Panaxi ženšenni tupplehe etanooliekstrakti melanogenees ja nahka kaitsvad toimed, 2. osa

3. Tulemused

3.1. Pg-C-EE melanogeneesivastane toime

Esmalt mõõtsime tsütotoksilisustPg-C-EEB16F10 rakkudes ja ei näidanud tsütotoksilisust Pg-C-EE kontsentratsioonidel kuni 400 mg/ml (joonis 1A). Arbutiini (1 mM) kasutati melanogeneesivastase toime positiivse kontrollina, kuna teadaolevalt inhibeerib see tõhusalt türosinaasi aktiivsust. Pg-C-EE inhibeerivat toimet melaniini sekretsioonile ja sünteesile uuriti a-MSH-ga töödeldud B16F10 rakkudes. Melaniini sekretsiooni pärssimise tase oli 10% Pg-CEE 100 mg/ml puhul, 28,5%Pg-C-EE200 mg/ml, 36,2 protsenti Pg-C-EE 400 mg/ml puhul ja 36,7 protsenti arbutiini puhul 1 mM (joonis 1B). Melaniinisisalduse inhibeerimise tasemed olid 16,5 protsenti Pg-C-EE 200 mg/ml, 50,2 protsenti Pg-C-EE 400 mg/ml ja 49 protsenti arbutiini 1 mM puhul (joonis 1C). Fotod (ülemine graafik) ja graafikud näitavad, et melaniini sekretsiooni ja sünteesi pärssis Pg-C-EE ravi annusest sõltuval viisil (joonised 1B, 1C). Melaniini tootmises osalevate ensüümide aktiivsuse uurimiseks kasutasime seene türosinaasi. Pg-C-EE inhibeeriv toime türosinaasi aktiivsusele oli 11,8 protsenti (100 mg/ml), 13,7 protsenti (200 mg/mL) ja 21,9 protsenti (400 mg/ml), samas kui kojhape (300 mM) inhibeeris türosinaasi. aktiivsus kuni 87,9 protsenti (joonis 1D). Pöördtranskriptsioonis polümeraasi ahelreaktsiooni inhibeeriva toime analüüsPg-C-EEmelaniini tootmisega seotud geenide (MITF, TYRP-1,2, türosinaas, MLPH, MyoVa ja Rab27a) ekspressiooni osas ei näidanud Pg-C-EE mRNA ekspressiooni olulist pärssivat toimet, kuid mRNA. TYRP-2, türosinaasi ja MLPH ekspressioon on Pg-C-EE 400 mg/ml juures veidi langenud (joonis 1E). Kuigi Pg-C-EE ei mõjutanud melaniini tootmisega seotud geenide mRNA ekspressiooni, näitas see valgu ekspressiooni tasemel olulist inhibeerivat toimet. Eriti vähenes türosinaasi, TRP-1 ja TRP-2 valgu ekspressioon annusest sõltuvaltPg-C-EEravi (joonis 1F). Kuna Pg-C-EE inhibeeris melaniini tootmisega seotud valkude ekspressiooni, uurisime seejärel, kas Pg-C-EE blokeeris melanogeneesi reguleerivaid ülesvoolu valke, mõõtes p38, ERK ja CREB fosforüülimist erinevatel ajahetkedel (48e24 h). .Pg-C-EEa-MSH tingimustes stimuleeritud fosforüülitud p38, ERK ja CREB annusest sõltuvalt vähenenud tasemed (joonis 1G). Et näidata, et p38 ja ERK inhibeerivad melaniini tootmist, uurisime melaniini sekretsiooni ja sisalduse taset SB203580 (p38 inhibiitor), SP600125 (JNK inhibiitor) ja U0126 (ERK inhibiitor) juuresolekul. SB203580 ja U0126 raviga supresseeriti melaniini tootmist sarnaselt Pg-C-EE raviga, kuid see ei inhibeeritud SP600125--ravi saanud rühmas (joonis 1H).

Asjakohaste uuringute kohaselt on tsistanche tavaline ravimtaim, mida tuntakse kui "imerohtu, mis pikendab eluiga". Selle põhikomponent on tsistanosiid, millel on erinevad toimed, nagu antioksüdant, põletikuvastane ja immuunfunktsiooni edendav toime. Mehhanism vahelcistanchejanaha valgendaminepeitub tsistanche glükosiidide antioksüdantses toimes. Inimese nahas sisalduv melaniini toodetakse türosiini oksüdeerumisel, mida katalüüsib türosinaas ja oksüdatsioonireaktsioon eeldab hapniku osalemist, mistõttu kehas olevad hapnikuvabad radikaalid muutuvad oluliseks melaniini tootmist mõjutavaks teguriks.Cistanchesisaldab tsistanosiidi, mis on antioksüdant ja võib vähendada vabade radikaalide teket organismis, pärssides seega melaniini tootmist.

