Rahvusvahelise Vähiuuringute Agentuuri (IARC) statistika kohaselt on eesnäärmevähk 118 riigis üle maailma meeste seas kõige levinum pahaloomuline kasvaja, mida iseloomustab eriti kõrge esinemissagedus arenenud riikides [1]. Seoses vananemise kiirenemisega Hiinas, sõeluuringutehnoloogiate populariseerimisega ja elustiilide läänestumisega on eesnäärmevähi esinemissagedus Hiinas viimastel aastatel märkimisväärselt suurenenud [2]. Kuna varajases staadiumis eesnäärmevähi puhul puuduvad tüüpilised kliinilised sümptomid, on paljudel patsientidel esmasel diagnoosimisel arenenud metastaatiline eesnäärmevähk. Metastaatilise eesnäärmevähiga patsientide puhul on endokriinravi, mida esindab androgeenipuudusravi (ADT), praegune standardne ravirežiim [3]. Kuigi ADT suudab tõhusalt kontrollida haigust metastaatilise eesnäärmevähi varases staadiumis, mis väljendub eesnäärmespetsiifilise antigeeni (PSA) vähenemises, kasvaja kahanemises ja sümptomite leevendamises, ei ole see tavaliselt raviv. Tänu sellistele teguritele nagu amplifikatsioon, üleekspressioon, androgeeniretseptori (AR) geeni mutatsioon ja AR signaaliraja alternatiivne aktiveerimine [4] areneb enamik metastaatilise eesnäärmevähiga patsiente 1–2 aasta jooksul pärast endokriinravi saamist kastreerimisresistentseks eesnäärmevähiks (CRPC) [5]. CRPC-ga patsientidel kaasnevad sageli ebasoodsad prognoosid, nagu elukvaliteedi langus, haiguse pidev progresseerumine ja elulemuse lühenemine. Seetõttu on praegustes eesnäärmevähi uuringutes hädavajalik uute terapeutiliste ravimite väljatöötamine.

 

UUS TCM ÜRMIDISTANŠ, SUUREPÄRANE EESNÄRE TERVISE KAITSMISEKS

 

 

 

 

 

Resveratrool on stilbeenstruktuuriga looduslik polüfenoolühend. Seda ei esine laialdaselt mitte ainult marjataimedes, nagu viinamarjad, vaarikad ja mustikad, vaid ka traditsioonilistes Hiina ravimites (TCM), nagu Polygonum cuspidatum, Polygonum multiflorum ja Smilax glabra. Looduslik resveratrool esineb kahes isomeeris: cis ja trans. Nende hulgas on trans-resveratrool oma suurema stabiilsuse, tugevama bioloogilise aktiivsuse ja rikkalikumate looduslike allikate tõttu muutunud praeguste uuringute ja rakenduste keskmeks. Resveratroolil on märkimisväärne antioksüdantne ja neuroprotektiivne toime. Samuti võib see vahendada mitmemõõtmelisi kasvajavastaseid mehhanisme, nagu proliferatsioonivastane toime, proapoptoos ning tuumori invasiooni ja metastaaside pärssimine, reguleerides kasvaja mikrokeskkonda ja signaaliradu, sealhulgas proteiinkinaasi B/signaalimuundurit ja transkriptsiooni 3 aktivaatorit (Akt/STAT3). Viimastel aastatel on see tõusnud kasvajale suunatud ravi ja kemopreventsiooni uurimistööpunktiks [6–7]. Eesnäärmevähi uuringute valdkonnas on Wang Jianliang et al. [8] võttis kokku eesnäärmevähi resveratrooli mitmemõõtmelised mehhanismid, sealhulgas rakkude proliferatsiooni ja migratsiooni pärssimine, raku apoptoosi esilekutsumine ja mitmete signaaliradade reguleerimine, paljastades selle mitme sihtmärgi omadused ja kemopreventiivse potentsiaali. Eesnäärmevähi patogenees hõlmab mitme raja ebanormaalset aktiveerimist, samas kui olemasolevaid ravimeetodeid on raske ületada sellistest väljakutsetest nagu kasvaja heterogeensus ja ravimiresistentsus. Viimastel aastatel on looduslikud toimeained pälvinud laialdast tähelepanu tänu nende võimele korraga häirida mitut peamist eesmärki. Nende hulgas võib resveratrool pärssida eesnäärmevähi tekkimist ja arengut, pärssides rakkude proliferatsiooni, indutseerides raku apoptoosi ja autofagiat, pärssides rakkude migratsiooni ja invasiooni, segades epigeneetilist ümberprogrammeerimist ja sihitades mitokondriaalset funktsiooni. See artikkel võtab kokku resveratrooli eesnäärmevähi vastaste mehhanismide uurimise edusammud, pakkudes viiteid eksperimentaalsetele ja kliinilistele uuringutele resveratrooli kohta eesnäärmevähivastases ravis.

