Dieedinukleotiidide väsimusevastane toime hiirtel

Meihong Xua,b, Rui Lianga,c, Yong Lia,b ja Junbo Wanga,b

Meihong Xua,b,Rui Lianga,c, Yong Lia,b ja Junbo Wanga,b

Rohkem informatsiooni:ali.ma@wecistanche.com

ABSTRAKTNE

Nukleiinhapete ehitusplokkidena on nukleotiidid tinglikult olulised toitained, millel on mitmekülgne toime. Käesoleva uuringu eesmärk oli hinnataväsimuse vastanetoidu nukleotiidide (NT) mõju hiirtele ja uurida võimalikku alusmehhanismi. Hiired jagati erinevate näitajate tuvastamiseks juhuslikult nelja katsekomplekti. Seejärel jagati iga hiirte komplekt nelja rühma: (i) üks kontrollrühm ja (ii) kolm NT-de rühma, kellele toideti dieeti, millele oli lisatud NT-sid kontsentratsioonis {{0}} protsenti, {{3} }.04 protsenti , 0,16 protsenti ja 0,64 protsenti (massi järgi). NTS võib pärast 30-päevast ravi oluliselt suurendada sunnitud ujumisaega, suurendada laktaatdehüdrogenaasi aktiivsust ja maksa glükogeeni taset, samuti aeglustada vere uurea lämmastiku ja vere piimhappe kogunemist hiirtel. NTS ka märgatavaltparanenud väsimus-indutseeritud muutused oksüdatiivse stressi biomarkerites ja antioksüdantsetes ensüümides. Eelkõige suurendasid NT-d mitokondriaalse energia metaboolsete ensüümide aktiivsust hiirte skeletilihastes. Need tulemused viitavad sellele, et NT-d avaldavadväsimusevastane toime, mida võib seostada oksüdatiivse stressi pärssimisega ja mitokondriaalse funktsiooni paranemisega skeletilihastes. NTS-i võiks kasutada uudse loodusliku vahendina treeningu leevendamiseksväsimus.

Sissejuhatus

Väsimuson äärmise väsimuse tunne, mis võib põhjustada mitmesuguseid füüsilisi ja vaimseid võimetusi, nagu tähelepanematus, tähelepanu hajumine ja unisus [1,2]. See seisund tuleneb peamiselt energiaallikate ammendumise, sealhulgas lõpptoodete kogunemisestväsimus, organismi sisekeskkonna häired ning glükeemilise taseme ja maksa glükogeenitarbimise langus [3]. Väsimus on ebaoptimaalne tervislik seisund ja seda võib seostada erinevate haigustega. Kiireneva elutempo ja ägeda sotsiaalse konkurentsigaväsimuson muutunud sageli esinevaks seisundiks. Seega on sellised jõupingutused nagu toitumisalased sekkumised vajalikud, et määrata kindlaks ohutu ja tõhus meetod väsimuse ennetamiseks. Oksüdatiivne stress on kindlaks tehtud kui üks väsimust põhjustavaid tegureid [4]. Oksüdatiivse stressi kõrge tase põhjustab reaktiivsete hapnikuliikide (ROS) liigset teket. Need liigid on väga reaktiivsed molekulid, mis põhjustavad membraani struktuuris lipiidide peroksüdatsiooni ja kahjustavad raku struktuuri. ROS-i vabanemine võib põhjustada lipiidide peroksüdatsiooni mitokondriaalses membraanis. Leiti, et kahjustatud mitokondrid vähendavad rakuhingamist ja adenosiintrifosfaadi (ATP) teket; need on ka peamiste väsimuse põhjuste hulgas [5]. Sekkumised, mis vähendavad oksüdatiivseid kahjustusi, võivad tõhusalt leevendada väsimust, nagu näitavad uuringutulemused, et antioksüdandid avaldavad väsimusele kasulikku mõju [6, 7].

