Telomeeride suhtelise pikkuse seos kroonilise neeruhaigusega patsientide suremusega
Mar 18, 2022
Kontakt: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 E-post:audrey.hu@wecistanche.com
Saksamaa kroonilise neeruhaiguse uuringute tugiühenduse tulemused, mis käsitlevad telomeeride suhtelist pikkust ja suremust suurel keskmise raskusega kroonilise neeruhaigusega patsientide rühmal
Märksõnad: krooniline neeruhaigus, suremus, telomeerpikkus, neerud.
Sissejuhatus
Telomeerpikkuson teadaolevalt vananemisega pöördvõrdeliselt seotud ja seda on pakutud vananemisega seotud haiguste markerina.Telomeerhõõrdumist võivad kiirendada oksüdatiivne stress ja põletik, mis mõlemad esinevad sageli patsientidel, kellel onkroonilineneerudhaigus. Siin uurisime, kassugulanetelomeerpikkuson seotudsuremussuurel patsientide rühmalkroonilineneerudhaigusstaadium G3 ja A1-3 või G1-2 koos ilmse proteinuuriaga (A3) registreerimisel.Sugulanetelomeeri pikkusmäärati perifeerses veres kvantitatiivse PCR-meetodi abil 4955 patsiendil.ckrooniline neerudhaigusuuring, käimasolev tulevane vaatluskohort. Täielik nelja-aastane jälgimine oli saadaval 4926 patsiendil, kelle puhul registreerisime 354 surma. Sugulanetelomeerpikkusoli kõigi põhjuste tugev ja sõltumatu ennustajasuremus. Iga vähenemine 0,1 suhtelinetelomeerpikkusühik oli tugevalt seotud 14-protsendilise suurenenud surmariskiga (riskisuhe 1,14 [95-protsendiline usaldusvahemik 1.06-1.22]) mudelis, mis oli kohandatud vanuse, soo, algtaseme eGFR-i, uriini albumiini/kreatiniini suhtega. , suhkurtõbi, levinud südame-veresoonkonna haigused, LDL-kolesterool, HDL-kolesterool, suitsetamine, kehamassiindeks, süstoolne ja diastoolne vererõhk, C-reaktiivne valk ja seerumi albumiin. See tähendas 75 protsenti suuremat riski madalaima tasemega inimeste jaoks võrreldes kõrgeima suhtelise kvartiiligatelomeerpikkus. Selle seose põhjuseks oli peamiselt 117 kardiovaskulaarset surmajuhtumit (1,20 [1.05-1.35]) ja 67 infektsioonidest põhjustatud surmajuhtumit (1,27 [1.{10}}.50]). Seega toetavad meie tulemused lühemate seosttelomeerpikkuskõige põhjusegasuremus, südame-veresoonkonnasuremusja infektsioonidest tingitud surm mõõduka raskusega patsientidelkroonilineneerudhaigus.
Telomeeridon mittekodeerivad korduvad nukleotiidjärjestused (TTAGGG), mille pikkus on vahemikus 5 kuni 15 kiloaluspaari ja mis paiknevad eukarüootsete kromosoomide lõpus1. Nende funktsioonid hõlmavad DNA kaitset ja kromosomaalse terviklikkuse säilitamist.Telomeeridlühenevad igas raku jagunemise tsüklis, kuna DNA polümeraas ei suuda replitseerida lineaarsete kromosoomide kõige otsasid.2Ligikaudu 50–200 aluspaari kaob iga raku jagunemise ajal ja kui kriitilinetelomeerpikkussaavutatakse, läbivad rakud replikatiivse vananemise või apoptoosi. Järelikulttelomeerpikkuson pakutud bioloogilise vanuse markerina,3ja selle ennustavat rolli vananemisega seotud haiguste puhul on uuritud paljudes epidemioloogilistes uuringutes.4–6
Telomeerhõõrdumine, mida kiirendab oksüdatiivne stress ja põletik, põhjustab rakkude vananemist, mis kahjustab elutähtsate elundite, sealhulgas elundite taastumist ja funktsionaalsust.neerud.7Eelkõige on näidatud, et krooniline põletik viib lümfotsüütidenitelomeerhõõrdumine, rakkude vananemine ja lõpuks immuunvastuse halvenemine.8See T-rakkude düsfunktsioon võib kaasa aidata suurenenud vastuvõtlikkuseleneerudinfektsioonid ja vigastused.7
