Kliinikuga seotud biokarakteristikud: uus tehnoloogiaplatvorm Hiina Materia Medica kvaliteedi hindamiseks

Kontakt:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791

Esiletõstmised

Uus kvaliteedihindamise süsteem, milles domineerivad akadeemiline kontseptsioon "kliinikuga seotud biokarakteristikute profiilide koostamine" ja mitmed interdistsiplinaarsed võtmetehnoloogiad, pakub väärtuslikku strateegiat kliinilise kliinilise efektiivsuse edendamiseks.Hiina materjalmeditsiiniline.

Abstraktne

Kvaliteedi hindamine on kitsaskoht, mis piirab ettevõtte moderniseerimist ja rahvusvahelistumistHiina materjal medica(CMM). Mitmekomponendilise, mitme tõhususe ja mitme eesmärgi omaduste tõttu ei suuda olemasolev kvaliteedihindamise süsteem siiski täielikult rahuldada CMM-i kvaliteedikontrolli vajadusi. Seetõttu pakkus autor välja "Kliinikuga seotud biokarakteristiku profiilide koostamise, BPRC" akadeemilise kontseptsiooni, samal ajal kasutades täielikult ära analüüsimeetodi eelised kliinilise monitooringu paremuse või profileerimisomadustega, looge uus tehnoloogiaplatvorm "BPRC", et realiseerida "reaalajas, dünaamiline ja täielik seire" CMM-i kvaliteedihindamise süsteemi uusi tehnoloogiaid ja edendada CMM-tööstuse edasist arengut.

Märksõnad: Kliinikuga seotud biokarakteristikud, Korrelatsiooni efektiivsus, Kvaliteedi hindamineHiina materjalmeditsiiniline

Taust

Täpse ravitoime tõttu on asendamatu rollHiina materjalmedica (CMM) kasutamine haiguste ravis on kodu- ja välismaal laialdaselt tunnustatud. Eriti läänes,CMMon muutunud alternatiivmeditsiini oluliseks osaks. Kuid ohutusprobleemidCMMsageli ilmnevad ja CMM-i kvaliteedi hindamine, mis on tihedalt seotud CMM-i kliinilise efektiivsusega, on tunnistatud kitsaskohaks, mis piirab CMM-i moderniseerimist ja rahvusvahelistumist. Toidu- ja ravimiamet (FDA) ja Euroopa Ravimihindamisamet (EMEA) esitasid CMM-i juurdepääsetavuse standarditele ranged nõuded. Hiina Rahvavabariigi tururegulatsiooni riikliku administratsiooni (SAMR) riiklik meditsiinitoodete administratsioon (NMPA) on välja töötanud mitmeid süsteeme ja võtnud meetmeid CMM-i kvaliteedi hindamise tugevdamiseks ja edendamiseks. See on läbinud palju olulisi arendusetappe, nagu päritolu tuvastamine, iseloomu tuvastamine, mikroskoopia tuvastamine, füüsikaline ja keemiline identifitseerimine, sisu määramine, keemiline sõrmejälgede võtmine bioloogiline sõrmejälgede võtmine, määramine, biosaadavuse sõrmejälgede tõhususe korrelatsioonianalüüs, mis on oluliselt parandanud kvaliteedikontrolli CMM-i tase [1-6] Mitmekomponendilise, mitmetõhususe, mitme sihtmärgi keerukuse ja haavatavuse tõttu selliste tegurite suhtes nagu päritolu, koristusaeg, transporditeed ja töötlemismeetodid, on aga olemasolev kvaliteet CMM-i hindamissüsteem või -meetodid ei suuda endiselt täielikult rahuldada CMM-i ja selle ettevalmistuste kvaliteedikontrolli vajadusi [2-5]. Kuidas ületada olemasoleva kvaliteedi hindamissüsteemi puudujääke, mille kliinilist efektiivsust, ühekülgsust, piiratust on raske tõhusalt seostada ning luua võtmetehnoloogia CMMiga seotud tõhususe ja ohutuse reaalajas, dünaamiliseks ja üldiseks kuvamiseks, on teaduslik põhiprobleem, mis tuleb lahendada CMM-i kvaliteedi hindamise tõhusaks edendamiseks.

Cistanchetubulosasellel on palju efekte, lisateabe saamiseks klõpsake siin

Kaasaegse teaduse ja tehnoloogia arenguga annavad valdkonnaülesed teadusharud ja distsipliinide lõimimine uue võimaluse inimeste tervist teeniva teadusliku uurimistöö arendamiseks. Selles kontekstis uurida multidistsiplinaarset valdkondadevahelist tehnoloogiat, mis on tihedalt ühendatud kliinilise praktikaga kvaliteedi jälgimiseksCMM, et kajastada ravimi kliinilist efektiivsust ja/või ohutustCMMja tagada kliiniline efektiivsus. See kliinilisest reaalsest maailmast pärinev biokarakteristikune profiilide koostamine on uus kontseptsioon, mis on välja töötatud kaasaegse teaduse ja tehnoloogia tingimustes ning see on uus nõue CMM-i kvaliteedikontrolliks ja kliinilise ratsionaalse ravimikasutuse hindamiseks.

