Müalgilise entsefalomüeliidi/kroonilise väsimussündroomiga patsientide HRV sooliste erinevuste analüüs mobiilse tervisetehnoloogia abil
May 05, 2022
Autor:
Abstraktne:Eelmises uuringus, milles kasutati mobiilset tervisetehnoloogiat (mHealth), teatasime tugevast seosestkroonilise väsimuse sümptomidja südame löögisageduse varieeruvus(HRV)naispatsientidel, kellel on müalgiline entsefalomüeliit/kroonilineväsimussündroom (ME/CFS). Selles uuringus uuritakse HRV analüüsi kui objektiivset, mitteinvasiivset ja hõlpsasti rakendatavat ME/CFS-i markerit, kasutades mHealthi tehnoloogiat, ning hinnatakse erinevat soolist mõju HRV ja ME/CFS põhisümptomitele.
Meie metoodikas hõlmasid osalejad 77 ME/CFS-i patsienti (32 meest ja 45 naist) ja 44 vanusega sobivat tervet kontrollirühma (19 meest ja 25 naist), kes kõik andsid endast teada subjektiivsed skoorid väsimuse, une kvaliteedi, ärevuse, depressiooni ja autonoomse düsfunktsiooni neurovegetatiivsed sümptomid. Südame löökidevahelisi intervalle jälgitakse/salvestatakse pidevalt kolme 5-minutilise perioodi jooksul ja HRV-d analüüsitakse kohandatud rakenduse (iOS) abil mobiilseadmes, mis on Bluetoothi kaudu ühendatud kantava südame rindkere rihmaga. Meessoost ME/CFS-patsientidel on kõigi sümptomite ja väsimuse ning autonoomse düsfunktsiooni skoorid võrreldes kontrollrühma meestega kõrgemad, nagu ka naiste puhul esimeses uuringus. Erinevalt meie leidudest naistel ei ilmne mingeid erinevusi HRV parameetrites meessoost ME/CFS-patsientide ja kontrollide vahel. Siiski oleme meestel leidnud ME / CFS-i sümptomatoloogia ja südame varieeruvuse (SDNN, RMSSD, pNN50, LF) negatiivse korrelatsiooni. Samuti oleme leidnud märkimisväärse seose väsimussümptomatoloogia ja HRV parameetrite vahel ME/CFS-ga patsientidel, kuid mitte tervetel kontrollrühma meestel. Sooefektid ilmnevad HF, LF/HF ja HFnu HRV parameetrites. MANOVA analüüs näitab erinevat soolist mõju sõltuvalt eksperimentaalsest seisundist autonoomse düsfunktsiooni sümptomites ning HF ja HFnu HRV parameetrites. Vähenenud HRV muster ME/CFS-i naistel võrreldes ME/CFS-i meestega võib peegeldada sooga seotud südame autonoomset düsfunktsiooni ME/CFS-i haiguse korral, mida võib kasutada haiguse progresseerumise ennustava markerina. Kokkuvõtteks näitame, et mHealth tehnoloogiat kasutav HRV analüüs on objektiivne, mitteinvasiivne tööriist, mis võib olla kasulik väsimuse raskusastme kliiniliseks prognoosimiseks, eriti ME / CFS-iga naistel.
Märksõnad:mTervis; südame löögisageduse muutlikkus; HRV; ME/CFS; müalgiline entsefalomüeliit;kroonilise väsimuse sündroom; soolised erinevused

1. SissejuhatusVäsimuse sündroomi ravi HRV-ga
Müalgiline entsefalomüeliit/ptkrpealic fatiarvama syndrome (MINA/CFS) is a diniirder iseloomustatud kõrval medically unexplained ja persistett fatiarvama.
Sümptoms fluctuating in frvõrdsus/severity during tta eitural course of haigeness inckarm, väsimuse kõrvaldamine, samuti luu- ja lihaskonna valu, unehäired, ortostaatiline talumatus, pingutusjärgne
malaise, peavalud, impaariskontsentratsioon, ja lühiajalinem memory. Sageli patsiendid kogeda stressi ja puuet, whichmneid süvendab mõistmise puudumine edasimteised.
ME / CFS-i objektiivsete biomarkerite kindlakstegemiseks on tehtud mitmesuguseid uuringuid dimerel, including moleküüdlar imaging ja neuro-functipeall imagkasutadesmmagnetresonants imaging (HÄRRAI), magnetoencephalogrolen (MEG),japositrpeal emissipeal tomography (PET), või mikroRNA ekspressioon. Kuid, kuna enamik neist tehnikatest on kallid ja taskukohased, muud mitteinvasiivsed protseduurid, mis on võimelised seostama biomarker väsimuse ja/või kaasnevate sümptomitega, uuritakse. Selle lahendamiseks süda määra varieeruvuse analüüs (HRV) võib saada eesmärgiks, mitteinvasiivne ja kergesti pealekantav marker.Heart rate variability (HRV) ion määratletud kuitta flutuationsin ttatiminainterval järjestikuste löökide vahel. HRV on kehtiv ja usaldusväärne indeks autonoomse seisundi hindamiseks balance ollatween tta sümpattatic ja parasympattatic süsteemid. Itõepoolest, HRVon miinusedidertoim an iindeks of autonomic resilient, sincesee reflects tta abvõime to recover from kokkupuude nii füüsiliste kui ka psühholoogiliste stressiteguritega.
HRV is an underlying füsiological mehaanism that võib pljah an important role in describing autonomic düsfunctipeal in MINA/CFS reearptk jaclinical practice. In a minata-analysis, including 64 articles, sedaoli kontsluded that differetces in heart rate ja HRV parameetrid näitavad, et ME / CFS-i patsientidel on muutunud autonoomne südameregulatsioon comtervete kontrollidega. HRV analüüsil on väsimuse ennustamiseks prognostiline väärtus katkestamaseday ja exacerbatikohta ofautonomic sümptomsin MINA/CFS, jaseda is widely kasutanud hinnata imautonoomne paktmic imtasakaalu sisseMINA/CFS. Pvarasemates uuringutes shown muutunud sümpathovagaalne tasakaal (autonomicmodulatsioonid) aastal womet koosME/CFS rõhutades, et loweeHRVennustab väsimusseisundit niime patsiendid.
HRVona veryaffordable marker totrackusing mhaige tervis (mHtervis) tehnoloogia kuna löökidevahelist intervalli (RR intervall) on lihtne objektiivselt salvestada ja rakendada algoritme to calculate ja analyze HRV parameters. In geenral, meieing ükskõik milline of tta capaba smarttelefon for hinnataing or esmaspsedaoring health or lifestyle saab olla calltoim mHealth. Täpsemalt, mõiste m-tervis on määratletud kui"mobiilse andmetöötluse kasutamine ja commühtlustavad tehnoloogiad tervishoius ja rahvatervises".
ReturningtoME/CFS, enamik uuringuid on dirigttoim wsedah samples midare naised predomintematu, kuigimet esitage ka ME/CFS.
Näiteks, arvustuses umbes malfunctipealing of tta autonomic nervous system (ANS) in patietts wsedah MINA/CFS, tta authors meiere able to include twenty-seitse articles in tta range of minathodological kvaliteet, kohtawhich 25 oli ainultwomet osalejad, ja 2-l oli patsientide rühmmet ja naised.
The total number of participannts included nendes 27 uuringuswnagu 743MINA/CFS patsiendid, millest 74protsenti (550) olid womet, ja ainult 26protsenti (193) olid mehed. Ainus uuring in that review eksamining sugur differences fringi that healthy naised oli a differett kaardileiovascular vastusto ülesight kallutadavõrreldesto healttere mehed jathat this could viitavad eelsoodumuselewomet kehahoiaku puudulikkusele. Ülal-mnimetatud minata-analysis peal tta evidence of altertoim cardiac autonomic regulatipeal in MINA/CFS, 64 hõlmasid uuringut 2286 ME/CFS patsiendiga. Nendest uuringutest 14 värvatud exclusively female participannts, ja 50Studies rekruited amixed-sugu samplewsiin 79 protsenti olid naised (n=1803). Selle ülevaate autorid kommenteerivad, et see ei olnud võimalik analüüsida tulemusi soo alusel, kalduvuse tõttu teatada kõik tulemusedwühes singlis sample despsedae differetces in participannt charatingimused. Teises uuringus 824 MINA/CFS hinnati kahes haiglaosakonnas viibivaid patsiente, millest 74 protsenti (550) olid naised, ja ainult 26protsenti (193) olidmet, kuid soolisi erinevusi ei analüüsitud. Koos võetud, need andmed viitavad kõrgemale kliiniliseleME/CFS esinemissagedus naistel kui meestel.
Selle asemel ANS-i toimimises on olulisi tõendeid sooliste erinevuste kohta. NiisiismUuringud on näidanud parasümpaatilise organismi suuremat reaktsioonivõimet süsteemmsissewomen comparedwithmet, ja süste suurem reaktiivsusmhaletsusväärne närv süsteem meestel võrreldes naistega. Betoonis, tervetel meestel on teatatud high indices of sympattatic functipeal, including muscular symhaletsusväärne närvi aktiivsus, neurpeal number in sümpattatic jõuklia, ja tta HRV parameter LF/HF. Ottar uuringud näitasid, et terve womet näitavad madalamat LF/HF võimsussuhet kuimet, soovitades vagali ülekaal v-stmhaletsusväärne reageerimisvõime. Lisaks kõrgemale LF power in mehed on olnud fringi in several studies, soovitabting tta preponderance of symsüdamefunktsiooni haletsusväärne kontroll. Seega üha rohkem on tõendeid selle kohta, ing sugur differences in ANS activseday in ptkrpealic konditions, but this on eit olnud fully aastal käsitletudMINA/CFSpatsiendid. Näiteksmple, most eelmine neuroimka vananemisuuringud piirdusid oma katsealuste valimid ühe sooga või ei hinnanud otseselt soolisi mõjusid samples et combineeritudmales ja emased ME/CFS-iga.
