Läbilõikeuuringus 502 patsiendiga leiti raske podagraga patsientidel difuusne hüperkajaline neeru medulla muster

Rohkem informatsiooni:emily.li@wecistanche.com

Thomas Bardin, Quang D. Nguyen, Khoy M. Tran, Nghia H. Le, Minh D. Do, Pascal Richette, Emmanuel Letavernier, Jean-Michel Correas ja Mathieu Resche-Rigon

1 Prantsuse-Vietnami podagra ja krooniliste haiguste uurimiskeskus, Vien Guti meditsiinikeskus, Ho Chi Minh City, Vietnam;

2 Reumatoloogia osakond, Hôpital Lariboisière APHP, Pariis, Prantsusmaa;

3 Université de Paris, INSERM U1132, Pariis, Prantsusmaa;

4 Molekulaarse biomeditsiini keskus, Meditsiini- ja Farmaatsiaülikool, Ho Chi Min City, Vietnam;

5 füsioloogia osakond, Hôpital Tenon, APHP, Pariis, Prantsusmaa;

6 Sorbonne Université ja INSERM, UMR S 1155, Hôpital Tenon, Pariis, Prantsusmaa;

7 Radioloogia osakond, Hôpital Necker, APHP, Pariis, Prantsusmaa;

8 Université de Paris, Pariis, Prantsusmaa;

9 Biostatistika osakond, Hôpital Saint Louis, APHP, Pariis, Prantsusmaa; ja

10 Université de Paris, UMR U1153 ECSTRA meeskond INERM, Pariis, Prantsusmaa

Oleme varem näidanud, et ultraheli abil saab tuvastada hüperehhogeenseid kristallide ladestusineerudpodagraga patsientide medulla. Selles ristlõikeuuringus uurisime Vietnamis Ho Chi Minhis asuvas Vien Guti meditsiinikeskuses 502 järjestikusel podagra (ACR/EULAR kriteeriumid) esmasel konsultandil hüperehhogeense neeru medulla esinemissagedust ja kliinilisi korrelatsioone. Ükski neist patsientidest ei saanud uraadisisaldust alandavaid ravimeid. Neeru medulla ehhogeensust B-režiimi ultraheliuuringul võrreldineerudajukoor. Üldiselt näitas 36 protsenti patsientidest Malpighi püramiidide hüperkajalist mustrit. Ühemõõtmelisel analüüsil seostati seda mustrit märkimisväärselt vanuse, hinnangulise podagra kestuse, steroidsõltuvuse, kliinilise tofi, uraadiartropaatia, kahekordse kontuuri paksuse skaneeritud liigestes, südame isheemiatõve, arteriaalse hüpertensiooni, hüperurikeemia, proteinuuria, leukotsütuuria ja hinnangulise vähenenud arvuga. glomerulaarfiltratsiooni kiirus. Mitme muutujaga analüüsis seostati hüperkajalist mustrit haiguse hinnangulise kestuse, kliinilise tofi, uraadi artropaatia, topeltkontuuri paksuse ja vähenenud hinnangulise glomerulaarfiltratsiooni kiirusega. 515 järjestikuse podagrata konsultandi puhul ei täheldatud hüperkajalist mustrit. Seega hüperkajalineneerudmedulla esinemist demonstreeriti sageli Vietnami patsientidel, kellel oli pindmine podagra ja mis oli seotud tubulointerstitsiaalse nefriidi tunnustega. See leid taaselustab podagra mikrokristallilise nefropaatia hüpoteesi, mida esineb peamiselt ravimata podagraga patsientidel, mis võib olla uraaditaset langetava ravi oluline sihtmärk.

Cistanche on hea neerufunktsioonile

Podagra on tihedalt seotud krooniliseneerudhaigus(CKD), mis halvendab prognoosi ja piirab ravivõimalusi.1 Seitsme vaatlusuuringu metaanalüüs näitas, et kroonilise neeruhaiguse levimus, mille eGFR defineeris alla 60 ml/min 1,73 m2 kohta, oli podagraga patsientide seas 24 protsenti (95 protsenti). usaldusvahemik [CI] 19–28).2 Krooniline neerupuudulikkus vähendab kusihappe eritumist ja soodustab podagra tekkimist,3 kuid vastupidi, podagra on juba ammu teadaolevalt kahjustanud.neerudfunktsiooni. Taiwani uuringus, milles osales enam kui 650,000 osalejat, kelle jälgimisperiood oli 8 aastat, seostati podagra algtasemel sõltumatult suurenenud terminaalse riskiga.neerudebaõnnestumine, mis viib neeruasendusravi või -siirdamiseni (riskisuhe 1,57; 95 protsenti CI 1,31–1,79; P < 0,001).4