Kroonilineneerudhaiguson keeruline haigus ja selle pärilikkus on hinnanguliselt 30–70 protsenti.9–12Viimastel aastatel on genoomi hõlmavad assotsiatsiooniuuringud tuvastanud palju geneetilisi lookusi, mis on seotudneerudfunktsioon jakroonilineneerudhaigus.13–17
Kuid tuvastatud lookuste indeksi ühe nukleotiidi polümorfismid selgitavad ainult väikest osa pärilikkusest ja täiendavad geneetilised panustajad võivad puududa. Praeguseks on seost uurinud vaid mõned väikesed uuringudtelomeerpikkusjaneerudhaigus. Mõned uuringud leidsid, et lühiketelomeerpikkuskorreleerub kahjustuseganeerudfunktsioon üldpopulatsioonis,18,19samuti südamepuudulikkusega patsientidel.20 Hiljuti kirjeldasime oluliselt lühemat sugulasttelomeerpikkusmõõduka raskusega patsientidelkroonilineneerudhaiguskellel on levinud kardiovaskulaarne haigus (CVD),21samuti seos kestusega22ja progresseeruminekroonilineneerudhaigus.23 Patsiendid, kes on jõudnudneerudhemodialüüsiga ravitud ebaõnnestumist kirjeldatakse kui vähenenudtelomeerpikkusvõrreldes tervete kontrollidega,24–27ja vähendatudtelomeerpikkuson pöördvõrdeliselt seotudsuremus.28 Dialüüsist mittesõltuvatel patsientidel on läbi viidud vaid mõned uuringudneerudpatsiendid.21–23,29,30Meile teadaolevalt on käesolev uuring esimene perspektiivuuring, mis uurib seost leukotsüütide vaheltelomeerpikkusja põhjusedsuremussuures mittedialüüsist sõltuvaskroonilineneerudhaiguskohort.
Cistanchevõib aidata parandadakroonilineneerudhaigus.
TULEMUSED
Uuritava populatsiooni algnäitajad
telomeerpikkusmäärati perifeerses veres kvantitatiivse polümeraasi ahelreaktsiooni meetodil 4955 patsiendil Saksamaalt.KroonilineNeerHaigusUuring. Täielik 4-aastane jälgimine oli saadaval 4926 patsiendil. Nende 4926 patsiendi algnäitajad vastavalt kvartiilideletelomeerpikkuson toodud tabelis 1. Seotudtelomeerpikkuskõikus minimaalsest {{0}},40 kuni maksimaalselt 2,31-ni (lisajoonis S1), keskmise ± SD-ga 0,95 ±{{12} },19 ja mediaan 0,92 (1. kvartiil ¼ 0,82; 3. kvartiil ¼ 1,05).telomeerpikkusoli negatiivses korrelatsioonis vanusega (r ¼ –{0}},36, P < 0.001)="" ja="" positiivses="" korrelatsioonis="" hinnangulise="" glomerulaarfiltratsiooni="" kiirusega="" (="" egfr;="" r="" ¼="" 0,17,="" p="">< 0,001)="" ja="" uriini="" albumiini="" ja="" kreatiniini="" suhe="" (r="" ¼="" 0,05,="" p="">< 0,001).="" kui="" me="">telomeerpikkusvanuse ja soo puhul ei täheldanud me enam olulist korrelatsiooni eGFR-i ja uriini albumiini-kreatiniini suhtega.
Tulevased järelmeetmed jasuremus
4-aastase (1483 päeva) keskmise jälgimisperioodi jooksul juhtus kokku 354 surmajuhtumit. Surma põhjusteks olid südame-veresoonkonna haigused, sealhulgas müokardiinfarkt, südame isheemiatõbi, südame äkksurm, kongestiivne südamepuudulikkus, kopsuemboolia, südameklapi haigus ja isheemiline insult (117 patsienti, 33,1 protsenti), infektsioonid (67 patsienti, 18,9 protsenti), mitteisheemiline tserebrovaskulaarne põhjused (9 patsienti, 2,5 protsenti), perifeersete veresoonte haigus (7 patsienti, 2.{15}} protsenti),neerudebaõnnestumine (8 patsienti, 2,3 protsenti), mitmesugused muud põhjused (103 patsienti, 29,1 protsenti) ja teadmata põhjused (43 patsienti, 12,1 protsenti). Kumulatiivsed esinemisgraafikud näitavad, et kõigi põhjuste esinemissagedussuremus(Joonis 1a) suureneb lühema seotud telomeeri pikkusega, kõrgeima esinemissagedusega madalaima seotud telomeeri pikkusegatelomeerpikkuskvartiil. Kardiovaskulaarsete (joonis 1b) ja infektsiooni kumulatiivse esinemissageduse funktsioonikõveratelsuremus(Joonis 1c), oli kvartiilide erinevus vähem väljendunud, kuid kvartiilide järjekord oli sama.
