Acteoside Hiina looduslikus taimes Cistanche neeruhaiguse leevendamiseks - II osa

Kontakt: emily.li@wecistanche.com

Klõpsake siin, et saada teavet selle artikli I osa (sissejuhatus, materjalid ja meetodid) kohta.

Qinwen Wang | Xinxin Dai et.al

Uuringu eesmärk oli uuridaacteosideDKD-l diabeediga isastel db/db hiirtel ja kõrge glükoosisisaldusega indutseeritud HK-2 rakkudel. Diabeedi db/db hiired jagati juhuslikult mudelirühma, metformiinirühma, irbesartani rühma jaacteosiderühm. Me täheldasime looduslikku toodetacteosidemillel on märkimisväärne mõjuneerukaitseanalüüsides biokeemilisi näitajaid ja endogeenseid metaboliite, histopatoloogilisi vaatlusi ja lääne blot. In vitro katsetes kasutati kõrge glükoosisisaldusega HK-2 rakke. Molekulaarseid mehhanisme uurisid RT-PCR ja Western blot.Acteosidehoiab ära kõrge glükoosi poolt indutseeritud HK-2 rakud ja diabeedi db/db hiired, pärssides NADPH/oksüdaasi-TGF-β/Smad signaalirada.Acteosidereguleeris lipiidide ainevahetuse, glüoksülaadi ja dikarboksülaadi ainevahetuse häiritud metaboolset rada ning arahhidoonhappe ainevahetust. Avastasime loodusliku tooteacteosidesellel on märkimisväärne mõjuneerukaitse.See uuring sillutas teed patogeneesi edasiseks uurimiseks, varajaseks diagnoosimiseks ja DKD uue terapeutilise aine väljatöötamiseks.

MÄRKSÕNADacteosideDiabeetikneeruhaigus, metaboolne profileerimine, NADPH/oksüdaas-TGF-β/Smad signalisatsioonirada, ROS

II osa

ActeosideRavidaNeeruhaigus

3 | TULEMUSED

3.1 | Acteoside inhibeeris NADPH/oxidaseTGF-β/Smad signaalirada diabeetilistel db/db hiirtel

3.1.1 | Acteoside parandas biokeemilisi näitajaid

Biokeemiliste näitajate analüütilised tulemused on esitatud joonisel 1B. Kontrollrühmaga võrreldes suurenesid oluliselt mudelirühma biokeemilised näitajad, näiteks BUN (p< .05),="" fbg="" (p="">< .001),="" got="" (p="">< .01),="" gpt="" (p="">< .01),="" ins="" (p="">< .05),="" t-cho="" (p="">< .001),="" tg="" (p="">< .001),="" scr="" (p="">< .05),="" and="" malb="" (p="">< .05).="" after="" treatment="" of="" mrhtg,="" the="" levels="" of="" bun="" (p="">< .05),="" fbg="" (p="">< .001),="" got="" (p="">< .01),="" gpt="" (p="">< .01),="" ins="" (p="">< .05),="" t-cho="" (p="">< .05),="" tg="" (p="">< .01),="" scr="" (p="">< .05)="" in="" serum,="" and="" malb="" (p="">< .05)="" in="" urine="" were="" nearly="" restored="" to="" normal.="" in="" mrhtg,="" the="" levels="" of="" fbg,="" got,="" gpt,="" and="" ins="" were="" lower="" than="" those="" in="" the="" other="" groups="" after="">

Võrreldes mudelirühmaga on seerumis expression tasemed BUN, GOT, INS, Scr (p< .05)="" were="" nearly="" restored="" to="" normal,="" and="" the="" expression="" levels="" of="" fbg,="" gpt,="" t-cho,="" tg="" (p="">< .05)="" in="" serum,="" and="" malb="" (p="">< .05)="" in="" urine="" were="" decreased,="" after="" the="" treatment="" of="" ejsg="" (250="" mg="">^-1d^-1). Võrreldes mudeligrupiga on BUN-i avaldisetasemed (p< .05),="" got="" (p="">< .05),="" ins="" (p="">< .05),="" scr="" (p="">< .05)="" in="" serum,="" and="" malb="" in="" urine="" were="" nearly="" restored="" to="" normal,="" and="" the="" expression="" levels="" of="" fbg,="" gpt="" (p="">< .05),="" t-cho,="" tg="" (p="">< .05)="" in="" serum="" were="" decreased,="" after="" the="" treatment="" of="" ebst="" (50="" mg="">^-1d^-1). Üldiselt oli MRHTG-l parem mõju kui positiivsetel ravimitel EJSG ja EBST. Võrreldes positiivse ravimirühmaga on MRHTG-l parem mõju samadele biokeemilistele näitajatele, nagu FBG (p< .001)="" and="" ins="" (p="">< .5).="" at="" the="" level="" of="" tg,="" gpt,="" got,="" bun,="" and="" scr,="" the="" result="" of="" mrhtg="" is="" the="" same="" as="" ebst="" and="">

