Atsetüülkoliinist põhjustatud kodade virvendusarütmia erinevad mudelid ja selle kasutamine traditsioonilises hiina meditsiinis
Mar 12, 2022
Kontakt: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 E-post:audrey.hu@wecistanche.com
Qin Zhang, Ping Wang, Lin Wu
1 Hiina sisehaiguste võtmelabor, MOE, BUCM, Peking, Hiina.
2 Tianjini traditsioonilise hiina meditsiini ülikool. Tianjin, Hiina.
3 Pekingi ülikooli esimene haigla, Peking, Hiina.
Tõstke esile
Atsetüülkoliin on vagusnärvi neurotransmitter, mis mängib olulist rolli kodade virvendusarütmia tekkes ja säilitamine on oluline alusuuringutes. Atsetüülkoliin on veel üks uudne kodade spetsiifilise ravimteraapia sihtmärk. Selle voolu konstitutiivselt aktiivne vorm, mis on suurenenud inimese kodade virvendusarütmia ja farmakoloogilise inhibeerimise korral, võib olla terapeutilise väärtusega.
Abstraktne
Kodade virvendusarütmia on rahvatervise tähtsusega ning suurendab oluliselt haigestumust, suremust ja tervisega seotud kulutusi. Haigestumuste hulka kuuluvad kardiovaskulaarsete tagajärgede, nagu südamepuudulikkus ja insult, suurenenud risk ning kahjulik mõju elukvaliteedile, funktsionaalsele seisundile ja tunnetusele. Meie eesmärk on mõista kodade virvendusarütmia molekulaarset mehhanismi, tuleks luua mudel patoloogilistes tingimustes. Atsetüülkoliin, vaguse närvi neurotransmitter, on loodud paljude kodade virvendusmudelite abil. Arutame atsetüülkoliini poolt indutseeritud kodade virvendusarütmia väljakujunenud mudelit, mille eesmärk on leida mudel, mis on kliinilisele seisundile lähemal. Selle aluseks olevaid mehhanisme arutatakse, et jälgida antiarütmiliste ravimite mehhanismi.
Märksõnad: atsetüülkoliin, kodade virvendus, in vivo mudel, in vitro mudel.
Taust
Kodade virvendusarütmial (AF) on tõsine kliiniline ja rahvatervisega seotud koormus, mis on viimastel aastakümnetel kasvanud [1]. Eeldatakse, et AF-i levimus suureneb elanikkonna vananemisega märkimisväärselt. Koera südamega tehtud uuring näitas, et vaguse närv paiknes epikardi rasvapadjandis, mis asus parema kopsuveeni ja vasaku aatriumi ühenduskohas. Tõendid näitasid, et vaguse närv mängis AF-i esinemises ja säilimises olulist rolli. Efektiivne refraktaarne periood (ERP) toimib kaitsemehhanismina ja hoiab südame löögisagedust kontrolli all ja hoiab ära arütmiad. Üks mehhanismidest võib olla efektiivne lühike kodade ja kopsuveenide refraktaarne periood. Teine mehhanism on aatriumi sisemise juhtivuse vähendamine. Lisaks võib vagaalnärvi stimulatsioon lühendada AF-tsükli pikkust, mis on kopsuveenis selgem. Atsetüülkoliin (Ach) on vaguse neurotransmitter. Achi poolt indutseeritud AF-mudel on kooskõlas kliinilise vaguse idiopaatilise kodade virvendusega. Seetõttu on stabiilse kodade virvendusmudeli loomine, atsetüülkoliinist põhjustatud kodade virvendusarütmia mehhanismi mõistmine ja antiarütmiliste ravimite mõju jälgimine sellele mudelile kasulik ravimite optimeerimiseks ja ravitoime parandamiseks ning kõrvaltoimete vähendamiseks.