 

1 Rakkude proliferatsiooni pärssimine

Rakkude proliferatsioon on organismi kasvu ja kudede paranemise põhiline bioloogiline protsess, mida koordineerivad rakutsükli kontroll, kasvufaktori signaaliülekanne ja DNA parandamise mehhanismid. Füsioloogilistes tingimustes säilitab keha proliferatsiooni homöostaasi G1/S ja G2/M kontrollpunktide täpse reguleerimise kaudu. Kasvaja teke tuleneb selle reguleeriva võrgustiku tasakaalustamatusest, mis väljendub kontrollimatu rakutsükli, apoptoosi põgenemise ja piiramatu proliferatsioonina. Uuringud on kinnitanud, et resveratrool võib oluliselt pärssida eesnäärmevähi rakkude proliferatiivset aktiivsust, segades rakutsükli protsessi.

 

1.1 ANO1 ioonkanali reguleerimine

Kaltsiumiga aktiveeritud kloriidkanal ANO1 on transmembraanne valk, mida reguleerivad kaltsiumiioonid. See osaleb sellistes mehhanismides nagu rakutsükli reguleerimine, happelise mikrokeskkonna säilitamine ning rakkude migratsiooni ja invasiooni soodustamine. Praegused uuringud on leidnud, et ANO1 ebanormaalne ekspressioon võib olla tihedalt seotud kasvajarakkude proliferatsiooniga [9]. Teadlased kasutasid Fisheri roti kilpnäärmerakke, mis ekspresseerisid inimese ANO1 ja inimese eesnäärmevähi PC-3 rakke, et elektrofüsioloogiliste, molekulaarbioloogiliste ja rakufunktsiooni katsete abil süstemaatiliselt paljastada: kui seda töödeldakse cis-resveratrooliga kontsentratsioonis 30 μmol/L 24–72 tunni jooksul, võib see märkimisväärselt pärssida ANO1-vahendatud valgu voolu, {0}vahendatud kloriidi mRNA}. rakke ja seeläbi inhibeerida rakkude proliferatsiooni; seevastu näitab trans-resveratrool ainult nõrka inhibeerivat toimet isegi siis, kui seda töödeldakse sama kaua kõrge kontsentratsiooniga 300 μmol/L. See ANO1 kanali funktsiooni tõhus reguleerimine cis-struktuuri poolt on teravas vastuolus traditsioonilise arusaamaga, et trans-resveratrool on bioloogiliselt aktiivsem [10].

 

UUS TCM ÜRMIDISTANŠ, SUUREPÄRANE EESNÄRE TERVISE KAITSMISEKS

Wecistanche'i tugiteenus – koostöö kohta lisateabe saamiseks
E-post:wallence.suen@wecistanche.com

 