Biokarakteristiku profiilide koostamise võtmetehnoloogiaplatvormi loomine

Analüütilise keemia tehnoloogiaplatvorm – esindab metaboloomika tehnoloogia

Analüütilise keemia valdkonnast pärinev metaboloomika on uus distsipliin, mis jäljendab genoomika ja proteoomika uurimisideid, teostab üheaegselt kõigi teatud organismi või raku madala molekulmassiga (MW) metaboliitide kvalitatiivset ja kvantitatiivset analüüsi. konkreetsel füsioloogilisel perioodil ning otsib suhtelist seost metaboliitide ning füsioloogiliste ja patoloogiliste muutuste vahel [7]. Nagu on näidatud joonisel 1, võtab see süsteemibioloogia haruna uurimisobjektiks väikese molekuliga metaboliidid (MW < 1000),="" mis="" on="" erinevate="" metaboolsete="" radade="" substraadid="" ja="" produktid,="" mille="" aluseks="" on="" klastriindeksi="" analüüs,="" läbilaskevõime="" tuvastamine="" ja="" andmetöötlus="" kui="" vahendid="" ning="" teabe="" modelleerimine="" ja="" süsteemiintegratsioon="" kui="" eesmärk.="" proovid="" on="" peamiselt="" inimeste,="" loomade="" ja="" taimede="" rakkude,="" kudede="" ja="" kehavedelike="" ekstraktid.="" peamised="" tehnilised="" vahendid="" on="" tuumamagnetresonants="" (nmr)="" ja="" kromatograafia-massispektromeetria="" (hplc/gc-ms),="" eriti="" kõrglahutusega="" massispektromeetria.="" proovide="" seeriate="" spektreid="" tuvastades="" ja="" mustrituvastusmeetodiga="" kombineerides="" saab="" kinnitada="" endogeensete="" väikemolekulide="" muutuste="" taset,="" hinnata="" organismi="" patofüsioloogilist="" seisundit="" ning="" võimaluse="" korral="" leida="" sellega="" seotud="" biomarker.="" .="" see="" pakub="" prognoosimisplatvormi="" seotud="" varajaste="" hoiatussignaalide="" jaoks.="" võrreldes="" genoomika="" ja="" proteoomikaga="" on="" metaboomika="" eeliseks="" kehas="" toimunud="" muutuste="" kiire="" ja="" tundlik="" tõlgendamine.="" see="" sobib="" nii="" ravimite="" toksilisuse="" ja="" kõrvaltoimete="" jälgimiseks="" kui="" ka="" toimeainepõhiste="" uuringute="" tegemiseks="" ning="" cmm-i="" kliinilise="" ohutuse="" ja="" efektiivsuse="" tõhusaks="" hindamiseks="">

Füüsikalise keemia tehnoloogiaplatvorm – esindab isotermilise tiitrimise kalorimeetria tehnoloogia

Füüsikalise keemia valdkonnast pärit isotermilise tiitrimise kalorimeetria (ITC) dünaamilise seire tehnoloogia on oluline analüütiline meetod termodünaamika ja biodünaamika uurimiseks. Tänu ülitundliku ja automatiseeritud mikrokalorimeetriga erinevate ainete molekulide kokkupuutel erinevate ainete molekulide kokkupuutel tekkivate soojusmuutuste iseloomulike kõverate pideva ja täpse jälgimisega termodünaamilised parameetrid (sealhulgas sidumiskonstandid, seondumiskohtade arv, molaarne seondumisentalpia, molaarne seondumisentroopia, molaarkonstant) rõhu soojusmahtuvus) ja kineetilised parameetrid (sealhulgas ensüümi aktiivsus, ensüümi katalüüsitud reaktsiooni Michaelise konstant ja ensüümi konversiooniarv) esitati iseloomuliku teabe iseloomustamiseks in situ, on-line ja mittepurustavalt [8]. Uuritavat ainet ei pea immobiliseerima ega modifitseerima ning selle tehnoloogiaga saab tuvastada ka suspensiooni, värvilist proovi ja viskoosset proovi. See sobib väikeste molekulide ja valgu, valgu ja valgu, väikese molekuli ja ensüümi, ensümaatilise reaktsiooni kineetika, väikese molekuli ja nukleiinhappe, bioloogilise molekuli ja raku, ravimi ja DNA/RNA jne dünaamiliste iseloomulike spektrite jälgimiseks ning toimemehhanism, et pakkuda andmete tuge ravimite kliinilise ohutuse ja efektiivsuse (sh MCC) uurimiseks [9, 10].

Biofüüsika tehnoloogiaplatvorm-Re, mida esitleb elusrakkude dünaamiline seiretehnoloogia

Biofüüsika valdkonnast tuletatud elusrakkude dünaamiline seiretehnoloogia on omamoodi uus rakuanalüüsi tehnika, mis suudab jälgida elusrakkude dünaamilisi muutusi vastusena teatud välistele stiimulitele, nagu ravimite sekkumine, automaatselt ja pidevalt märgistamata, mitte-märgistatud rakkudes. invasiivne viis. Mikropoorse elektroonilise plaadi põhja on manustatud mikroelektrooniline andur ning tuvastusplaadil olevate elusrakkude kleepumist, adhesiooni ja kasvuolukorda saab mõõta mikroelektroodide impedantsi indeksi abil, nii et rakuefektide ajast sõltuv iseloomulik profileerimine (isegi reaalajas intratsellulaarne pildistamine) saab omandada, et paljastada raku bioloogiline teave, nagu elusrakkude proliferatsioon, elujõulisus, apoptoos ja morfoloogilised muutused. Traditsioonilise lõpp-punkti rakuanalüüsi (nt murdepunkti) piirangute vältimine. rakkude märgistamine ja hävitamine. selle eelisteks on suur täpsus, kõrge korratavus ja suur läbilaskevõime. See sobib suhteliselt selgete sihtrakkudega CMM-i kvaliteedi hindamiseks, näiteks tsütotoksilisuse või apoptoosi analüüsiks, rakkude proliferatsiooni analüüsiks, retseptori analüüsiks ja farmakoloogiliseks analüüsiks [11,12].

