Sissejuhatus:

Kristallilised nefropaatiadon neeruhaiguse ainulaadne vorm, mida iseloomustavad intrarenaalse kristallide ladestumise histoloogilised leiud. Mõnede molekulide ja ioonide olemus koos soodsa torukujulise vedeliku füsioloogiaga põhjustab kristallide sadenemist ja ladestumist torukujulistes luumenis. Kristallide sadestumine soodustab neerukahjustusi tubulaarse obstruktsiooni ja nii otsese kui ka kaudse tsütotoksilisuse kaudu. Edasine neerukahjustus areneb nende kristallide põhjustatud põletikust. Kliinilisest vaatenurgast on kristallilised nefropaatiad seotud ebanormaalsete uriinianalüüsi ja uriinisetete leidudega, tauopaatiate, ägeda neerukahjustusega (AKI) ja/võikrooniline neeruhaigus(CKD). Uriini setete uurimine on sageli abiks arstide hoiatamisel kristallidega seotud neerukahjustuse võimalusest. Patoloogide biopsia käigus tuvastatud kristallide tuvastamine neerudes sunnib arste hindama patsiente ravimitega seotud neerukahjustuste, düsproteineemiaga seotud pahaloomuliste kasvajate ja teatud pärilike häirete suhtes.

Cistanche Tubulosa ekstraktvõib tõhusalt aidata inimkehal parandada kristallilist nefropaatiat, tugevdada inimese immuunsust ja vähendada neerude töökoormust.

Klõpsake siin, et teada saadaCistanche'i eelisedNeeruhaiguse jaoks

Oluline, kuid mõnevõrra alatunnustatud neeruhaiguse põhjus on kristalsed nefropaatiad. Seda üksust iseloomustavad intrarenaalse kristallide ladestumise histoloogilised leiud, mis hõlmavad peamiselt tubulointerstitiumi. Kliiniliselt esinevad patsientidel urineerimishäired, nagu kristalluuria, proteinuuria ja silindrid, samas võivad tekkida ka tubulopaatiad, AKI ja krooniline neeruhaigus. Erinevate patoloogiliste kristallide ja/või kristalle sisaldavate kihtide uriinimikroskoopiline leid annab märku kristallilise nefropaatia võimalusest. Neerude kristallide tuvastamine biopsia abil on kristalse nefropaatia diagnoosimiseks lõplik ja nõuab selle põhjuse väljaselgitamist. Lühidalt vaadatakse läbi kristallidega seotud neerukahjustuse patogenees, millele järgneb arutelu arstidele ja patoloogidele huvipakkuvate kristalsete nefropaatiate, sealhulgas ravimite, düsproteineemiate ja pärilike häirete tõttu. Kuigi kaltsiumi ja kusihappega seotud kristalsed nefropaatiad on tavalised, ei käsitleta neid.

Hankimiseks klõpsake siinMis on Cistanche tubulosa

Kristalliliste nefropaatiate patogenees

Intrarenaalne kristallide ladestumineon peamiselt tingitud neerutuubuleid läbivate ioonide ja molekulide kõrgest kontsentratsioonist, mis suurendab maatriksi üleküllastumise tõenäosust jakristallide tuumastumine. Teatud olemuslike omaduste tõttu sadestuvad kristallid väljapoole neeru ja ladestuvad neerudesse. Need on molekulid või ioonid, mis agregeeruvad sümmeetrilisel fikseeritud kaugusel ja moodustavad korrastatud 3D-struktuuri. Pärast nende üleküllastumist ja tuuma moodustumist kristallid agregeeruvad ja kasvavad, kui ioonide või molekulide arv suureneb. Kahjustatud rakumembraanide areng koos kristallide moodustumise potentsiaaliga molekulide üleküllastumisega uriinis annab aluse kristallide ladestumisele. Rakupinna molekulide ülesreguleerimine kahjustatud rakkude poolt loob lokaalse keskkonna, mis soodustab kristallide tuuma moodustumist ja adhesiooni, pakkudes kasvulava edasiseks kristallide kasvuks.

Kristallide sadestuminepõhjustab tubulaarset obstruktsiooni ja kristallidega seotud otsest ja kaudset neerukahjustust. Neelatud kristallid destabiliseerivad lüsosoome, mis vabastavad nende sisu ja kutsuvad esile raku stressi ja autofagilise rakusurma. nekroptoosneerutorukujulinerakud tekivad siis, kui fagotsüteeritud erinevad kristallid hävitavad lüsosoome või fagolüsosoome ja vabastavad katepsiin b, lõhustades rakusurma raja, riski ja pseudokinaasi MLKL võtmeregulaatoreid. Lisaks soodustab kristallide poolt käivitatud rakunekroos paljude ainete, sealhulgas ohuga seotud molekulaarmustrite, histoonide, kaheahelalise DNA, mitokondriaalse DNA, demetüleeritud DNA ja RNA, adenosiintrifosfaadi ja kusihappe vabanemist ekstratsellulaarsesse sektsiooni. Üks või mitu neist seostuvad naaberkuivrakkude surmaretseptoritega, et veelgi võimendada rakunekroosi.