Seega, tSiin onfew studion MINU peal/CFSin meest, ja of tta studiesthat include mehed, mitte ühtegi analyze sugur differences meieing HRV analysis in autonomic düsfunctions tuletatud sealtm ME/CFS. Selles uuringus we aimkellele:
(1) Uurige HRV analüüsi kui eesmärki, mitte-invasive ja lihtne-to-rakendusly marker of MINA/CFS in mehed, meieing mHealth technology;
(2) hinnata, kas HRV parameetrid on seotud varajase enesest teatatud sümptomitega metwithME/CFS;
ja (3) hindama HRV soolisi erinevusi ja andma endast teada sümptoms in patiettswsedah MINA/CFS.
2. Materjalid ja meetodid
2.1. osalejadVäsimuse sündroom HRV-l
A prospective, cross-sektipeall cohortstudy of thirty-tvau males wsedah MINA/CFS oli recrusedatoimfrom a single outpatiett teetiary-refekslcentee (MINA/CFS Clinical Unsee, Vall d'Hebr6n Universseday Hospsedaal, Barcelpeal, Spain) from Marptk 2015 to Marptk 2016. All patsiendidwkui nad on potentsiaalselt abikõlblikudmja 1994CDC/Fukuda kriteeriumid. Üheksateist vanus- ja seks-matched mitte-fatiarvasin healthy controls meiere recrusedatoim thrnoh suust suhuedasimhaigla ja kohalik koostöömmühtsus. 51met (32ME/CFS patsiendid ja 19 healthy controls) specific for this study meiere kompartoim wsedah 70 naised (45 MINA/CFS paiients ja 25 healthy controls) analyzedin a eelius study, kamminedinto a ainulaadne andmekogum. Kõik osalejad olid kaukaasia päritolu, edasimsame geograafiline area, ja oli sedentary lifestyle at ttatimina of tta study. Välja arvatudlmeieipeal criteria for tta study meiere previous or currett diagnosis of autoimmune konditions, multiple sclerosis, psühhoos, suur depressioon, kardiovaskulaarne, hematoloogilised häired, nakkushaigused, uneapnoe või kilpnäärmega seotud haigused, rasedus või imetamine, suitsetamine,hormoonidega seotudravimid, ja symPtoms ofMINA/CFSmis ei vastanud selleks kasutatud juhtumikriteeriumidele study. Allparticipannts voluntarily provided writtet, signedinformed konsensusttprivõito study participatipeal.
2.2. Kindral Menetlus Andmed Kogugeioon
The geenral procedure was identical to tta üks foterewed eelmises uuringuswith female MINA/CFS patietts ja healthy control participannts. Briefly, alleligible osalejad attlõppenud tta first interview midare sociodemographic ja self-reporttoim outcome questionnaires meiere collecttoim. They meiere asktoim umbest ttair fatiarvama severity, neurovegetative komplaints, sleep kvvalgustatudy, anxiety ja depressipeal, ja sümptoms of autonomic düsfunctipeal. Ajalgaer tta first interview, participannts meiere perseigned dates for tta follohing täiendavad HRV salvestusseansid.
2.3. Meetmed
Kõigi osalejate hindamiseks kasutati järgmisi sümptomite hindamise tööriistu kahe koolitatud uurija järelevalve, kes tagasid nõuetele vastavuse. Valideeritud hispaania keel kinnitatud ingliskeelse versiooni tõlgewnagu kasutatakse kõigi küsimustike puhul.
2.3.1. NeurovegetatiivneComPlaints Questionnaire (NCQ)
Algne neurovegetatiivsete kaebuste küsimustik (NCQ) koosnes 28 elemendist peavalude kohta, probleemid uinumisega, rahutus, valu rinnus, seedehäired, slomanik of tööding, sensitivseday tolight, effvõit, loputamaing, kontsentrtratipeal, hingeldus, preference for ollaing lejalgaalüks, tiredness, fainting, heartpalpsedaations, eiise, dkuificulty wsedah tehaing tvau tküsib simultaneously, preferent for vaurking at üks's oma tempos, dizziness, depressioon, märjad käed, nutuhood, muutunud libiido, ärrituvus, algatusvõime puudumine, ärkamine öösel, Defaultism, ja seda, et teised ei hinda. Osalejad pidid märkima nende sümptomite esinemissagedus 4-punkti Likerti skaalal (1=ei, mitte kunagi; 2=jah, mõnikord; 3 = jah, regulaarselt, ja 4=jah, sageli). Kõrgemad hinded näitasid rohkem autonoomsust comkaebused [32].
2.3.2. Väsimuse mõjuKaal
Väsimuse mõju skaala (FIS{0}}) on 40-üksusküsimustik väsimussümptomite hindamiseksas partof an underlying chrpealic cedasiitipeal. See includes three domains, mis peegeldavad perceivtoim feeling of fatiarvama: Physical (10- seeems), cognitive (10-items), ja psühhosotsiaalne functions (20- seeems). Igasedaem is scortoimfrom 0 (ei fatiarvama) to 4 (severe fatiarvama). The üldskoor arvutatakse 40 küsimuse vastused (vahemikus edasim0–160). Kõrgemad skoorid näitavad suurenenud funktsionaalset limitatsioonid, väsimuse tõttu [33].

2.3.3. Autonoomsete sümptomite liitskaala
Autonoomse düsfunktsiooni mõõtmiseks, kõiki osalejaid sõeluti Composite'i abilAutonomicSymPtom Scale (KOMPASS-31), a 31-punktmküsimustik, mis on mõeldud evaluate ttafrvõrdsus ja severity of autonomic functipeal sümptoms, groupedsissesix domains: OrthoStatic-talumatus (4-items), vasomotor (3-items), secretomotor (4-items), seedetrakti (12-items), põis (3-items) ja pupillomotori süsteemms (5-items). Lisatud togettar, tta six domain scores provide a total KOMPASS-31 score rangingfrom 0 to 100—kõrgemate skooridega, mis viitavad raskematele autonoomsetele kaebustele.
2.3.4. Pittsburghi unekvaliteedi indeks
Pittsburghi uniQuaalsusindeks (PSQI) onmost commkasutatud ainult une kvaliteeti questionnaire in research settings, cpeal19-ite ühendusmenesereklaamminstrueeritud küsimusi hinnata unehäireid eelmisel kuul. Hinded kogutakse iga seitsme kohta une kvaliteedi komponendid: subjektiivne une kvaliteet, une latentsus, une kestus, harjumuspärane une efektiivsus, unehäired, unerohu kasutamine, ja päevane düsfunktsioon. Iga domeeni hind on vahemikus 0 kuni 3 (0 = uneprobleemideta ja 3 = tõsiseid uneprobleeme). ÜleüldinePSQHindan vahemikke edasim0 kuni 21 punkti, wsee skoor.5 näitab vaesemat une kvaliteet.
2.3.5. Haigla ärevuse ja depressiooni skaala
To hinnata ärevust ja depressiooni sümPtoms, aHospital Ärevus jaDrõhumine Kaal (HADS) wnagu kasutatud.TheHADS on kinnitatud 14-iitmise teatanudmmõistus (seitse associattoim wsedah anxiety symptoms ja 7 with depressioon) mis käsitleb eelnevat week ambulatoorses kliinilises praktikas. Iga itemhinnatakse 4-punktilisel Likerti skaalal
(e.g., nagu palju nagu I alviise teha 0 = eit qusedae nii palju; 1 = defineeridasedaely eit nii palju; 2 = ja eit üleüldse; 3 = andminemaksimumdepressiooni ja ärevuse alaskaala hinded 21, vastavalt. Hinded 0–7 tõlgendatakse tavapärasena, 8–10 kui kerged sümptomid, 11–14 mõõdukalt, ja 15–21 on tõsine ärevuse või depressiooni korral. HADS-i koguskoor on vahemikus 0 (nr ärevus/depressioon) kuni 42 (tõsine ärevus/depressioon).
2.3.6. Südame löögisageduse varieeruvuse registreerimine ja analüüs
The hindamine kohta süda määra varieeruvus oli sooritatud vahel 3:00 18:00 ja 18:00:00in a semi- pime tuba at ttalocalMINA/CFS ClinicalUnsee, maintained at a tkeiserture vahemikus 20-24oC. Osalejate seanssidevahelised südamelöögid (RR-intervallid) meiere continuously esmaspsedaortoim/rökorded over three 5-min periods peal differett päevadel ja nädalaid. Need three differett rökordings meiere tehtud wsedah atimina interval of 7 to 21 päevadel ollatween 2 consecutive rökordings. For tta final analysis of iga variable, tta values saadud kolmel sõltumatul salvestuselwere keskmine.Posalejatel paluti hoiduda kofeiinist, alkohol, ja kehaline aktiivsus 12 tundi enne testimist. Igal seansil osalejad suunati lamama selili ilma rääkimata või liigutamata kogu selle aja jooksul istungil. Pärast viitmpuhkehetki, registreeriti südame löögisageduse muutlikkuse andmedjasalvestamine continuously for viis minutes of eitural breathing.
