Metaanalüüs endoteeli lämmastikoksiidi süntaasi mõjust 4ba polümorfism neerudevahelise fibroosi kohta diabeetilisel nefropaatial
Mar 13, 2022
Sissejuhatus
DN on diabeetikutel üks tõsisemaid tüsistusi ja üks peamisi surmapõhjusi (1). Lõpp-etapi peamine põhjusNeeruhaigus, teine ainult glomerulonefriit, DN-iga kaasnevad sageli sellised tüsistused nagu krooniline hüperglükeemia ja proteinuuria (2,3). DN viitab äärmiselt keerulisele ainevahetushäirele ja pärast selle progresseerumist lõppstaadiumisNeeruhaigus, on tavaliselt raskem ravida kui teisineeruhaigused. Seetõttu on varajane ennetamine ja kontroll väga olulised.Neeruinterstitsiaalne fibroos on diabeetilise nefropaatia protsessis tavaline haigus, mis võib kergesti põhjustadaNeerupuudulikkus ja isegineerupuudulikkus(4). Selle tüüpiline patoloogiline omadus onNeeruinterstitium ja tubulid suure hulga rakuvälise maatriksiga, mida sünteesivad või sekreteerivad rakud, sealhulgas fibroblasti epiteelirakud ja endoteelirakud (5). ProgressioonNeeruinterstitsiaalse fibroosiga võivad kaasneda muutused erinevate tsütokiinide ekspressioonis ja reguleerimises, kasvufaktorid ja geenid glomerulaarsetes rakkudes. DN geneetilisel tasandil on ka praeguste uuringute silmapaistev fookus (6).
CISTANCHE PARANDAB NEERU-/NEERUHAIGUST
Geeni polümorfism viitab kahe või enama diskreetse variandi, genotüübi või alleeli samaaegsele ja sagedasele esinemisele bioloogilises populatsioonis. Geeni polümorfismide moodustumise aluseks olev mehhanism on geenimutatsioon, sealhulgas kogu indiviidil, rakulisel, valgul ja geneetilisel tasandil (7). On mitmeid geneetilisi polümorfosme, sealhulgas fenotüübilised, kromosomaalsed, valgud, ensüümid, antigeenid ja DNA polümorfismid (8). Uuringud on näidanud, et lämmastikoksiid (NO) võib mängida olulist regulatiivset rolli närvijuhtivuses, immuunvastuses, vasodilatatsioonis ja vereringes (9). Endoteeli lämmastikoksiidi süntaas (eNOS) kui segafunktsionaalne oksüdaas ekspresseerub peamiselt vaskulaarsetes endoteelirakkudes ja on ka võtmetegur NO taseme määramisel veresoonte seinas. Kirjanduses kinnitati, et eNOS-il oli teatav mõju diabeedi progresseerumisele janeeruhaigus. Inimese eNOS geen paikneb kromosoomil 7q35–q36 täispikkusega 21–22 kb, mis sisaldab 25 intronit ja 26 eksonit. Lisaks on palju geneetilisi polümorfisme, näiteks tandemkorduste polümorfismide muutuv arv 27bp intron 4-s, sealhulgas alleel b korrata 5 korda ja alleel korrata 4 korda, mis moodustavad 4bb, 4aa ja 4ba mitu genotüüpi (10).Kokkuvõtteks võib öelda, et aastatel 2003–2019 koguti uuenduslikult pikaajalist kirjandust ning ekstraheeriti erinevaid genotüübilisi näitajaid, et uurida seost eNOS 4b/a geeni polümorfismi ja DN-i vastuvõtlikkuse vahelNeeruinterstitsiaalne fibroos. Esitame järgmise artikli vastavalt PRISMA aruandluse kontroll-loendile (kättesaadav http://dx.doi.org/10.21037/ pm-20-2585).