1.2 Oksüdatiivse stressi ja antioksüdantide süsteemi reguleerimine

Oksüdatiivne stress tuleneb oksüdatiivsete saaduste, nagu reaktiivsete hapnikuühendite (ROS) ja reaktiivsete lämmastikuliikide tootmise ja eliminatsioonisüsteemi vahelisest tasakaalustamatusest [11]. Oksüdatiivse stressi kahekordne regulatiivne toime kajastub kasvaja esinemise ja progresseerumise mehhanismides, mõjutades kasvajarakkude proliferatiivset käitumist, ellujäämisstaatust ja metastaatilist potentsiaali. Katsetes, milles kasutati mudelina PC-3 rakke, vähenes pärast 72-tunnist töötlemist 50–200 μmol/L resveratrooliga rakkude elujõulisus annusest sõltuval viisil ja rakusisene ROS tase resveratrooli rühmas vähenes oluliselt. Samal ajal suurenes märkimisväärselt peamiste antioksüdantsete ensüümide, nagu superoksiiddismutaas (SOD), glutatioonreduktaas (GR) ja glutatioonperoksüdaas (GPX), aktiivsus. Täiendavad mehhanismiuuringud näitasid, et resveratrool võib ülesreguleerida tuumafaktoriga E2 seotud faktori 2 (Nrf2) ja selle allavoolu sihtgeeni heemoksügenaasi 1 (HO-1) ekspressiooni, suurendades seeläbi süstemaatiliselt rakkude üldist antioksüdantide kaitsevõimet. See leid annab teoreetilise toetuse looduslike polüfenoolsete ühendite, nagu resveratrooli, rakendamiseks kemopreventsioonis ja kombineeritud terapeutilistes strateegiates, mis on suunatud antioksüdantide radadele [12].

 

1.3 Sekkumine hüpoksiast indutseeritavasse faktorisse 1 (HIF-1 )/-kateniini-androgeeniretseptori signaali teljesse

HIF-1 / -kateniini raja ebanormaalne aktiveerumine on tihedalt seotud kasvajate pahaloomulise progresseerumisega. HIF-1 või -kateniini sihtimine on muutunud potentsiaalseks proliferatsioonivastase vähiravi strateegiaks [13]. CRPC-ga patsientidel aktiveerib AR endiselt madala androgeenide tasemega, mis põhjustab eesnäärme koes hüpoksiat, indutseerib HIF-1 kõrget ekspressiooni ja suurendab AR signaaliülekannet -kateniini kaudu. Mitani et al. [14] konstrueerisid inimese eesnäärmevähi LNCaP rakkude ksenotransplantaadi mudeli, kasutades kastreeritud isaste karvutuid hiiri, ja manustati 20 mg/kg resveratrooli intraperitoneaalse süstina 5 järjestikuse nädala jooksul. Tulemused näitasid, et resveratrool pärssis oluliselt HIF-1 ekspressiooni kasvajakoes, blokeeris tõhusalt -kateniini tuuma translokatsiooni, nõrgendades seeläbi AR signaalirada ja lõpuks pärssides LNCaP kasvajate kasvu karvututel hiirtel. See uuring näitas uut mehhanismi, mille abil resveratrool reguleerib AR-i aktiivsust, sihites hüpoksilist mikrokeskkonda, pakkudes eksperimentaalset tuge dieedi sekkumiseks CRPC-s. Nimelt Wang et al. [15] uuris ka resveratrooli pärssivat toimet hiire eesnäärmevähi rakkudele ja selle molekulaarset mehhanismi. Pärast TRAMP-rakkude töötlemist 50 μmol/L resveratrooliga 24 tunni jooksul näitasid tulemused, et resveratrool kutsus esile rakusisese ROS-i taseme tõusu (ligikaudu 300%), suurendades HIF-1 ekspressiooni, aktiveerides sellega p53 tuumori supressorvalgu raja. Tulemused näitasid, et resveratrool võib märkimisväärselt pärssida eesnäärmevähi rakkude proliferatiivset aktiivsust, indutseerida raku apoptoosi ja vähendada rakkude migratsioonivõimet ligikaudu 50%. Need kaks uuringut näitasid erinevat toimet HIF-1 reguleerimisel, mis viitab sellele, et resveratrooli eesnäärmevähivastane toime võib hõlmata mitut molekulaarset mehhanismi ja konkreetne mehhanism vajab veel täiendavat uurimist.