Podagraga patsientide neerukahjustust võivad seletada mitmesugused mehhanismid. Ajalooliselt arvati, et mikrokristalliline nefropaatia pärast mononaatriumuraadi või kusihappekristallide ladestumist neerudes mängib kriitilist rolli. Kristallide ladestumist neerusüsis on teatatud alates 1800. aastatest5 ja mitmetes lahkamisuuringutes 1950.–1970. aastatel.6–13 Kristallide ladestumist täheldati peamiselt podagrahaigetel ja harva kroonilise neeruhaigusega patsientidel, kellel ei olnud podagra10 ja kellel võis olla oluline roll. rolli halvenemiselneerudfunktsiooni.14 ​​Histoloogiliselt paistsid ladestused olevat ümbritsetud põletikuliste muutustega, sealhulgas hiidrakuliste granuloomidega, ja seostatud interstitsiaalse fibroosiga, mis viitab sellele, et need olid esile kutsunud tubulointerstitsiaalse nefriidi.

Mikrokristallilise nefropaatia kontseptsiooni vaidlustati hiljem laialdaselt ja seda isegi eitati.15–17 Neerubiopsiaproovid, mis hõlmavad peamiselt neerukoort, näitavad väga harva mikrokristallide ladestumist ja sageli paljastavad vaskulaarsed muutused, nimelt ateroskleroos ja glomeruloskleroos. Podagra nefropaatiat peetakse tänapäeval kõige sagedamini vaskulaarseks nefropaatiaks, kuna see on sageli seotud vere hüpertensiooni ja hüperurikeemiaga, mis närilistel kutsub esile sarnaseid vaskulaarseid kahjustusi neerudes.18

Hiljuti kasutasime USA ja kahe energiaga kompuutertomograafiat, et tuvastada kahe raske podagraga patsiendi neeru medulla kristallide ladestumist. B-režiimis US-l ilmnesid deposiidid hüperkajalised ja pakkusime välja, et US võib olla kasulik neerukivide tuvastamiseks ja ka podagraga patsientide neerumedulla uurimiseks.

Selle uuringu eesmärk oli teatada neerude USA leidudest, eriti neeru medulla hüperkajalise mustri olemasolust, suurel Vietnami patsientide valimil, kellel oli ravimata podagra, ning hinnata selle seost patsientide kliiniliste, biokeemiliste ja kuvamistulemustega. Meie leidude spetsiifilisuse hindamiseks analüüsiti ka neeru-USA tulemust podagrata patsientidel, keda vaadati samas asutuses. Lõpuks uuriti Prantsusmaal Pariisis teiseks väikest valimit raske podagraga ravimata patsientidest, et teha kindlaks, kas Vietnami patsientidel täheldatud muutusi võib näha ka mõnes teises populatsioonis.

TULEMUSED

The main features of the 502 consecutive primary consultations for patients for gout included in the study are shown in Table 1 and demonstrate the overall severity of gout in Vietnam as seen in our center. Most patients were males (498), their median age was 46 years(interquartile range 16-87), median estimated disease duration 4 years(IQR,0-27), and median uricemia 423.2(IQR,131.4-1009)pmol/l.None of the patients were receiving urate-lowering therapy, even though 39 % had a history of allopurinol use for a generally short period. In total,279(55.6%)had clinical tophi,154 (30.7%)had urate arthropathies,and 43(10.4%)used daily steroids. Overall, patients were not obese(median body mass index,25 kg/m²（IQR 17.01-37.13）;28（5.6%）had a history of renal lithiasis, US evidence of renal lithiasis or both; 58 (11.5%) were diabetic(all type 2);112(22.3%)had hypertension(>140/90 mm Hg) ja 5 (1 protsendil) diagnoositi südame isheemiatõbi. Keskmine eGFR oli 78 (IQR 14-129) ml/min 1,73 m* kohta.

