Glükoosi pideva jälgimise kasutamine diabeedi ja kroonilise neeruhaigusega patsientide hindamisel ja ravis

PATSIENTIDE GLÜKEEMILISED PROFIILID SEESDIALÜÜS

CGM-süsteemid pakuvad kõikehõlmavat 24-tunnitöödÜhendusles jaoksglükeemilise variatsiooni vaheliste seoste hindamine, ajastusdialüüsi režiimid ja insuliini manustamine. Lisakseespool nimetatud CGM-i mõõdikud, enamik CGM-süsteeme praegupakkuda standardiseeritud ambulatoorset glükoosi proÜhendusles (AGP-d)mis annavad 24-tunnianduri graafilise esituseglükoosi suundumused.Tabel 3võtab kokku CGM hindamisuuringudHD või PD patsientidel.

Wecistanche'i tugiteenus - Hiina suurim tsistanšeksportija:

E-post:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/Tel:+86 15292862950

Lisateabe saamiseks ostke:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop

25% EHHINAKOSIIDI JA 9% AKTEOSIIDIGA LOODUSLIKU ORGAANILISTE KISTANŠEKSTRAKTIDE SAAMISEKS KLIKI SIIN

GLÜKEEMILISED PROFIILID AJALHEMODIALÜÜS (HD)

HD-ga patsientidel dialüüsi ja dialüüsi koostisMõlemad membraanid aitavad kaasa glükeemilisele varieeruvusele HD ajalja HD-järgsel perioodil. Glükoosi pro erinevusedÜhendusvähem onon teatatud ka HD ja mitte-HD päevade vahel. Thenähtus"glükeemiline häire" HD-s on kirjeldatud,viidates glükoosi langusele HD ajal, millele järgneb tagasilöökhüperglükeemia HD-järgsel perioodil (Joonis 2). HD-indutseeritudsageli täheldatakse hüpoglükeemiat. Varastes uuringutes,Takahashi jt. näitas plasma glükoosisisalduse vähenemistkontsentratsioon dialüüsieelsest kohast dialüüsijärgsesse kohta5,55 mmol/l glükoosisisaldusega dialüüsi saavatel patsientidel. Seeseerumi glükoosisisalduse vähenemine dialüüsis võib ollapõhjustatud dialüsaadi stressist põhjustatud plasma difusioonistglükoosi sattumine erütrotsüütidesse, samuti kadu dialüsaati (72). sisseÜldiselt võivad patsiendid HD ajal kaotada umbes 15-30 g glükoosiistungil. ESKD-ga patsientidel on puudulik vasturegulatsioonmõju, vähenenud neerude glükoneogenees ja hüpoglükeemiateadmatus võib põhjustada sagedasi asümptomaatilise hüpoglükeemia tekkimistsündmused. 17 patsiendil, kellel oli HD-ga T2D, oli sensori keskmine glükoosisisaldusmadalam dialüüsi ajal kui dialüüsivälistel päevadel (60). Aastal 12dialüüsi saavad patsiendid, Gai et al. teatas, et keskmine CGM glükoosjooksul oli tase alla dialüsaadi kontsentratsiooni 5,55 mmol/Lenamik HD-seansse (87% ajast) (51). 9 T2D-ga patsiendilJung et al. teatas signiÜhendussensori keskmise glükoosisisalduse vähenemineHD-seansi ajal, sõltumata glükoosi kontsentratsioonistdialüsaadi lahus (5.55– 11,1 mmol/L) enamikuHD päeval esinevad hüpoglükeemilised sündmused (61). Aastal 46patsiendid, kellel on ESKD diabeediga või ilma, Jin et al. teatas aSigniÜhendussensori keskmise glükoosisisalduse vähenemine HD-seansi ajalolenemata diabeedi seisundistdiabeediga patsiendid oli HD-seansi ajal suurem glükoosikaotus (62).