Atsetüülkoliini ja kodade virvendusarütmia vaheline seos
1978. aastal näidati, et autonoomne närv aitas kaasa AF-i tekkele normaalse südamefunktsiooniga inimestel [2]. 1960. aastal töötasid Moe jt välja kolinergilise AF-i kahemõõtmelise arvutimudeli, kasutades koerte kodade koe mudelit. 12,4 * 12,8 cm). Pakuti välja mitmelainelise taassisenemise teooria ja AF määratleti uuesti eksperimentaalsest ja kliinilisest vaatenurgast. Katses esinevad AF-i patoloogilised muutused ei kattu kliinikus esinevate muutustega koerte kodade koe mudeli tõttu. Seejärel on hästi teada, et vaguse närv mängib olulist rolli AF-i käivitamisel ja säilitamisel ning seda kasutati AF-i ravi juhtimiseks. Wijfels jt [3] leidsid, et püsiva AF-i saab tekitada kiire kodade stimulatsiooniga ning seejärel AF-i episoode saab tekitada atsetüülkoliini pideva infusiooni ja kiire stimulatsiooniga.
Ach on orgaaniline kemikaal, mis toimib paljude loomade, sealhulgas inimeste ajus ja kehas neurotransmitterina – närvirakkude poolt vabaneva kemikaalina, et saata signaale teistele rakkudele. Atsetüülkoliin on neurotransmitter, mida leidub kõigis närvi-lihaste ühenduskohtades ja paljudes teistes närvisüsteemi kohtades. Ach vabaneb vagusnärvi kaudu ja on näidanud tähtsust AF-i esinemisel ja säilimisel [4]. Atsetüülkoliinesteraasi saab tõhusalt lagundada kohas, kus atsetüülkoliini vabaneb, et vältida atsetüülkoliini suurenemist.
Seetõttu on atsetüülkoliini toime piiratud. Atsetüülkoliini efekti ruumiline heterogeensus vaguse närvi aktiveerimisel on AF esinemisel väga oluline.
Südame atsetüülkoliini retseptorid on M2 Muscari alatüüp, atsetüülkoliin toimib M2 retseptori kaudu atsetüülkoliinitundlikule kaaliumivoolule (IKach). IKAch aktiveerib väljapoole suunatud kaaliumivoolu ja voolab läbi südame aktsioonipotentsiaali (AP) depolariseeriva staadiumi, mille tulemuseks on toimepotentsiaali kestuse (APD) oluline vähenemine, mida on lihtne esile kutsuda.
KasuCistanche ürdi ekstrakt: kaitseb neuroneid
Mitmed atsetüülkoliini poolt indutseeritud AF-mudelid
Atsetüülkoliiniga indutseeritud AF-mudel jaguneb in vivo mudeliks ja in vitro mudeliks. Kahes mudelis mehhanism. AF kestus ja stabiilsus varieeruvad olenevalt katseloomadest, manustamisviisist, manustamiskohast ja stimulatsiooni viisist.
In vivo AF mudel
AF-i mehhanismi ja ravi uurimiseks peame looma stabiilse ja reprodutseeritava AF-i loomamudeli, mis suudab simuleerida kliinilist olukorda erinevatel põhjustel.
Anson M.Lee [5] kasutas katseloomana kodustatud siga. Südame paljastamiseks viidi läbi keskmine sternotoomia ja perikardi suspensioon. Tehti kaks bipolaarset elektroodi õmbluse fikseerimisega paremas aatriumis, bipolaarne elektrood stimulatsiooniks. Kodade elektrogrammi, algtaseme stimulatsiooniläve registreerimiseks kasutati katse alguses iga kord teist elektroodi. Seejärel kasutati ERP mõõtmiseks stimulatsiooni 2-kordse diastoolse läve juures koos S1S2 stimulatsiooniga. Kateeter sisestati vasakusse aatriumisse läbi rahakoti õmbluse. Seejärel alustati atsetüülkoliini (0.0{{10}}5 mg/kg/min) pideva infusiooniga ja ERP-d mõõdeti 5 minuti kohta. Ach kontsentratsiooni suurendati järk-järgult vastavalt 0,005,0,01. 0,015,0,02 mg/kg/min. ERP ja Ach annuse-vastuse kõverate suhe viidi läbi venoosse infusiooni teel ning mehhanismiks võib olla kodade pindala suurenemine ja ERP vähenemine.