Varasemad leiud näitavad, et treeningust põhjustatud taastumineväsimusnõuab kehas tekkinud kahjustuste parandamist ja/või soodustab treeningu ajal kogunenud ainevahetusproduktide väljutamist [8]. Dieedi nukleotiide (NT) saavad omastada ja kasutada kõik elundid, mis võivad energia säästmiseks ja elundite funktsiooni optimeerimiseks saada kasu eksogeensest varust. NTS-il on palju kasulikke funktsioone, sealhulgas kasvajavastane toime, immuunmodulatsioon, maksa kaitsevõime ja ainevahetuse normaliseerimine [9–12]. Lisaks on NT-del suurepärased antioksüdandid ja vananemisvastased omadused, nagu kinnitas meie eelmine uuring [13]. Siiski on harva teatatud uuringutest NT-de väsimusvastase toime kohta. Seega oli käesolev uuring mõeldud selleks, et hinnataväsimuse vastaneNT-de aktiivsust ja uurida võimalikku alusmehhanismi hiirtel.

Materjalid ja meetodid Materjalid ja reaktiivid

Põhitoidu (AIN{{0}}G näriliste dieet) ja NT-ga täiendatud dieedi (baasdieet, millele on lisatud vastavalt 0,4 g, 1,6 g ja 6,4 g NTs*kg-1) ​​valmistas HFK Bioscience Co. Ltd. (Peking, Hiina). NTS-id, mida pakub Zhen-Ao Biotechnology Ltd. Co. (Dalian, Hiina), saadi õllepärmi RNA-st. NT-de sisaldus oli üle 99 protsendi. See toode sisaldas 22,8 protsenti 5'-adenosiinmonofosfaati (5'-AMP), 26,6 protsenti 5'-tsütidiinmonofosfaati (5'-CMP), 20,4 protsenti 5'-guanosiinmonofosfaati (5'-GMP) Na2 ja 30,2 protsenti monofosfaati -UMP) Na2. Dieedi koostisained segati segus põhjalikult, valmistati graanuliteks ja kuivatati õhu käes toatemperatuuril. Analüüsikomplektid, mida kasutati vere uurea lämmastiku (BUN) ja laktaatdehüdrogenaasi (LDH) määramiseks, osteti ettevõttelt Yingkexinchuang Science and Technology Ltd. (Macau, Hiina). Vere piimhappe (BLA), maksa glükogeeni, superoksiiddismutaasi (SOD), glutatioonperoksidaasi (GSH Px), suktsinaatdehüdrogenaasi (SDH), Na plus -K pluss -ATPaasi ja Ca2 pluss -Mg2 pluss -ATPaasi aktiivsuse tuvastamise komplektid, ja malondialdehüüd (MDA) osteti Nanjing Jianchengi Biotehnoloogia Instituudist (Nanjing, Hiina). Kõik teised selles uuringus kasutatud reaktiivid olid analüütilise kvaliteediga. Loomad ja ravi Käesolevas uuringus kasutati pärast Pekingi ülikooli institutsionaalse loomade hooldamise ja kasutamise komitee heakskiitu (eetiline heakskiidu kood: LA2015081, veebruar 2015) kokku 160 isast ICR-hiirt (6–8 nädala vanused, 18–22 g). ), mis hangiti Pekingi ülikooli terviseteaduste keskuse loomateenistusest.

Neid hoiti temperatuuril 25 ± 1 °C, niiskusesisaldusega 50–60 protsenti ja neid hoiti 12 h:12 h valguse-pimeduse tsüklis, kus oli vaba juurdepääs tavalisele toidule ja veele. Kõiki loomi raviti vastavalt Laboratory Animal Care põhimõtetele (NIH väljaanne nr 85–23, muudetud 1985) ja Pekingi ülikooli loomauuringute komitee juhistele. Pärast 1-nädalast aklimatiseerumist jagati hiired juhuslikult nelja katsekomplekti (n=40). Seejärel jagati iga hiirte komplekt nelja rühma (n=10): kontrollrühm ja kolm NT-de sekkumisrühma, mis määrati väikese annuse rühmaks (NTs-L), keskmise annuse rühmaks (NTs-M). ) ja suure annusega rühm (NTs-H). Kontrollhiiri toideti näriliste dieediga (Vital River Ltd. Co., Peking). Kolme katserühma hiiri toideti toidus vastavalt 0,01%, 0,16% või 0,64% (massi järgi) NT-ga. Annused viitavad eelmisele meie laboris tehtud uuringule [11–13]. Katsehiirtele manustati sondiga 30 päeva ja seejärel kasutati neid edasisteks katseteks. Sundujumise katse Sundujumise testi jaoks kasutati katsekomplekti 1 hiiri. Sunnitud ujumise test viidi läbi nagu eelnevalt kirjeldatud [3]. Lühidalt, 30 minutit pärast viimast töötlemist asetati hiired ükshaaval 30 cm sügavusele veega (25 ± 1◦ C) täidetud basseini, mille külge oli kinnitatud pliiümbris (5 protsenti hiire kehamassist). iga hiire sabajuur.

