4. Arutelu

Asjakohaste uuringute kohaseltcistancheon tavaline ravimtaim, mida tuntakse kui "imerohi, mis pikendab eluiga". Selle põhikomponent ontsistanosiid, millel on erinevad mõjud naguantioksüdant, põletikuvastane, jaimmuunfunktsiooni edendamine. Mehhanism cistanche janaha valgendaminepeitub antioksüdantses toimescistanche glükosiidid. Inimese nahas sisalduv melaniini toodetakse türosiini oksüdeerumisel, mida katalüüsib türosinaas ja oksüdatsioonireaktsioon nõuab hapniku osalemist, mistõttu kehas olevad hapnikuvabad radikaalid muutuvad oluliseks mõjutajaks.melaniini tootmine. Tsistanche sisaldab tsistanosiidi, mis on antioksüdant ja võib vähendada selle teketvabad radikaalidorganismis, pärssides seega melaniini tootmist.

Tyrosinase eemaldamiseks klõpsake nuppu Cistanche

Küsi lisa:

david.deng@wecistanche.com WhatApp:86 13632399501

See uuring näitab, etantioksüdandidpärsib melanogeneesikahel viisil. Melaniini biosünteesi protsessis [15] muudab türosinaas esmalt hüdroksiidtürosiini DOPA-ks, seejärel oksüdeerib DOPA dopakinooniks [2]. Melaniin püüab vabu radikaale pärssida lipiidide peroksüdatsiooni ja kaitseb nahka UV-kahjustuste eest, kuid melaniini saab deoksüdeerida ka antioksüdant. Seetõttu nimetatakse melaniini radikaali neeldajaks [2, 16, 17]. Melaniini puudumine vähendab naha kaitset, mistõttu ROS stimuleerib melanotsüüte tootma rohkem melaniini [18]. Järelikult võib hea antioksüdant vähendada türosinaasi aktiivsust ja pärssida melaniini sünteesi osi. 36H-l olid antioksüdantsed omadused DPPH vabade radikaalide eemaldamise võimes ja rauasisaldust vähendavas võimes.

Cistanche ülesanne on edendadakollageentootmist, mis võib suurendada naha elastsust ja läiget ning aidata parandada kahjustatud naharakke.CistancheFenüületanool Glükosiididel on türosinaasi aktiivsust märkimisväärne allareguleeriv toime ning mõju türosinaasile on konkureeriv ja pöörduv inhibeerimine, mis võib anda teadusliku aluse türosinaasi väljatöötamiseks ja kasutamiseks.valgendavad koostisosadCistanche'is. Seetõttu on tsistansil naha valgendamisel võtmeroll. See võib pärssida melaniini tootmist, et vähendada värvimuutust ja tuhmust; ja soodustab kollageeni tootmist, et parandada naha elastsust ja sära. Tänu cistanche'i nende mõjude laialdasele tunnustamisele on paljud nahka valgendavad tooted hakanud lisama taimseid koostisosi, nagu Cistanche, et rahuldada tarbijate nõudlust, suurendades seeläbi Cistanche'i kaubanduslikku väärtust nahka valgendavates toodetes. Kokkuvõttes on tsistanši roll naha valgendamisel ülioluline. Selle antioksüdantne toime ja kollageeni tootv toime võivad vähendada värvimuutust ja tuhmust, parandada naha elastsust ja läiget ning saavutada seeläbi valgendava efekti. Samuti näitab Cistanche laialdane kasutamine nahka valgendavates toodetes, et selle rolli kaubanduslikus väärtuses ei saa alahinnata.