Klõpsake valikul Cistanche Of Whitening For Sale

Küsi lisa: david.deng@wecistanche.com WhatApp:86 13632399501

Lisaks on tsistanche funktsioon ka kollageeni tootmise soodustamise funktsioon, mis võib suurendada naha elastsust ja läiget ning aidata parandada kahjustatud naharakke.CistancheFenüületanool Glükosiididel on türosinaasi aktiivsust märkimisväärne allareguleeriv toime ning mõju türosinaasile on konkureeriv ja pöörduv inhibeerimine, mis võib anda teadusliku aluse türosinaasi väljatöötamiseks ja kasutamiseks.valgendaminekoostisained sisseCistanche. Seetõttucistancheomab võtmerollinaha valgendamine. See võib pärssida melaniini tootmist, et vähendada värvimuutust ja tuhmust; ja soodustada kollageeni tootmistparandada naha elastsust ja sära. Tistanche'i nende mõjude laialdase tunnustamise tõttu on paljudnaha valgendaminetooted on hakanud infundeerima taimseid koostisosi, nagu Cistanche, et rahuldada tarbijate nõudlust, suurendades seeläbi Cistanche'i kaubanduslikku väärtust nahka valgendavates toodetes. Kokkuvõttes on tsistanši roll naha valgendamisel ülioluline. Selle antioksüdantne toime ja kollageeni tootv toime võivad vähendada värvimuutust ja tuhmust, parandada naha elastsust ja läiget ning saavutada seeläbi valgendava efekti. Samuti näitab Cistanche laialdane kasutamine nahka valgendavates toodetes, et selle rolli kaubanduslikus väärtuses ei saa alahinnata.

3.2. Pg-C-EE nahka kaitsev toime UVB-kiirguse vastu

Et uurida nahka kaitsvat toimet UVB-kiirguse vastu, kasutades HaCaT rakke, onPg-C-EEmõõdeti MTT testiga. Pg-C-EE ei näidanud tsütotoksilisust HaCaT rakkudes kuni kontsentratsioonini 400 mg/ml (joonis 2A). Mikroskoobi külge kinnitatud kaameraga jäädvustatud rakkude pildid näitasid, et Pg-C-EE kaitses UVB-kiirgusega HaCaT rakukahjustuste eest (joonis 2B). Pg-C-EE UVB-vahendatud nahakahjustuste kaitsemehhanismide selgitamiseks mõõdeti tingimustes MMP-1, -2, -3 ja -9 ekspressioonitasemeid. UVB-kiirgust, mis teadaolevalt suurendab naha vananemist MMP-de ülesreguleerimise kaudu. UVB-kiirgusega HaCaT rakkudes vähendas Pg-C-EE 400 mg/ml juures MMP-1, MMP-2, MMP-3 ja MMP-9 mRNA ekspressiooni (Joonis 2C). Pg-C EE vähendas ka põletikku reguleerivate geenide COX-2, IL-6 ja IL-8 ekspressiooni. Pärast UVB kiiritamist 100 mJ/cm2 vähenes COX-2 ekspressioon Pg-C-EE-ga töödeldud rühmas, samas kui Pg-C-EE ei mõjutanud Sirt1 geeni (joonis 2D). Pärast UVB kiiritamist 30 mJ/cm2 vähendas Pg-C-EE naharakkude kõige olulisemate põletikuliste geenide IL-6 ja IL-8 geeniekspressiooni (joonis 2E). UVB-vahendatud rakukahjustuses osalevate valkude, nagu MMP-de, COX-2 ja IL-6 regulatoorsete mehhanismide uurimiseks teostasime MAPK valkude (p38, JNK ja ERK) Western blot analüüsi. ), mis asuvad aktivaatorvalgu 1 (AP-1) signaalist ülesvoolu. Fosfor-p38, fosfo-JNK ja fosfori ekspressioon vähenes pärast Pg-C-EE töötlemist UVB induktsiooni tingimustes (joonis 2F). Neid tulemusi kinnitas MMP-1 ja MMP-9 ekspressiooni uurimine UVB-kiirguse tingimustes, kasutades MAPK inhibiitoreid (SB203580, SP600125 ja U0125). SP600125 ja U0126 vähendasid MMP-1 ekspressiooni ning SB203580 vähendasid MMP-9 ekspressiooni samal määral kui Pg-C-EE ravi (joonis 2G).