Herba Cistanches

Teine oluline samm kristallidega seotud neerukahjustuse korral onjärgnev põletikuline protsessmis tekib. Põletikuline rakukahjustus ja nekropõletikuline reaktsioon, st nekrotiseeriva rakusurma põhjustatud põletikuline reaktsioon, soodustavad neerukahjustust. Neerude põletikuline kahjustus on osaliselt tingitud maksutaoliste retseptorite aktiveerimisest, samas kui komplemendi aktiveerimine ja leukotsüütide invasioon on kristallidega seotud neerutuubulite rakkude vigastuse järgse kahjuliku põletiku peamised tagajärjed. NLRP3 põletikuliste vesiikulite aktiivsuse indutseerimine neerufagotsüütides ja interleukiin-1b sekretsioon soodustab interleukiini-1 retseptori interaktsioonide kaudu veelgi neerusisest põletikku. Kaltsiumoksalaadi kristalse nefropaatia hiiremudelis põhjustas pika ahelaga mittekodeeriva RNA-H19 ekspressiooni ülesreguleerimine ka neerutuubulite rakkude vigastusi. Ülereguleeritud pikaahelaline mittekodeeriv RNA-H19 põhjustas põletikulise kahjustuse, seondudes konkureerivalt mikroskoopilise RNA-ga -216b, mis seejärel aktiveeris riskiga seotud molekulaarmustri suure liikuvusega rühma valgu 1, seondus maksutaoliste retseptoritega ja aktiveeris NF-kB rada. See kristallide poolt stimuleeritud rada suurendab lõpuks mitmete põletikueelsete tsütokiinide ja kemokiinide transkriptsiooni ja ekspressiooni, mis põhjustavad neerutuubulite rakkude kahjustusi.

Ravimitest põhjustatud kristalsed nefropaatiad

Paljud kliinilises praktikas kasutatavad ravimid on seotud vaba aja veetmise ja läätse nefropaatiaga. Õige diagnoosi ja ravi tagamiseks peavad arstid ja patoloogid olema teadlikud põhjustavatest ravimitest, nende kliinilisest esitusest ja histoloogilistest tunnustest. Kristallide ladestumine on peamiselt tingitud ravimi või metaboliitide suurenenud eritumisest neerude kaudu ja ravimi üleküllastumisest uriiniga. Ravimite üleküllastumise põhjused neerutuubulites on ebapiisav veremaht (uriinivoolu kiiruse vähenemine) ja ravimi liigne annus (ravimi kontsentratsiooni suurenemine uriinis). Sõltuvalt manustatud ravimi pK-st võib uriini pH suurendada ka kristallide üleküllastumist. Kaasnev äge või krooniline neeruhaigus võib veelgi suurendada ravimiga seotud kristalse nefropaatia riski.

Siiski,FenüületosiidühendidjaEhhinosiidsisseCistanches ekstraktomavad lõõgastavat toimetneerutuubulid, vältides seeläbi neerutuubulite obstruktsioonist põhjustatud põletikku ja samuti kristallide moodustumist neerutuubulites, vähendades neerukahjustuse võimalust.

VIITED:

1.Yarlagadda SG, Perazella MA. Ravimitest põhjustatud kristallnefropaatia: värskendus. Expert Opin Drug Saf. 2008;7:147–158.

2. Daudon M, Frochot V, Bazin D, Jungers P. Narkootikumide põhjustatud neerukivid ja kristalne nefropaatia: patofüsioloogia, ennetamine ja ravi. Narkootikumid. 2018;78:163–201.

3. Luciano RL, Perazella MA. Kristallidest põhjustatud neeruhaigus: uriini mikroskoopia juhtum. Clin Kidney J. 2015;8:131–136.

4. Herlitz LC, D'Agati VD, Markowitz GS. Kristallilised nefropaatiad. Arch Pathol Lab Med. 2012;136:713–720.

5. Aggarwal KP, Narula S, Kakkar M, Tandon C. Nefrolitiaas: neerukivide moodustumise molekulaarne mehhanism ja modulaatorite kriitiline roll. BioMed Res Int. 2013;2013:292953.

6. Mulay SR, Shi C, Ma X, Anders HJ. Uudsed ülevaated kristallide põhjustatud neerukahjustusest. Kidney Dis (Basel). 2018; 4:49–57.

7. Mulay SR, Evan A, Anders HJ. Kristallidega seotud neerupõletiku ja vigastuste molekulaarsed mehhanismid. Mõju kolesterooli embooliale, kristallilistele nefropaatiatele ja neerukivitõvele. Nephrol Dial siirdamine. 2014;29:507–514.

8. Knauf F, Asplin JR, Granja I jt. NALP3-vahendatud põletik on progresseeruva neerupuudulikkuse peamine põhjus

oksalaatnefropaatia. Kidney Int. 2013;84:895–901.

9. Liu H, Ye T, Yang X jt. H19 soodustab kaltsiumoksalaadi nefrokaltsinoosist põhjustatud neerutuubulite epiteelirakkude kahjustust tseRNA raja kaudu. EBiomeditsiin. 2019;50:366–378.

10. Ludwig-Portugall I, Bartok E, Dhana E jt. NLRP3-spetsiifiline põletikuinhibiitor nõrgendab hiirtel kristallidest põhjustatud neerufibroosi. Kidney Int. 2016;90:525–539.

11. Martin-Higueras C, Ludwig-Portugall I, Hoppe B, Kurts C. Neerupõletiku sihtimine esmase ravi uue ravina

hüperoksaluria? Nephrol Dial siirdamine. 2019;34:908–914.

12. Perazella MA. Farmakoloogia tavaliste ravimite neph-toksilisuse taga. Clin J Am Soc Nephrol. 2018;13:1897–1908.

13. Perazella MA. Ravimitest põhjustatud äge neerukahjustus: torukujulise vigastuse erinevad mehhanismid. Curr Opin Crit Care. 2019;25:550–557.