Neurodegeneratiivsete haiguste neuromodulatsioonimeetodite ulatuse ülevaade: kasulik vahend kliiniliseks praktikaks? 2. osa

DLPFC on rTMS-i peamine, kuid mitte ainus sihtpiirkond. Precuneus on ventraalne ülemine parietaalne piirkond, mis on seotud episoodilise mälu, visuaalse ruumilise töötlemise ja teadvuse globaalse seisundiga, kuna see on vaikerežiimi võrgu (DMN; [58]) funktsionaalne tuum.

Episoodiline mälu on võime salvestada meie ajus konkreetne kogemus või stseen. Seda tüüpi mälu kasutatakse meie elus sageli, näiteks mäletame marsruuti mingisse kohta, peo stseeni, inimese nägu jne. Mälu on meie aju võime salvestada teavet, sealhulgas õppimise protsessi. , teabe meeldejätmine, mõistmine ja rakendamine.

Episoodiline mälu ja mälu on lahutamatud. Esiteks vajab episoodiline mälu mälu tuge. Kui meil puudub teatud mälureserv, ei saa me kogetud stseeni ajju talletada. Teiseks võib episoodiline mälu treenida ja parandada mälu. Pidevalt stseenide vaatlemist ja detailide mälu täiustades saame parandada aju võimet teavet salvestada ja eraldada, parandades seeläbi oma mälu.

Ja kuidas parandada meie episoodilist mälu ja mälu? See on väga lihtne. Saame oma eesmärgid saavutada mõne harjutuse ja treeninguga. Näiteks vaadake ja jälgige stseene ja asju, mida olete rohkem kogenud, ning pöörake tähelepanu nende detailide ja erinevuste avastamisele; samal ajal peaksime mälu parandamiseks kasutama rohkem märkmeid, jooniseid, simulatsioone ja muid meetodeid. Seejärel saame õppimise ja mõtlemise kaudu oma mälu parandada. Näiteks uute teadmiste ja oskuste õppimine, probleemide lahendamine ja loogiline mõtlemine võib meie aju treenida ja mälu parandada.

Ühesõnaga, episoodiline mälu ja mälu edendavad ja toetavad üksteist. Ainult pideva treeningu ja treenimisega saame paremini hallata episoodilist mälu ja mälu ning muuta oma aju paindlikumaks ja tervemaks. Usun, et seni, kuni püsime ja püsime, saavutame rahuldavad tulemused! On näha, et me peame parandama mälu ja Cistanche võib oluliselt parandada mälu, kuna Cistanche'il on antioksüdantne, põletikuvastane ja vananemisvastane toime, mis võib aidata vähendada oksüdatsiooni ja põletikulisi reaktsioone ajus, kaitstes seeläbi aju tervist. närvisüsteem. Lisaks võib Cistanche soodustada ka närvirakkude kasvu ja paranemist, parandades seeläbi närvivõrkude ühenduvust ja funktsiooni. Need mõjud võivad aidata parandada mälu, õppimisvõimet ja mõtlemiskiirust ning võivad samuti ära hoida kognitiivse düsfunktsiooni ja neurodegeneratiivsete haiguste teket.

Klõpsake teada, kuidas ajufunktsiooni parandada

Ühenduvuse muutumist DMN-is ja teistes võrkudes on täheldatud AD varases staadiumis [59]. Koch et al. [60] kasutas TMS-i precuneuse stimuleerimiseks 14 varases staadiumis AD-patsiendil, kasutades 20 Hz HF-rTMS-i vasakpoolsel precuneusel kokku 20 seanssi kahe nädala jooksul.

Koolituse lõpus täheldasid nad episoodilise mälu selektiivset paranemist, võrreldes tõelist stimulatsiooni võltsseisundiga. Mõned uuringud uurisid rTMS-i mõju erinevatele asukohtadele, mis arvatakse olevat AD sümptomatoloogiaga seotud kognitiivsete funktsioonide aluseks.

Lee et al. [61] stimuleeris 27 tõenäolist AD patsienti erinevates ajupiirkondades kuus nädalat, kasutades 10 Hz-rTMS-i koos kognitiivse ülesandega. Stimulatsiooni asukohad jagati kaheks klastriks, mis koosnesid mõlemast kolmest piirkonnast, ja nende stimuleerimist vahetati iga kuue nädala jooksul.

Seda tüüpi protokoll on rakendatud spetsiaalses rTMS-i ja arvutipõhise kognitiivse koolituse (CCT) haldamise süsteemis nimega NeuroAD System (Neuronix Ltd., Tel Aviv, Iisrael).