3.3. Pg-C-EE nahka kaitsev toime vesinikperoksiidi vastu

Et uurida, kasPg-C-EEkaitseb H2O2-indutseeritud kahjustuste eest, töödeldi HaCaT rakke H2O2-ga koos Pg C-EE-ga ja ilma ning pildistati (joonis 3A) HaCaT rakkude arv igas seisundis oli töötlemata rühmas 202, 1 mM korral 49 H2O2, 91 1 mM H2O2 pluss 100 mg/ml Pg-C-EE, 115 1 mM H2O2 pluss 200 mg/ml Pg-C-EE ja 111 1 mM H2O2 pluss 100 mg/ml Pg-C-EE (Joonis 3A, parem paneel). Need andmed kinnitasid, et Pg-C-EE inhibeeris H2O2-indutseeritud rakukahjustusi. Üldiselt osaleb H2O2 rakkudes ROS-i tootmises. ROS soodustab naha vananemist MMP-de kaudu. Ravi Pg-C-EE-ga H2O2-indutseeritud tingimustes vähendas MMP-1, MMP-3, MMP-9 ja heemoksügenaasi{{46} ekspressioonitasemeid. } annusest sõltuval viisil. Tuumafaktori 2 ekspressioonis muutusi ei toimunud (joonis 3B). Pg-C-EE radikaali püüdva aktiivsuse uurimiseks viisime läbi DPPH testi, kasutades radikaale püüdva positiivse kontrollina askorbiinhapet (500 mM). Pg-C-EE puhastustasemed olid 3,25 protsenti (50 mg/ml), 2,87 protsenti (100 mg/ml), 6,72 protsenti (200 mg/mL) ja 11,97 protsenti (400 mg/ml), samas kui askorbiinhape näitas puhastavat toimet 88,5 protsenti (joonis 3C). Varasemate tulemuste selgitamiseks mõõdeti MMP-3 ja MMP-9 ekspressioonitasemeid H2O2-ravi tingimustes MAPK inhibiitorite (SB203580, SP600125 ja U0125) juuresolekul. SB203580, SP600125 ja U0126 vähendasid MMP{81}} ekspressiooni samal määral kuiPg-C-EEravi. Kuid MMP{0}} ekspressiooni inhibeeris MAPK inhibiitorite hulgas ainult SB203580 (joonis 3D).

3.4. Pg-C-EE mõju naha niiskuse säilitamise aktiivsusele ja kollageeni sünteesile

Looduslik niisutusfaktor (NMF), mis suurendab naha niisutust, on HA. HAS on laialt tuntud kui NMF-i sünteesiv geen. NMF-i tootmisega seotud geenide, filaggriini (FLG), transglutaminaasi-1 ja HAS-1, 2, 3, mRNA tasemeid Pg-C-EE ravi ei muutnud (joonis 4A). Pg-C-EE vähendas aga hüaluronidaasi (HYAL) ekspressiooni, mis teadaolevalt lagundab HA-d. Eriti vähenes HYAL-4 märkimisväärselt samal määral kui retinool (positiivse kontrollina) (joonis 4B). Col1A1 (kollageen, tüüp I, alfa 1) ei mõjutanud Pg-C-EE ravi; aga Col2A1 (kollageen, tüüp II, alfa 1) kaldus suurendama Pg-C-EE toimet (joonis 4C).

3.5. Pg-C-EE mõju transkriptsioonifaktori regulatsioonile

Melanogenees ja ROS-indutseeritud rakukahjustused on seotud AP-1 signaalvalkudega, nagu MAPK-d. Eespool nimetatud tulemuste toetamiseks mõõtsime lutsiferaasi aktiivsust, kasutades AP-1-Luc plasmiidi konstrukti. Huvitav on see, et Pg-C-EE inhibeeris annusest sõltuvalt AP-1 vahendatud lutsiferaasi aktiivsust, mille käivitas PMA (100 nM) (joonis 5A). Melanogeneesiga seotud CREB signaaliülekannet analüüsiti CREB-Luc plasmiidi abil. Pg-C-EE vähendas forskoliini poolt vallandatud CREB-vahendatud lutsiferaasi aktiivsust annusest sõltuval viisil (joonis 5B). Ilma stimuleerimiseta transfekteeriti HEK293 rakud iga lutsiferaasi plasmiidiga [tuumafaktor-kB (NF-kB) ja (Col1A1)] ja töödeldi Pg-C-EE-ga. NF-kB- ja Col1A1-vahendatud lutsiferaasi aktiivsus ei näidanud erinevust sõltuvalt Pg-C-EE puudumisest või olemasolust (joonised 5C, 5D).

