Võtmepunktid

Viimastel aastatel on uuritud tüvirakkude kasutamist ja aHiina taimne ravimneeruhaiguste raviks on pälvinud suurt tähelepanu. Nende kahe teraapia peamine mehhanism on soodustada kahjustatud neerukudede paranemist ja kaitsta ülejäänud neerufunktsioone.Hiina taimne ravim, tistanche, on traditsioonilises hiina meditsiinis kasutatud mitmesuguste ravikskroonilised neeruhaigusediidsetest aegadest peale. On teatatud, et cistanche võib vähendada põletikku, vähendada neerufibroosi ja soodustada rakuvälise maatriksi komponentide sünteesi. On selgunud, et need mõjud on tingitud selle bioaktiivsetest komponentidest, sealhulgas paljudest fenoolsetest ainetest, triterpenoididest ja kumariinidest.

Teisest küljest on tüvirakkude tehnoloogia põhjustanud revolutsiooni meditsiinipraktikas. Uuringud on näidanud, et tüvirakud võivad diferentseeruda erinevat tüüpi neerurakkudeks ja teostada terapeutilisi tegevusi, sealhulgas kaitsta ülejäänud funktsionaalseid neerukudesid, aeglustada kudede fibroosi ja parandada kahjustatud neerukudesid.

Lõppkokkuvõttes võib traditsioonilise hiina meditsiini kombineerimine kaasaegse teadusega olla võti erinevate neeruhaiguste ravis. Meditsiiniringkond on selle strateegia järk-järgult omaks võtnud ja uuringud on juba näidanud, et tsistanši ja tüvirakuravi kombineeritud ravi võib märkimisväärselt vähendada neeruhaigustesse suremust.

Kokkuvõtteks võib öelda, et kasutaminecistancheja tüvirakkude ravi ravisneeruhaigusednäitab suurt potentsiaali ja nõuab täiendavaid uuringuid. Kahe ravi kombineeritud ravi võib pakkuda paremat ravivõimalust neile, kes seisavad silmitsi neeruhaigustega.

Klõpsake nuppu Kuidas kasutada Cistanche Tubulosa

Lisateabe saamiseks:

david.deng@wecistanche.com WhatApp:86 13632399501

·Autosoomne dominantne polütsüstiline neeruhaigus (ADPKD) ei olnud 2019. aasta kinnitatud koroonaviirushaigusega (COVID-19) veteranide nelja peamise tulemuse puhul oluline sõltumatu riskitegur.

·ADPKD ei suurendanud oluliselt äsja dialüüsi alustamise riski (pärast kroonilise neeruhaiguse kontrollimist) COVID-positiivsete veteranide hulgas{0}}.

·Raske COVID{0}} haiguse kindlakstehtud riskiteguritel oli selles kohordis märkimisväärne mõju (nt 2. tüüpi diabeet ja mustanahaline rass).

Sissejuhatus

USA haiguste tõrje ja ennetamise keskuste (CDC) andmetel on igas vanuses kroonilise neeruhaigusega inimestel suurem risk haigestuda 2019. aasta koroonaviirushaiguse (COVID-19) tõttu raskesse haigusse (1). Hiinas (2), New Yorgis (3) ja Mehhikos (4) läbi viidud varajastes uuringutes leiti, et krooniline neeruhaigus on raske COVID{3}}-ga seotud haiguse ja surma riskitegur. Krooniline neeruhaigus suurendas ka haiglavisiitide riski 2 miljonil COVID-19 nutirakenduse kasutajal (MN Lochlainnet al., avaldamata tähelepanekud). Ühendkuningriigi riiklikus tervishoiuteenistuses osaleva 17 miljoni lõvi osaleja hulgas on kroonilise neeruhaiguse hinnanguline riskisuhe COVID-ga seotud surma riskifaktoriks oli 1,33 (95 protsenti CI, 1,28–1,40) eGFR-i 30–60 ml/min 1,73 m2 kohta ja 2,52 (95 protsenti CI, 2,33–2,72) eGFR 30 ml/min 1,73 m2 kohta pärast suuremate kaasuvate haiguste kontrollimist (5).

Kroonilise neeruhaiguse otseste mõjude hindamine COVID{0}} tulemustele on keeruline kroonilise neeruhaiguse põhjuste ja COVID{1}} riskitegurite vahelise seose tõttu. Näiteks on rasvumine kroonilise neeruhaiguse alguse ja progresseerumise riskitegur. See suurendab ka teiste kroonilise neeruhaiguse riskitegurite, nagu 2. tüüpi suhkurtõve (T2DM), hüpertensiooni ja autoimmuunhaiguste riski (vaadatud Kovesdy et al. [6]). Eelkõige on ülekaalulisus, T2DM ja immunosupressioon (tavaliselt kasutatav autoimmuunhaiguste ravimeetod) kõik COVID-i raskete haiguste riskitegurid-19 (1). Seetõttu on raske eristada kroonilise neeruhaigusega seotud COVID{8}} riske kroonilise neeruhaiguse põhjustest ja nende tüsistustest tulenevate riskide vahel.

Neljas peamine kroonilise neeruhaiguse ja ESKD põhjus, autosoomne dominantne polütsüstiline neeruhaigus (ADPKD; Online Mendelian Heritance in Man kirjed 173900 ja 613095) (7,8), mõjutab aga peamiselt neere. Seetõttu võib ADPKD paljastada kroonilise neeruhaiguse otsesed mõjud peamistele COVID-19 tagajärgedele koos teiste meditsiiniliste komplikatsioonidega.

Et uurida ADPKD mõju peamistele COVID{0}} tagajärgedele (haiglaravi, intensiivravi osakonda [ICU] sissepääs, ventilaatorivajadus ja suremus), uurisime USA suurima integreeritud tervishoiusüsteemi, Veterans Health Administrationi (iga aasta teenindab ). 9 miljonit veterani). Selle uuringu eesmärk oli võrrelda neid peamisi tulemusi ADPKD-ga patsientide rühmade lõikes mõne teise tsüstilise neeruhaigusega (nt lihtsad neerutsüstid) või ainult tsüstilise maksahaigusega (ilma neerutsüstideta) patsientide rühmadega COVID-i suhtes positiivsete ja negatiivsete veteranide puhul. 2}}.

Materjalid ja meetodid

Lõime Veterans Affairs (VA) tsüstilise neeru- ja maksakohordi, eraldades asjakohased andmed kõigi tsüstilise neeruhaigusega patsientide kohta (rahvusvaheline haiguste klassifikatsioon, kümnes redaktsioon [ICD-10] ja ICD-9 koodid Q61 ja 753.1) ja maksa tsüstiline haigus (ICD-10 ja ICD-9 koodid Q44.6 ja 751.62) VA ettevõtte andmelaost (piiratud 1. jaanuarist 2000 kuni 31. jaanuarini 2020). Selle kohordi alamhulk, ADPKD-ga rikastatud rühm, mis on määratletud polütsüstilise neeru ICD{16}} koodiga, täiskasvanu tüüpi (Q61.2) ja ICD{20}} koodid ADPKD ja polütsüstilise neeruhaiguse jaoks (753,13 ja 753,12). Ülejäänud patsiendid määrasime kontrollrühma (rühm "muu tsüstiline neer"). Maksa tsüstilise haigusega patsiendid, kes ei olnud määratud ühtegi tsüstilise neeruhaiguse rühma, olid teise kontrollina ("ainult tsüstilise maksa" rühm). Mitme ICD-koodiga patsiendid kaasati ainult ühte rühma, kusjuures prioriteet anti ADPKD-ga rikastatud rühmale, millele järgnes teine ​​​​tsüstiliste neerude rühm. Kasutasime seda strateegiat asjakohaste diagnoosidega patsientide tuvastamiseks. Kuid selles käsikirjas esitatud uuringud tulenevad rangelt nende diagnoosiandmete (patsiendi identifikaatori osas) kattumisest VA COVID-19 jagatud ressurssidest eraldatud andmetega.

Täpsemalt eraldasime 18. augustil 2020 COVID{0}} oleku, demograafilised andmed, olemasolevad seisundid (sh COVID{1}} riskitegurid), testimise eel- ja järeltestimise sümptomid, seisundid ja protseduurid COVID{st. {5}} jagatud ressurssi, mida pakub VA informaatika ja andmetöötlusinfrastruktuur. Tuvastasime COVID-19 jagatud ressursside põhjal VA tsüstilise neeru- ja maksakohordi patsiendid. Muutujad, mida COVID-19 jagatud ressurssides ei ole, saadi VA Observational Medical Outcomes Partnershipi andmekogumitest (9) ja VA elektroonilistest haiguslugudest (piiratud 2 aastaga enne COVID{10}} testimist). COVID{11}} tulemused tehti kindlaks 60 päeva jooksul pärast iga patsiendi COVID-19 testi. Meie analüüsides kasutatud kroonilise neeruhaiguse staadium oli kõige enam dokumenteeritud kroonilise neeruhaiguse staadium kahe aasta jooksul enne COVID{16}} testimise kuupäeva. CKD staadiumid ekstraheeriti ICD koodide abil (etapp 1, N18.1 ja 585.1; etapp 2, N18.2 ja 585.2; etapp 3, N18.3 ja 585.3; etapp 4, N18.4 ja 585.4; etapp 5, N18. 5 ja 585,5; ESKD, N18,6 ja 585,6).

Kokkuvõtlik statistika koostati R-paketi TableOne abil. P väärtused saadi Fisheri täpsest testist või hii-ruudu testist kategooria muutujate jaoks (olenevalt valimi suurusest) ja Wilcoxoni auastme summa testist pidevate muutujate jaoks. Mitme muutujaga logistiline regressioon viidi läbi, kasutades ainult puuduvate tulemustega patsiente. Võistlus koondati kahte kategooriasse: must ja muu. Tegime tundlikkuse analüüsi, kus käsitlesime puuduvaid tulemuste väärtusi mitme muutuja logistilise regressiooni negatiivsete tulemustena. Tulemuste kokkuvõtteks ja visualiseerimiseks kasutati R-pakettide finalisti, ggplot2 ja tööriistu.

Selle uuringu kiitsid heaks Emory ülikooli institutsionaalse ülevaatenõukogu (IRB00115069) ja Atlanta VA meditsiinikeskuse teadus- ja arenduskomitee (2019-111232).

Tulemused

COVID{0}}-positiivsete patsientide demograafiliste tunnuste jaotus uuritud VA tsüstilise neeru- ja maksakohordis (joonis 1A) sarnaneb suuresti peamiselt meessoost (ligikaudu 90 protsenti) VA patsientide populatsiooniga (tabel 1). ADPKD-ga rikastatud rühmal oli madalam keskmine vanus (66 aastat) võrreldes teiste ainult tsüstiliste neerude ja ainult tsüstilise maksa rühmadega (vastavalt 72 ja 71 aastat), kuid neerudega seotud olemasolevate seisundite (nt äge neerupuudulikkus) esinemissagedus oli suurem. , kroonilise neeruhaiguse staadium ja dialüüsi vajadus).

Peamiste COVID{0}} tulemuste esinemissagedust võrreldi patsientide vahel, kelle COVID-19 test oli positiivne ja negatiivne, ning haigusrühmade vahel (joonis 1B). Haiglaravi määr oli sarnane COVID-19-positiivsete ja negatiivsete patsientide vahel ADPKD-ga rikastatud ja teiste tsüstiliste neeruhaiguste rühmas (vastavalt 34 protsenti ja 40 protsenti) ning madalam ainult maksa tsüstilise haiguse rühmas (umbes 25). protsenti). COVID{8}}-positiivsete patsientide haiglaravi määra suurenemise puudumine kõigis kolmes rühmas oli tõenäoliselt seotud haiglaravil viibivate patsientide esmatähtsate testidega uuringuperioodil. Intensiivravi osakond oli kõrgem COVID-19 suhtes positiivsete (negatiivsete) patsientide seas kõigis kolmes haigusrühmas (16 protsenti patsientidest, kes olid COVID{11}} suhtes positiivsed ADPKD-ga rikastatud ja muu tsüstilise neeruhaiguse korral rühmad ja 10 protsenti ainult maksa tsüstilise rühma puhul). Patsientide vastav määr COVID{14}} positiivsete ja negatiivsete patsientide vahel ei erinenud oluliselt ADPKD-ga rikastatud või ainult maksa tsüstiliste patsientide rühmas, tõenäoliselt suhteliselt väikese valimi suuruse tõttu. Ventilaatorivajaduse määr COVID-19-positiivsete patsientide rühmades (8–9 protsenti) oli kaks korda suurem kui COVID-i suhtes negatiivsete patsientide hulgas (3–4 protsenti); olulisus saavutati ainult teises tsüstilise neeruhaiguse rühmas (mitte ADPKD-ga rikastatud ja ainult tsüstilise maksa rühmad väiksema valimi suuruse tõttu). Esinemissagedus oli kolmes rühmas sarnane. COVID-19-positiivsete patsientide suremus rühmade lõikes oli oluliselt kõrgem kui COVID{24}}-positiivsete patsientide suremuskordaja (vastavalt 10% ja 2-3% suremus). Sarnased tulemused nelja peamise tulemuse kohta saadi, kui ülaltoodud analüüsid viidi läbi ainult haiglaravil olevate patsientidega (et meie andmed oleksid paremini võrreldavad varasemate uuringutega, milles analüüsiti ainult haiglaravil olevaid patsiente).

ADPKD kui sõltumatu riskifaktori mõju hindamiseks nelja peamise COVID{{0}} tulemuse korral COVID-19-positiivsetel patsientidel viisime läbi mitme muutujaga logistilise regressioonianalüüsi (joonisel näidatud mustade sümbolitena 2A). Peamine kokkupuude oli haiguse staatus (ADPKD versus teine ​​tsüstiline neer versus ainult tsüstiline maks). Kontrollisime vanust, kehamassiindeksit, varasemat kroonilist neeruhaigust, T2DM-i, dialüüsi, vähki ja maksaprobleeme. ADPKD ei saavutanud statistilist olulisust sõltumatu riskitegurina ühegi nelja COVID-19 tulemuse puhul (haiglaravi, intensiivraviosakond, vajadus ventilaatori järele ja suremus). Kuid tõenäosussuhe (OR) oli suurem kui üks haiglaravi (1,52 [95 protsenti CI, 0,71 kuni 3,26]), intensiivravi osakonda (1,93 [95 protsenti CI, 0) korral. 79 kuni 4,70]) ja ventilaatori vajadus (1,71 [95 protsenti CI, 0,52 kuni 5,70]) ning see võib saada statistiliselt oluliseks, kui on saadaval rohkem andmeid. Taustavõrdluseks modelleerisime ka patsiendi negatiivse COVID-19 suhtes (joonisel 2 hall).

Kinnitasime väljakujunenud COVID{0}} riskitegurite mõju peamistele COVID-19 tulemustele uuritud kohordis. T2DM oli kõige silmatorkavam sõltumatu riskitegur haiglaravi (OR, 2,39; 95 protsenti CI, 1,67–3,40), intensiivravi osakonda (OR, 2,33; 95 protsenti CI, 1,53–3,54) ja ventilaatorivajaduse (OR, 2,32; 95 protsenti) riskitegur. CI, 1,33 kuni 4,03). Muud olulised riskitegurid hõlmasid musta rassi ventilaatorivajaduse osas (OR, 2,08; 95 protsenti CI, 1,22–3,55) ja surmajuhtumit (OR, 1,10; 95 protsenti CI, 1,07–1,13), kus vanuse mõõtühik oli 1 aasta .

Lõpuks analüüsisime COVID{{0}} mõju dialüüsi uuele algusele. Patsientidel, kes olid COVID-19 suhtes negatiivsed ja positiivsed, alustati dialüüsi pärast COVID-19 testi vastavalt 7 protsendil ja 8 protsendil ADPKD-ga rikastatud rühmas patsientidest; 2 protsenti võrreldes 4 protsendiga teise tsüstiliste neerude rühma patsientidest; ja 1 protsenti ainult tsüstilise maksahaiguse rühma patsientidest. Dialüüsi alustamise riski patsientide seas, kes COVID-19 testi ajal ei saanud dialüüsi, hinnati mitme muutujaga logistilise regressiooni abil (joonis 2B ja tabel 2). Äsja dialüüsi alustavate patsientide väikese arvu tõttu ühendasime ADPKD-ga rikastatud rühma võrdlusrühmana muud tsüstiliste neerude ja ainult tsüstilise maksa rühmad. Samuti analüüsisime CKD staatust (jah versus ei) ilma täiendava CKD etappideks eraldamiseta. Kõige olulisem uue dialüüsi riskitegur COVID-positiivsete patsientide hulgas oli olemasolev krooniline neeruhaigus (OR, 6,37; 95 protsenti CI, 2,43–16,7). Seos oli veelgi silmatorkavam patsientidel, kellel oli COVID{21}} negatiivne (OR, 72,99; 95 protsenti CI, 26,83 kuni 198,57). Mustanahaline rass oli täiendav riskitegur (OR, 3,47; 95 protsenti CI, 1,48 kuni 8,1) patsientidel, kellel oli COVID-19 ja COVID-19 suhtes negatiivne (OR, 1,82; 95 protsenti CI, 1,35 kuni 2.46). ADPKD oli märkimisväärne riskitegur COVID-19 suhtes negatiivsete patsientide seas (OR, 2,36; 95 protsenti CI, 1,62–3,45); see ei saavutanud COVID-positiivsete patsientide hulgas statistilist olulisust (OR, 3,48; 95 protsenti CI, 0,97–12,4).

Arutelu

61 veteranide terviseametisse registreeritud ADPKD-ga patsiendi hulgas, kes olid COVID-i suhtes positiivsed-19, olid haiglaravi, intensiivraviosakonna vastuvõtu, ventilaatorivajaduse ja surma määrad võrreldavad muu tsüstilise neeruhaiguse ja tsüstilise maksaga patsientide omadega. ainult haigus (COVID-iga haiglaravil viibinud patsientide osakaal nendes uuritud rühmades oli vastavalt 35 protsenti, 35 protsenti ja 20 protsenti ADPKD-ga, teise tsüstilise neeruhaiguse ja ainult maksa tsüstilise haiguse rühmas, mis võimaldab nende peamiste tulemuste tähendusrikas võrdlus, eriti ADPKD ja teiste tsüstilise neeruhaiguse rühmade puhul). Ootuspäraselt olid need määrad püsivalt kõrgemad kui COVID-negatiivsetel patsientidel{6}}. COVID-positiivsete ADPKD-ga hospitaliseeritud patsientide intensiivravi osakond -19 oli sarnane COVID-positiivsete meespatsientide 49 protsendiga, kes võeti Kaiser Permanente haiglatesse (10). COVID-positiivsete hospitaliseeritud patsientide suremus{11}} oli samuti võrreldav (umbes 20 protsenti mõlemas uuringus). ADPKD diagnoos ei tundunud olevat sõltumatu COVID-i nakatumise riskitegur-19 ja see ei suurendanud selle haigusega seotud peamisi tüsistusi (sh surma).

Meie uuringu kehtivust toetab raske COVID{0}} haiguse väljakujunenud riskitegurite tuvastamine uuritud rühmas statistiliselt oluliste (nt T2DM kui sõltumatu riskifaktor haiglaravi, intensiivraviosakonna vastuvõtu ja ventilaatori kasutamise korral ning must rass). ja vanus kui ventilaatorivajaduse ja surma riskitegurid). Lisaks sellele, kooskõlas kroonilise neeruhaiguse tunnistamisega AKI keskseks riskiteguriks (11), tuvastasime, et krooniline neeruhaigus on peamine uue dialüüsi riskifaktor selles kohordis COVID-19-positiivsete patsientide seas.

Kuigi selle uuringu ülesehitus võimaldas meil analüüsida ainult peamisi COVID{0}} tulemusi ja hinnata ADPKD kui nende tulemuste sõltumatut mõju pärast kroonilise neeruhaiguse staadiumide kontrollimist, ei saa me tõestada, et kroonilise neeruhaiguse tase ADPKD populatsioon on COVID-19 tulemuste tõsidust mõjutav sõltumatu tegur, teadmata kroonilise neeruhaiguse staadiumi võrreldavaid mõjusid, kasutades sobivat ADPKD kohorti ilma COVID{2}} nakkuseta.

