Potentsiaalne mittealkohoolse steatohepatiidi ravi

Kontakt: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 E-post:audrey.hu@wecistanche.com

Mittealkohoolne steatohepatiit(NASH) on seotud kõrge kolesterooli ja triglütseriidide tasemega maksas, kuid heakskiidetud meditsiinilist ravi pole endiselt olemas. Kolesterooli ja triglütseriidide sünteesi kontrollib sterooli regulaatorelemente siduv valk (SREBP), mis aktiveerub ebanormaalselt NASH-s.Mittealkohoolne steatohepatiit) patsiendid.

31. jaanuaril 2022 avaldasid Baoliang Song Wuhani ülikoolist, Wei Qi Shanghai teadus- ja tehnoloogiaülikoolist ning Rao Yu Tsinghua ülikoolist ühise teatise pealkirjaga "INSIG-siduva ühendi avastamine, mis leevendab alkoholivaba steatohepatiiti SREBP-vahendatud SREBP inhibeerimise kaudu -vahendatud" hepatoloogias (IF=17). lipogenees", mis tuvastas tugeva SREBP inhibiitori 25-hüdroksülanosterooli (25-HL). 25-HL seondub insuliiniga indutseeritava geeni (INSIG) valguga, stimuleerib interaktsiooni INSIG ja SCAP vahel. ja hoiab neid endoplasmaatilises retikulumis, inhibeerides seeläbi SREBP aktivatsiooni ja pärssides adipogeneesi. NASH hiiremudelis(Mittealkohoolne steatohepatiit), 25-HL vähendas kolesterooli ja triglütseriidide taset seerumis ja maksas, suurendas energiakulu rasvumise vältimiseks ja parandas insuliinitundlikkust. 25-HL parandab märkimisväärselt maksa steatoosi, põletikku, õhupallide teket ja fibroosi, vähendades lipogeensete geenide ekspressiooni. Lisaks näitas 25-HL NASH-i leevendamisel profülaktilist ja terapeutilist efektiivsust(Mittealkohoolne steatohepatiit)ja ateroskleroos ALMN-i dieediga ravitud Ldlr-/- hiirtel ning vähenenud kolesterooli kristallide moodustumine ja sellega seotud Kupfferi rakkude koronaarstruktuur. Eelkõige vähendas 25-HL seerumi ja maksa lipiidide taset rohkem kui lovastatiin või robotfoolhape. 25-HL näitas soodsat ohutust ja farmakokineetikat.

Kokkuvõtteks võib öelda, et see uuring tõestab kontseptsiooni, et SREBP aktiveerimise pärssimine, suunates INSIG-i lipiidide taseme langetamiseks, võib olla paljutõotav strateegia NASH-i raviks.(Mittealkohoolne steatohepatiit). See uuring näitab 25-HL translatsioonipotentsiaali inimese NASH-is(Mittealkohoolne steatohepatiit)ja näitab SREBP-ga kontrollitud adipogeneesi kriitilist rolli NASH-is(Mittealkohoolne steatohepatiit)progresseerumine farmakoloogilise inhibeerimise kaudu.

Herba cistancheeelised: vere lipiidide alandamine ning põletiku ja fibroosi vähendamine

Mittealkohoolne rasvmaksahaigus (NAFLD) on maksahaiguste spekter, mis ulatub healoomulisest maksa steatoosist kuni pahaloomulise kasvajani.mittealkohoolne steatohepatiit(NASH), mida iseloomustavad lisaks steatoosile ka maksakahjustus, põletik ja fibroos. NASH(Mittealkohoolne steatohepatiit)võib edasi areneda tsirroosiks ja hepatotsellulaarseks kartsinoomiks (HCC). Kuid NASH-i patogenees(Mittealkohoolne steatohepatiit)ei ole hästi mõistetav ja selle raviks pole heakskiidetud ravimeid.

Triglütseriidide ebanormaalne kogunemine maksas mängib olulist rolli nii NAFLD initsiatsioonis kui ka progresseerumises. Lisaks on hiljutised uuringud näidanud, et ladestunud kolesterool, eriti esterdamata kolesterool, on isegi kahjulikum kui triglütseriidid ja rasvhapped, soodustades üleminekut lihtsast steatoosist NASH-le.(Mittealkohoolne steatohepatiit). Liigne kolesterool ja rasvhapped hepatotsüütides põhjustavad endoplasmaatilise retikulumi (ER) stressi, mis põhjustab mitokondriaalset düsfunktsiooni, mis põhjustab rakusurma, põletikku ja fibroosi. Kolesterooli, triglütseriidide ja rasvhapete sünteesi reguleerivad tihedalt transkriptsioonifaktorid sterooli reguleerivaid elemente siduvad valgud (SREBP-d, sealhulgas SREBP-1a, SREBP-1c ja SREBP-2 ).

Prekursor SREBP (pSREBP) on ER-i membraanivalk, mis seondub konstitutiivselt ER-lokaliseeritud SREBP lõhustamisaktivaatori valguga (SCAP). Kui rakud jäävad kolesteroolist ilma, tunneb COPII kompleks SCAP-i ära ja saadab SREBP Golgisse, kus see seejärel lõhustatakse saidi 1 proteaasi (S1P) ja saidi 2 proteaaside (S2P) ja lõpuks N-terminaalse transkriptsioonifaktori poolt. domeen vabastatakse tuuma translokatsiooniks. See karüotüüp SREBP (nSREBP) seondub SRE-ga ja aktiveerib sihtgeeni ekspressiooni. Teisest küljest, kui kolesterool akumuleerub ER-s, jääb SCAP-SREBP kompleks ER-s kinni, seondudes INSIG-ga, nii et SREBP aktiveerimine on blokeeritud.