Analüütiline biokeemia tehnoloogiaplatvorm – esindab biosensortehnoloogia

Analüütilise biokeemia valdkonnas välja töötatud biosensorid on analüüsivahendid või tuvastussüsteemid, mis võtavad immobiliseeritud biotundlikke materjale identifitseerimiselementidena (näiteks ensüümid, antigeenid, antikehad, mikroorganismid, rakud, koed, nukleiinhapped jne) ja teisendavad nende kontsentratsioone. optilisteks, elektrilisteks fotoelektrilisteks, temperatuuri-, magnet-, elektromagnetilisteks signaalideks ja väljastamiseks sobivate füüsikaliste ja keemiliste muundurite (nagu hapnikuelektroodid, valgustundlikud torud, väljaefekttorud, piesoelektrilised kristallid jne) ja signaalivõimendi väljundseadme kaudu [13,14 ]. Biosensoril on vastuvõtja ja muunduri funktsioon. Analüütilise keemia, biokeemia ja molekulaarbioloogia, materjalikeemia ja polümeeriteaduse ning inseneriteaduse arenguga on biosensorite põhimõtted, tüübid ja funktsioonid mitmekesised.

Klassifitseeritud identifitseerimiselemendi järgi

Vastavalt identifitseerimiselementide klassifikatsioonile saab biosensorid jagada bakteri/viirusanduriteks, immunosensoriteks (nagu antigeenid, antikehad, immunoglobuliinid, retseptorid jne), DNA/RNA anduriteks, adapteranduriteks, ensüümanduriteks, rakuanduriteks, väikemolekulideks andurid, metalliioonandurid ja nii edasi, mille abil saab tuvastada vastavaid identifitseerimisobjekte [15-23]. Mõnede biosensorite tundlikkuse põhimõte on näidatud joonisel 2.

Klassifitseeritud aktiivsete materjalide järgi

Aktiivsed materjalid on biosensorite põhikandjad. Aktiivsete materjalide klassifikatsiooni järgi võib biosensorid jagada pooljuhtanduriteks (nagu kvantpunktid, metalli nanoosakesed), värvianduriteks, sensoriteks, pooljuht-värvianduriteks, pooljuht-metalli anduriteks, pooljuht-süsiniku anduriteks jne [ 24-27]. Klassifitseeritud signaali genereerimise ja ülekande põhimõtte järgi.

Vastavalt signaali väljundrežiimile võib selle jagada kemoluminestsentsanduriks, fotoelektrokeemiliseks anduriks, elektrokeemiliseks anduriks, pinnaplasmonresonantsanduriks (SPR), magnetanduriks, elektromagnetanduriks jne. Nende hulgas on fotoelektrokeemilist anduritehnoloogiat viimastel aastatel laialdasemalt kasutatud selle lihtsuse, ökonoomsuse ja suurema tundlikkuse tõttu [28].

Praktilistes rakendustes konstrueeritakse biosensorid sageli erinevate põhimõtete järgi samaaegselt, näiteks elektrokeemilised rakuandurid, fotoelektrokeemilised ensüümandurid, magnetimmunosensor jne. Võrreldes traditsiooniliste keemiliste ja bioloogiliste tuvastamismeetoditega saab biosensoreid kohandada vastavalt tuvastatud objektidele, erinevate vormide, laialdase rakenduse, tundlikkuse, kiiruse ja suure praktilisusega. Identifitseerimiselementide mitmekesisuse tõttu sobivad biosensorid eriti hästi raskmetallide jääkide, allergiliste reaktsioonide ja kvaliteedikõikumiste analüüsimiseks CMM-i kehtivuse ja jälgede tuvastamise alusel.

Kudetehnoloogia platvorm – kliinikuga seotud mudelorganismide konstrueerimise tehnoloogia

Biomeditsiinitehnika valdkonnast alguse saanud koetehnoloogia on uus distsipliin, mis ühendab rakubioloogia materjaliteadusega, et konstrueerida kudesid või elundeid in vitro või in vivo. Neli elementi hõlmavad seemnerakke, biomaterjale, rakkude ja biomaterjalide integreerimist, samuti implantaatide ja mikrokeskkonna integreerimist in vivo. Põhimõte on saada kehast väike arv eluskudesid, eraldada kudedest rakud (tuntud ka kui seemnerakud) spetsiaalsete ensüümide või muude meetoditega edasiseks kasvatamiseks ja in vitro paljundamiseks ning seejärel paigutada paisutatud rakud biomaterjalidesse. (karkassid), millel on hea biosobivus, biolagunevus ja imendumisvõime, panevad rakud kleepuma biomaterjalidega, moodustades raku-materjali komplekse; kultiveerida komplekse biomimeetilises keskkonnas in vitro, et moodustada koe või elundi regeneratsioon või implanteerida need patoloogiliselt vigastatud kudedesse või elundikahjustustesse in vivo [29]. Kuna biomaterjalid lagunevad järk-järgult ja imenduvad in vivo, jätkavad implanteeritud rakud in vivo kasvu ja sekreteerivad rakuvälist maatriksit, moodustades lõpuks vastavad koed või elundid, et saavutada trauma parandamise ja funktsiooni taastamise eesmärk. Biomaterjalist karkasside kolmemõõtmeline struktuur loob rakkudele hea keskkonna toitumise, kasvu ja ainevahetuse saamiseks. Kudede regenereerimise tehnoloogia, mida pakub koetehnoloogia arendamine, annab platvormi kliinilise efektiivsusega seotud mudelorganismide ehitamiseks. See inimese bioonilisel mudelil põhineva kvaliteedihindamise süsteemi uurimismudel on ilmselgelt parem kui rakumudelil või loommudelil põhinev mudel. See võib lühendada hindamistsüklit ja tagada uuringutulemuste usaldusväärsuse, mis soodustab tugevalt CMM-i kvaliteedihindamise kiiret ja tõhusat arengut.