Märksõnad:Endoteeli lämmastikoksiidi süntaas (eNOS 4b/a); metaanalüüs; diabeetiline nefropaatia (DN); neeru interstitsiaalne fibroos; Neer; Neeru
Meetodid
Dokumendi toomineVõeti kasutusele liitloogika otsimine Boole'i loogikaotsingu meetod, et tuvastada metaanalüüsi jaoks asjakohane kirjandus. Elektroonilise kirjanduse otsingud PubMedist, Medline'ist, EMBASE-ist, Hiina biomeditsiinikirjanduse andmebaasist, CNKI andmebaasist, Wanfang Data'ist, CQVIP andmebaasist ja Google Scholarist viidi läbi elektroonilise kirjanduse otsingud. Kasutatud otsinguterminid olid "eNOS 4b/a", "diabeet","neerudinterstitsiaalne fibroos", ja "neeruhaigus". Kogu kaasatud kirjandust jälgiti, nagu ka ülevaateid avaldanud viiteloendeid, et leida andmebaasist indekseerimata kirjandust. Otsinguaeg oli andmebaasi loomisest kuni 15. augustini 2020. Kirjanduse kvaliteeti hinnati Cochrane Collaboration tarkvara RevMan 5.2 abil. Erinevaid otsingutermineid kombineeriti vabalt; Kirjanduse kinnitamiseks viidi läbi mitu otsingut ja kinnitatud kirjandust jälgis otsingumootor. Lisaks võeti ühendust vastava valdkonna ekspertide ja teadlastega, et saada kinnitatud kirjandusega seotud viimased uurimistulemused.
Kirjanduse kaasamise ja välistamise kriteeriumidKaasamise kriteeriumid olid järgmised: I) eNOS 4b/a ja eNOS 4b/a suhet DN-is uuriti polümorfismi alusel; II) katserühma patsiendid olid nefropaatiaga diabeetikud; III) kontrollrühma kuulusid mittenefropaatia diabeediga patsiendid või terved isikud, kellel ei olnud diabeeti või mõlemat; IV) patoloogilise kontrolli analüüsi puhul oli indeksi võrdlus usaldusväärne 95% usaldusvahemiku (CI) piires; (V) DN-i diagnoos põhines Maailma Terviseorganisatsiooni standarditel; (VI) genotüübi või alleeli andmeteta uuringute puhul võib asjakohaseid andmeid saada autorilt. Välja jäeti uuringud, mis vastasid mõnele järgmistest kriteeriumidest: i) uurimisobjektide kattumine; II) genotüüp
või DN-patsientide alleeliandmed, mis sisaldasid 1. ja 2. faasi andmeid, mida ei olnud võimalik eraldada (III) genotüübi või alleeli andmeid, ei olnud kättesaadavad isegi pärast algse autoriga ühenduse võtmist; IV) mitteetikoloogilised uuringud. Kaks vanemeksperti uurisid iseseisvalt artiklite abstraktset ja täisteksti. Enne sõeluuringut viidi läbi kolm eelkatset. Kui kahe eksperdi vahel tekiks lahkarvamusi, jõutakse arutelu teel konsensusele või kutsutakse arbitraažile kolmas ekspert.
Kirjanduse kvaliteedi hindamineCochrane'i koostöö Newcastle-Ottawa skaalat (NOS) kasutati metaanalüüsi kontrollitud patoloogiliste uuringute hindamiseks. NOS kasutab tähesüsteemi (9 tärnist), et mõõta uuringualuste tulemusi, juhtumite võrdlusi ja rühmade võrdlusi. artikleid, millel on ≥7 tähte, peeti kõrge kvaliteediga (st madala eelarvamuse riskiga); 2–6 tähega inimesi peeti keskmise kvaliteediga (st keskmise erapoolikuse riskiga); ja neid, kellel on ≤1 täht, peeti madala kvaliteediga (st kõrge eelarvamuste oht). Kaks eksperti hindasid iseseisvalt viidete kvaliteeti ja enne hindamist viidi läbi kolm eelkatset. Kui kahe eksperdi vahel tekiks lahkarvamusi, jõutakse arutelu teel konsensusele või kutsutakse arbitraažile kolmas ekspert.
CISTANCHE PARANDAB NEERU/NEERU FUNKTSIOONI
Andmete väljavõtmineKaks eksperti eraldasid andmed iseseisvalt ühtsesse Exceli tabelisse (Microsoft) ja enne ekstraheerimist viidi läbi kolm eelkatset. Kui kahe eksperdi vahel tekiks lahkarvamusi, jõutakse arutelu teel konsensusele või kutsutakse arbitraažile kolmas ekspert. Metaanalüüsi jaoks saadud andmed hõlmasid järgmist: (I) esimene autor ja avaldamisaasta; II) õppepopulatsioon; iii) subjektide sugu, vanus ja kehamassiindeks (KMI); IV) DN või mittenefropaatia diabeetikute haiguskuur, diabeedi tüüp ja diagnostilised kriteeriumid; V) DN-i või diabeetilise kontrollrühma allikas, valimi suurus, genotüpiseerimise suhe ja alleeli suhe ilma nefropaatia või diabeedita.
Statistilised meetodidStatistiline analüüs viidi läbi StataSE12.0 tarkvara (Stata) abil. Koefitsientide suhet (ORs) ja 95% CI-sid kasutati eNOS 4b /geeni polümorfismi (eNOS4bb, eNOS4ba ja eNOS4aa) võrdlemiseks DN-patsientide ja mitte-nefropaatia diabeetikute vahel, samuti DN-patsientide ja normaalsete kontrollide vahel. Ülevaatehalduri tarkvara kallutatuse riski hindamise diagrammi kasutati artiklite kallutatuse riski hindamiseks. Iga efekti esindas 95% CI. Kui P>0.1 ja I2<50%, the="" fixed-effects="" model="" was="" adopted="" for="" the="" meta-analysis;="" and="" when=""><0.1 and="" i2="">50%, juhusliku mõju mudel võeti vastu metaanalüüsi jaoks.
Tulemused
Kokkuvõte toodud kirjandusest ja NOS-skaala reitingustJoonisel 1 on näidatud, et selles otsingus saadi kokku 247 artiklit, millest 136 artiklit kõrvaldati pärast kokkuvõtete ja pealkirjade lugemist. Pärast kirjanduse täisteksti lugemist kõrvaldati 98 artiklit ja metaanalüüsi sisestati lõpuks 13 artiklit. Välistamise peamised põhjused olid järgmised: korduvad uurimisained (26 artiklit), kirjandustüübid, välja arvatud juhtumikontrolli uuringud (62 artiklit), mitteetikoloogilised uuringud (51 artiklit), genotüüp
või alleeli andmed, mis sisaldavad DN-etappe 1 ja 2, mida ei olnud võimalik eraldada (49 artiklit) ja teadusuuringutega seotud teavet, mida ei ole võimalik välja võtta (59 uuringut). Tabelis 1 kuvatakse kaasatud uuringute põhiteave. Ajavahemik oli 2000–2019 ning uuringud tulid Euroopast, Aasiast, Aafrikast ja teistest piirkondadest. Kogu kirjanduse uurimisainete keskmine KMI oli 27 m2 /kg ja keskmine haiguskuur 13 aastat. Joonisel 2 on esitatud artiklite NOS-skaala skoorid. Seal oli 5 artiklit ≥7 tärniga, 8 artiklit 2–6 tähega ja ühtegi artiklit ≤1 tärniga, mis tähendab, et kõik käesolevas metaanalüüsis sisalduvad artiklid olid keskmise kuni kõrge kvaliteediga.
Artiklite riski kallutatuse hindamise tulemused Joonised 3 ja joonis 4 kujutavad ülevaatehalduri tarkvara abil tehtud artiklite mitme riski kallutatuse hindamise tulemusi. Lisati kõik artiklite metodoloogilised omadused ja hindamistulemused sisestati tarkvarasse, et luua kallutatud riskianalüüsi diagramm. Lisatud artiklite puhul oli ilmne, et juhusliku järjestuse genereerimise (valiku kallutatus), jaotuse varjamise (valiku kallutatus), pimestava tulemuste hindamise meetodi (mõõtmise kallutatus), mittetäielike tulemuste andmete (järelkontrolli kallutatus) ja valikulise aruandluse (aruandluse kallutatus) eelarvamused olid kõik madala riskiga. Lisaks olid subjektide ja teadlaste pimestava meetodi madala riskiga eelarvamuste hindamise tulemused (rakendamise kallutatus) ja muud eelarvamused umbes 50%. Välja arvatud Luo jt [2003] uuringud, oli artiklitel ilmne madal eelarvamuste oht.
eNOS4bb genotüübi jaotuse võrdlus DN-patsientide ja mittenefropaatia diabeediga patsientide vahelJoonisel 5 on näidatud eNOS4bb genotüübi jaotumise võrdlus DN-patsientide ja mittenefropaatia vahel
diabeetikutega patsiendid. Joonis 5A on seotud DN-patsientidega ja joonis 5B on seotud mitte-nefropaatiaga diabeetikutega. Ezzidi jt uuring moodustas suurima osa (10,5%) lõplikest kombineeritud tulemustest, millele järgnesid Santose jt (9,9%) ja Ahluwalia jt (9,6%) uuringud. Lisaks olid enamiku uuringute 95% CI horisontaalsed jooned kehtetu vertikaalse joone vasakul küljel ja mõned horisontaalsed jooned ületasid kehtetu vertikaalse joone. 95% CI horisontaaljoon oli kehtetust vertikaaljoonest paremal. Uuringu 13 hulgas oli 1919 uuritavat A-rühmas ja 1970 uuringus osalejat B-rühmas. eNOS4bb genotüüpide jaotus kahes rühmas oli heterogeenne (χ2 =36,87, I2 =67%, P=0,0002) ja kombineeritud efekti suurus (teemantplokk) oli kehtetu joone vasakul küljel (OR: −0,09, 95% CI: −0,14, −0,03). Juhuslike efektide mudelianalüüs näitas, et eNOS4bb genotüübilise jaotumise sagedus A-rühmas oli oluliselt madalam kui B-rühmas (Z=3.19, P=0.001). Joonisel 6 on kujutatud lehtri krunt, mis näitab eNOS4bb genotüübi jaotust DN-i patsientidel ja mittenefropaatiaga diabeetikutel. Nagu selgelt näha, on keskjoone mõlemal küljel olevate ringide arv sarnane ja ringid on põhimõtteliselt koondunud keskjoonele, mis näitab suurt teadustöö täpsust ja avaldamise kallutatust.
eNOS4ba genotüübi jaotuse võrdlus DN-patsientide ja mittenefropaatiaga diabeetikute vahelJoonisel 7 on näidatud eNOS4ba genotüübi jaotumise võrdlus DN-patsientide ja mittenefropaatia diabeediga patsientide vahel. Joonis 7A on seotud DN-patsientidega ja joonis 7B on seotud mitte-nefropaatiaga diabeetikutega. Ezzidi jt uuring moodustas suurima osa lõplikest kombineeritud tulemustest (10,0%), millele järgnesid Santose jt (9,5%) ja Ahluwalia jt (9,5%) uuringud (9,5%). Enamiku uuringute puhul ületas 95% CI horisontaaljoon kehtetu vertikaalse joone. Mõne uuringu puhul oli 95% CI horisontaaljoon kehtetust vertikaalsest joonest paremal. Ühegi uuringu puhul ei olnud 95% CI horisontaaljoont kehtetust vertikaaljoonest vasakul.