4. Arutelu

Naharakud on rakutüüp, mida mõjutavad enamasti välised keskkonnategurid ja mis on olulised igas vanuses kogu elu jooksul. See uuring viidi läbi naharakkude kaitse ja tervena hoidmise uurimiseks. Välised stiimulid võib jagada füüsikalisteks või keemilisteks stiimuliteks. Füüsiliste stiimulite hulgas on UV-kiirgus teadaolevalt seotud melanogeneesi ja kortsude moodustumisega. Kortsude teket seostatakse ECM-i lagunemisega [23] ja UV-kiirgus hävitab ECM-i kergesti. UV-spektrist on teada, et UVB lainepikkusega 280e315 nm tungib dermise ülemisse kihti. UVB läbitungimisjõud on efektiivsem kui UVA 315e400 nm lainepikkustel ja UVC 100e280 nm lainepikkustel [24]. UVB tungib läbi dermise kihi ja lagundab ECM-i, mille tulemuseks on naha fotovananemine. Fotovananenud nahakiht näitab selle kahjustuse erinevaid tagajärgi, sealhulgas kollageeni sünteesi pärssimine, kollageeni lagunemine, MMP ekspressiooni ülesreguleerimine, DNA mutatsioonid, melaniini tootmine ja lokaalne immunosupressioon [25]. UV-kiirguse põhjustatud DNA kahjustused põhjustavad otseselt DNA üheahelalisi katkestusi tümidiini dimeeride moodustumise kaudu [26] ja kaudselt ROS-i teket raku antioksüdantide ja antioksüdantsete ensüümide (superoksiiddismutaas, katalaas) ammendumise kaudu [27]. Kooskõlas MMP-de suurenemisega UV-kiirgusega toimivad MMP-d naharakkudes kollagenaaside, želatinaaside, stromelüsiinidena ja membraanitüüpi MMP-dena (mt-MMP). MMP-sid saab jaotada vastavalt funktsionaalsetele erinevustele. Kollagenaasid on võimelised lagundama kolmekordseid spiraalseid fibrillaarseid kollageene ja hõlmavad MMP-1 (interstitsiaalne kollagenaas), MMP-8 (neutrofiilide kollagenaas) ja MMP-13 (kollagenaas 3). Želatinaase eristab katalüütilisse domeeni sisestatud lisadomeen ja nende hulka kuuluvad MMP- 2 (želatinaas-A) ja MMP-9 (želatinaas-B). Stromelüsiinid, sealhulgas MMP-3 (stromelüsiin 1), MMP-10 (stromelüsiin 2) ja MMP-11 (stromelüsiin 3), näitavad laialdast võimet lõhustada ekstratsellulaarse maatriksi valke; need ensüümid ei suuda aga lõhustada kolmekordseid spiraalseid fibrillaarseid kollageene. Seetõttu on MMP ekspressiooni reguleerimine vananenud rakkudes, näiteks fotovananemises, väga oluline tegur. UV-kiirgus suurendab ROS-i tootmist ja MMP-de ekspressiooni rakkudes. ROS-i rollid rakkudes hõlmavad peremeesorganismi kaitset [28], haavade parandamist, vere homöostaasi säilitamist (trombotsüütide värbamiseks), DNA või RNA kahjustusi, aminohapete oksüdatsiooni, spetsiifiliste ensüümide oksüdatiivset deaktiveerimist, kiirendatud vananemist [29], ja vähi esilekutsumine [30e32]. Lisaks saab eksogeenset ROS-i toota hüdroksüülradikaalidest, vesinikperoksiidist, superoksiidi radikaalidest ja lõpuks hapnikust. Eelkõige tekib vesinikperoksiid imetajates biokeemiliste protsesside lühiajalise produktina ja on rakkudele toksiline. Vesinikperoksiid võib põhjustada ärritust ja allergilisi reaktsioone ning suurtes kontsentratsioonides võib põhjustada ville, punetust ja muid nahakahjustusi. Tsütotoksilisuse põhjuseks on oksüdatiivse stressi protsessid naharakkudes. Oksüdatiivne stress on lisaks vananemisprotsessile seotud paljude inimeste haigustega, nagu südamehaigused ja Alzheimeri tõbi. Tsütotoksilisus tuleneb valkude, membraani lipiidide ja DNA oksüdatsioonist peroksiidioonide poolt. Nendel põhjustel on oluline säilitada naharakkudes antioksüdantide taset.