181 patsiendil 502-st (36% ;95% CI, 32-40% ) patsiendist ilmnes B-režiimi neeru US-ga Malpighi püramiidi hüperkajaline muster võrreldes külgneva ajukoorega (joonis la), mis on seotud vilkuvate artefaktidega värviline Doppler US (joonis 1b). Tavalised USA skaneeringud on võrdluseks näidatud joonisel lc. Neeru medulla hüperkajaline muster oli seotud patsiendi vanuse, podagra hinnangulise kestusega, steroidsõltuvusega, kliinilise tofi olemasoluga, uraadi artropaatiaga (kõik P< 0.0001),="" coronary="" heart="" disease(p="0.006)," hypertension(p="0.0008)," hyperuricemia(p="0.002)," proteinuria="" (p="0.0006),leukocyturia(P=0.0008),and" decreasedegfr="" (p="" <="" 0.0001)(table="" 1).supplementary="" figure="" s1="" shows="" a="" large="" overlap="" in="" uricemia="" and="" egfr="" values="" between="" patients="" with="" and="" without="" hyperechoic="" renal="" medulla.="" double="" contour="" thickness(the="" grades="" for="" each="" scanned="" joint="" or="" the="" maximum="" grade="" of="" the="" 4="" scanned="" joints)was="" associated="" with="" hyper-echogenicity="" of="" the="" renal=""><0.0001). the="" impacts="" of="" gout="" duration="" (data="" not="" shown),="" uricemia(figure="" 2a),="" and="" egfr="" (figure="" 2b)on="" the="" presence="" of="" hyperechoic="" renal="" medulla="" were="" log-linear="" after="" log="" transformation.="" we="" also="" studied="" the="" relationship="" of="" the="" creatinine="" after="" log="" transformation(figure="" 2c)and="" concluded="" that="" the="" linearity="" assumption="" of="" the="" log="" transformation="" was="" not="" rejected(p="0.07)." we="" found="" no="" significant="" association="" with="" urinary="" ph,="" uric="" acid-to-creatinine="" ratio,="" fractional="" clearance="" of="" urate,="" previous="" history,="" or="" us="" finding="" of="">neerudkivid, neerutsüstid või hematuria.

Mitmemõõtmelise analüüsi tulemused on kokku võetud joonisel 3. Neeru medulla hüperehhogeensust seostati hinnangulise podagra kestusega (koefitsientide suhe [OR], 2,13; 95 protsenti CI, 1.55-2,96; P<0.0001),clinical tophi(or,7.27;95%="" ci,="" 3.68-15.19;=""><0.0001) urate="" arthropathy(or,3.46;=""><0.0001), double="" contour="" thickness(or.="" 1.45;="" 95%=""><0.02),and egfr(or,="" 0.30;95%="" ci,0.09-0.89;="">< 0.034).="" there="" was="" also="" a="" numerical="" association="" of="" serum="" creatinine="" with="" medulla="" hyper-echogenicity,="" which="" failed="" to="" reach="" statistical="" significance(or="" 3.64;95%="" ci,0.92-15.71;p="0.07).Sensitivity" analysis="" with="" the="" multiple="" imputation="" by="" chained="" equation="" model="" velded="" similar="" results(supplementary="" figure="">

Tegime ka neerude UH-uuringu lühikeses seerias 10 patsiendist, kellel oli ravimata või väga halvasti ravitud podagra või hiljuti ravitud podagra.<3 months)seen="" at="" the="" lariboisiere="" hospital="" in="" paris.="" diffuse="" hyperechogenicity="" of="" the="" renal="" medulla="" by="" the="" b-mode="" us,="" associated="" with="" numerous="" twinkling="" artifacts="" on="" color="" doppler="" us,="" was="" observed="" in="" 4="" patients(table="">

Lõpuks analüüsisime 515 järjestikusel Vien Gut Clinicut külastanud patsiendil süstemaatiliselt läbi viidud neeru-US-skaneeringut, kelle puhul podagra jäeti välja, et uurida meie leidude spetsiifilisust. Nendest patsientidest oli 309 naist ja 206 meest, 27-l oli ravitud hüpertensiooni ja 79-l II tüüpi diabeet. Nende keskmine vanus oli 51 aastat (IQR, 43-60; minimaalne/maksimaalne,14-84); keskmine seerumi kreatiniinisisaldus, 65,9 (IQR, 55.2-81,8; minimaalne/maksimaalne, 34.2-570,7） mmol/l; mediaan eGFR, 99 ml/min 1,73 m² kohta' (IQR {) {20}}); miinimum/maksimaalne,7-143); ja keskmine kusihappesisaldus seerumis 315 umol/l (IQR,266-366; minimaalne/maksimaalne, 103-429）).Urikeemia oli suurem kui 360 μmol/l 145 patsiendil ja üle 420 μmol/l 10 patsiendil Ühelgi 515-st podagrata patsiendist ei esinenud neeru medulla hüperkajalist mustrit.

ARUTELU

Meie suur ristlõikeuuring näitas difuusse hüperehoose neeru medulla esinemist 36 protsendil 502 tähelepanuta jäetud podagraga Vietnami patsiendist. Seda leidu täheldati peamiselt pealiskaudse podagra puhul, mis hõlmas suurt osa meie patsientidest, kes olid saanud väga vähe ravi uraadisisaldust alandavate ravimitega ning mida seostati mõõduka neerufunktsiooni kahjustuse ja tubulointerstitsiaalse nefriidiga ühilduvate kuseteede tunnustega.

