Vanus ja EGFR-ist sõltuv risk ebasoodsate kliiniliste tagajärgede jaoks

ABSTRAKTNE

Kuigi suhteline risk neerupuudulikkuse tekkeks suureneb, mida rohkemraske krooniline neeruhaigus(CKD) sõltumata vanusest, vanema vanusega absoluutne risk neerupuudulikkusestteatud ajahorisont muutub väiksemaks. Selles artiklis vaatame esmalt läbi mõned epidemioloogilised mõõdud tulemuste esinemise (absoluutne määr või risk) ja seosed (suhtelised mõõdud: määrade või riskide erinevus või suhe). Rõhutame, et mõistmiseks tuleb esitada suhtelised mõõdud koos absoluutsete mõõtmetega ja absoluutsest riskist on raviotsuste tegemisel abi rohkem kui absoluutsest määrast. Seejärel rakendame neid põhimõtteid absoluutse ja suhtelise määra võineerupuudulikkuse riskidja surm hinnanguliste kategooriate lõikesglomerulaarfiltratsiooni kiirus ja vanus. Lõpuks arutame olemasolevate uuringute mõju selle kohta, kas kroonilise neeruhaiguse määratlus peaks arvestama vanust.

Märksõnad:vanus,krooniline neeruhaigus, neerupuudulikkus, suremus, risk

25% ECHINACOSIDE 9% ACTOESIDE TSISTANŠEKSTRAKTI NEERUTUNGIMISEKS SAAMISEKS KLIKI SIIA

Kroonilise neeruhaiguse (CKD) levimus elanikkonnas suureneb koos vanusega, vanuses 4% -lt<40 years to 47% at age 70 years and older [1], as do more severe CKD stages, characterized by lower estimated glomerular filtration rate (eGFR) and worse outcomes [2]. Understanding how age may modify the association between eGFR and adverse outcomes in people with CKD is not straightforward. In a large meta-analysis of over 2 million participants from the CKD Prognosis Consortium (CKDPC) [3], with older age the curve of the hazard ratios for mortality associated with a progressively lower eGFR versus a reference of 80 mL/min/1.73 m2 increased less steeply, while the curve of the absolute mortality rates associated with lower eGFR was steeper. In the same study, the association between eGFR and end-stage kidney disease (ESKD, defined as the initiation of kidney replacement treatment or death coded as due to kidney disease other than acute kidney injury) did not vary with age on the hazard ratio or absolute rate scales. How do we interpret these findings? Does age modify the association between eGFR and mortality? Does this study provide evidence that considerations about age are irrelevant with respect to the association between rates of ESKD and levels of eGFR? The role of age in defining CKD and assessing its prognosis has been a matter of longstanding debate [4]. Some members of the kidney community have raised concerns that the current CKD definition based on a single eGFR threshold artificially inflates the size of the population with CKD by labeling many older adults who have an age-related decline in kidney function with a disease that they do not have [5]. Existing studies on how age may modify the association between eGFR and adverse outcomes have been interpreted to support opposite views of how eGFR should be used to define CKD [6], especially in the majority of adults who are 65 years old or older and have an eGFR between 45 and 59 mL/min/1.73 m2 with normal or mild albuminuria [7]. In this article, we first review epidemiological measures of outcome occurrence and association.

Seejärel rakendame neid põhimõtteid neerupuudulikkuse (koos neeruasendusraviga või ilma) ja surma absoluutse ja suhtelise määra või riskide arutamiseks eGFR-i ja vanusekategooriate lõikes.