RR-intervallid tuvastati kantava südame rindkere riba abil (Polar Band H7; Polar Electro, Soome). See riba saadab iga sekund andmepaketi, mis sisaldab keskmist heart rate ja all tta RRintervals detecttoim since tta lnagut pakkt wsedah a resolutipeal of 1/1024 s. RR-intervalle sisaldav väli on südamelöögi korral tühion mitte olnud tuvastatud,alates viimasest ülekandestmission.Tta teatabmsioon saadetakse kasutades aBluetooth Low Enärvilisus (BLE) ühendus energiatarbimise minimeerimiseks. Kõik saadud RR-intervallid teisendati resolutsioonile 1ms ja salvestatud kohapeal amobile seadewsee FitLab® Rakendus (Tervis ja SportLab, Barcelpeal, Spain). Figure 1 näidatas differett screenshotsof tta rakendus wsedah prompts koostöö eestmsalvestustingimustega seotud andmete kogumine.

Joonis 1.Ekraanipiltide järjestus, mis vastab kohandatud rakendusele (FitLab® Rakendus).
Esimene ekraan (vasakul) näitab all tta stortoim rökordings in tta rakendus pendeling to olla sünkrooniminerpealized wsedah tta server ja tta possibility to starta uus üks (" pluss " symbol). Järgmised kolm ekraani küsivad olukordawsiin toimub salvestus. Viimane ekraan (paremal) näitab hetkelist südame löögisagedust (bPM) ja RR-seeria.
RR-seeria analüüs was sooritatud peal a kaugjuhtimispult server. The süsteem lubatudHRV rökordings while Kontrollimaing tta kvvalgustatudy of tta data in real-timina. The accuracy ja reliability of tta Polar cardiac bänd meiere previously testtoim against tta mineld stja ard EKG põhjal. HRV analüüsi jaoks järgisime recotmmülesande lõpud Force of tta Euravatud Niisiiscietyof Cardiology ja tta Eirth OlenerikaanSühiskondPacing ja Electrophysiology. All tta recordings meiere pre-analyztoim to detect esemeid ja errüksous data ollafore tta HRV analüüsimine.A maxiema error of 10 protsenti of RR intervalswas vastu võetud ja filtreeritud. Viga õigetegevust kohta a RR seeria oli põhineb peal outliers> märkamine.
The median of tta lnagut 10 RR intervals oli kasutatud. The outliers meiere clperseifitoim in false
positiivsed, valenegatiivsed, või emakaväline löök.AparandusRRseeriawnagu rakendatakse säilitage salvestuse kogukestus.
For ttatimina-domain analysis, tta tähendab of RR intervals (tähendabRR), tta stja ard deviatipeal of allRR intervals (SDNN), tta root tähendab square of differences (RMSSD) of successive RR intervals, ja tta tähendab number of timon tund aegawmis muutus sisse järjestikused egamal sinus (RR) intervallid on üle 50msek (lkNN50) won arvutatud. Sest sagedusvaldkonna analüüs, kõik RR-seeriad prooviti uuesti sagedusel 4 Hz, kasutades kuju säilitavat vahendit piecewise kubic interpolatikohta privõito tta HRV analysis.Võimsuse spetsifikatsioontrumm of tta uuesti valimitud aegrida hinnati pärast eemaldamist kiire Fourier' teisenduse abil aegridade keskmine ja aegridade korrutamine Hanni aknaga. Võimsus tihedus väga madalal sagedusel (VLF) riba ({{0}}.00–0,04 Hz), madal sagedus (LF) bänd (0.04–0.15 Hz), ja tta highfrequency (HF) bänd (0.15–0.40 Hz) were arvutatud edasim iga 5-min spekter, integreerides spektraalse võimsustiheduse vastavasse sagedusse ansamblid. Täiendavad arvutused hõlmasid LF/HF suhet, samuti normaliseeritud LF ja HF väärtused (LFnu jaHFnu, vastavalt).
2.4. Data Analüüs
All calculatipeals meiere performed wsedah tta IBM SPSS Statistics pakett jaoksMacOS (versioon 21). HRV parameetrite arvutamine viidi läbi FitLabi tarkvaraga (Health- SportLab.com, Barcelpeal, Spain) ja MATLAB environment (MathWorks, Natick, MA, USA). Jao esimeses osas3, erinevused panustamaween äsja avaldatud andmed from tta tvau grups of mehed meiere hinnatud wsedah tta t-test for iei sõltut samples, ja tta Vajadusel Mann-Whitney U mitteparameetriline test. Pearsoni korrelatsioonianalüüsid olid tehakse küsimustiku skooride ja HRV indeksite kahemõõtmeliste seoste testimiseks, või küsimustiku skooride ja iseenda vahel. Et hinnatasugulane suhe vahelamkõige olulisemHRVindeksid ja väsimuse düsfunktsioon, me sooritamemed eraldatud lineaarne regressioonanalüüsid kontrollisikutel jaME/CFS patsiendid. Olulisuse lävi määrati p < 0.05.="" jao="" teises="">3, anname teada erinevast soolisest mõjust ja interactions wsedah tta MINA/CFS fatiarvama konditipeal näidatud kõrval tta tvau-tee analysis of variance (ANOVA) rakenduslitoim to HRV data of male and female osalejad.HRVmuutujad sest mehed saadi käesolevasse uuringusse kaasatud osalejate salvestistest, arvestades, et naiste andmed vastavad eelmises osas esitatud osalejate andmetele; hiljuti avaldatud artikkel.Glõpetama (male ja female) ja tervislik seisund (kontroll, ME/CFS) kasutati kahesuunalises ANOVA-s sõltumatute muutujatena, ja kasutati Duncani testi posthoc comparisons kihlaween paari rühma.HRVandmed edasim two osalejad, üks selleMINA/CFS womet ja üks juhtnuppudestmet, visati ära, ebaõnnestumise tõttu HRV salvestiste töötlemine.
3. TulemusedVäsimuse sündroom HRV-l
3.1. Demograafiline ja Kliiniline Omadused of Osalejad (Mehed)
Table 1näitab descriptive statistics for tta control grvälja ja MINA/CFSpatsientmet. Vanuses ja B-s ei olnud erinevusiMI ME/CFS patsientide ja kontrollide vahel. Süda sagedus ja süstoolne arteriaalne rõhk olid ME/CFS-i patsientidel kõrgemad kui kontrollgrupis participannts (p 0.05). Dinagutolic arterial pressure oli alnii high in MINA/CFS patietts (p = 0.054).
Tabel 1.Osalejate (meeste) demograafilised ja kliinilised parameetrid.
Muutuv | Juhtnupud (n = 19) | ME/CFS (n = 32) | '-Value |
Vanus (aastad) | 47.32 ± 1.51 | 47.38 ± 1.52 | N.S. |
BMI (kg/m2 ) | 24.69 ± 0.80 | 23.69 ± 0.51 | N.S. |
SAP (mmHg) | 122.1 ± 2.43 | 131.8 ± 2.54 | 0.014 |
DAP (mmHg) | 77.91 ± 1.51 | 82.38 ± 1.68 | 0.054 |
HR (beats/min) | 62.79 ± 1.33 | 70.13 ± 1.85 | 0.007 |
NCQ (nrber) | 0.26 ± 0.10 | 7.97 ± 0.46 | <> |
FON-40 | |||
Globaalne skoor (0–160) | 11.68 ± 4.02 | 135.8 ± 3.91 | <> |
Füüsiline | 2.47 ± 1.05 | 36.50 ± 0.62 | <> |
Cognitive | 3.58 ± 1.00 | 34.72 ± 0.72 | <> |
Psühhosotsiaalne | 5.63 ± 2.06 | 64.59 ± 2.41 | <> |
KOMPASS-31 | |||
Globaalne skoor (0–100) | 20.57 ± 2.93 | 56.83 ± 2.42 | <> |
Orthostatic intolerance | 3.11 ± 0.41 | 7.56 ± 0.36 | <> |
Vasomotoorne | 0 ± 0 | 1.28 ± 0.26 | <> |
Sekretomotoorne | 0.58 ± 0.21 | 3.94 ± 0.29 | <> |
Gastrointestinaalne | 5.84 ± 1.03 | 11.0 ± 0.90 | 0.001 |
Põis | 0.58 ± 0.18 | 3.62 ± 0.48 | <> |
Kutsikashaigeomotor PSQI | 3.16 ± 0.70 | 9.69 ± 0.63 | <> |
Globaalneskoor (0–21) | 4.32 ± 0.67 | 14.28 ± 0.77 | <> |
Subjektiivne une kvaliteet | 0.53 ± 0.14 | 2.28 ± 0.14 | <> |
Sune latentsus | 0.53 ± 0.18 | 1.84 ± 0.18 | <> |
Sleep duratipeal | 0.95 ± 0.16 | 1.88 ± 0.19 | 0.001 |
Habituaalne uni efficientsus | 0.42 ± 0.23 | 1.72 ± 0.22 | <> |
Unehäired | 1.00 ± 0.11 | 2.22 ± 0.11 | <> |
Unerohud | 0.32 ± 0.13 | 1.91 ± 0.24 | <> |
päevtimina düsfunctipeal HADS | 0.58 ± 0.14 | 2.44 ± 0.14 | <> |
Globaalneskoor (0–42) | 7.26 ± 1.0 | 27.38 ± 1.36 | <> |
Anxiety | 5.21 ± 0.70 | 14.03 ± 0.67 | <> |
Depressioon | 2.05 ± 0.49 | 13.34 ± 0.85 | <> |
Algtaseme enda esitatud tulemuste hinded (ülemaailmsed ja alamskaalad) põhisümptomid, nagu on selgitatud jaotises Meetodid 2. Väärtused väljendada keskmist± SEM iga üksuse jaoks. Lühendid: KMI, Kehamassiindeks; SAP, süstoolne arteriaalne rõhk; DAP, diastoolne arteriaalne rõhk; HR, südamerütm; NCQ, neurovegetatiivsete kaebuste küsimustik, FIS-40, 40-eseme väsimus indeksi skaala; KOMPASS-31, 31-itemlühendatult composite autonomic symPtomskoor; PSQI, Pittsburghi uni kvaliteediindeks; HADS, Hhaigla ärevuse ja depressiooni skaala.
