Cistanche Deserticola ekstrakti oligosahhariidide kasvaja- ja põletikuvastane toime seljaaju vigastustele

Kontakt: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 E-post:audrey.hu@wecistanche.com

Hong Zhang et al

Abstraktne

Käesolevas uuringus uuriti oligosahhariidide farmakoloogilisi toimeid alatesCistanchedeserticolaväljavõtepealpõletik, oksüdatiivset stressi ja apoptoosi isastel albiinorottidel, kellel oli seljaaju vigastus. Lipiidide peroksüdatsioon, GSH, katalaas, superoksiiddismutaas, atsetüülkoliini esteraas, GPx, ROS ja lämmastikhape muutusid märkimisväärselt seljaajukahjustusega rottidel. IL-6, TNF-, tsüklooksügenaasi-2, iNOS, p53, kaspaas-3, Baxi ja pro-NGF mRNA ekspressioonitasemed vähenesid pärast ekstrakti lisamist N20 protsenti. Kaspaasi-3 ja pro-NGF-i valgu ekspressioonitase vähenes samuti N20 protsenti. P53-positiivsete rakkude arv oli rühmades GI–GV vastavalt 1, 79, 54, 33 ja 19 ning kaspaas-3 positiivsete rakkude arv oli 2, 87, 51, 23 ja 14. Käesolevate tulemuste põhjal oligosahhariidide kasutamine alatesCistanchedeserticolaekstrakt oli efektiivnepõletik, oksüdatiivne stress ja apoptoos seljaaju vigastusega isastel albiinorottidel.

Märksõnad:Cistanche deserticola, põletik Oksüdatiivne stress, Apoptoos Rotid

1. Sissejuhatus

Seljaaju vigastus hõlmab seljaaju kahjustust, mis põhjustab funktsionaalseid muutusi tundlikkuse, lihaste ja autonoomse funktsiooni kaotusega [1]. Lisaks võib oligodendrotsüütides ja neuronites indutseerida apoptoosi, mis põhjustab demüelinisatsiooni ja aksonite degeneratsiooni tõttu seljaaju düsfunktsiooni [2, 3]. Seljaaju vigastus kutsub esile olulise oksüdatiivse stressi japõletikpärast apoptoosi algust oligodendrotsüütides ja neuronites [2,4]. Reaktiivsed hapniku liigid (ROS) ja põletikueelsed tsütokiinid vabanevad neurodegeneratsiooni käigus ning mikrogliia on neurodegeneratiivsete ja põletikuliste protsesside ajal eluliselt tähtsad [5–7]. Interleukiinid (IL) on olulised tsütokiinid, mis osalevad erinevates immunoloogilistes protsessides [8]. Yune et al., [9] teatasid, et mikrogliiast vabanev pro-närvi kasvufaktor (pro-NGF) põhjustab apoptootilise rakusurma. Seetõttu on uudsed ja tugevad oksüdatiivse stressi vastased terapeutilised ained japõletikon vajalikud.

TaimCistanchedeserticolaon üldtuntud kui kõrbehari ja see on Orobanchaceae perekonna holoparasiitne liige [10].Cistanche deserticolatal puudub klorofüll ning ta saab vett ja toitaineid parasiitidena valgelt saksilt (Haloxylon persicum) ja mustalt saksilt (Haloxylon ammodendron). TheCistanchedeserticolamitmeaastane taim, tuntud kui Rou Cong Rong, võib kasvada 160 cm suuruseks ja on kollaste õitega. Seda leidub laialdaselt Hiinas ja Mongoolias [11] ning traditsioonilise Hiina meditsiinina on see suurepärane ressurss mitmete haiguste raviks. See toimib ka esmase taimse ravina Yangi turgutamiseks ja neerude toniseerimiseks [11]. Koo jt. [12] teatas, et glükosiididCistanchedeserticolatoimivad tõhusate ainetena kesknärvisüsteemis (KNS). Mitmed teadlased on teatanud selle apoptootilistest, põletikuvastastest ja antioksüdantsetest omadustestCistanchedeserticola[13,14]. Toiduga saadud antioksüdandid ja põletikuvastased molekulid võivad olla krooniliste haiguste kemopreventsiivsed ained [15]. Arvestades ülalmainitud terapeutilisi eeliseid, on oligosahhariidide terapeutiline efektiivsus alatesCistanchedeserticolaekstrakti vastupõletik, oksüdatiivset stressi ja apoptoosi uuriti käesolevas uuringus, kasutades seljaaju vigastuse isaste albiinorottide mudelit.