Enne valguproovide süstimist SDS-PAGE-sse normaliseerisime kõik valgutasemed. Valkude normaliseerimine on oluline protsess, mida kasutatakse nii eksperimentaalsete bioloogiliste vigade kui ka kunstlike ootamatute varieeruvuse eemaldamiseks [2]. DNA-s kodeeritud geenid transkribeeritakse RNA polümeraasi abil pre-messenger RNA-ks (mRNA) ja seejärel arendab enamik organisme seda erinevate transkriptsioonijärgsete modifikatsioonivormide abil, et genereerida küpsenud mRNA, mida kasutatakse ribosoomide kaudu valkude sünteesi mallina. Transkriptsiooniüksus on venitatud DNA, mis transkribeeritakse RNA-ks ja transkripteerib mRNA-d, mida kasutatakse sünteeside valgu translatsiooni mallina [3, 6]. Inimestel on mRNA raku tuumas, mis kandub üle tuumamembraani tsütoplasmasse, mis on koht, kus toimub valkude süntees. mRNA ja valgu suhe on keeruline võrgustik. NDA transkriptsioonide ja tõlgete regulatsiooni saab muuta erinevalt. Rakkudes lagundavad proteaasid valkude funktsioonid väikesteks aminohapeteks või polüpeptiidideks. Intratsellulaarse lagunemise tõttu saab aminohappeid uuesti valgusünteesiks taaskasutada. See mehhanism puhastab ebanormaalsed või kahjustatud valgud ja need, mida pole enam vaja, et vältida tarbetut valkude kogunemist. Kuigi arvame, et valkude arv vähenes, kui kodeerivate geenide transkriptsioon vähenes, oli valkude arvukust reguleerivaid muid mehhanisme. Näiteks võib valgu poolväärtusaeg pikeneda biolagunemise kiiruse vähenemise tõttu. Teine võimalus oli see, et mRNA transleeriti protsessi ajal eelistatumalt. Inimese nahavärvi mõjutab ka melanosoomi regulatiivne lagunemise autofagia keratinotsüütides [19].

Kui keratinotsüüdid puutuvad kokku UV-kiirgusega [20], vabastavad nad melanotsüüte stimuleerivat hormooni (-MSH), adrenokortikotroopset hormooni (ACTH) ja prostaglandiinid E2 (PGE2) [21]. Need signaalmolekulid aktiveerivad adenülaattsüklaasi allavoolu signaaliülekanderaja läbi melanokortiin 1 retseptori (Mc1R) melanotsüütide membraanil, et kutsuda esile melanogeneesi, suurendades MITF-i, türosinaasi, TRP-1 ja TRP-2 [22]. ] ja IP3/DAG mehhanismi kaudu inaktiivse türosinaasi aktiveerimiseks aktiivseks vormiks. Meie töö näitas, et 36H muutis MITF RNA ekspressiooni, kuid valgu tootmise koguses oli ebaoluline muutus. Türosinaas mõjutab melaniini biosünteesi ning TRP-2 ja TRP-1 [23]. TRP- 2 katalüüsib dopakroom 5,6-dihüdroksüindool-2karboksüülhappeks ja 5,6-dihüdroksüindool-2karboksüülhape viiakse üle indooliks{ {25}},6-kinoonkarboksüülhape läbi TRP-1 [24], mis seejärel sünteesitakse eumelaniiniks [16]. Seene türosinaasi ja raku türosinaasi testides vähendas 36H türosinaasi aktiivsust. TRP-2 ja TRP-1 vähenesid RNA tasemel, kuid valgu tasemetes esines ebaolulisi erinevusi võrreldes kontrollrühmaga. Melanosoomi küpsemisel on Pmel17 melanosoomi eelkäija. See proteolüüsitakse fragmentideks, moodustades melanosoomi ultrastruktuuri aluseks oleva vöötmustri [25]. Western blot'i kasutades näidati, et Pmel17 väheneb nii RNA kui ka valgu ekspressioonis, mis katkestas melanosoomide küpsemise.