Kliinikuga seotud biokarakteristiku profiilide koostamise uue tehnoloogiaplatvormi rakendamine CMM-i kvaliteedi hindamiseks

Ohutuse (toksilisuse) hindamine CMM-i süstide anafülaksia seire nuumrakkude mudelil

Kõrvaltoime pole mitte ainult CMM-i süstide industrialiseerimise arengut piirav põhitegur, vaid ka raske probleem, millega silmitsi seisab kogu CMM-i farmaatsiatööstus. Kõigist Hiinas esinevatest CMM-i kõrvaltoimetest põhjustas umbes 50 protsenti CMM-i süstimine. Allergia on CMM-i süstide kõrvaltoimete peamine tüüp. Shuanghuanglian Injection on juba aastaid olnud Hiinas CMM-i süstide kõrvaltoimete 10-aastases edetabelis. Nuumrakud on anafülaksia või sarnase anafülaksia olulised vahendajad. Selle mudelorganismi põhjal koostas meie uurimisrühm Shuanghuanglian Injectioni allergilise reaktsiooni jälgimismeetodi, mis põhines elusrakkude dünaamilisel seiretehnoloogial [12]. Tavalisi proove ja proove, mis võivad põhjustada kõrvaltoimeid, saab tõhusalt eristada rakkude kasvukäitumise järgi, mida peegeldab reaalajas raku dünaamiline analüsaator pärast pimedat nummerdamist. See korvab varasemate keemiliste sõrmejälgede ja bioloogiliste sõrmejälgede piirangud kõrvaltoimete proovide igakülgsel tuvastamisel. ja parandab CMM-i ohutuse hindamise võimet.

CMM-i anafülaksia jälgimine immunosensoril

Immunosensoranalüüs (ISA) on meetod, mis võimaldab tuvastada sihtanalüüte suure spetsiifilisuse ja täpsusega, mis põhineb kiirel ja spetsiifilisel antigeeni (Ag)-antikeha (Ab) äratundmisreaktsioonil. Erinevate ainete (näiteks eesnäärmevähi antigeeni) spetsiifiline ja tundlik tuvastamine keerukates bioloogilistes süsteemides on edukalt saavutatud. Need tehnikad mängivad olulist rolli haiguste varajases diagnoosimises ja ravis. Praegu on välja töötatud immunosensorite hulgas SPR immunosensor [25], r [30], immunosensor fluorestseeruv fotoelektrokeemiline immunosensor [31] jne. Pidades silmas immunosensorite edukat rakendamist haiguste diagnoosimisel ja ravis, on otstarbekas ja otstarbekas välja töötada biosensorid allergiliste reaktsioonidega seotud immunoglobuliinide IgG, IgA ja IgM spetsiifiliseks tuvastamiseks ning rakendada neid CMM-i poolt esile kutsutud allergiliste reaktsioonide jälgimisel.

CMM-i toksiliste ainete seire metaboloomikal ja mudelbioloogial

Metaboloomika võib selgitada endogeensete väikeste molekulide muutusi pärast keha välist stimulatsiooni. Farmakopöa piirab selgelt CMM-i toksiliste komponentide sisaldust. Kuna CMM-i toksiliste komponentide kvaliteedikontrolli strateegia ainuüksi sisalduse määramise teel ei ole aga haavatavus selliste tegurite suhtes nagu allikas, päritolu, koristusaeg, transporditeed, töötlemismeetodid ja nii edasi. CMM-i mürgisuse seiremeetod

ained, mis põhinevad metaboloomika tehnoloogial ning kudede ja organite regenereerimise tehnoloogial in vitro, nagu maks ja neer, ei suuda mitte ainult paljastada ravimiprodukte pärast maksa ja neerude metabolismi, aga ka maksa ja neeru endogeensete väikemolekulide muutusi pärast ravimi toimet, vaid simuleerida maksimaalsel määral ka inimese sisekeskkonda in vitro, parandades CMM kvaliteedi hindamise tulemuste usaldusväärsust [7]. Sellel strateegial on laialdased rakendusväljavaated.

Metalliioonianduril põhinev CMM-i liigne raskmetallide seire

Liigne raskemetallisisaldus on CMM-i halva kvaliteedi tavaline tegur. Pikaajaline kokkupuude Pb2 plussiga või liigne tarbimine võib põhjustada neuroloogilisi, kardiovaskulaarseid, reproduktiiv- ja arenguhaigusi [32]. Pb2* taseme, eriti Pb2 pluss jälgede sisalduse jälgimine on muutunud CMM-i kvaliteedi hindamise oluliseks aspektiks. Aatomabsorptsioonspektromeetria (AAS), aatomfluorestsentsspektromeetria (AFS) ja induktiivselt sidestatud plasmamassispektromeetria (ICP-MS) on traditsioonilised meetodid Pb2* määramiseks[33]. Kuigi need meetodid on piisavalt tundlikud, on need keerulised. Suhteliselt öeldes on Pb2 andur kiire, lihtne, tundlik, ruumisõbralik, juhitav ja lihtsalt eeltöödeldav, mida on viimastel aastatel laialdaselt kasutatud (nagu on näidatud joonisel 3). Selle meetodi kasutuselevõtt CMM-raskmetallide seires parandab oluliselt CMM-i kvaliteeti.

