Autosomaalne domineeriv polütsüstiline neeruhaigus Ameerika Ühendriikide rassiliselt mitmekesise elanikkonna seas, 2002–2018

Lisateabe saamiseks. kontaktitina.xiang@wecistanche.com

Sissejuhatus

Kuigi autosoomne dominantne polütsüstiline neeruhaigus (ADPKD) peetakse haruldaseks, on see endiselt juhtiv geneetiline haigus.neeruhaigusja neljas peamine ESKD põhjus, mis moodustab 5 protsenti kõigist ESKD-ga patsientidest Ameerika Ühendriikides (1). ADPKD-ga patsientide õigeaegne äratundmine ja tuvastamine on eriti oluline, kuna varasem diagnostiline hindamine ja sekkumine võivad takistada haiguse progresseerumist. Lisaks võib selle populatsiooni parem tuvastamine ja hindamine aidata paremini mõista geneetilist levikut ja reageerimist praegustele ravitavadele, mis võib sillutada teed varasematele ja tõhusamatele ravistrateegiatele.

ADPKD levimuse hindamine on olnud keeruline selle geneetilise seisundi penetratsiooni varieeruvuse tõttu, kuna paljud isikud on aastakümneid jäänud asümptomaatiliseks ja diagnoosimata ning kuna puuduvad praktilised lähenemisviisid ADPKD skriinimiseks üldpopulatsioonis. Kuigi valitud proovide geneetiliste uuringute kohaselt on ADPKD kogulevimus ligikaudu üks 000-st, on populatsioonipõhiste uuringute kohaselt diagnoositud ADPKD levimus palju madalam, ulatudes 25 kuni 68 patsiendini 100 000 inimese kohta. Nende hinnangute vahelised erinevused võivad olla seotud ADPKD erinevate definitsioonide kasutamisega või erinevustega uuritud populatsioonides. Suuremates populatsioonipõhistes uuringutes uuriti diagnoositud levimust, samas kui geneetiliste uuringute eesmärk oli dokumenteerida ADPKD nii diagnoositud kui ka diagnoosimata patsientidel. Lisaks on populatsioonipõhised uuringud uurinud üldistatavamaid proove, erinevalt väiksematest, rassiliselt homogeensetest populatsioonidest. Meie uuring tugineb varasematele uuringutele, uurides ADPKD levimust erinevate rasside ja rahvuste seas ning täidab peamised lüngad kirjanduses, eriti Aasia ja hispaanlaste puhul, kus USA levimuse andmed puuduvad.

Kasutades suurt, etniliselt mitmekesist elanikkonda rutiinsest kliinilise praktika keskkonnast, mis fikseerib usaldusväärselt demograafilist teavet ja kasutamist, püüdsime tuvastada ja iseloomustada ADPKD-ga patsiente. Lisaks püüdsime kindlaks teha ADPKD levimuse üldiselt ning rassi ja etnilise kuuluvuse järgi.

Tarnijatega ühenduse võtmiseks ja tsistanche-kogemuse saamiseks klõpsake siin

meetodid

We conducted a cross-sectional analysis among members of the Kaiser Permanente Southern California (KPSC) health system between January 1, 2002, and December 31, 2018. KPSC is a prepaid integrated health system providing comprehensive care to >4,7 miljonit liiget. Patsientide populatsioon on rassiliselt, etniliselt ja sotsiaalmajanduslikult mitmekesine, peegeldades Lõuna-California üldrahvastikku (11). Uuringuprotokolli vaatas läbi ja kiitis heaks KPSC institutsionaalne ülevaatenõukogu ning see vabastati teadlikust nõusolekust (IRB 11823).

Uuringupopulatsioon hõlmas igas vanuses liikmeid, kelle terviseplaani kuulumine oli vähemalt 6 kuud. Seda ajanõuet kasutati ADPKD diagnooside ja kaasuvate haiguste usaldusväärseks jäädvustamiseks. Kaasasime isikud, kellel oli diagnoositud ADPKD, mis on tuvastatud statsionaarse ja ambulatoorse rahvusvahelise haiguste klassifikatsiooni, üheksanda ja kümnenda versiooni (ICD-9, RHK-10) spetsiifiliste ADPKD (ICD-9) diagnoosikoodide järgi. ,753.12,753.13 ja ICD-10, Q61.2, Q61.3). Kaasamiseks pidi üksikisikutel olema kaks või rohkem diagnoosikoodi kahel erineval kohtumiskuupäeval (mis võisid olla järjestikused päevad). Indeksikuupäevaks peeti teist kohtumise kuupäeva. Patsiente ei välistatud, kui nad läksid üle teisele tervishoiusüsteemile, välja arvatud juhul, kui nad seda tegid<6 months="" of="" membership.="" patients="" on="" rrt="" with="">dialüüsvõineeru siirdamineei olnud välistatud. Isikud, kellel oli suurem või võrdne 2 autosomaalse retsessiivse PKD diagnoosikoodiga, jäeti välja. Kaasushaigused, sealhulgas hüpertensioon, diabeet, aju aneurüsm, maksatsüstid, neerukivitõbi, südame isheemiatõbi, kongestiivne südamepuudulikkus ja tserebrovaskulaarne haigus, määrati ICD-9/ICD-10 diagnoosikoodide põhjal enne või indeksis. kuupäeva. Laboratoorsed andmed ja elutähtsate näitajate hinnangud, sealhulgas vererõhk ja kehamassiindeks, koguti elektroonilisest tervisekaardist (EHR) 1 aasta enne või 90 päeva jooksul pärast teist ADPKD diagnoosikoodi.Neerufunktsioonväljendati eGFR-na, mis arvutati seerumi kreatiniini taseme põhjal, kasutadesKrooniline neeruhaigus Epidemiology Collaboration equation. Proteinuria was defined as any urine dipstick with ≥1+ protein, urine protein-creatinine ratio >0.2, albumin-creatinine ratio >30 mg/g, or a 24-hour urine collection with >200 mg total protein or >30 mg albumiini. Ravimite kasutamine leiti apteegisisesest väljastamise dokumentidest. ADPKD-ga isikute kohta saadi teavet demograafiliste andmete, laboratoorsete omaduste ja kaasuvate haiguste kohta. ADPKD populatsioonist kirjeldava ettekujutuse saamiseks esialgsel tuvastamisel või esitlemisel hangiti teave enne või vahetult pärast ADPKD "indeksikuupäeva". Võrreldi inimesi, kes liigitati viide erinevasse rassi ja rahvuse kategooriasse: (mitte-hispaanlane) valge, must, hispaanlane, Aasia/Vaikse ookeani saarte elanik ja muu/tundmatu. Erinevusi hinnati kategooriliste muutujate jaoks hii-ruudu või Fisheri täpse testiga ning pidevate muutujate jaoks ANOVA või Wilcoxoni auastme-summa testi abil, kui see on asjakohane. Võistlus liigitati California osariigi sünnitunnistuste ning KPSC liikmelisuse ja kliiniliste süsteemide konsolideeritud rassi ja etnilise kuuluvuse teabe alusel, millele lisandus keele-eelistus. ADPKD levimus arvutati kogu uuringuperioodi ja aasta kohta. Üldine levimus uuringuperioodi jooksul arvutati unikaalsete ADPKD-ga patsientide jagatuna unikaalsete liikmetega. Aastaspetsiifilise aastase levimuse jaoks vaatasime iga aasta 1. jaanuari hetktõmmist: mitu patsienti, kes vastasid ADPKD kriteeriumidele 1. jaanuari seisuga, tuvastati lugejana ja liikmete arv loeti nimetajaks. Arvestades, et Lõuna-California osa vanuse ja soo jaotus võib erineda kogu USA omast, arvutasime vanuse ja soo järgi standardiseeritud levimuse rassi ja rahvuse järgi, kasutades otsemeetodit, mis põhines USA 2010. aasta rahvaloenduse andmetel (www.census.gov). kuus vanuserühma (<5,5-14,15-24, 25-44,45-64,="" and="" ≥65="" years)(12).="" all="" of="" the="" analyses="" were="" performed="" using="" sas(version="" 9.4="" for="" unix;="" sas="" institute,="" cary,="">

Tulemused

Aastatel 2002–2018 tuvastati kokku 9 071 375 KPSC liiget, kellest 3868-l diagnoositi ADPKD. Uuritava populatsiooni keskmine vanus (SD) oli 48,4 (18,2) aastat, 90 protsenti elanikkonnast olid 25-aastased või vanemad, 51 protsenti olid mehed ja 42 protsenti valged, 12 protsenti mustanahalised, 32 protsenti hispaanlased, 10 protsenti. olid Aasia (sealhulgas Vaikse ookeani saarte elanikud) ja 5 protsenti olid teised/tundmatud liikmed (tabel 1). ADPKD populatsiooni tunnused aastatel 2002–2018 on toodud tabelis 1.