Kuigi meie uuringus oli piisav valim, et paljastada teadaolevate riskitegurite tugev mõju raske COVID{0}} haiguse korral, ei olnud see piisavalt võimekas tuvastama väiksemaid mõjusid, mida ADPKD võib avaldada. Samuti ei võimaldanud see kihistamist üksikuteks kroonilise neeruhaiguse etappideks ja sellele järgnenud vahendusanalüüse, et piiritleda otsesed ja kaudsed riskipanused. Seda uuringut tuleks tõlgendada ka valdavalt meessoost VA kohorti kontekstis, kus puuduvad "terved" isikud, ja tõenäoliselt kallutatud eelistest COVID{1}} patsientidel, kes on uuritud ajavahemiku jooksul haiglasse viidud. Lõpuks, kuigi ICD koode kasutatakse tavaliselt haiguste fenotüüpimiseks elektrooniliste haiguslugude põhjal, on nende täpsus sageli madalam kui masinõppel põhinevatel keerukatel meetoditel (12).

Kokkuvõttes uurisime haiglaravi, intensiivravi osakonda sattumist, ventilaatorivajadust ja suremust veteranide seas, kes olid COVID{0}} positiivsed ja negatiivsed ning mis on määratud ADPKD-ga rikastatud, teise tsüstilise neeruhaiguse või ainult maksa tsüstilise haiguse rühma. ADPKD, kroonilise neeruhaiguse tüüp, mis mõjutab peamiselt neere, ei tuvastatud mitme logistilise regressioonianalüüsi käigus ühegi nelja uuritud tulemuse puhul olulise sõltumatu riskifaktorina ning see ei suurendanud oluliselt dialüüsi äsja alustamise riski (pärast kroonilise neeruhaiguse kontrollimist). ). Seevastu raske COVID-19 haiguse väljakujunenud riskiteguritel oli selles kohordis märkimisväärne mõju (nt T2DM ja must rass). Uue dialüüsiravi alustamise peamine riskitegur oli krooniline neeruhaigus ja must rass. Kokkuvõttes näitab see uuring, et võrreldes teiste tsüstiliste neeru- või maksahaigustega ei ole ADPKD veteranide seas tugev riskitegur COVID-19 peamiste tagajärgede jaoks. See esialgne uuring nõuab aga valideerimist, kui kättesaadavaks muutub suurem arv COVID{5}}-positiivseid patsiente.

Avalikustamine

M. Mrug teatab, et tal on nõustamislepingud ettevõtetega Chinook, Goldilocks Therapeutics, Natera, Otsuka Corporation ja Sanofifi; teadusuuringute rahastamise saamine firmadelt Chinook, Goldilocks Therapeutics, Otsuka Corporation ja Sanofifi; honoraride saamine firmadelt Chinook, Natera, Otsuka Corporation ja Sanofifi; ja töötab PKD Foundationi teadusliku nõustajana või liikmena, Santa Barbara Nutrientsi nõuandekogus ja Sanofifi STAGED-PKD juhtkomitees. Kõigil ülejäänud autoritel pole midagi avalikustada.

Rahastamine

Seda uuringut toetasid osaliselt PKD fondi uurimistoetus 247G20a (X. Cui), Atlanta VA meditsiinikeskuse uurimisbüroo (X. Cui, JW Gallini ja CL Jasien), riiklik diabeediinstituut ja Seede- ja neeruhaiguste stipendiumid P30 DK074038 (Alabama ülikooli kaudu Birminghami hepato/neerufibrotsüstiliste haiguste põhikeskuse kaudu) ja U54 DK126087 (lapseea tsüstiliste neeruhaiguste põhikeskuse kaudu), USA VA osakonna toetus {{{6} 7}}BX004232-01A2 (uuringute ja arendustegevuse büroo, meditsiiniuuringute teenistuse kaudu) ja polütsüstilise neeruhaiguse uurimisfondi Detraz (M. Mrugile).

Tänuavaldused

See käsikiri postitati varem medRxivi eeltrükiserverisse aadressil doi.org/10.1101/2020.11.25.20238675.

Autori kaastööd

X. Cui, JW Gallini ja CL Jansen vastutasid andmete kureerimise eest; X. Cui, JW Gallini ja M. Mrug vastutasid visualiseerimise eest; X. Cui ja M. Mrug koostasid uuringu kontseptsiooni, pakkusid järelevalvet, vastutasid rahastamise hankimise eest ja kirjutasid esialgse kavandi; ja kõik autorid vaatasid käsikirja üle ja redigeerisid ning vastutasid formaalse analüüsi, uurimise, metoodika, ressursside ja valideerimise eest.