Uuringu 13 hulgas oli 1919 uuritavat A-rühmas ja 1970 uuringus osalejat B-rühmas. eNOS4ba genotüüpide levik kahes rühmas oli heterogeenne (χ2 =41,36, I2 =71%, P<0.0001), and="" the="" combined="" effect="" size="" (diamond-shaped="" block)="" crossed="" the="" invalid="" line="" (or="" value:="" 0.04,="" 95%="" ci:="" −0.01,="" 0.09).="" random-effects="" model="" analysis="" showed="" that="" the="" genotypic="" distribution="" frequency="" of="" enos4ba="" between="" group="" a="" and="" group="" b="" was="" not="" statistically="" different="" (z="1.45," p="0.15)." figure="" 8="" shows="" the="" funnel="" plot="" of="" enos4ba="" genotype="" distribution="" in="" dn="" patients="" and="" non-nephropathy="" diabetic="" patients.="" the="" circles="" of="" the="" included="" studies="" are="" roughly="" symmetrically="" distributed="" on="" both="" sides="" of="" the="" midline,="" and="" most="" of="" them="" are="" concentrated="" on="" the="" midline,="" showing="" no="" publication="" bias="" in="" the="" included="">
eNOS4aa genotüübi jaotumise võrdlus DN-i patsientide ja mittenefropaatiaga diabeetikute vahelJoonisel 9 on näidatud eNOS4ba genotüübi jaotumise võrdlus DN-i patsientide ja mittenefropaatia diabeediga patsientide vahel. Joonis 9A on seotud DN-patsientidega ja joonis 9B on seotud mitte-nefropaatiaga diabeetikutega. Santos jt uuring moodustas suurima osa lõplikest kombineeritud tulemustest (11,8%), millele järgnesid Ezzidi jt uuringud [2008] (11,3%) ja Dong jt [2005] (11,5%). Enamiku uuringute 95% CI-de horisontaalsed jooned ületasid kehtetu vertikaalse joone ja mõne uuringu 95% CI horisontaalsed jooned olid kehtetu vertikaalse joone paremal. Ühegi uuringu puhul ei olnud 95% CI horisontaaljoont kehtetust vertikaaljoonest vasakul. 13 uuringus osales, et A-rühm hõlmas kokku 1919 uuritavat ja B-rühm hõlmas kokku 1907 uuritavat. eNOS4ba genotüüpide jaotus kahes rühmas oli heterogeenne (χ2 =34,83, I2 =66%, P=0,0005) ja kombineeritud efekti suurus (teemandikujuline plokk) ületas kehtetu joone (OR: 0,03; 95% CI: 0,01, 0,05). Juhuslike efektide mudeli analüüs näitas, et eNOS4aa genotüübiline jaotussagedus A-rühmas oli oluliselt kõrgem kui B-rühmas (Z=2,57, P=0,01). Joonisel 10 on näidatud DN-patsientide ja mittenefropaatiaga diabeetikute eNOS4aa genotüübi jaotuse lehter. Enamik kaasatud uuringute ringe on koondunud keskjoonele, mis näitab, et uuringute täpsus oli suhteliselt kõrge. Seetõttu ei olnud kaasatud uuringutel avaldamise eelarvamusi.
eNOS4bb genotüübi jaotuse võrdlus DN-patsientide vahel ja normaalsed kontrollidJoonisel 11 on näidatud eNOS4bb genotüübilise jaotumise võrdlus DN-patsientide ja normaalsete kontrollide vahel. Joonis 11A on seotud DN-patsientidega ja joonis 11C on seotud normaalse kontrolliga. Ezzidi jt tulemused moodustasid suurima osa (18,4%) lõplikest kombineeritud tulemustest, millele järgnesid Santose jt tulemused (15,9%). Enamiku uuringute 95% CI-de horisontaalsed jooned olid kehtetust vertikaalsest joonest vasakul ja mõne uuringu 95% CI-de horisontaalsed jooned ületasid kehtetu vertikaalse joone. Ühegi uuringu puhul ei olnud 95% CI horisontaaljoont kehtetust vertikaaljoonest paremal.
Selles võrdluses osalenud 8 uuringust kuulus A-rühma 1297 uuritavat ja C-rühma 1339 isikut. eNOS4bb genotüüpide jaotus kahe rühma vahel oli heterogeenne (χ2 =27,29, I2 =74%, P=0,0003) ja kombineeritud efekti suurus (teemantplokk) oli kehtetu joone vasakul küljel (OR: 0,67 ja 95% CI: 0,56, 0,80). Juhuslike mõjude mudelianalüüs näitas, et eNOS4bb genotüübilise jaotumise sagedus A-rühmas oli oluliselt madalam kui C-rühmas (Z=3,03, P=0,002). Joonis 12 on lehtri krunt, mis näitab DN-patsientide eNOS4bb genotüübi jaotumist ja normaalseid kontrolle. Kaasatud uuringute ringidel on asümmeetriline jaotus, mis näitab avaldamise eelarvamuste olemasolu.
eNOS4ba genotüübi jaotuse võrdlus DN-patsientide vahel ja normaalsed kontrollidJoonisel 13 on näidatud genotüübi jaotuse võrdlus, joonis 9 eNOS4aa genotüübi jaotumise võrdlus DN-patsientide ja mittenefropaatia patsientide vahel. A oli diabeet jaNeeruinterstitsiaalsed patsiendid, B oli diabeetiline mitte-nefropaatia patsientidel. DN, diabeetiline nefropaatia.
eNOS4ba DN-patsientide ja normaalsete kontrollide vahel. Joonis 13A on seotud DN-patsientidega ja joonis 13C on seotud normaalse kontrolliga. Ezzidi jt uuring moodustas suurima osa lõplikest kombineeritud tulemustest (57,8%), millele järgnesid Santose jt (16,2%) ja Rahimi jt (10,9%) uuringud. Lisaks ületasid enamiku uuringute 95% CI-de horisontaalsed jooned kehtetu vertikaalse joone ja mõne uuringu 95% CI-de horisontaalsed jooned olid kehtetust vertikaalsest joonest paremal. Ühegi uuringu puhul ei olnud 95% CI horisontaaljoont kehtetust vertikaaljoonest vasakul.
Kaheksast uuringust kaasati 1297 isikut A-rühma ja 1339 uuritavat C-rühma. Heterogeensust ei leitud eNOS4ba genotüübi jaotuses kahe rühma vahel (χ2 =10,45, I2 =33%, P=0,16) ja kombineeritud efekti suurus (teemantplokk) oli kehtetu joone paremal küljel (OR: 1,25, 95% CI: 1,04, 1,50). Fikseeritud efektiga mudel näitas, et eNOS4ba genotüübilise jaotumise sagedus A-rühmas oli oluliselt kõrgem kui C-rühmas (Z=2,36, P=0,02). Joonisel 14 on kujutatud lehtri krunt, mis näitab DN-patsientide eNOS4ba genotüübi jaotust ja normaalseid kontrolle. Kaasatud uuringute ringid on koondunud ülemisse valdkonda, mis näitab suurt teadustöö täpsust, ja need jaotuvad mõlemal pool keskjoont ligikaudu sümmeetrilisel kujul, mis peegeldab avaldamise kallutatuse puudumist.
eNOS4aa genotüübi jaotumise võrdlus DN-patsientide vahel ja normaalsed kontrollid Joonis 15 näitab eNOS4aa genotüübi jaotuse võrdlust DN-patsientide ja normaalsete kontrollide vahel. Joonis 15A on seotud DN-patsientidega ja joonis 15C on seotud normaalse kontrolliga. Ezzidi jt uuring moodustas suurima osa lõplikest kombineeritud tulemustest (22,2%), millele järgnesid Algenabi jt (20,3%) ja Santose jt (15,3%) uuringud. Lisaks ületas mõnede uuringute puhul 95% CI horisontaaljoon kehtetu vertikaalse joone. Mõne uuringu puhul on 95% CI horisontaaljoon
oli kehtetust vertikaaljoonest paremal. Ühegi uuringu puhul ei olnud 95% CI horisontaaljoont kehtetust vertikaaljoonest vasakul. Kaheksast uuringust kaasati 1297 isikut A-rühma ja 1339 uuritavat C-rühma. eNOS4ba genotüüpide jaotus kahes rühmas oli heterogeenne (χ2 =18,64, I2 =62%, P=0,009) ja kombineeritud efekti suurus (teemantplokk) oli kehtetu joone paremal küljel (OR: 2,64, 95% CI: 1,17, 5,96). Juhuslike mõjude mudeli analüüs näitas, et eNOS4aa genotüübiline jaotussagedus A-rühmas oli oluliselt kõrgem kui C-rühmas (Z=2,34, P=0,02). Joonisel 16 on kujutatud lehtri krunt, mis näitab DN-patsientide eNOS4aa genotüübi jaotust ja normaalseid kontrolle.