3.2. Ise teatanud Meetmed (Mehed)
Neurovegetatiivne koostöömplaadid (NCQ), samuti füüsiline, kognitiivne,psühhosotsiaalne, ja total fatiarvama (FIS-40) scores reporttoim kõrval MINA/CFS patietts, meiere palju higher than tvoolik reporttoim kõrval healthy controls, thus ollaing a robust ollatween-grvälja significant erinevus (lk<> Tabel1). Nende meetmete kõrgemad hinded on kooskõlas diagnoosimineME/CFS. AastalKOMLÄBI{0}} küsimustiku, aME/CFS-i patsiendid teatasid incrleebus orthostatic intolerance, vasomotor, sekretomotor, bllisadar, kutsikashaigeomotor (all p < 0.001), seedetrakti (p = 0.001) ja KOMPASS{0}} koguskoor (lk<> võrreldes koos kontrollosalistega (tabel1). Need tulemused on kooskõlas ka suurenenud neurovegetatiivsete kaebuste küsimustikus kirjeldatud autonoomsete sümptomite arv (NCQ; Tabel1). PSQI küsimustikus ME/CFS patsientidel olid sümptomid suurenenud viidates subjektiivsele unekvaliteedile, une latentsus, unetõhusus (kõik p < 0.001), ja magama kestus (p = 0.001), võrreldes kontrollrühma osalejatega. Nad teatasid ka suurenemisest unehäired, suurem une kasutaminemväljaanne, ja suurendas päevastme düsfunktsioon kompartoim wsedah control participannts (p 0.001; Table1). The total PSQI score was three ja a haKui saminas higher in MINA/CFS patietts compartoim wsedah cpealtrols (lk<> Tvõimeline1). ME/CFS-i patsiendid teatasid kõrgematest skooridest (10–11 punkti rohkem) ärevusest ja depressioonist HADS-i küsimustik, võrreldes kontrollidega (lk<> Tabel1).
3.3. SüdamerütmMuutlikkus Indeksid (Mehed)
Kõiki salvestisi analüüsiti artefaktide olemasolu suhtes. Salvestisi rohkem kui 10 protsenti artefaktidest lükati tagasi (6 protsenti koguarvust); 75 protsenti salvestustest olid artefakt-free jaülejäänud parandati. Uuringu kõigi RR-kirjete signaalivea keskmine oli 0,72 protsenti , sarnaselt teiste uuringutega. RR-intervallide aja-domeeni analüüs näitas, et ei erinevused ME/CFS-i patsientide ja tervete kontrollide vahel mis tahes ajapiirkonnas or frvõrdsus-domain parameters (Table 2). Kuidasver, altaga tta differetces are eit statistilineally significant, tta cpealtrol group shows kõrgemad väärtused kõigis punktidesmeetrid kui MINA/CFS grvälja.
Tabel 2.HRV parameetrid osalejate (meeste) seas.
Muutuvad juhtnupud(n = 19) ME/CFS(n = 32) '-Value
RR keskmine (ms) | 901.6 ± 41.0 | 861.3 ± 20.5 | N.S. |
SDNN (ms) | 41.02 ± 4.52 | 37.38 ± 2.99 | N.S. |
RMSSD (ms) | 29.37 ± 4.04 | 23.84 ± 2.67 | N.S. |
pNN50 (protsenti) | 10.79 ± 2.82 | 6.37 ± 1.52 | N.S. |
LF (Prl2 ) | 897.5 ± 298.8 | 663.6 ± 177.3 | N.S. |
HF (Prl2 ) | 411.1 ± 115.0 | 287.4 ± 54.8 | N.S. |
LF/HF | 2.96 ± 0.55 | 2.83 ± 0.35 | N.S. |
Hindu | 33.11 ± 3.73 | 31.36 ± 2.03 | N.S. |
Väärtused esitatakse vahenditena± SEM. HRV parameetrite lühendid: keskmine RR, RR intervallide keskmine; SDNN,akõigi RR-intervallide standardhälve; RMSSD, järjestikuste RR-vahemike erinevuste ruutkeskmine; pNN50, tta proportipeal derived kõrval dividing tta number of interval differences of eduive RR intervaon suurem kui 50 ms by tta total number of RR intervals; LF,madalsagedus bänd (0.04–0.15 Hz); HF,akõrgsagedusbänd (0.15–0.40 Hz); LF/HF suhe; HFnu, egamHF väärtus.
3.4. Korrelatsioon ja Regressioon Analüüsid (Mehed)
Tvõimeline3kuvab korrelatsioonianalüüsi panuseween ise teatanud symPtoms jaHRV meeste koguvalimi parameetrid (n=51). Ainsad olulised suhted on negatiivsed tiivsed korrelatsioonid COMPASS{0}} gastrointestinaalse faktori ja SDNN vahel (p = 0.042), RMSSD (p=0.037), pNN50(p = 0.04) ja LF (p = 0.006) ja vahel a füüsiline kaal kohtaFIS-40 ja pNN50 (p=0.049).
Tabel 3.Pearsoni korrelatsioonikoefitsiendid (r) HRV parameetrite ja enda esitatud mõõtmiste vahel (n = 51 meest).
Keskmine RR SDNN RMSSD pNN50 LF HF LF/HF HFnu
PSQI | ||||||||
Une kvaliteet | -0.086 | -0.084 | -0.128 | -0.121 | -0.076 | -0.108 | -0.052 | 0.014 |
Sune latentsus | -0.158 | -0.076 | -0.118 | -0.113 | -0.088 | -0.055 | -0.011 | 0.047 |
Sleep duratipeal | -0.16 | -0.166 | -0.246 | -0.19 | -0.166 | -0.256 | 0.037 | -0.059 |
Habsedaual sleep efficientsus | -0.119 | -0.123 | -0.146 | -0.06 | -0.152 | -0.035 | -0.066 | 0.115 |
Sleep dhäired | -0.12 | -0.164 | -0.188 | -0.201 | -0.209 | -0.136 | -0.092 | 0.076 |
Sleeping medicatipeal | -0.234 | -0.072 | -0.125 | -0.092 | -0.166 | -0.051 | 0.009 | 0.04 |
Daytima dysfunctipeal | -0.062 | -0.081 | -0.126 | -0.176 | -0.142 | -0.095 | -0.091 | 0.059 |
Global score | -0.175 | -0.136 | -0.193 | -0.167 | -0.181 | -0.127 | -0.046 | 0.056 |
NCQ | -0.232 | -0.185 | -0.235 | -0.241 | -0.152 | -0.213 | 0.06 | -0.126 |
FON-40 | ||||||||
Füüsiline | -0.173 | -0.184 | -0.239 | -0.279* | -0.167 | -0.223 | -0.055 | -0.018 |
Cognitive | -0.176 | -0.146 | -0.208 | -0.258 | -0.121 | -0.193 | -0.027 | -0.026 |
Psühhosotsiaalne | -0.201 | -0.199 | -0.237 | -0.278 | -0.135 | -0.215 | -0.048 | -0.008 |
Global score | -0.189 | -0.183 | -0.232 | -0.276 | -0.141 | -0.213 | -0.045 | -0.016 |
HADS | ||||||||
Anxiety | -0.123 | -0.101 | -0.085 | -0.086 | -0.07 | -0.064 | -0.139 | 0.107 |
Depressipeal | -0.228 | -0.236 | -0.231 | -0.224 | -0.134 | -0.214 | -0.003 | -0.026 |
Global score | -0.189 | -0.183 | -0.173 | -0.17 | -0.11 | -0.153 | -0.066 | 0.035 |
KOMPASS-31 | ||||||||
Ortostaatiline talumatus | -0.14 | -0.094 | -0.141 | -0.124 | -0.074 | -0.079 | -0.095 | 0.019 |
Vasomotoorne | -0.214 | -0.079 | -0.075 | -0.121 | 0.073 | -0.046 | -0.008 | 0.016 |
Sekretomotoorne | -0.143 | -0.22 | -0.253 | -0.235 | -0.223 | -0.19 | 0.074 | -0.08 |
Gastrointestinaalne | -0.061 | -0.288 * | -0.296 * | -0.291 * | -0.382 ** | -0.221 | -0.193 | 0.195 |
Põis | -0.107 | -0.142 | -0.178 | -0.192 | -0.126 | -0.197 | 0.006 | -0.078 |
Kutsikashaigeomotor | -0.089 | -0.122 | -0.147 | -0.18 | -0.156 | -0.118 | -0.116 | 0.066 |
Global score | -0.148 | -0.19 | -0.23 | -0.222 | -0.194 | -0.167 | -0.085 | 0.032 |
Lihtne lineaarne regressioonanalüüs näitas selgeid erinevusi uuringus osalejate vahel. püksid, kuna ME/CFS-patsientidel ilmnesid olulised seosed füüsilise faktori vahel FIS-40 ja HRV parameetritest, nagu SDNN (joonis2A, = -0.487, p = 0.0047), RMSSD(Joonis2B, = -0.394, p = 0.0258), LF (joonis2C, = -0.537, p = 0.0015), HF (joonis2D, = -0.421, p = 0.0165), ja lkNN50 ( = -0.378, p = 0.033). No sellised ühendusedwsiin fringi for any HRV domain in taalthy juhtnupud (joonis2).