1.4 Tsüklooksügenaasi (COX)-2 funktsiooni reguleerimine SUMOüülimise modifikatsiooni kaudu

COX-2 võib soodustada kasvajarakkude proliferatsiooni mitmel viisil, mida vahendab prostaglandiin E2 (PGE2). Kliinilised uuringud on näidanud, et COX-2 inhibiitorid võivad oluliselt vähendada kasvajarakkude proliferatsiooni aktiivsust, mis näitab nende proliferatsioonivastast terapeutilist potentsiaali [16]. Cheng et al. [17] kasutas mudelina inimese eesnäärmevähi LNCaP rakke ja töödeldi rakke 10 μmol/L resveratrooliga 24 tundi. Tulemused näitasid, et resveratrool soodustab fosforüülitud ERK1/2 (pERK1/2) tuuma translokatsiooni, aktiveerides rakuvälise signaaliga reguleeritud kinaasi (ERK) 1/2 signaaliraja, moodustades kompleksi tuuma COX-2-ga. Tuuma COX-2 stabiilne akumuleerumine sõltub SUMO-1-vahendatud translatsioonijärgsest modifikatsioonist (SUMOylation). See kompleks seondub veelgi fosforüülitud p53-ga, aktiveerib pro-apoptootilisi geene ja inhibeerib proliferatiivsete geenide ekspressiooni, inhibeerides lõpuks inimese eesnäärmevähi LNCaP rakkude proliferatsiooni SUMOüülitud COX-2-sõltuva mehhanismi kaudu. See uuring pakkus välja COX-2 SUMOüülimise modifikatsiooni põhirolli p53-sõltuval kasvajavastases rajas, luues aluse eesnäärmevähi ravistrateegiatele, mis on suunatud COX-2 mitteklassikalistele funktsioonidele.

Ülaltoodud uurimistulemused ei näita mitte ainult resveratrooli mitmeteelisi sünergistlikke proliferatsioonivastaseid molekulaarseid mehhanisme, sealhulgas ioonikanalite reguleerimist, epigeneetilist modifikatsiooni, redoks-homöostaasi rekonstrueerimist ja hüpoksilise signaali sekkumist, vaid pakuvad ka eksperimentaalseid tõendeid resveratrooli kasutamise kohta toidulisandina või kombineeritud ravistrateegiana eesnäärmevähi ennetamisel ja ravis.

 

2 Rakkude apoptoosi ja autofagia esilekutsumine

Kasvaja esinemise ja arengu protsessis on raku apoptoosi ja autofagia vahel keeruline koostoime. Kasvajarakkude pahaloomulise transformatsiooni peamine omadus on apoptoosi põgenemine, mis on pahaloomulise transformatsiooni oluline alus. Autofagia säilitab genoomse stabiilsuse, eemaldades kahjustatud organellid kasvajate varajases staadiumis, soodustades samal ajal kasvaja kohanemist hüpoksilise või toitainete puuduliku mikrokeskkonnaga metaboolse ümberprogrammeerimise kaudu kasvajate hilises staadiumis [18].

 