Hiljutises uuringus, milles osales 98 Jaapani T2D-ga patsientiHD-l, kellel oli 2-päevane CGM, näitas anduri glükoosisisaldus püsivatDialüsaadi glükoosi kontsentratsioonist sõltumata langus 50% võrradiabeeti põdevatel patsientidel, kes saavutavad madalaima glükoositaseme kuidialüsaadi kontsentratsioon. Kogu grupis koges 21%.HD-ga seotud hüpoglükeemia<3.9 mmol/L either during the HD seansi või pärast HD-d ja enne järgmist sööki. Ei olnuderinevused kliiniliste tunnuste osas (nt kehamassindeks, diabeedi kestus, insuliinravi) ja traditsioonilisedglükeemilised markerid (nt HbA1c ja GA) patsientide vahelHD-ga seotud või HD-järgse hüpoglükeemia ja patsiendid ilmahüpoglükeemia. Vaatamata keskmisele HbA-le1c: 6,4% ± 1,2% jaoksnendel T2D patsientidel asümptomaatiline HD-ga seotud hüpoglükeemiaoli sagedane ja HD-ga seotud hüpoglükeemia oli ainultjäädvustas CGM (65).

Tagasilöögi hüperglükeemia HD-järgsel perioodil võib ollaseotud dialüsaadi ja dialüüsimembraani valikutega, mis võivadsisseFlmõjutada plasma insuliini kontsentratsiooni dialüüsi ajal (73, 74). Insuliin eemaldatakse plasmast difusiooni teel selle tõttuväike molekuli suurus ja madal valkudega seondumisvõime. Kuid,HD ajal eemaldatakse suurem osa insuliinistkauduadsorptsioon koosdialüüsimembraan läbi elektrostaatilise ja hüdrofoobseinteraktsioonid, mis põhjustavad hüperglükeemiat HD-järgsel perioodil.Insuliini kliirens imendumise teel oleneb insuliini tüübistdialüüsimembraan, millel on suurim polüsulfooni imenduminemembraan ja madalaim neelduvus polüester-polümeeri sulamis(19). HD-indutseeritud vasturegulatiivsed hormonaalsed vastusedhüpoglükeemia võib suurendada insuliiniresistentsust jakäivitada HD-järgse hüperglükeemia. Kazempour-Ardebili jt.näitas, et öine sensori glükoos oli märkimisväärneÜhendusvalusaltHD-päeval kõrgem kui HD-vaba päeval (60). See oli kaConÜhendusmuude uuringute põhjal, kus HD-seansi aeg oliteatas 24-tunnis CGM profiLE (51, 61, 63). Jin et al.ConÜhendusravitud HD-järgse hüperglükeemiaga, eriti patsientidel, kellel ondiabeeti võrreldes mittediabeetiliste kolleegidega.62). Padmanabhan et al. hindas erinevate dialüsaatide mõjuja dialüüsimembraanid veresuhkru kontrolli all. Uuringus 38diabeediga ja ilma, HD-indutseeritud hüpoglükeemiaga patsiendidja HD-järgne hüperglükeemia tekkis glükoosivaba kasutamiseldialüsaat, kuidFlkasutamisega saab võnkumist vähendadaglükoosi sisaldav dialüsaat (64). Mõlemad HD-indutseeritudhüpoglükeemia ja HD-järgse hüperglükeemia võivad kaasa aidatasuurenenud glükeemiline varieeruvus, suurenenud oksüdatiivne stress jasisseflkliiniliste tulemuste halvenemisega. KasutadesCGM, võib need vaikivad sündmused varakult avastadateavitada ravist.

GLÜKOOSI PROFIILID AJALPERITONEAALDIALÜÜS (PD)

Üks glükeemilise pro. määravaid tegureidÜhendusle patsientidelPD-ga on glükoosi peritoneaalse imendumise kiirus, mis onomakorda mõjutab dialüsaadi glükoosi kontsentratsioon, viivitusaeg,ja membraani transpordi olek (75). UltraÜhenduspooltkõhukelme membraan tekib kas kristalloidse osmoosi teelkasutades dialüsaadis suuremat glükoosikontsentratsiooni võikolloidosmoos, kasutades suuri kolloidaineid nagu ikodekstriin (76). Ikodekstriini lahus sisaldab glükoosipolümeeride segumis imenduvad aeglaseltkaudulümfisooned. Koos sellegaosmootse toimega viib ikodekstriin püsiva ultraniÜhendusltration ja onkasutatakse laialdaselt alternatiivse osmootse ainena, eriti dekstroosilepika säilivusajaga dialüsaadis (77). Varajane vaatlusCGM-i kasutanud uuringud näitasid, et PD-ga patsiendid kulutasid paljuhüperglükeemia aja osakaal (66). Uuringus 20patsientidel, kellel on hästi kontrollitud T1D ja T2D ning keskmine HbA1c 5,9% patsientidest, kes said dialüüsi glükoosi sisaldavate dialüsaatidega,patsiendid veetsid keskmiselt 33% ajast üle 10 mmol/l ja 1%aeg alla 3,9 mmol/l (70). Lee et al. mõju hindasglükoosi sisseFlux dialüsaadist 25 diabeediga patsiendilhooldus PD. Glükoosipõhist dialüsaati kasutavatel patsientidel onsensori glükoositasemed tõusid 1 tunni jooksul 7-8 mg/dl võrravahetada glükoosi sisaldava dialüsaadi abil. GlükeemilineEkskursioon oli sarnane 1,25% ja 2,25% glükoosilahustega386% glükoosilahuste puhul täheldati suuremat kasvu(67). Joonis 3näitab CGM pro näidetfile patsiendil pealpidev ambulatoorne peritoneaaldialüüs (CAPD).