Diagnoositud ADPKD-ga mustanahalised liikmed olid vanemad (53, 1 aastat), samas kui ADPKD-ga hispaanlastest liikmed olid noorimad (42, 8 aastat). Mustanahalistel liikmetel oli tõenäolisem südamepuudulikkus, ajuveresoonkonna haigus, hüpertensioon, diabeet, hüperlipideemia ja uroloogilised haigused. Antihüpertensiivne kasutamine oli mustanahaliste seas levinum võrreldes teiste rasside ja etniliste rühmadega. Neil oli ka kõrgem paratüreoidhormooni, ferritiini, uriinivalgu ja valgete vereliblede arv ning madalam hemoglobiini-, raua- ja alaniinaminotransferaasi näitajad.

ADPKD toores levimus oli 42,6 100,000 inimese kohta. Levimuse erinevused ilmnesid rassi ja rahvuse lõikes: 63,2, 73,0, 39,9, 48,9 ja 9,4 100,{15}} inimese kohta mitte-hispaanlasest valge, mustanahalise, hispaanlasest, Aasia/Vaikse ookeani saarte elaniku ja teiste/tundmatute liikmete hulgas. vastavalt; P<0.001). sex-specific="" prevalence="" was="" 43.3="" and="" 42.0="" per="" 100,000="" for="" males="" and="" females,="" respectively.="" prevalence="" of="" adpkd="" trended="" higher="" over="" the="" study="" period="" among="" all="" races="" and="" ethnicities="" from="" 19.5="" in="" 2002="" to="" 50.8="" per="" 100,000="" persons="" in="" 2018(figure="" 1).="" the="" overall="" age-="" and="" sex-standardized="" prevalence="" was="" 41.5="" per="" 100,000="">

Tundlikkuse analüüsina arvutasime ADPKD levimuse meie uuringuperioodil pärast tundmatu rassi ja etnilise päritoluga liikmete väljajätmist nii lugejas kui ka nimetajas. Selle tulemuseks oli ADPKD toores levimus 52,2 100,000 inimese kohta (võrreldes 42,6-ga). See oli tingitud asjaolust, et mitte-ADPKD patsientide hulgas oli tundmatute osakaal suurem (9 protsenti) võrreldes ADPKD populatsiooniga (5 protsenti).

Arutelu

Meie uuring viidi läbi reaalses kliinilises keskkonnas, kus oli suur, rassiliselt ja etniliselt mitmekesine elanikkond, ja selles täheldati ADPKD toores esinemissagedust 42,6 100,000 inimese kohta. Märkasime levimuse erinevusi rassi ja etnilise päritolu järgi: ADPKD levimus oli kõrgem mustanahaliste (73,0 100 kohta,{8}}) ​​ja mittehispaanlastest valgete liikmete seas (63,2) ning madalam Aasia/Vaikse ookeani saarte elanike (48,9) ja hispaanlastest liikmete seas. (39,9). Juhtimise osas raviti 37 protsenti kogu ADPKD populatsioonist ja 62 protsenti hüpertensiivsetest patsientidest angiotensiini konverteeriva ensüümi inhibiitorite või angiotensiini retseptori blokaatoritega (tabel 1). Vaja on tulevasi uuringuid, et uurida angiotensiini konverteeriva ensüümi / angiotensiini retseptori blokaatorite alakasutamist hüpertensiooniga ADPKD-ga patsientidel ja ravimite väljakirjutamise erinevustega seotud muutujaid, eriti etniliselt erinevates populatsioonides.

Meie levimuse hinnangud on sarnased teiste Euroopa ja USA rahvastikupõhiste hinnangutega. Kahes Euroopas läbi viidud populatsioonipõhises uuringus hinnati ADPKD esinemissageduseks vastavalt 24 ja 39 inimest 100 000 inimese kohta (4,10). USA-s läbiviidud uuring leidis nii riiklike uuringute andmete kui ka kaubandus- ja Medicaidi populatsioonide kombineeritud väidete andmete põhjal hinnanguliselt 43 juhtu 100 kohta (2). Sarnaselt nendele populatsioonipõhistele uuringutele jäävad meie ADPKD hinnangud diagnoositud levimuse kohta madalamaks kui kogu levimuse geneetilised uuringud. Meie levimuse määratlus võib viia ADPKD-ga patsientide tabamiseni, kes jäävad asümptomaatiliseks ja jäävad diagnoosimata. Üks näide sellest on asjaolu, et meie ADPKD populatsioonis esines proteinuuria määr, mis on kõrgem kui varem teatatud ADPKD populatsiooni hulgas (42 protsenti vs 17 protsenti) (13). Meie reaalses keskkonnas võivad need ADPKD-ga patsiendid olla tuvastati hiljem haiguse käigus, kui need ilmnesid sümptomitega, mitte aga ennetavalt tuvastatud ja järgitud sümptomitega. Lisaks võib selle populatsiooni keskmine vanus diagnoosimisel erineda teistest registritest, kuna meie valimis on suurem etniline ja rassiline mitmekesisus.