Ujumisaeg registreeriti kohe, kui hiire füüsiline jõud oli otsas ja ta ei saanud üle 10 sekundi pinnale tõusta. Biokeemiline analüüs Biokeemiliseks analüüsiks kasutati hiiri katsekomplektist 2. Kolmkümmend minutit pärast viimast suukaudset manustamist sunniti hiired ujuma 90 minutit 30 °C vees ilma koormata. Pärast tunniajast puhkamist võeti hiirte silmamunadest ja skeletilihastest (mõlema tagajala reie nelipealihastest) vereproov. Seerum valmistati tsentrifuugimisega kiirusel 2000 p/min temperatuuril 4 °C 15 minutit. BUN sisaldust ja LDH aktiivsust seerumis mõõdeti automaatse biokeemilise analüsaatoriga (Olympus Corporation, Tokyo, Jaapan). SOD, GSH Px, SDH, Na pluss K pluss -ATPaasi, Ca2 pluss -Mg2 pluss -ATPaasi aktiivsus ja MDA tasemed skeletilihastes määrati tuvastuskomplektidega vastavalt juhistele.

Vere piimhappe määramine

BLA kontsentratsioonid määrati hiirtel katsekomplektist 3. 30 minutit pärast viimast suukaudset manustamist sunniti hiiri ujuma 30◦C vees 10 min ilma koormuseta. Verd võeti kolmel ajal: algtasemel, 0 minutit pärast ujumist ja 20 minutit pärast ujumist. Hiirte nurkveenist koguti klaaskapillaariga iga kord täpselt 20 µl verd ja viidi seejärel kohe 5 ml tsentrifuugitoru põhja, mis ühendati eelnevalt 0,48 ml 1% naatriumfluoriidi lahusega. Klaaskapillaari loputati mitu korda supernatandiga. BLA kontsentratsioonid määrati vastavalt komplektides esitatud protseduuridele.

Maksa glükogeeni uurimine

Maksa glükogeeni uurimiseks kasutati 4. katsekomplekti hiiri. Kolmkümmend minutit pärast viimast NT-de manustamist hiired tapeti ja nende maks isoleeriti kohe ja homogeniseeriti 10% lahuseks tavalise soolalahusega temperatuuril 4 °C. Maksa glükogeeni tasemed määrati olemasolevate komplektide abil.

Statistiline analüüs

Andmed väljendati kui keskmine ± standardhälve (SD). Rühmadevahelisi erinevusi analüüsiti ühesuunalise ANOVA testiga, millele järgnes Tukey post hoc kõige vähem oluliste erinevuste test, kui dispersioonid olid võrdsed, või Tamhane'i T3 test, kui dispersioonid ei olnud võrdsed. p < 0,05="" peeti="">

Tulemused NT-de mõju hiirte kehakaalule

NT-de mõju hiirte kehakaalule katse ajal on näidatud tabelis 1. Tulemused näitasid, et katsekomplektides 1, 2, 3 ja 4 ei esinenud statistiliselt olulisi kehakaalu erinevusi kontroll- ja NT-rühmade vahel.

