Läbimurdelised infektsioonid SARS-CoV-2 omicroniga hoolimata MRNA vaktsiini korduvast annusest

Kontakt:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791

Kõige värskemSARS-CoV-2Probleemse variandi nimeks on nimetatud omicron.1 Selle immuunsüsteemist kõrvalehoidumise potentsiaali ennustasid genoomsed andmed ja seda on eelnevalt kinnitanud tähelepanekud taaslfektsioonide ja läbimurdenakkuste esinemissageduse suurenemise kohta.2 See on kutsunud üles intensiivistama vaktsineerimisprogramme, sealhulgas vaktsiini revaktsineerimisannuste pakkumist.3

Rühm Saksa külastajaid, kes olid saanud kolm annustSARS-CoV-2vaktsiinid, sealhulgas vähemalt kaks annust mRNA vaktsiini, kogesid läbimurdelisi infektsioone omicroniga 2021. aasta novembri lõpust detsembri alguseni, samas kui Kaplinnas, Lõuna-Aafrikas. Rühm koosnes viiest valgest naisest ja kahest valgest mehest), kelle keskmine vanus oli 27·7 aastat (vahemikus 25–39) ja keskmine kehamassiindeks 22·2 kg/m2 (vahemik 17·9–29·4), ilma asjakohase haigusloota. Neli inimest osalesid kaplinna erinevates haiglates kliinilisel valikkoolitusel, teised aga puhkusel. Üksikisikud kuulusid kahte sidumata sotsiaalsesse rühma ja osalesid Kaplinnas korrapärases ühiskondlikus elus vastavalt kehtivatele COVID-19 protokollidele. Saabumisel 2021. aasta novembri esimesel poolel andis iga inimene negatiivse testiSARS-CoV-2PCR-i kaudu ja esitanud täieliku vaktsineerimise andmed, sealhulgas revaktsineerimine või kolmas, annused, mida manustatakse intramuskulaarse süstimise teel homoloogsete (n=5) ja heteroloogiliste (n=2) vaktsineerimiskursuste abil (lisa lk 3).4

hesperidiin kasutabumbescistanche immuunsus

BNT162b2ga (Comirnaty, Pfizer–BioNTech, Mainz, Saksamaa) vaktsineeriti täielikult kuus inimest, kellest viis said 2021. aasta oktoobris või novembri alguses BNT162b2 kolmanda (korduva) annuse. Üks isik oli saanud 2021. aasta oktoobri alguses täisannuse CX-024414 (Spikevax, Moderna, Cambridge, MA, USA); see ei olnud kooskõlas Euroopa Ravimiameti tolleaegsete soovitustega, milles soovitati poolannust tervete inimeste suurendamiseks.5 Seitsmes isik sai chAdOx1-S esialgse annuse (Vaxzevria, AstraZeneca, Cambridge, Uk), millele järgnes BNT162b2 annus esmase immuniseerimise lõpuleviimiseks ja sama vaktsiini kordusannus. Välja arvatud CX-024414 revaktsineerimine, olid kõik vaktsineerimised kooskõlas Euroopa soovitustega.4,5 Mõnede inimeste esmaste ja korduvate vaktsineerimiste varased ajapunktid olid tingitud nende esinemisest meditsiinivaldkonnas. Keegi ei teatanud ajaloostSARS-CoV-2Nakkus.

Ajal, mil esinemissageduse esinemissagedus on märgatavalt suurenenudSARS-CoV-2infektsioonid Lääne-Cape provintsis, need isikud täheldasid hingamisteede sümptomite tekkimist 30. novembrist kuni 2. detsembrini 2021.SARS-CoV-2infektsioonid diagnoositi ISO 15189 akrediteeritud diagnostikalaborite poolt, kasutades riikliku reguleeriva asutuse poolt heaks kiidetud molekulaarseid analüüse. Uurimise kiitsid heaks Stellenboschi ülikooli terviseuuringute eetikakomiteed (C21/12/004_COVID-19) ja Kaplinna Ülikool (279/2021) ning kõik osalejad andsid teadliku nõusoleku.

Saime tampooniproovid ja seerumiproovid 2–4 päeva pärast sümptomite ilmnemist. Täpsemad üksikasjad proovide töötlemise kohta on esitatud lisas (lk 2). Kõik patsiendid paigutati kodusesse isolatsiooni ja kasutasid 21-päevase jälgimisperioodi jooksul haiguse kulgemise dokumenteerimiseks igapäevast sümptomite päevikut.