Meie uuringu potentsiaalne piirang on see, et ADPKD tuvastati EHR-põhise lähenemisviisi (ICD koodid) abil. Mõni ADPKD võis olla ülediagnoositud tsüstide ultraheli leidude erineva tõlgendamise alusel, mitte ühtsete Pei kriteeriumide kasutamisel (14). Vastupidi, ADPKD-ga patsientide tegelik arv oli tõenäoliselt alahõivatud, kuna kogu KPSC populatsioonis puudus ADPKD aktiivne skriinimine. Üldiselt on haruldaste haiguste EHR-põhistel lähenemisviisidel KPSC-s kirjeldatud mõõdukalt kõrgeid positiivseid ennustavaid väärtusi (15). Täiendav piirang on see, et meie uuring võib kaasa tuua kallutatuse, mida tõendab ADPKD tõus meie vaatlusaknas. Üks võimalik põhjus, miks levimus aja jooksul suureneb, on paranenud diagnostikameetodid. Kuigi üldine levimus (kaasa arvatud diagnoosimata patsiendid) peaks olema aja jooksul suhteliselt stabiilne, varieerub diagnoositud levimus haiguse paranenud avastamise tõttu.

Our study does introduce a potential diagnosis or detection bias within our membership population during the period 2002-2018. The median membership at KPSC is 17 years and new membership retention is >80 protsenti 1 aasta jooksul pärast KPSC-ga liitumist. Selle aja jooksul kasvas KPSC liikmeskond umbes 1,4 miljoni liikme võrra. Seega kahtlustame, et kui uuematel liikmetel oleks aja jooksul rohkem kliinilise hooldusega kohtumisi, võib see kaasa tuua ADPKD suurema tuvastamise ja diagnoosimise. Vaatamata nendele võimalikele piirangutele on meie ADPKD kohort üks seni suurimaid üksikasjaliku kliinilise teabega. Meie uuring on ka üks esimesi ADPKD levimuse hindamist erinevate rasside ja rahvuste, sealhulgas hispaanlaste ja Aasia patsientide seas.

Varasemad uuringud on andnud ainult piiratud teavet selle kohta, kas rassi ja etnilise päritolu erinevused mõjutavad ADPKD populatsioonis ESKD-le progresseerumist. Kuigi USA neeruandmete süsteemis kirjeldati ESKD/ADPKD esinemissagedust mitte-hispaanlastest mustanahalistel patsientidel madalam kui valgenahalistel patsientidel, alustasid mustanahalised patsiendid dialüüsi nooremas eas (16, 17). Rassi ja ADPKD progresseerumise vahelise seose edasine uurimine, kasutades pigem pikisuunalisi kui ristlõikeandmeid, on vajalik selleks, et paremini mõista, kas ADPKD hindamisel, juhtimisel ja ravimisel tuleks arvesse võtta etnilist päritolu.

Suures ja erinevas populatsioonis täheldasime hinnanguliselt 42,6 ADPKD levimust 100,{3}} inimese kohta. Mustanahaliste ja mittehispaanlastest valgete liikmete esinemissagedus oli suurem kui hispaanlastest ja aasialastest liikmetest. See EHR-põhise lähenemisviisi abil loodud kohort võib parandada meie arusaamist ADPKD-st, käsitledes teadmiste lünki, sealhulgas rassil ja etnilisel päritolul põhinevaid pikisuunalisi tulemusi ning erinevusi neerufunktsiooni languse määras. Selle rühma uurimine võib anda parema ülevaate, mis toob kaasa tõhusamad strateegiad kõrge riskiga ADPKD-ga patsientide raviks ja ravistrateegiad ESKD ennetamiseks.