2.1 Apoptoosi ja autofagia vahelise PYK2-vahendatud tasakaalu reguleerimine

Pyruvate kinase 2 (PYK2), a member of the focal adhesion kinase (FAK) family, is involved in regulating the balance between cell autophagy and apoptosis by integrating extracellular signals and intracellular metabolic/survival pathways. Studies have shown that the high expression of PYK2 is associated with the prognosis and progression of early cervical cancer [19]. The PYK2 kinase-inactive mutant (PKM) is a functional mutant form of PYK2. PKM loses kinase activity through site-directed mutation (such as K457A in the ATP-binding domain) but still retains the protein structure of PYK2, which can competitively bind to the interacting proteins of wild-type PYK2 (such as FAK, Src), thereby blocking its downstream signal transduction. Conte et al. [20] conducted experiments using non-transformed human prostate epithelial cells (EPN), tumor-susceptible EPN-PKM cells expressing PKM, and prostate cancer PC-3 cells by treating them with 25-100 μmol/L resveratrol for 24-72 hours. They found that PKM leads to increased baseline intracellular reactive oxygen species and autophagy levels, and regulates the response intensity of resveratrol: PKM impairs the antioxidant capacity of resveratrol but enhances its anti-proliferative and pro-autophagic effects. PYK2 gene silencing experiments further verified that its functional deficiency can reproduce the PKM phenotype, indicating that PYK2 is a key mediator of the mechanism of resveratrol in the treatment of prostate cancer. This study revealed the synergistic effect of resveratrol and PYK2 in oxidative stress and autophagy pathways, emphasizing the impact of the genetic background of tumor cells on drug response, and laying a theoretical foundation for optimizing the clinical application and combined therapeutic strategies of resveratrol.

2.2 Sekkumine strooma interaktsioonimolekuli 1 / poes käitatava kaltsiumi sisenemise (STIM1/SOCE) signaalimisrada autofaagilise surma esilekutsumiseks

STIM1/SOCE rada on rakkude põhimehhanism kaltsiumioonide (Ca2+) homöostaasi reguleerimiseks. Kui Ca2+ kontsentratsioon endoplasmaatilises retikulumis väheneb, tajub endoplasmaatilise retikulumi membraanil olev kaltsiumiandur STIM1 kaltsiumi ammendumist oma EF-käe domeeni kaudu, agregeerub ja migreerub endoplasmaatilise retikulumi ja plasmamembraani kontaktpunktidesse, aktiveerides sellega seotud kaltsiumikanalid plasmamembraanil ja vahendades ekstratsellulaarset kaltsiumisisaldust endoplasmaatilises retikulumis Ca2+. See rada reguleerib rakkude migratsiooni, proliferatsiooni, geenide transkriptsiooni ning tasakaalu apoptoosi ja autofagia vahel ning on tihedalt seotud kasvaja progresseerumise, immuunsüsteemi põgenemise ja kemoresistentsusega. Selvaraj et al. [21] kasutas androgeenist sõltumatut inimese eesnäärmevähi PC-3 ja DU145 rakuliine uurimisobjektidena ning sekkus 10–100 μmol/L resveratrooliga. Uuringus leiti, et resveratrool reguleerib endoplasmaatilise retikulumi kaltsiumianduri STIM1 ekspressiooni ajast sõltuval viisil, häirib selle seondumist TRPC1-Orai1 kaltsiumikanali kompleksiga, mis põhjustab endoplasmaatilise retikulumi kaltsiumivarude ammendumise ja SOCE inhibeerimise. Kaltsiumi homöostaasi tasakaalustamatus käivitab endoplasmaatilise retikulumi stressi, aktiveerib AMP-aktiveeritud proteiinkinaasi (AMPK) ja pärsib rapamütsiini (mTOR) raja Akt / imetaja sihtmärki, leevendades seeläbi mTOR-i inhibeerivat toimet autofagiale. Tulemused näitasid, et resveratrool indutseerib androgeenist sõltumatute eesnäärmevähirakkude (PC-3, DU145) autofaagilise surma, suunates STIM1/SOCE raja. Eelkõige Zhao et al. [22] leidis, et STIM1 ekspressiooni allareguleerimine võib pärssida hepatotsellulaarse kartsinoomi rakkude apoptoosi ja soodustada metastaase, mis näitab, et STIM1 / SOCE rajal on kasvajarakkude apoptoosis kahekordne roll.

Praegused uuringud on näidanud, et kasvajarakkude apoptoosi ja autofagiat reguleerivad mitmed signaalirajad. Kodumaised teadlased on ka in vitro rakukatsetega avastanud, et resveratrool võib soodustada eesnäärmevähi PC-3 rakkude proliferatsiooni, reguleerides Caspase-3/Bax/Bcl-2 apoptootilist signaalirada [23]. Tulevased uuringud võivad täiendavalt uurida põhjalikumaid apoptoosi ja autofagia mehhanisme sügavamate katsete kaudu, nagu organellide ja subtsellulaarse lokaliseerimise uuringud, metaboolika ja isotoopide jälgimine.

