Ravimi ümberpaigutamise lähenemisviis tsisplatiinist põhjustatud nefrotoksilisuse vastu

Mie ülikooli meditsiinikooli integreeriva farmakoloogia osakond

25% EHHINAKOSIIDI JA 9% AKTEOSIIDI NEERUTUNGIMISEKS LOODUSLIKU ORGAANILISE TASTANHEKSTRAKTI SAAMISEKS KLIKI SIIA

Tsisplatiini kasutatakse laialdaselt raviksmitut tüüpi vähki. Tsisplatiinist põhjustatud nefrotoksilisus on tõsinekõrvaltoime, eelnev ravi, ntniisutusravion ebapiisavvältida nefrotoksilisust. Tsisplatiinist põhjustatudnefrotoksilisus on annust piirav kõrvalnäht ja piirab kliinilist kasutamist. Käesolevas uuringus merakendas ravimite ümberpaigutamise lähenemisviisi, et tuvastada tsisplatiinist põhjustatud nefrotoksilisuse ennetavaid ravimeid.

Kasutadesgeeniekspressiooni profiilide koostamisega seotud avalikes andmebaasides tuvastasime palonosetrooni, 5HT3-retseptori antagonist, nagu atsisplatiinist põhjustatud nefrotoksilisuse ennetav ravim. Kasutades enda teatatud kõrvaltoimete andmebaasi, avastasimeet palonosetrooni teatamise tõenäosus tsisplatiinist põhjustatud nefrotoksilisuse suhtes oli oluliselt madal, samas kuiteiste 5HT-dega leiti olulisi signaale3- retseptori antagonistid. Kasutades Mie elektroonilisi haiguslugusidÜlikooli haiglas kinnitasime palonosetrooni ennetavat toimet tsisplatiinist põhjustatud nefrotoksilisuse vastupatsientidel, kes said ravi tsisplatiini ja fluorouratsiiliga palonosetrooni või ramosetrooniga.

Kõrgusedseerumkreatiniinjavere uureapalonosetrooni keemiaravi poolt indutseeritud lämmastikusisaldused olid oluliselt madalamad kuineed, kellel on ramosetroon. Samuti suutsime näidata, et palonosetroon, kuid mitte muu 5HT3- retseptori antagonistidparandas tsisplatiiniga kokkupuutunud sebrakala ellujäämise määra. Need leiud viitavad sellele, et palonosetroonid võivad vähendadatsisplatiinist põhjustatud nefrotoksilisus.