Neerupüramiidid (neeru medulla) sisaldavad vasa recti, medullaarset kapillaarpõimikut, Henle silmuseid ja kogumiskanaleid. Normaalses neerus saab neid eristada neerukoorest B-režiimi UH ja hüpohehoilise seisundi järgi võrreldes neeru glomeruleid ning proksimaalseid ja distaalseid tuubuleid sisaldava neerukoorega, kuigi kortikaalset ehhogeensust võib muuta neerude vedeliku olek. Patsient.20 Pööratud kortikomedullaarset diferentseerumist (hüperkajaline medulla) on teatatud kui pöörduvat leiu vastsündinutel21 ja seda on täheldatud ka mitmete spetsiifiliste haiguste puhul, sealhulgas hüperparatüreoidismi tagajärjel tekkinud medullaarne nefrokaltsinoos, sarkoidoos, D-vitamiini mürgistus, medullaarne käsnneer, sirprakuline neer. aneemia, 1. tüüpi neerutuubulaarne atsidoos, Tamm-Horsfalli proteinuuria, retsessiivne polütsüstiline haigus ja hemoglobinuuria20, 22–24, mida meie podagraga patsientidel ei tuvastatud. Hüperkajaline medulla ilmneb harvaesineva leiuna valimata täiskasvanutel. Jaapani haiglas 2 aasta jooksul järjestikku tehtud 8000 neeru-USA skaneeringu ülevaates täheldati medullade hüperehhogeensust ainult 18 patsiendil, kellest 7 diagnoositi podagra ja ühel Lesch-Nyhani sündroom.24 Lastel või noortel. Lesch-Nyhani sündroomiga täiskasvanutel on neeru medulla hüperehhogeensus hästi dokumenteeritud ja seletatav erinevate oksüpurinoolide, sealhulgas ksantiini ladestumisega neerudesse, mis võib koguneda pikaajalise allopurinoolravi ajal.25–28 Seda ei esinenud ühelgi meie patsiendil. sündroom. Seda hüperehhogeenset mustrit ei leitud meie kontrollides ilma podagrata, tugevdades selle seost podagraga.

See Vien Gut'i meditsiinikeskuse podagrahaigete Vietnami patsientide sari erineb läänemaailmas tavaliselt esinevatest podagrahaigetest noorema alguse, madalama kehamassiindeksi, nõrgema seose metaboolse sündroomiga ja suurenenud raskusastme poolest. mida võib vähemalt osaliselt seletada uraadisisaldust alandava ravimteraapia puudumisega (tabel 1). Meie uuring näitab, et ravimata pikaajaline podagra on täiskasvanud neeru medulla hüperehhogeensuse peamine põhjus. Sarnased tunnused leidsime neljal kümnest prantsuse patsiendist, kelle podagra oli pikka aega tähelepanuta jäetud. Kuigi see esialgne uuring väga valitud ja harvaesinevate prantsuse podagraga patsientidega ei võimalda hinnata hüperkajalise medulla esinemissagedust Prantsusmaal, näitab see, et medulla hüperehogeensust võib täheldada ka mitte-Vietnami populatsioonis. See tähelepanek koos sarnaste leidudega Jaapanis24 ja Koreas 29 viitab sellele, et hüperkajaline medulla on pikaajalise ravimata podagra sagedane tunnus, mis ei ole ainulaadne Vietnami patsientidele.

Meie uuringus sageli täheldatud neeru medulla hüperehhogeensuse põhjus on ebakindel, kuna ilmselgetel eetilistel põhjustel me ei teinud neeru medulla biopsiaid. Mitmed tõendid toetavad hüpoteesi, et hüperehhogeensus võib olla seotud uraadi- või kusihappekristallide ladestumisega, mis on kooskõlas nende kristallide varajaste lahkamisvaatlustega podagraga patsientide medullas ajal, mil uraaditaset alandavad ravimid ei olnud saadaval.6 –13 Need varajased leiud on vahepeal kahtluse alla seatud, kui ravimata podagra muutus läänemaailmas haruldaseks,15–17 mis võis takistada medullaarsete kristallide ladestumist. Hiljuti on meil õnnestunud kahe energiaga kompuutertomograafia abil dokumenteerida kusihappe või uraadi ladestumist tugevalt hüperkajaliste medullade kohas kahel pealiskaudse podagraga patsiendil (1 prantslane ja 1 vietnamlane), kelle urikeemia oli püsinud kõrgena aastaid. .19 Kuigi neeru medulla kahe energiaga kompuutertomograafia toimivust ei ole veel kindlaks tehtud, on selle meetodi spetsiifilisus varieeruv vahemikus 0,83 kuni 0,99. luu- ja lihaskonna uraadi ladestumist podagra korral30,31 ja et oleks võimalik eristada kusihapet kaltsiumi sisaldavatest kusekividest.32 Meie uuringus täheldati hüperehoosilist medullat peamiselt suure kristallkoormusega podagra puhul, nagu viitab selle sõltumatu seos haiguse pika kestusega, kliiniliselt tophi, uraadiartropaatia ja paksud topeltkontuurid liigese USA skaneerimisel. Vilkuvate värviartefaktide vaatlemine hüperkajalistes piirkondades tugevdab samuti mikrokristallilist hüpoteesi. Seda artefakti, mida on täheldatud Color Doppler US-ga, on kirjeldatud kui mosaiikvärvi mustrit tugevalt peegeldava ebakorrapärase struktuuri taga.33 Kuigi selle allikat ei ole selgelt arusaadav, on sellest teatatud peamiselt seoses kristalsete kusekividega34, 35 ja seda saab reprodutseerida. in vitro sünteetiliste kristallstruktuuridega.36 Lõpuks täheldasime mõnel patsiendil neeru medulla hüperehhogeensuse kadumist patsientidel, kes said intensiivset uraadisisaldust alandavat ravi, koos topeltkontuuride kadumisega (joonis 4). See viitab sellele, et neerude mikrokristallilisi ladestusi saab lahustada seerumi uraaditaset langetades, nagu seda teevad liigeseladestused, kuigi selle leiu sageduse uurimiseks on vaja perspektiivuuringut.