Figure 2. Simple rntressipeal analüüsimineollatween telysical fatigue tajumine (FIS-40) jaHRVparameetrid eristavad MINA/CFS patietts (n = 32) ja Control mehed (n = 19). Physical FIS-40 score is significantly eksplainedfrom (A) SDNN (p = 0.005), (B) RMSSD (p = 0.026), (C) LF (p = 0.002), ja (D) HF (p = 0.016), ME/CFS patsientidele (mustad ruudud, ülemine regressioonijooned), kuid mitte nende tervete kontrollide jaoks (valged ringid, alumised regressioonijooned).
Tabel4näitab Pearsoni korrelatsioone enda teatatud PSQI globaalsete skooride vahel, NCQ, FIS-40, KOMPASS-31, ja HADS questionnaires. All korrelatsioonidwon positiivne, kõrgelt significant, ja higher than 0.73 (p 0.001). Most correlatipeal coefficiettsmeiere higherkui 0.8 (Tabel 4).
Tabel 4.Pearsoni korrelatsioonid globaalsete küsimustiku skooride vahel kogu valimi kohta (n = 51 meest).
NCQ | FIS-40 | HADS | KOMPASS-31 |
| 0.819 ** | 0.817 ** | 0.825 ** |
NCQ | 0.872 ** | 0.770 ** | 0.849 ** |
FIS40 | 0.871 ** | 0.817 ** | |
HADS | 0.737 ** |
** Tähendus (p < 0.001).
3.5. Diferentsiaal Sugu Efektid ja Interaktsioonid peal Kliiniline Parameetrid
Tta andmeid from met praeguses uuringuswere combineeritudwsealt saadud andmedm naisedin a eelius studyinto a unique data setja järgnevtly analyzedto hinnata olulisi soolisi mõjusid ja koostoimeidwsee on terve võiME/CFS tingimused.
Tabelis 5 on näidatud meeste ja naiste algtaseme demograafilised ja kliinilised parameetrid rühmade kaupa ning samuti on näidatud olulised soolised mõjud ja/või olulised nn soo*seisundi interaktsioonid (kahesuunaline ANOVA analüüs). Kõik muutujad, välja arvatud vanus ja BMI, näitasid olulist seisundiefekti (kontroll vs. ME/CFS), olulisuse tasemega p < 0.01="" sap="" ja="" dap="" ning="" p="">< 0.001 for all="" other="" clinical="" variables.="" considering only gender, without="" considering the group or experimental condition, women had lower=""> 0.001 for>< 0.001), increased hr (p = 0.004), increased vasomotor domain score (p =" 0.034) and a marginally significant increase" in="" secretomotor="" domain="" score="" (p="0.061) in" the="" compass-31, compared="" with men (table 5).="" the only variable that="" showed a differential gender effect on the="" health condition was ncq (p =" 0.023), revealing that" in women, me/cfs patients showed a greater increase of=""> 0.001), increased hr (p = 0.004), increased vasomotor>
Tabel 5.Algtaseme demograafilised ja kliinilised parameetrid (keskmine± SEM) meestele ja naistele rühmade kaupa (naiste andmed alates Escorihuela jt, 2020 )
Mees | Female | SUGU Dkui. | |||
Muutuv | Juhtnupud (n = 19) | ME/CFS (n = 32) | Juhtnupud (n = 25) | ME/CFS (n = 45) | '-Value |
Vanus (aastad) BMI (kg/m2 ) | 47.32 ± 1.51 24.69 ± 0.80 | 47.38 ± 1.52 23.69 ± 0.51 | 44.96 ± 1.30 23.77 ± 0.61 | 46.41 ± 0.84 24.59 ± 0.69 | N.S. N.S. |
SAP (mmHg) | 122.1 ± 2.43 | 131.8 ± 2.54 * | 115.2 ± 2.15 | 121.2 ± 1.99 * | <>a |
DAP (mmHg) HR (beats/min) | 77.91 ± 1.51 62.79 ± 1.33 | 82.38 ± 1.68 * 70.13 ± 1.85 * | 74.45 ± 1.56 67.71 ± 1.93 | 79.56 ± 1.38 * 74.72 ± 1.21 * | 0.055 a 0.004 a |
NCQ (nr) FON-40 | 0.26 ± 0.10 | 7.97 ± 0.46 ** | 0.40 ± 0.15 | 10.11 ± 0.28 ** | 0.023 b |
Globaalne skoor (0–160) | 11.68 ± 4.02 | 135.8 ± 3.91 ** | 17.12 ± 3.25 | 140.9 ± 1.79 ** | <> |
Füüsiline | 2.47 ± 1.05 | 36.50 ± 0.62 ** | 4.60 ± 0.94 | 36.95 ± 0.39 ** | <> |
Cognitive | 3.58 ± 1.00 | 34.72 ± 0.72 ** | 4.48 ± 1.03 | 35.73 ± 0.66 ** | <> |
Psühhosotsiaalne KOMPASS-31 | 5.63 ± 2.06 | 64.59 ± 2.41 ** | 8.04 ± 1.46 | 68.27 ± 1.04 ** | <> |
Globaalne skoor (0–100) | 20.57 ± 2.93 | 56.83 ± 2.42 ** | 27.31 ± 2.42 | 80.10 ± 2.91 ** | <> |
Orthostatic intolerance | 3.11 ± 0.41 | 7.56 ± 0.36 ** | 2.52 ± 0.25 | 7.45 ± 0.31 ** | <> |
Vasomotoorne | 0 ± 0 | 1.28 ± 0.26 ** | 0.48 ± 0.21 | 1.93 ± 0.24 ** | 0.034 a |
Sekretomotoorne | 0.58 ± 0.21 | 3.94 ± 0.29 ** | 0.76 ± 0.18 | 4.73 ± 0.18 ** | 0.061 a |
Gastrointestinaalne | 5.84 ± 1.03 | 11.0 ± 0.90 ** | 5.60 ± 0.74 | 13.45 ± 0.68 ** | 0.001 |
Põis | 0.58 ± 0.18 | 3.62 ± 0.48 ** | 0.32 ± 0.11 | 3.48 ± 0.32 ** | <> |
Kutsikashaigeomotor PSQI | 3.16 ± 0.70 | 9.69 ± 0.63 ** | 2.96 ± 0.46 | 10.32 ± 0.55 ** | <> |
Globaalneskoor (0–21) | 4.32 ± 0.67 | 14.28 ± 0.77 ** | 4.52 ± 0.63 | 15.05 ± 0.57 ** | <> |
Subjektiivne une kvaliteet | 0.53 ± 0.14 | 2.28 ± 0.14 ** | 0.56 ± 0.12 | 2.23 ± 0.14 ** | <> |
Sune latentsus | 0.53 ± 0.18 | 1.84 ± 0.18 ** | 0.72 ± 0.17 | 1.89 ± 0.16 ** | <> |
Sleep duratipeal | 0.95 ± 0.16 | 1.88 ± 0.19 * | 0.92 ± 0.17 | 2.05 ± 0.13 ** | 0.001 |
Habsedaual sleep efficientsus | 0.42 ± 0.23 | 1.72 ± 0.22 ** | 0.56 ± 0.22 | 1.95 ± 0.17 ** | <> |
Sleep dhäired | 1.00 ± 0.11 | 2.22 ± 0.11 ** | 1.04 ± 0.07 | 2.27 ± 0.13 ** | <> |
Sleeping medicatipeal | 0.32 ± 0.13 | 1.91 ± 0.24 ** | 0.44 ± 0.12 | 2.55 ± 0.11 ** | <> |
Daytima dysfunctipeal HADS | 0.58 ± 0.14 | 2.44 ± 0.14 ** | 0.44 ± 0.12 | 2.55 ± 0.11 ** | <> |
Globaalneskoor (0–42) | 7.26 ± 1.0 | 27.38 ± 1.36 ** | 5.15 ± 0.70 | 26.68 ± 1.41 ** | <> |
Anxiety | 5.21 ± 0.70 | 14.03 ± 0.67 ** | 3.96 ± 0.41 | 13.73 ± 0.73 ** | <> |
Depressipeal | 2.05 ± 0.49 | 13.34 ± 0.85 ** | 1.16 ± 0.29 | 12.95 ± 0.68 ** | <> |
* Erinevused sama soo juhtnuppudega (lk< 0.05). ** differences with="" controls="" for the="" same="" gender (p=""> 0.05).><>a Soolised erinevused kõigile samples.b GLõpeta erinevused olenevalt grupist (sugu x rühma oluline interaktsioon).