SAGEDUSE JA ASSOTSIATSIOONI EPIDEMIOLOOGILISED MEETMED

Sagedusmeetmed

Esimene samm kokkupuute ja tulemuse vahelise seose hindamisel seisneb selle mõõtmises, kui sageli tulemus esineb kokkupuutetasemetel. Esinemissagedus ja esinemissageduse osakaal on kliinilistes epidemioloogilistes uuringutes kõige levinumad tulemusnäitajad. Esinemissagedus mõõdab uute juhtumite esinemist inimese ajaühiku kohta. Seda määra on nimetatud ka inimese aja määraks, haigestumustiheduseks, haigestumusjõuks, ohumääraks ja haiguse intensiivsuseks. Viimaseid kolme terminit kasutatakse sagedamini viitamiseks piirile, mille esinemissagedus läheneb ajaühiku lähenemisel nullile [8]. Pange tähele, et aeg sisaldub esinemissageduse nimetajas, mis muudab esinemissageduse haigusprotsessi "kiiruse" mõõduks.

Esinemissageduse osakaal (või kumulatiivne esinemissagedus) mõõdab riskirühma kuuluva elanikkonna osakaalu, mis arendab teatud aja jooksul huvipakkuvat tulemust ja on riski otsene hinnang [8]. Esinemisproportsioon on ühikuta ja aega ei arvestata murdosa nimetajasse. Sellest tulenevalt on risk kogu teepikkuse mõõt, mille tulemuse protsess on teatud ajaintervalli jooksul läbinud. Kuna esinemissagedus suureneb aja jooksul monotoonselt, tuleb esinemissageduse proportsiooni hinnangule lisada konkreetne ajaviide.

Tsenseerimata binaarsete tulemuste jaoks

Tsenseeritud sündmuste ajaloo (ellujäämise) andmete puhul hõlmavad levinud mitteparameetrilised meetodid kumulatiivse esinemissageduse funktsiooni hindamiseks Kaplan-Meieri (kui konkureerivaid sündmusi pole) ja Aalen-Johanseni (kui on konkureerivaid sündmusi) hinnanguid. Mõiste risk on laialt levinud. kasutatakse meditsiinilises kirjanduses, kuigi uuringu tegelik tulemusnäitaja võib olla esinemissagedus (kiirus), mida sageli aetakse segi riskiga (ajavahemikus läbitud vahemaa). Riski mõiste kehtib populatsiooni üksikisikute ja rühmade kohta. Individuaalne risk viitab sündmuse suhtelisele sagedusele indiviidide rühmas (uuringuvalim), millel on sihtpopulatsiooniga sarnased omadused [8]. Näiteks kui patsiendile öeldakse, et 5-aasta ennustushorisondil on 80% risk sündmuse tekkeks (risk üle 5 aasta), tähendab see, et kui neid patsiente oleks 100, oleks 80 kogeda sündmust 5 aasta võrra.

Kliinilises keskkonnas on risk atraktiivsem tulemusnäitaja kui määr. Patsient soovib teada riske, mis kaasnevad sündmusega tulevikus teatud ajaks (sellel ajal kuhjunud haigus või läbitud vahemaa), mitte haigusprotsessi kiirust. Näiteks on patsiendil lihtsam mõista, mida tähendab 10% kardiovaskulaarse sündmuse risk 5 aasta jooksul kui 2 kardiovaskulaarset sündmust 100 inimaasta kohta, mis toob kaasa sama riski 5 aasta pärast, kui see kiirus jääb samaks. Selle asemel muutub kiirus, nagu ka kiirus, sageli aja jooksul ja võib seega anda ainult kaudset teavet ajavahemikus läbitud vahemaa kohta. Lisaks ei sõltu iga risk konkureerivas riskisättes mitte ainult ühest ohumäärast ja ühest lineaarsest ennustajast (individuaalsete omaduste ja mudelikoefitsientide kombinatsioon), vaid kõigist hinnangulistest ohtudest ja lineaarsetest ennustajatest. Muude konkureerivate riskide puudumisel arvutatud riskid on ülehinnatud [9, 10].