Tõhususe hindamine

CMM-i tõhususe hindamine vereringe soodustamiseks ja vere staasi eemaldamiseks trombiini aktiivsuse tuvastamise põhjal

Xueshuantong külmkuivatatud nakkuspulber aktiveerib vereringet ja eemaldab vere staasi, samuti aktiveerib veresooni ja külgmisi külgi. Selle farmakoloogiline toime on veresoonte laiendamine ja vereringe parandamine. Vereringe aktiveerimise ebapiisav toime ei soodusta selle efektiivsust, samas kui ülemäärane toime võib põhjustada kliinilisi kõrvaltoimeid, nagu nahasügelus, palavik, jume punetus, vererõhu tõus, pearinglus, nahaalune verejooks, purpur ja teised. Selle farmakoloogilise mehhanismi kohaselt loodi meetod Xueshuantong külmkuivatatud süstepulbri efektiivsuse hindamiseks, mis põhineb trombiini aktiivsuse dünaamilisel jälgimisel[34]. Trombiini aktiivsuse reaalajas jälgimise abil tuvastati pärast pimedat nummerdamist tõhusalt normaalsed proovid ja ülemäärase või ebapiisava toimega proovid. Sarnastest uurimiskontseptsioonidest ja ideedest õppust võttes on uurimisrühm laiendanud oma rakendust ka sarvloomade ravimite kvaliteedi hindamiseks [35,36], Isatis Radix [37], rikastades ja arendades dünaamikal põhinevat CMM-i kvaliteedihindamise süsteemi. tõhususe jälgimise tehnoloogia.

CMM-i antibakteriaalse ja viirusevastase efektiivsuse hindamine Bakterite ja viiruste andurite põhjal

Bakterid ja viirused on olulised patogeensed tegurid. Seonduvate haiguste õigeaegne diagnoosimine ja õige ravi laboratoorsete analüüside tulemuste põhjal on tõhusad strateegiad nende likvideerimiseks. Praegu hõlmavad patogeensete mikroorganismide tuvastamise tavapärased meetodid plaatkultuuri, polümeraasi ahelreaktsiooni (PCR) ja massispektromeetriat. Kuldstandardina on plaadikultuuri meetod täpne, kuid aeganõudev. Kvantitatiivset tuvastamist saab teha PCR-tehnoloogia abil, kuid nõuded operaatoritele on üsna kõrged. Lisaks nõuab massispektromeetria analüüs kalleid suuri instrumente. Suhteliselt öeldes on bakteri- ja viirusandurianalüüs kiire, lihtne ja tundlik meetod mikroobide tuvastamiseks. Praegu on loodud elektrokeemilised andurid Pseudomonas aeruginosa (nagu näidatud joonisel 4), Escherichia coli, Seka viiruse (nagu näidatud joonisel 5) ja käte-suu-suu viiruse tuvastamiseks ning neid on edukalt rakendatud inimese seerumiproovide tuvastamiseks. . Biosensorite väljatöötamine spetsiifiliste patogeensete mikroorganismide jaoks, et hinnata CMM-i antimikroobset ja viirusevastast efektiivsust, on suurepärane kompliment ja parendus CMM-i kvaliteedi hindamissüsteemile.

Stabiilsuse (kvaliteedi kõikumise) hindamine

Kvaliteedi kõikumise stabiilsus on CMM-i kvaliteedi hindamise üks olulisi indekseid. CMM-i kvaliteeti saab tõhusalt kontrollida, võttes kvaliteedi stabiilsuse hindamisindeksiks ravimite representatiivse farmakoloogilise toime või pudelikaela tegurid, mis määravad ravimite kvaliteedi. Kasutades multidistsiplinaarse ristamise uurimismeetodit, on uurimisrühm järjestikku loonud rea võtmemeetodeid kvaliteedikõikumiste hindamiseks, näiteks Yiqifumai (külmkuivatamise) süstimise elektrokeemiline dünaamiline jälgimine, elusrakkude dünaamiline jälgimine koos keemilise jalajäljega Shuanghuangli süstimise jaoks [ 12] ning trombiini ja profibrilli aktiivsuse test Xueshuantongi süsti jaoks [35] ja nii edasi, mis kõik on saavutanud industrialiseerimise ülemineku.

Ravimikombinatsiooni hindamine

Vastavalt haiguste diagnoosimise ja ravi kliinilistele vajadustele puutume sageli kokku CMM-i ja lääne meditsiini kombineeritud rakendamisega, ITC-tehnoloogial põhinev intermolekulaarne interaktsiooni analüüs mängib olulist rolli kliinilises ratsionaalses uimastitarbimise hindamises. Uurimisrühm lõi edukalt kokkusobivuse hindamismeetodi, mis põhineb Yigifumai infektsiooni ITC-l (külmkuivatatud) kombineerituna 5-protsendilise glükoosisüstiga ja C-vitamiini süstimisega, mis hindas tõhusalt ravimite kombinatsiooni otstarbekust [9]. Selle põhjal loodi täiendavalt Qingkailingi infektsiooni [10] ja Shuanghuangli süstimise [12] hindamissüsteemid.

Järeldused ja väljavaated

Võib öelda, et ülalkirjeldatud võtmetehnoloogiad, mis on seotud paljude interdistsiplinaarsete valdkondadega, pärinevad paljudest seotud uurimisvaldkondadest, kuid leiame, et neil on ühine funktsioon – reaalajas, dünaamiline, võrgutuvastus, mis on seotud tegevusega. Uut akadeemilist kontseptsiooni "CMM-i kliinikuga seotud biokarakteristikud, BPRC", mis on inspireeritud sellistest kliinilistest diagnostikameetoditest nagu elektrokardiogramm ja elektroentsefalogramm, saab kasutada inimeste tervise ja haiguse tulemuste jälgimiseks, kliinilise tõhususe ja/või ohutuse jälgimiseks. seotud bioaktiivsuse vastused ravimite ja spetsiifiliste mudelorganismide vahel teatud tingimustel kliinilise mikrokeskkonna biomimeetilise simulatsiooni abil, iseloomustavad reaktsiooniparameetrite ja süsteemi reaktsiooniaja või ravimikontsentratsiooni vahelist iseloomulikku profiili ning määravad diskrimineeriva läviväärtuse või funktsiooni seose vastavalt CMM-i ja sellega seotud kliinilise tegevuse erinevad allikad e, et kasutada CMM-i kvaliteedikõikumiste hindamiseks, ravimite koostoime jälgimiseks ja kõrvaltoimete varajaseks hoiatamiseks jne. [1. Sellel on "reaalajas, dünaamiline ja täielik seire" omadused ning seda võib seostada CMM-i kliinilise ohutuse ja/või efektiivsusega.