Zhou Zhiwen jt [6] panid küüliku kõrva intravenoosse IV kateetri süsteemi anesteesia ja ravimite sisestamiseks ning subkutaanseks implanteerimiseks koos EKG mõõtmisega. Fluoroskoopilisel juhtimisel viidi multipolaarne parema vatsakese elektrood paremasse aatriumisse läbi vasaku välise kägiluu. veeni ühendamiseks prekardiaalse V1 ja südame elektrofüsioloogilise stimulatsioonisüsteemiga ning Ach (10 ml/h) 10 mM viidi läbi venoosse infusiooni teel koos kiire kodade stimulatsiooniga ning AF indutseeriti edukalt. AF määratleti kui täiesti ebaregulaarne toasagedus ja vatsakeste sageduse keskmine perimeeter, mis on alla 150 ms. Selle mudeli mehhanism seisneb selles, et Ach indutseeris AF-i, aktiveerides kaaliumivoolud kodade lihaste aktiveerimise kaudu ning lühendades kodade repolarisatsiooni ja tulekindlat perioodi.
Yang Zhaoxu jt [7] tegid Ach pideva intravenoosse süstimise kiire kodade stimulatsiooniga. Enne Achi andmist ei suutnud kiire kodade stimulatsioon püsivat AF-i esile kutsuda. Ach suurenemisega AF kestus pikenes, kui Ach kuni teatud koguseni (18±8 ug/kg·min), kutsuti 10 koeral esile püsiv AF kiire kodade stimulatsiooniga. Mehhanismiks oli kodade ERP lühendamine ja reentrant-rõnga moodustumine. Sinoatriaalse sõlme enesedistsipliin vähenes, emakavälise stimulatsioonipunkti enesedistsipliin oli suhteliselt suurenenud ja sinoatriaalse sõlme inhibeeriv toime emakavälisele erutuvusele nõrgenes. AF-i saab esile kutsuda paljude tegurite tõttu ja AF-i on pärast AF-i algust lihtne säilitada. Mehhanism on kooskõlas praeguse kliinilise AF-i taassisenemise mehhanismiga.
Geng Ning [8] süstis 0,5 ml atsetüülkoliini (10 mmol/L) küüliku parema kopsuveeni ja parema aatriumi vahele jäävasse rasvapadjandisse. Andis paremas aatriumis eelprogrammeeritud stimulatsiooni. Enne atsetüülkoliini süstimist oli võimalik esile kutsuda ainult paroksüsmaalne AF. Pärast Ach süstimist võis esile kutsuda kiire sagedusega AF ja seda jätkata pikka aega. Kodade efektiivse refraktaarse perioodi lühendamise mehhanism võib olla seotud parema aatriumi autonoomsetes närvikiududes rohkemate neurotransmitterite vabanemisega koos parema aatriumi intensiivsuse suurenemisega. Selles mudelis süstitakse Ach parema kodade rasvapadjandisse, et luua püsiv fokaalne kodade virvendus ilma kiire kodade stimulatsioonita. See võtab lühemat aega ja on palju lihtsam.
Oleg F [9] ligeeris vaguse närvi ja õmbles bipolaarse elektroodi ja mitmeelektroodilise epikardimatriitsi paremasse aatriumi (RA). Siinussõlme perfuseeriti Ach-ga (9 ml / min), et jäljendada neurotransmitterite kiiret ja stabiilset toimet sinoatriaalse sõlme piirkonnale. Kõik loomad võisid indutseerida AF-i, kui Ach oli (2,8 pluss 0,3 mol/L). On kaks võimalikku mehhanismi, üks hilineb pärast depolarisatsiooni, teine on Ach mööduv perfusioon sinoatriaalses sõlmes pärast mittereaktiivse südamestimulaatori eeliseid (mööduvalt erutumatu). Ja mööduvad reaktiivsed rakud sinoatriaalse sõlme piirkonnas ja südamestimulaatori potentsiaalne piirkondliku funktsiooni häire ja difusioonilaine kokkupõrge võib puruneda, mille tulemuseks on arütmia. See mudel on esimene, mis demonstreerib, et sama efekti saab tekitada ka ilma beeta-adrenaliini analoogi katehhoolamiini elektrilise stimulatsioonita, tekitades spontaanse AF-i. See mudel lõikas läbi kaela vaguse närvi, et vältida vaguse refleksi reageerimist neurotransmitterite süstimisele.