Inimese naha melaniini juhib melaniini sisaldavate melanosoomide rakkudevaheline liikumine HMC dendriitide otstest naaberkeratinotsüütidesse. Kui seda kannab aktiini filament, liigub melanosoom eksotsütoosi kaudu dendriitse saba sektsiooni ja transporditakse keratinotsüütidesse [26]. Mida suurem on melaniini kogus keratinotsüütidesse, seda tumedam on naha värvus [27]. Mikrotuubuli liikumine sõltub düneiin-dünaktiini motoorse kompleksist. Mreg moodustab kompleksi Rab-interakteeruva lüsosomaalse valgu ja p150-ga (liimitud), mis on dünaktiini allüksus [28]. Mreg kohandab eraldussüsteemi, mis transpordib melanosoomid HMC-st keratinotsüütidesse. Melanosoomirikaste pakendite HMC-st väljutamise protsess läbib keratinotsüütide fagotsütoosi. Lahutamine ei toimu mitte ainult dendriitilistes jäsemetes, vaid ka keskmistes piirkondades, kleepudes keratinotsüütidega, pinguldudes moodustuvate pakendite taga ja ilmnedes iseseisvustest [29]. Aktiinfilamendil liikumine nõuab ühendussillana Myo5a, Rab27a ja MLPH [30]. 36H vähendas Myo5a valgu ekspressiooni ja võib takistada nahavärvi tumenemist. Kokkuvõttes näitavad andmed, et 36H on tõhus nahka valgendav aine, millel on potentsiaali kasutada kosmeetikas (joonis 7).

Huvide konfliktid

Autoritel ei ole selle uurimuse avaldamise osas konkureerivaid huve.

Autorite kaastööd

Li-Ching Lin, Byeong Hee Hwang, Yueh-Hsiung Kuo ja Hui-Min David Wang kavandasid ja kavandasid katsed; Li-Ching Lin, Chung-Yi Chen, Chia-Hung Kuo ja Yun-Sheng Lin viisid läbi katsed ja analüüsisid andmeid; Yueh-Hsiung Kuo panustas reaktiivide, materjalide ja analüüsivahenditega; Töö kirjutasid Li-Ching Lin, Chung-Yi Chen, Tina Kaiting Wang ja Hui-Min David Wang. Li-Ching Lin ja Chung-Yi Chen panustasid sellesse töösse võrdselt.

Tänuavaldused

Autorid soovivad tänada Pei-Lun Liaot eksperimentaalse abi eest. Seda tööd toetasid Taiwani teadus- ja tehnoloogiaministeeriumi stipendiumid (MOST 104-2622-E-037-001, MOST104-2622-E-037-003- CC2, MOST104-2221-E -037-005-MY2 ja MOST104- 2628-E-037-001-MY3). Autorid on tänulikud ka Taiwani Kaohsiungi Kaohsiungi meditsiiniülikooli tüvirakkude uurimise keskuse projektide eest (KMU-TP104G00, KMU-TP104G01 ja KMU-TP104G02-05).

Viited

[1] KC Chon, CY Wu, JY Chen jt, "BubR1 toimib MMP-2 ja MMP-9 reguleerimise kaudu inimese suukaudsete lamerakujuliste vähirakkude rakkude liikuvuse promootorina", International Journal of Molecular Sciences, vol. 16, nr. 7, lk 15104–15117, 2015.

[2] HM Wang, CY Chen ja ZH Wen, "Cinnamomum subaveniumi melanogeneesi inhibiitorite tuvastamine in vitro ja in vivo skriinimissüsteemidega, suunates inimese türosinaasi", Experimental Dermatology, vol. 20, nr. 3, lk 242–248, 2011.

[3] HM Wang, CY Chen ja PF Wu, "Isophilippinolide a peatab rakutsükli progresseerumise ja indutseerib vähivastaste inhibeerivate ainete apoptoosi inimese melanoomirakkudes", Journal of Agricultural and Food Chemistry, vol. 62, nr. 5, lk 1057–1065, 2014.

[4] NP Edwards, "Melaniini elementide iseloomustamine sulgedes sünkrotronröntgenpildi ja absorptsioonspektroskoopia abil", Scientific Reports, vol. 6, nr. 1, 2016.