Meie podagraga patsientide hüperkajaliste medullade eest vastutavate kristalliliikide olemust ei saa meie uuringu põhjal kindlalt kindlaks teha. Valgusmikroskoopilised lahkamise uuringudneerudraske podagraga patsientidel on tuvastatud nii interstitsiaalsed mononaatriumuraadi kristallid kui ka kusihappekristallid, mis takistavad kogumiskanaleid. Seoste puudumine medullaarsete kujutiste ja kusihappe litiaasi, madala uriini pH, kõrge kusihappe eritumise või uraadi fraktsionaalse kliirensi vahel ja nende seos pika podagra kestusega soosib hüpoteesi, et kristallid koosnesid enamasti interstitsiaalsetest aeglaselt kasvavatest mononaatriumuraadi kristallidest ja mitte. kusihappekristallide kogumine kanalis, sest viimast soosib uriini happeline pH ja kõrge kusihappe uriinieritus.

Meie uuringus seostati ühemuutuja analüüsiga hüperehhogeenset neeru medulla kerge proteinuuria ja leukotsütuuriaga. Need uriinileiud viitavad tubulointerstitsiaalse nefriidi esilekutsumisele medullaarsete lademete poolt – hüpotees, mis on kooskõlas varajaste lahanguuuringute kirjeldusega medullaarse fibroosi ja hiidrakulise granuloomi kohta kristallide lademete läheduses.6–13 Ühemõõtmelisel analüüsil oli hüperkajaline muster. seotud ka hüpertensiooniga. Seetõttu on vaskulaarne mehhanism, mis teadaolevalt on oluline tegurneerudfunktsioonipodagra vähenemine, ei saa välistada hüperehoiaalses mustris osalemist. See näib siiski ebatõenäoline, sest siiani ei ole hüpertensiivset neeru lisatud ülalmainitud hüperkajalise medullaga seotud haiguste loendisse.20,22–24 Ühe- ja mitmemõõtmelistes analüüsides seostati ladestumist neerufunktsiooni puudulikkusega, mida hinnati madala eGFR-iga. , kuigi neerupuudulikkus tundus üldiselt suhteliselt kerge.

Isegi kui meie analüüs oli tagasiulatuv, koguti andmeid perspektiivselt. Muud tugevad küljed on suure arvu järjestikuste patsientide kaasamine, puuduvate andmete vähesus.<10%), and="" the="" robustness="" of="" our="" findings="" shown="" by="" sensitivity="" analysis="" with="" multiple="" imputations.="" finally,="" we="" emphasize="" that="" the="" patients="" of="" the="" study="" population="" were="" mostly="" untreated,="" and="" thus="" the="" prevalence="" of="" deposition="" in="" the="" renal="" medulla="" could="" be="" lower="" in="" treated="">

Kokkuvõtteks võib öelda, et meie leiud toetavad hüperehoilise medulla sagedast esinemist pikaajalise ravimata podagra korral, mis võib olla mikrokristallilise nefropaatia tunnuseks. Selline nefropaatia ei oleks ainus mehhanismneerudkahjuhüperurikeemia ja podagra korral ning on osutunud oluliseks ka muud tegurid, nagu vaskulaarne kaasatus ja mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite toksilisus. Siiski on hüpotees, et kristallide ladestused võivad osaledaneerudkahjutoetab tugevalt varajast sekkumist uraadisisalduse alandamiseks podagraga patsientidel.