Minsheng jt kasutasid täiskasvanud segakoeri ja avasid rindkere ja rindkere seinas rippunud südamepauna. EKG registreerimiseks implanteeriti jäsemetesse spetsiaalsed nõelelektroodid. Multipolaarne elektrood õmmeldi vastavalt vasakut ja paremat koda ühendava polügraafi külge. Rühm tegeles kopsuveeni ablatsiooni ja rasvapadja süstimisega Ach, B rühm tegeles Ach infektsiooniga ülemises õõnesveenis, andes samal ajal BURST-stimulatsiooni. Need kaks rühma suutsid esile kutsuda püsiva ja stabiilse AF-i. See mudel on tõestanud, et ACH kohalik kontsentratsioon on seotud komplekssete fraktsioneeritud kodade elektrogrammidega (CFAE) ja on näidatud, et CFAE-l on tihe seos kodade virvendusarütmia tekkega [10].
Tistanche ürt
Eraldatud kodade virvendusmudel
Atsetüülkoliini Langendorffi perfusiooniga in vitro indutseeritud AF. Pan Lei[11] kasutas Langendorffi aordi perfusiooni, aktiveerides kolinergilise atsetüülkoliini perfusiooni koos purskestimulatsiooniga, et luua lihtne ja teostatav kodade virvendusarütmia küüliku südamemudel, mis on kliinikule suletud. Ach (8 laskemoona) perfuseeriti ja purskestimulatsioon võib edukalt indutseerida stabiilse AF-i. AF-i aluseks olev mehhanism on Ach, mis võib vähendada sinoatriaalse sõlme autonoomset funktsiooni, lühendada aatriumi efektiivset refraktaarset perioodi ja indutseerida kodade lihaste elektrilist ümberkujunemist. Lisaks pärssis atsetüülkoliin otseselt kaltsiumikanalit ja vähendas müokardi kontraktiilsust, muutes rakusisese kaltsiumi homöostaasi ja käivitades kodade lihase kontraktiilse funktsiooni ümberkujunemise. Langendorffi in vitro perfusiooniseadme valmistamine on suhteliselt lihtne, korratav ja sellel on kõrge indutseeritud AF-i kiirus, suhteliselt stabiilsed katsetingimused ja vähem häirivaid tegureid. Seda saab hõlpsasti rakendada uute ravimite uurimisel ja väljatöötamisel.
Eraldatud küüliku südame nelja õõnsusega perfusioonimudel.
Pärast südame eemaldamist ligeeriti alumine õõnesveen ning vasak ja parem alumine kopsuveen ning parempoolne ülemine kopsuveen [12]. Need ühendati vastavalt neljakambrilise perfusioonisüsteemiga. Kodused bipolaarsed EKG salvestuselektroodid kinnitati vasaku aatriumi külgseina, parema aatriumi ja kopsuveeni piirkonda. Kopsuveenis esines suur hulk AF-i Ach pideva infusiooni kaudu kiire kodade stimulatsiooniga. Vastuvõtlikkus AF-le on kõigis aatriumi osades erinev. Kopsuvenoosne piirkond kutsus kõige tõenäolisemalt esile lokaalse värina, millele järgnes vasak aatrium. AF tingimused olid kodade elektrofüsioloogiliste omaduste heterogeensus ja ruumilise jaotuse hajumine. Vaguse närv võib selle mehhanismi kaudu esile kutsuda AF-i, kuid see mängib tõenäolisemalt rolli AF-i esinemissageduse suurendamisel. Selle mudeli eesmärk on mõista ACh mõju AF-le, simuleerides koronaarset perfusiooni simuleeritud füsioloogilises olekus. Perfusioonirežiimi pumpab süda ise koronaararterisse, mitte Langendorffi režiimi, mida süstib väline pump. Ja see tagab lihasrakkude ühtlase perfusiooni kogu aatriumis.