NT-de mõju sunnitud ujumise testis

NT-de mõju hiirte sunnitud ujumisajale on näidatud joonisel 1. Ootuspäraselt oli kontrollrühmaga võrreldes sunnitud ujumisaeg kõigis kolmes NT-de rühmas pikem ning erinevus oli statistiliselt oluline NTs-M ja NTs-H (p < 0,05).="" üldiselt="" suurenes="" sunnitud="" ujumisaeg="" kontrollrühmaga="" võrreldes="" nts-l,="" nts-m="" ja="" nts-h="" puhul="" vastavalt="" 51,23="" protsenti,="" 86,57="" protsenti="" ja="" 71,23="">

NT-de mõju laktaatdehüdrogenaasile (LDH), vere uurea lämmastikule (BUN) ja maksa glükogeeni sisaldusele hiirtel

Nagu on näidatud joonisel 1, suurenes LDH aktiivsus võrreldes kontrollrühmaga oluliselt NTs-M (p < 0.05)="" ja="" bun="" tasemed="" olid="" märgatavalt="" langenud="" kõigis="" kolmes="" nts.="" töödeldud="" rühmad="" (p="">< 0,05).="" kuid="" hiirte="" maksa="" glükogeeni="" tase="" paranes="" nt-de="" rühmades="" ilma="" märkimisväärsete="" erinevusteta="" kontrollrühmaga="" võrreldes="" (p=""> 0, 05), mis näitab, et NT-d ei mõjutanud glükogeeni taset.

NT-de mõju vere piimhappe (BLA) tasemele hiirtel

Tulemused NT-de mõju kohta BLA-le hiirtel erinevatel ajahetkedel on näidatud joonisel 2. Algtasemel rühmade vahel olulisi erinevusi ei olnud. BLA tase 0 min pärast ujumist tõusis märkimisväärselt võrreldes algtasemega kõigis rühmades (p < 0.05).="" sarnaselt="" olid="" kontroll-="" ja="" nts-l="" grupis="" olulised="" erinevused="" algtaseme="" ja="" 2{{10}}="" minuti="" vahel="" pärast="" ujumist="" (p="">< 0).{17}="" }5).="" võrreldes="" kontrollrühmaga="" vähenesid="" bla="" kontsentratsioonid="" nts-m="" ja="" nts-h="" 0="" minutit="" pärast="" ujumist="" oluliselt="" (p="">< 0,05).="" 20="" minutit="" pärast="" ujumist="" vähenesid="" bla="" kontsentratsioonid="" nts-h="" rühmas="" oluliselt="" (p="">< 0,05).="" pärast="" nt-de="" töötlemist="" vähenes="" ka="" bla="" kõvera="" alune="" pindala="" (auc)="" võrreldes="" kontrollrühmaga="" (p="">< 0,05="" nts-m="" ja="" nts-h="">

NT-de mõju oksüdatiivse stressi parameetritele hiirte skeletilihastes

SOD, GSH-Px aktiivsus ja MDA tasemed on näidatud tabelis 2, et hinnata oksüdatiivse stressi taset hiirte skeletilihastes. Pärast ravi paranesid SOD ja GSH-Px aktiivsused NTs-M ja NTs-H rühmades kontrollrühmaga võrreldes oluliselt (p < 0.05)="" .="" lisaks="" nõrgenesid="" mda="" tasemed="" skeletilihastes="" nts="" rühmades="" oluliselt="" (p="">< 0,05)="" võrreldes="">

NT-de mõju mitokondriaalse energia metaboolse ensüümi aktiivsusele hiirte skeletilihastes