Viited.

1. Haiguste tõrje ja ennetamise keskused (CDC): teatud tervisehäiretega inimesed. Sissepääs 29. septembril 2020.

2. Henry BM, Lippi G: Kroonilist neeruhaigust seostatakse raske 2019. aasta koronaviirushaiguse (COVID-19) infektsiooniga. Int Urol Nephrol 52: 1193–1194, 2020

3. Palaiodimos L, Kokkinidis DG, Li W, Karamanis D, Ognibene J, Arora S, Southern WN, Mantzoros CS: Raske rasvumine, kasvav vanus ja meessoost on sõltumatult seotud halvemate haiglaravi tulemustega ja kõrgema haiglas viibimisega suremus COVID-i põdevate patsientide rühmas-19 Bronxis, New Yorgis. Ainevahetus 108: 154262, 2020

4. Hernandez-Vasquez A, Aza~ nedo D, Vargas-Fernandez R, Bendezu-Quispe G: Seos kopsupõletikuga kaasnevate haiguste ja surma vahel COVID-19 patsientide seas Mehhikos: üleriigiline uuring. J Prev Med Public Health 53: 211–219, 2020

5. Williamson EJ, Walker AJ, Bhaskaran K, Bacon S, Bates C, Morton CE, Curtis HJ, Mehrkar A, Evans D, Inglesby P, Cockburn J, McDonald HI, MacKenna B, Tomlinson L, Douglas IJ, Rentsch CT, Mathur R, Wong AYS, Grieve R, Harrison D, Forbes H, Schultze A, Croker R, Parry J, Hester F, Harper S, Perera R, Evans SJW, Smeeth L, Goldacre B: COVIDiga seotud tegurid{{1} } seotud surmaga OpenSAFELY abil. Nature 584: 430–436, 2020

6. Kovesdy CP, Furth SL, Zoccali C; Maailma neerupäeva juhtkomitee: Rasvumine ja neeruhaigused: epideemia varjatud tagajärjed. Can J Kidney Health Dis 4: 2054358117698669, 2017

7. Willey CJ, Blais JD, Hall AK, Krasa HB, Makin AJ, Czerwiec FS: Autosomaalse domineeriva polütsüstilise neeruhaiguse levimus Euroopa Liidus. Nephrol Dial Transplant 32: 1356–1363, 2017

9. Lynch KE, Deppen SA, DuVall SL, Viernes B, Cao A, Park D, Hanchrow E, Hewa K, Greaves P, Matheny ME: elektrooniliste haiguslugude järkjärguline muutmine vaatluslike meditsiinitulemuste partnerluse ühiseks andmemudeliks: mitmemõõtmeline kvaliteet kindluse lähenemine. Appl Clin Inform 10: 794–803, 2019

10. Lewnard JA, Liu VX, Jackson ML, Schmidt MA, Jewell BL, Flores FP, Jentz C, Northrup GR, Mahmud A, Reingold AL, Petersen M, Jewell NP, Young S, Bellows J: esinemissagedus, kliinilised tulemused ja 2019. aasta raske koronaviiruse haiguse leviku dünaamika Californias ja Washingtonis: tulevane kohortuuring [avaldatud parandus ilmub BMJ 369: m2205, 2020]. BMJ 369: m1923, 2020

11. Hsu RK, Hsu CY: Ägeda neerukahjustuse roll kroonilises neeruhaiguses. Semin Nephrol 36: 283–292, 2016 10.1016/j. semnefrol.2016.05.005

12. Liao KP, Sun J, Cai TA, Link N, Hong C, Huang J, Huffman JE, Gronsbell J, Zhang Y, Ho YL, Castro V, Gainer V, Murphy SN, O'Donnell CJ, Gaziano JM, Cho K, Szolovits P, Kohane IS, Yu S, Cai T: High-throughput multimodal automated fenotyping (MAP) with application to PheWAS. J Am Med Inform Assoc 26: 1255–1262, 2019, vastu võetud: 27. aprill 2021