Ravi neeruhaigust - Cistanche acteoside

3.1.2 | Acteoside leevendas patoloogilisi muutusi

Histoloogilise uuringu tulemused olid kooskõlas biokeemilise analüüsiga (vt joonis 1C). PAS-i tulemused näitasid, et võrreldes kontrollrühmaga suurenes glomerulaarne ala, keldrimembraan paksenes ja keskmine optilise tiheduse väärtus suurenes mudelirühmas märkimisväärselt (p< .05);="" he="" staining="" showed="" that="" the="" structure="" of="" renal="" interstitium,="" glomerulus,="" and="" tubule="" was="" basically="" normal="" in="" the="" control="" group="" (cao="" et="" al.,="" 2019).="" however,="" the="" model="" group="" revealed="" glomerular="" basement="" membrane="" thickened="" and="" mesangial="" hyperplasia="" a="" small="" area="" of="" the="" cortex="" showed="" a="" decrease="" in="" the="" eosinophilic="" cytoplasm="" of="" the="" renal="" tubular="" epithelial="" cells="" (xiang="" et="" al.,="">

3.1.3 | α-SMA, TGF-β1, Smad2, Smad3, P-Smad2/3, Smad4, NOX1, NOX2 ja NOX4 valgu ekspressioon db/db hiirte neerukoes

Lääne blotting-analüüs (joonis 1D) näitas, et NOX1, NOX2, NOX4, α-SMA, TGF-β1, Smad2, Smad3, PSmad2/3, Smad4, NOX1, NOX2 ja NOX4 ekspressioonitasemed db/db hiirte neerukoes suurenesid oluliselt võrreldes db/m hiirte omaga (p< .05).="" in="" general,="" the="" positive="" drug="" ebst="" had="" a="" better="" effect="" than="" ejsg="" and="" mrhtg.="" but="" mrhtg="" had="" the="" advantage="" of="" regulating="" the="" level="" of="" p-smad2/3="" protein.="" after="" the="" treatment="" of="" mrhtg,="" the="" expression="" levels="" of="" smad2,="" smad4,="" and="" nox4="" were="" significantly="" decreased="" compared="" with="" the="" model="" group.="" the="" protein="" expression="" levels="" of="" α-sma,="" smad2,="" nox1,="" and="" nox2="" were="" significantly="" lower="" in="" ejsg="" than="" in="" the="" model="" group.="" ebst="" had="" a="" significant="" regulatory="" effect="" on="" the="" level="" of="" tgf-β1,="" smad3,="" smad4,="" nox4="" protein="" compared="" with="" the="" model="" group.="" compared="" with="" the="" model="" group,="" the="" expression="" levels="" of="" α-sma,="" tgf-β1,="" smad2,="" smad3,="" p-smad2/3,="" smad4,="" nox1,="" nox2,="" and="" nox4="" protein="" were="" restored="" to="" normal,="" after="" the="" treatment="" of="" ejsg="" (250="" mg="">^-1d^-1), EBST (50 mg kg1 d1) ja MRHTG (70 mg kg)^-1d^-1). NOX1, NOX2 ja NOX4 valgu ekspressiooni tase ei erinenud rühmades oluliselt.

3.2 | Metaboloomika ülevaated

3.2.1 | QC proovib analüütilisi tulemusi

QC proovide (joonis 2A) suhteline klasterdamine ja suhtelised standardhälbed (RSD%) iooni intensiivsusest (tabel 1) selgitavad ja tõestavad QC andmete kvaliteeti. Trendijoon näitab tüübi üldiste vaatluste varieerumist (joonis 2B). Meetodi valideerimiseks valiti ekstraheeritud ioonikromatograafilised piigid 10 ioonist. Meetodi korratavust hinnati kuue QC proovi replikatsiooni abil. Seda tüüpi tulemus näitas, et meetodil oli suurepärane korratavus ja stabiilsus.

3.2.2 | 13 endogeenset metaboliiti tuvastati lõpuks mitmemõõtmelise andmeanalüüsiga

Kõik andmed, mis sisaldasid säilitusaega, tippintensiivsust ja täpset massi, imporditi Masslynxi™ tarkvarasse mitme statistilise analüüsi jaoks. Järelevalve all olev OPLS-DA mudel, mustri tuvastamise lähenemisviis, loodi selleks, et eraldada seerumiproovid kaheks plokiks mudelirühma ja kontrollrühma vahel. Järelevalve all olev OPLS-DA, millel oli 100% tundlikkus ja mitte vähem kui 95% spetsiifilisus, kasutades väljajätmise ühekordset algoritmi, näitas paremat diskrimineerimist kahe rühma vahel (joonis 2C1, C2), mis näitas, et DKD mudel ehitati edukalt. Nende tulemuste põhjal kasutati OPLS-DA skoori krundi (joonised 2D1, D2) ja VIP-krundi (joonis 2E1, E2) DKD edusammudega seotud võimalike markerite otsimiseks. PLS-DA mudeli R2Y ja Q2 seerumiproovide positiivsetes ja negatiivsetes režiimides soovitati, et PLS-DA mudel oli sobivuse ja prognoosimise jaoks hea.

UPLC-QTOF/MS analüüsiplatvorm andis mõõtmisvigades säilitusaja ja täpse molekulmassi (<5 ppm)="" as="" well="" as="" the="" fragments="" of="" the="" corresponding="" production="" for="" the="" structural="" identification="" of="" metabolites.="" according="" to="" the="" precise="" molecular="" mass,="" the="" predicted="" elemental="" composition="" was="" predicted="" and="" the="" potential="" molecular="" formula="" could="" be="" searched="" in="" human="" metabolome="" database="" (http://www.hmdb.ca/).="" thirteen="" endogenous="" metabolites="" were="" ultimately="" identified="" by="" comparing="" with="" authentic="" standards="" or="" based="" on="" the="" protocol="" detailed="" above="" method.="" the="" information="" about="" the="" detected="" endogenous="" metabolites="" is="" summarized="" in="" table="" 2.="">

3.2.3 | Acteoside reguleeris ebanormaalseid endogeenseid metaboliite

MRHTG efektiivsuse ja toimemehhanismi uurimiseks DKD haiguse raviks koostati PLS-DA mudeli analüüs, et saada muutusi kontrollrühma, mudelirühma ja manustamisrühma hiirte ajal (joonis 2F1, F2). Metaboolse profileerimise variatsioonidel seerumis manustamisrühma hiirtel oli kalduvus taastada kontrollrühma tase (tabel 3). Lisaks tuvastati lõpuks 13 endogeense metaboliidi suhtelised kogused, võrreldes autentsete standarditega või eespool kirjeldatud meetodil üksikasjalikult kirjeldatud protokolli alusel. Kolmteist endogeenset metaboliiti seerumis, mida MRHTG oluliselt mõjutas, taastati kontrollrühma tagasi. Nende hulgas oli tsisaconiithappe, korteklooni, keramiidi (d18:1/12:0), PGH3 kolme ravirühma kohandamine ilmsem kui teised endogeensed metaboliidid. MRHTG rühma puhul oli cis-aconitic acid, ceramide (d18:1/12:0), morfiin- 3-glükuroniidi, N1-(alfa-D-ribosüül)-5, 6-dimetüül-bensimidasooli ja PGH3 rolli lõikav toime suhteliselt suurem ning kõige ilmsem tõstev toime oli akoniithappele. Samuti näitas see, et metaboliitide sisaldus kiirenes ja metaboolse raja häire paranes ka MRHTG manustamisrühmas. Üksikasjalik teave on esitatud joonisel 2G.

3.2.4 | Korrelatsioonianalüüs

Seda võib näha joonisel 2H korrelatsioonianalüüsi soojuskaardilt, FBG oli negatiivselt korrelatsioonis Sm2 ja Sm3-ga (r<-.65); blood="" lipid="" levels="" (t-cho,="" tg)="" and="" gpt="" were="" negatively="" correlated="" with="" sm3="" and="" sm11=""><-.65); scr="" was="" positively="" correlated="" with="" sm1="" and="" sm3="" (r="">- .65); mALB oli positiivses korrelatsioonis Sm4 ja Sm12-ga (r >-.65); INS oli positiivselt korrelatsioonis Sm6-ga (r >-.65), mis oli negatiivselt korrelatsioonis Sm7-ga (r<.65); bun="" and="" sm8="" were="" negative="" relevant=""><>

Cistanche ravib neeruhaigust

3.2.5 | Acteoside reguleeris lipiidide ainevahetuse, glüoksülaadi ja dikarboksülaatide ainevahetuse häiritud metaboolset rada ning arahhidoonhappe ainevahetust

Metaboolne rada loodi, importides potentsiaalsed metaboliidid veebipõhisesse andmebaasi MetPA. Raja mõjuväärtus, mis arvutati topoloogia analüüsi rajalt metPA-ga üle 0,1, sõeluti potentsiaalse sihtteena läbi. Siin joonisel 2I, nelja raja puhul eeter lipiidide ainevahetus, mille mõjuväärtus on 0,36; sphingolipiid ainevahetus mõjuväärtusega 0,28; glüoksülaadi ja dikarboksülaadi ainevahetus mõjuväärtusega 0,13 ja arahhidoonhappe ainevahetus mõjuväärtusega 0,1 filtreeriti välja kui kõige olulisemad metaboolsed rajad.

3.3 | Acteoside inhibeeris NADPH/oxidaseTGF-β/Smad signaalirada HK-2 rakkudel

3.3.1 | Rakkude morfoloogia

Kontrollrühma, mudelirühma, osmootse rõhu kontrollrühma ja 50 μmol/L manustamisrühma HK-2 rakke kasvatati 48 tundi ja rakumorfoloogiat on näidatud joonisel 3A. Kontrollrühma rakud näitasid sillutuskive ja HK-2 rakud, millel oli mudelirühmas kõrge glükoosiga indutseeritud, näitasid kontrollrakkudega võrreldes märkimisväärseid morfoloogilisi erinevusi, kusjuures normaalse tiheda raku-raku adhesiooni ja rakkude jälgimine näitas pikemat fenotüüpi, mis viitab fibroblastilaadsele fenotüübile. Pärast 50 μmol/L MRHTG manustamist oli rakkude morfoloogia sarnane kontrollrühma morfoloogiaga.

3.3.2 | Aktiosiidi mõju TGF-β1, Smad2, Smad3, P-Smad2/3, Smad7, Smad4, α-SMA, NOX1, NOX2, NOX4, NF-κB ja E-kadheriini valgu ekspressioonile rakkudes

Nagu on näidatud joonisel 3B, tõsteti NOX1, NOX2, NOX4, α-SMA, NF-κB p65, TGF-β1, Smad2, Smad3, P-Smad2/3 ja Smad4 valgu ekspressiooni taset ning E-kadheriin ja Smad7 vähenesid oluliselt kõrge glükoosisisaldusega HK-2 rakkudes (p< .05).="" the="" effect="" of="" mrhtg="" is="" significant,="" especially="" in="" the="" protein="" expression="" of="" smad3,="" smad7,="" p-smad2/3,="" and="" positive="" drug,="" ebst="" had="" a="" better="" effect="" on="" smad2,="" smad4,="" and="" α-sma.="" compared="" with="" the="" model="" group,="" the="" expression="" levels="" of="" nox1,="" nox2,="" nox4,="" α-sma,="" nf-κb="" p65,="" tgf-β1,="" smad2,="" smad3,="" smad4,="" smad7,="" p-smad2/3,="" and="" e-cadherin="" were="" nearly="" restored="" to="" normal,="" after="" the="" treatment="" of="" ebst="" and="" mrhtg.="" nox4,="" α-sma,="" nf-κb="" p65,="" tgf-β1,="" smad2,="" smad3,="" smad4,="" smad7,="" p-smad2/3,="" and="" e-cadherin="" were="" similar="" to="" control="">

3.3.4 | Aktiosiidi mõju MCP-1, IL-1β, TNF-α ja IL-6 ekspressioonile rakkudes

Lisaks sellele, nagu on näidatud joonisel 3D, suurenes kontrollrühmaga võrreldes oluliselt MCP-1, IL-1β, TNF-α ja IL-6 ekspressioon (pP-1< .05)="" in="" the="" supernatant="" of="" hk-2="" cell="" which="" was="" induced="" by="" high="" glucose.="" the="" regulation="" trend="" of="" positive="" drug="" ebst="" and="" mrhtg="" was="" consistent.="" and="" the="" mrhtg="" can="" significantly="" regulate="" the="" expression="" of="" mcp-1,="" il-1β,="" tnf-α,="" and="">

Tsistanche neeru jaoks

4 | ARUTELU

Db/db diabeetilise hiire mudel on rahvusvaheliselt tunnustatud diabeedi loommudel ja DKD patogenees db/db hiirtel on sarnane inimestega (Sharma, McCue, & Dunn, 2003). Pärast MRHTG manustamistneerukahjustusindeksi (Scr, BUN ja mALB) tase db/db hiirtel paranes oluliselt; vere lipiidide tase (T-CHO ja TG) ning veresuhkru tase (FBG ja INS) paranesid samuti manustamisrühmas erineval määral. Kokkuvõtteks võib öelda, etacteosidevõib tõhusalt leevendada neeru interstitsiaalse fibroosi astet ja parandada ebanormaalset glükolipiidi ainevahetust. ReguleerimineacteosideINS-i tasemel võib toimuda β-rakkude oksüdatiivse stressi ja põletikulise reaktsiooni pärssimine, kokkuklapitava valgureaktsiooni aktiveerimise reguleerimine, mitokondriaalse dünaamika soodustamine ning seeläbi β-rakkude aktiivsuse ja insuliinisisalduse suurendamine.

TGF-β/Smad signaalirada mängib olulist rolli reguleerimiselNeerufibroos CKD tingimustes (Trionfini & Benigni, 2017; Wang et al., 2016). Uuringud on näidanud, et TGF-β1 indutseeritud neerufibroos saavutatakse peamiselt TGF-β1 ja Smadiga seotud valkude (Smad2, Smad3, P-Smad2/3, Smad4 ja Smad7) kaudu (Meng, Nikolic-Paterson, & Lan, 2016). Smad2 ja Smad3, kaks olulist allavoolu signalisatsiooni vahendajat, fosforüülitakse ja aktiveeritakse TGF-β retseptori poolt pärast selle seondumist TGF-β. Fosforüülitud Smad2/3 seondub Smad4 valkudega, moodustab heterooligoolseid komplekse ja translokeerub tuumadesse, tekitades fibrootiliste geenide transkriptsiooni. Smad2 ja Smad3 aktiveerimist täheldatakse takistatud hiirelNeerud(Wang et al., 2013; Wang et al., 2014), 1. tüüpi diabeediga patsiendid ja diabeetikud

hiired (Wang, Lin, Ren, Liu, & Yang, 2015) Wei et al., 2010; (Wolf & Ziyadeh, 1999), mida illustreerib fosforüleeritud Smad2 (p-Smad2) ja fosforüleeritud Smad3 (p-Smad3) ekspressiooni suurenemine. Maatriks metalloproteinaasi vahendatud E-kadheriini häire viib otseseltNeerutorukujuline epiteelirakk EMT läbi nälkja (Zheng et al., 2009). E-kadheriini väljenduse kadumine on EMT tunnus. TGF-β1 perekonna allavoolu signaalvalguna on SMAD-il oluline roll α-SMA vahendatud neeru interstitsiaalse fibroosi protsessis. Lääne bloti tulemused näitasid TGF-β1 ekspressiooni ja selle signaaliülekande valke α-SMA, Smad2, Smad3, Smad4 ja P-Smad2/3 valgu ekspressiooni varakultneerukudedvähenes oluliselt, eriti pärast MRHTG manustamist. Sarnased tulemused saadi HK-2 rakukatses. Seetõttu võib MRHTG mängida rolli varajases paranemises.neerukahjustusTGF-β/Smad signaaliraja pärssimise kaudu.

On teatatud, et reaktiivsete hapnikuliikide (ROS) kõrgenenud tase rakkudes on oluline tegur, mis viib tubulointerstitsiaalse fibroosi jaNeeruFibroosi. Kõrge glükoosi indutseeritud ROS on peamiselt saadud neeru epiteelirakkudest NADPH oksüdaas (Chen, Chen, & Harris, 2012). Fagotsüütilistes rakkudes tuvastatud PROtotüübi NADPH oksüdaas koosneb kahest membraaniga seotud alaühikust, NOX1, NOX2 ja NOX4 tuvastatakseneerrakud, kusjuures NOX4 on kõige rikkalikum (Sedeek et al., 2010). Lisaks on suurenenud ROS seotudNeerufibroos; soodustab kollageeni, fibronektiini ja α-SMA tootmist (Kim, Seok, Jung, & Park, 2009); ja mängib põletikus võtmerolli NF-κB raja kaudu. HK-2 rakkude in vitro uuringus leiti, et NOX1, NOX2, NOX4, α-SMA, NF-κB p65 valgu ja mRNA ekspressiooni kõrge glükoosi poolt indutseeritud suurenemine ning põletikuline tegur MCP-1, IL-1β, TNF-α ja IL-6 suurenesid oluliselt (p< .05).="" the="" results="" showed="" the="" expression="" of="" nox1,="" nox2,="" nox4="" protein="" in="" high="" glucose-induced="" hk-2="" cells,="" especially="" after="" the="" administration="" of="" mrhtg.="" and="" the="" mrhtg="" can="" significantly="" regulate="" the="" inflammatory="" factor="" expression="" of="" mcp-1,="" il-1β,="" tnf-α,="" and="" il-6.="" similar="" results="" were="" obtained="" in="" the="" db/db="" mice="" experiment.="" however,="" there="" was="" no="" significant="" difference="" in="" nox1="" and="" nox2="" in="" the="" db/db="" mice="" compared="" with="" the="" normal="" group,="" and="" the="" nox4="" difference="" was="" significant.="" high="" glucose="" increased="" the="" expression="" of="" nox4,="" but="" not="" other="" noxes.="" some="" findings,="" which="" were="" similarly="" demonstrated="" in="" isolated="" proximal="" tubules="" from="" db/db="" mice,="" suggest="" that="" upregulation="" of="" nox4-based="" nadph="" oxidase="" may="" be="" counter-regulated="" by="" downregulation="" of="" nox2/nadph="" oxidase="" (sedeek="" et="" al.,="" 2010).="" therefore,="" mrhtg="" may="" play="" a="" role="" in="" improving="" dkd="" via="" inhibiting="" of="" nadph/oxidase="" signaling="">

Nimelt on DKD arengu erinevates etappides mitmeid erinevaid metaboolseid radu.

Ceramide (d18:1/12:0) on leitud ja kasutatud sphingolipiid ainevahetuse selgitamiseks ning keramiid mängib olulist rolli vaskulaarses endoteeli funktsioonis. Keramiid võib põhjustada NAPDH oksüdaasi alatüübi suurenenud NOX4 ekspressiooni ja seejärel vähendada rakusisest NO aktiivsust, mis omakorda põhjustab endoteeli düsfunktsiooni. Arvatakse, et NADPH / oksüdaasi signaalirada on seotud keramiidiga. Suurenenud keramiidsüntanaasi aktiivsus põhjustab keramiidide põlvkonna suurenemist, mis toob kaasa apoptootilise muutuseNeeruepiteelirakud (Itoh et al., 2006; Yi, Zhang, Janscha, Li, & Zou, 2004) Lisaks on insuliinitundlike rakkude uuringud näidanud, et keramiid ja selle derivaadid (nt gangliosiid GM3 ja sphingosine jne) võivad antagoniseerida insuliini signaalradasid, indutseerida oksüdatiivset stressi, pärssida glükoosi omastamist ja säilitamist ning põhjustada paljusid insuliiniresistentsust (Summers & Nelson, 2005), kuid seos keramiidi ja insuliiniresistentsuse vahel vivos on olnud vastuoluline (Gorska, Dobrzy n, Zendzian-Piotrowska, & Gorski; Holland jt, 2007; Straczkowski jt, 2004). DKD-s suurenes keramiidide sisaldus tavaliste hiirtega võrreldes märkimisväärselt ja taastus pärast manustamist normaalseksacteoside.Pc (18:1[9Z] e/2:0) ja LysoPC (O-18:0) on leitud ja kasutatud eeter lipiidide ainevahetuse selgitamiseks. PC (18:1[9Z] e/2:0) on vahepealne lüli eetri lipiidide ainevahetuses ja on trombotsüüti aktiveeriva faktori funktsiooniga eetri lipiidid. Ether lipiidide ainevahetus ja sphingolipid ainevahetus on lipiidide ainevahetuse rajad, mis on kooskõlas lipiidide ainevahetuse biokeemiliste markerite tulemustega. Lisaks võib cis-akoniithapet kasutada glüoksülaadi ja dikarboksülaadi ainevahetuse selgitamiseks, mis on seotud sidrunhappe metaboolse rajaga (Serrano & Bonete, 2001). Krooniline põletikuline vastus mängib olulist rolli diabeetilises nefropaatias (Navarro-Gonzalez, Mora-Fern andez, De Fuentes, & GarcíaPérez, 2011). ROS ja põletikulised tsütokiinid soodustavad fosfolipaaside aktiveerimist ja fosfolipaas A2 (PLA2) stimuleerib arahhidoonhappe vabanemist (Gijon, Spencer, Siddiqi, Bonventre, & Leslie, 2000; Shin & Kim, 2009), arahhidoonhapet saab edasi metaboliseerida prostaglandiinideks, mistõttu võib kasutada prostaglandiini H3 (PGH3) up-reguleerimist, et selgitada arahhiidoonhappe ainevahetuse rolli diabeetilise nefropaatia põletikulises reaktsioonis. TGF-β/Smad signaalirada osales fibroosi arengus, mis viis põletikureaktsioonini koos arahhidoonhappe ainevahetusega diabeetilise nefropaatia edendamiseks. Tulemused näitasid, et need sihtteed näitasid ravi käigus märgatavaid häireid ja võivad aidata kaasa DKD arengule.

Kokkuvõtteks võib öelda, etacteosidevõib parandada db/db hiirte biokeemilisi näitajaid, nagu BUN, FBG, GOT, GPT, INS, T-CHO, TG, Scr ja mALB. Metaboloomika tulemused näitasid, et diabeetiline nefropaatia võib toimida nendel neljal metaboolsel rajal: eeter lipiidide ainevahetus, sphingolipid ainevahetus, glüoksüülhape, dikarboksüülhappe ainevahetus ja arahhiidoonhappe ainevahetus. Jaacteosidevõib reguleerida glükolipiidi taset db/db hiirtel, samuti NADPH/oksüdaasi-TGF-β/Smad signaaliradade reguleerimist, et parandada varajastneerukahjustusedPõhjustatud diabeedist. See uuring sillutas teed patogeneesi edasiseks uurimiseks, varajaseks diagnoosimiseks ja DKD uue terapeutilise aine väljatöötamiseks.

Cistanche neerufunktsiooni parandamiseks

KINNITUSE

Seda tööd toetasid Hiina Riiklik Loodusteaduste Sihtasutus (nr 81373889, 81373889; 81673533) ja Jiangsu kõrgkoolide prioriteetse akadeemilise programmi arendamine (ysxk-2014).

HUVIDE KONFLIKTID

Autorid deklareerivad, et neil ei ole teadaolevaid konkureerivaid finantshuve ega isiklikke suhteid, mis oleksid võinud selles dokumendis esitatud tööd mõjutada.

AUTORI KAASTÖÖD

Qinwen Wang: kontseptualiseerimine, kirjutamine – originaalne mustand. Xinxin Dai: Andmete kureerimine. Xiang Xiang, projekti administratsioon. Zhuo Xu: Uurimine. Shulan Su: Järelevalve, metoodika. Dandan Wei: Ressursid. Tianyao Zheng: Tarkvara, Vali dation. Er-Xin Shang: Visualiseerimine. Dawei Qian: Visualiseerimine. Jin-ao Duan: Metoodika, järelevalve. Kõik autorid lugesid ja kiitsid käsikirja heaks.

ANDMETE SAADAVUSE ARUANNE

Andmed, mis toetavad selle uuringu tulemusi, on mõistliku taotluse korral kättesaadavad vastavalt autorilt.

Väljavõte: "Looduslik toodeacteosideameliorateneerukahjustusdiabeedi db/db hiirtel ja HK-2 rakkudel NADPH/ oksüdaasi-TGF-β/Smad signalisatsiooniraja reguleerimise kaudu" ----- Qinwen Wang | Xinxin Dai et.al

----Fütoteraapia uuringud. 2021;35:5227–5240. © wileyonlinelibrary.com/journal/ptr 2021 John Wiley & Sons Ltd.