Haigus klassifitseeriti kergeks (n = 4) või mõõdukaks (n = 3; õhupuudus) vastavalt riiklikele terviseinstituutidele COVID-19 ravijuhistele. Vaatlusperioodi lõpuks (21. päeval) olid kaks inimest asümptomaatilised. Vere hapnikuga varustamise tase (SPO2) jäi eranditult normaalsesse vahemikku (>94%) ja ükski patsient ei vajanud haiglaravi. Sümptomite levimus aja jooksul on esitatud lisas (lk 4). Kõik seitse inimest olid nakatunud omicroniga (PANGO liin B.1.1.529, Nextstrain clade 21K). Viiruskoormus oli vahemikus 4·07 kuni 8·22 (keskmine 6·38) log10 viiruse RNA koopiat tampooni eluaadi ml kohta. Ogavastaste antikehade tase oli vahemikus 15 000 suvalist ühikut (AU) ml kohta kuni rohkem kui 40 000 AU/ml, keskmiselt umbes 22000 AU/ml seerumit (lisa p 3).

bioflavonoidide tabletidkoosImmuunsus

Tugevad CD4 ja CD8 T-raku vastusedSARS-CoV-2naastude, nukleokapsiidi ja membraanivalke tuvastati kuuel uuritaval osalejal vähemalt 2 nädalat pärast sümptomite ilmnemist (lisa p 5), cd4+ sagedustel 0·011–0·192% ja CD8+ T-rakkude puhul 0·004–0·079%.

Need olid esimesed dokumenteeritud läbimurdelised infektsioonid omicroni variandiga täielikult vaktsineeritud isikutel pärast korduvate vaktsiiniannuste saamist. Mõned neist inimestest olid saanud ateroloogseid vaktsiinidoosisid kooskõlas tekkiva ülemaailmse praktikaga. Revaktsineerimisannuseid manustati 21–37 nädalat pärast teist vaktsiiniannust ja läbimurdelisi infektsioone 22–59 päeva pärast seda. Läbimurdeliste infektsioonide alguses oli kõigil inimestel kõrge viiruslike naastudega valke siduvate antikehade tase, mis on sarnane 4 nädalat pärast teist vaktsiiniannuseid6 teatatud tasemega6 ja ootuspäraselt pärast revaktsineerimisvaktsiini annuste saamist.7

Viiruse RNA koormusi omicron variant infektsioonides ei ole veel teatatud. Ei ole teada, kas meie rühmas täheldatud viiruskoormus erineb vaktsineerimata või erinevalt vaktsineeritud üksikisikutest. Metsiku tüübi ajalSARS-CoV-2nakatumine, keskmine viiruslik RNA koormus 5·83 log10 viiruse RNA koopiat tampooni kohta leiti proovidest, mis võeti kuni päev pärast sümptomite ilmnemist,8 maksimaalselt 8·85 log10 viiruse RNA koopiat tampooni kohta. Selles isikute rühmas avastati keskmiselt 6·38 log10 viiruslikku RNA koopiat elusoleva tampooni ml kohta, kusjuures suurim viiruskoormus (8·22 log10) avastati 4. päeval pärast sümptomite ilmnemist. See viitab sellele, et üksikisikud olid nakkusohtlikud, kooskõlas nakkusklastrite esinemisega, mis ei säästnud ühtegi kahe rühma liiget.

Kõigil osalejatel, keda testiti vähemalt 2 nädalat pärast sümptomite ilmnemist, tuvastati spetsiifilisi T-rakkude vastuseid pärast vaktsineerimist teatatud vahemikus,9 koos täiendavate T-rakkude reaktsioonidega viiruslikele nukleokapsiidile ja membraanivalkudele.

Kerge kuni mõõdukas haiguskuur viitab sellele, et täielik vaktsineerimine, millele järgneb revaktsineerimine, pakub endiselt head kaitset omicroni põhjustatud raske haiguse eest. Siiski ei saa me välistada COVID-19 pikaajalisi tagajärgi. Lisaks on meie tulemused piiratud väikese arvu inimestega suhteliselt noortel ja muidu tervetel inimestel (n = 7). See juhtumiseeria lisab täiendavaid tõendeid selle kohta, et nagu ennustatud, on omicron võimeline vältima mRNA vaktsiinide in vivo põhjustatud immuunsust. Lõuna-Aafrika Võttis alles hiljuti kasutusele revaktsineerimisvaktsiinid inimestele, kes on immuniseeritud kahe BNT162b2 annusega, nii et selle rühma olemasolu Saksamaalt andis ainulaadse võimaluse uurida omicroni läbimurdelisi infektsioone mRNA vaktsiinivõimenditega inimestel.

mikroniseeritud puhastatud flavonoidfraktsiooni 1000 mg kasutabumbescistanche

In vitro andmed viitavad omicroni vastaste neutraliseerivate antikehade madalamatele tiitritele võrreldes teisteSARS-CoV-2liinid pärast BNT162b2 vaktsineerimist, kuid suurendasid tiitrid pärast kolmandat annust,10–12 toetades revaktsineerimisannuste nõudmist, samal ajal kui omicroni variant näib levivat kogu maailmas. Meie uuring näitab aga sümptomaatilise infektsiooni ebapiisavat ennetamist muidu tervetel inimestel, kes olid saanud kolm annust COVID-19 mRNA vaktsiine.