MEETODID

Uurige populatsiooni ning seerumi ja uriini biokeemiat

Selle uuringu kiitis heaks Vietnami Ho Chi Minhi linna meditsiini- ja farmaatsiaülikooli eetikakomitee (kinnitusnumber 511/DHYD-HDDD). Ajavahemikus 2016. aasta septembrist kuni 2017. aasta märtsini kaasasime perspektiivselt 502 järjestikust Vietnami patsienti, kes esinesid Vien Guti meditsiinikeskuses (Ho Chi Minh City, Vietnam) esimest korda podagra diagnoosiga Ameerika Reumatoloogia Kolledži / European League Against andmetel. Reuma kriteeriumid ja ei olnud saanud uraadisisaldust alandavaid ravimeid vähemalt viimase 6 kuu jooksul. Vien Guti meditsiinikeskus on ambulatoorne kliinik, mis on pühendatud podagraga patsientidele, kus enne ravistrateegia üle otsustamist tehakse süstemaatiline kliiniline, biokeemiline ja pildistamine. Andmeid podagra tunnuste ja kaasuvate haiguste, tühja kõhu glükeemia, hinnatõusu, seerumi kreatiniini taseme, kusihappe fraktsionaalse kliirensi ja laboratoorsete uriinipulga parameetrite (pH, proteinuuria, leukotsütuuria, hematuuria) kohta kogutakse süstemaatiliselt ja ekstraheeriti elektroonilistest failidest. GFR-i hinnati võrrandiga Modification of Diet in Neeruhaigus.

Pildistamise protseduur

Kõigist liigestest, millel oli kliiniliselt kahtlustatav uraadiartropaatia, tehti radiograafia. USA eksam hõlmas uuringutneerud, maks, põlved ja esimesed metatarsofalangeaalliigesed.US viidi läbi lineaarse kõrgsagedusliku lairibamuunduriga, mis on mõeldud lihas-skeleti pildistamiseks (L3-12), samuti madalama lairiba kumera muunduriga kõhupiirkonna kuvamiseks (C{{2). }}CT) (süsteem E-Cube 9, Alpinion Medical Systems, Seoul, Korea), Vietnami patsientidel nii podagraga kui ka ilma. Uraatide artropaatia diagnoositi tüüpiliste destruktiivsete muutuste põhjal radiograafias, sealhulgas podagra erosiooniga. Neeru medulla hüperekhogeensus diagnoositi, kui Malpighi püramiidide ehhogeensus suurenes B-režiimi USA-s võrreldes neerukoorega. Vilkuvaid artefakte otsiti sobivate seadistustega värvilise Doppleri US abil (keskmise impulsi kordussagedus).Neer kividmäärati anamneesi kogumise, neerude USA leidude või mõlema põhjal. Kahekordse kontuuri märgi, mis näitab kristallide ladestumist liigesekõhre pinnal, hindas üks kogenud vaatleja (KMT) 4 klassi (puudub, õhuke, mõõdukas ja paks). Topeltkontuure analüüsiti, säilitades need 4 klassi igas skaneeritud liigeses või vaadeldes antud patsiendi kõigi skaneeritud liigeste kõrgeimat klassi. Andmed muudeti anonüümseks, määrates igale patsiendile identifitseerimisnumbri ja sisestati arvuti andmebaasi.

Statistiline analüüs

Kvantitatiivsed andmed esitatakse mediaanina (IQR) ja kategooriate arvuna (protsentides). Rühmad võrreldi vastavalt Wilcoxoni järjestussumma ja Fisheri täpsete testidega kvantitatiivsete ja kategooriliste tunnuste osas. Patsiendi omaduste ja neeru medulla hüperehhogeensuse vahelise seose hindamiseks kasutati mitme muutujaga logistilist mudelit. Edasi-tagasi sammhaaval valik koos peatamisreegliga, mis põhineb P-l<0.05 was="" used.="" all="" variables="" significant="" at=""><0.20 on="" univariate="" analysis="" were="" included="" in="" the="" initial="" multivariable="" model.="" ors="" and="" 95%="" cis="" were="" estimated.="" for="" quantitative="" variables,="" if="" non-log-linearity="" the="" effect="" was="" suspected,="" a="" log="" transformation="" was="" applied.="" serum="" uric="" acid,="" duration="" of="" gout="" disease,="" serum="" creatinine="" level,="" and="" egfr="" were="" log-transformed.="" then="" the="" log-linearity="" assumption="" was="" assessed="" after="" log="" transformation="" by="" restricted="" cubic="" spline="" functions="" and="" tested="" with="" the="" wald="" test.="" the="" number="" of="" knots="" was="" fixed="" to="" 3.="" the="" goodness="" of="" fit="" of="" the="" final="" multivariable="" model="" was="" assessed="" by="" the="" hosmer-lemeshow="" test.="" the="" primary="" analysis="" was="" performed="" with="" complete="" cases.="" sensitivity="" analyses="" were="" performed="" with="" multiple="" imputations.="" in="" total,="" 20="" imputed="" datasets="" were="" generated="" by="" multiple="" imputations="" chained="" equations="" with="" 20="" iterations.="" all="" variables="" present="" in="" the="" initial="" multivariable="" model="" were="" included="" in="" the="" imputation="" model.="" rubin="" rules="" were="" applied="" to="" obtain="" final="" estimates="" and="" tests.="" all="" tests="" were="" 2-sided,="" with="" values="" of="" p="" less="" than="" 0.05="" considered="" statistically="" significant.="" analyses="" were="" performed="" with="" r="" version="">

