Kasulik neeruhaigusega patsientidele, esimene Finerenooni retsept on välja kirjutatud

Viimastel aastatel on globaalse haiguskoormuse (GBD) süstemaatiline analüüs näidanud, et vanuse järgi standardiseeritud suremus sellistesse kroonilistesse haigustesse nagu kasvajad ja südame-veresoonkonna haigused on jõudnud pöördepunkti, kuid kroonilise neeruhaiguse suremus kasvab jätkuvalt ja haiguskoormus on raske [1]. Andmed näitavad, et kroonilise neeruhaiguse (CKD) levimus Hiinas on 10,8 protsenti ja patsientide arv ületab 100 miljonit [2]. Diabeedist on saanud kroonilise neeruhaiguse oluline põhjus. Umbes 40 protsenti T2D patsientidest areneb krooniliseks neeruhaiguseks [3].

Klõpsake Rou Congrong cistanche neeruhaiguse jaoks

T2D-ga seotud kroonilise neeruhaiguse algus on varjatud ja neerufunktsioon halveneb järk-järgult. Mõned patsiendid vajavad oma elu säilitamiseks lõpuks dialüüsi, kuid rohkem patsiente ei pääse dialüüsi ja sureb erinevatel põhjustel. Kardiovaskulaarsed sündmused on patsientide peamine surmapõhjus. Kuna maailma esimene uus mittesteroidne, väga selektiivne mineralokortikoidi retseptori antagonist (MRA) finerenoon kiideti heaks T2D-ga seotud kroonilise neeruhaiguse raviks, kiideti see Hiinas ametlikult heaks 29. juunil 2022. T2D-ga seotud kroonilise neeruhaigusega täiskasvanud patsientide ravi.

Kuna finerenoon on Hiinas saadaval, on paljud Hiina eksperdid välja kirjutanud esimese finerenooni retsepti nefropaatia valdkonnas, aidates rohkematel patsientidel võimalikult kiiresti neerude ja südamega seotud negatiivseid tagajärgi parandada. Seda võimalust kasutades on meditsiiniringkondadel eriline au kutsuda kaks autoriteetset eksperti Hiinast, et arutada uusi edusamme haiguste ravi valdkonnas, ravistrateegiate uuendamist ning kliinilist väärtust ja praktilisi juhiseid, mida finerenooni retsepti rakendamine toob.

Looge Hiinas neeruhaiguste ravi uus ajastu

Esimese finerenooni retsepti väljastamine paljudes Hiina haiglates annab Hiinas suurele hulgale T2D-ga seotud kroonilise neeruhaigusega patsientidele uue lootuse ja avab uue raviajastu. Eksperdid on ka selle suhtes ootusi täis.

"T2D-ga seotud kroonilise neeruhaiguse kliinilises ravis tuleb arvesse võtta neeru- ja südameriskide igakülgset juhtimist. Kuigi standardne raviskeem RASi võib haiguse progresseerumist teatud määral edasi lükata, on sellel piirangud ja patsientidel on endiselt suured jääkriskid. Endiselt on suured rahuldamata kliinilised vajadused." vaja.

Finerenoon on uhiuus mittesteroidne väga selektiivne MRA, mis võib otseselt blokeerida kroonilise neeruhaiguse, pärssides täielikult MR liigset aktiveerumist, avaldades oksüdatsiooni-, põletiku- ja fibroosivastast toimet, keskendudes neerude kasulikkusele. ja samal ajal kaitstes südame-veresoonkonna süsteemi Arvatakse, et sellest saab tulevikus neeruhaiguste valdkonnas uus ravistandard.

Finrenooni esmakordse maandumisega ootame väga ka finerenooni kiiret kuhjumist kliinilises praktikas Hiinas, pakkudes arstidele uut ravirelva ja tuues uut lootust enamikule T2D-ga seotud neeruhaigusega patsientidest! "

"Finerenone on viimase kahe aasta jooksul järjest avaldanud kvaliteetseid tõenduspõhiseid tõendeid. Ülemaailmsed suuremahulised III faasi RCT uuringud FIDELIO ja FIGARO avaldati järjestikku ajakirjas "New England Journal" üle 13,000 inimesed, hõlmates T2D-ga seotud kroonilise neeruhaigusega patsientide FIDELITY 1-4. Koondanalüüs kinnitas, et finerenoonil on väga oluline neeru- ja kardioprotektiivne toime, mis vähendab UACR-i taset rohkem kui 30 protsenti; samal ajal Samuti nägin, et keskmine vere kaaliumisisalduse tõus oli vaid 0,19 mmol/L ja suguhormoonidega seotud kõrvaltoimeid ei esinenud.Katsetulemused näitavad, et finerenoonil on nii suurepärane efektiivsus kui ka hea talutavus.