See süsteem integreerib neuronavigatedTMS-i ja CCT-d ning on osutunud tõhusaks madala riskiga ravivahendiks. Iga seansi jaoks valiti kognitiivsed ülesanded vastavalt stimuleeritud ajupiirkondade kognitiivsele funktsioonile.

Pärast koolitust paranes patsientide mälu, keel ja eriti üldine ADAS-Cog skoori märkimisväärselt. Sarnaseid tulemusi sarnase lähenemisviisiga on täheldanud ka Rabey ja Dobronevsky [62].

Hiljutises uuringus võtsid Sabbagh jt kasutusele sarnaste piirkondade stimuleerimise erinevatel igapäevastel seanssidel. [63] suures AD patsientide valimis, sealhulgas 131 osalejat.

Pärast 30 seanssi 10 Hz HF-rTMS-iga koos CCT-ga täheldasid nad ADAS-Cog ja CGIC (Clinical Global Impression of Change) skooride paranemist mitte kohe pärast treeningut, vaid viis nädalat pärast ravi lõppu. Nende tulemused näitasid, et nende protokoll oli eriti tõhus kerge AD-ga patsientidel, kelle ADAS-Cogscore algväärtus oli <30.

Lõpuks on rTMS-i pikaajalisi mõjusid uurinud Nguyen jt. [64]. Oma uuringus kasutasid nad eelnimetatud NeuroAD-süsteemi koos täiendavate rTMS-impulsside tüvedega, mis pakuti mäluülesande ajal sagedusel 10 Hz.

Nad täheldasid ADAS-Cog skaala paranemist kohe pärast koolituse lõppu. Kuuekuulise jälgimise järel säilitasid selle paranemise siiski ainult need viis patsienti, kellel ilmnes suurem treeningjärgne paranemine.

Järgmises avatud uuringus värbasid nad viis patsienti, kes näitasid kuuekuulise jälgimise ajal vähem paranemist, ja neile manustati veel kaks nädalat rTMS-i [65].

See täiendav sekkumine tõi kaasa kognitiivse languse ja käitumissümptomite, nagu apaatia, vähenemise. See uuring viitab sellele, et mõnel patsiendil võib viie kuni kuue nädala pikkune rTMS koos CT-ga viia kognitiivsete häireteni, mis kestavad ühe aasta. Tabel 1 sisaldab põhiteavet läbivaadatud uuringute kohta.

3.1.2. Transkraniaalne alalisvoolustimulatsioon-tDCS

AD-ravis enimkasutatav transkraniaalse elektrilise stimulatsiooni tehnika on thetDCS selle anoodkonfiguratsioonis. Enamik neist uuringutest on siiski üksikjuhtumi või pilootuuringud, mis näitavad julgustavaid, kuid tingimata esialgseid tulemusi [76, 77].

Mõned esimesed tõendid tDCS-i võimaliku terapeutilise kasu kohta pärinevad uuringust, milles kasutati kahepoolsetes ajalistes piirkondades anoodilist tDCS-i 30 minutit päevas viie päeva jooksul [78].

Selles uuringus püsis visuaalse tuvastamise mälu paranemine ühe kuu jooksul pärast ravi jälgimist. Hiljuti näitas üks uuring, milles võeti vastu kümme anoodilise tDCS-i seanssi 20 minuti jooksul vasakpoolses ja paremas temporoparietaalses piirkonnas, et minimaalne vaimse seisundi läbivaatus (MMSE), kella joonistamise testis ja MoCA skoorid paranesid ainult reaal-tDCS-rühmas. Cornelli depressiooni skaala skooride paranemisega nii reaalses tDCS kui ka vale-tDCS rühmades [79].

Lõpuks on kodupõhise anoodi tDCS-i rakenduse vastu võtnud Imet al. [80]. Selles uuringus manustati anoodset DCS-i pikema perioodi jooksul, kuus kuud, patsientidele, kes jagunesid tõeliseks stimulatsioonirühmaks ja võltsrühmaks.

Pärast seda perioodi jälgiti MMSE skoori ja Bostoni nimetamistesti toimivust. Lisaks täheldati mõningate täidesaatvate funktsioonide täitmise marginaalset stabiliseerumist, võrreldes võltsrühmas täheldatud üldise langusega.

tDCS-i põhjuslikku mõju ei ole aga kõigis uuringutes kinnitatud. Näiteks Cotelli jt. [81] uuris tDCS-i mõju vasakpoolsele DLPFC-le 25 minuti jooksul 10 seansi jooksul. Nad jagasid valimi kolme rühma: ühes oli reaalne tdCS + CCT mäluülesanne, teine ​​platseeboga tDCS + CCT mäluülesanne ja tDCS + mootor. koolitust.