SDH, Na pluss -K pluss -ATPaasi ja Ca2 pluss -Mg2 pluss -ATPaasi aktiivsus on näidatud tabelis 3, et hinnata mitokondriaalse energia metaboolse ensüümi taset hiirte skeletilihastes. Pärast ravi paranes NTs-M SDH ja Ca2 pluss -Mg2 pluss -ATPaasi aktiivsus oluliselt (p < 0.05).="" sarnaselt="" suurenes="" na="" plus="" -k="" pluss="" -atpaasi="" aktiivsus="" skeletilihastes="" nts-m="" ja="" nts-h="" rühmades="" (p="">< 0,05)="" võrreldes="" kontrollrühmaga.="" arutelu="" oma="" mitmekülgse="" tegevusega="" on="" nt-d="" toidulisanditena="" üha="" populaarsemaks="" saanud.="" mitmed="" aruanded="" on="" näidanud,="" et="" nt-de="" lisamine="" toidusegudesse="" suurendab="" immunoglobuliinide="" tootmist,="" parandab="" vastust="" vaktsiinidele,="" vähendab="" haigestumust="" ja="" suurendab="" tolerantsust="" toiduantigeenide="" suhtes="" [12,14].="" meie="" varasemad="" uuringud="" näitasid,="" et="" nt-d="" ei="" ole="" rottidel="" toksilised="" ega="" kantserogeensed="" kontsentratsioonis="" kuni="" 0,64="" protsenti="" (kehamassist)="" kogu="" nende="" eluea="" jooksul="" ja="" võivad="" sd-rottide="" eluiga="" pikendada="" annusest="" sõltuval="" viisil="" [13].="" meie="" teadmiste="" kohaselt="" on="" käesolev="" uuring="" esimene,="" mis="" teatab,="" et="" nt-de="" toidulisandid="" parandavad="" väsimust.="" samuti="" leidsime,="" et="" nt-d="" võivad="" suurendada="" sunnitud="" ujumisaega,="" ldh="" aktiivsust="" ja="" maksa="" glükogeeni="" taset,="" samal="" ajal="" võivad="" nt-d="" vähendada="" hiirtel="" bun="" ja="" bla="" sisaldust.="" väsimusevastast="" toimet="" võib="" seostada="" oksüdatiivse="" stressi="" pärssimisega="" ja="" mitokondriaalse="" aktiivsuse="" paranemisega.="" korduv="" ja="" pidev="" füüsiline="" töö="" põhjustab="" väsimust,="" provotseerides="" süsteemseid="" muutusi,="" sealhulgas="" endokriinseid,="" immuun-="" ja="" metaboolseid="" düsfunktsioone="">

Sunnitud ujumise testide kasutamine annab rahuldava eksperimentaalse mudeli väsimusevastase toime hindamiseks hiirtel [16]. Käesolevas uuringus pikendas NT-ravi hiirte kurnatuseni kuluvat aega, eriti 0,16% ja 0,64% NT-ga ravitud rühmades, mis näitab NT-de väsimusevastast toimet hiirtele . NT-de väsimusvastase omaduse edasiseks uurimiseks mõõdeti mitmeid väsimuse biokeemilisi markereid, sealhulgas BUN, LDH, BLA ja maksa glükogeeni. BUN moodustub maksas valgu ja aminohappe ainevahetusproduktina; see on üks vere biokeemilisi indekseid, mis on seotud väsimusega. Suurenenud treeninguga muutub suhkru ja rasvade katabolismist saadav energia keha jaoks ebapiisavaks; valkudel ja aminohapetel on energiatarbimise kompenseerimiseks tugevam katabolism, mis põhjustab BUN-i suurenemist [17]. BUN taseme ja väsimusastme vahel on täheldatud märkimisväärset positiivset korrelatsiooni [18]. Pikaajaliste harjutuste ajal tekib liigne piimhape, mis koguneb skeletilihastesse, mis põhjustab lihaste väsimust [19]. Seetõttu saab BLA-d kasutada väsimusindeksina. Lisaks on glükogeen oluline energiamaterjal, mis võimaldab liikumist ja annab piisavalt energiat lihaste kokkutõmbumiseks. Energiatarbimine vähendab glükogeeni; samal ajal võib maksa glükogeeni taseme tõus parandada treeningvastupidavust [20].

Käesolevas uuringus võivad NT-d suurendada LDH aktiivsust ja maksa glükogeeni taset, samuti vähendada BUN ja BLA sisaldust hiirtel. Kõrge energiatarbimine intensiivse treeningu ajal võib põhjustada oksüdatsiooni- ja antioksüdatsioonisüsteemide tasakaalustamatust, mille tulemuseks on ROS suurenemine ja antioksüdantide aktiivsuse vähenemine. Need käitumised suurendavad ROS-i tootmist. Oksüdatiivne stress on seotud nii kroonilise väsimuse kui ka muude väsimusega seotud häiretega [21]. Äärmuslik füüsiline stress võib viia skeletilihastes liigse ROS-i tekkeni, mis omakorda põhjustab perifeerset väsimust [22,23]. NT-de antioksüdantse aktiivsuse hindamiseks mõõdeti SOD, GSH-Px aktiivsust ja MDA taset, mis üldiselt näitavad antioksüdantse kaitsesüsteemi võimekust. SOD ja GSH-Px on olulised ensümaatilised antioksüdandid vabade radikaalide ja nende metaboliitide eemaldamiseks [24]. MDA on üks lipiidide peroksüdatsiooni lagunemissaadusi, mis on oluline näitaja rakulise oksüdatiivse stressi hindamisel [25]. Uuringud näitasid, et NT-del on märkimisväärne antioksüdatiivne toime [11,13]. Meie tulemused näitasid, et NT-de väsimusvastane toime on tihedalt seotud korpuskulaarse membraani kaitsega, parandades mitmete ensüümide aktiivsust ja takistades lipiidide oksüdatsiooni. Käesolevas uuringus paranes mitokondriaalne funktsioon hiirte skeletilihastes pärast NT-ravi.