Erinevaid kohandusi rakendavate Coxi regressioonimudelite tulemused on esitatud tabelis 2 ja need näitasid olulist seost lühema seotud telomeeri pikkuse ja kõigi põhjuste riski vahel.suremus. Hinnatakse pidevalt, iga vähenemine 0,1 Seotudtelomeerpikkusühikut seostati vanuse ja soo järgi kohandatud mudelis 16-protsendilise suurenenud surmariskiga (riskisuhe [HR], 1,16; 95-protsendiline usaldusvahemik [CI], 1,08–1,24; P ¼ 1,7e-05) . Seos püsis märkimisväärne ka pärast eGFR-i, uriini albumiini ja kreatiniini suhte, suhkurtõve ja levinud südame-veresoonkonna haiguste (mudel 2: HR, 1,16; 95 protsenti CI, 1,08–1,24) ning täiendavate SVH riskifaktorite, madala tihedusega seotud pikemaajalist kohandamist. lipoproteiini kolesterool, kõrge tihedusega lipoproteiini kolesterool, suitsetamine, kehamassiindeks, süstoolne vererõhk, diastoolne vererõhk, C-reaktiivne valk ja seerumi albumiin algtasemel (mudel 3: HR, 1,14; 95 protsenti CI, 1,06–1,22; P ¼ 3,5 e-04). Mittelineaarsed P splaini analüüsid on toodud joonisel 2 ja need näitasid Seotud peaaegu lineaarset seosttelomeerpikkusigasuguse suremusega. Patsiendid, kellel on kõige lühem Seotudtelomeerpikkus(1. kvartiil) oli 75 protsenti suurem risk kõigi põhjuste tekkekssuremusvõrreldes kvartiilis olevate inimestega, kellel on pikim Seotudtelomeerpikkus (täiendav tabel S1, täielikult kohandatud mudel: HR, 1,75; 95 protsenti CI, 1,22–2,50; P ¼ 0,0024).
Järgmisena analüüsisime, mis ühingut Related juhibtelomeerpikkuskõige põhjusegasuremus(Tabel 2). Hindasime kahte kõige sagedasemat konkreetset surmapõhjust ja täheldasime, et iga vähenemine 0.1 Seotudtelomeerpikkusühikut seostati täielikult kohandatud mudelis 20 protsendi võrra suurenenud südame-veresoonkonna haigustesse haigestumise riskiga (HR, 1,20; 95% CI, 1,05–1,35; P ¼ 0,0052). Vähendatud Seotudtelomeerpikkusoli ka oluliselt pöördvõrdeliselt seotud infektsioonidest tingitud surmaga. Iga 0,1 ühiku vähenemine Seotudtelomeerpikkusseostati 127- korda suurema infektsioonide põhjustatud surmariskiga (HR, 1,27; 95 protsenti CI, 1.07–1,50; P ¼ 0,0051). Täiendavas tabelis S1 erinevate kvartiilide hinnanguid vaadates selgus infektsioonide põhjustatud surmajuhtumite kohta, et 1., 2. ja 3. kvartiili hinnangud olid sarnaselt kõrgemad kui kvartiilis 4. Analüüs muude surmapõhjustega ja teadmata surmapõhjused olid ilmselgelt liiga heterogeensed ega näidanud seost Relatedigatelomeerpikkus(andmeid pole näidatud).
Skaalatud Schoenfeldi jääkide graafik ja proportsionaalsete ohueelduste test ei viita ajas muutuvatele mõjudele Seotudtelomeerpikkusmis tahes uuritud tulemuse kohta. Täiendavas tabelis S2 esitatud nii südame-veresoonkonna kui ka nakkussurma alajaotuse HR-id on põhjusspetsiifiliste HR-idega võrreldes vaid veidi nõrgenenud.