2. Materjalid ja meetodid

2.1. Materjalid

Kasvajanekroosifaktor-alfa (TNF-), IL-6, tsüklooksügenaasi, indutseeritava lämmastikoksiidi süntaasi (iNOS), p53, Bax, kaspaas-3, BCL-2, pro-NGF praimerid , ja glütseraldehüüd 3-fosfaatdehüdrogenaas (GAPDH) osteti ettevõttelt Thermo Fisher Scientific (Peking, Hiina). Kaspaasi-3 (AV00021), p53 (P5813-100UL), monoklonaalse kitse/lamba IgG-peroksidaasi (A9452) ja hiire IgG vastase fluorestseiini isotiotsüanaadi (FITC; F{15}) primaarsed antikehad }ML) osteti firmalt Sigma-Aldrich China, Inc. (Shanghai, PR Hiina).

2.2. Rotid

Isased Wistar albiino tüve rotid (180–220 g) osteti Hiina Sichuani ülikooli Lääne-Hiina haigla loomamajast. Rottidele anti toitu ja vett ad libitum. 12-h valgus: 12-h pimedat tsüklit hoiti polüpropüleenist roti puurides suhtelise niiskuse all. Kõik rotikatsed kiitis heaks Hiina Sichuani ülikooli WestChina haigla eetikakomitee. Järgiti kõiki kohaldatavaid rahvusvahelisi, riiklikke ja institutsionaalseid loomade hooldamise ja kasutamise juhiseid.

2.3. Seljaaju vigastuse esilekutsumine

Seljaaju vigastuse põhjustas pikisuunaline kirurgiline sisselõige pärast halotaaniga (1,5 protsenti) kokkupuudet. Kogu kirurgiline protseduur viidi läbi toatemperatuuril. Lõige tehti looma tagaküljel asuvatest rindkere selgroolülidest kuni keskmisteni. Vigastuse tekitamiseks asetati eksponeeritud Th12 pinnale 30 minutiks 20–25 g kaal. Nahk ja lihased õmmeldi pärast raskuse eemaldamist Th12 pinnalt ning alajäsemetel kutsuti esile ajutine reprodutseeritav halvatus [16,17]. Rotte peeti 24 tundi sobivates tingimustes ja veterinaarkontrollis.

2.4. Cistanche deserticola ekstrakti valmistamine ja kvantitatiivne analüüs

TaimCistanchedeserticola(1 kg) koguti Hiinast Gansuprovince'ist, kuivatati õhu käes ja pulbristati elektrilise veski abil. Pulber ekstraheeriti etanooliga (70%) 60 minutit, filtreeriti ja kontsentreeriti alandatud rõhul. Kontsentraat kuivatati vaakumpulbris [18]. Kvantitatiivne analüüsCistanchedeserticolaekstrakt viidi läbi kõrgefektiivse vedelikkromatograafia (HPLC) abil, nagu eelnevalt kirjeldatud [11].

2.5. Ravi

Katserühmad olid järgmised: rühm I (GI), normaalsed kontrollrotid; II rühm (GII), seljaajukahjustusega rotid (võltskontrollid); ja rühmad III–V (GIII–V), seljaajukahjustusega rotid, kes said 100, 200 või 400 mg/kg oligosahhariideCistanchedeserticolaväljavõte vastavalt. Igas rühmas oli kuus rotti jaCistanchedeserticolaekstrakti manustati rottidele suukaudselt 6 järjestikuse nädala jooksul.

2.6. Vere kogumine

Ravi lõpus koguti verd (5–6 ml) 5 ml süstlaga 23G1 nõelaga läbi südamepunktsiooni ning rotid tuimastati ketamiinvesinikkloriidi (100 mg/kg kehakaalu kohta) ja ksülasiiniga (10 mg/kg kehamassi kohta) kaal) ja ohverdati pea maharaiumisega.

2.7. Kudede homogenaadi valmistamine

Ravi lõpus anesteseeriti rotid ketamiinvesinikkloriidi (100 mg/kg kehamassi kohta) ja ksülasiiniga (10 mg/kg kehamassi kohta) ning surmati peade maharaiumisega. Opereeritud piirkonnast koguti seljaaju proovid (12 mm). Seljaaju koed lõigati väikesteks tükkideks ja homogeniseeriti Tris-HCl puhvris (pH 7,4, 50 mM) kiirusel 6000 p/min 5 minutit. Homogenaati tsentrifuugiti ja supernatant koguti edasisteks katseteks. Kõik homogenaadi ja supernatandi ettevalmistused viidi läbi 4 kraadi juures.