BPRC ja selle CMM-i võtmetehnoloogiate seeria

on välja pakutud ja kehtestatud praegusel taustal, milleks on ürgsete, iseloomu ja füüsikalis-keemiliste omaduste tuvastamine peamise kvaliteedi hindamise mudelina, mille eesmärk on edendada "raskesti kontrollitava ja raskesti hinnatava" kvaliteediprobleemi lahendamist. CMM-i keerulised süsteemid. See mitte ainult ei vasta "Hiina traditsioonilise meditsiini bioloogilise aktiivsuse määramise juhtpõhimõtetele", vaid peegeldab ka seost CMM-i kliinilise ohutuse ja/või efektiivsusega. Võrreldes tavapäraste keemiliste sõrmejälgedega pööravad BPRC ja selle põhitehnoloogiate seeria rohkem tähelepanu kliinilise efektiivsusega seotud üldise bioloogilise aktiivsuse hindamisele, selle asemel, et jääda CMM-i keerulises süsteemis ühiste piikide otsimisele, tuvastades komponenditeabe, mis sisaldub ühised piigid ning selgitada seost tavaliste piikide ning kliinilise efektiivsuse ja/või ohutuse vahel. See võtab arvesse ka CMM-i mitmekomponendilise, mitme sihtmärgi ja kogu reguleerimise omadusi. Samal ajal, võrreldes biotestiga, pööravad BPRC ja selle võtmetehnoloogiate seeria rohkem tähelepanu CMM-i ja mudelorganismide vahelise biokeemilise reaktsiooni protsessi üldisele dünaamilisele teabele, mitte bioloogilise aktiivsuse murdepunkti määramisele teatud punktis. reaktsiooniprotsessis. Seetõttu on uus CMM-i kvaliteedihindamise süsteem, milles domineerib akadeemiline kontseptsioon "BPRC" ja mitmed interdistsiplinaarsed võtmetehnoloogiad, kasulik täiendus praegusele kvaliteedihindamise mudelile ja tehnoloogiale, mis pakub ka väärtuslikku strateegiat CMM-i stabiilne kliiniline efektiivsus.

Kuidas organiseerida ja integreerida ülalmainitud BPRC platvormi erinevaid tehnoloogiaid üldiseks kvaliteedikontrolliks? CMM-i kvaliteedi hindamisel sõltuvalt BPRC tehnoloogiaplatvormist tuleks kasutada sobivat tehnoloogiat, keskendudes CMM-i omadustele (sealhulgas füüsikalised, keemilised ja bioloogilised omadused) vastavalt "järjestikustrateegiale". See pärineb Hiina meditsiini allikast. materjalid CMM-i preparaatide tootmisprotsessis ning seejärel nende ohutuse ja tõhususe hindamisel, iga lüli vahel peaks rakendama mõistlikke ja tõhusaid keemilisi, bioloogilisi või valdkondadevahelisi analüüsimeetodeid. Selle järjestikuse strateegia rakendamisel tuleks arvesse võtta korrelatsiooni katsetulemuste ja CMM-i kliinilise ohutuse või efektiivsuse vahel, samuti metoodikat (kordatavus, tundlikkus jne) ja universaalsust (instrumendi kättesaadavus, ökonoomsus jne). tehnoloogiast. Näiteks Hiina meditsiiniliste materjalide allikates rakendataks metalliioonide biosensorite tehnoloogiat, et tuvastada ja kontrollida norme ületavate raskmetallide sisaldust; CMM-preparaatide tootmisprotsessi käigus rakendataks tõhusate komponentide tuvastamiseks kõrglahutusega massispektromeetrial põhinevat keemilist sõrmejälgede võtmist ning preparaadi kvaliteedi kõikumise jälgimiseks isotermilise tiitrimise kalorimeetria tehnoloogiat ja elusrakkude dünaamilise seire tehnoloogiat; Mis puudutab ohutuse ja tõhususe hindamist, siis lisaks rakutasandi biotestile kasutataks toksilisuse ja farmakodünaamilise hindamiseks deemilist koetehnilist organoidi. Meie meeskond on hinnanud safloori süstimise ja Xueshuantong Injectioni kvaliteeti keemilise sõrmejälgede ja rakutasandi biotesti abil ning kõrvaltoimetega proove eristati märkimisväärselt [11.34]. Seetõttu usume, et BPRC võiks edendada CMM-i kvaliteedikontrolli võimet.

Lisaks mõistame, et meie ülevaade selles artiklis on ainult konkreetne aken. BPRC tehnoloogiasüsteemil on puudusi, kuna igal käesolevas ülevaates loetletud tehnoloogial on teatud sobiv ulatus ja kasutustingimused, mis tuleks valida vastavalt CMM-i erinevatele omadustele. Tuleviku arengusuund võib olla see, et BPRCtehnoloogia on kõikehõlmav ja arvatakse, et seda uuendatakse pidevalt koos multidistsiplinaarsete tehnoloogiate esilekerkimisega, eriti bioloogilise signaali induktsiooni, bioloogilise teabe edastamise, tehisintellekti ja muudes uurimisvaldkondades. Kokkuvõtteks võib öelda, et BPRC on avatud ja ühilduv akadeemiline kontseptsioon ning selle võtmetehnoloogiad on interdistsiplinaarsemad ja integreeritumad. Interdistsiplinaarse tehnoloogia arenedes saab kliinilise seire eeliste või spektraalsete omadustega analüütilisi meetodeid kasutada potentsiaalsete võtmetehnoloogiatena CMM-i BPRC uurimisel ja arendamisel.