Siiani on paljud Hiina juhised, sealhulgas just sel aastal välja antud KDIGO ja ADA, andnud kõrgetasemelisi soovitusi A-kategooria finerenooni kohta. Finrenooni kasutuselevõtuga Hiinas kliinilisse praktikasse jääme ootama ka reaalsemat väljundit. -maailma kliiniline kogemus ja kliinilised andmed, mis soodustavad haiguse üldise ravistrateegia uut uuendamist ja on samal ajal kasulikud enamikule T2D-ga seotud neeruhaigusega patsientidest. "

Traditsioonist uuendusteni – uus MRA avab haiguste ravi uue mustri

Mineralokortikoidi retseptor (MR) on tuumaretseptor, mida ekspresseeritakse kudedes/rakkudes kogu kehas, sealhulgas neerudes, südames ja fibroblastides. MR-i üleaktiveerimise põletikueelne ja profibrootiline toime on kroonilise neeruhaiguse progresseerumise ja kardiovaskulaarse riski suurenemise võtmetegurid [4]. Seetõttu on MR-i ülemäärase aktiveerimise blokeerimine muutunud T2D-ga seotud kroonilise neeruhaigusega patsientide ravi oluliseks osaks. Finerenoon on ravim, mis on välja töötatud MR sihtmärkide põhjal.

Kliiniliselt jaguneb MRA steroidseks ja mittesteroidseks. Kuigi nende kahe vahel on vaid ühesõnaline erinevus, on molekulide, toimemehhanismide ja farmakoloogiliste omaduste osas olulisi erinevusi (joonis 1). Finerenoon on mittesteroidne MRA, mis on välja töötatud dihüdropüridiini struktuuri alusel. Võrreldes traditsiooniliste steroidsete MRA-dega, nagu spironolaktoon, on sellel tugevam afiinsus, tugevam antagonistlik toime ning parem põletiku- ja fibroosivastane toime; Ketoonil on suurem selektiivsus ja neil ei esine suguhormoonidega seotud kõrvaltoimeid [5]. Samal ajal jaotub finerenoon neerudes ja südames ühtlaselt, sellel on lühike poolväärtusaeg ja sellel puuduvad aktiivsed metaboliidid, seega on hüperkaleemia oht väiksem.

Maailma esimese uuendusliku mittesteroidse MRA-ga, mis on heaks kiidetud T2DM-ga seotud kroonilise neeruhaigusega seotud kroonilise neeruhaiguse jaoks, on finerenoonil selgeid tõendeid selle kasulikkuse kohta neerudele ja südamele ning tänu oma uuenduslikule struktuurile on see tugev, väga selektiivne ja kõrge kaaliumisisaldusega. reaalses maailmas on väga oodatud.

Paljud Hiina juhised on soovitanud finerenooni kasutada neerude ja südamega seotud eeliste tõttu

Finerenoon on pälvinud välismaailmalt palju tähelepanu, mis on lahutamatu selle kliinilisest paremusest paljudes suuremahulistes uuringutes. Nende hulgas on FIDELITY uuring ülekaalukalt suurim III faasi kliiniline uuring T2D-ga kroonilise neeruhaiguse valdkonnas. Kroonilise neeruhaiguse progresseerumise efektiivsus ja ohutus [6].

Uuringusse kaasati kokku 13 171 T2D-ga kerge kuni mõõduka kroonilise neeruhaigusega patsienti 48 riigist, sealhulgas 2894 Aasia patsienti. Standardravi põhjal randomiseeriti patsiendid saama finerenooni 10/20mg (n=6519) ​​või platseebot (n=6507) vahekorras 1:1 ning jälgimisaja mediaan oli 3 aastat.

