Lahustuva Klotho valgu ja metaboolse sündroomi seos täiskasvanud elanikkonnas

Palun võtke ühendustoscar.xiao@wecistanche.comrohkem informatsiooni

Abstraktne:Klotho valk on vananemisvastane valk ja sellel on mitu rolli ioonide reguleerimises, antioksüdatiivses stressis ja energia metabolismis erinevate radade kaudu. Metaboolne sündroom on kombinatsioon mitmest seisundist, mis moodustavad mitu südame-veresoonkonna haiguste ja II tüüpi diabeedi riskifaktorit. Avastatakse, et geeniregulatsioon ja valgu ekspressioon on seotud metaboolse sündroomiga. Meie eesmärk oli välja selgitada korrelatsioon Klotho valgu ja metaboolse sündroomi vahel üldiselt tervetel täiskasvanutel. Läbilõikeuuring, milles osales 9976 vastajat, kes on vanemad kui 18 aastat USA riikliku tervise- ja toitumisuuringu uuringust (2007-2012), kasutades nende lahustuva Klotho valgu kontsentratsioone. Lahustuva Klotho valgu mõju analüüsimiseks metaboolse sündroomi levimusele kasutati mitme muutujaga lineaarset regressioonimudeleid. Lahustuva Klotho valgu kontsentratsioon oli pöördvõrdelises korrelatsioonis metaboolsete sündroomide (p=0.013) ja mitmete metaboolse sündroomi definitsioonile vastavate komponentidega (p<0.05).>cistanche tubulosa ekstraktLahustuva Klotho valgu kontsentratsioon oli korrigeeritud mudelis negatiivselt seotud kõhupiirkonna rasvumise ja kõrge triglütseriidiga (TG) (p<0.05). soluble="" klotho="" protein="" is="" correlated="" with="" changing="" metabolic="" syndrome="" components="" in="" adults,="" especially="" central="" obesity="" and="" high="" tg="" levels.="" despite="" conventional="" function="" as="" a="" co-factor="" with="" fibroblast="" growth="" factor-23="" (fgf23)="" that="" regulates="" phosphate="" and="" vitamin="" d="" homeostasis,="" fgf23-independent="" soluble="" klotho="" protein="" may="" act="" on="" multiple="" signal="" pathways="" in="" different="" organs="" and="" tissue="" in="" roles="" of="" anti-aging="" and="" protection="" from="" metabolic="">

Märksõnad:Klotho; FGF23; metaboolne sündroom

1. Sissejuhatus

Algselt tuvastati klothogeen kui geen, mis pärandas inimese vananemist meenutava sündroomi, mis kodeerib Klotho valku ja ekspresseerub peamiselt neerudes, ajus ja kõrvalkilpnäärmetes [1-5]. Klotho valgud on endokriinsete fibroblastide kasvufaktori (FGF) retseptori komplekside olulised komponendid, kuna need on vajalikud FGF19, FGF21 ja FGF23 kõrge afiinsusega seondumiseks nende sugulaslike FGF retseptoritega (FGFR). Klotho∶ -Klotho, -Klotho ja -Klotho alamperekondi on kolm. -Klotho aktiveerib FGF23 ja -Kotho aktiveerib FGF19 ja FGF21 [6]. Sõna "Klotho" tähendab üldiselt c-Klotho. Klotho võib esineda membraaniga seotud, lahustuva, ringleva või sekreteeritud kujul, mis võib toimida endokriinse faktorina [3]. Klassikaliselt on Klotho valk FGF23 kaasfaktor, mis reguleerib fosfori ja D-vitamiini homöostaasi [2,3,7-10]. On oletatud, et Klotho valgu ekstratsellulaarne domeen lõigatakse raku pinnale ja sekreteeritakse vereringesse lahustuva Klotho valgu kujul, toimib sihtkudedes erinevalt ja mängib rolli hormonaalses funktsioonis ning reguleerib imetajatel mitmeid metaboolseid protsesse. [2,3,5,7,8,10].