Desertliving cistanche'i eelised: kaitsta ja toita maksa

INSIG on ER-ga ankurdatud valk, mis mängib keskset rolli SREBP töötlemise tagasiside reguleerimisel, säilitades ER-s SCAP-SREBP kompleksi. Imetajatel on kaks INSIG-valku: INSIG-1 ja INSIG-2. Mõlemad INSIG-d koosnevad kuuest transmembraansest heeliksist, millest enamik on manustatud ER-i membraani, mis samuti reguleerivad SREBP töötlemist. Lisaks kolesteroolile on 25-hüdroksükolesterool (25-HC) tugevam SREBP raja inhibiitor. Erinevalt kolesterooli seondumisest SCAP-iga on hiljutised struktuuriuuringud näidanud, et 25-HC seondub otseselt INSIG või INSIG-SCAP liidesega ja kutsub esile SCAP-INSIG interaktsiooni.

Varasemad uuringud on näidanud, et lipogeneesi kiirus, lipogeensete geenide ekspressioonitasemed ja selle pearegulaator SREBP-2 on nii maksa steatoosi kui ka NASH korral oluliselt suurenenud(Mittealkohoolne steatohepatiit)patsiendid. Vahepeal NASH(Mittealkohoolne steatohepatiit)patsientidel oli SREBP-2 ja kolesterooli sünteesi tase kõrgem kui lihtsa steatoosiga patsientidel. Sarnast suurenenud adipogeneesi ja aktiveeritud SREBP-1c nähtust täheldati ka NAFLD hiiremudelis. On näidatud, et ER-stressist põhjustatud SREBP ebanormaalne aktiveerimine juhib adipogeneesi ja NASH-i(Mittealkohoolne steatohepatiit). Vastupidiselt vähendas maksa Scapi väljalülitamine lipiidide taset maksas ja veres. Seetõttu võib lipogeneesi pärssimine SREBP raja inhibeerimise teel olla tõhus strateegia maksa steatoosi ja NASH raviks(Mittealkohoolne steatohepatiit).

Selles uuringus tuvastati SREBP raja tugev ja spetsiifiline inhibiitor 25-hüdroksüüllanosterool (25-HL), kuid see ei aktiveerinud maksa X-retseptorit (LXR). Lisaks selgitab see uuring INSIG-ide otsese sihtimise mehhanismi SREBP-ga töödeldud 25-HL-i blokeerimiseks ning hindab selle ennetavat ja ravitoimet NASH-i ravis.(Mittealkohoolne steatohepatiit)hiiremudelis.

treatment of Nonalcoholic steatohepatitis

Cistanche ekstraktneerude toitmiseks

Selles uuringus tuvastati tugev SREBP inhibiitor, 25-hüdroksüülanosterool (25-HL). 25-HL seondub insuliiniga indutseeritava geeni (INSIG) valguga, stimuleerib INSIG ja SCAP vahelist koostoimet ning hoiab neid endoplasmaatilises retikulumis, pärssides seeläbi SREBP aktivatsiooni ja pärssides adipogeneesi. NASH-i hiiremudelis(Mittealkohoolne steatohepatiit), 25-HL vähendas kolesterooli ja triglütseriidide taset seerumis ja maksas, suurendas energiakulu rasvumise vältimiseks ja parandas insuliinitundlikkust. 25-HL parandab märkimisväärselt maksa steatoosi, põletikku, õhupallide teket ja fibroosi, vähendades lipogeensete geenide ekspressiooni. Lisaks näitas 25-HL NASH-i leevendamisel profülaktilist ja terapeutilist efektiivsust(Mittealkohoolne steatohepatiit)ja ateroskleroos ALMN-i dieediga ravitud Ldlr-/- hiirtel ning vähenenud kolesterooli kristallide moodustumine ja sellega seotud Kupfferi rakkude koronaarstruktuur. Eelkõige vähendas 25-HL seerumi ja maksa lipiidide taset rohkem kui lovastatiin või robotfoolhape. 25-HL näitas soodsat ohutust ja farmakokineetikat.

Märkus. Traditsiooniline Hiina ravimtaim cistanche (tuntud ka kui "draakoni ürt" ja "kõrbe ženšen") kasvab ainult kuivades ja soojades kõrbetes. Ühena üheksast surematust ürdist Cistanche (cistanche tubulosa / cistanche deserticola / desertliving cistanche / cistanche salsa) sisaldab rikkalikke tõhusaid koostisosi, nagu ehhinakosiid, akteosiid, fenüületanoidglükosiidid, flavonoidid, need valmistatud polüsahhariidid jne. toitev ravimtaim ja toidumaterjal inimeste immuunsuse, siseorganite ning ajurakkude ja neuronite jm jaoks. Kaasaegsed farmakoloogilised uuringud on kinnitanud cistanche järgmisi toimeid (tsitanche eelised): parandab immuunsust; parandada seksuaalfunktsiooni ja neerufunktsiooni; väsimusevastane; Vananemisvastane; parandada mälu; Parkinsoni tõve vastu võitlemine; Alzheimeri tõve vastane; antioksüdatsioon; kergendus - kõhukinnisus; põletikuvastane; soodustada luude kasvu, valgendades nahka; kaitsta maksa; jne.