[5] HM Wang, "Synsepalum Dulcifificum Daniell (Sapotaceae) tüvedest pärit biokomponendid pärsivad inimese melanoomi vohamist, vähendavad seente türosinaasi aktiivsust ja neil on antioksüdantsed omadused", Taiwani keemiainseneride instituudi ajakiri, vol. 42, nr. 2, lk 204–211, 2011.

[6] BH Chen, HW Chang, HM Wang jt, "(−)-Anonaine indutseerib DNA kahjustusi ja inhibeerib inimese kopsukartsinoomi H1299 rakkude kasvu ja migratsiooni", Journal of Agricultural and Food Chemistry, vol. 59, nr. 6, lk 2284–2290, 2011.

[7] YC Chou, JR Sheu, CL Chung jt, "N-2-(4-bromofenüül)etüülkofeiini poolt MMP-9 tootmisel NF-kB tuuma-sihitud pärssimine inimese monotsüütilistes rakkudes," Chemico-Biological Interactions, vol. 184, nr. 3, lk 403–412, 2010.

[8] WJ Li, YC Lin, HM Wang ja CY Chen, "Liriodendron tulipifera biofunktsionaalsed koostisosad koos antioksüdantide ja anti-melanogeensete omadustega", International Journal of Molecular Sciences, vol. 14, nr. 1, lk 1698–1712, 2013.

[9] CH Liang, TH Chou ja HY Dinget, "Melanogeneesi inhibeerimine Origanum Vulgare uudse origanosiidiga", Journal of Dermatological Science, vol. 57, nr. 3, lk 170–177, 2010.

[10] VJ Hearing, "Melaniini sünteesiteede määramine", Journal of Investigative Dermatology, vol. 131, nr. E1, lk E8– E11, 2011.

[11] X. Wu ja JA Hammer, "Melanosoomi ülekanne: kõige parem on anda ja vastu võtta", Current Opinion in Cell Biology, vol. 29, lk 1–7, 2014.

[12] M. Skolnick, EB Krementsova, DM Warshaw ja KM Trybus, "Melanofiliin pikendab ja aeglustab müosiin Va protsessi enamat kui lihtsalt lastiadapter", Journal of Biological Chemistry, vol. 288, nr. 41, lk 29313–29322, 2013.

[13] UH Jin, "Propolisis sisalduv kofeiinhappe fenüülester on maatriksi metalloproteinaasi-9 tugev inhibiitor ja invasiooni inhibiitor: isoleerimine ja tuvastamine", Clinica Chimica Acta, vol. 362, nr. 1-2, lk 57–64, 2005.

[14] CY Chen, CC Chiu, CP Wu ja HM Wang, "Naharakkude proliferatsiooni ja migratsiooni tõhustamine 6-dihüdro-ingverdiooni kaudu", Journal of Agricultural and Food Chemistry, vol. 61, nr. 6, lk 1349–1356, 2013.

[15] BR Zhou, LW Ma, J. Liu jt, "Protective Effects of Soy oligopeptides in ultraviolet B-induced acute Photodage of human skin", Oxidative Medicine and Cellular Longevity, vol. 2016, artikli ID 5846865, 13 lehekülge, 2016.

[16] H. Ando, ​​H. Kondoh, M. Ichihashi ja VJ Hearing, "Melaniini biosünteesi inhibiitorite tuvastamise meetodid türosinaasi kvaliteedikontrolli kaudu", Journal of Investigative Dermatology, vol. 127, nr. 4, lk 751–761, 2007.

[17] A. Ascenso, T. Pedrosa, S. Pinho jt, "The Effect of Lycopene preexposure on UV-B-irradiated human keratinocytes", Oxidative Medicine and Cellular Longevity, vol. 2016, artikli ID 8214631, 15 lehekülge, 2016.

[18] PH Li, YP Chiu, HM Wang jt, "Equisetum Ramosissimum ekstrakti biofunktsionaalsed tegevused: kaitsev toime oksüdatsiooni, melanoomi ja melanogeneesi vastu", Oxidative Medicine and Cellular Longevity, vol. 2016, artikli ID 2853543, 9 lk, 2016.

[19] D. Murase, A. Hachiya, K. Takano jt, "Autofagial on oluline roll nahavärvi määramisel, reguleerides melanosoomide lagunemist keratinotsüütides", Journal of Investigative Dermatology, vol. 133, nr. 10, lk 2416–2424, 2013.

[20] A. Gęgotek, P. Rybałtowska-Kawałko ja E. Skrzydlewska, "Rutiin kui lipiidide metabolismi ja raku signaaliülekande radade interaktsioonide vahendaja UVA- ja UVB-kiirguse mõjul muudetud fibroblastides", Oxidative Medicine and Cellular Longevity, vol. 2017, artikli ID 4721352, 20 lk, 2017.

[21] G. Yang ja L. Chen, "Mikrosomaalsete prostaglandiini E süntaasi-1 ja PGE2 retseptorite uuendus südame-veresoonkonna tervises ja haigustes", Oxidative Medicine and Cellular Longevity, vol. 2016, artikli ID 5249086, 9 lk, 2016.

[22] SJ Robinson ja E. Healy, "Inimese melanokortiin 1 retseptori (MC1R) geenivariandid muudavad melanoomirakkude kasvu ja adhesiooni rakuvälise maatriksiga", Oncogene, vol. 21, nr. 52, lk 8037–8046, 2002.

[23] A. Curnow ja SJ Owen, "Althea officinalis (vahukommi) ja Astragalus membranaceous'i juurte fütokemikaalide hindamine UV-kiirgust kaitsvate dermatoloogiliste preparaatide potentsiaalsete looduslike komponentidena", Oxidative Medicine and Cellular Longevity, vol. 2016, artikli ID 7053897, 9 lk, 2016.

[24] HL Chou, Y. Fong, HH Lin jt, "Atsetamiidi derivaat kui kamptotetsiini sensibilisaator inimese mitteväikerakk-kopsuvähirakkude jaoks suurenenud oksüdatiivse stressi ja JNK aktivatsiooni kaudu", Oxidative Medicine and Cellular Longevity, vol. 2016, artikli ID 9128102, 13 lehekülge, 2016.

[25] MS Marks ja MC Seabra, "Melanosoom: membraani dünaamika mustvalgelt", Nature Reviews Molecular Cell Biology, vol. 2, ei. 10, lk 738–748, 2001.

[26] M. Fukuda, TS Kuroda ja K. Mikoshiba, "Slac2-a/melanofiliin, puuduv lüli Rab27 ja müosiin Va vahel: kolmepoolse valgukompleksi mõju melanosoomi transpordile", Journal of Biological Chemistry , vol. 277, nr. 14, lk 12432–12436, 2002.

[27] C. Delevoye, "Melaniini ülekanne: keratinotsüüdid on rohkem kui ahnused", Journal of Investigative Dermatology, vol. 134, nr. 4, lk 877–879, 2014.

[28] N. Ohbayashi, Y. Maruta, M. Ishida ja M. Fukuda, "Melanoregulin reguleerib retrograadset melanosoomi transporti interaktsiooni kaudu melanotsüütides RILP-p150liimitud kompleksiga", Journal of Cell Science, vol. 125, nr. 6, lk 1508–1518, 2012.

[29] XS Wu, A. Masedunskas, R. Weigert, NG Copeland, NA Jenkins ja JA Hammer, "Melanoregulin reguleerib eraldusmehhanismi, mis juhib melanosoomide ülekandumist melanotsüütidest keratinotsüütidesse", Proceedings of the National Academy of Sciences, vol. 109, nr. 31, lk E2101–E2109, 2012.

[30] T. Soldati ja M. Schliwa, "Powering membraani liiklus endotsütoosis ja taaskasutamises", Nature Reviews Molecular Cell Biology, vol. 7, nr. 12, lk 897–908, 2006.

Küsi lisa: david.deng@wecistanche.com WhatApp:86 13632399501