Ikodekstriini seostatakse CGM stabiilse või isegi vähenemisegaanduri glükoosi PD viibimise ajal (67). Marshall et al.näitas dialüsaadi vahetamise mõju CGM pro-lefivähem8 PD-ga patsiendil. Üleminek kolmelt 1,36% glükoosiltvahetust ja üks 3.86% glükoosivahetus kahe koti vastu1,36% glükoosivahetus, üks kott aminohappevahetust jaüks kott ikodekstriini oli seotud madalama sensori glükoosigaja glükeemiline varieeruvus (68). Retrospektiivses uuringus 60patsiendid, kellest 95% said ikodekstriindialüüsiCGM-i tuvastamise aeg hüpoglükeemia korral oli 5%, mis oli sageliasümptomaatiline (69).

Kõhukelme membraani hajutamisvõime on teineoluline tegur glükeemia määramisel. Vahetuskurssseerumi-dialüsaadi glükoosisisaldus sõltub osmootsest rõhust, nagusamuti kõhukelme membraani transpordi staatus. Osmootnegradient dialüsaadi ja kõhukelme vahel kaob kiirestipatsientidel, kellel on kiire imendumise tõttu kõrge transporteri staatusdialüsaadist saadav glükoos (78). Selle tulemusena võivad neil patsientidel olla akõrge PD-ga seotud hüperglükeemia risk. Skubala jt.demonstreeris peritoneaalse transpordi staatuse mõju kasutadesCGM 30 diabeediga ja ilma diabeedita patsiendil. Nende uuringuspatsientidel, kes said 1,36% ja 2,27% glükoosi dialüüsi, olid sarnasedHba1c, keskmine 24-tunnine CGM-glükoos, keskmine post-PD glükoos,ja keskmine glükoosisisalduse suurenemine pärast PD. Kuid keskmine post-PDglükoosisisaldus ja keskmine glükoosisisalduse suurenemine pärast PD oliSigniÜhendusväga erinev kõrge peritoneaalse transpordiga patsientidel(HPT) ja kõrge keskmine peritoneaalne transport (HAPT), isegi sissemittediabeetikud (71).

Veel üks modÜhendusCGM-glükoosi võimetegur on ajastus,insuliini manustamise viis ja annus PD-ga patsientidele.Subkutaanse basaal-boolusinsuliini režiimid on tõhusadpatsientidel, kellel on T1D või T2D PD, kuid vajavad sagedast enesekontrolli (50). Insuliini kangi intraperitoneaalne (IP) manustaminetakistab glükoosi imendumist dialüsaadist. Kuid,ei ole standardiseeritud soovitusi algatamise võiIP-insuliini tiitrimine erinevate dialüsaatide jaoks (79). Annuskohandused põhinevad sageli harvadel paastul ja pärast söökikapillaarvere glükoosisisaldus koos CGM-iga, millel on potentsiaaljuhendada insuliinravi kohandamist PD-ga patsientidel.

Kokkuvõttes, diabeediga patsiendid HD- või PD-ekraanilselge glükeemiline profiles ja mustrid, mis võivad ollaCGM poolt põhjalikult hinnatud. Peale patsiendi tegurite(nt beeta-rakkude funktsioon, PD transporteri staatus), on olemas amodide arvÜhendusravitegurid, näiteks valikuddialüüs, dialüüsirežiim ja insuliini annused/ajastus, kusCGM-i andmed võivad aidata ravi optimeerida.