Kümme patsienti, kellel on ravimata podagra või ravitud väga halvasti või väga hiljuti (<3 months)="" gout="" was="" recruited="" at="" the="" lariboisière="" rheumatology="" clinic="" (paris,="" france)="" and="" underwent="" the="" renal="" us="" at="" the="" necker="" hospital="" using="" an="" aixplorer="" system="" (supersonic="" imagine,="" aix-en-provence,="" france).="" demographic,="" clinical,="" biochemical,="" and="" radiographic="" data="" were="" extracted="" from="" the="" patients'="">

VIITED

1. Bardin T, Richette P. Kaashaiguste mõju podagrale ja hüperurikeemiale: värskendus levimuse ja ravivõimaluste kohta. BMC Med. 2017;15:123.

2. Roughley MJ, Belcher J, Mallen CD, Roddy E. Podagra ning kroonilise neeruhaiguse ja neerukivitõve risk: vaatlusuuringute metaanalüüs. Artriit Res Ther. 2015;17:90.

3. Krishnan E. Krooniline neeruhaigus ja podagra risk keskealiste meeste seas: seitsmeaastane perspektiivne vaatlusuuring. Rheum artriit. 2013;65:3271–3278.

4. Yu KH, Kuo CF, Luo SF jt. Podagraga seotud lõppstaadiumis neeruhaiguse risk: üleriigiline populatsiooniuuring. Artriit Res Ther. 2012;14:R83.

5. Garrod A, B. La goutte, sa nature, son traitement et le rhumatisme goutteux. [Charcot JM, Trans., annotaator]. Pariis: Adrien Delahaye; 1867.

6. Brown J, Mallory GK. Neerude muutused podagra korral. N Engl J Med. 1950;243:325– 329. 7. Talbott JH, Terplan KL. Neer podagra korral. Meditsiin (Baltimore). 1960;39: 405–467.

8. Duncan H, Dixon AS. Podagra, perekondlik hüperurikeemia ja neeruhaigus. QJ Med. 1960;29:127–135.

9. Verger D, Leroux-Robert C, Ganter P, Richet G. [Neerusisesed uraadiladestused kroonilise hüperurikeemilise neerupuudulikkusega patsientidel]. J Urol Nephrol (Pariis). 1967;73:314–318 [prantsuse keeles].

10. Bluestone R, Waisman J, Klinenberg JR. Podagra neer. Semin Artriit Rheum. 1977; 7:97–113.

11. Emmerson BT, Row PG. Juhtkiri: Podagra neeru patogeneesi hindamine. Kidney Int. 1975;8:65–71.

12. Linnane JW, Burry AF, Emmerson BT. Uraatide ladestumine neeru medullas. Levimus ja seosed. Nefron. 1981;29:216–222.

13. Barlow KA, Beilin LJ. Neeruhaigus primaarse podagra korral. QJ Med. 1968; 37:79–96.

14. Ayoub I, Almaani S, Brodsky S jt. Medullaarse tofi uuesti vaatamine: seos kusihappe ja progresseeruva kroonilise neeruhaiguse vahel? Clin Nephrol. 2016;85:109–113.

15. Nickeleit V, Mihatsch MJ. Kusihappenefropaatia ja lõppstaadiumis neeruhaigus – mittehaiguse ülevaade. Nephrol Dial siirdamine. 1997;12(9): 1832–1838.

16. Reif MC, Constantiner A, Levitt MF. Krooniline podagra nefropaatia: kaduv sündroom? N Engl J Med. 1981;304:535–536. 17. Beck LH. Reekviem podagra nefropaatia vastu. Kidney Int. 1986;30:280–287

18. Mazzali M, Kanellis J, Han L jt. Hüperurikeemia kutsub rottidel esile primaarse neeruarteriolopaatia vererõhust sõltumatu mehhanismi kaudu. Am J Physiol Renal Physiol. 2002;282:F991–F997.

19. Bardin T, Tran KM, Nguyen QD et al. Neeru medulla raske podagra korral: tüüpilised leiud ultraheli ja kahe energiaga CT uuringus kahel patsiendil. Ann Rheum Dis. 2019;78:433–434.