Lisateabe saamiseks klõpsake siin

Metabolic syndrome is the combination of several metabolic abnormalities that are highly associated with increased risks of developing diabetes, stroke, and cardiovascular disease (CVD). The components of metabolic syndrome include central obesity (waist circumference over 35 inches or 88 cm of women and over 40 inches or 102 cm of men), insulin resistance(fasting serum glucose over 100 mg/dL or under-treatment of diabetes), hypertension (SBP>130 mmHg or DBP>85 mmHg or under medical treatment of hypertension), high triglycerides(TG>150) ja madala kõrge tihedusega lipoproteiini (HDL) kolesterooli (HDL)<40 in="" men="" or=""><50 in="" women).="" the="" national="" cholesterol="" education="" program's="" adult="" treatment="" panel="" ii="" (ncep="" atp="" iii)="" defines="" metabolic="" syndrome="" as="" having="" three="" or="" more="" of="" the="" above="" traits="">

Cistanche on vananemisvastane toime

Vanuse kasvades põhjustab Klotho valgu vähenemine mitmeid haigusi ja terviseseisund suureneb koos vanusega. Rotimudelis avastati mitu kardiovaskulaarset riskifaktorit, sealhulgas hüpertensioon, diabeet, rasvumine ja hüperlipideemia[12]. Teisest küljest suureneb metaboolse sündroomi levimus vanuse, ülekaalulisuse ja kalduvuse tõttu II tüüpi diabeedile. Kuna Klotho valk on tuntud kui vananemisvastane valk, on sellel palju pistmist energia metabolismiga. Meie uuringu eesmärk oli välja selgitada seos Klotho kontsentratsiooni ja metaboolse sündroomi vahel.

2. Materjalid ja meetodid

2.1.Uuringu ülesehitus ja osalejate valik

Study participants were adults aged 20 and over enrolled in the National Health and Nutrition Examination Survey(NHANES), which is a nationally representative, complex sampling survey that combines interviews and the results of physical examinations. From the 2007-2008, 2009-2010, and 2011-2012 study cycles, 11,128 respondents were screened, and those with missing data were excluded. Finally, 9976 participants were recruited. All data were acquired from the NHANES website. The use of the NHANES data was approved by the National Center for Health Statistics (NCHS) Research Ethics Review Board, and all participants provided written informed consent. Participants were divided into 2 groups based on the presence or absence of metabolic syndrome. Definition of metabolic syndrome is according to the NCEP ATP IⅢI panels, in the presence of 3 or more of the following criteria: waist circumferences(>102 cm in men or >88 cm in women), hyperglycemia (fasting serum glucose over 100mg/dL or under-treatment of diabetes), hypertension (SBP≥ 130 mmHg or DBP ≥85 mmHg or under medical treatment of hypertension), high triglycerides(TG>150 mg/dl) ja madal HDL-kolesterool (HDL<40 mg/dl="" in="" men="" or="" hdl=""><50 mg/dl="" in="" women)="">

2.2. Klotho valgu mõõtmine

Uuringus mõõdeti lahustuvat -Klotho valku, mis on pleiotroopne valk, mis toimib mitmele sihtmärgile. Põlised seerumiproovid saadi haiguste tõrje ja ennetamise keskuse NHANESi riikliku tervisestatistika keskuse laborist. Proovid võeti kuival jääl ja neid säilitati analüüsimiseks -80 kraadi Celsiuse järgi. Analüüs viidi läbi kaubandusliku ELISA komplektiga, mille tootis IBL International, Jaapan. Puudub konkreetne Klotho lõikepunkt, mis võiks näidata inimese bioloogilist vanust. Kõrge ja väga kõrge Klotho kontsentratsiooniga proovides kasutati erinevaid lahjendusi. Eeldatav väärtus ja saadud väärtus näitasid mõõtmisvahemikus head lineaarsust (vastavalt R2=0.998 ja 0.997). Testisisese täpsuse variatsioonikoefitsient (CV) oli 3,2 protsenti ja 3,9 protsenti kahe rekombinantse proovi puhul ning 2,3 protsenti ja 3,3 protsenti 2 inimese proovi puhul. Testidevaheline CV vastavalt 2,8 protsenti ja 3,5 protsenti; 3,8 protsenti ja 3,4 protsenti. Sama proovi analüüsitakse kaks korda ja tulemuseks on kahe väärtuse keskmine.cistanche tubulosa ülevaatedIgas ELISA komplektis analüüsiti kahes eksemplaris ka madala ja kõrge kontsentratsiooniga kvaliteedikontrolli proove. Kui kvaliteedikontrolli proovi väärtus ei jää 2SD vahemikku, lükatakse kõik analüüsitulemused tagasi ja analüüse korratakse. Saadud testi tundlikkus oli 6 pg/ml. -Klotho taseme kontrollväärtus jäi vahemikku 285,8–1638,6 pg/mL (keskmine: 698.0 pg/mL) [13].

