Kuidas fluoksetiin ja nisuhein Alzheimeri tõbe ravivad
Mar 25, 2022
Kontakt: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 E-post:audrey.hu@wecistanche.com
Ⅰ osa: Fluoksetiini ja Triticum aestivum'i nõrgestav toime alumiiniumist põhjustatud Alzheimeri tõve vastu rottidel: võimalikud tagajärjed hepatotoksilisusele ja nefrotoksilisusele
Karema Abu-Elfotuh, Ghada M. Ragab, Ahmad Salahuddin, Lubna Jamil ja Ekram Nemr Abd Al Haleem
1. Sissejuhatus
Inimeste oodatava eluea pikenemisega on dementsus üks olulisemaid sotsiaalseid, majanduslikke ja rahvatervise probleeme. Epidemioloogilise uuringu kohaselt oli 2018. aastal dementsus maailmas umbes 50 miljonil inimeselAlzheimeri tõbi(AD), mis moodustab umbes 60–80 protsenti kõigist juhtudest. Aastaks 2050 on see protsent seatud kolmekordistuma [1] Suurenenud vanus on AD kõige kriitilisem riskitegur(Alzheimeri tõbi)areng [2]. Perekonna ajalugu [3], degeneratsioon või veresoonte düsfunktsioon [4], ülekaal [5], hüpotensioon või hüpertensioon [6], diabeet [7], hüperlipideemia [8], madal haridustase ja vähene füüsiline aktiivsus [9]. kõik realiseeritud riskitegurid.
AD(Alzheimeri tõbi) on neurodegeneratiivne haigus; selle peamine põhjus on närvirakkude surm. AD(Alzheimeri tõbi)seda iseloomustavad aju patofüsioloogilised kõrvalekalded. Üks neist kõrvalekalletest on beeta-amüloidi(A) kuhjumine neuronitesse, mis võib olla vastuolus atsetüülkoliini võimega mõjutada sünaptilist ülekannet ja algatada põletikulisi protsesse [10]. Alzheimeri tüüpi seniilse dementsuse korral võib atsetüülkoliini taseme langus olla tingitud atsetüülkoliini sünteesis osaleva ensüümi koliini atsetüültransferaasi taseme langusest. Omakorda teatati, et atsetüülkoliini kadu on seotud A tootmisega [11]. A mängib keskset rolli kolinergilise puudulikkuse tekitamisel, kuna see vähendab atsetüülkoliini sünteesi. Lisaks viitavad mõned tõendid ka atsetüülkoliini esteraasi osalemisele AD patogeneesis(Alzheimeri tõbi), kuna atsetüülkoliini esteraas interakteerub A-peptiidiga ja soodustab amüloidfibrillide moodustumist [11].
Lisaks põhjustab A akumuleerumine AD-s oksüdatiivset stressi ja põletikku(Alzheimeri tõbi)aju ja seeläbi neurodegeneratsioon. Selle tulemusena moodustavad reaktiivsed hapniku liigid (ROS) vabu radikaale, mis ründavad rakumembraani, mitokondreid, lipiide ja valke, põhjustades neuronaalsete rakkude apoptoosi. Põletik toodab tsütokiine mikrogliia aktiveerimise kaudu ja pärsib ajust pärineva neurotroofse faktori (BDNF) tootmist, mis avaldab neuronaalset kaitset, sünaptogeneesi ja neurogeneesi[12]. Tegelikult vastutab neuroinflammatsioon põletikueelsete tsütokiinide ebanormaalse sekretsiooni eest, mis käivitavad signaalirajad, mis aktiveerivad aju tau hüperfosforüülimist jääkides, mida normaalsetes füsioloogilistes tingimustes ei muudeta [13]. Tau-valgu hüperfosforüülimine võib moodustada neurofibrillaarseid puntraid (NFT-sid). Järelikult võib see põhjustada neurotransmitterite blokeerumist ja seega neuronaalsete rakkude surma [10].
cistanche eelised: Alzheimeri tõve vastane
Maks on peamine organ, mis metaboliseerib rohkem kui 60 protsenti A-st [14]. Tsirkuleeriva A kõrvaldamine võib AD kiirendada(Alzheimeri tõbi)arengut, nihutades dünaamilist tasakaalu seniilsetes naastudes akumuleeruvast A-st lahustuva A suunas. Maksa metabolismi langus võib põhjustada aju A akumuleerumist [15]. Seega võib AD-s rolli mängida maksa düsfunktsioon(Alzheimeri tõbi)suutmatuse tõttu säilitada A-homöostaasi perifeerias, toimides põletikueelsete tsütokiinide ja metaboolse düsfunktsiooni allikana [16]. Lisaks võivad uudsed dementsuse ravimid olla suunatud Aß-valgu vähenenud sünteesile või suuremale perifeersele kliirensile.