Pikaajalise füüsilise aktiivsuse säilitamiseks on müotsüütides vajalik pidev ATP tootmine. Mitokondrid on eukarüootsetes rakkudes oluline rakusisene organell, mis on imetajarakkudes oksüdatiivse fosforüülimise ja ATP tootmise peamine koht. Veelgi enam, mitokondrid mängivad olulist vahendavat rolli oksüdatiivses stressis [26]. Järelikult aitab mitokondriaalne funktsioon skeletilihastes kaasa treeningust põhjustatud väsimusele. Käesolevas uuringus mõõdeti mitokondriaalse funktsiooni hindamiseks SDH, Na pluss -K pluss -ATPaasi ja Ca2 pluss -Mg2 pluss -ATPaasi aktiivsust. Energia metabolism hõlmab anabolismi ja katabolismi, mis hõlmab paljusid bioloogilisi ensüüme [27]. Na pluss -K pluss -ATPaas ja Ca2 plus -Mg2 plus -ATPaas on kaks peamist ATP-d laguntavat ensüümi, mis võivad ATP-d hüdrolüüsida, et anda otsest vaba energiat [28]. See mängib olulist rolli materjali transpordi, energia muundamise ja teabe edastamise füsioloogiliste funktsioonide säilitamisel [29]. Na plus -K pluss -ATPaas ja Ca2 pluss -Mg2 plus -ATPaas on ühed peamised väsimust põhjustavad tegurid [30–32]. Lisaks on SDH kiirust piirav ensüüm, mis on seotud Krebsi tsükli glükolüütilise raja reguleerimise ja ATP sünteesi katalüüsiga [27]. Nende ensüümide aktiivsus võib olla oluline energia metabolismis

skeletilihased väsinud. Normaalsetes tingimustes reguleeritakse ensümaatilisi aktiivsusi, et säilitada tasakaal anabolismi ja katabolismi vahel. Väsimuse tingimustes täheldati skeletilihastes madalat SDH, Na pluss -K pluss -ATPaasi ja Ca2 pluss Mg2 pluss -ATPaasi aktiivsust. See leid näitas, et toimus ATP hüdrolüüs, mis viitab mitokondriaalsele kahjustusele ja tasakaal kadus Na plus -K pluss -ATPaasi ja Ca2 pluss -Mg2 pluss -ATPaasi aktiivsuse vähenemise tõttu. Kuid käesolevas uuringus leidsime, et NT-d võivad parandada mitokondriaalset funktsiooni hiirte skeletilihastes, suurendades energia metaboolsete ensüümide, nagu SDH, Na pluss -K pluss -ATPaas ja Ca2 plus -Mg2 plus -ATPaas, aktiivsust. , vähendades seeläbi oksüdatiivset stressi ja tekitades rohkem ATP-d energia täiendamiseks [33, 34].

Järeldused

Meie kombineeritud tulemused näitasid esimest korda, et NT-d avaldavad väsimusevastast toimet. NT-d võivad suurendada hiirte sunnitud ujumisaega, suurendades LDH aktiivsust ja maksa glükogeeni taset ning lükates edasi BUN ja BLA akumuleerumist. NT-d võivad samuti parandada mitokondriaalset funktsiooni ja pärssida oksüdatiivset stressi hiirte skeletilihastes, mis võib olla selle väsimusevastase toime toimetee. NT-sid võiks kasutada uudse loodusliku vahendina treeningväsimuse leevendamiseks. In vitro on vaja täiendavaid uuringuid, et uurida täpset molekulaarset mehhanismi, mille abil NT-d oma rolli väsimusvastases toimes mängivad.