Vagusnärvi jaotusest tingitud ruumiline hajutamine suureneb. Samal ajal muutub perfusiooniprotsessi ajal kodade perioodiline füsioloogiline pinge ja pingemuutuse mõju kodade virvendusarütmiale elimineeritakse.
Sageduse diskreetimistehnika AF-i ergastussageduse ruumilise jaotuse kirjeldamiseks.
Ravi Mandapati [13] jt võtsid katsemudeliks lambaliha. Pärast anesteesiat perfuseeriti südant Langendorf Ach（0.1-0.5 μmol/L）perfusioon koos kiire südamestimulatsiooniga, mis kutsus edukalt esile AF-i. Selle mudeli jaoks on kaks mehhanismi. Esimene neist on taassisenevate tegevuste kujundamine. Teine on funktsionaalne jätkamislaine kiulise ahela ümber, mis ilmub spiraallaine kujul. See esimene on kõige tõenäolisem mehhanism. See mudel kasutas AF-i ergastussageduse ruumilise jaotuse kirjeldamiseks uut sageduse proovivõtu tehnikat, mis võimaldab täpselt tuvastada perioodilise aktiivsuse lookusi arütmia ajal. See uuring kinnitab, et need kohalikud punktid on seotud AF-i hooldusega.
Tistanche toime: Alzheimeri tõve ja Parkinsoni tõve vastane
Patch-clamp salvestus Kach voolu.
Kyoung-Im Cho[14] pani hiirte südamed 37-kraadisesse Tyrode'i lahusesse, mis ei sisaldanud kaltsiumi (sisaldab kollagenaasi perfusiooni). Eraldatud kodade müotsüütidele anti atsetüülkoliini (100 umol, 2 min), et indutseerida Kachi voolu ja kogu raku registreerimist Kach läbi plaastriklambri. Kach mängib AF-i esinemisel olulist rolli.
Nendes loommudelites on koera süda hea loommudel, kuna koera süda jaotab ioonkanalit, mille tegevus on inimesele sarnane. Elektrokardiogramm ja juhtivuse aeg on samuti sarnased inimese omadega. Seega peetakse koeri parimaks loommudeliks inimese südame elektrofüsioloogilise aktiivsuse prekliinilistes uuringutes[15]. Achi põhjustatud kodade virvendusarütmia aluseks olev mehhanism on oluline kodade virvenduse mõistmiseks ja kodade virvendusarütmia raviks. Praegune Achi indutseeritud AF-mudel on järk-järgult küpsenud. Ravimi toimet saab jälgida erinevate mehhanismide in vivo mudeli ja in vitro mudeli loomisega. AF in vivo mudel, mida reguleerivad neurohumoraalsed tegurid, on kliinilisele seisundile palju lähemal. Ägeda AF-mudelil, mis on indutseeritud Ach kodade kiire stimulatsiooniga in vivo, on kõrge indutseeritud sagedus ja pikk AF-i kestus ning ohutus ja lihtne valmistamine. AF-i mehhanism ja selle mõju südamefunktsioonile võivad kliinilises praktikas osaliselt simuleerida AF-i patofüsioloogia protsessi. AF-i eksperimentaalset seisundit in vitro on lihtne kontrollida, vältides paljusid sisemisi mõjutusi, sealhulgas närvi- ja endokriinseid mõjusid, välistades teiste tegurite häired, kontrollides muutujaid paremini kunstliku kontrolli tingimustes, et jälgida mõjutavate tegurite mõju.