Tunnustus

Seda tööd toetasid Hiina riiklik loodusteaduste sihtasutus (grandi number 81773891), Hiina riiklik suur uute ravimite arendusprojekt (grandi number 2017ZX09301-040), Pekingi linnateaduse ja tehnoloogia komisjon (grandi number XMLX201704, 2018-2-2242,7194280), Hiina meditsiiniressursside süstemaatilise uurimise, arendamise ja kasutamise riikliku laboratoorse aretusbaasi avatud uurimisfond. Rahastusallikad ei osalenud uuringu kavandamises, andmete kogumises või analüüsis, käsikirja kirjutamises ega tulemuste avaldamise otsuses.

Viited

1 Yan D. Kliinikuga seotud biokarakteristikud: Hiina materia medica kvaliteedi hindamise mõtted ja praktika. Hiina J Chin Mater Med 2019, 44: 409-414.

2. Zhang T, Bai G, Han Y jt. Hiina traditsioonilise meditsiini kvaliteedimarkerite uurimise ja kvaliteedihindamise meetod, mis põhineb ravimi omadustel ja toimeomadustel. Fütomeditsiin 2018, 44: 204-211.

3. Wu X, Zhang H, Fan S jt. Bioloogilisel aktiivsusel põhinevad kvaliteedimarkerid: uus strateegia traditsioonilise hiina meditsiini kvaliteedikontrolliks. Fütomeditsiin 2018, 44: 103-108.

4. Bai G, Zhang T, Hou Y jt. Kvaliteedimarkeritest andmekaeve ja luureandmete hindamiseni: Hiina traditsioonilise meditsiini nutikas kvaliteedihindamise strateegia, mis põhineb kvaliteedimarkeritel. Fütomeditsiin 2018, 44: 109-116.

5. Zhang C, Zheng X, Ni H jt. Traditsiooniliste Hiina ravimite kvaliteedikontrolli markerite avastamine sõrmejälgede tõhususe modelleerimise abil: hetkeseis ja tulevikuperspektiivid. J Pharm Biomed Anal 2018, 159: 296-304.

6. Tao Y, Gu XH, Li WD jt. Traditsioonilise hiina meditsiini bioloogilise sõrmejälgede võtmise tehnikad. Trend Anal Chem 2017, 97: 272-282.

7. Wang M, Chen L, Liu D jt. Metaboloomika tõstab esile traditsioonilise hiina meditsiini farmakoloogilist bioaktiivsust ja biokeemilist mehhanismi. Chem Biol Interact 2017, 273: 133-141.

8. Gao Y, Liang A, Fan XH jt. Traditsioonilise hiina meditsiini ohutusuuringud: meetodid, rakendused ja väljavaated. Tehnika 2019, 5: 76-82.

9. Feng X, Yan D, Yan Y jt. Hiina ravimite süstide ühilduvuse hindamine isotermilise tiitrimise kalorimeetria põhjal. Acta Pharmaceutica Sinica 2011, 46: 322-328.

10. Yan D, Chen LH, Feng X jt. Interaktsiooni iseloomustus Qingkailingi süstimisel kliinikus manustamisega isotermilise tiitrimise kalorimeetria põhjal. Chin Trad Herb Drugs 2012, 43: 2217-2221.

11. Feng WW, Zhang Y, Tang JF jt. Keemilise sõrmejälgede võtmise kombinatsioon biotestiga, eelistatav lähenemisviis safloori süstimise kvaliteedikontrolliks. Anal Chim Acta 2018, 1003: 56.

12. Zhang LL, Ma LN, Feng WW jt. Taimesüsti kvaliteedikõikumiste tuvastamine bioloogilise sõrmejälje ja keemilise sõrmejälje põhjal. Anal Bioanal Chem 2014, 406: 5009-5018.

13. Turner AP. Biosensorid: taju ja tundlikkus. Chem Soc Rev 2013, 42: 3184-3196. 14. Zhu C, Yang G, Li H jt. Nanomaterjalidel ja nanostruktuuridel põhinevad elektrokeemilised andurid ja biosensorid. Anal Chem 2015, 87: 230-249.

15. Zhang X, Xie G, Gou DA jt. Uudne ensüümivaba elektrokeemiline biosensor Pseudomonas aeruginosa kiireks tuvastamiseks, mis põhineb kõrge katalüütilise Cu-ZrMOF-i ja juhtiva Super P. Biosens Bioelectron 2019, 142: 111486 alusel.

16. Pandey CM, Tiwari I, Singh VN jt. Väga tundlik elektrokeemiline immunosensor, mis põhineb grafeeniga mähitud vaskoksiidi-tsüsteiini hierarhilisel struktuuril patogeensete bakterite tuvastamiseks. Andurid ja täiturmehhanismid B: Chemical 2017, 238: 1060-1069.

17. Steinmetz M, Lima D, Viana AG jt. Tundlik etiketivaba impedimeetriline DNA biosensor, mis põhineb silseskvioksaaniga funktsionaliseeritud kulla nanoosakestel Zika viiruse tuvastamiseks. Biosens Bioelectron 2019, 141: 111351.

18. Hussein HA, Hassan RYA, El Nashar RM jt. Uue VIP-biosensori projekteerimine ja valmistamine suu- ja sõrataudiviiruse (FMDV) kiireks ja selektiivseks tuvastamiseks. Biosens Bioelectron 2019, 141: 111467.