2.3. Biokeemilised profiilid

Standardsete biokeemiliste profiilide proovid võeti andmebaasist 2007-2008 NHANES. Kaasa arvatud aspartaataminotransferaasi (AST), kreatiniini (Cr), kolesterooli ja glükoosi tasemed, moodustasid 21 analüüti rutiinse biokeemia profiili. Seerumiproovi hoiti kuni riikliku keskkonnatervise keskuse testimiseni -30 kraadi C tingimustes. Süsteem DxC800 kasutab AST määramiseks ensümaatilise kiiruse meetodit, kreatiniini Caffe määramise meetodit ja seerumi glükoosisisalduse määramiseks hapniku kiiruse meetodit. Minnesota ülikool, Minneapolis, MN viis läbi vere lipiidide, sealhulgas HDL-kolesterooli ja triglütseriidide taseme testid. HDL-kolesterooli ja TG määramiseks ensümaatilisel meetodil koos lõpp-punkti reaktsiooniga kasutati Roche Modular P keemiaanalüsaatorit. Meetodi lineaarne vahemik: 0-120 mg/dL HDL-kolesterooli jaoks. TG analüütiline mõõtmisvahemik oli 0-1000 mg/dl.

2.4.Muud ühismuutujad

Ühismuutujate hulka kuulusid: vanus, sugu, rass/etniline kuuluvus, demograafilisest muutujast saadud kehamassiindeks ja kehamõõtude uuring. Enda teatatud diagnoosid tuvastati küsimuse järgi" kas arst või muu tervishoiutöötaja on teile kunagi öelnud, et teil on (südame isheemiatõbi ja stenokardia/stenokardia)" (jah/ei).cistanche UKRetseptiravimite küsimustiku andmetest selgitati välja kõrgvererõhu- ja diabeediravimitega osalejad. Suitsetamise andmed saadi sigarettide tarvitamise küsimustikust.

2.5.Statistiline analüüs

Pidevad muutujad väljendati kui keskmine ± SD. Lisaks väljendati kategooria muutujaid arvude ja protsentidena. Statistilist olulisust analüüsiti t-testide või hii-ruuttestidega, kasutades SPSS 18.0 (SPSS Inc., Chicago, IL, USA) Windowsi jaoks. Klotho valgu kontsentratsioonide ja iga komponendi (vööümbermõõt, vererõhk, glükoosi- ja lipiidiprofiilid) pidevate muutujate jaoks kasutati mitmevariandilist lineaarset regressioonianalüüsi. Mudel 1 oli reguleerimata, samas kui mudelit 2 kohandati vanuse, soo, rassi-etnilise päritolu, BMI, seerumi AST, seerumi kreatiniini, koronaararterite haiguse, stenokardia / stenokardia ja suitsetamise järgi. lk<0.05 indicates="" a="" statistically="" significant="">

3. Tulemused

3.1. Uuringus osalejate omadused

Uuringusse kaasati kokku 9976 täiskasvanut, kes jaotati metaboolse sündroomi rühma (N=3906) ja mittemetaboolse sündroomi rühma (N=6070). Mõlema rühma vahel esines olulisi erinevusi algtaseme omaduste osas (tabel 1). Metaboolse sündroomi rühma keskmine vanus oli algtasemel 58,93 aastat (SD 10,84) ja 56,64 aastat (SD10,83) mittemetaboolse sündroomi rühmas. Soolise jaotuse osas olid metaboolse sündroomi rühmas ja mittemetaboolse sündroomi rühmas mehi 48,1 protsenti ja 50,3 protsenti.