Krooniline neeruhaigus (CKD) ja AD(Alzheimeri tõbi)on eakate kogukondade ja tsivilisatsioonide tavalised kroonilised haigused. Leiti, et krooniline neeruhaigus on seotud dementsusega, kuna on suur kognitiivsete häirete või AD(Alzheimeri tõbi)-sarnane dementsus kroonilise neeruhaigusega patsientidel. Neerul on oluline roll A perifeerses kliirensis. Ajukoe haavatavus veresoonte düsfunktsiooni, põletiku, oksüdatiivse stressi ja reniin-angiotensiini süsteemi suhtes võib seletada kognitiivset kaotust ja AD(Alzheimeri tõbi)täheldatud kroonilise neeruhaigusega patsientidel. Lisaks võib väikeste veresoonte vigastus mängida olulist rolli kognitsioonihäirete soodustamisel nii kroonilise neeruhaiguse kui ka AD korral.(Alzheimeri tõbi) [17,18].
FluoksetiinSelektiivse serotoniini tagasihaarde inhibiitori (SSRI) antidepressandina võiks kasutada depressiooni ja ärevuse leevendamiseks AD(Alzheimeri tõbi)patsiendid. Enamgi veel,fluoksetiinvõib parandada mälu ja kognitiivset funktsiooni kerge kognitiivse kahjustusega patsientidel, varajase AD(Alzheimeri tõbi)riik [19]. Lisaksfluoksetiinon näidatud, et see pärsib amüloidi tootmist, hoiab ära neuronite degeneratsiooni [20-22] ja suurendab GSK3 fosforüülimist [23]. Lisaks võib fluoksetiin Wnt/-kateniini signaaliülekande aktiveerimise kaudu potentsiaalselt ravida Alzheimeri tõbe [24].
Kasulikke toidu koostisosi on uuritud AD ravis kasutamiseks(Alzheimeri tõbi)patsientidele, et parandada mälu ja kognitiivset funktsiooni [25].Nisuhein(harilik nisu) on Triticum aestioum Linn, perekonna Gramineae, värskelt tärganud esimesed lehed [26].Nisuheinon varasem nisuhein, mis saadakse kaheksandal või üheksandal päeval pärast kasvatamist.Nisuheinsisaldab mineraalaineid, aminohappeid, vitamiine C, E ja ß-karoteeni ning kõrge klorofüllisisaldusega. Lisaksnisuheinsisaldab erinevaid fütokemikaale, nagu alkaloide, flavonoide, fenoole, tanniine ja glükosiide. Antioksüdantne aktiivsusnisuheinon tingitud fenoolidest, mis aitavad vähendada selliste haiguste mõju nagu südame-veresoonkonna haigused, põletikud ja vähid [27-29].
Meie uuringu eesmärk oli uurida alumiiniumi mõju vaimsele tervisele ja selle tagajärgi maksale ja neerudele ning võimalikku rollinisuheinmahla eraldi või koosfluoksetiinnende mõjude leevendamisel.
cistanche eelised: parandab mälu ja anti-Alzheimeri tõbe
2. Tulemused
2.1. Käitumise test (Morrise veelabürint (MWM)
AD(Alzheimeri tõbi)rühm näitas, et põgenemislatentsus oli pikem kui kontrollrühmal 127,4 protsenti. AD(Alzheimeri tõbi)grupp, kes saifluoksetiin, nisuhein, või nende kombinatsioon näitas põgenemislatentsusaja olulist vähenemist, vastavalt 46,4 protsenti , 34,3 protsenti ja 47,1 protsenti võrreldes AD-ga(Alzheimeri tõbi)Grupp. Võrdlused näitasid, et põgenemise latentsusaegfluoksetiinrühm olid lühemad kui aastalnisuheinrühm 3. ja 4. päeval (p=0.002). Põgenemislatentsus oli kombinatsiooniga ravitud rühmas kiireim. Lisaks AD(Alzheimeri tõbi)rühmas veedeti sihtkvadrandis 66,5 protsenti lühemat aega kui kontrollrühmal, kuid rühmad, keda ravitifluoksetiin, nisuheinvõi nende kombinatsioon näitas sihtkvadrandis veedetud aja olulist pikenemist vastavalt 104,7%, 130,5% ja 171,7% võrra võrreldes AD-ga.(Alzheimeri tõbi)Grupp. Kuid rühmad, keda ravivadnisuheinpõhjustas sihtkvadrandis veedetud aja ilmse pikenemise võrreldesfluoksetiinravi. Eelkõige kombinatsioon fluoksetiini janisuheinnäitas sihtkvadrandis veedetud aja märgatavat pikenemist võrreldesnisuheinrühm (tabel 1).