2.8. Oksüdatiivse stressi biomarkerid

Lipiidide peroksüdatsioon määrati malondialdehüüdi (MDA) sisalduse järgi, mõõtes tiobarbituurhappega reaktiivseid liike (TBARS). Lõppprodukti mõõdeti lainepikkusel 534 nm [19]. ROS määrati diklorofluorestseiini testiga [20]. Vähendatud glutatiooni (GSH) sisaldus määrati lõpptoote mõõtmisega 405 nm juures [21]. Superoksiiddismutaasi (SOD), glutatioonperoksidaasi (Gpx), katalaasi ja atsetüülkoliinesteraasi (AChE) ensüümi aktiivsust mõõdeti spektrofotomeetria abil [19].

2.9. Põletikulised markerid

Seerumi TNF- ja IL-6 tasemed määrati kõikides rühmades [22]. Nitriti sisaldust mõõdeti lämmastikoksiidi (NO) taseme indeksina ja seda väljendati mM [23,24]. TNF-, IL-6, iNOS-i, tsüklooksügenaasi-2 ja GAPDH mRNA ekspressioonitasemed määrati vastavalt Moon et al. [25]. Selles uuringus kasutatud praimerid on näidatud tabelis 1.

2.10. Apoptoosi biomarkerid

Kaspaasi-3, p53, bcl-2, baxi, pro-NGF ja GAPDH mRNA ekspressioonitasemed määrati vastavalt Moon et al. [25]. Kaspaasi -3, p53, bcl-2, bax, pro-NGF ja GAPDH valguekspressioonitasemed määrati vastavalt Lobose et al. [26]. Kaspaasi{10}} ja p53 TUNEL värvimine viidi läbi neuronaalsetes sektsioonides [25]. RT-PCR jaoks kasutatud praimerid on toodud tabelis 1.

2.11. Statistilised analüüsid

Väärtused on esitatud keskmistena keskmise standardveaga (SEM). Juhtimine jaCistanchedeserticolaekstraktiga töödeldud rühmi võrreldi paaritu Studenti t-testi abil. Mitmekordseks võrdluseks kasutati ühesuunalist dispersioonanalüüsi (ANOVA). P-väärtusi ˂0,05 peeti statistiliseks olulisuseks.

3. Tulemused

Käesolevas uuringus uuriti oligosahhariidide terapeutilist efektiivsust alatesCistanche deserticolaekstrakti vastupõletik, oksüdatiivnestressUuriti seljaaju vigastusega isastel albiinorottidel esinevat apoptoosi. Uuriti oligosahhariidide (78,68 protsenti), akteosiidi (9,29 protsenti), ehhinakosiidi (6,34 protsenti) ja 8-epilogaanhappe (5,75 protsenti) esinemist.Cistanche deserticolaekstrakt (joonis 1). MDA sisaldus, mõõdetuna lipiidide peroksüdatsiooni lõpp-produktina, oli normaalsetel kontrollrottidel (GI) 22,58 nmol/g ja võltsitud kontrollrottidel (GII) suurenes see drastiliselt 179,5 protsenti. Rottide ravi oligosahhariididega alatesCistanchedeserticolaekstrakt vähendas oluliselt MDA sisaldust 50,1 protsenti GV rühmas (tabel 2, P b 0,05). GSH sisaldus oli GI rühmas 85,31 mg/g ja GII rühmas vähenes drastiliselt 61,1 protsenti. Ravi koosCistanchedeserticolaseljaajukahjustusega rottide ekstrakt suurendas oluliselt GSH sisaldust 121,6 protsenti GV rühmas (tabel 2, P b0.05).

SOD aktiivsus oli GI rühmas 6,2 U/mg ja GII rühmas vähenes oluliselt 51,1 protsenti. Seljaajukahjustusega rotid, millele on lisatud oligosahhariide alatesCistanchedeserticolaekstrakt näitas oluliselt suurenenud SOD aktiivsust, 91,4 protsenti GV rühmas (tabel 2, P b0.05). Katalaasi aktiivsus oli GI rühmas 12,8 U/g ja GII rühmas vähenes see oluliselt 59,3 protsenti. Seljaajukahjustusega rotid, millele on lisatud oligosahhariide alatesCistanche deserticolaekstrakt näitas märkimisväärselt suurenenud katalaasi aktiivsust, 106,1 protsenti GV-rühmas (tabel 2, P b 0.05). GPx aktiivsus oli GI-rühmas 0,87 (mg/valgu kohta) ja GII-rühmas vähenes 55,2 protsenti. GPx aktiivsus suurenes GV rühmas 100 protsenti (tabel 2, P b 0,05). AChE aktiivsus oli 9,3 (μmol/min/mg valku) GI rühmas ja vähenes GII rühmas 54,8 protsenti. Seljaajukahjustusega rotid, millele on lisatud oligosahhariide alatesCistanchedeserticolaekstrakt näitas märkimisväärselt suurenenud AChE aktiivsust, vastavalt 26,2, 57,1 ja 107,1 protsenti GIII, GIV ja GV rühmades (tabel 2, P b 0,05).