Samuti hindasime, kas seotud mõjutelomeerpikkuson the 3 different outcomes differed between men and women and for patients with and without diabetes mellitus, but we did not detect a significant interaction for these variables, or forage (all P values of interaction >0.1 täielikult kohandatud mudelites).
Arvestades, et hiljuti täheldasime U-kujulist seost kestuse vahelkroonilineneerudhaigusja Seotudtelomeerpikkus,22 teostasime tundlikkuse analüüsi, kohandades lisaks kestustkroonilineneerudhaigusalgtasemel on määratletud kui 6 kuud, 6 kuud kuni 5 aastat ja üle 5 aasta. See täiendav korrigeerimine põhjustas kõigi kolme lõpp-punkti puhul saadud HR-de marginaalseid muutusi (täiendav tabel S3).
ARUTELU
Selle uuringu tulemused näitasid olulist seost seotudtelomeerpikkuskõige põhjusegasuremusdialüüsist mittesõltuval patsiendilkroonilineneerudhaiguskohort. Lühem Seotudtelomeerpikkusoli seotud suurema riskigasuremussõltumatultneerudfunktsioon ja traditsioonilised CVD riskifaktorid. Selle seose põhjuseks oli nii südame-veresoonkonna haigustest põhjustatud surm kui ka infektsioonidest tingitud surm.
Seos kõigi põhjustegasuremus
Varasemad õpingud,5,6,31–35väheste eranditega,36,37on näidanud negatiivset seost Relatedtelomeerpikkusja kõigist põhjustestsuremusüldpopulatsioonis. Seni suurima uuringu (n ¼ 64 637) viisid läbi Rode jt, kohandatud HR-igasuremus1,40 lühema detsiili jaoks versus pikima detsiiliga Seotudtelomeerpikkus.35Vastavalt nendele tulemustele näitas meie uuring iga langusega 0,1 Seotudtelomeerpikkusühikute puhul on 14 protsenti suurem igasuguste põhjuste suremuse risk, mis tähendab 75 protsenti suuremat riski madalaima kategooria inimeste jaoks võrreldes kõrgeima kvartiiliga.telomeerpikkus. Meile teadaolevalt on ainult Carrero jt.28 on uurinud suhteid Relatedtelomeerpikkusjasuremusrisk sissekroonilineneerudhaiguspatsiendid. Nad uurisid 175 lõppstaadiumiga patsientineerudhemodialüüsiga ravitud haigus, kellest 70 suri keskmiselt 31-kuulise vaatlusperioodi jooksul. Autorid täheldasid sedatelomeerpikkussõltumatult prognoositud patsiendi elulemus pärast täiendavat kohandamist vanuse, soo ja põletikuga. Praegune uuring laiendab neid tähelepanekuid palju suurematele isikute rühmalekroonilineneerudhaiguskes ei vaja dialüüsi.
Seos CVD-gasuremus
Ükski uuring ei ole seotud seost uurinudtelomeerpikkuskoos CVD-gasuremussissekroonilineneerudhaigusseni, kuigi see on nende patsientide peamine surmapõhjus. Olenevalt uuritud etnilisest kuuluvusest ja andmete kohandamise mudelitest näitasid mõned, kuid mitte kõik üldpopulatsiooni uuringud seost madala seose vahel.telomeerpikkusja CVD tulemused.33,38–41Tugev toetus põhjuslikule seosele tuli Mendeli randomiseerimisuuringust, kus geneetilised variandid olid seotud lühema Seotudtelomeerpikkusleiti olevat seotud isheemilise südamehaigusega.40 Käesolevas uuringus tuvastasime olulise seose seotudtelomeer pikkuskardiovaskulaarsete surmajuhtumitega, mille risk on 20 protsenti suurem iga Seotudtelomeerpikkus0,1 ühiku võrra ehk 75 protsenti suurem risk kõige lühema kvartiiliga patsientideletelomeerpikkusvõrreldes pikima kvartiiligatelomeerpikkused. See leid on kooskõlas meie varasema aruandega seose kohta levinud kardiovaskulaarsete sündmustega selles patsientide populatsioonis: iga kord,telomeerpikkus0,1 ühiku võrra seostati märkimisväärselt 6 protsenti suurema tõenäosusega SVH tekkeks vanuse, soo, praeguse suitsetamise, hüpertensiooni, diabeedi staatuse, madala tihedusega lipoproteiini kolesterooli ja kõrge tihedusega mudelis.
lipoproteiini kolesterool, C-reaktiivne valk, eGFR ja kehamassiindeks.21 Nende patsientide tulevane jälgimine käesolevas uuringus näitas, et eriti madalaim kvartiiltelomeerpikkusoli seotud märkimisväärselt suurenenud riskiga, samas kui ülejäänud 3 kvartiili näitasid väga sarnaseid hinnanguid (joonis 1b).