3.6. Sugu Efektid ja Interaktsioonid peal HRV
Table 6skuidass tta HRV parameters for mehed ja naised by group, ja ka shows significant sugu effects ja/või significant 'sugu* suguitipeal' interactions (tvau-tee ANOVA analüüs).
Tabel 6.HRV parameetrid meestele ja naistele rühmade kaupa (naiste andmed Escorihuela jt, 2020)
Mees | Female | '-Value (ANOVA) | ||||
Muutuv | M-Controls (n = 19) | M-ME/CFS (n = 32) | W-Ckontrollijad (n = 25) | W-ME/CFS (n = 45) | Sugu | Sugu järgi Grupp |
RRkeskmine (ms) | 901.6 ± 41.0 | 861.3 ± 20.5 | 904.40 ± 27.63 | 809.40 ± 13.54 * | N.S. | N.S. |
SDNN (ms) | 41.02 ± 4.52 | 37.38 ± 2.99 | 50.06 ± 4.16 | 33.97 ± 2.03 ** | N.S. | N.S. |
RMSSD (ms) | 29.37 ± 4.04 | 23.84 ± 2.67 | 42.49 ± 5.25 | 22.09 ± 1.72 ** | N.S. | 0.071 |
pNN50 (protsenti) LF (Prl2 ) | 10.79 ± 2.82 897.5 ± 298.8 | 6.37 ± 1.52 663.6 ± 177.3 | 20.46 ± 3.89 1014.60 ± 247.5 | 5.44 ± 1.09 ** 453.10 ± 68.40 * | N.S. N.S. | N.S. N.S. |
HF (Prl2 ) | 411.1 ± 115.0 | 287.4 ± 54.8 | 944.90 ± 241.8 | 274.73 ± 42.47 ** | 0.037 | 0.036 |
LF/HF | 2.96 ± 0.55 | 2.83 ± 0.35 | 1.39 ± 0.25 | 2.21 ± 0.20 * | <> | 0.065 |
HFnu | 33.11 ± 3.73 | 31.36 ± 2.03 | 49.07 ± 3.31 | 35.77 ±1.99 * | N.S. | 0.035 |
Väärtused on näidatud kuimean± SEM. * Erinevused same sugu (lk< 0.05). ** differences="" with controls=""> 0.05). **> sugu (lk< 0.001).> 0.001).> Kõigi proovide soolised erinevused. "Sugu rühma järgi": Soolised erinevused sõltuvad rühmast (soost x rühma oluline interaktsioon).AlühendidHRVparameetrid: MeanRR, mean ofRRintervallid; SDNN,akõigi standardhälveRR intervallid; RMSSD, juurmjärjestikuste erinevuste ruutRRintervallid; pNN50, nu jagamisel tuletatud proportsioonmber of järjestikuste RR-intervallide intervallide erinevused üle 50 ms RR-intervallide koguarvu võrra; LF,amadalsagedusriba (0.04–0,15 Hz); HF, kõrgsagedusriba (0,15–0,40 Hz); LF/HF suhe; HFnu, egamHF väärtus.
In Figures 3ja 4, meie kammine tta HRV parameters for naised wsedah tta uus ühed obtainedfrom mehed. Interestingly, tta values of HF jasedas derivatives LF/HF ja HFnu revealtoim significant sugur effects (Table 6). Moreover, HF ja HFnu presetttoim significant 'sugur*konditipeal' interactions (p 0.05), ja LF/HF a margieilly significant 'sugu*seisund' interaktsioon (p = 0.065; Tabel6). LF-i post-hoc võrdlused näitasid seda kahe meeste rühma vahel ei olnud erinevusi, samuti ei leitud erinevusi kontrolliga naised või naissoost ME/CFS patsiendid (joonis4A). Seevastu naissoost ME/CFS patsientidel vähenenud HF ja HFnu väärtused võrreldes kontrollrühma naistega, kusjuures kaks meeste rühma ei erinenud kihlveduween themvõi femaleMINA/CFS patsiendid. Kontrollrühmwomet skuidas läks higher values peal ttase parameters (Figure 4B,D). Post-hoc comkogudused LF/HF ratio skuidas läks tta same ollatween-grvälja djäreldused, aga pöördvõrdelises seoses thus tta female cpealtrol grvälja oli tta lvõlgust ratio ja diffepunane edasimkõik teised rühmad (Figure4C).

Figure 3. Comparispeal of tta HRVtimina-domain indices in tta WHOle sample. Tähendab ± SEM/ (A) mean ofRRintervallidega (keskmine RR), (B) kõigi RR-intervallide standardhälve (SDNN), (C) järjestikuste RR-intervallide erinevuste ruutkeskmine (RMSSD), ja (D) nu jagamisel tuletatud proportsioonmber järjestikuste RR intervallide intervallide erinevused suurem than 50 ms by tta total number of RR intervals (pNN50). a,b Tähendab values wsedah unlikekirjuwon oluliselt erinevad kihla vedadaween rühmad (two-wjahANOVAjaDuncan's post hoc comkirikuõpetaja, p < 0.05).> 0.05).>W-C: Hterve kontrollwomet (n = 25); W-F: ME/CFS womet (n = 44); M-C: Tervislik kontrollmet (n = 18); M-F: ME/CFS mehed (n = 32).

Joonis 4.HRV sagedus-domeeni indeksite võrdlus valimis. Tähendab± SEM / (A) madala sageduse võimsus bänd (LF), (B) power of tta highfrequencybänd (HF), (C) LF/HF ratio, ja (D) eirmaliztoim HF value (HFnu). a,bMean Erinevate tähtedega väärtused olid rühmade vahel märkimisväärselt erinevad (kahesuunaline ANOVA ja Duncani post hoc võrdlus, p < 0.05).> 0.05).>W-C: Hterve kontrollwomet (n = 25); W-F: MINA/CFS womet (n = 44); M-C: Hterve kontrollmet (n = 18); M-F: ME/CFS mehed (n = 32).
4. AruteluVäsimuse sündroom HRV-l
See uuringwnagu loodud uurimaHRV analüüs kui eesmärk, mitteinvasiivsed ja lihtne-to-rakendusly marker of MINA/CFS meieing mHealth technology.
Meie analyztoim tta relatipealship of HRV parameterswsedah self-reporttoimsymptoms of fatigue, autonomic düsfunktsioon, alamjective sleep kvvalgustatudy, ja anxiety/depressipeal sümptoms in mehed wsedah MINA/CFS.
Alnii, we analüüsis erinevat soolist mõju tervetele vs.ME/CFS tingimused, comlõikamine newandmed pealmedasi-tagasimpraegune uuringwsees olevad andmedwomet saadud eelmises study kammined into a unique data set. Fieilly, meie briefly explore mHealth devices ja compare themselles artiklis tehtuga.

4.1. Analüüs kohtaVäsimuse sündroom HRV-l
Meie uuring on üks väheseid, mis on analüüsinud ME / CFS-i häireid suhteliselt suures mahus sample ofmehed ja kompartoimseda wsedah a sample ofnaised under experimehedtal control tingimused.Oteie tulemused näitasid sedamaleME/CFS-i patsiendid teatasid ise tugevast väsimusest, autonomicdysfunctipeal, dekreastoimsleep kvLitus, ja inkreastoim anärevus ja depressioon sümptoms, togettar wsedah incrleebus higher heart rate ja blood pressure values at reSt võrreldes tervete meeste kontrollidega. Täpsemalt, vahed olid üle 7 punktisisse NCQ skoor, rohkem kui 36 punkti KOMPASS{1}} koguskooris, rohkem kui 120 punktiin tta FIS-40 total score, arringi 10 points more in tta PSQI total score, ja 20 points more in tta HADS total score. At tta clinical leelõhtull, all these differences indraske sümptomatology in male MINA/CFS patietts, an aspektt that is kakarly dokumentttoim in tta kirjandust.Bkõrval, sealwkui kõrge assotsiatsiooni panusween themale küsimustiku hinded ammina, mis näitab tihedat seost kõigi sümptomite vahel, kooskõlas tugev assotsiatsioon, mis ilmus female ME/CFS patsientidel.
Me ei leidnud meessoost ME/CFS-patsientidel HRV parameetrites olulisi erinevusi kompartoim wsedah male healthy controls. Siiskir, all timina-domain parameters (RRmean, SDNN, RMSSD, ja pNN50) oli a higher value in tta cpealtrol groüles, mis näitab suuremat südame varieeruvus (kuigi olulinewsaavutamata). Seemsee on võimalikm saavutada tähendus suuremas valimis, kuna need on kooskõlas suurenenud südametegevusega variability ofcontrolparticipannts aruannettoimin eelmius studies.Seega, tta heatee südame varieeruvus meeste kontrollrühmas oleks seotud parema tervisega, kokkuleppel wsedah otteda studies, since in resting konditions, a "healthiee kuuldat" näitab greatee südame varieeruvus ja lowsüdame löögisageduse tase, kuna see on seotud suurema aktiveerimisega parasiitmhaletsusväärne süsteemmja parem füüsiline vorm. Paragrahvi väärtusedmeetrid analüüsitudwent same suund nagu meie eelmises uuringus comparing femaleME/CFS patsiendid vs female terved kontrollid.
In tta currett study, tta correlations ollatween HRV parameters ja self-reporttoim väsimusskoorid ei olnud nii ühtlased kui naistega läbiviidud uuringus. Eelkõige ainuke märkimisväärne korrelatsioon, mis ilmnes HRV parameetrite ja enesest teatatud sümptomite vahel aastalmale sample jäi FIS-i{0}} ja seedetrakti füüsilise skaala vahele CO skaalaMPÄÄSEMINE-31. Meeste valimis FIS{0}} füüsiline skaala oli negatiivne seotud pNN50-ga. Kuna see parameeter näitab normaalse järjestikuse protsenti RR intervallid, mille puhul muutus ületab 50ms, see negatiivne seos viitab sellele incrleebus fatiarvama is associattoim wsedah shorter variatipeal ollatmeieet järjestikusedRRintervallid, meaning vähem HRV. Lisaks, autonoomse düsfunktsiooni seedetrakti domeen oli negatiivselt seotud SDNN-ga, RMSSD, ja pNN50 (kolm peamist HRV indeksit timina-domain analüüs) ja tta LF component. See on cpealpooldas, et lkNN50 jaRMSSD onmparasiidi meetmedmhaletsusväärne tegevus, wsiinkohal SDNNpeegeldab mõlematmhaletsusväärne ja südame löögisageduse parasümpaatiline modulatsioon. Seoses LF-iga (madalsagedusriba absoluutvõimsus) ja HF (kõrgsagedusriba võimsus) komponendid, vagaalne tegevus on mHF comkomponent, samas kui LF-komponent on vastuolulisem kuigi mõned peavad seda sümpaatilise aktiivsuse markeriks; lisaks vähenenud RMSSD ja pNN50 saab olla interprettoim nagu dekreastoim vagal aaktiivsus. Overall, those relationships oli tta eeldadattoim sign in our study: High fatiarvama or high gaastrointestieil düsfunctipeal meiere associattoim wsedah less HRV variability, thus suggesting that those HRV variables are susceptible to olla furttar eksplortoim nagu füsiological biomarkers for fatiarvama symPtoms seesmet.
Nsellegipoolest, regressioonanalüüsi lähem uurimine näitas, et füüsiline fatiarvama could vaurk nagu a biomarker in mehed. Thonanalüüsiminedetecttoim spetsific relatipealships jaoksmaleME/CFS-i patsiendid, kes ei esinenud tervetel meestel. Ainult isane MINA/CFSpatsiendid showtegi olulise suhtepanusewFIS-i füüsiline skaala-40 ja HRV paragrahvmeetrid. pöördsuhted aja-domeeni parameetritega, nagu SDNN ja RMSSD, line üles wsedah prtoimicttoimsymptomatology of hsuurem füüsiline väsimuswvähem südame varieeruvus, nõusmentwmuud uuringud.
Howkunagi, tulemused frequency-domain parametersare eit soclear, since both HF ja LF skuidas läks asimilar inverse relatipealship wsedah tta telysical fatiarvamascore of FIS-40. The negative relatsiooniks HF ja füüsilise väsimuse vahelmaleME/CFS-i patsiendid on kooskõlas nende patsientidegaajaline domeen, osutadesmseotud tõsine füüsiline väsimuswsee on vähem parasümpaatilinepredominants, inline wsedah previous vaurks. In apparett inconsisetcy, tta sama tjep of relationship rahurtoim ollatween LF ja füsical fatiarvama, millalsedawouoleks eeldatakse, et suurem füüsiline väsimus peaks olema seotud sümpaatsema ülekaaluga. Howkunagi, nii vagal kui symhaletsusväärne tegevus võib kaasa aidata LF varieeruvusele, ja LF values could olla imõjutanud kõrval reritiiratory sinus arrhythmia (RSA).
Overall, tta tvau parameters hindavad parasymhaletsusväärne ja vagaalne tegevus, RMSSD, ja HF, vastavalt showloonud tugeva suhtewfüüsilise väsimuse raskusastemaleME/CFS patsiendid, aga mitte tervenamales.SDNNja LF ka showed the same muster, kuid Nende kahe parameetri tõlgendamine on vastuolulisem. Igal juhul, sellised suhted oli oodatud märk, nii, et vähem HRV-d seostati raskemate väsimussümptomitega. Need tulemused viitavad sellele, et SDNN, RMSSD, LF, ja HF-l võib olla teatud ennustus väärtus füüsilise väsimuse enesetaju sissemaleME/CFS patsiendid, RMSSD, ja HF kuni a suurem, ning SDNN ja LF vähemal määral.
4.2. Analüüs kohta Sugu Erinevused
On väga vähe uuringuid, mis on analüüsinud soolisi erinevusi ME / CFS-i patsientidel. In tta previoukavalmehedtiüks review peal malfunctipealing of tta ANS, the ainult õppima tta review that eksamined sugur differences fringi that healthy naised oli a differett kaardileiovascular vastusto ülesight kallutadavõrreldesto healttere mehed jathat this could viitavad eelsoodumuselewomet ortostaatilise talumatuse korral. Kuid, need erinevused ollatween male jafemale MINA/CFS patietts olid nrttäheldatudin anottema study. In ttair review umbest malfunctipealing of tta ANS in patietts wsedah MINA/CFS (743 patietts), Cauwetmergh jt. kokku 74protsentikohtawomet samples froma arvustamawed uuringud.On ainult üks uuring aimed analüüsida soolisi erinevusi; kõik ülejäänud uuringud rühmitatudmen ja women indiscrimpatsientidena.
Meie uuringus täiendavalt uurida soolisi erinevusi, analüüsisime neid kahte male ja female samples in a tvau-tee (2 × 2) design wsedah a health konditipeal (control, ME/CFS) ja sugu (mees, naine) teguritena. Üldiselt naistel on madalam SAP, suurenenud HR, inkreastoim NCQsymptoms, ja inkreastoim vasomotehamain skoor comparedwith mehed.Analyzingtta clinicalparameters, tta peally variable thatnäitas a differential sugur effect sõltuvading peal health konditipeal oli NCQ. Peal avervanus, female MINA/CFS patsientide NCQ skoor oli 9,71 punkti NCQ üle tervete naiste kontrollide taseme, samas kui ME/CFS-i meespatsiendid saavutasid 7,71 punkti võrra kõrgemad kui tervetel meestel. These resultswould indicate a higher level of autoeimic düsfunktsioon female vs.male ME/CFS patsiendid. Samamoodi meie tulemused näitasid SAP-i soolisi erinevusi, DAP, HR, ja autonomic secretomotor ja vasomvahel esinevad otorite talitlushäiredmen ja womet.Womet oli meestega võrreldes madalam süstoolne ja diastoolne vererõhk ning kõrgem südame löögisagedus. Lugupidamisegaing HRV analysis, profle ofmale ME/CFS patiend dipakub edasimsellest female MINA/CFS patietts, ja robust differences meiere näidatud ollatween female healthy controls ja female MINA/CFS patietts, tta latter grvälja näitibiting lvõlgur values of timina-jafrvõrdsus-domain HRV parameters than tta forminar. The fact that these erinevusi in HRV parameters did eit riga signifiance in tta study wsedah mehed could olla selgitatud mõne uuringu kohaselt, mis kajastavad soolisi erinevusi lühiajalises HRV-s. Voss et al. analyzed tta imõju of sugur ja vanus peal short-term HRV in healthy alamjects (782 naised ja 1124 mehed). Nad fringi significant modifications of tta HRV indices, eritiially in ttafrvõrdsus domain, according to sugur for inimesedle in an vanus range ollatween 25 ja 49 years, which would include those in our sample. For honpart, Vaschillo et al. leidis taotlemisel ka HRV parameetritega seotud soolisi erinevusi biotagasiside tehnikad.
Korrelatsioonid HRV parameetrite ja enda teatatud väsimussümptomite skooride vahel mis ilmus aastalmet on kvantitatiivselt kooskõlas naiste omadega märgist alates korrelatsioonid näitasid väiksemat südame varieeruvust, mis oli seotud raskemate sümptomitega, nagu uuringuswomet. Seega suhe sinugame-domain HRV parameetrid (SDNN, RMSSD, ja pNN50) näitas sama tendentsi mõlema soo puhul. Seda saab tõlgendada aastal terms raskema füüsilise sümPtomatoloogiat seostatakse halvema südamega varieeruvus, which nõustubwmuud uuringud. Selleks arvesta, et time-domain HRV parameetrid on psühhofüsioloogilise ja kardiovaskulaarse tervise biomarkerid; Ema ja Thayer tegi ettepaneku, et kõrge ampulsisageduse võnkumised mõjutavad positiivselt neural netvaurks in tta brain ja McCraty ja Shaffer fringi that higher leelõhtulls of HRV on seotud tervisega, kohanemisvõime, vastupidavus, ja eneseregulatsiooni võime.
Olenemata tervislikust seisundist, kõik südamepuudulikkusega seotud parameetrid näitasid olulist sugu effects.The total sample of naised skuidas läks higher HF ja HFnu values kuimet, ja lvõlgur LF/HF values (indicating that HF meieighs more peal naised). This would indicate greatja parasümpattatic activatinaiste seas, in line wsedah midat otteda töötab ntpoos. Kuid, kui analüüsisime interaktsiooni silmas pidades soolisi erinevusi wsedah healthStatus, meie find spetsifilinedifferetces for väsinudwomet, juhtides tähelepanu sellele, et see grvälja is driving tta differences. MINA/CFS naised näitas lvõlgur HF ja HFnu values kui kontrollwomet, wsiin on two male rühmad ei erinenud between themega ka edasim MINA/CFS womet (Figures4Bja2D). Thus, MINA/CFS womet näivad käituvat just nagu met näidates vähem parasümpaatilise süsteemi aktiveerumist kui tervetel naistel. See vaatawee parasympathetic predominantsi on täheldatud ka LF/HF kõrgemate väärtuste puhul proportipeal for MINA/CFS naised, nagu meiellnagu for mehed (Figure 4C). Therefore, eelõhtulrything indicates that MINA/CFS diniirder on differettial effects in naised, dekreasing tta usual parasiitmhaletsusväärne aktiveerumine tervetelwomet tüüpilisele tasemelemet.