Tabel 1. Fluoksetiini, nisuheina või nende kombinatsiooni mõju õppimisele ja mälule rottidel.
2.2. MõjuFluoksetiin, Nisuheinvõi nende kombinatsioon alaniini transaminaasiga (ALT), aspartaadi transaminaasiga (AST) ja aluselise fosfataasiga (ALP)
AD(Alzheimeri tõbi)grupis täheldati ALT, AST ja ALP tasemete olulist tõusu vastavalt 592,3, 336,1 ja 225,3 protsenti võrreldes kontrollväärtustega. Teisest küljest ravi pooltfluoksetiin, nisuheinvõi nende kombinatsioon põhjustas ALT taseme olulise languse vastavalt 27,8, 59,4 ja 68,6 protsenti võrreldes AD-ga(Alzheimeri tõbi)Grupp. Samuti näitasid seda ravi saanud rühmad AST-i taseme olulist langust vastavalt 41,9, 53,4 ja 65,4 protsenti võrreldes AD-ga.(Alzheimeri tõbi)Grupp. ALP tase langes ka rühmades, kes seda ravi said, vastavalt 46,7, 50,1 ja 55,4 protsenti võrreldes AD-ga.(Alzheimeri tõbi)rühm (tabel 2).
Tabel 2. Fluoksetiini, nisuheina või nende kombinatsiooni mõju seerumi alaniini aminotransferaasi (ALT), aspartaataminotransferaasi (AST), aluselise fosfataasi (ALP), kreatiniini, uurea, üldkolesterooli (TC), triglütseriidide (TG) ja kõrge tiheduslipoproteiin (HDL).
2.3.MõjuFluoksetiin, Nisuheinvõi nende kombinatsioon üldkolesterooli (TC), triatsüülglütserooli (TG) ja kõrge tihedusega lipoproteiini (HDL) suhtes
AD(Alzheimeri tõbi)grupp näitas TC ja TG olulist suurenemist vastavalt 127,5 ja 87,6 protsenti võrreldes kontrollväärtustega. AD(Alzheimeri tõbi)poolt ravitud rühmfluoksetiin, nisuheinvõi kombinatsioon näitas TC taseme olulist langust 31,7, 41,8 ja 43 protsenti ning TG vastavalt 37 120,8 ja 158 protsenti võrreldes AD-ga.(Alzheimeri tõbi)Grupp. Kuid rühmad, mida ravitinisuheinpõhjustas TC ja TG näilise vähenemise võrreldesfluoksetiinravi. Tähelepanuväärne on see, et kombinatsioonfluoksetiinjanisuheinnäitas nende parameetrite märgatavat langust võrreldesnisuheinrühmad. Seevastu AD(Alzheimeri tõbi)rühm näitas HDL-i taseme olulist langust 70,3 protsenti võrreldes kontrollrühmaga. Kuigi rühmad, kes saidfluoksetiin, nisuheinvõi nende kombinatsioon näitas HDL-i taseme olulist tõusu vastavalt 113,8, 120,8 ja 158 protsenti võrreldes AD-ga.(Alzheimeri tõbi)Grupp. Eelkõige kombinatsioonfluoksetiinjanisuheinnäitas HDL-i taseme märkimisväärset tõusu võrreldes teiste ravitud rühmadega (tabel 2).
2.4. MõjuFluoksetiin, Nisuheinvõi nende kombinatsioon maksa interleukiini-6(IL-6), kasvaja nekroosifaktori A (TNF-A), tuumafaktori kappa B (NF-Kb) ja kaspaasi-3 aktiivsuse suhtes
AD(Alzheimeri tõbi)rühmas ilmnes maksa IL-6, TNF-x, NF-kB tasemete ja kaspaasi-3 aktiivsuse oluline tõus vastavalt 319,3, 270, 889,3 ja 154,9 protsenti võrreldes kontrollväärtusega. Seevastu AD(Alzheimeri tõbi)grupp, kes saifluoksetiin, nisuheinvõi nende kombinatsioon näitas maksa IL-6 taseme olulist langust 31,5, 40,9 ja 53,2 protsenti, TNF-i tasemeid 18,6, 30,8 ja 47,8 protsenti, NF-KB tasemeid 37,9, 52,9, 76,12 protsenti. ja kaspaas-3 aktiivsus vastavalt 26,4, 44,9 ja 46,2 protsenti, võrreldes AD-ga(Alzheimeri tõbi)Grupp. Seevastu rühm ravisnisuheinvähendas neid parameetreid oluliselt võrreldes rühmadega, kes saidfluoksetiin. Eelkõige kombinatsioonfluoksetiinjanisuheinnäitasid põletikuliste markerite ja apoptoosimarkerite märkimisväärset langust võrreldes teiste ravitud rühmadega (tabel 3).