ROS-i mõõdeti ja väljendati suhtelistes fluorestsentsühikutes (RFU): intratsellulaarne ROS oli GI rühmas 44,23, mis suurenes GII rühmas 349 protsenti. Täiendus oligosahhariididega alatesCistanchedeserticolaekstraktid vähendasid oluliselt rakusisest ROS-i taset 61,9 protsenti GV rühmas (joonis 2A, P b 0.05). Ni triitide sisaldust mõõdeti NO taseme indeksina ja väljendati inmM. NO tase oli GI rühmas 3,7 (mM), mis tõusis GII rühmas 349 protsenti. Täiendus oligosahhariididega alatesCistanchedeserticolaekstrakt vähendas oluliselt NO taset 63,6 protsenti GV rühmas (joonis 2B, P b 0.05).

Mõõdeti IL-6 ja TNF-i tasemed ja väljendati pg/mg valgu kohta. GII rühmas tõusid IL-6 ja TNF-i tasemed oluliselt, vastavalt 912,7 ja 695,4 protsenti. Kuid täiendamine oligosahhariididega alatesCistanchedeserticolaekstrakt vähendas oluliselt IL{{0}} ja TNF-i taset N60 protsendi võrra GI rühmas võrreldes GII rühmaga (joonis 3, P b 0).{16 }}5). Põletikumarkerite, nagu IL-6, TNF-, tsüklooksügenaas-2 ja iNOS, mRNA ekspressioon kvantifitseeriti ja väljendati voltide muutustena. IL 6, TNF- , tsüklooksügenaasi-2 ja iNOS mRNA ekspressioonitasemed tõusid 0.72-, 0.81-, 0.54- , ja 0.{19}}korda GII rühmas vastavalt. Täiendus koosCistanchedeserticolaekstrakt vähendas IL{{0}}, TNF-, tsüklooksügenaasi-2 ja iNOS mRNA ekspressioonitaset GV rühmas N20 protsenti võrreldes GII rühmaga (joonis 4, P b 0,05).

Samuti määrati apoptootiliste markerite kaspaas{{0}}, p53, bcl-2, bax ja pro-NGF mRNA ekspressioon. P53, kaspaas-3, bax ja pro-NGF mRNA ekspressioonitasemed suurenesid 0.97-,1.{{10}}, 1.{101} {12}} ja 0.76-fold vastavalt GII rühmas ning thebcl-2 mRNA ekspressioonitase vähenes 0.67-fold võrra . Ekstraktiga töötlemine vähendas märkimisväärselt p53, kaspaas-3, bax ja pro-NGF mRNA ekspressioonitaset N30 protsendi võrra, samas kui bcl-2 mRNA ekspressioonitase tõusis 178 protsenti (joonis 1). 5, Pb 0,05). Western blotanüüsi põhjal suurenesid GII rühmas kaspaasi-3 ja pro-NGF valgu tase 095- korda ja 0 68- korda. Täiendus oligosahhariididega alatesCistanchedeserticolaekstrakt vähendas oluliselt kaspaasi{{0}} ja pro-NGF valgu ekspressioonitaset N20 protsendi võrra GI rühmas võrreldes GII rühmaga (joonis 6, P b 0,05). P53- ja kaspaas-3-positiivsete rakkude arvu tuvastamiseks kasutati TUNELi värvimistesti. P53-positiivsete rakkude arv oli rühmades GI–GV vastavalt 1, 79, 54, 33 ja 19. Kaspaas-3-positiivsete rakkude arv oli rühmades GI–GV vastavalt 2, 87, 51, 23 ja 14 (joonised 7–8, P b 0,05).

4. Arutelu

Käesolevas uuringus uuriti oligosahhariidide terapeutilist efektiivsust alatesCistanchedeserticolaekstrakti vastupõletik, oksüdatiivset stressi ja apoptoosi uuriti seljaaju vigastusega isastel albiinorottidel. Liuet al. [27] teatasid, et antioksüdandi lisamine võib olla tõhus mitmete neurodegeneratiivsete haiguste vastu. On teatatud ehhinakosiidi (fenüületanoidglükosiidi) esinemisestCistanchedeserticolaekstrakt [10] ning mitmed teadlased on näidanud selle põletikuvastaseid ja antinotsitseptiivseid omadusiCistanche deserticola[28,29]. Käesolevas uuringus leiti, et oligosahhariidid, akteosiid, ehhinakosiid ja 8-epilogaanhape on Cistanche deserticola ekstrakti peamised koostisosad.