Traditsioonilise hiina meditsiini rakendamine atsetüülkoliini kodade virvendusmudelis
Praegu hõlmab AF-i ravi lääne meditsiinis peamiselt kiiruse kontrolli ja rütmi kontrolli. Lääne meditsiini mõju ägeda kodade virvendusarütmia ravis on ilmne, kuid see on piiratud kodade virvendusarütmia kordumise, siseelundite vigastuse ja kõrvaltoimete, nagu raske arütmia ja nii edasi, tõttu [16], eriti pikaajaliselt. rakendus. Teine tõhus ravimeetod on kateetri eemaldamine, kuid see ei ole parim valik, kuna AF on altid korduvatele rünnakutele ja patsiendile tuleb teha mitu operatsiooni. Lisaks on tromboosivastase ravi, näiteks verejooksu, oht, eriti eakatel. Hiina meditsiin, mis toimib täiendava ja alternatiivse ravina, on AF-i ravis teinud suuri edusamme. Mõned üksikud Hiina patendiga ravimid või traditsioonilise hiina meditsiini toimeained või mittefarmakoloogilised ravimeetodid (nõelravi, tai chi jne) võivad AF-ga patsientidel parandada sümptomeid, nagu südamepekslemine ja pigistustunne rinnus, parandades nende haigustetaluvust ja elukvaliteeti. Lisaks on teatatud, et paljud Hiina meditsiini komponendid osalevad mitmete ioonikanalite mehhanismides, sealhulgas põletikufaktorite, aktiivsete antioksüdantide ja trombotsüütide agregatsiooni tõkestamisel.
Hiina meditsiini väljavõte
Berberiin on oluline alkaloid, mida ekstraheeritakse Rhizoma Coptidisest. Kaasaegsed farmakoloogilised uuringud kinnitasid, et berberiinil on märkimisväärne südamepuudulikkuse, arütmia, madalam kolesteroolitase, veresoonte silelihasrakkude proliferatsioonivastane, insuliiniresistentsust parandav, trombotsüütide agregatsiooni, põletikuvastane ja muud toimed. Kardiovaskulaarsüsteemi ja närvisüsteemi haigusel võivad olla laialdased ja olulised rakendusväljavaated ning see pälvib üha rohkem tähelepanu. Küüliku südamest eraldatud isoleeritud kardiomüotsüütide registreerimiseks kasutati patch-clamp tehnikat, mis isoleeriti küüliku südamest eraldatud atsetüülkoliini perfusioon, mis lühendas oluliselt isoleeritud kodade müotsüütide APD-d (APD 50:152 pluss 13/81 pluss 10 ms; APD90:256 pluss 19/132 kuni 13 ms, P<0.01).the use="" of="" berberine="" (2="" mg/kg)="" reverses="" the="" acetylcholine(apd="" 50:81+="" 10="" vs.134+="" 15ms;="" apd="" 90:132+="" 1vs:213+17ms,="" p="" <="" 0.01)="" induced="" by="" apd="" shortening[17].="" flavonoids="" from="" saussurea="" involucrata="" and="" acacia="" can="" inhibit="" the="" occurrence="" of="" af="" of="" dogs="" by="" prolonging="" apd="" and="" erp.="" but="" they="" have="" no="" effect="" on="" the="" qt="" interval.="" the="" possible="" mechanism="" is="" to="" inhibit="" acetylcholine-sensitive="" potassium="" current="" (ikach)="">
Hiina patendimeditsiin
Wenxin Keli koosneb Dangshenist (Salviae Miltiorrhizae Radix Et Rhizoma), Huangjingist (Polygonati Rhizoma). Sangi (Notoginseng Radix Et Rhizoma), Hupo (Succinum), Gansong (Nardostachyos Radix Et Rhizoma). Wenxin Kelil on AF-i raviks selge teoreetiline alus. Südame elektrifüsioloogilise tehnoloogia kaasaegsed kliinilised uuringud kinnitasid, et Wenxin Keli [19] mehhanismil on mitmesuguseid antiarütmiaid. Atsetüülkoliini (0.5-1 uM) koronaarperfusiooniga koera isoleeritud süda võib edukalt esile kutsuda AF-i ja seejärel lisati perfusioonilahusele 5 g/l, mis lõpetas edukalt AF-i ja seda ei saanud indutseeritud AF uuesti. ERP ja APDo võib oluliselt pikendada.