20. Shultz PK, Strife JL, Strife CF, McDaniel JD. Hüperekoilised neerumedullaarsed püramiidid imikutel ja lastel. Radioloogia. 1991;181:163–167.

21. Jequier S, Kaplan BS. Ehogeensed neerupüramiidid lastel. J Clini ultraheli. 1991;19:85–92.

22. Nayir A, Kadioglu A, Sirin A jt. Neeru medullaarse ehhogeensuse suurenemise põhjused Türgi lastel. Pediatr Nephrol. 1995; 9:729–733.

23. Quaia E, Correas JM, Mehta M jt. Neeru parenhüümihaiguste korral halltoonides ultraheli, värviline Doppleri ultraheli ja kontrastsusega ultraheli. Ultraheli Q. 2018;34:250–267.

24. Toyoda K, Miyamoto Y, Ida M jt. Neerude hüperehoiline medulla. Radioloogia. 1989;173:431–434.

25. Kenney IJ. Neeru sonograafia pikaajalise Lesch-Nyhani sündroomi korral. Clin Radiol. 1991;43:39–41.

26. Rosenfeld DL, Preston MP, Salvaggi-Fadden K. Lesch-Nyhani sündroomiga patsientide jadane sonograafia hindamine. Pediatr Radiol. 1994;24:509–512.

27. Stevens SK, Parker BR. Oksüpurinooli ladestumine neerudes Lesch-Nyhani sündroomi korral: sonograafiline hindamine. Pediatr Radiol. 1989;19:479–480.

28. Ogawa A, Watanabe K, Minejima N. Neeru ksantiini kivi allopurinooliga ravitud Lesch-Nyhani sündroomi korral. Uroloogia. 1985;26:56–58.

29. Kim MY, Jeon WK, Kim HK jt. Sonograafilised leiud podagra nefropaatia korral. J Korean Radiol Soc. 1994;31:523–527.

30. Richette P, Doherty M, Pascual E jt. 2018. aasta uuendatud Euroopa Reumavastase Liiga tõenduspõhised soovitused podagra diagnoosimiseks. Ann Rheum Dis. 2020;79:31–38.

31. Gamala M, Jacobs JWG, van Laar JM. Kahe energiaga CT diagnostiline jõudlus podagra diagnoosimiseks: süstemaatiline kirjanduse ülevaade ja metaanalüüs. Reumatoloogia (Oxford). 2019;58:2117–2121.

32. Hidas G, Eliahou R, Duvdevani M jt. Neerukivide koostise määramine kahe energiaga CT-ga: in vivo analüüs ja võrdlus röntgendifraktsiooniga. Radioloogia. 2010;257:394–401.

33. Rahmouni A, sooduspakkumine R, Hermens A jt. Värviline Doppleri vilkuv artefakt hüperkajalistes piirkondades. Radioloogia. 1996;199:269–271.

34. Abdel-Gawad M, Kadasne RD, Elsobky E jt. Värvilise Doppleri ultraheli perspektiivne võrdlev uuring vilkuva ja mittekontrastse kompuutertomograafiaga ägedate neerukoolikute hindamiseks. J Urol. 2016;196:757–762.

35. Hanafifi MQ, Fakhrizadeh A, Jaafaezadeh E. Vilkuvate artefaktide kliinilise täpsuse uurimine patsientidel, kellel on urolitiaas alla 5 mm, võrreldes kompuutertomograafia skaneerimisega. J Family Med Prim Care. 2019;8:401–406.

36. Shang M, Sun X, Liu Q jt. Kusekivi koostise ja suuruse mõju kvantitatiivne hindamine värvilisele Doppleri vilkuvale artefaktile: fantoomuuring. J Ultraheli Med. 2017; 36:733–740.

37. Neogi T, Jansen TLTA, Dalbeth N jt. 2015. aasta podagra klassifitseerimise kriteeriumid: American College of Rheumatology / European League Against Rheumatism koostööalgatus. Ann Rheum Dis. 2015;74:1789–1798.

38. Levey AS, Bosch JP, Lewis JB jt. Täpsem meetod glomerulaarfiltratsiooni kiiruse hindamiseks seerumi kreatiniini järgi: uus ennustusvõrrand. Dieedi muutmine neeruhaiguste uurimisrühmas. Ann Intern Med. 1999;130:461–470.

39. Valge IR, Royston P, Wood AM. Mitu imputatsiooni ahelvõrrandite abil: probleemid ja juhised praktikaks. Stat Med. 2011; 30:377–399.

40. R põhimeeskond (2018). R: statistilise andmetöötluse keel ja keskkond. Viin, Austria: R Foundation for Statistical Computing.