JOONIS 3|Illustreeriv 24-tunnine ambulatoorne glükoosiprofiil II tüüpi diabeediga patsiendil pideva ambulatoorse peritoneaaldialüüsi (CAPD) korral. Ta on kolm korda päevas 1,5% dekstroosi vahetust ja basaal-boolusinsuliini raviskeemi. Glükeemilise kontrolli laboratoorsed näitajad olid HbA1c 7,5% ja fruktosamiin 224 µmol/L. CGM mõõdikute põhjal oli glükoosi juhtimise näitaja (GMI) 6,9% ja koefitsiendi variatsioon (CV) 36,9%. Sinine nool allosas näitab insuliini süstimise ja söögikorra aegu. Vertikaalne sinine nool ülal näitab PD vahetuse ajastust ja horisontaalne sinine nool ülal näitab PD vahetusperioodi. Rohelised jooned näitavad CGM glükoosi sihtvahemikku (3,9 mmol/L kuni 10 mmol/L).

ISIKLIKE CGM PATSIENTIDE KASUTAMINETÄIENDATUD CKD VÕI HOOLDUSDIALÜÜS

Isiklik kasutamine reaalajas (rt) võiFltuha CGM-seadmed võivad vähendadahüpoglükeemia ja parandada glükeemilist kontrolli patsientideldiabeet ilma kroonilise neeruhaiguseta. BeneÜhendusCGM-i kasutamine patsientidel, kellel onT1D glükeemilise kontrolli parandamise kohta on nüüdseks hästi välja kujunenud. sissekasu uuriv randomiseeritud kontrollitud uuringÜhendust CGM-iKasutage T1D-ga täiskasvanutele insuliinisüstide (DIAMOND) katses(80), oli märkfiei saa HbA-d1c erinevus -0,6% kasuksrt-CGM võrreldes standardse SMBG-ga pärast 24-nädalast sekkumistT1D patsientidel, kes saavad mitut igapäevast süsti (MDI). Teisesrandomiseeritud uuring, milles osales 161 T1D-ga patsienti, keda ravitiMDI, sarnane märkÜhendusHbA erinevus -0,43%.1c pooltrt-CGM võrreldes standardse SMBG-ga teatati pärast 26-nädalatsekkumise ja 17-nädalase sekkumisjärgse väljapesemise ajalperiood (80, 81). Avatud randomiseeritud uuringus täiskasvanutelhästi kontrollitud T1D-ga MDI-l (REPLACE-BG uuring), kasutamineFltuhk CGM ilma konÜhendusrmatory SMBG oli ohutu ja vähendatudhüpoglükeemia (82) paranenud rahulolu raviga (83).

Mitmed piloot- ja väikesemahulised uuringud toetasid potentsiaaliBeneÜhendusprofessionaalse CGM-i mõju HD- või PD-ga patsientidele,samas kui andmed pideva isikliku kasutamise kohta olid piiratud. Enamik uuringuiduuris pimestatud CGM kasutamist ravi tiitrimiseks. Pilootuuringus, Kepenekian al. kasutatud pimestatud CGM-i 28 T2D-s54 tunni jooksul suboptimaalse glükeemilise kontrolliga HD-ga patsiendidalgtasemel ja 3-kuulise jälgimisperioodi jooksul. Pärast 3kuud pärast sekkumist oli CGM-ga kohandatud insuliinirežiimseotud HbA suurema vähenemisega1c suurendamatasümptomaatiline hüpoglükeemia (84). DIALYDIAB pilootuuringhõlmas 15 T1D või T2D patsienti ja võrreldi nende toimetblinded-CGM SMBG, kasutades kaheperioodilist disaini. Pimestatud kasutamineCGM käivitas võrreldes sagedasema ravi korrigeerimiseainult SMBG-ga. Selle tulemuseks oli parem glükoosi proÜhendusle koosSigniÜhendusalandab oluliselt HbA-d1c ja aeg üle vahemiku ilmasagenevad hüpoglükeemilised episoodid (85). Neid on ka väheuuringud PD-ga patsientidel, mille hindamiseks kasutati CGM-istruktureeritud hariduse mõjud (50) või võrrelda erinevaid glükoosisisaldust langetavaid aineidravimirežiimid (86). Need uuringud näitasidCGM-i potentsiaal patsientide enesejuhtimise edendamisel jateenuseosutajate teavitamine ravi kohandamisest, et parandadaglükeemiline kontroll.