Tistanche ürdi mõju: Alzheimeri tõve ennetamine
Järeldus
AF on keeruline ja heterogeenne haigus. Esinemissagedus suureneb koos vanusega. Aastal 2012 näitas Euroopa epidemioloogia, et AF-i levimus vanuserühmas (50-59) oli 0,5 protsenti, samas kui rühmas (80-89) peaaegu 9 protsenti. Euroopas on enam kui 600 miljonit AF-iga patsienti ja USA-s umbes 230 miljonit AF-i patsienti. Hinnanguliselt suureneb AF-ga patsientide arv järgmise 50 aasta jooksul plahvatuslikult [20] koos rahvaarvu suurenemisega. AF-i esinemissagedus on kõrge ja kahju on suur. Insult on AF-i kõige sagedasem tüsistus, trombemboolilise insuldiga patsientidel on AF-i tõenäosus 5 korda suurem kui tavaliselt. Südame paispuudulikkuse esinemise tõenäosus oli 2 korda suurem kui tavalistel inimestel. Lisaks võib AF esile kutsuda mõningaid teisi neurodegeneratiivseid haigusi, sealhulgas kognitiivseid häireid pärast kohanemist, dementsust või isheemilist insulti [21], mis mõjutavad tõsiselt patsientide elukvaliteeti. Praegused ravimeetodid on suunatud südame löögisageduse vähendamisele, naasmisteede blokeerimisele ja ektoopiliste kahjustuste eraldamisele. Parema ravi leidmiseks on teadlased pühendunud uute terapeutiliste sihtmärkide leidmisele ning sihtmärkide mõistmisele ja klassifitseerimisele. Uuringud on näidanud, et autonoomse innervatsiooni või väljavoolu vähendamine võib vähendada spontaansete või kodade arütmiate esinemissagedust, mis viitab sellele, et närviregulatsioon võib aidata AF-i kontrolli all hoida [22-24]. Loodame leida küpse atsetüülkoliini mudeli, mis suudab kliinilist seisundit paremini simuleerida, et jälgida ravimite mõju sellele mehhanismile, et uurida ravimite ohutust ja efektiivsust.
AF-i põhjustab tavaliselt kiire ektoopiline aktiivsus kopsuveenide ümber, mille tulemuseks on stabiilne taassisenemisahel, mis on seotud lühiajalise lainelise levimisega läbi kogu aatriumi [25]. Kopsuveeni rasvapadjas on palju vaguspõimikut, seega võib vagusnärvi aktiivsusel olla suur seos AF-i tekkega.
Südame autonoomne närvisüsteem koosneb endogeensest ja eksogeensest närvisüsteemist. Need neuronid stimuleerivad põimiku ablatsiooni mõju kopsuveenide varrukatele ja müokardi rakkudele. ja annab olulist teavet AF esinemise ja hooldamise kohta [26]. Vagusnärv kuulub endogeensesse autonoomsesse närvisüsteemi ja stimuleerib vaguse närvisüsteemi, et halvendada aatriumi elektrilist ümberkujunemist. Ach vabaneb vaguse närvi postganglionaalsetest kiududest. Seondudes kolinergilise retseptoriga tekitab atsetüülkoliin negatiivset ajas muutuvat, inotroopset ja muutuvat juhtivust. See lühendab aatriumi ERP-d, muutes ekshumeerimise lihtsamaks. Lisaks võib see lühendada APD-d ja parandada aktsioonipotentsiaali hajumist ning muuta kodade virvendusarütmia kergemini esile kutsutavaks. Lisaks võib atsetüülkoliin muuta kopsuveeni füsioloogilisi omadusi. See võib oluliselt lühendada kopsuveeni erinevate osade efektiivset refraktaarset perioodi ja vähendada AF-i läve [27].