Ühinemismeetmed

Faktori või kokkupuute seos (või mõju, kui puudub kallutatus ja segadus) tulemusele on tulemuse mõõtmise (määra või riski) muutus, kui teguri või kokkupuute tase muutub. Seostusnäitajad võivad olla esinemissageduse erinevus, esinemissageduse suhe, ohusuhe, riskide erinevus või riskisuhe (tabel 1). Ainult suhteliste määrade (või riskide) esitamine võib kaasa tuua eksitava teabe, kuna kahe määra (riskide) suhe ei pruugi olla kliiniliselt mõttekas, kui võrdlusmäär (risk) on madal. Näiteks võib üks jalgrattur sõita kaks korda kiiremini kui teine ​​jalgrattur, kuid nad on mõlemad läbinud väga lühikese vahemaa, kui kaks kiirust on 0,5 ja 1 km tunnis ning kogu teekond on 1{{ 10}}0 km. Kui 1 tunni jooksul läbitav mõttekas distants on 10 km kogu 100 km-st (nt 1-aasta tähenduslik riskilävi 10%), on mõlemad jalgratturid ajaga läbinud vaid 0,5–1/100 distantsist. h (nende risk 0,5–1% 1 aasta pärast on palju alla olulise riski läve). Kuigi suhteline kiirus 2 on muljetavaldav, muutub meie tõlgendus, kui kiiruse suhe esitatakse iga jalgratturi ajaühikus läbitud vahemaa osaga kogu teekonnast. Jalgratturid liiguvad erinevatel kiirustel, kuid nende kiiruste erinevus ei ole kogu läbitava vahemaa suhtes oluline (joonis 1).

Kliinilised epidemioloogid on pakkunud välja kliinilise tähtsusega meetmed, nagu ravimiseks vajalik arv (mis on absoluutsete riskide erinevuse pöördvõrdeline) [11], et rõhutada haiguse esinemise absoluutse mõõtmise tähtsust suhtelise mõjuga tulemuste esitamisel. kliiniline uuring [12]. Kuid enamikus epidemioloogilistes vaatlusuuringutes, kus kehtivad samad põhimõtted, esitatakse liiga sageli ainult seoste mõõdud (suhtelised riskid või määrad) [13]. Kui esitatakse absoluutsed meetmed, võetakse riske harva arvesse.

VANUS JA EGFR-I SEOSED JA Ebasoodsate kliiniliste tulemuste vahel

Ebasoodsate kliiniliste tagajärgede esinemine suureneb üldiselt vanuse kasvades. On hästi teada, et GFR väheneb vanemas eas [14]. Enamik epidemioloogilisi uuringuid seoste kohta neerufunktsiooni ja kõrvaltoimete vahel põhinevad pigem hinnangulisel GFR-il kui mõõdetud GFR-il. Oluline on meeles pidada, et vanus on üks GFR-i hindamiseks kasutatavatest sisendmuutujatest ja see kaasatakse koos eGFR-iga ka tulemuste modelleerimisse. Sellise praktika mõju on ebaselge [15].

Kuigi paljude kliiniliste tulemuste arvessevõtmine on oluline, on olemasolevad uuringud, milles uuritakse seoseid eGFR-i ja ebasoodsate kliiniliste tulemuste vahel vastavalt vanusele, keskendunud lõplikule tulemusele, mis on põhjustatud mis tahes põhjusest suremuse ja neerupuudulikkuse kõige raskema neerutulemuse, mida tavaliselt määratletakse kui neeruasendusravi alustamine [3, 7, 16, 17]. See neerupuudulikkuse määratlus klassifitseerib valesti suure osa eakatest inimestest, kes otsustasid mitte ravida neerupuudulikkust neeruasendusraviga [18].

Joonis 1: Suhtelise määra ja absoluutse riski illustratsioon. Jalgratturid liiguvad erinevatel kiirustel (kiiruse suhe 2), kuid 1 h jooksul läbitud vahemaa (1 ja 0,5 km) ei oma mõlema jaoks tähtsust kogu 100 km pikkuse distantsi suhtes.

Tugiteenus:

E-post:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/Tel:+86 15292862950

Pood:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop