Vähk on endiselt üks tõsisemaid ohte inimeste tervisele. Kuigi kirurgia, kiiritusravi, keemiaravi, sihtravi ja immunoteraapia on paljude patsientide jaoks tulemusi parandanud,ravikindlus ja retsidiivon endiselt tavalised väljakutsed.

Teadlased on leidnud, et mõne kasvaja puhulonkogeenid (nt KRAS)võib olla väga väljendunud. Kõrge onkogeeni ekspressioon on sageli seotudvähenenud tundlikkus keemiaravi suhtes, ravimiresistentsuse kujunemine, halvem prognoos ja suurem kordumise risk. Isegi kui onkogeeni muutused ei ole ilmsed, võib siiski ilmneda resistentsus keemiaravi suhtes, mis piirab terapeutilist kasu.

Kuna traditsioonilisel hiina meditsiinil (TCM) on pikk ajalugu ja seda peetakse sageli sellisekssuhteliselt vähem kõrvaltoimeidKui neid õigesti kasutatakse, jätkavad paljud patsiendid ja teadlased uurimist, kuidas taimseid segusid saaks kasutada, eriti kuilisandidstandardhooldusele.

See artikkel tutvustab TCM-i koostist, mis on avaldatud auus kasutusala: kasvajavastaste ravimite valmistamine, sealhulgas kavandatud mehhanismid ja kirjeldatud toetavad prekliinilised (raku ja hiire) katsed.

Oluline märkus: see sisu võtab kokku avalikustatud tehnilise lähenemisviisi ja prekliinilise uuringu. On küllmitte meditsiinilist nõuja seda ei tohiks kasutada mis tahes haiguse diagnoosimiseks, raviks, ravimiseks ega ennetamiseks. Otsused vähi ennetamise ja ravi kohta tuleb alati teha koos kvalifitseeritud arstidega.

 

1) Mida tehakse?

Avaldatud leiutis puudutab:

"Traditsioonilise hiina meditsiini koostise kasutamine kasvajavastaste ravimite valmistamisel."

Kompositsioonist teatatakse:

pärssida kasvaja kasvu,

näidatamärkimisväärne pärssiv toime, kui seda kombineerida keemiaravi ravimitega,

ja näita amärkimisväärne inhibeeriv toime kõrge onkogeeni ekspressiooniga kasvajatele, sealhulgasKRAS-kõrgekasvaja mudelid.

 

TCM ROHT ERINEVATE SÜMPTOMIDE VAHENDUSEKS

 

 

 

 

2) Täielik valem (koostisosad + täismassi vahemikud)

TCM-i koostis valmistatakse järgmistest meditsiinilistest materjalidestosad kaalu järgi:

Cuscuta seemned (Tu Si Zi): 150–350

Goji mari (Gou Qi Zi): 100–200

Schisandra (Wu Wei Zi): 30–60

Cnidium puu (She Chuang Zi): 20–50

Rosa laevigata vili (Jin Ying Zi): 20–50

Murulauk (Jiu Cai Zi): 20–50

Morinda officinalis (Ba Ji Tian): 20–50

Cistanche (Rou Cong Rong): 20–50

Rehmannia juur, värske/kuivatatud "Sheng Di Huang": 30–60

Achyranthes bidentata (Chuan Niu Xi): 20–50

Epimeedium (Yin Yang Huo): 40–100

Vaarikas (Fu Pen Zi): 20–50

Ženšenn (Ren Shen): 15–35

Hirvesarve (Lu Rong): 10–25

Merihobu (Hai Ma): 15–35

Toosendani puu / Melia toosendan (Chuan Lian Zi): 15–35

Seda sama koostisosade komplekti on viidatud ka varasemates töödes (nt CN1403145A) kui erektsioonihäirete valemit; praegune avalikustamine keskendub auus uurimissuund ja uus ravikasutus: kasvajavastased rakendused.

 

Cistanche toorained

3) Millised kasvajad on kaasatud?

Avalduses öeldakse, et kasvajad ontahked kasvajad, eelistatavaltpahaloomulised soliidkasvajad, sealhulgas (mittetäielik nimekiri):

maksavähk

maovähk

kopsuvähk

käärsoolevähk

pärasoole vähk

eesnäärmevähk

kõhunäärmevähk

rinnavähk

munasarjavähk

See hõlmab ka kasvajaid kooskõrge onkogeeni ekspressioon, kus onkogeen võib sisaldadaKRAS (kras)teiste hulgas.

 

4) Kuidas valemit saab kasutada (üksinda või kombinatsioonis)

Kavandatud rakendused hõlmavad järgmist:

Kasutatud üksikasvajavastaste ravimite valmistamisel (mõnes kirjelduses eelistatud).

Kombineeritud keemiaravi ravimitegakasvajavastaste ravimite valmistamisel.

Kombineeritud makrofaagidegakasvajavastaste ravimite valmistamisel.

Loetletud keemiaravi ravimid

Kemoteraapiaga kombineerituna võib keemiaravi aine olla:

Oksaliplatiin

Karboplatiin

Tsisplatiin

Asparaginaas

5) Näidiskompositsioonid (neli konkreetset "eelistatud" valemit)

Avalikustamises on esitatud mitu konkreetset valemit nimetatud vahemike piires.

Valem A näide

Tu Si Zi 150

Gou Qi Zi 200

Wu Wei Zi 30

Ta Chuang Zi 50

Jin Ying Zi 20

Jiu Cai Zi 20

Ba Ji Tian 50

Rou Cong Rong 20

Sheng Di Huang 30

Chuan Niu Xi 50

Yin Yang Huo 40

Fu Pen Zi 50

Ren Shen 15

Lu Rong 25

Tere, ema 15

Chuan Lian Zi 35

Valem B näide

Tu Si Zi 350

Gou Qi Zi 100

Wu Wei Zi 60

Ta Chuang Zi 20

Jin Ying Zi 50

Jiu Cai Zi 50

Ba Ji Tian 20

Rou Cong Rong 50

Sheng Di Huang 60

Chuan Niu Xi 20

Yin Yang Huo 100

Fu Pen Zi 20

Ren Shen 35

Lu Rong 10

Tere, ma olen 35

Chuan Lian Zi 15

Valem C näide

Tu Si Zi 250

Gou Qi Zi 138

Wu Wei Zi 46

Ta Chuang Zi 35

Jin Ying Zi 35

Jiu Cai Zi 35

Ba Ji Tian 35

Rou Cong Rong 35

Sheng Di Huang 46

Chuan Niu Xi 35

Yin Yang Huo 70

Fu Pen Zi 35

Ren Shen 25

Lu Rong 16

Hei Ma 21

Chuan Lian Zi 23

Valem D näide

Tu Si Zi 250

Gou Qi Zi 150

Wu Wei Zi 45

Ta Chuang Zi 30

Jin Ying Zi 30

Jiu Cai Zi 30

Ba Ji Tian 30

Rou Cong Rong 30

Sheng Di Huang 45

Chuan Niu Xi 30

Yin Yang Huo 70

Fu Pen Zi 30

Ren Shen 20

Lu Rong 19

Tere ema 20

Chuan Lian Zi 20

 

6) Annustamisvormid (milleks seda saab valmistada)

Kompositsiooni võib valmistada mitmeks ravimvormiks, sealhulgas:

keetmine

kapslid

tabletid

graanulid

pulbrid

pillid

Kombineerituna keemiaravi ravimite või makrofaagidega võib seda kasutada:

eraldi manustatavad preparaadid koos või

a ühekordne kombineeritud preparaat(valmistatud üheks ravimvormiks), sõltuvalt vajadustest.

 

Hiinas müüakse kuulsaid ürdi-tsitanche toidulisandeid

7) Avaldatud kapsli tootmisprotsess (põhietapid)

Kirjeldatakse kapsli valmistamise meetodit:

Etapp (a): Ekstraheerimine etanooliga püstjahutiga

Kaaluge (suhte järgi) järgmisi maitsetaimi:

She Chuang Zi (Cnidium)

Tu Si Zi (Cuscuta)

Wu Wei Zi (Schisandra)

Yin Yang Huo (epimeedium)

Lisa6–10-kordne maht 70% etanooli, tagasijooksu ekstrakt1-3 korda, iga kord1-3 tundi. Filtreerige, ühendage filtraadid ja koguge etanool alandatud rõhul kokku, kuni alkoholilõhna ei kao, et saada anetanooli ekstrakti pasta.

Etapp (b): jäägi vee keetmine + kombinatsioon

Kombineerige etapi (a) ekstraheerimisjääk (suhte järgi):

Gou Qi Zi

Sheng Di Huang

Fu Pen Zi

Jin Ying Zi

Jiu Cai Zi

Ba Ji Tian

Chuan Lian Zi

Lisa7–12 × veekogus, dekokt1-3 korda, iga kord1-3 tundi. Filtreerige ja ühendage filtraadid. Segage etapis (a) saadud etanooliekstrakti pastaga ja kontsentreerige alandatud rõhul suhtelise tiheduseni (60 kraadi juures).1.25–1.30saada akontsentreeritud ekstrakt.

Etapp (c): lisage peened pulbrid, kuivatage, jahvatage ja täitke

Kaal (suhte järgi):

Ren Shen (ženšenn)

Lu Rong (hirvesarve)

Hai Ma (merihobune)

Rou Cong Rong (Cistanche)

Chuan Niu Xi

Purusta peeneks pulbriks, sega ühtlaselt etapi (b) ekstraktiga, kuivata kl60-70 kraadipulbristada, sõeluda ja täita kapslitesse.

 

 

8) Prekliinilise uuringu ülevaade (rakud, loomad, annustamine)

(1) Rakukultuur

Rakke kultiveeriti kell37 kraadi, 5% CO₂.

Hiire hepatoomi rakuliin:Hepa1-6

Hiire makrofaagide rakuliin:RAW264.7

Inimese monotsüütiline rakuliin:THP-1

Määratud on keskmised tingimused (DMEM Hepa1-6 ja RAW264.7 jaoks; RPMI-1640 THP-1 jaoks koos merkaptoetanooliga). Kirjeldati STR-i autentimist ja mükoplasmavaba kinnitust.

(2) Uuritud proov ja reaktiivid

Testitud toodeBZBSpoolt pakutiShijiazhuang Yiling Pharmaceutical Co., Ltd.ja valmistati vastavalt kirjeldatud kapslimeetodile (vastab näitele 1).

Peamised reaktiivid hõlmavad järgmist:

Oksaliplatiin (OXA)

CMC-Na (karboksümetüültselluloosnaatrium)

PMA(THP-1 eristamise/aktiveerimise kontekstide jaoks)

(3) Loomad ja eetiline järelevalve

C57BL/6metsikut tüüpi (WT) hiired

STING knockout hiired (Sting-/-)taustal C57BL/6 (Jackson Laboratory laonumber. 025805)

Immuunpuudulikkusega hiired:alasti hiired(T-rakkude puudulikkus)

5–6 nädala vanuseid isaseid hiiri hoiti kontrollitud temperatuuri ja niiskuse all 12-tunnise valguse/pimeduse tsükliga. Loomade protokollid kiitis heaks asjaomane institutsionaalne loomade hooldamise ja kasutamise komisjon.

(4) Kasvaja mudel

Subkutaanse kasvaja mudel: implantaat1 × 1061 \\ korda 10^ 61 × 106Hepa1-6 rakud kubeme piirkonnas. Kasvaja mahtu mõõdeti kord nädalas, kasutades:

Kasvaja maht=0.5×pikkus×laius2\\tekst{Kasvaja maht}=0.5 \\times \\text{length} \\times \\text{width}^2Kasvaja maht=0.5×pikkus×laius2

Piiriks märgiti kasvaja maksimaalne läbimõõt < 1,5 cm; ületamise korral loomad surmati.

(5) In vivo annustamine (nagu on avaldatud)

Hiired randomiseeriti, et tagada sarnased algtaseme kasvajamahud.

Oksaliplatiin: 5 mg/kg, üks kord nädalas, intraperitoneaalne süst

BZBS: 1,5 g/kg, üks kord päevas, suukaudne sondiga, lahustatud 0,5% CMC-s

Ravi kestus: 2 nädalat

Ravi algas umbes 10. päeval pärast kasvaja modelleerimist kirjeldatud in vivo uuringutes

(6) Statistika

Kasutati GraphPad Prism 9. Andmed on esitatud kui keskmine ± SD; Studenti t-test kahe rühma jaoks; ühe- või kahesuunaline ANOVA mitme rühma jaoks; lk<0.05p < 0.05p<0.05 considered significant.

 

9) Peamised eksperimentaalsed leiud (mis töötas, mis mitte)

9.1 Nude hiirte (immuunpuudulikkusega) subkutaanse hepatoomi mudel

Nude hiirtel, kellele on siirdatud Hepa1-6 kasvajad:

BZBS üksitegidmitteneil on märkimisväärne kasvajavastane toime.

BZBS + oksaliplatiintegi kamittenäitavad ilmset kasvaja inhibeerimist.

Pakutav tõlgendus on selline, et immuunpuudulikkus (eelkõige peamiste immuunrakkude, näiteks T-rakkude puudumine) võib piirata ravi võimet toimida, mis viitabimmuunsõltuv komponent.

9.2 Immunokompetentne C57BL/6 hepatoomi mudel

Immunokompetentsetel C57BL/6 hiirtel, kellele on siirdatud Hepa1-6 kasvajad:

BZBS üksikasvaja massi ja mahu kasvu vähenemine (kasvaja progresseerumise pärssimine).

BZBS + oksaliplatiinpärssis kasvaja kasvu tugevamalt kui kumbki aine eraldi, mis viitab sellele, et BZBS võibsuurendadakeemiaravi kasvajavastane efektiivsus selles mudelis.

9.3 KRAS-i üleekspressiooni hepatoomimudel (immunokompetentne)

C57BL/6 hiirtel, kellele on siirdatud Hepa1-6 rakud, mis on loodud selleksKrasi üleekspressioon:

BZBS-ravi vähendas kontrollrühmadega võrreldes oluliselt kasvaja mahtu ja kasvaja massi.

Täiendavad tähelepanekud:

Pärast BZBS-ravi ei vähendanud Krasi üleekspressioon CD107a⁺ CD8⁺ T-rakkude infiltratsiooni ja tsütolüütilist aktiivsust ega suurendanud kirjeldatud analüüsides ammendunud PD-1⁺ CD8⁺ T-rakkude ega PD-L1⁺ CD45⁻ vähirakkude arvu.

9.4 BZBS-i kombineerimine makrofaagidega (rakupõhine lähenemine)

Makrofaagide ja kasvajarakkude (suhe 4:1) koosinokuleerimise teel ehitati mudel, kus makrofaagid olideeltöödeldud BZBS-gakultuurisöötmes.

Leiud:

BZBS-ga töödeldud makrofaagidpärssis kasvaja kasvu.

See mõju oli eriti tugev vastuKrasi üleekspressioonkasvajad.

 

10) Kavandatud mehhanism: makrofaagide cGAS-STING aktiveerimine, mis on tingitud mitokondriaalsest stressist

Suur osa avalikustamisest on mehhaaniline.

10.1 Transkriptoomi andmed viitavad tsütosoolse DNA tuvastamisele

RNA-seq KEGG-ga rikastatud BZBS-ga töödeldud THP-1 rakkudes soovitas radu, mis on positiivselt seotudtsütosoolne DNA tuvastamine.

10.2 BZBS aktiveerib cGAS-STING signaalimise makrofaagides

Hiire ja inimese makrofaagides (RAW264.7 ja THP-1):

cGAS ekspressioon oli ülesreguleeritud

Allavoolu STING-raja aktiveerimist täheldati järgmiste ainete suurenenud fosforüülimise kaudu:

STING

TBK1

IRF3

IFN-transkriptsioon suurenes

BZBS-ga ravitud hiirte kasvajakoes oli p-TBK1 ekspresseerivate kasvajasse infiltreeruvate makrofaagide osakaal suurem kui kontrollides.

Nimelt tegi seda BZBSmittemõjutab oluliselt cGAS/STING/IFN-i ekspressiooni töödeldud hepatoomirakkudes (Hepa1-6), mis viitab sellele, et peamine signaaliülekande aktiveerimine toimusmakrofaagid, mitte kasvajarakud.

10.3 Mitokondriaalne kahjustus → mtDNA vabanemine → cGAS-STING aktiveerimine

Pärast BZBS-ravi näitasid makrofaagid:

tsütosoolse mitokondriaalse DNA (mtDNA) kogunemine

suurenenud mtDNA-spetsiifilised geenisignaalid (DLOOP, ND1, 16S, COX1)

metaboolsete radade muutused, mis näitavad vähenenud TCA tsüklit ja ETC-ga seotud metaboliite

TCA-ga seotud ensüümi transkriptsiooni allareguleerimine

M2 (immunosupressiivsete) makrofaagimarkerite ekspressiooni vähenemine

suurenenud mitokondriaalne ROS ja ultrastruktuuri kahjustused (killustumine, ristade deformatsioon)

Mitokondriaalne antioksüdant (mitoTEMPO) blokeeris STING / TBK1 / IRF3 fosforüülimise suurenemise, toetades ideed, et:

mitokondriaalne ROS ja stress on ülesvoolu teguridcGAS-STING aktivatsioonist.

 

11) Mida see tähendab lugejatele, kes on huvitatud "looduslikust ennetamisest" ja ravimtaimede heaolust?

Paljud inimesed, kes otsivad "loodusliku kasvaja ennetamist", otsivad tõesti ühte kahest asjast:

Parem igapäevane vastupidavus (uni, energia, põletike tasakaal, ainevahetuse tervis) ja

Tõenduspõhised strateegiad, mis võivad arstiabi vastutustundlikult täiendada.

See avalikustamine on tähelepanuväärne, kuna see ei väida ainult "üldist toonilist" efekti - see annab atestitav immunoloogiline radamakrofaagides (mtDNA → cGAS-STING → IFN-telg) ja näitab, et kasvajavastane toime oli tugevaimimmunokompetentneseaded. See on mõttekas teaduslik raamistik.

Samal ajal on oluline hoida ootused realistlikud:

Need onprekliinilised leiud(rakuliinid ja hiiremudelid).

Annuse, efektiivsuse ja ohutuse ülekandmine inimestele nõuab hoolikalt kavandatud kliinilisi uuringuid.

Kui keegi saab vähiravi, tuleb mis tahes taimset toodet võimalike koostoimete tõttu oma onkoloogiameeskonnaga arutada.

12) Lõpetamine: praktiline, vastutustundlik kaasavõtt

See TCM-i koostist sisaldavCistanchekoos traditsiooniliste koostisosade struktureeritud komplektiga on avalikustatud kasutamiseks kasvajavastaste ravimite valmistamisel, sealhulgasüksi, keemiaraviga, võimakrofaagipõhiste lähenemisviisidega. Prekliinilised uuringud kirjeldasid kasvaja kasvu pärssimist immunokompetentsete hiire hepatoomi mudelites ja inKrasi üleekspressioonseaded, mille keskmes on pakutud mehhanismmakrofaagide mitokondriaalne stress ja cGAS-STING aktiveerimine.

Soovi korral võin toota ka:

a USA nõuetele vastavversioon sõltumatu toidulisandi saidi jaoks (vältides hoolikalt väiteid haigusest ja keskendudes "immuunsuse toele" ja "uuringute ülevaatele") või

lühem SEO ajaveebi ülevaade + metapealkiri/kirjeldus, mis on suunatud märksõnadele naguTsistanche, makrofaagid, cGAS-STING, KRAS, oksaliplatiin adjuvant.