19. Han L, Wang D, Yan L jt. Spetsiifilised faagipõhised elektrokeemilised takistuslikud immunosensorid kahe eesnäärmespetsiifilise antigeeni märgisevabaks ja ülitundlikuks tuvastamiseks. Andurid ja täiturmehhanismid B: Chemical 2019, 297: 126727.

20. Sang S, Li Y, Guo X jt. Kaasaskantav seade inimese seerumi albumiini kiireks tuvastamiseks, kasutades immunoglobuliinikattel põhinevat magnetoelastset biosensorit. Biosens Bioelectron 2019, 141: 111399.

21. Cai W, Xie SB, Zhang J jt. Immobiliseeritud miniatuurne elektrokeemiline sensorsüsteem Pb2 pluss tuvastamiseks, mis põhineb kahe Pb2 pluss -DNAzyme'i abilise tagasiside võimendamise strateegial. Biosens Bioelectron 2018, 117: 312-318.

22. Wang YY, Yao L, Liu X jt. CuCo2O4/N-leegitud CNT-d, mis on laaditud elektrokeemilise anduri jaoks mõeldud molekulaarselt trükitud polümeeriga: metronidasooli valmistamine, iseloomustamine ja tuvastamine. Biosens Bioelectron 2019, 142: 111483.

23. Li D, Li CN, Liang AH jt. SERS ja fluorestsentsi kaherežiimilise sensoriga hemiin ja K plus, mis põhinevad Gquarplex / hemin DNAzyme katalüütilisel amplifikatsioonil. Andurid ja täiturmehhanismid B: Chemical 2019, 297: 126799.

24. Ma ZY, Xu F, Qin Y jt. Otsese eksitoneplasmoni interaktsiooni esilekutsumine Ag katalüütilise sadestamise teel Au nanoosakestele: kõrge efektiivsusega fotoelektrokeemiline bioanalüüs. Anal Chem 2016, 88: 4183-4187.

25. Yan ZY, Wang ZH, Miao Z jt. Värvitundlikud ja lokaliseeritud pinnaplasmonresonantsiga täiustatud nähtava valguse fotoelektrokeemilised biosensorid proteiinkinaasi aktiivsuse ülitundlikuks analüüsiks. Anal Chem 2016, 88: 922-929.

26. Tang J, Li J, Zhang YY jt. Mesopoorsed Fe2O3-CdS heterostruktuurid Cu2 pluss reaalajas fotoelektrokeemiliseks dünaamiliseks sondeerimiseks. Anal Chem 2015, 87: 6703-6708.

27. Zheng YN, Liang WB, Xiong CY jt. Ise täiustatud ülitundlik fotoelektrokeemiline biosensor, mis põhineb nanokapslite pakendil nii doonor-aktseptor-tüüpi fotoaktiivsel materjalil kui ka selle sensibilisaatoril. Anal Chem 2016, 88: 8698-8705.

28. Tu WW, Wang ZY, Dai ZH jt. Selektiivsed fotoelektrokeemilised arhitektuurid biosenseerimiseks: disain, mehhanism ja vastutus. Trends Anal Chem 2018, 105: 470-483.

29. Elango J, Lee JW, Wang S jt. Diferentseeritud luurakkude proliferatsiooni hindamine sinihainaha kollageeniga biokeemilise meetodiga luukoe inseneri jaoks. Märts Drugs 2018, 16: E350.

30. Yang T, Li CM, He JH jt. Ratiomeetriliselt fluorestseeruv elektrokedratud nanokiudkile kui Cu2 pluss-vahendatud tahke faasi immuunanalüüsi platvorm biomarkerite jaoks. Anal Chem 2018, 90: 9966–9974.

31. Zhang N, Ma ZY, Ruan YF jt. Südame kahe markerite samaaegne fotoelektrokeemiline immunoanalüüs, kasutades spetsiifilisi ensüümimärgiseid: multipleksse bioanalüüsi põhimõtte tõend. Anal Chem 2016, 88: 1990-1994.

32. Sun H, Li WB, Dong ZZ jt. Suspensiooni-tilgarežiimiga paberipõhine mikrofluidiplatvorm plii (Ⅱ) ioonide odavaks, kiireks ja mugavaks tuvastamiseks vedelas lahuses. Biosens Bioelectron 2018, 99: 361-367.

33. Zhang C, Lai C, Zeng G jt. Nanopoorne Au-põhine kronokulomeetriline aptasensor Pb2 ​​pluss võimendatud tuvastamiseks, kasutades Au nanoosakestega modifitseeritud DNAzyme. Biosens Bioelectron 2016, 81:61-67.

34. Yang ZR, Wang ZH, Tang JF jt. UPLC-QTOF / MSE ja bioanalüüs on saadaval meetodid Xueshuantongi lüofiliseeritud pulbri kvaliteedikõikumiste tuvastamiseks kliinikus. Front Pharmacol 2018, 9: 633.

35. Yan D, Luo JY, Han YM jt. Traditsioonilises meditsiinis kasutatavate loomsete sarvetoodete kohtuekspertiisi DNA vöötkoodi ja bioreaktsiooni uuringud. PLoS One 2013, 8: e55854.

36. Luo JY, Yan D, Zhang D jt. Ohustatud raviloomade sarvede ja karpide asendajad, mis on avatud antitrombootilise ja antikoagulandi toimele. J Ethnopharmacol 2011, 136: 210-216．

37. Tang HY, Yan D, Zhang SF jt. Aglutineeritud aktiivsuse biotesti meetod Banlangen Granula viirusevastase toime määramiseks. Acta Pharmaceutica Sinica 2011, 45: 479-483.