CGM-süsteeme saab kombineeridaautomaatne insuliini manustamine suletud ahelaga süsteemides, viidatud kakuni an'Artifitsiaalne pankreas". Hiljutine randomiseeritud uuring hinnatitäisautomaatne suletud ahelaga süsteem standardinsuliini vasturavi 26 patsiendil, kellel oli T2D HD-l, kasutades ristkonstruktsiooni(87). Selles uuringus oli TIR märkÜhendustunduvalt kõrgem (57,1%versus42,5%) ning aeg üle ja alla vahemiku oli madalam (TAR: 42,6%versus56,6%, TBR: 0,12%versus0,17%) suletud ahela faasis.Sensori keskmine glükoosisisaldus oli samuti märgilineÜhendustunduvalt madalamalsuletud ahelagaversuskontrollfaas (10,1 mmol/lversus11.6 mmol/L). Pange tähele, et äärmise hüperglükeemiaga veedetud aeg(deÜhendusned as >20 mmol/L) oli märkfiajal tugevalt madalamalesuletud ahela faas kui kontrollfaas (1,8%versus6.7%). Kuid süsteem anti ainult lühiajaliseks kasutamisekstervishoiutöötajate poolt kliinikus, mittekoduseks kasutamiseks.

Isiklike CGM-süsteemide kasutamise lihtsus patsientidelESKD-ga koos mitme kaasuva haigusega tuleb arvestada.Paljudel ESKD-ga patsientidel võib olla nägemiskahjustusretinopaatia või katarakt, nahaprobleemid ja kognitiivsed probleemid, mispiirata nende võimet neid seadmeid kasutada. Samas isiklikReaalajas hoiatustega CGM võib olla kasulikÜhendust ESKD-ga patsientidelkeerulised insuliinirežiimid või haavatavus hüpoglükeemia suhtes.Kasulikkuse ja kulutasuvuse uurimiseks on vaja tulevasi uuringuidisiklik CGM kaugelearenenud kroonilise neeruhaigusega patsientidelja dialüüs.

CGM-i kasutamisel patsientidel on mõned piiranguddialüüsi all. Peale võimalike andurite häireteendogeensed ja eksogeensed ained (46), CGM-i täpsus onmadalam hüpoglükeemilises vahemikus ja kiirete muutuste korralveresuhkru väärtused (88–90). Valed hüpoglükeemilised hoiatused võivadesinevad nendes tingimustes sagedamini, mis võib põhjustadatarbetu ravi. A conÜhendusrmatory SMBG väärtus on soovitatavnende äärmuslike glükoosiväärtuste juures raviotsuste tegemiseks.Lisaks võivad korduvad valepositiivsed hoiatused põhjustada häiretväsimust ja suurendada patsiendi ärevust.

JÄRELDUSED

Optimaalne glükeemiline kontroll aeglustab kroonilise neeruhaiguse progresseerumist japarandada kliinilisi tulemusi. HbA1c ja alternatiivne glükeemilinemarkeritel on piirangud, eriti kaugelearenenud patsientidelCKD. CGM-i tulekuga on nüüd võimalik jälgidaGlükeemiline seisund on kroonilise neeruhaigusega patsientidel täpsem.Professionaalne CGM võib tervishoiutöötajaid teavitadaglükoos proÜhendusles ei paku HbA1c kroonilise neeruhaigusega patsientidelravirežiimide optimeerimiseks. Reaalajas võiFltuhk CGM pakubvahetu või õigeaegne tagasiside kasutajatele toidukordade mõju jaravi glükoosiekskursioonil. Reaalajas märguannete kaasamineCGM-is, mis kuvatakse nutiseadmetes, võib anda varajasi hoiatusihüperglükeemia ja hüpoglükeemia vastu. See informatsioonvõib parandada GLD-de ja insuliini retseptide ohutustneed kõrge riskiga patsiendid. Lõpuks selle CGM-süsteemi integreeriminetäielikult automatiseeritud suletud ahelaga insuliini manustamissüsteemidegapakub täpsema juhtimise potentsiaali.