diabeetikud olid heterogeensed (χ2 =36,87, I2 =67%, P=0,0002). Lisaks oli eNOS4bb genotüübi jaotumise sagedus DN-iga patsientidel oluliselt väiksem kui mittenefropaatilistel diabeetikutel (Z=3.19, P=0.001), mis viitab sellele, etNeerudiabeediga patsientidel oli interstitsiaalne fibroos seotud eNOS4bb genotüübiga (28). eNOS4bb genotüüp vähenes progresseerumisegaNeeruinterstitium. eNOS4ba genotüübi jaotumise sagedus DN-patsientide ja mittenefropaatia diabeediga patsientide (Z=1,45, P=0,15) vahel ei olnud ilmset erinevust, mis viitab sellele, et eNOS4ba genotüübi jaotumine ei olnud seotudNeeruinterstitsiaalne fibroos DN-is (29). eNOS4aa genotüübi leviku sagedus DN-isNeeruinterstitsiaalsed patsiendid olid oluliselt suuremad kui mittenefropaatilistel diabeetikutel (Z=2,57, P=0,01), mis näitab, et eNOS4aa genotüüp suurenes koosNeeruinterstitsiaalne fibroos.
CISTANCHE PARANDAB NEERU/NEERU DIALÜÜSI
DN-patsientide ja normaalsete kontrollide võrdluse põhjal oli eNOS4bb genotüübi jaotumine DN-patsientide ja normaalsete kontrollide vahel heterogeenne (χ2 =27,29, I2 =74%, P=0,0003). Lisaks oli eNOS4bb genotüübilise jaotumise sagedus DN-i patsientidel oluliselt madalam kui normaalsetes kontrollides (Z =3.03, P=0.002), mis oli kooskõlas ülaltoodud tulemustega, mis näitab, et eNOS4bb genotüüp mängib rolli DN-i arengus ja et see väheneb koosneeruhaigus(30). eNOS4ba genotüübi jaotumisel DN-patsientide vahel ja normaalsetes kontrollides (χ2 =10,45, I2 =33%, P=0,16) heterogeensust ei leitud, samas kui selle levik DN-i patsientidel oli oluliselt suurem kui tavalistes kontrollides (Z=2,36, P=0,02). See tulemus näitas, et nefropaatia arenguga diabeetikutel näitas eNOS4ba genotüüp kasvavat suundumust. Seetõttu leiti, et eNOS4ba genotüüp mängib DN-i protsessis olulist rolli. Mida suurem on eNOS4ba genotüübi leviku sagedus, seda suurem on DN-i tõenäosus (31). eNOS4ba genotüübilise leviku sagedus DN-i patsientidel oli oluliselt suurem kui normaalsetes kontrollides (Z=2,34, P=0,02), mis näitas, et eNOS4aa genotüübil on suurem mõju DN-ile.
Järeldused
Selles uuringus uuriti eNOS 4b / geneetilise polümorfismi ja DN-i esinemise vahelist seost metaanalüüsi abil. Kuid metaanalüüsil on piirangud erinevate segavate tegurite mõju tõttu. Analüüsiks valitud artiklid olid kõik juhtumikontrolli uuringud, mis tõid kaasa ellujäämise kallutatuse. Lisaks on DN-iga patsientide elulemus suhteliselt lühike ja paljud riskigeene kandvad patsiendid ei pruugi olla uuringutesse kaasatud, vähendades seega oluliselt kombineeritud toime suurust. Diabeetikute järelanalüüs tuleks tulevikus läbi viia, et uuridaNeeruinterstitsiaalne fibroos diabeetikutel, et edendada metaanalüüsi tulemusi. Kokkuvõtteks võib öelda, et eNOS 4b/a genotüübi polümorfism on tihedalt seotud DN-iga.