Tabel 3. Fluoksetiini, nisuheina või nende kombinatsiooni mõju maksa interleukiinile-6(IL-6), tuumori nekroosifaktorile (TNF-), tuumafaktorile kappa B(NF-kB), kaspaasile{ {6}} aktiivsus, malondialdehüüd (MDA), lämmastikoksiid (NO), superoksiiddismutaas (SOD) ja antioksüdantide kogumaht (TAC).
2.5. MõjuFluoksetiin, Nisuheinvõi nende kombinatsioon maksa kogu antioksüdantide mahust (TAC), superoksiidi dismutaasist (SOD), malondialdehüüdist (MDA) ja lämmastikoksiidist (NO)
AD(Alzheimeri tõbi)grupis täheldati maksa MDA ja NO olulist suurenemist vastavalt 832,4 ja 1143,1 protsenti võrreldes kontrollväärtustega. Arvestades, et AD ravi(Alzheimeri tõbi)rühma järgifluoksetiin, nisuheinvõi kombinatsioon andis oluliselt madalama MDA taseme, vastavalt 15,5, 49,9 ja 72,4 protsenti, ning NO tasemeid vastavalt 38,7, 60,8 ja 69,9 protsenti võrreldes AD-ga.(Alzheimeri tõbi)Grupp. Kuid rühmad, mida ravitinisuheinnäitas MDA ja NO ilmset vähenemist võrreldes rühmadega, kes saidfluoksetiin. Ravi kombinatsioon põhjustas nende parameetrite olulise vähenemise võrreldesnisuheinrühmad.
Kuid maksa SOD ja TAC tasemed langesid AD-s oluliselt, vastavalt 86,6 ja 66,6 protsenti(Alzheimeri tõbi)rühma võrreldes kontrollrühmaga.AD(Alzheimeri tõbi)rühm saifluoksetiin, nisuheinvõi nende kombinatsioon näitas olulist tõusu maksa SOD tasemetes vastavalt 157,9, 317,7 ja 462 protsenti ning TAC taset vastavalt 60,4, 27,4 ja 128,2 protsenti võrreldes AD-ga.(Alzheimeri tõbi)Grupp. Kuid,nisuheinpõhjustas SOD-i märkimisväärse tõusu võrreldesfluoksetiingrupis, samas kui fluoksetiini saanud rühmas oli TAC märkimisväärne tõus võrreldesnisuheinGrupp. Eelkõige kombinatsioon fluoksetiini janisuheinnäitasid antioksüdantide markerite märkimisväärset suurenemist võrreldes teiste ravitud rühmadega (tabel 3).
cistanche tubolosa
2.6.MõjuFluoksetiin, Nisuheinvõi nende kombinatsioon seerumi kreatiniini ja uurea kohta
Võrreldes kontrollväärtustega on AD(Alzheimeri tõbi)rühmas ilmnes seerumi kreatiniini ja uurea taseme oluline tõus 1292 ja 99,8 protsenti. Kuid rühmad, mida ravitifluoksetiin, nisuheinvõi kombinatsioon põhjustas kreatiniini taseme olulise languse vastavalt 29,3, 55,4 ja 81 protsenti ning uurea taseme langust vastavalt 29,5, 45,2 ja 49,6 protsenti, võrreldes AD-ga.(Alzheimeri tõbi)Grupp. Enamgi veel,nisuheinpõhjustas kreatiniini ja uurea taseme märkimisväärset langust võrreldesfluoksetiinväärtused. Eelkõige kombinatsioon fluoksetiini janisuheinnäitas kreatiniini ja uurea märgatavat langust võrreldes nisuheina rühmaga (tabel 2).