CGM-i kasutamine ESKD-ga patsientidel on näidanud erinevaidglükeemilised mustrid hooldusdialüüsi ajal. Glükeemilised mustridHD-ga patsientidel mõjutab glükoosi kontsentratsioondialüsaadis ja dialüüsimembraanide valikus. GlükoosivabaDialüsaati eelistatakse üldiselt madalama hinna ja võimaluse tõttubakteriaalne infektsioon. Glükoosi sisaldav dialüsaat võib agavähendada HD-ga seotud hüpoglükeemiat ja HD-järgset hüperglükeemiat,eriti diabeediga patsientidel. Tervishoiutöötajadpeaks kaaluma glükoosi sisaldava dialüsaadi pakkumist,HD-järgse glükoosikaotuse täiendamine suupistetega või kohandamineinsuliinirežiimi, et vältida HD-ga seotud glükeemilist ekskursiooni.Sarnaselt HD-ga mõjutavad PD patsientide glükeemilised mustriddialüsaadi glükoosi kontsentratsiooni ja kõhukelme membraani järgitranspordi olek. Tervishoiutöötajad peaksid kaaluma glükoosisisseFlux glükoosirikkast dialüsaadist ja kohandage insuliinraviet säilitada stabiilne veresuhkru tase. Kuigi üleminek glükoosivabaleDialüsaadid võivad teoreetiliselt vähendada glükoosisisaldustFlux,Randomiseeritud uuringud näitasid, et see võib olla seotudebasoodsad tagajärjed (91). Täiendavate tõendite ootel, olge ettevaatlikinsuliini- ja dialüsaadirežiimide kohandamine patsientidel allaPD võib leida tasakaalu glükeemilise kontrolli optimeerimise vahelja ultraÜhendusltmine. Tulevased uuringud CGM-iga peaksid olemaläbi, et uurida, kas isikliku CGM-i kasutamineglükeemiliste hoiatustega vähendab hüpoglükeemiat jatüsistusi ja parandada patsientide pikaajalisi tulemusikaugelearenenud kroonilise neeruhaiguse ja dialüüsiga.

AUTORI KAASALAD

JL ja EC mõtlesid välja paberi idee. JL uuris jakirjutas käsikirja, JL, JN, EC ja JC vaatasid selle kriitiliselt läbikäsikiri. Kõik autorid andsid oma panuse ja kiitsid selle heaksÜhenduslõplik käsikiri.

VIITED

1. Tuttle KR, Bakris GL, Bilous RW, Chiang JL, de Boer IH, Goldstein-Fuchs J jt. Diabeetiline neeruhaigus: Ada konsensuse konverentsi aruanne. Diabetes Care (2014) 37 (10): 2864–83. doi: 10,2337/dc14-1296

2. Chan JCN, Lim LL, Wareham NJ, Shaw JE, Orchard TJ, Zhang P jt. Lanceti diabeedikomisjon: andmete kasutamine diabeedihoolduse ja patsientide elu muutmiseks. Lancet (2020) 396 (10267): 2019–82. doi: 10.1016/S0140-6736 (20)32374-6

3. Leung CB, Cheung WL, Li PKT. Hongkongi neeruregister – esimesed 20 aastat. Kidney Int Suppl (2011) (2015) 5(1):33–8. doi: 10.1038/kisup.2015.7

4. Kong AP, Yang X, Luk A, Cheung KK, Ma RC, So WY jt. Hüpoglükeemia, krooniline neeruhaigus ja surm II tüüpi diabeedi korral: Hongkongi diabeediregister. BMC Endocr Disord (2014) 14:48. doi: 10.1186/1472-6823-14-48

5. Vanholder R, Argiles A, Baurmeister U, Brunet P, Clark W, Cohen G jt. Ureemiline toksilisus: praegune tehnika tase. Int J Artif Organs (2001), 24 (10): 695–725. doi: 10.1177/039139880102401004

6. Jankowski J, Floege J, Fliser D, Böhm M, Marx N. Cardiovascular Disease in Chronic Kidney Disease. Tiraaž (2021) 143(11):1157–72. doi: 10.1161/ CIRCULATIONAHA.120.050686

7. Rhee CM, Kovesdy CP, You AS, Sim JJ, Soohoo M, Streja E jt. Hüpoglükeemiaga seotud haiglaravi ja patsientide suremus