UV-kiirguse poolt indutseeritud melaniini tootmine melanotsüütide aktiveerimise ja ROS-i tekke kaudu. Melanogeneesi käivitamine UV-kiirgusega kokkupuutel põhjustab naha pruunistumist. Melaniin suudab hajutada ligikaudu 99,9 protsenti neeldunud UV-kiirgusest [33]; seetõttu on melaniinil nahka kaitsev toime UV-kiirguse kahjustuste eest. Melaniini seostatakse aga pahaloomulise melanoomi ehk melanotsüütide vähi suurenenud riskiga. Melaniini süntees hõlmab ensüümide katalüüsitud keemiliste reaktsioonide ja ensüümide katalüüsimata reaktsioonide ahelat [34e36]. Melaniini peamine eelkäija on L-türosinaasi muundamine L-DOPA-ks, mida katalüüsib ensüüm türosinaas [36,37]. Melaniini sünteesis osalevad ka erinevad ensüümid, sealhulgas türosinaasiga seotud valk 1 (TRP-1 ja TYRP1 ning türosinaasiga seotud valk 2 (TRP-2 ja TYRP2). Keggi radade kohaselt on melanogenees keerukas regulatiivne kontroll mitme ainega Melanogeneesi kõige olulisem positiivne regulaator on MC1 retseptor koos ligandidega melanokortiini peptiidid MC1 retseptor aktiveerib CREB [38,39] MITF suurenenud ekspressioon ja selle aktiveerimine fosforüülimise teel stimuleerivad türosinaasi (TYR) transkriptsiooni ), TRP-1 ja dopakroomtautomeraas, mis toodab melaniini. Melaniini süntees toimub rakusiseses organellides, mida nimetatakse melanosoomideks [40e42] ja seda reguleeritakse selle raja kaudu. Melaniini ületootmine võib põhjustada nahalaike ja mõningaid haigusi. Hiljuti on naised näidanud märkimisväärne huvi naha valgendamise vastu ja paljud ettevõtted uurivad aineid, mis pärsivad melaniini tootmist.

Paljud uuringud on näidanud, et Korea ženšennil ja Korea punasel ženšennil on kasulik toime [43]. Kuid siiani on uuritud ainult Pg-C-EE põletikulist reguleerivat aktiivsust või fütokeemilisi koostisosi. Selles uuringus uurisime Pg-C-EE mõju melanogeneesile, fotovananemisele, oksüdatiivsele stressile, niiskuse säilimisele ja kortsude tekkele, kasutades a-MSHeindutseeritud B16F10 rakke ning vesinikperoksiidi ja UVB-indutseeritud HaCaT rakke. Otsustasime, et Pg-C-EE-d saab kasutada nahka kaitsva ainena, kuna see pärsib melaniini sekretsiooni ja melaniini sünteesi sama tõhusalt kui arbutiin (joonised 1B, 1C) [44]. Samuti tegime kindlaks, et seene türosinaasi, mis on melaniini tootmisel kõige olulisem ensüüm, aktiivsus vähenes Pg-C-EE-ga töödeldud rühmas samal määral kui kojhape (joonis 1D). Seejärel uurisime melanogeneesiga seotud geenide mRNA taset ja leidsime, et mRNA tasemed ei muutunud Pg-C-EE-ga töödeldud rühmas oluliselt (joonis 1E). Seetõttu kinnitasime türosinaasi, TRP-1, 2 ja MITF valgu tasemed 48- tunni jooksulPg-C-EEravitingimused ning fosfo- ja totaalne p38, ERK ja CREB 24-h Pg-C-EE ravitingimustes. Pg-C-EEe-ga ravitud rühmas langesid kõik valgutasemed annusest sõltuvalt (joonised 1F, 1G). Seetõttu oleme kindlad, et Pg-C-EE omab B16F10 rakkudes melanogeneesivastast toimet. Meie uuringus leiti, et Pg-C-EE omab tõhusat antioksüdanti ja vananemisvastast toimet. Huvitav on see, et Pg-C-EE-ga töödeldud rühmas nõrgenesid MMP-de mRNA tasemed annusest sõltuvalt nii UVB- kui ka vesinikperoksiidi induktsiooni tingimustes (joonised 2C, 3B). UVB induktsiooni tingimustes vähendas Pg-C-EE ka IL-6 ekspressiooni, mis on kõige olulisem tegur põletikulistes naharakkudes (joonis 2E). Veelgi üllatavamalt pärssis Pg-C-EE vesinikperoksiidiga töötlemise tõttu rakusurma (joonis 3A). DPPH testis näitas Pg-C-EE teiste P. ženšenni ekstraktidega sarnast antioksüdatiivset toimet (joonis 3C) [45]. Me tegime kindlaks, et HYAL2 ja HYAL4 mRNA tasemed UVB induktsiooni tingimustes nõrgenesid Pg-C-EE-ga (400 mg/ml) töödeldud rakkudes (joonis 4B), mis näitab, et Pg-C-EE võib reguleerida niiskuse säilimist nahas. rakud. Üllatuslikult avastasime ka, et Pg-C-EE võib aidata kaasa kollageeni moodustumisele (joonis 4C). Uurisime, millised transkriptsioonifaktorid reguleerisid ülalnimetatud protsessi lutsiferaasi süsteemi kaudu. Transfektsiooniga vastavalt NF-kB ja Col1A1 lutsiferaasiga ning töötlemisel Pg-C-EE-ga kinnitasime, et Pg-C-EE mõjutas NF-kB- ja Col1A1- juhitud lutsiferaasi aktiivsust (joonis 5C). , 5D). Samuti näitasime, et AP-1 vahendas lutsiferaasi aktiivsust PMA induktsiooniga ja CREB-vahendatud lutsiferaasi aktiivsust forskoliini induktsiooniga. Mõlema lutsiferaasi aktiivsus vähenes Pg-C-EE raviga (joonised 5A, 5B). Need tulemused näitavad, et Pg-C-EE omab nahka kaitsvat toimet AP-1 ja CREB kaudu. Mitmed katsed, mis viidi läbi, kasutades AP-1 inhibiitoreid (MAPK inhibiitor; SB203580, SP600125 ja U0126) [46e48], kinnitasid joonistel fig. 1e3 (joonised 1H, 2G ja 3D).