Pärast ehhinakosiidiga töötlemist on SH-SY5Y neuronaalsetes rakkudes täheldatud TNF-i parandatud käitumisdefekte ja apoptoosi [30, 31]. Nan et al. [32] teatasid TNF-, T-tau ja IL-1 taseme langusest Alzheimeri tõvega patsientidel ning hipokampuse atroofia ja kognitiivsete võimete paranemisest pärast Cistanche herba lisamist. Terapeutiline toimeCistanchedeserticolaväljavõte pealepõletik, oksüdatiivset stressi ja apoptoosi pole varem teatatud. See on esimene aruanne ravimi farmakoloogiliste mõjude kohtaCistanchedeserticolaekstrakt seljaaju vigastusroti mudelis.

Mitmed teadlased on teatanud, et ravi akteosiidiga vähendas oluliselt oksüdatiivset stressi ja soolestikkupõletikpõletikulistest soolehaigustest põhjustatud hiirtel [33]. Nam et al. [34] on teatanud, et Abeliophyllum distichumi isoakteosiidi põletikuvastane toime inimese nuumrakkudes. Clerodendron trichotomum'i lehtede põletikuvastaseid fenüülpropanoidglükosiide on hiiremudelis kirjeldatud [35]. Zhou et al. [36] on teatanud, et oligosahhariidide põletikuvastane toime makrofaagide RAW 264.7 rakkudes. On teatatud oligosahhariidi monomeeridest, mis inhibeerivadpõletikLPS-stimuleeritud makrofaagides MAPK ja NF-κB radade pärssimise kaudu [37].

Fahnestock et al. [38] teatasid, et pro-NGF on ajus domineeriv vorm ja see on suurenenud Alzheimeri tõvega patsientidel. Mitmed lõhustatud valgud aktiveerivad lisaks pro-NGF-ile anti-apoptootilise raku vastuseid [39]. Küpse NGF- ja pro-NGF suhe mängib kriitilist rolli rakkude ellujäämise ja suremuse tasakaalustamisel [40]. Ke Zhang et al. [18] teatasid, et hiirtel on vähenenud kasvaja moodustumine ja pikem eluigaCistanchedeserticolaväljavõte. Neuroprotektiivne toimeCistanchedeserticolaekstrakti neurotoksiinidest põhjustatud vigastuste kohta on varem teatatud [41]. Xuan ja Liu jt. [42] teatasid hiirte immuunfunktsiooni, mälu, õppimise ja antioksüdatsiooni paranemisestCistanchedeserticolaväljavõte. Täiendus Cistanche deserticola ekstraktiga vähendas MDA ja kõrgenenud GPx ja SOD taset isheemia-reperfusiooni roti mudelis. Lisaks täheldati kaspaasi -3 alareguleerimist koos bax/BCL-2 suhte suurenemisega [43], mis on kooskõlas meie tulemustega, mis näitavad oksüdatiivsete, põletikuliste ja apoptootiliste markerite vähenenud taset seljaajus. nööri vigastuse rotid täiendatudCistanchedeserticolaväljavõte.

5. Järeldus

Kokkuvõttes näitas kvantitatiivne analüüs oligosahhariidide, akteosiidi, ehhinakosiidi ja 8-epilogaanhappe olemasoluCistanchedeserticolaväljavõte.Põletik, oksüdatiivne stress ja apoptoosimarkerid vähenesid oluliselt seljaaju vigastusega rottidel, kellele oli lisatud Cistanche deserticola ekstrakti oligosahhariide.

Uuringu piirangud

Kuigi see uuring näitab kasvajavastast ja põletikuvastast toimet,Cistanchedeserticolaväljavõttel on mõned piirangud. Me hindasime selle ägedat mõjuCistanchedeserticolaekstrakt kasvajale japõletikseljaaju vigastuse korral.

Rahastamine

Seda uuringut toetab Hiina riiklik loodusteaduste sihtasutus (grandi nr 31370984, 81501879, 31870961, GZ1219), Sichuani provintsi teaduse ja tehnoloogia osakond (nr 2015HH004) Sichuani provintsi tervise- ja pereplaneerimise komisjoni (Nochuan Province) teadusuuringute projekt . 100097).

Konkureerivad huvid

Kõik autorid kinnitavad, et neil puuduvad konkureerivad huvid.

Autorite kaastööd

Hong Zhang, Zhou Xiang, Xin Duan ja Juan li Jiang viisid läbi katsed ja koostasid käsikirja. Yi Ming Xing, Cheng Zhu ja Qiang Song kogusid kirjanduse ülevaateid, viisid läbi algandmete analüüsi ja tõlgendasid andmeid. Qin Rong Yu vaatas läbi käsikirja intellektuaalse sisu.