Cistanche tubulosa eeliste ja väsimuse kõrvaltoimete kuvamiseks klõpsake fotol

Viited

[1] Moriura T, Matsuda H, Kubo M. Agkistrodon blomhofi OIE farmakoloogiline uuring. V. 50-protsendilise etanooliekstrakti väsimusvastane toime ägeda raskusega sunnitud ujumist saanud rottidel. Biol Pharm Bull.1996;19(1):62–66. 

[2] Kim KM, Yu KW, Kang DH jt. Kääritatud riisikliide stressi- ja väsimusevastane toime. Biosci Biotechnol Biochem.2001;65(10):2294–2296. 

[3] Tan W1, Yu KQ, Liu YY jt. Radix Rehmanniae Preparatast ekstraheeritud polüsahhariidide väsimusvastane toime. Int J Biol Macromol.2012;50(1):59–62. 

[4] Azizbeigi K, Stannard SR, Atashak S jt. Antioksüdantsed ensüümid ja oksüdatiivse stressiga kohanemine treeningtreeninguga: vastupidavuse, vastupidavuse ja samaaegse treeningu võrdlus treenimata meestel. J Exerc Sci Fitness.2014;12(1):1–6. 

[5] Ecstasy KS, Roussel D, St-Pierre J jt. Superoksiid aktiveerib mitokondriaalseid lahtisiduvaid valke. Loodus.2002;415(6867):96–99. 

[6] Wang X, Xing R, Chen Z jt. Makrelli (Pneumatophorus japonicus) peptiidide toime ja mehhanism väsimuse vastu. Toidu funktsioon.2014;5(9):2113–2119. 

[7] Lee JS, Kim HG, Han JM jt. Myelophili väsimusevastane toime kroonilise sunnitud treeningu hiiremudelis. Eur J Pharmacol.2015;764:100–108. 

[8] Chi A, Li H, Kang C jt. Ziyangi rohelise tee uudsete polüsahhariidkonjugaatide väsimusvastane toime. Int J Biol Macromol.2015;80:566–572.

[9] Martinez-Puig D, Manzanilla EG, Morales J jt. Toidu nukleotiidide lisamine vähendab kõhulahtisuse esinemist varakult võõrutatud sigadel. Livest Sci.2007;108:276–279. 

[10] Cai X, Bao L, Wang N jt. Toidu nukleotiidide lisamine ja maksakahjustus alkoholiga ravitud rottidel: metaboolne uurimine. Molekulid.2016;21(4):435.

[11] Cai X, Bao L, Wang N jt. Dieedi nukleotiidid kaitsevad alkohoolse maksakahjustuse eest, vähendades põletikku ja reguleerides rottidel soolestiku mikrobiot. Toidu funktsioon.2016;7(6):2898–2908. 

[12] Xu M, Zhao M, Yang R jt. Toidu nukleotiidide mõju immuunfunktsioonile Balb / C hiirtel. Int Immunopharmacol.2013;17(1):50–56. 

[13] Xu M, Liang R, Guo Q jt. Dieedi nukleotiidid pikendavad Sprague-Dawley rottide eluiga. J Nutr Tervis Vananemine.2013;17(3):223–229. 

[14] Che L, Hu L, Liu Y jt. Toidu nukleotiidide lisamine parandab sigade mudelis emakasisese kasvupiiranguga vastsündinute soolestiku arengut ja immuunfunktsiooni. PLoS One.2016;11(6): e0157314. [15] Chaudhuri A, Behan PO. Väsimus neuroloogiliste häirete korral. Lancet.2004;363(9413):978–988. 

[16] You L, Ren J, Yang B jt. Erineva antioksüdantse toimega valguhüdrolüsaatide väsimusvastane toime. J Agric Food Chem.2012;60(50):12324– 12331. 

[17] Li X, Zhang H, Xu H. Shiitake polüsahhariidide keemiliste komponentide analüüs ja selle väsimusevastane toime vibratsiooni all. Int J Biol Macromol.2009;45 (4):377–380. 