Kliinikutes on enam kui 70 protsenti AF-ist seotud põhihaigustega [28], sealhulgas kongestiivne südamepuudulikkus, hüpertensioon, südameklapihaigus ja koronaararterite haigus[29]. Need mudelid põhinevad normaalsel südamel ja on endiselt kliinilisest seisundist kaugel. Hiljutine uuring näitas, et inimese kodade lihaste vagusnärvi haigused ei avaldanud inimese aatriumile ilmset mõju, mis viitab sellele, et atsetüülkoliinil võib olla rohkem mõju üksikule kodade virvendusarütmiale. Katsed on näidanud, et adrenaliini ja atsetüülkoliini poolt esile kutsutud AF on stabiilsem ja pikema kestusega. Tulevikus saame tugevdada nende kahe aspekti uurimist.
Tistanche toime: vere lipiidide vähendamine
Viited
1 Jared W. Magnani, Michiel Rienstra, Honghuang Lin. Epidemioloogia ja genoomika praegused teadmised ja tulevikusuunad. Circ 2011, 124: 1982-1993.
2. Cozumel P, Attuel P, Lavallee J jt. Vagaalse päritoluga kodade arütmia sündroom. Arch Mal Coeur Vaiss 1978, 71:645–656.
3. Wijffels MC, Kirchhof CJ, Dorland R, et al. Kodade virvendus tekitab kodade virvendusarütmia. Uuring ärkvel, krooniliselt instrumenteeritud kitsedel. Circ 1995, 92: 1954–68.
4. Chen PS, Lan S. Chen, Michael C jt. Autonoomse närvisüsteemi roll kodade virvendusarütmia korral: patofüsioloogia ja teraapia. Circ Res 2014, 114: 1500–1515.
5. Anson M, Lee MD, Abdulhameed Aziz jt. Kodade pinna pindala ja tulekindla perioodi tähtsus kodade virvendusarütmia säilitamisel: kriitilise massi hüpoteesi testimine. Thorac Cardiovasc Surg 2013, 146: 593–598.
6. Zhou ZW, Zheng HC, Zhao LF et al. Berberiini mõju atsetüülkoliinist põhjustatud kodade virvendusarütmiale küülikul. Am J Transplant 2015, 7(8): 1450–1457.
7. Yang ZX, Cai ZJ, Wang YM jt. Atsetüülkoliini poolt indutseeritud koerte ägeda kodade virvenduse mudeli uurimine. Heart J 2002, 14(3): 195-198.
8. Geng N, Sun YX. Parema ganglioneeritud põimiku ja kodade virvenduse vaheline seos: uus koerte mudel püsiva fokaalse kodade virvenduse jaoks. Chin J Interv Cardiol. 2006, 14(3): 162-166.
9. Oleg F. Šarifov, Vadim V. Fedorov, Galina G. Belošapko jt. Adrenergilise ja kolinergilise stimulatsiooni rollid koerte spontaanse kodade virvenduse korral. JACC 2004, 43(3): 483–490.
10. Christopher E. Woods, kardioloogia osakond. AF-teraapia praegu ja tulevikus: ravimid, bioloogilised ravimid ja ablatsioon. Circ Res 2014, 114: 1532–1546.
11. Pan L, Li J. Atsetüülkoliinist põhjustatud kodade virvendusmudeli loomine isoleeritud küüliku südames, J Tongji Univ 2012, 33(3): 33-36.
12. Lian YT, Li JP, Yang XF jt. Atsetüülkoliini perfusiooni mõju küüliku aatriumi elektrofüsioloogilistele omadustele. Acta Medicinae Universitatis Scientiae et Technologiae Huazhong 2010, 39(6): 754-757.
13. Ravi Mandapati, Allan Skanes, Jay Chen jt. Stabiilsed mikroreentrantsed allikad kui kodade virvendusarütmia mehhanism isoleeritud lamba südames. Circ 2000, 101 (2): 194-199.
14. Kyoung-Im Cho, Tae-Joon Cha1, Su-Jin Lee1. Atsetüülkoliiniga aktiveeritud kaaliumivoolu (IKACh) nõrgenemine simvastatiini, mitte pravastatiini poolt hiire kodade kardiomüotsüütides: statiini võimalikud kodade virvendusarütmiat ennetavad toimed. PloS One 2014, 9 (10): e106570.
Tistanche mõju südame- ja tserebrovaskulaarsetele haigustele