2.7.MõjuFluoksetiin, nisuhein või nende kombinatsioon neerude koguantioksüdantide mahust (TAC), superoksiidi dismutaasist (SOD), malondialdehüüdist (MDA) ja lämmastikoksiidist (NO)
AD(Alzheimeri tõbi)grupis täheldati neerude MDA ja NO olulist suurenemist vastavalt 568,5 ja 1139,3 protsenti võrreldes kontrollväärtustega. Arvestades, et AD ravi(Alzheimeri tõbi)rühma järgifluoksetiin, nisuheinvõi kombinatsioon andis oluliselt madalama MDA taseme, vastavalt 39, 62,5 ja 75,1 protsenti, NO tasemeid vastavalt 30,2, 55,9 ja 74,3 protsenti, võrreldes AD-ga.(Alzheimeri tõbi)Grupp. Teisest küljest raviti rühmadnisuheinnäitas MDA ja NO olulist langust võrreldes rühmadega, mida ravitifluoksetiin. Nende ravimeetodite kombinatsioon põhjustas nende parameetrite olulise languse võrreldesnisuheinGrupp.
Lisaks vähenesid neerude SOD ja TAC tasemed AD-s oluliselt, vastavalt 88,1 ja 58,4 protsenti.(Alzheimeri tõbi)rühm võrreldes kontrolliga. AD(Alzheimeri tõbi)grupp, kes saifluoksetiin, nisuheinvõi kombinatsioon näitas olulist tõusu SOD tasemetes 180,4 230,2 ja 382,2 protsenti ning TAC tasemetes vastavalt 35,6, 52,07 ja 77,3 protsenti võrreldes AD-ga.(Alzheimeri tõbi) Grupp. Enamgi veel,nisuheinpõhjustas TACi ja SOD tasemete märkimisväärse tõusu võrreldesfluoksetiinväärtused. Eelkõige kombinatsioon fluoksetiini janisuheinnäitasid antioksüdantide markerite märkimisväärset suurenemist võrreldes nisuheina rühmaga (tabel 4).
Tabel 4. Fluoksetiini, nisuheina või nende kombinatsiooni mõju neerude interleukiinile-6(I-6), kasvaja nekroosifaktorile-x(TNF-), tuumafaktorile kappa B(NF-kB), kaspaasile -3, malondialdehüüd (MDA), lämmastikoksiid (NO), superoksiidi dismutaas (SOD) ja antioksüdantide kogumaht (TAC).
2.8. MõjuFluoksetiin, Nisuheinvõi nende kombinatsioon neeruinterleukiini-6(IL-6), tuumori nekroosifaktori A (TNF-A), tuumafaktori Kappa B (NF-Kb) ja kaspaasi-3 aktiivsusele
Mõjufluoksetiin, nisuheinvõi nende kombinatsiooni neerude IL{0}}-l, TNF-il ja NF-kB-l hinnati põletiku markeritena; samuti hinnati kaspaas-3 aktiivsust apoptoosi markerina, mis on näidatud tabelis 4. Nende tase oli AD-ga oluliselt kõrgem, vastavalt 195,7, 272,5, 355,3 ja 573,3 protsenti.(Alzheimeri tõbi)grupis võrreldes kontrollrühmaga. AD(Alzheimeri tõbi)poolt ravitud rühmfluoksetiin, nisuheinvõi nende kombinatsioon vähendas oluliselt IL-6 taseme tõusu 32,8, 43,1 ja 47,9 protsenti, TNF-i taset 37,4, 37,2 ja 46,9 protsenti, NF-kB taset 32,3, 36,2 ja 42,6 protsenti, ja kaspaas-3 aktiivsus vastavalt 58,7, 58 ja 63,3 protsenti võrreldes AD-ga(Alzheimeri tõbi)Grupp. Arvestades, et rühm ravisnisuheinnäitas IL{0}} ja NF-KB olulist vähenemist võrreldes rühmadega, keda ravitifluoksetiin. Eelkõige kombinatsioonfluoksetiinjanisuheinnäitasid põletikumarkerite ja apoptoosimarkerite märgatavat langust võrreldes teiste ravitud rühmadega (tabel 4).
milleks cistanche'i kasutatakse: põletikuvastane
2.9.MõjuFluoksetiin, Nisuheinvõi nende kombinatsioon aju B-kateniini ja glükogeeni süntaasi kinaasiga-3 beeta (GSK-3B)
AD(Alzheimeri tõbi)grupis täheldati aju-kateniini sisalduse olulist vähenemist 80,68 protsenti võrreldes kontrollväärtustega. Seevastu AD(Alzheimeri tõbi) grupp, kes saifluoksetiin, nisu-hein või nende kombinatsioon näitas AD-ga võrreldes olulist kateniini taseme tõusu vastavalt 189,11, 306,5 408,02 protsenti.(Alzheimeri tõbi) Grupp. Kuigi AD(Alzheimeri tõbi)grupp, kes sainisuheinnäitas -kateniini taseme olulist tõusu võrreldesfluoksetiinväärtused. Kombineeritud ravi põhjustas märkimisväärse -kateniini taseme tõusu võrreldesnisuheinväärtused.
Pealegi, AD(Alzheimeri tõbi)grupp näitas GSK{0}} sisalduse olulist tõusu 900 protsenti võrreldes kontrollrühmaga. Teisest küljest mõju ravi pooltfluoksetiin, nisuhein, või nende kombinatsioon põhjustas GSK-3 taseme olulise languse vastavalt 42,85, 44,16 ja 26,91 protsenti võrreldes AD-ga(Alzheimeri tõbi) Grupp. Lisaks ei ole ravitud rühmade vahel olulist erinevustfluoksetiinvõinisuhein. Kuid kombinatsioonfluoksetiinjanisuheinnäitas GSK{0}} taseme olulist langust võrreldes eraldi käsitletud rühmadega (tabel 5).
Tabel 5. Fluoksetiini, nisuheina või nende kombinatsiooni mõju aju-kateniinile, glükogeeni süntaasi kinaasile-3(GSK-3), dopamiinile (DA), norepinefriinile (NE), serotoniinile ({{4} }HT), interleukiin 1 (IL-1) ja tuumori nekroosifaktor (TNF-), kogu antioksüdantide võime (TAC), superoksiiddismutaas (SOD) ja malondialdehüüd (MDA).
2.10. MõjuFluoksetiin, Nisuheinvõi nende kombinatsioon aju kogu antioksüdantide mahust (TAC), superoksiidi dismutaasist (SOD) ja malondialdehüüdist (MDA)
Tabelis 5 olevad andmed näitasid aju TAC ja SOD taseme olulist langust AD-s(Alzheimeri tõbi)grupis vastavalt 72,05 ja 91,07 protsenti võrreldes kontrollrühmaga. AD ravi ajal(Alzheimeri tõbi)rühm koosfluoksetiin, nisuhein, või nende kombinatsioon põhjustas aju TAC taseme märkimisväärse tõusu 102,5, 93,5, 143,6 protsenti ja SOD tasemeid vastavalt 451,8, 617,1 ja 761,3 protsenti võrreldes AD-ga.(Alzheimeri tõbi)Grupp. Pealegi, rühmad, mida ravitaksenisuheinnäitas SOD olulist tõusu võrreldesfluoksetiinGrupp. Eelkõige kombinatsioon fluoksetiini janisuheinnäitas SOD ja TAC märkimisväärset tõusu võrreldes fluoksetiini või nisurohu rühmadega.
Tabel 5 näitas ka MDA taseme olulist tõusu 1432,3 protsenti võrreldes kontrollrühmaga, kuid AD ravi(Alzheimeri tõbi)koosfluoksetiin, nisuhein, või nende kombinatsioon põhjustas MDA taseme olulise languse vastavalt 63,6,54,2 ja 67,99o võrra võrreldes AD-ga(Alzheimeri tõbi) Grupp. Enamgi veel,fluoksetiinvähendab oluliselt MDA-d võrreldesnisuheinväärtused. Eelkõige kombinatsioon fluoksetiini janisuheinnäitas MDA väärtuste märgatavat langust võrreldesfluoksetiinrühm (tabel 5).
cistanche kasu tervisele: parandab mälu
2.11. MõjuFluoksetiin, Nisuheinvõi nende kombinatsioon tserebraalsete neurotransmitteritega dopamiini (DA), norepinefriini (NE) ja serotoniiniga (5-HT)
AD(Alzheimeri tõbi)rühmas täheldati neurotransmitterite DA, NE ja 5-HT olulist vähenemist vastavalt 76,1, 67,2 ja 64,8 protsenti võrreldes kontrollrühmaga. Kuid rühmad, mida ravitifluoksetiin, nisuhein, või nende kombinatsioon näitas DA taseme olulist tõusu 138,6, 74,1 177,9 protsenti , 5-HT tasemeid 122,2, 68,7 ja 158,9 protsenti ning NE tasemeid vastavalt 147,4, 91,1 ja 150,4 protsenti. võrreldes AD-ga(Alzheimeri tõbi)Grupp. Pealegi,fluoksetiinsuurendab oluliselt DA, 5-HT ja NE võrreldesnisuheinväärtused. Eelkõige kombinatsioonfluoksetiinjanisuheinnäitas neurotransmitterite tohutut suurenemist võrreldes fluoksetiini rühmaga (tabel 5).
2.12. MõjuFluoksetiin, Nisuheinvõi nende kombinatsioon tserebraalse interleukiini-1 (IL-1) ja kasvaja nekroosifaktori A-ga (TNF-&)
Tabel 5 näitas aju IL-1 ja TNF-i olulist suurenemist AD-s(Alzheimeri tõbi) grupis vastavalt 318 ja 684,9 protsenti võrreldes kontrollrühmaga. Veelgi enam, rühmad, mida ravitifluoksetiin, nisuheinvõi kombinatsioon näitas IL-1 olulist langust 51,1, 29,3 ja 54,1 protsendi võrra ning TNF-i taseme langust vastavalt 70,2, 58,7 ja 71,9 protsendi võrra, võrreldes AD-ga.(Alzheimeri tõbi)Grupp. Kuid rühmad, mida ravitifluoksetiinpõhjustas aju põletikueelse IL{0}} ja TNF-i selge languse võrreldes rühmadega, kes saidnisuhein, samas kui ravikombinatsioon näitas nende parameetrite olulist langust rohkem kuifluoksetiin.
2.13.MõjuFluoksetiin, Nisuheinvõi nende kombinatsioon tserebraalse beeta-amüloidi (A6), Tau valgu (TAU), atsetüülkoliini esteraasi (ACHE) ja ajust pärineva neurotroofse faktoriga (BDNF)
AD(Alzheimeri tõbi)grupp näitas aju AB sisalduse, TAU taseme ja ACHE aktiivsuse olulist suurenemist vastavalt 2046,9 900,9 ja 413,5 protsenti võrreldes kontrollväärtustega. Veelgi enam, rühmad, mida ravitifluoksetiin, nisuhein, või nende kombinatsioon näitas olulist AB sisalduse vähenemist 52, 43,9 ja 74,8 protsenti, TAU taset 56,1, 42,8 ja 62,9 protsenti ning ACHE aktiivsust vastavalt 50, 31,4 ja 69,3 protsenti võrreldes AD-ga.(Alzheimeri tõbi)Grupp. Enamgi veel,fluoksetiinvähendab oluliselt AB, TAU ja ACHE taset võrreldesnisuheinväärtused. Silmatorkavalt kombinatsioonfluoksetiinjanisuheinnäitas nende markerite selget langust võrreldes fluoksetiini rühmaga.
Seevastu AD(Alzheimeri tõbi) rühm näitas BDNF-i sisalduse olulist langust 67,1 protsenti võrreldes kontrollväärtustega. Samamoodi ravitud rühmadfluoksetiin, nisuhein, või nende kombinatsioon näitas BDNF-i sisalduse olulist suurenemist vastavalt 112,9, 73,4 ja 138,8 protsenti, võrreldes AD-ga.(Alzheimeri tõbi)rühm, nagu on näidatud joonisel 1D. Kuid rühmad, mida ravitifluoksetiinnäitas BDNF-i olulist langust võrreldes rühmadega, kes saidnisuhein. Ravi kombinatsioon põhjustas BDNF-i kõige olulisema languse (joonis 1).
Joonis 1. Fluoksetiini, nisuheina või nende kombinatsiooni mõju ajule A (A), TAU(B), ACHE(C) ja BDNF (D). Andmed väljendati keskmistena ± SD.a, b, c või d. Erineb oluliselt kontrollist, AD(Alzheimeri tõbi), nisuhein/AD(Alzheimeri tõbi),või kombinatsioon/AD-rühm, lk<0.05 using="" anova="" followed="" by="" tukey-kramer="" as="" post="" hoc="">
2.14. MõjuFluoksetiin, Nisuheinvõi nende kombinatsioon maksa-, neeru- ja ajukoeproovide histopatoloogilisel uurimisel
Leiud on näidatud joonistel 2-4, mis illustreerivad histopatoloogiliste muutuste ulatust erinevatest katserühmadest pärit koeproovides, nagu on näidatud iga joonise legendis.
Joonis 2. H&E (×40) värvitud maksakoeproovide mikrofotod.Mikrofoto (A) Kontrollrühma maksakoe põiklõik, mis näitab tsentraalse veeni ja ümbritsevate hepatotsüütide histoloogilist struktuuri parenhüümis. Mikrofotod (BD) AlCl3-ravitud loomadelt saadud maksakoe põikilõik, mis näitas, et maksakapsel oli kiulise sidekoe proliferatsiooni ja põletikuliste rakkude infiltratsiooni (B) tõttu paks, kiulise koe moodustumise ahelad koos põletikuliste rakkude infiltratsiooniga pikendati vahepeal. hepatotsüüdid (C). Portaalalal ilmnes portaalveeni ummistus koos mitme äsja moodustunud sapijuhaga (D) (nooled). Mikrofotod (E,F): põiki maksakoe lõige alatesfluoksetiin- ravitud loomad, kellel on Glissoni kapsel koos fibroosi ja põletikuliste rakkude infiltratsiooniga, samuti kaltsifikatsiooniga (E), mis on seotud põletikuliste rakkude infiltratsiooniga portaali piirkonnas (F) (nooled). Mikrofotod (GI): põiki maksakoe lõige alatesnisuheinrühm, mis näitab Glissoni kapslit koos fibroosi, paksenemise ja põletikuliste rakkude infiltratsiooniga (G), samas kui portaalalal oli sapiteede hüperplaasia, mille vahel oli põletikuliste rakkude infiltratsioon (H). Parenhüümis (I) esines fokaalne nekroos (nooled).Fotomikrograaf (J): kombineeritud rühma maksa põikilõik, mis ei näita histopatoloogilisi muutusi.
Joonis 3. H&E (×40) värvitud neerukoe proovide mikropildid.Mikrofoto (A): kontrollrühma neerukoe põikilõike histopatoloogilisi muutusi ei ilmnenud. Glomerulite ja tuubulite tüüpiline histoloogiline struktuur ajukoores registreeriti (A).Fotomikrograafid (BE): põiki neerukoe lõige AlCl3-ravitud loomadelt, mis näitab fokaalset põletikurakkude infiltratsiooni basofiilsete düsplastiliste neerutuubulite (BD) vahel. ). Eosinofiilse kipsi moodustumine tuvastati mõnede lamedate vooderdiste epiteelituubulite (E) luumenis (nooled). Mikrofotod (F, G): Neerukoe põikilõikefluoksetiin- ravitud loomadel täheldati põletikuliste rakkude infiltratsiooni ja fibroosi koos tursega kapslis (F). Toruke vahel esines fokaalseid hemorraagiaid, mis olid seotud ajukoore (G) veresoonte ummistumisega (nooled). Mikrofoto (H): põikisuunaline neerulõik alatesnisuheinrühm, mis näitab kortikaalsete veresoonte ülekoormust (H) (nooled). Mikrofoto (I): kombineeritud rühma neerukoe põiklõik, mis ei näita punktis (I) registreeritud histopatoloogilisi muutusi.
Joonis 4. H&E (×40) värvitud ajukoe proovide mikrofotod.Mikrofotod (AE): kontrollrühma põiki ajukoe lõigud ei näidanud histopatoloogilisi muutusi ajukoores, hipokampuses, juttkehas ega mustaines. Mikrofotod (FJ): AlCl3-ravitud loomade põikisuunalised ajukoe lõigud, mis ei näita histopatoloogilisi muutusi ajukoores (F). Püramiidrakud hipokampuses näitasid tuumapüknoosi ja degeneratsiooni, samuti fastsia dentate, samas kui subikulumi neuronid olid terved (G, H). Juttkeha (I) veresoontes tekkisid ummikud. Atroofia tuvastati mõnes mustandi (J) neuronites (nooled). Mikrofotod (KO): põiki ajukoe lõik alatesfluoksetiin-ravitud loomadel ilmneb enamikus ajukoore neuronites (K) tuumapüknoos ja degeneratsioon. Hipokampuse alaosa oli puutumata (L), samas kui fastsia dentate näitas mõnes neuronaalses rakus tuumapüknoosi (M) ja striatumis (N) glioosi. Substantia nigra(O) (nooled) histopatoloogilisi muutusi ei täheldatud. Mikrofotod (PT): põikisuunaline ajukoe lõige alatesnisuheinrühm, mis näitab tuumapüknoosi mõnes vähestes ajukoore neuronites (P). Subiculum on hipokampus, millel oli tüüpiline histoloogiline struktuur (Q), samas kui fastsia dentaadil oli mõnes neuronis (R) tuumapüknoos. Hajus glioos tuvastati juttkehas (S), samal ajal kui substantia nigra oli terve (T) (nooled).Fotomikrograafid (UY): põiki ajukoe läbilõige kombineeritud rühmast, mis näitab tüüpilise histoloogilise struktuuriga ajukoort ja subikulumit hipokampuses, samas kui fascia dentata näitas tuumapüknoosi vähestes neuronites (UW). Hajus glioos tuvastati striatumis (X), samuti substantia nigra (Y) (nooled).