Alates: ' Kasvajavastane jaanti-põletikulineoligosahhariidide mõjuCistanchedeserticolaväljavõte seljaaju vigastusest' pooltHong Zhang et al

---H. Zhang et al. / International Journal of Biological Macromolecules, 124 (2019) 360–367

Viited

[1] MO Krucoff, S. Rahimpour, MW Slutzky, VR Edgerton, DA Turner, Närvisüsteemi taastumise tõhustamine neurobioloogia, närviliidese koolituse ja neurorehabilitatsiooni kaudu, Front. Neurosci. 10 (2016) 584.
[2] TY Yune, JY Lee, MH Jiang, DW Kim, SY Choi, TH Oh, PEP-1-SOD1 sulandvalgu süsteemne manustamine parandab funktsionaalset taastumist, pärssides närvirakkude surma pärast seljaaju vigastust, Free Radic. Biol. Med. 45 (2008) 1190–1200.

[3] SM Lee, TY Yune, SJ Kim, DW Park, YK Lee, YC Kim, YJ Oh, GJ Markelonis, TH Oh, minotsükliin vähendab rakusurma ja parandab funktsionaalset taastumist pärast traumaatilist seljaaju vigastust rotil, J. Neurotrauma 20 (2003) 1017–1027.

[4] F. Bao, D. Liu, Roti seljaajus tekkinud peroksünitrit kutsub esile neuronite surma ja neuroloogilisi puudujääke, Neuroscience 115 (2002) 839–849.