Nende tulemused näitasid näonimede seoste testi tulemuslikkuse paranemist mõlemas rühmas, kes täitsid CCT-mäluülesandeid, olenemata tDCS-protokollist, mis ei näidanud tegeliku tDCS-rakenduse aditiivset mõju.

Teises uuringus, milles kasutati kuus anoodilise tDCS-i seanssi vasakpoolsel DLPFC-l 20 minuti jooksul kahe nädala jooksul, ei täheldatud olulisi erinevusi tegeliku tDCS-i ja võltsi vahel apaatsuseskooride, neuropsühhiaatrilise inventari (NPI), ADAS-Cog ja Cornelli depressiivse skaala osas [82].

Autorid väitsid, et oluliste tulemuste puudumise põhjuseks võib peamiselt olla nende patsientide mõõdukas AD staadium, mis võib kahjustada neuroplastilisuse mehhanisme [83, 84] ja uuringus kasutatud tDCS-i seansside piiratud arv. Sarnaseid ebaselgeid tulemusi on täheldanud Bystad et al. [85] vasaku oimusagara stimuleerimine 30 minuti jooksul 10 seansi jooksul.

Hoolimata täheldatud tendentsist, et DCS-i rühmas on platseeboga võrreldes paranenud viivitatud meeldetuletus, ei õnnestunud neil üldiselt rühmade vahel mälu jõudluses olulisi erinevusi leida.

Selle tulemuse võivad põhjustada individuaalsed erinevused, nagu kolju paksus, mis võivad mõjutada ravi efektiivsust [86], ja see, et nende valim koosnes kaugelearenenud staadiumis AD-ga patsientidest, mis näib vähendavat positiivseid ravitulemusi [87].

Vaatamata mõningatele julgustavatele tõenditele ei ole tDCS-põhiste ravide tulemused uuringute lõikes alati järjekindlad, rõhutades vajadust suurema valimi järele, integratsiooni täpsete neurofüsioloogiliste meetmetega, et paremini määratleda ravi eesmärgid, ning suuremat sidusust eksperimentaalsetes plaanides kestuse ja kestuse osas. stimulatsiooniseansside arv ja kliiniliste tulemuste ühtlus, et saada selgem pilt tDCS-i efektiivsusest AD-s [88,89].

Tabel 2 sisaldab põhiteavet läbivaadatud uuringute kohta.

3.1.3. Transkraniaalne vahelduvvoolu stimulatsioon-tACS

Kuigi tACS näitas potentsiaali spetsiifiliste sagedusribade kaasamisel, mille tulemuseks oli kognitiivsete funktsioonide moduleerimine tervetel isikutel, on selle tehnika manustamiseks AD-patsientidele tehtud vähe jõupingutusi.

On teada, et gamma võnkuv aktiivsus on AD-ga patsientidel ebanormaalne [106]. Gamma aktiivsust on seostatud kortikokortikaalse kommunikatsiooni, multisensoorse töötlemise ja integratsiooniga erinevates ajupiirkondades [66, 107]. Sel põhjusel on Naro et al. [108] stimuleeris vasaku poolkera kuut erinevat piirkonda, kasutades tACS-i, et hinnata gammasageduse kaasahaaramist AD, MCI ja tervete osalejate puhul.

Tulemused näitasid, et AD patsientidel ei ilmnenud tACS-i moduleerivat toimet võrreldes MCI ja tervete osalejatega. Huvitav on see, et AD-sarnaste gammaprofiilidega MCI patsientidel tekkis AD kahe aasta jooksul pärast koolituse lõppu, mis viitab sellele, et gamma-tACS-i võib kasutada AD potentsiaalse varajase diagnoosimise vahendina.

Mõned optogeneetilised uuringud näitasid, et väliselt juhitud gamma aktiivsus võib vähendada A ladestumist ja p-Tau taset [109]. Hiljutises uuringus on Dhaynaut jt. [90] kasutas ACS-i gammasagedusvahemikus (40 Hz) 20 seansi jooksul (üks seanss) kahepoolsetel ajasagaratel. Pärast tACS-ravi täheldati intratserebraalse p-Tauha vähenemise suundumust, eriti oimusagarates, mis viitab potentsiaalsele uudsele terapeutilisele lähenemisviisile neurofüsioloogilise AD manifestatsiooni jaoks.

3.1.4. Muud neurostimulatsioonitehnikad

Lisaks ülalmainitud TMS-ile ning tDCS-le ja tACS-ile võivad teised vähem hajutatud uudsed NIBS-i tehnikad otseselt või kaudselt moduleerida ajutegevust, nagu raadioelektriline asümmeetriakonveier (REAC), fokuseeritud ultraheli (FU) ja transkraniaalne impulssstimulatsioon (TPS) ultraheliga.