Seos infektsioonidest põhjustatud surmaga
Kuigi eksperimentaalsed tõendid toetavad rakkude vananemise ja lühikese rolli rollitelomeerpikkusnõrgenenud immuunvastuse korral on epidemioloogilisi uuringuid vähe, eritikroonilineneerudhaiguspatsiendid. Helby et al. viis läbi suurima (n ¼ 75 309) tulevase populatsioonipõhise uuringu, mis uuris seotudtelomeerpikkusnakkushaiguse tõttu haiglasse sattumise oht ja nakkusega seotud surmaoht. Seitse aastat kestnud jälgimisperioodi jooksul täheldasid nad, et kõige lühema kvartiiliga kvartiilis oli kõrgem igasuguste infektsioonide risk võrreldes pikima kvartiiliga.telomeerpikkus.42 Varasemad väiksema valimi suurusega uuringud andsid vastuolulisi tulemusi.32,43,44Meie leiud sissekroonilineneerudhaiguspatsiendid kirjeldavad esimest korda seost lühikeste Seotudtelomeerpikkusja suurem risk surma saada nakkuste tõttu selles kõrge riskiga populatsioonis.
Potentsiaalne mehhanism
Seotud vahelise suhte aluseks olev bioloogiline mehhanismtelomeerpikkusjasuremuson endiselt ebaselge. Meie uuringus tuvastatud seos ei selgita, kas seotudtelomeerpikkuslühenemine on põhjuslikult seotud südame-veresoonkonna haiguste ja infektsioonidega. Kuid kogu genoomi hõlmav assotsiatsiooniuuring, millele järgnes geneetilise riskiskoori analüüs, mis ühendas 7 geneetilise lookuse juhtvariandid, näitas aga alleelide seost, mis on seotud lühema sugulasega.telomeerpikkus koos suurenenud riskiga koronaararterite haiguseks. See leid annab võimaluse toetada seotud võimalikku põhjuslikku rollitelomeerpikkusCVD-s.45,46Lisaks on rakkude vananemine põhjustatudtelomeerhõõrdumine võib olla nii ateroskleroosi kui ka arterioskleroosi vallandaja. Vananevate rakkude kuhjumine veresoones aitab kaasa aterosklerootiliste naastude moodustumisele ja keskmiste kaltsifikatsioonidele, mille tulemuseks on suurenenud arterite jäikus kui ureemilise arteriaalse haiguse domineeriv tunnus.47Enamik uuringuid on mõõtnud seotudtelomeerpikkusperifeersete leukotsüütide DNA-s. Siiski on leitud tihe seos leukotsüütide ja aordi seina koe vaheltelomeerpikkus.48Seetõttu võib rakkude vananemine mõjutada endoteelirakke, mis põhjustab veresoonte seina talitlushäireid ja soodustab immuunrakkude adhesiooni, mis on ateroskleroosi esmane sündmus. Lisaks lühiketelomeeridaktiveeri lk53ja autofagia südame eellasrakkudes, destabiliseerides vaikuse ja proliferatsiooni tasakaalu diferentseerumise ja vananemise suunas, mis viib südame eellasrakkude ammendumiseni.49 Telomeeron näidatud, et düsfunktsioon kutsub esile sügava p53mitokondriaalse biogeneesi ja funktsiooni peamiste regulaatorite sõltuv represseerimine, mis viib bioenergeetilise kompromissini oksüdatiivse fosforüülimise ja adenosiintrifosfaadi tekke tõttu.50,51
Seotud vahel on ka mitmeid linketelomeerpikkusja infektsioonid. Kaotustelomeeridon täheldatud T-rakkude diferentseerumise ajal,52krooniliste viirusnakkuste korral,53ja vanusega.54 Lisaks lühikesed leukotsüüdidtelomeerpikkuson kirjeldatud mitmesuguste immuunsüsteemiga seotud haiguste riskitegurina55ja diabeet.56Leukotsüüdid lühemadtelomeerpikkuspõhjustab rakkude vananemist, millele järgneb immuunrakkude proliferatsioonivõime vähenemine.telomeerpikkusvõib olla seotud ka vanusega seotud immuunfunktsiooni langusega, mis on seotud ebapiisava vastusega vaktsiinidele