[5] L. Qin, Y. Liu, T. Wang, SJ Wei, ML Block, B. Wilson, B. Liu, JS Hong, NADPH oksüdaas vahendab lipopolüsahhariidist põhjustatud neurotoksilisust ja põletikueelset geeniekspressiooni aktiveeritud mikroglias, J. Biol. . Chem. 279 (2004) 1415–1421.
[6] ML Block, JS Hong, Microglia japõletik-vahendatud neurodegeneratsioon: mitu käivitajat ühise mehhanismiga, Prog. Neurobiol. 76 (2005) 77–98.
[7] KJ Min, HK Pyo, MS Yang, KA Ji, I. Jou, EH Joe, Gangliosiidid aktiveerivad mikrogliat proteiinkinaasi C ja NADPH oksüdaasi kaudu, Glia 48 (2004) 197–206.
[8] J. Hussein, M. El-Banna, TA Razik, ME El-Naggar, bioloogiliselt ühilduvad tsinkoksiidi nanokristallid, mis on stabiliseeritud hüdroksüetüültselluloosiga diabeedi tüsistuste leevendamiseks, Int. J. Biol. Macromol. 107 (Pt A) (2018) 748–754.
[9] TY Yune, JY Lee, GY Jung, SJ Kim, MH Jiang, YC Kim, YJ Oh, GJ Markelonis, TH Oh, minotsükliin leevendab oligodendrotsüütide surma, pärssides närvirakkude kasvufaktorite tootmist mikrogliia pärast seljaaju vigastust, J. Neurosci. 27 (2007) 7751–7761.
[10] GQ Sheng, JR Zhang, XP Pu, J. Ma, CL Li, Verbaskosiidi kaitsev toime 1-metüül-4-fenüülpüridiiniumioonide poolt põhjustatud neurotoksilisusele PC12 rakkudes, Eur. J. Pharmacol. 451 (2002) 119–124.
[11] Y. Jiang, PF Tu, Cistanche liikide keemiliste koostisosade analüüs, J. Chromatogr. 1216 (2009) 1970–1979.
[12] KA Koo, SH Sung, JH Park, SH Kim, KY Lee, YC Kim, Callicarpa dichotoma fenüületanoidglükosiidide in vitro neuroprotektiivne toime, Planta Med. 71 (2005) 778–780.
[13] Q. Dong, J. Yao, JN Fang, K. Ding, Kahe külma veega ekstraheeritava polüsahhariidi struktuuriline iseloomustus ja immunoloogiline aktiivsus.CistanchedeserticolaYC Ma, süsivesik. Res. 342 (2007) 1343–1349.
[14] LW Lin, HT Lin, FH Tsai, WH Wang, CR Wu, antinotsitseptiivne ja põletikuvastane toime, mis on põhjustatudCistanchedeserticolanärilistel, J. Ethnopharmacol. 83 (2002) 177–182.
[15] J. Hussein, M. El-Bana, E. Refaat, ME El-Naggar, Synthesis of carvacrol-based nanoemulsion for treating neurodegenerative disorders in eksperimental diabetes, J. Funct. Foods 37 (2017) 441–448.
[16] M. Sakanaka, P. Zhu, B. Zhang, TC Wen, F. Cao, YJ Ma, K. Samukawa, N. Mitsuda, J. Tanaka, M. Kuramoto, H. Uno, R. Hata, Intravenoosne dihüdro-ginsenosiidi Rb1 infusioon hoiab ära kompressiivse seljaaju vigastuse ja isheemilise ajukahjustuse VEGF ja Bcl-xL ülesreguleerimise kaudu, J. Neurotrauma 24 (2007) 1037–1054.
[17] S. Naruo, K. Okajima, Y. Taoka, M. Uchiba, T. Nakamura, H. Okabe, K. Takagi, Prostaglandiin E1 vähendab kompressioonitraumast põhjustatud seljaajukahjustust rottidel peamiselt neutrofiilide aktivatsiooni pärssimisega, J Neurotrauma 20 (2) (2003) 221–228.
[18] K. Zhang, X. Ma, W. He, H. Li, S. Han, Y. Jiang, H. Wu, L. Han, T. Ohno, N. Uotsu, K. Yamaguchi, Z. Ma , P. Tu, VäljavõttedCistanchedeserticolavõib antagoniseerida immunosestsentsi ja pikendada eluiga kiirendatud hiirte 8 (SAM-P8) hiirtel, Evid. Põhinev komplement. Alternatiiv. Med. 2014 (2014), 601383.
[19] T. Kaddour, K. Omar, AT Oussama, H. Nouria, B. Iméne, A. Abdelkader, Aluminiuminduced akuutne neurotoksilisus rottidel: ravi Arthrophytum (Hammada scoparia) vesiekstraktiga, J. Acute Dis. 5 (6) (2016) 470–482.
[20] TV Arutyunyan, AF Korystova, LN Kublik, MKh Levitman, VV Shaposhnikova, YN Korystov, Taxifolin ja fukoidaan kaotavad kiiritusest põhjustatud reaktiivsete hapnikuliikide tootmise suurenemise roti aordis, Bull. Exp. Biol. Med. 160 (2016) 635–638.
[21] M. Erden Inal, A. Akgün, A. Kahraman, Eksogeense glutatiooni mõju vähenenud glutatioonitasemele, glutatioonperoksidaasi ja glutatioonreduktaasi aktiivsusele erineva vanuse ja sooga rottidel pärast kogu keha Γ-kiirgust, J. Am. . Aging Assoc. 26 (2003) 55–58.
[22] J. Tavakkol Afshari, N. Ghomian, A. Shameli, MT Shakeri, MA Fahmidehkar, E. Mahler, R. Khoshnavaz, M. Emadzadeh, Interleukiini-6 ja kasvaja nekroosifaktori alfa kontsentratsioonide määramine Iraani-Khorasania preeklampsiaga patsiendid, BMC Pregnancy Childbirth 5 (2005) 14.
[23] D. Medhat, J. Hussein, ME El-Naggar, MF Attia, M. Anwar, YA Latif, HF Booles, S. Morsy, AR Farrag, WKB Khalil, Z. El-Khayat, Au-dekstraani efekt NPS kasvajavastase ainena EAC ja tahke kasvaja vastu hiirtel biokeemiliste hindamiste ja histopatoloogiliste uuringute abil, Biomed. Pharmacother. 91 (2017) 1006–1016.
[24] TI Shaheen, MI El-Naggar, JS Hussein, M. El-Bana, E. Emara, Z. El-Khayat, MMG Fouda, H. Ebaid, A. Hebeish, diabeedivastane hindamine; in vivo uuring kulla ja südamikuga hõbe-kulla nanoosakeste kohta streptozototsiini indutseeritud diabeetilistel rottidel, Biomed. Pharmacother. 83 (2016) 865–875.
[25] YJ Moon, JY Lee, MS Oh, YK Pak, KS Park, TH Oh, TY Yune, pärssiminepõletikja oksüdatiivne stress Angelica dahuricae radix ekstrakti poolt vähendab apoptootilist rakusurma ja parandab funktsionaalset taastumist pärast seljaaju vigastust, J. Neurosci. Res. 90 (1) (2012) 243–256.
[26] E. Lobos, C. Gebhardt, A. Kluge, K. Spanel-Borowski, Närvi kasvufaktori (NGF) isovormide ekspressioon roti emakas raseduse ajal: prekursori proNGF akumulatsioon, Endocrinology 146 (4) (2005) 1922–1929.
[27] J. Liu, E. Head, AM Gharib, W. Yuan, RT Ingersoll, TM Hagen, CW Cotman, BN Ames, Vanade rottide mälukaotus on seotud aju mitokondriaalse lagunemise ja RNA/DNA oksüdatsiooniga: osaline ümberpööramine atsetüül-L-karnitiini ja/või R-_-lipoehappe söötmine, Proc. Natl. Acad. Sci. USA 99 (2002) 2356–2361.
[28] ZD Nan, KW Zeng, SP Shi, MB Zhao, Y. Jiang, PF Tu, põletikuvastase toimega fenüületanoidglükosiidid, mis pärinevadCistanchedeserticolakultiveeritud Tarimi kõrbes, Fitoterapia 89 (2013) 167–174.
[29] XM Wu, XM Gao, KWK Tsim, PF Tu, arabinogalaktaan, mis on eraldatud vartest.Cistanchedeserticolaindutseerib kultiveeritud lümfotsüütide proliferatsiooni, Int. J. Biol. Macromol. 37 (2005) 278–282.
[30] M. Deng, JY Zhao, PF Tu, Y. Jiang, ZB Li, YH Wang, ehhinakosiid päästab SHSY5Y neuronaalsed rakud TNF-alfa-indutseeritud apoptoosist, Eur. J. Pharmacol. 505 (2004) 11–18.
[31] X. Geng, X. Tian, ​​P. Tu, X. Pu, Ehhinakosiidi neuroprotektiivne toime Parkinsoni tõve MPTP mudelil, Eur. J. Pharmacol. 564 (2007) 66–74.