Raadioelektriline asümmeetriakonveier (REAC) on biomeditsiiniline seade, mis võimaldab indutseerida väikese voolu bioloogilise koe osas väga nõrkade mikrolainete kiirgamise kaudu Wi-Fi sagedusalas [110].

Need mikrolained võivad ajutegevuses esile kutsuda väikseid muutusi, mis võivad pärast stimulatsiooni kesta pikka aega. Neid uusi mitteinvasiivseid neurostimulatsioonitehnikaid on kasutatud ka AD-patsientidel, stimuleerides kõrvasagarat 500 ms raadiosageduslike pursketega. Patsiendid läbisid kaks ravitsüklit, mis koosnesid 18 seansist ja otsimistsüklist, kusjuures keskmine viivitus tsüklite vahel oli kuus kuud.

Pärast esimest tsüklit paranesid kõik kognitiivsed ja käitumuslikud funktsioneerimisindeksid (st MMSE; NPI; igapäevaelu aktiivsus, ADL; ja igapäevaelu instrumentaalne tegevus, IADL).

Pärast seda teist ravitsüklit on täheldatud kõigi nende näitajate, välja arvatud ADL, edasist paranemist [111]. Üks farmakoloogilise ravi piiravamaid tegureid on see, et enamik verevoolu keemilisi osakesi ei suuda ajuverd läbida. barjäär, regulatiivne liides, mis määrab ainete sisenemise ajju [91].

Fokuseeritud ultraheli (FU) on mitteinvasiivne stimulatsioon, mis võib selektiivselt, mööduvalt ja ohutult sundida hematoentsefaalbarjääri avanema, et suurendada verevoolu teatud ajupiirkondades ja võimaldada ravimitel läbipääsu. Hiljuti kasutasid mõned uuringud edukalt FU-d aju-verebarjääri avamiseks inimese AD-patsientidel [112–114].

Kaks neist uuringutest näitasid, et FU rakendamine valgeainele paremas prefrontaalses ajukoores võib ohutult põhjustada aju-verebarjääri avanemist, mis kestab 24 tundi [113] ja puhkeoleku funktsionaalse ühenduvuse vähenemist ipsilateraalses frontoparietaalses võrgus, mis kestab kaua. samal ajal [112]. Teises uuringus teatati aju-verebarjääri selektiivsest avanemisest hipokampuses ja entorhinaalses ajukoores, näidates, et inimese aju väga spetsiifilises struktuuris on võimalik moduleerida aju-verebarjääri läbilaskvust, et toimetada farmakoloogilised ravimeetodid otse sihtpiirkondadesse ilma märkimisväärset jälgimist. kliiniliselt halvenevad ja aversiivsed kõrvaltoimed.

Selliste meetodite kasutuselevõtt ja nende võimalikud terapeutilised mõjud vajavad aga täpsete ja usaldusväärsete raviprotokollide loomiseks palju rohkem uuringuid. Lõpuks on ultrahelipõhiste aju stimuleerimise tehnikate hulgas ka kliiniline ultrahelitöötlustehnika, mis põhineb üksikutel ultraheliimpulssidel (transkraniaalne impulssstimulatsioon, TPS).

Seda kasutas hiljuti Beisteineret al. [115], milles esitatakse aju ultraheli stimulatsioon ja pikaajaliste mõjude esimesed vaatlused. Sellesse uuringusse hõlmasid autorid simulatsiooniandmeid, laboratoorseid mõõtmisi rottide ja inimeste koljude ja ajudega ning lõpuks somatosensoorsete potentsiaalide in vivo modulatsiooni tervetel isikutel (võltskontrollitud) ja 35 Alzheimeri tõvega patsiendil, mis saadi mitmekeskuselises keskkonnas. Tulemused näitasid suuri ohutusvarusid ja annusest sõltuvat neuromodulatsiooni.

Teatatud on kõrgest ravitaluvusest ja suurematest kõrvaltoimetest. Neuropsühholoogilised skoorid paranevad oluliselt pärast TPS-ravi ja paranemine kestab kuni kolm kuud ning korreleerub mäluvõrgu ülesreguleerimisega, nagu näitasid fMRI andmed.

Need tulemused julgustavad meetodi laialdast neuroteaduslikku rakendamist ja ülekandmist kliiniliseks teraapiaks ja juhuslikult võltskontrollitud kliinilisteks uuringuteks. Tabel 3 sisaldab põhiteavet läbivaadatud uuringute kohta.

For more information:1950477648nn@gmail.com