ja ägedatele infektsioonidele.57–59Võimalik rolltelomeerpikkusinfektsioonide puhul toetab ka hiljutine kogu genoomi hõlmav assotsiatsiooniuuring Hiina populatsioonis. Dorjee ja kolleegid täheldasid seost atelomeerpikkus-alleeli vähendamine ja surm hingamisteede infektsiooni tõttu.60 Seotudtelomeerpikkushõõrdumist võib tugevalt esile kutsuda kõrgenenud oksüdatiivne stress, mis on tavaline haiguskroonilineneerudhaigus.61 Mitmed in vitro ja in vivo uuringud näitasid, et oksüdatiivne stress kiirenebtelomeerhõõrdumine.62,63 Tõepoolest,telomeeridoma suure guaniinisisaldusega on väga vastuvõtlikud oksüdatiivsetele kahjustustele,64 ja oksüdatiivsest stressist põhjustatud üheahelalised DNA katkestused võivad olla oluline tegurtelomeerlühenemine DNA replikatsiooni ajal.65
Tugevused ja piirangud
Selle uurimise tugevad küljed hõlmavad täpselt määratletud populatsiooni suurt valimi suurust, mille keskmine jälgimisperiood on 4 aastat ilma jälgimiskaotuseta, uuritava populatsiooni homogeensus ja tsentraliseeritud hindamine.telomeerpikkusja tulemusnäitajad. Seotud mõõtminetelomeerpikkusSee on eriti oluline, kuna laborite vahelist standardimist ei ole lihtne teostada ja seetõttu tuleks protsess läbi viia samas laboris täpselt samadel tingimustel protokolli, võrdlusgeeni, instrumendi, personali66 ja DNA ekstraheerimisprotseduuri osas.67
Sellel uuringul on mõned piirangud. Esiteks, seotudtelomeerpikkusmõõdeti perifeersetes leukotsüütides. On teada, et lümfotsüütide alamhulkade puhul on vananemiseni progresseerumise kiirus erinev.59 Kahjuks ei olnud saksa keeles vererakkude koostise kohta andmeidKroonilineNeerHaigusuuringus ja seetõttu ei olnud võimalik seda aspekti uurida. Seotud teadminetelomeerpikkuserinevatestneerudrakutüübid pakuksid huvi, kuid seda ei ole võimalik saada suure epidemioloogilise uuringu käigus, kuna see nõuaks biopsiatest koematerjali. Teine piirang hõlmab uuringu vaatluslikku ülesehitust, mis ei võimalda põhjuslikku seost ega bioloogilist mehhanismi selgitada. Kolmandaks, uuringusse värvati peamiseltkroonilineneerudhaigusG3 või A3 staadiumis olevad patsiendid ja leiud ei pruugi olla üldistatavad haiguse muudele etappidelekroonilineneerudhaigus. Neljandaks, seos konkreetsete surmapõhjustega võis olla piiratud statistilise võimsusega, kuid see oli siiski olemas kahe konkreetse peamise surmapõhjuse puhul. Lõpuks, kuigi meie analüüse kohandati nii traditsiooniliste kardiovaskulaarsete riskitegurite kui kaneerudfunktsiooni parameetrite puhul ei saa me välistada võimalust, et tundmatu või mõõtmata võib segada
muutujad. Siiski oli väga huvitav näha, et Relatedi vanuse ja soo järgi kohandatud hinnangudtelomeerpikkuserinevate tulemuste puhul olid teiste muutujate täiendava korrigeerimisega väga stabiilsed, mis näitab, et Seotudtelomeerpikkuson suhteliselt sõltumatu muudest muutujatest, kui andmeid korrigeeritakse vanuse ja soo järgi.
Järeldused
Lühike sugulanetelomeerpikkusperifeerse vere leukotsüütidest kvantifitseeritud oli sõltumatult seotud kõigi põhjustegasuremus4-aastase jälgimisperioodi jooksul mõõduka raskusega patsientidelkroonilineneerudhaigus. Selle seose põhjuseks oli nii südame-veresoonkonna haigustest põhjustatud surm kui ka infektsioonidest tingitud surm.
VIITED
Allikas on Federica Fazzini, Claudia Lamina jt.