Lisaks resveratroolile on Cistanche Tubulosa (traditsiooniline Hiina ravimtaim, mida tuntakse kui "kõrbe ženšenn") näidanud märkimisväärset potentsiaali eesnäärme tervise parandamisel. Uuringud on näidanud, et Cistanche Tubulosa võib vähendada põletikku ja oksüdatiivset stressi, parandada kuseteede funktsiooni, reguleerida hormonaalset tasakaalu, suurendades testosterooni tootmist ja parandada sperma tervist – kõik see on kasulik eesnäärmega seotud probleemide, sealhulgas prostatiidi, lahendamisel ja meeste üldise reproduktiivtervise toetamisel [24]. Neile, kes on huvitatud eesnäärmehaiguste taimsete ravimite väljatöötamisest või patsientidele, kes otsivad looduslikke lahendusi, tõstavad nii resveratrooli kui ka Cistanche Tubulosa mitme eesmärgiga toime esile taimsete koostisosade väärtus eesnäärme tervise juhtimises.

 

Viited

[1] Bray F, Laversanne M, Sung H jt. 2022. aasta ülemaailmne vähistatistika: GLOBOCANi hinnangud 36 vähi esinemissageduse ja suremuse kohta kogu maailmas 185 riigis [J]. CA Cancer J Clin, 2024, 74 (3): 229–263.[2] Xia C, Dong X, Li H jt. Vähistatistika Hiinas ja Ameerika Ühendriikides, 2022: profiilid, suundumused ja määrajad [J]. Chin Med J (inglise), 2022, 135 (5): 584–590.[3] Achard V, Putora PM, Omlin A jt. Metastaatiline eesnäärmevähk: ravivõimalused [J]. Oncology, 2022, 100 (1): 48–59.[4] Toropainen S, Niskanen EA, Malinen M jt. Kastreerimisresistentsete eesnäärmevähi rakkude transkriptsiooni globaalne analüüs paljastab aktiivsed võimendajad ja otsesed androgeeniretseptori sihtmärgid [J]. Sci Rep, 2016, 6: 33510.[5] Wan L, Liu Y, Liu R jt. GAD1 aitab kaasa kastreerimisresistentse eesnäärmevähi progresseerumisele ja ravimiresistentsusele [J]. Cancer Cell Int, 2023, 23 (1): 255.[6] Casey SC, Amedei A, Aquilano K jt. Vähi ennetamine ja ravi kasvaja mikrokeskkonna moduleerimise kaudu [J]. Semin Cancer Biol, 2015, 35 Suppl (Suppl): S199-S223.[7] Wei XN, Yang YQ, Cai YH jt. Resveratrooli pleiotroopne kasvajavastane toime: mehhanismid ja uurimistöö [J]. Journal of Peking Union Medical College Hospital, 2025, 16 (4): 964-972. (hiina keeles)[8] Wang JL, Li JH, Li LL jt. Ülevaade eesnäärmevähile mõjuva loodusliku toote resveratrooli uuringutest [J]. Gansu teadus ja tehnoloogia, 2018, 34 (23): 122-125. (Hiina keeles)[9] Kang H, Lee C J. Tundmatu funktsiooniga transmembraansed valgud (TMEM-id) ioonikanalitena: elektrofüsioloogilised omadused, struktuur ja patofüsioloogilised rollid [J]. Exp Mol Med, 2024, 56 (4): 850-860.[10] Jeon D, Jo M, Lee Y jt. ANO1 inhibeerimine cis- ja trans-resveratrooli poolt ning nende vähivastane toime inimese eesnäärmevähi PC-3 rakkudes [J]. Int. J. Mol. Sci, 2023, 24 (2): 1186.