Kokkuvõttes leidsime sellePg-C-EEavaldas nahka kaitsvat toimet melanogeneesivastase aktiivsuse kaudu a-MSHeindutseeritud B16F10 rakkudes, vananemisvastase aktiivsuse UVB-kiirgusega HaCaT rakkudes ja antioksüdantse toime kaudu vesinikperoksiidi poolt indutseeritud HaCaT rakkudes. Lisaks pärssis Pg-C-EE AP-1 ja CREB transkriptsioonifaktoreid ning nende ülesvoolu aktiveerimise rada (MAPK ja CREB). Iga tegevuse lühikokkuvõte on näidatud joonisel 6. Need tulemused viitavad sellele, et Pg-C-EE võib olla abiks naha seisundit parandava koostisosana AP-1 ja CREB signaalvalkude blokeerimise kaudu.

Huvide konfliktid

Tänuavaldused

Seda artiklit toetas Konkuki ülikool 2016. aastal.

Lisa A. Täiendavad andmed

Selle artikliga seotud täiendavaid andmeid leiate.

Viited

[1] Murphy K, Weaver C. Janeway immunobiology. Garland Science 2016.

[2] Wilkinson P, Millington R. Skin (Digitaalselt trükitud versioon toim.). Cambridge (GB) [jne]: Cambridge University Press; 1983. aastal.

[3] Kumar CM, Sathisha U, Dharmesh S, Rao AA, Singh SA. Sesamooli (3, 4-metüleendioksüfenool) koostoime türosinaasiga ja selle mõju melaniini sünteesile. Biochimie 2011;93:562e9.

[4] Laskin JD, Piccinini L, Engelhardt DL, Weinstein IB. Melaniini sünteesi ja sekretsiooni kontroll B16/C3 melanoomirakkude poolt. J Cell Physiol 1982;113:481e6.

[5] Kim SS, Kim MJ, Choi YH, Kim BK, Kim KS, Park KJ, Park SM, Lee NH, Hyun C G. Türosinaasi, TRP-1, TRP-2 vähenemine. ja MITF-i ekspressioonid tsitrusviljade presskookide poolt hiire B16 F10 melanoomi korral. Asian Pac J Trop Biomed 2013;3:617e22.

[6] Kähäri VM, Saarialho-Kere U. Maatriksi metalloproteinaasid nahas. Exp Dermatol 1997; 6:199e213.