Olenemata soost, ME/CFS-i patsientide koguvalim oli oluliselt madalam values of cardiac variability than controls. All timina-domain HRV parameters (RRmean, SDNN, RMSSD, ja pNN50) indicattoim a vaurse autpealomic tasakaal sisseMINA/CFSpatsiendid kui tervetel osalejatel. Tõepoolest, HRVpeetakse autono indeksiksmic vastupidavus sest see peegeldab võimet taastudamkokkupuude nii füüsilise kui ka psühholoogilisega stressorid. HRV-d on näidatud psühhofüsioloogilise tugeva biomarkerinahealth, hea fitness level, ja meiell-ollaing. Tegelikult, kõrgeHRVpeetakse a hea biomarker of füsical health, or a hea prisegitive indicator of füsical in- juries, midareas loh HRV on olnud associattoim wsedah, seas ottar things, highrisk südame-veresoonkonna haigustest, diabeet, kognitiivne impaarment, ja psühhiaatriline häired, nagu depressioon või ärevus.
4.3. mTervis Tehnoloogia jaoks HRV Analüüs
ME/CFS-i diagnoosimine ja jälgimine võib olla kulukas ja võib võtta palju aega ja seadmed (nt koormustalumatuse test maksimaalse hapnikutarbimise ergomeetrilise testigamots, või kaasmkognitiivsete uuringute jaoks loodud neuropsühholoogiline aku kahjustus). Selle asemel tuginedes meie uuringu meetodile ja tulemustele, näitame, et 5-min HRV test at rest saab provide kasutadaful informatipeal interpreting an objective, mitte-invasive ja kergesti rakendatavmarker ofME/CFS-i kasutaminemTervisetehnoloogia. See tööriist võib aidata diagnoos, mjälgimine, ja väsimuse raskusastme kliiniline prognoosimine, eriti wo-smet koosMINA/CFS.
Mmaak üldiselt, see on juba shown sedamHtervisesüsteemms on kasulikud terviseparameetrite, näiteks HRV või südame löögisageduse (HR) muutuste kaugtuvastamine kontekstis tegevus või igapäevaelu.HRVoskab kedagi hinnatamPtomraskusaste ja progresseerumine, stabiilsus, ja ravivastused. Näiteks, hiljuti avaldatud uuring analüüsib HRV-d for more than eight millpeal inimesedle collecttoim wsedah a sensor põhineb peal fotopletüsmograafia activseday.
Seenäitab kuidas tta HRV parameters (in tta temporal jafrvõrdsus domeenid) vanusega muutuda, sugu, ja päeva jooksul. Teine uuring analüüsib mõju HRV biotagasiside lisamine rakendusepõhisele remMärkige sekkumine depressiooni korral ja kuidas see võib ravi tõhustadament outcomes.Mhiljuti avaldati maagiuuringud comsidumineHRV jamHtervisetehnoloogiad.
Howkunagi, üks neistmain limitatsioonid Nendest uuringutest on kõrge tundlikkus keha liikumise ja artefaktide olemasolu suhtes nagumostmtoetuge südamelöökide tuvastamiseks fotopletüsmograafia andurile või südamelöökidevahelised intervallid.
HRV analüüsi kullastandard põhineb tta lab-EKGsignal. Kuidasver, thon recording metod nõuab elektroodide kasutamist ja leads, niisee is kulutabive, uncomfortable for tta patiett, ja rekvires mõnedtraining.
Nagu an altereitive to tta lab-EKG, ttay are recettlyrahuring portablekasutaja seadmete baasil peal mHealth technology, detecting EKGsignals jaderiving tta RR interval values jaoksHRV analüüs.
5. Kokkuvõtted
The total sample results, including naised ja mehed, robustly revealtoim miinusedistett differetces ollatween MINA/CFS patiettsja healthy cpealtrokas man demographicand kliiniline parameters. MINA/CFS patietts feltseverely fatiarvasin, komplained umbest allautonomic neurovegetatiivne symPtoms ja talitlushäired, teatatud subjektiivsest halvast unekvaliteedist, ja clinical depressipeal ja anxiety sümptoms. Moreover, allHRV parameters näitas a significant impairmehedt in MINA/CFS patietts kompartoim wsedah healthy control participannts. Aja- ja sagedusdomeeni parameetrid käitusid erineva soo osas erinevalt effects. Nesedatar of ttatimina-domain indices presetttoim asignificant sugur effectja/or a significant interactipeal for sugur vs. health konditipeal. Kõrval contrnagut, frvõrdsus-domain parameetrid (HF, LF/HF, jaHFnu) avaldas tugevat märkimisväärset soolist mõju, jaHF jaHFnu esitles märkimisväärset vastasmõju soo ja tervisliku seisundi vahel. Et sumüles, HRV analüüs on hea viis autonoomsete reaktsioonide analüüsimiseks, ja meie tulemused soovitabt that sedasaab olla kasutadaful for tta diagnosis of MINA/CFS. According to Cauwenmergh et al., more sensitive ja directmeasurements of tta autonomic activseday võib olla vaja kindlaks teha, kas kerge autonomic düsfunktsioon on seotud ME / CFS-iga. HRV analüüsimineminats thon rekvirement, ja accordmeie tulemustele, võib aidata diagnoosida a simple way: (a) The severityof telysicama symptoms in MINA/CFS patiettsof bteised sood põhineb pealtimina-domain HRV parameters (SDNN, RMSSD, pNN50); ja (b) tta leelõhtull of parasiitmhaletsusväärne autonomic düsfunktsioon sisseMINA/CFS womet sageduse-do põhjalmain HRV parameetrid (HFnu, LF/HF). Kokkuvõtteks, näitame, et HRV analüüs mHealthi abil tehnoloogia on eesmärk, mitteinvasiivne tööriist, mis võib olla kasulik diagnoosimiseks, mjälgimine, ja clinical prtoimictipeal of fatiarvama severity, eritiially in naised wsedah MINA/CFS. Siiskir, furttar studies are vaja to corroborate midattar such sugur differetces in HRV are seostatakse naiste väsimuse ja autonoomse südame düsfunktsiooniga ning ennustatakse nende raskusastet wsedah MINA/CFS over timina.
Autori kaastööd: kontseptualiseerimine, J.A., J.C.-M., LC ja RME; metoodika, J.A., J.C.-M., LC ja RME; tarkvara, LC ja JR-C.; kinnitamine, J.A., J.C.-M., LC ja RME; formaalne analüüs, LC ja RME; uurimine, J.A., J.C.-M., LC ja RME; resources, JA, JC-M., LC ja R.M.E.; wriitus—esialgse eelnõu ettevalmistamine, J.A., J.C.-M., LC ja R.M.E.; kirjutamine—ülevaatamine ja toimetamine, J.A., J.C.-M., L.C., R.M.E. ja JR-C.; rahastamise omandamine, LC Kõik autorid on lugenud ja nõustunud avaldatud versioonmanukiri.
Rahastamine: Seda uuringut rahastas"MHispaania valitsuse inisterio de Ciencia e Innovaci6n" toetuse number PID2019-107473RB-C2.
Institutipeall Review Board Statemett: Uuring viidi läbi vastavalt juhistele Helsingi deklaratsioon, ja heaks kiidetud Institutsioonilise inimuuringute eetikakomitee poolt Vall d'Hebr6ni ülikoolihaigla (protokollikood CEIC/PR AG-174/2014, kinnitatud 25. juulil 2014).
Informtoim Consent Statemett: Kõigilt uuringusse kaasatud isikutelt saadi teadlik nõusolek.
Konfliktid kohta Huvi: Autorid ei deklareeri huvide konflikti. Rahastajatel ei olnud kujunduses mingit rolli of tta study; in tta collectipeal, analyes, or interpretatipeal of data; in tta writing of tta manuscript, või tulemuste avaldamise otsuses.
LEIA PARIM BOTAANILINE HOLISTILINE HOOLDUS Väsimusevastaseks
Meie hoolikalt käsitsi valmistatud Neuro Regeni valem sisaldab kõige paremini uuritud ürte. Igaüks neist näitab hämmastavat potentsiaali väsimuse leevendamiseks ning üldist närvi- ja neuronitoetust.
Sisaldab:
uuesti läbi elama-füüsiline-väsimus-cistanche-
① Cistanchesisaldab mitmesuguseid polüfenoole ja glükosiide, mis võivad suurendada antioksüdantsete ensüümide aktiivsust ja millel on vabade radikaalide kõrvaldamise funktsioon; ③Cistancheomab funktsioonineerude toitmine ja yangi tugevdamine, ning võib parandada raskest koormusest põhjustatud hüpotalamuse-hüpofüüsi-hüpofüüsi seisundit. Sugunäärmetelje funktsioon soodustab testosterooni eritumist, on kasulik organismi anabolismile ja omab väsimusevastast toimet; ④Cistanchesisaldab erinevaid tõhusaid koostisosi, mis võivad soodustada keha energiavahetust ja omada väsimusevastast toimet.