Need leiud toetavad vajadust ajakohastatud vaktsiinide järele, et pakkuda paremat kaitset sümptomaatilise infektsiooni eest omicroniga13 ja rõhutada, et mittefarmatseutilised meetmed tuleks säilitada. Julgustav on see, et Lõuna-Aafrika vabariigi varased andmed viitavad sellele, et BNT162b2 vaktsiini efektiivsus haiglaravi vastu on vähenenud.14

Käte-, plasti- ja esteetilise kirurgia osakond, Ülikooli Haigla, LMU München, München, Saksamaa (CK); Meditsiiniviroloogia osakond, meditsiini- ja terviseteaduste teaduskond, Stellenbosch Tygerbergi ülikoolilinnak, Kaplinn ZA- 7505, Lõuna-Aafrika Vabariik (CKM, TM, ADS, WP); Meditsiiniviroloogia, riiklik tervishoiulabori teenus Tygerberg, Parow, Kaplinn, Lõuna-Aafrika Vabariik (MC, WP); Nakkushaiguste ja molekulaarmeditsiini instituut (WAB, RK, CR) ja Wellcome'i nakkushaiguste uurimise keskus Aafrikas (CR); Meditsiini bioteaduste osakond, Lääne-Kapimaa Ülikool, Kaplinn, Lõuna-Aafrika Vabariik (TS, MLS)

dr vita opc benefitscistanche'iga

Viide

1 KES. Omicroni klassifikatsioon (B.1.1.529): SARS-CoV-2 murevariant. Avaldus 26. november 2021.

2 Pulliam JRC, van Schalkwyk C, Govender N, et al. SARS-CoV-2 taaskehtestamise suurenenud risk, mis on seotud omicroni variandi tekkimisega Lõuna-Aafrikas. medRxiv 2021; Avaldatud internetis 2. detsembril.

3 Dolgin E. Omicron laadib covid-vaktsiini võimendamise arutelu. 2. detsember 2021.

4 Euroopa Ravimiamet. EMA ja ECDC soovitused COVID-19 vastaste heteroloogiliste vaktsineerimiskursuste kohta. 7. detsember 2021.

5 covid-19 (vaadatud 9. detsembril 2021). Euroopa Ravimiamet. Spikevax: EMA soovitus võimenduse kohta. 25. oktoober 2021.

6 Grupel D, Gazit S, Schreiber L jt. SARS-CoV-2 anti-S IgG kineetika pärast BNT162b2 vaktsineerimist. Vaktsiin 2021; 39: 5337–40.

7 Demonbreun AR, Sancilio A, Vaught LA jt. Antikeha tiitrid enne ja pärast SARS-CoV-2 mRNA vaktsiinide kordusannuseid tervetel täiskasvanutel. medRxiv 2021; Avaldatud internetis 21. novembril.

8 Wölfel R, Corman VM, Guggemos W, et al. COVID-2019-ga hospitaliseeritud patsientide viroloogiline hindamine. Loodus 2020; 581: 465–69.

9 Keeton R, Richardson SI, Moyo-Gwete T jt. Eelnev infektsioon SARS-CoV-2-ga suurendab ja laiendab Ad26.COV2.S immunogeensust variandist sõltuval viisil. Raku peremeesmikroob 2021; 29: 1611–19.e5.

10 Cele S, Jackson L, Khan K, et al. Omicron pääseb ulatuslikult, kuid mittetäielikult Pfizeri BNT162b2 neutraliseerimisest. Loodus 2021; Avaldatud internetis 23. detsembril.

11 Wilhelm A, Widera M, Grikscheit K jt. SARS-CoV-2 omicronvariandi neutraliseerimine vaktsiiniseerumite ja monoklonaalsete antikehade abil. medRxiv 2021; Avaldatud internetis 13. detsembril.

12 Pfizer. Pfizer ja BioNTech pakuvad omicroni variandi värskendusi. Pressiteade. 8. detsember 2021.

13 Devlin H, Kollewe J. BioNTech ütleb, et võib vajadusel Covid-vaktsiini 100 päeva jooksul kohandada. 26. november 2021. 2021).

14 Collie S, Champion J, Moultrie H, Bekker LG, Gray G. BNT162b2 vaktsiini efektiivsus omicroni variandi vastu Lõuna-Aafrikas. N Engl J Med 2021; Avaldatud internetis 29. detsembril.