[7] Curran S, Murray GI. Maatriksi metalloproteinaasid kasvaja invasioonis ja metastaasides. J Pathol 1999;189:300e8.

[8] Verma RP, Hansch C. Maatriksi metalloproteinaasid (MMP-d): keemilis-bioloogilised funktsioonid ja (Q) SAR-id. Bioorg Med Chem 2007;15:2223e68.

[9] Senftleben U, Karin M. IKK/NF-kB rada. Crit Care Med 2002;30:S18e 26.

[10] Chung JH, Kang S, Varani J, Lin J, Fisher GJ, Voorhees JJ. Vähenenud rakuvälise signaaliga reguleeritud kinaasi ja suurenenud stressiga aktiveeritud MAP kinaasi aktiivsus vananenud inimese nahas in vivo. J Invest Dermatol 2000; 115:177e 82.

[11] Ma Q. Nrf2 roll oksüdatiivses stressis ja toksilisuses. Annu Rev Pharmacol Toxicol 2013;53:401e26.

[12] Kim E, Kim D, Yoo S, Hong YH, Han SY, Jeong S, Jeong D, Kim JH, Cho JY, Park J. Panaxi ženšenni ginsenosiidi Rb1 metaboliidi ühendi K nahka kaitsvad toimed. J Ginseng Res 2018;42:218e24.

[13] Papakonstantinou E, Roth M, Karakiulakis G. Hüaluroonhape: võtmemolekul naha vananemisel. Dermatoendocrinol 2012;4:253e8.

[14] Christensen LP. Ginsenosiidid: keemia, biosüntees, analüüs ja võimalikud tervisemõjud. Adv Food Nutr Res 2008;55:1e99.

[15] Qi LW, Wang CZ, Yuan CS. Ameerika ženšenni ginsenosiidid: keemiline ja farmakoloogiline mitmekesisus. Fütokeemia 2011;72:689e99.

[16] Han SY, Kim J, Kim E, Kim SH, Seo DB, Kim JH, Shin SS, Cho JY. Panaxi ženšenni tupplehe etanooliekstrakti AKT-le suunatud põletikuvastane toime. J Ginseng Res 2017.

[17] Oh Y, Lim HW, Kim K, Lim CJ. Ginsenoside Re parandab naha barjääri funktsiooni HaCaT keratinotsüütides normaalsetes kasvutingimustes. Biosci Biotechnol Biochem 2016;80:2165e7.

[18] Ramesh T, Kim SW, Hwang SY, Sohn SH, Yoo SK, Kim SK. Panaxi ženšenn vähendab oksüdatiivset stressi ja taastab antioksüdantide võime eakatel rottidel. Nutr Res 2012;32:718e26.

[19] Kim HG, Yoo SR, Park HJ, Lee NH, Shin JW, Sathyanath R, Cho JH, Son CG. Panaxi ženšenni CA Meyeri antioksüdantsed toimed tervetel isikutel: randomiseeritud platseebokontrollitud kliiniline uuring. Food Chem Toxicol 2011;49:2229e 35.

[20] Bradfordi MM. Kiire ja tundlik meetod valgu mikrogrammikoguste kvantifitseerimiseks, kasutades valgu-värvi sidumise põhimõtet. Anal Biochem 1976;72:248-54.

[21] Park JG, Kang WS, Park KT, Park DJ, Aravinthan A, Kim JH, Cho JY. Linnu väljaheidetest idandatud korea metsiku ženšenni, joboksansami vähivastane toime. J Ginseng Res 2016;40:304e8.

[22] Blois MS. Antioksüdantide määramine stabiilse vaba radikaali abil. Nature 1958;181:1199e200.

[23] Rittié L, Fisher GJ. UV-valgusest põhjustatud signaalikaskaadid ja naha vananemine. Aging Res Rev 2002;1:705e20.

[24] Mainster MA. Violetsed ja sinised valgust blokeerivad silmasisesed läätsed: fotokaitse versus fotoretseptsioon. Br J Ophthalmol 2006;90:784e92.

[25] Giudice GJ, Fuchs EV. A-vitamiini vahendatud keratinotsüütide diferentseerumise reguleerimine. Methods Enzymol 1990;190:18e29.

[26] Bernstein C, Bernsi maatriksi lagunemise ülevaade. Int J. Cosmet Sci 2005;27:17e34.

[28] Bickers DR, Athar M. Oksüdatiivne stress nahahaiguste patogeneesis. J Invest Dermatol 2006;126:2565e75.