[18] Huangi WC, Chiu MM, Chuang HL jt. Kurkumiini lisamise mõju hiirte füsioloogilisele väsimusele ja füüsilisele jõudlusele. Toitained.2015;7(2):905–921. 

[19] Gibson H, Edwards RH. Lihasharjutused ja väsimus. Spordimed.1985;2(2):120–132.

[20] Anand T, Phani Kumar G, Pandareesh MD jt. Bacopa monniera bakosiidiekstrakti mõju sunnitud ujumisest põhjustatud füüsilisele väsimusele. Phytother Res.2012;26(4):587–593.

[21] Barclay JK, Hansel M. Vabad radikaalid võivad kaasa aidata oksüdatiivsele skeletilihaste väsimusele. Can J Physiol Pharmacol.1991;69(2):279–284. 

[22] Allen DG, Lamb GD, Westerblad H. Skeletilihaste väsimus: rakulised mehhanismid. Physiol Rev.2008;88(1):287–332. 

[23] Westerblad H, Allen DG, Lännergren J. Lihaste väsimus: kas piimhape või anorgaaniline fosfaat on peamine põhjus? Uudised Physiol Sci.2002;17:17–21. 

[24] Elias RJ, Kellerby SS, Decker EA. Valkude ja peptiidide antioksüdantne aktiivsus. Crit Rev Food Sci Nutr.2008;48 (5):430–441. 

[25] Bagis S, Tamer L, Sahin G jt. Vabad radikaalid ja antioksüdandid esmasesfibromüalgia: oksüdatiivne stressihäire? Rheumatol Int.2005;25(3):188–190. 

[26] Sivitz WI, Yorek MA. Mitokondriaalne düsfunktsioon diabeedi korral: molekulaarsetest mehhanismidest funktsionaalse tähtsuse ja ravivõimalusteni. Antioksiidi redokssignaal.2010;12(4):537–577. 

[27] Kolling J, Scherer EB, Siebert C jt. Homotsüsteiin põhjustab roti skeletilihastes energia tasakaalustamatust: kas kreatiin on kaitsja? Raku biokeemiline funktsioon.2013;31 (7):575–584. 

[28] Huang XP, Tan H, Chen BY jt. Astragaluse ekstrakt leevendab ajuisheemiajärgset närvikahjustust, parandades energia metabolismi ja pärssides apoptoosi. Biol Pharm Bull.2012;35(4):449–454. 

[29] Scheiner-Bobis G. Naatriumpump. Selle molekulaarsed omadused ja ioonide transpordi mehaanika. Eur J Biochem.2002;269(10):2424–2433. 

[30] Leppik JA, Aughey RJ, Medved I jt. Pikaajaline treening kuni väsimuseni inimestel kahjustab skeletilihaste Na pluss -K pluss -ATPaasi aktiivsust, sarkoplasmaatilise retikulumi Ca2 pluss vabanemist ja Ca2 pluss omastamist. J Appl Physiol (1985).2004;97(4):1414–1423. 

[31] Chauhan VP, Tsiouris JA, Chauhan A jt. Suurenenud oksüdatiivne stress ja Ca(2 pluss)/Mg(2 pluss)-ATPaasi ja Na(pluss)/K(pluss)-ATPaasi aktiivsuse vähenemine talvituva mustkaru punastes verelibledes. Life Sci.2002;71(2):153–161. 

[32] Fraser SF, Li JL, Carey MF jt. Väsimus pärsib maksimaalset in vitro skeletilihaste Na(pluss)-K(pluss)-ATPaasi aktiivsust treenimata ja treenitud isikutel. J Appl Physiol (1985).2002;93(5):1650–1659. 

[33] Juel C. Oksüdatiivne stress (glutationüülimine) ja Na, K-ATPaasi aktiivsus roti skeletilihastes. PLoS One.2014;9(10):e110514. 

[34] Srikanthan K, Shapiro JI, Sodhi K, Na/K-ATPaasi signaaliülekande roll rasvumise ja südame-veresoonkonna haigustega seotud oksüdatiivses stressis. Molekulid.2016;21(9):1172. pii: E1172.