3.2. Seos Klotho valgu ja metaboolse sündroomi komponentide vahel

Tabelis 2 on toodud Klotho valgu kontsentratsioonid ja metaboolse sündroomi esinemine. Kohandatud mudelis oli Klotho valgu kontsentratsioon pöördvõrdeline metaboolse sündroomi esinemisega (p=0.013). Tabel 3 näitab korrelatsiooni Klotho valgu kontsentratsiooni ja metaboolse sündroomi komponentide vahel. Kohandatud mudelis korreleerus Klotho valgu kontsentratsioon metaboolse sündroomi komponentide arvuga (3:p<0.001 and="" 4-5:p="0.002).In" statistical="" analysis="" of="" each="" component,="" klotho="" protein="" concentrations="" were="" inversely="" correlated="" with="" abdominal="" obesity=""><0.001) and="" high=""><0.001). a="" positive="" correlation="" was="" noted="" between="" klotho="" protein="" concentration="" and="" high="" glucose.="" (p="">

4. Arutelu

See on esimene uuring, mis demonstreerib seost metaboolse sündroomi ja lahustuva Klotho valgu kontsentratsiooni vahel üldiselt tervetel täiskasvanutel. Meie tulemuste kohaselt on metaboolse sündroomi levimuse ja Klotho valgu kontsentratsiooni vahel märkimisväärne negatiivne seos. Metaboolse sündroomi komponentide hulgas avalikustati negatiivsed seosed kõhu rasvumise ja kõrgete triglütseriidide suhtes.

4.1. Klotho valgu põhiline bioloogiline roll

Vanuse kasvades suureneb Klotho valgu vähenemine in vivo, mis põhjustab mitmeid haigusi ja terviseseisundeid. Rotimudelis, millel on mitu kardiovaskulaarset riskifaktorit, sealhulgas hüpertensioon, diabeet, rasvumine ja hüperlipideemia, võib in vivo Klotho geeni kohaletoimetamine parandada veresoonte endoteeli düsfunktsiooni [12]. Klotho panus viib endoteeli funktsiooniga ettevõtete kahanemiseni koos lämmastikoksiidi (NO) vähenemise ja vasokonstriktsiooni suurenemisega. Veresoonte seinte lupjumine ja veresoonte elastsuse vähenemine võivad olla eakate hüpertensiooni esinemissageduse olulised põhjused [14]. Klotho ekspressioon ja produktsioon olid spontaanselt hüpertensiivsetel rottidel alla surutud ja neerude kaitstud toimed [15]. c-Klotho, -Klotho, FGF21 ja FGF23 valgud ekspresseeritakse kardiomüotsüütides. Kardiovaskulaarsete riskide järgi klassifitseeritud subjektide võrdlemisel näitasid südame kodade biopsiaproovid südame Klotho ekspressiooni vähenemist ja südame FGF-ide kõrgenenud ekspressiooni seostati kõrgemate CV kardiovaskulaarsete riskidega [16].

4.2. Klotho valkude ning glükoosi ja lipiidide ainevahetus

Vananemist peetakse seotuks glükoositaluvuse ja II tüüpi suhkurtõvega. Klotho mutanthiir on uudne mitterasvunud loommudel insuliini sekretsiooni ja tootmise vähendamiseks |17]. -Klotho knock-out hiirtel esineb atroofia paljudes ainevahetusorganites, sealhulgas rasvkoes ja maksas [18]. Lisaks vähendab leptiinipuudulike hiirte Klotho geeni väljalülitamine rasvumist ja suurendab insuliinitundlikkust [10]. Ülekaalulisust peetakse metaboolse sündroomi üheks peamiseks riskiteguriks. Kuigi toidutarbimises, kehakaalus ega veresuhkru tasemes muutusi ei toimunud, oli -Klothoga ravitud hiirtel vähenenud rasvumine, suurenenud tailihas ja suurenenud energiakulu [19]CSF -Klotho silmapaistvat rolli energia tasakaalus demonstreeris tugev pöördvõrdeline näitaja. korrelatsioonid kehakaalu ja energiakulu suurendamise võimega [20].cistanche wirkungLahustuv Klotho parandab maksa glükolipiidide homöostaasi, et parandada diabeetiliste fenotüüpide ja lipiidide akumuleerumist II tüüpi suhkurtõvega hiirte mudelis, võrreldes metsikut tüüpi, lahustuvat Klotho heterosügootset ja lahustuvat Klotho transgeenset rühma [21]. Histoloogiline uuring viitab sellele, et Klotho hiirtel on vähem energiat kui metsikut tüüpi hiirtel, mis puudutab glükogeeni maksas ja lipiidides pruunis rasvkoes [22]. Meie uuringus leiti, et kõrge veresuhkru ja Klotho vaheline positiivne seos on oluline. Kirjanduse ülevaates viitas üks hüpotees, et ületoitumise korral võib Klotho valk esile kutsuda insuliiniresistentsuse, et seista vastu lipotoksilisuse ja lipoapoptoosi eluiga lühendavatele tagajärgedele [23]. Klotho häirib insuliini poolt vahendatud fosforüülimist, blokeerib insuliini poolt stimuleeritud glükoosi omastamist ja vähendab malonüül-CoA-d, soodustades seeläbi rasvhapete oksüdatsiooni, vähendades rakusisest lipiidide sisaldust, tõstes apoptootilist läve ja pikendades rakkude eluiga [24]. Insuliiniresistentsuse või insuliinitundlikkuse Klotho regulatsiooni tasakaal on jäänud ebaselgeks, samas kui o-Klotho poolt vahendatud lipiididega seotud geeniekspressiooni muutuste eest vastutav signaalimehhanism on endiselt teadmata. Praegu on vaja täiendavaid uuringuid, et uurida Klotho valgu rolli erinevates terminaalsetes organites ning seost glükoosi ja lipiidide metabolismi vahel.

4.3. Klotho valk ja rakusisene signaalimine

Varasemad andmed näitavad, et lahustuva Klotho tasemed ei mõjuta makrovaskulaarse haigusega ja ilma selleta II tüüpi diabeediga patsientidel [25]. Lisaks ei mõjuta hüperglükeemia neerude Klotho tootmist. Lahustuva Klotho tasemed ei ole seotud kroonilise neeruhaigusega patsientide neerufunktsiooni halvenemisega ja neil on pärast 2-aastast jälgimist halb ennustatav väärtus mis tahes põhjuste suremuse osas [25]. -Klotho roll lihaste eellasrakkude mitokondriaalse funktsiooni reguleerimisel ja -Klotho osatähtsus väheneb vanusega lihaste taastumise halvenemise põhjustajana [26].tsitrusviljade bioflavonoididGeeni- ja valguekspressioonianalüüsid näitavad, et -Klotho ekspresseerub närilistel ja inimestel ohtralt neerudes ja aju soonpõimikus ning vähemal määral sellistes piirkondades nagu kõrvalkilpnääre, kilpnääre, kõhunääre ja suguelundid[7]. ]. Wnt-signaalimine pärsib lipiidide akumulatsiooni, soodustab lüsosomaalset funktsiooni ja rakusisest kolesteroolikaubandust ning reguleerib vererõhku ja suurendab insuliini signaali [27, 28]. -Klotho seondub erinevat tüüpi Wnt ligandidega, et pärssida allavoolu signaaliülekannet, ja -Klotho väljalülitamine suurendab Wnt signaaliülekannet hiirtel [4, 29, 30]. Klotho valk reguleerib mitme glükoproteiini aktiivsust raku pinnal, sealhulgas ioonikanalite ja kasvufaktori retseptorite, nagu insuliini/insuliinitaolise kasvufaktori-1(IGF-1) retseptorid, mille tulemuseks on oksüdatiivse stressi allasurumine. [2,7]. Lahustuv Klotho võib pärssida PI3K/AKT/mTORC1 signaaliülekannet, et ülesreguleerida peroksisoomi proliferaatoriga aktiveeritud retseptori (PPARo) ekspressiooni, toimides otseselt 1. tüüpi insuliinitaolise kasvufaktori (IGF1) retseptoriga suure rasvasisaldusega dieedil toidetud 2. tüüpi suhkurtõvega hiirtel [10 ].

4.4. Klotho valk ja FGF perekond

Transmembraanne Klotho valk on kaasfaktor FGF23-ga, mis reguleerib fosfori ja D-vitamiini metabolismi. Mõned uuringud toetasid hüpoteesi, et vananemine on tingitud fosfaatide metabolismi reguleerimisest, mis põhjustab enamikus kudedes ja elundites massilist lupjumist [9]. Läbilõikelises kohortuuringus mõõdeti ringlevat FGF23 ja avastati seos FGF23 ning keha koostise ja lipiidide profiili vahel. FGF23 tase oli kõrgem metaboolse sündroomiga isikutel, võrreldes nendega, kellel metaboolse sündroomi esinemine oli suurem ja seotud metaboolse sündroomi suurenenud riskiga [31]. Seerumi FGF23 tase on kõrgenenud rasvunud inimestel, eriti neil, kellel on kõhupiirkonna rasvumine. Kõhu rasvumise esinemine ja seerumi FGF23 taseme tõus meestel ja menopausijärgsetel naistel [32]. FGF23 võib Klotho puudumisel FGF-i retseptori (FGFR) otse aktiveerida [33]. Klotho-sõltumatu FGF23 seondumine FGFR4-ga stimuleerib PLCy/kaltsineuriini/NFAT kaskaadi, mis on seotud põletikuliste tsütokiinide ekspressiooni esilekutsumisega maksa- ja südamerakkudes [34,35]. Sõltumata FGF perekonnast hõlmab Klotho valgu ekspressioon kardiovaskulaarses (CV) süsteemis ja immuunrakkudes põletiku moduleerimist, sealhulgas NF-kB aktiivsuse pärssimist, Wnt bioloogilise aktiivsuse pärssimist ja reaktiivsete hapnikuliikide sisemise genereerimise reguleerimist. (ROS)[29,30,33,36,37]. Teisest küljest näitab Klotho glükuronidaasi ja sialidaasi aktiivsust ning muudab transporterite funktsiooni neerudes ja soolestikus [38]. Kuna FGF23 võib olla metaboolse sündroomi riski näitaja, tähendab Klotho valk selle rolli metaboolsete haiguste vastu. Praegu ei ole leitud mingeid tõendeid spetsiifilise Klotho valgu retseptori kohta. Täiendavad in vivo andmed on vajalikud FGF23-st sõltumatu lahustuva Klotho valgu füsioloogilise panuse toetamiseks metaboolse sündroomi mehhanismis.

4.5.Piiramine

Nagu enamiku uuringute puhul, kehtivad ka käesoleva uuringu ülesehitusele piirangud. Esiteks on see ristlõikeuuring, see ei saanud juurdepääsu põhjuslikule seosele Klotho ja metaboolse sündroomi vahel. Kuigi NHANES kavatseb värbada USA elanikkonnast randomiseeritud esindusliku valimi, võivad uurimisvisiidil osalenud inimesed erineda nendest, kes ei osalenud, mis võib mõjutada selle uuringu tulemusi. Teiseks on Klotho valgu väärtus selles uuringus mõõdetav lahustuv x-Klotho valk. Seerum Klotho näitab ööpäevaseid variatsioone ja vereproove ei võetud teatud ajahetkel. Klotho valgu erinevate alatüüpide, transmembraanse Klotho valgu funktsioon mängib rolli erinevates signaaliteedes, mis hiirte uuringus on arengus olulisem kui lahustuv Klotho. Kuid meie uuring ei suutnud mõõta transmembraanse Klotho mõju. Lisaks võib piiratud teave lahustuva Klotho protsendi kohta esindada Klotho kogutaset. Kolmandaks peeti FGF-i perekonna ja D-vitamiini vaeguse mõju seotuks metaboolse sündroomiga. NHANESi uuringutsüklite kohta esitatud piiratud andmeid oli võimalik saada [39]. Seega ei saa me tulemusi anda vastajate FGF ja D-vitamiini kontsentratsiooni korrigeerimisega.

5. Kokkuvõtted

Meie uuring näitas pöördvõrdelist korrelatsiooni Klotho valgu ja metaboolse sündroomi mõnede komponentide esinemise vahel (kõhu rasvumine ja kõrge TG üldiselt tervel täiskasvanud populatsioonil. Metaboolsete sündroomide levimus suureneb koos vanusega. Klotho valk on teadaolevalt anti- vananev valk, mis avastati esmakordselt neerutuubulis ja mis mõjutab paljusid elundeid ja kudesid. Klotho valkude bioloogilised rollid hõlmavad antioksüdatiivset stressi, põletikuliste protsesside signaali mahasurumist, fosfaatide ja D-vitamiini metabolismi reguleerimist ning energia metabolismi Selle uuringu tulemus tugevdab Klotho valgu kaitsvate rollide potentsiaali ja FGF-i perekondade sõltumatuse võimalust metaboolse sündroomi ja edasise ravistrateegia korral.

See artikkel on välja võetud ajakirjast Biomolecules 2022, 12, 70. https://doi.org/10.3390/biom12010070 https://www.mdpi.com/journal/biomolecules