[11] Jelic MD, Mandic AD, Maricic SM jt. Oksüdatiivne stress ja selle roll vähis [J]. J Cancer Res Ther, 2021, 17 (1): 22–28.[12] Moghadam D, Zarei R, Rostami A jt. Resveratrooli ja gallushappe kasvu pärssiv toime eesnäärmevähi rakuliinidele oksüdatiivse stressi tasakaalu muutmise kaudu: Nrf2, HO-1 ja BACH1 geenide koosmõju [J]. Anticancer Agents Med Chem, 2024, 24 (16): 1220-1232.[13] Tang K, Toyozumi T, Murakami K jt. HIF-1 stimuleerib söögitoru lamerakk-kartsinoomi progresseerumist, aktiveerides Wnt/-kateniini signaaliraja [J]. Br J Cancer, 2022, 127 (3): 474–487.[14] Mitani T, Harada N, Tanimori S jt. Resveratrool pärsib hüpoksiaga indutseeritud faktor-1 -vahendatud androgeeniretseptori signaaliülekannet ja pärsib kasvaja progresseerumist kastreerimisresistentse eesnäärmevähi korral [J]. J Nutr Sci Vitaminol (Tokyo), 2014, 60 (4): 276–282.[15] Wang D, Gao Z, Zhang X. Resveratrool kutsub esile apoptoosi hiire eesnäärmevähi rakkudes hüpoksiaga indutseeritava faktori 1-alfa (HIF-1)/reaktiivsete hapnikuliikide (ROS)/P53 signaaliülekande kaudu [J]. Med Sci Monit, 2018, 24: 8970–8976.[16] Hashemi Goradel N, Najafi M, Salehi E jt. Tsüklooksügenaas-2 vähi korral: ülevaade [J]. J Cell Physiol, 2019, 234 (5): 5683-5699.[17] Cheng TM, Chin YT, Ho Y jt. Resveratrool kutsub inimese eesnäärmevähi LNCaP rakkudes esile sumoüülitud COX-2-sõltuva antiproliferatsiooni [J]. Food Chem Toxicol, 2018, 112: 67–75.[18] D'Arcy M S. Rakusurm: ülevaade apoptoosi, nekroosi ja autofagia peamistest vormidest [J]. Cell Biol Int, 2019, 43 (6): 582–592.[19] Zhang C, Zhu X, Li Y jt. PYK2 kõrge ekspressioon on seotud varajases staadiumis emakakaela kartsinoomi halva prognoosi ja vähi progresseerumisega [J]. Medicine (Baltimore), 2022, 101 (41): e31178.[20] Conte A, Kisslinger A, Procaccini C jt. Resveratrooli ja PYK2 konvergentne toime eesnäärme rakkudele [J]. Int J Mol Sci, 2016, 17 (9): 1542.[21] Selvaraj S, Sun Y, Sukumaran P jt. Resveratrool aktiveerib autofagilise rakusurma eesnäärmevähi rakkudes STIM1 ja mTOR raja allareguleerimise kaudu [J]. Mol Carcinog, 2016, 55 (5): 818–831.[22] Zhao H, Yan G, Zheng L jt. STIM1 on metaboolne kontrollpunkt, mis reguleerib hepatotsellulaarse kartsinoomi invasiooni ja metastaase [J]. Theranostics, 2020, 10 (14): 6483–6499.[23] Li JX, Chen MN, Guo W. Uuring inimese eesnäärmevähi PC3 rakkude apoptoosi soodustava resveratrooli mehhanismi kohta [J]. Chinese Journal of New Clinical Medicine, 2022, 15 (2): 124–128. (hiina keeles)[24] Wecistanche. Öelge hüvasti eesnäärmeprobleemidega Cistanche Tubulosa (肉苁蓉): looduslik, teaduslikult põhjendatud taimne lahendus [EB/OL]. https://www.xjcistanche.com/news/say-goodbye-to-prostate-problems-with-cistanch-83534746.html, 27.12.2024.