Uurimistulemuste põhjal, mis põhinevad RAS-i inhibiitorite ravi maksimeerimisel ja kui patsientide vererõhk ja veresuhkur on saavutanud eesmärgi, võib finerenoon siiski märkimisväärselt vähendada neerude liittulemuse riski 23 protsenti ja oluliselt vähendada kardiovaskulaarse kombineeritud lõpp-punkti risk kuni 14 protsenti (joonis 2). Lisaks vähenes pärast 4-kuulist finerenoonravi patsientide uriini albumiini/kreatiniini suhte (UACR) tase platseeborühmaga võrreldes oluliselt 32 protsenti ja toime jätkus. Ohutuse osas ei olnud finerenooni rühmas kõrvaltoimete esinemissageduses märkimisväärset erinevust platseeborühmaga võrreldes, puudus mõju veresuhkrule ja sugunäärmetele ning ainult 1,7 protsenti patsientidest katkestas ravimi kasutamise jäädavalt hüperkaleemia tõttu. .

2022 ASN konverentsil näitasid Hiina teadlaste poolt välja kuulutatud FIDELIO uuringu Hiina alarühma analüüsi tulemused, et võrreldes platseeboga võib finerenoon oluliselt vähendada suurte neerukahjustuste kombineeritud lõpp-punkti suhtelist riski 41 võrra. protsenti (HR=0.59, 95 protsenti ) CI 0.39-0.88; P=0.009) [7].

Uuring FIDELITY on kahe finerenooni III faasi kliinilise uuringu – FIDELIO-DKD ja FIGARO-DKD – ulatuslik koondanalüüs. Valitud patsiendid hõlmavad kerget kuni rasket raskust (CKD staadium 1-4, UACR staadium 2-3). T2D-ga seotud kroonilise neeruhaigusega patsiendid on ka pärismaailmas kliiniliselt väga representatiivsed. Tulemused näitavad, et finerenoon on näidanud järjepidevat kardiorenaalset kaitset erineva raskusastmega T2D-ga seotud kroonilise neeruhaigusega patsientidel.

2022. aasta juhised ülemaailmse neeruhaiguste tulemuste organisatsiooni (KDIGO) parandamiseks tõid välja, et T2D-ga seotud kroonilise neeruhaigusega patsientide puhul, kui eGFR on suurem või võrdne 25 ml/min/1,73 m2, on normaalne vere kaaliumisisaldus, albuminuuria säilib ka pärast maksimaalse talutava annuse kasutamist. RAS-i inhibiitorite (ACR suurem kui 30 mg/g või sellega võrdne) puhul on soovitatav kasutada mittesteroidset MRA finerenooni, millel on selgeid tõendeid selle kasulikkusest neerudele (A-astme soovitus).

Nende hulgas tuuakse välja peamised kliinilise kasutuse punktid:

1. Kindlate tõendite põhjal neeru-südamele kasulikkuse kohta tuleks eelistada finerenooni;

2. Kroonilise neeruhaiguse progresseerumise ja kõrge kardiovaskulaarsete sündmuste riskiga T2D korral (st patsientidel, kellel on pärast muude standardravimite kasutamist endiselt püsiv proteinuuria), on finerenoon kõige sobivam;

3. T2D-ga seotud kroonilise neeruhaiguse ravis võib kaaluda RASi-l põhineva finerenooni kombineerimist;

4. Finerenooni ja SGLT2i mehhanismid täiendavad üksteist ning nende kahe kombinatsioon võib kaasneda kasu neerudele ja südamele, vähendades veelgi proteinuuria ja hüperkaleemia risk võib olla väiksem[8].

Kokkuvõte

T2D-ga seotud krooniline neeruhaigus on üleilmselt muret tekitav terviseprobleem ning sellega seotud uuenduslike ravimite uurimis- ja arendustegevus on "olukorra sunnitud" ja veelgi enam "aegade trend". Alates kvaliteetsetest tõenditel põhinevatest kuni autoriteetsete juhissoovitusteni on finerenooni neerudele ja südamele kasulike omaduste väärtust pidevalt kontrollitud. Finenenooni retsepti rakendamine nefropaatia valdkonnas kujundab ümber uue nefropaatia ravi mustri ja muudab patsientide elu paremaks!

lisateabe saamiseks:ali.ma@wecistanche.com