Nimekiri neeruasendusravi viimastest edusammudest 2023. aastal!

Neeruasendusravi (RRT) meetodid hõlmavad neerudialüüsi või neerusiirdamist. Kuigi neerusiirdamise ravis on tehtud olulisi edusamme, on neeruressursside nappuse tõttu kättesaadavus madal. Praegu on enamikus riikides saadaval hemodialüüs ja peritoneaaldialüüs, kuid ravitulemused ei ole oluliselt paranenud. 2023. aastal toimunud ülemaailmsel nefroloogiakongressil (WCN'23) arutasid eksperdid kahte uut RRT raviviisi ja uskusid, et need võivad RRT status quo täielikult muuta. Need kaks uut RRT ravimeetodit on implanteeritud biokunstlik neer ja ksenotransplantatsioon. Lisaks võivad inimese detsellulaarsed veresooned (HAV) ja TURE detsellulaarsed vaskulaarsed kateetrid (AVC) muuta arteriovenoosse fistuli moodustamise revolutsiooniliseks.

Klõpsake, et näha neeruhaiguse jaoks mõeldud tubulosa kapsleid

Implanteeritav biokunstlik neer

Professor William Fissell USA Vanderbilti ülikoolist on Ameerika Kunstorganite Seltsi endine president. Ta tutvustas projekti The Kidney, interdistsiplinaarset mitmekeskuselist projekti siirdatava biotehisliku neeru väljatöötamiseks. Väärib märkimist, et selle projekti raames on juba välja antud implanteeritava biotehisliku neeru prototüüp. Mis on selle prototüübi mehhanism? Kuidas mõju on? Millal võib see avalikkusele kasu tuua?

1 mehhanism

Selle siirdatava biotehisliku neeru saab jagada kaheks osaks, nimelt verefiltriks ja bioreaktoriks. Hemofilter on sarnane praegusele hemodialüüsi tehnoloogiale ja bioreaktor vastutab peamiselt reabsorptsiooni eest, st jääkvedeliku/uriini koguse vähendamise eest, mis on lähedane normaalsete inimeste igapäevasele uriinikogusele. Jääkateeter on ühendatud põiega ja laseb jäätmed/uriin läbi põie ja kusiti välja voolata.

Traditsiooniline hemofilter on aga mahukas ja seda ei saa kehasse implanteerida, nii et The Kidney projekt töötas välja nanomõõtmelise räni poorse membraani, mis vähendab tehisneeru üldist mahtu. Ränimembraan sarnaneb glomeruliga, kuna see blokeerib suurte molekulide läbipääsu ja võimaldab väikeste molekulide läbipääsu.

Implanteeritav ja kehas pikaajaline toimimine imiteerib siirdatava tehisneeru filtreerimismehhanismi natiivset neeru. Glomerulus on kapillaaride võrgustik, mida ümbritseb teekujuline struktuur (glomerulus, tuntud ka kui Bowmani kapsel). Kuna veri voolab läbi nende kapillaaride võrkude, on vererõhk normaalsest oluliselt kõrgem, võimaldades veres sisalduval materjalil filtreerida primaarsesse uriini. Kunstneer kasutab vere filtreerimise jõuallikana normaalset füsioloogilist nähtust, diferentsiaalvererõhu, kõrvaldades seeläbi verepumba (vähendades mahtu). Lisaks on pikaajalise kasutamise säilitamiseks tehisneeru sees olev verevoolutee valmistatud spetsiaalsetest materjalidest, mis võivad vähendada verevoolu takistust ja säilitada verevoolu perfusioonirõhku.

2 raviv toime

Praegu on kunstneer ilma bioreaktorit lisamata saavutanud esialgse edu loommudelil (siga). Selles uuringus kinnitati kunstneer sea külge subkutaanselt või peritoneaalselt (seda ei implanteeritud). Väärib märkimist, et erinevalt vajadusest immunosupressiivsete ainete järele pärast traditsioonilist neerusiirdamist said selles uuringus osalenud sead trombotsüütidevastaseid ravimeid ja ei saanud immunosupressiivseid aineid. Võrreldes sea neerupuudulikkuse mudeliga võib kunstneer oluliselt parandada sea veremahtu ja väljutada liigset kehavedelikku.

Kuid selles uuringus väljutas tehisneer ilma bioreaktorit lisamata liiga palju kehavedelikku ja mõnel sigadel tekkis hüpovoleemia. Seetõttu arvavad eksperdid, et neerutuubulite reabsorptsioonifunktsiooni simuleerimiseks tuleb lisada bioreaktoreid. Bioreaktorisse lisatud tehisneer implanteeriti edukalt 3D in vivo uuringus. Selle uuringu loommudeliks olid sead. Implanteeritud biokunstlik neer koosnes 5 nm ränipoori membraanist ja LLC-PK1 rakkudest, mis toodeti vere filtreerimise teel. Jäätmevedeliku kiirus on 4 ul/min, bioreaktori reabsorptsiooni kiirus on 93 protsenti ja raku aktiivsus on üle 95 protsendi.

See tähendab, et praegu on olemas üldotstarbeline (pole vaja sobitada ega kasutada immunosupressanti) implanteeritav biotehisneer, millel puudub verepump, mis suudab ise reguleerida vee-soola tasakaalu ja on olnud edukas loommudelites. Professor William Fissell möönab aga, et siirdatava biotehisliku neeru müügile jõudmiseks kulub rohkem aega. Tulevikus vähendavad nad suurust veelgi ja valmistuvad sellega seotud uuringuteks inimestel.

ksenotransplantatsioon

Professor Robert Montgomery USA NYU Langone haiglast tutvustas neerude ksenotransplantatsiooni. 25. septembril 2021 lõpetas NYU Langone haigla esimene sea neeru siirdamine inimesele. 22. novembril 2021 implanteeris haigla taas edukalt inimestele sea neerud. Kahel operatsioonijuhtumil võis sea neer inimkehas stabiilselt töötada 54 tundi. Pärast katset tehti kõikidele sea neerudele neerubiopsia, mis näitas normaalset glomerulaarset välimust, mikrovaskulaarset põletikku ja ilmset lümfotsüütilist infiltratsiooni interstitsiaalses torus.

Sigade neerud eritusid enne uuringu lõpetamist hästi uriiniga; eGFR kahekordistus algtasemega võrreldes. Puudusid tõendid koagulopaatia või dissemineerunud intravaskulaarse koagulatsiooni kohta ega ebanormaalsete põletikuliste või immuunstressi reaktsioonide kohta.

Kahes operatsioonis kasutatud sea neerud olid transgeensed. Teadlased lisasid transgeensetele sigadele inimese komplementi inhibeerivad geenid (hDAF ja hCD46), inimese antikoagulantgeenid (hTBM ja hEPCR) ja inimese immuunsüsteemi reguleerivad geenid (hCD47 ja hH01). , ning sea süsivesikute antigeeni ja sigade kasvuhormooni retseptori geenid löödi välja ning neil sigadel puudus erütrotsüütide antigeen, mis viitab sellele, et nende organid sobivad kõikide veretüüpidega inimpatsientidele.

Seotud lugemine: ASN Kidney Week 2022 丨 Live! Võimatu võimalikuks tegemine – lugu, mille taga on esimene edukas seaneeru inimkehasse siirdamise juhtum

HAV ja AVC

Professor Haimanot Wasse USA Rushi ülikooli meditsiinikeskusest tutvustas inimese detsellulariseeritud veresooni (HAV) ja TURE detsellulariseeritud vaskulaarseid kateetreid (AVC).

1 HAV

Kuigi veresoonte parandamiseks või arteriovenoossete fistulite rajamiseks on esimesed valikud natiivsed arterid ja veenid, piiravad patsiendi natiivsete veresoonte seisundit sageli nende patofüsioloogilised seisundid. Seetõttu on miljonitele patsientidele viimase 40 aasta jooksul implanteeritud sünteetilisi vaskulaarseid siirikuid, nagu paisutatud polütetrafluoroetüleenist (ePTFE) või polüetüleentereftalaadist koosnevad vaskulaarsed materjalid, kuid nende kasutamisega kaasneb suurem nakkusoht. Muud vaskulaarsed materjalid ei pruugi olla patsientidele kättesaadavad mitmete tegurite tõttu, sealhulgas kättesaadavus, hind, töötlemistehnika ja muud kliinilised asjaolud. Niisiis, kas veresoonte parandamiseks on ideaalsemat materjali?

HAV valmistatakse inimese veresoonte rakkude inokuleerimisel bioreaktoris bioühilduvale biolagunevale võrgust karkassile. Konkreetse tootmisprotsessi võib jagada kaheks etapiks:

① Mõne nädala jooksul pärast rakkude inokuleerimist hakkavad rakud järk-järgult kasvama ja moodustavad esialgsed koed. Seejärel võrkkarkass laguneb ja moodustuvad veresooned.

②Detsellularage veresooned, et eemaldada kõik rakukomponendid, mis võivad esile kutsuda immuunvastuseid, nii et HAV ei saaks immuunvastuseid esile kutsuda.

Poola prospektiivne II faasi uuring (n=40) näitas kõrget HAV-i avatuse määra (58,2 protsenti), infektsiooni puudumist ja HAV-i head taluvust korduvale intubatsioonile 5-aastase jälgimisperioodi jooksul. Teine uuring (n=355) võrreldes paisutatud polütetrafluoroetüleeniga (ePTFE) ei näidanud olulist erinevust veresoonte läbilaskvuses PTFE ja HAV rühmade vahel 6 ja 12 kuu jooksul. Grupi reaktiivsete antikehade indeksi ja infektsiooniriski osas oli ePTFE oluliselt kõrgem kui HAV.

2 AVC

Another vascular repair material worthy of attention is TURE AVC. TURE AVC is a vascular repair material manufactured with 100% biotechnology without any other synthetic materials. It can withstand a pressure of 3000mmHg, can withstand a force of >150g õmbluse juures ja on materjal, mis ei kutsu esile immuunvastust.

TURE HD uuring (NCT 049DSS11) on esimene TURE AVC kliiniline uuring, milles osales 5 patsienti, kellele oli implanteeritud õlavarre aksillaarkateeter vähemalt 4 nädalaks. Viiel patsiendil ei olnud infektsiooni ega allergiat, 1. staadiumis oli läbilaskvus 80 protsenti ja 2. staadiumis 100 protsenti. HLA1 ​​ja HLA2 tase samuti oluliselt ei muutunud.

Üldjuhul võivad ülalmainitud uued arengud lähiajal täielikult muuta kiirreageerimisravi status quo’d ja tuua kasu patsientidele.

sööb cistatnche hea neerudele? mis on mehhanism?

Cistanche on traditsiooniline Hiina ravimtaim, mida on sajandeid kasutatud neerude tervise toetamiseks. Hiljutised uuringud on näidanud, et cistanche võib avaldada potentsiaalset terapeutilist toimet kroonilisele neeruhaigusele (CKD). Arvatakse, et mehhanism, mille abil cistanche toetab neerude tervist, on tingitud selle võimest suurendada neerude verevoolu, parandada neerufunktsiooni, vähendada põletikku ja oksüdatiivset stressi ning soodustada neerurakkude taastumist. Tistanche üks peamisi aktiivseid koostisosi on ehhinakosiid, millel on näidatud neere kaitsvat toimet, vähendades oksüdatiivset stressi ja parandades neerufunktsiooni. On näidatud, et teine ​​aktiivne koostisosa, akteosiid, vähendab põletikku neerudes ja kaitseb neerukahjustuste eest.

Kuigi uuringud cistanche'i neerude terapeutilise toime spetsiifiliste mehhanismide kohta käivad, näitavad varased uuringud, et see võib olla paljulubav looduslik vahend neerude tervise toetamiseks. Kuid nagu iga toidulisandi või loodusliku vahendi puhul, on oluline enne kasutamist konsulteerida tervishoiuteenuse osutajaga, eriti kui teil on anamneesis neeruhaigus või te saate seda ravi.

Viited:

1. William Fissell. RRT tulevik: siirdatavad biokunstlikud neerud. WCN. 31. märts 2023.

2. Robert Montgomery. Ksenotransplantatsioon. WCN. 31. märts 2023.

3. Haimanot Wasse. Biotehniline dialüüsi vaskulaarne juurdepääs. WCN. 31. märts 2023.