[29] Muller FL, Lustgarten MS, Jang Y, Richardson A, Van Remmen H. Trendid oksüdatiivse vananemise teooriates. Free Radic Biol Med 2007;43:477e503.

[30] Irani K, Xia Y, Zweier JL, Sollott SJ, Der CJ, Fearon ER, Sundaresan M, Finkel T, Goldschmidt-Clermont PJ. Mitogeenne signaaliülekanne, mida vahendavad oksüdeerijad Ras-transformeeritud fibroblastides. Science 1997;275:1649e52.

[31] Ramsey MR, Sharpless NE. ROS kui kasvaja supressor? Nat Cell Biol 2006;8: 1213e5.

[32] Renschler MF. Reaktiivsete hapnikuliikide tärkav roll vähiravis. Eur J Cancer 2004;40:1934e40.

[33] Meredith P, Riesz J. Sünteetilise eumelaniini kiirgusrelaksatsiooni kvantsaagid. Photochem Photobiol 2004;79:211e6.

[34] Kondo T, kuulmine VJ. Uuendused imetajate melanotsüütide funktsiooni ja naha pigmentatsiooni reguleerimise kohta. Ekspert Rev Dermatol 2011; 6:97e108.

[35] Chang TS. Türosinaasi inhibiitorite värskendatud ülevaade. Int. J. Mol. Sci., 2009; 10: 2440-75.

[36] Slominski A, Tobin DJ, Shibahara S, Wortsman J. Melaniini pigmentatsioon imetajate nahas ja selle hormonaalne regulatsioon. Physiol Rev 2004;84:1155e 228.

[37] Ebanks JP, Wickett RR, Boissy RE. Naha pigmentatsiooni reguleerivad mehhanismid: jume värvuse tõus ja langus. Int. J. Mol. Sci., 2009; 10:4066e87.

[38] Leyden J, Wallo W. Soja toimemehhanism hüperpigmentatsiooni raviks. Int J Dermatol 2011;50:470e7.

[39] Kundu JK, SURH YJ. Epigallokatehhiingallaat inhibeerib forboolestri poolt indutseeritud NF-kB ja CREB aktivatsiooni hiire nahas. Ann NY Acad Sci 2007; 1095: 504e12.

[40] Busca R, Ballotti R. Tsükliline AMP on naha pigmentatsiooni reguleerimise võtmesõnum. Pigment Cell Melanoma Res 2000;13:60e9.

[41] Park H, Gilchrest B. Melanogeneesi vahendavad signaalirajad. Cell Mol Biol (Noisy-le-grand), 1999;45:919e30.

[42] KUULEMINE VJ. Melanoosoom: ideaalne mudel raku reageerimiseks keskkonnale. Pigment Cell Melanoma Res 2000;13:23e34.

[43] Kim K. Ženšenni ja ginsenosiidide mõju melanogeneesile ja nende toimemehhanism. J Ginseng Res 2015;39:1e6.

[44] Maeda K, Fukuda M. Arbutin: selle depigmenteeriva toime mehhanism inimese melanotsüütide kultuuris. J Pharmacol Exp Ther 1996;276:765e9.

[45] Kim SJ, Murthy HN, Hahn EJ, Lee HL, Paek KY. Parameetrid, mis mõjutavad ginsenosiidide ekstraheerimist ženšenni (Panax ginseng CA Meyer) juhuslikest juurtest. sept Purif Technol 2007;56:401e6.

[46] Wong VW, Rustad KC, Akaishi S, Sorkin M, Glotzbach JP, Januszyk M, Nelson ER, Levi K, Paterno J, Vial IN. Fokaalne adhesioonikinaas seob mehaanilise jõu nahafibroosiga põletikulise signaalimise kaudu. Nat Med 2012;18:148e52.

[47] Chun KS, Keum YS, Han SS, Song YS, Kim SH, Surh YJ. Kurkumiin pärsib forboolestri poolt indutseeritud tsüklooksügenaasi-2 ekspressiooni hiire nahas, pärssides rakuvälise signaaliga reguleeritud kinaasi aktiivsust ja NF-kB aktivatsiooni. Kantserogenees 2003;24:1515e24.

[48] ​​Gangnuss S, Cowin AJ, Daehn IS, Hatzirodos N, Rothnagel JA, Varelias A, Rayner TE. MAPK aktivatsiooni, AP-1 transkriptsioonifaktori ekspressiooni ja keratinotsüütide diferentseerumise reguleerimine haavatud loote nahas. J Invest Dermatol 2004;122:791e804.

Küsi lisa: david.deng@wecistanche.com WhatApp:86 13632399501