[32] L. Nan, W. Jianping, M. Jun, G. Zhiqiang, J. Chao, Y. Lie, F. Xiaojie, Cistanches herba teraapia neuroprotektiivne mõju mõõduka Alzheimeri tõvega patsientidele, Evid. Põhinev komplement. Alternatiiv. Med. (2015) 103985.

[33] M. Hausmann, F. Obermeier, DH Paper, K. Balan, N. Dunger, K. Menzel, K. Rogler, In vivo ravi taimse fenüületanoid-akteosiidiga parandab soolestikkupõletikdekstraansulfaadist naatriumist põhjustatud koliidi korral, Clin. Exp. Immunol. 148 (2) (2007) 373–381.

[34] SY Nam, HY Kim, MS Yoou, AH Kim, BJ Park, HJ Jeong, HM Kim, Abeliophyllum distichumi isoakteosiidi põletikuvastane toime, Immunopharmacol. Immunotoksikool. 37 (3) (2015) 258–264.
[35] KH Kim, S. Kim, MY Jung, IH Ham, WK Whang, Clerodendron trichotomum lehtedest pärit põletikuvastased fenüülpropanoidglükosiidid, Arch. Pharm. Res. 32 (1) (2009) 7.–13.
[36] R. Zhou, X. Shi, Y. Gao, N. Cai, Z. Jiang, X. Xu, Alginaadi oksüdatiivse lagunemise teel saadud guluronaadi oligosahhariidide põletikuvastane toime lipopolüsahhariidiga aktiveeritud hiire makrofaagi RAW 264.7 rakkudes, J. Agric. Food Chem. 14;63 (1) (2015) 160–168.
[37] W. Wang, P. Liu, C. Hao, L. Wu, W. Wan, X. Mao, neoagaro-oligosahhariidi monomeerid inhibeerivadpõletikLPS-stimuleeritud makrofaagides MAPK ja NF-κB radade pärssimise kaudu, Sci. Vabariik 7 (7) (2017), 44252.
[38] M. Fahnestock, B. Michalski, B. Xu, MD Coughlin, Eelkäija pronerve kasvufaktor on närvikasvufaktori domineeriv vorm ajus ja suurenenud Alzheimeri tõve korral, Mol. Kamber. Neurosci. 18 (2001) 210–220.
[39] R. Lee, P. Kermani, KK Teng, BL Hempstead, Rakkude ellujäämise reguleerimine sekreteeritud proneurotropiinide poolt, Science 294 (2001) 1945–1948.
[40] MV Chao, M. Bothwell, Neurotrophins: to cleave or not to cleave, Neuron 33 (2002) 9–12.
[41] Q. Xiong, K. Hase, Y. Tezuka, T. Tani, T. Namba, S. Kadota, Hepatoprotektiivne aktiivsus fenüületanoididest alatesCistanchedeserticola, Planta Med. 64 (2) (1998) 120–125.
[42] GD Xuan, CQ Liu, fenüületanoidglükosiidide (PEG) mõju uurimine.CistanchedeserticolaD-galaktoosi poolt indutseeritud vananemisvastasest vananemisest hiirtel, J. Chin. Med. Mater. 31 (9) (2008) 1385–1388.
[43] Q. Yu, X. Li, X. Cao, fenüületanoidglükosiididerikka ekstrakti kardioprotektiivne toimeCistanchedeserticolaisheemia-reperfusioonist põhjustatud müokardiinfarkti korral rottidel, Ann. Vasc. Surg. 34 (2016) 234–242.