Uriini tetrahüdroaldosteroon on seotud neerukivide moodustajates ringleva FGF23-ga

Abstraktne

Üliaktiivse reniin-angiotensiin-aldosterooni süsteemi (RAS) või kõrgenenud tsirkuleeriva FGF23-ga haiguste spekter kattub, kuid aldosterooni ja FGF23 vaheline seos on endiselt ebaselge. Siin teatame, et süsteemne RAS-i aktiveerimine, mida on tundlikult hinnatud uriiniga tetrahüdro-aldosterooni eritumisega, on seotud ringleva C-terminaalse FGF23-ga. Tegime tagasiulatuva analüüsi Berni neerukivide registris, mis on neerukivide moodustajate ühekeskuseline vaatlusrühm. Aldosterooni peamise metaboliidi tetrahüdroaldosterooni eritumist uriiniga mõõdeti gaasikromatograafia-massispektromeetria abil. Plasma FGF23 kontsentratsioone mõõdeti C-terminaalse analüüsi abil. Arvutati regressioonimudelid, et hinnata plasma FGF23 seost 24-tunnise tetrahüdro-aldosterooni eritumisega uriiniga. Analüüsi kaasasime 625 osalejat. Keskmine vanus oli 47±14 aastat ja 71 protsenti olid mehed. Keskmine hinnanguline GFR oli 94 ml/min 1,73 m2 kohta. Korrigeerimata analüüsides leidsime positiivse seose plasma FGF23 ja 24-tunnise uriiniga tetrahüdroaldosterooni eritumise vahel (: 0.0027; p=4,2 × 10–7). Mitme muutujaga regressioonimudelites, mida kohandati vanuse, soo, kehamassiindeksi ja GFR-iga, jäi see seos tugevaks (: 0,0022; p=2,1 × 10–5). Mineralotroopsed hormoonid, 24-tunnine naatriumi ja kaaliumi eritumine uriiniga naatriumi ja kaaliumi tarbimise asendajatena ega antihüpertensiivsed ravimid seda seost ei mõjutanud. Meie andmed näitavad RAS-i aktiivsuse tugevat seost ringleva FGF23 tasemega neerukivide moodustajates. Need leiud on kooskõlas varasemate närilistega tehtud uuringutega ja viitavad füsioloogilisele seosele RAS-süsteemi aktiveerimise ja FGF23 sekretsiooni vahel.

Märksõnad

FGF23 · Reniini-angiotensiini süsteem · Aldosteroon · Tetrahüdroaldosteroon · Steroidmetaboliit.

Klõpsake siin, et teada saada, millised on Cistanche'i kasulikud omadused neerudele

Sissejuhatus

Kardiovaskulaarsed tüsistused on kroonilise neeruhaiguse kõrge haigestumuse ja suremuse peamine põhjus. Nii südame-veresoonkonna- kui ka neeruhaigustel on lai valik etioloogiaid ja kliinilist esitust, kuid iga haiguse progresseerumisel on kaks tunnust reniin-angiotensiin-aldosterooni süsteemi (RAS) aktiveerumine ja fibroblastide kasvufaktori kontsentratsiooni tõus seerumis. 23 (FGF23) [1].

Kaugelearenenud südamepuudulikkusega patsientidel täheldati otsest seost plasma aldosterooni ja FGF23 vahel, kuid peaaegu pooled patsientidest said aldosterooni antagoniste [2]. Suuremates ja uuemates uuringutes ei suudetud seda tähelepanekut siiski korrata [3] [4]. Nendes uuringutes on saadaval ainult kaudsed seosed RAS-i ja FGF23 vahel: tiitrivate RAS-i inhibiitorite hemodünaamiline talumatus kuni sihtannuseni oli seotud kõrgemate FGF23 kontsentratsioonidega [4]. Hemodialüüsi saavatel patsientidel seostub ultrafiltratsiooni maht kui mahu staatuse asendaja positiivselt FGF23 kontsentratsiooniga [5].

Meie ja teised oleme näriliste mudelites varem näidanud, et soolade vähenemine ei põhjustanud mitte ainult RAS-i aktiveerimist, vaid suurendas ka ringlevat FGF23 [6, 7]. Vastupidi, näriliste ravi FGF23-ga põhjustab mahu suurenemist ning seerumi ja uriini aldosterooni vähenemist [8]. Ülemäärase FGF23 farmakoloogiline pärssimine transgeensetel hiirtel muudab aldosterooni supressiooni [9]. Need katsetulemused toetavad tugevalt otsest seost RAS-i ja FGF23 vahel.

Hüpoteesisime, et aldosterooni ja FGF23 kontsentratsiooni vahelise seose taasesitamise raskus inimestel võib tuleneda analüüsitud patsientide populatsioonide heterogeensusest, kasutatud analüüside varieeruvusest [10], aldosterooni sekretsiooni ööpäevasest rütmilisusest [11, 12], või eelnimetatute kombinatsioon.

Steroidhormoonide kvantifitseerimine ajastatud uriinikogumis võimaldab eritunud hormoonide kogust aja jooksul tundlikult määrata [13]. Tuginedes hästi iseloomustatud ühekeskuselisele neerukividega patsientide registrile, teatame, et metaboliidi tetrahüdroaldosterooni [14] uriiniga eritumise kiirusega uuritud RAS-i aktiivsus on sõltumatult seotud ringleva FGF23-ga.

Cistanche ekstrakt

materjalid ja meetodid

1. Uuringupopulatsioon

Berni neerukivide register (BKSR) on Šveitsis Berni ülikooli haigla nefroloogia ja hüpertensiooni osakonnas asuv ühekeskuseline neerukivide moodustajate vaatlusrühm. BKSR järgib Helsingi deklaratsiooni ja selle kiitis heaks Berni Kantoni eetikakomitee (kinnitus nr BE 95/06). BKSR-i kaasamise kriteeriumid on (i) kirjalik teadlik nõusolek, (ii) vanus üle 18 aasta ja (iii) vähemalt üks möödunud kiviepisood. Kõiki uuringuanalüüsides kasutatud muutujaid kontrolliti esialgsete patsiendikaartide käsitsi ülevaatamisega. Sellesse uuringusse kaasasime BKSR-i osalejad, kellel oli saadaval uriini steroidide profiilid ja kelle kreatiniini eritumine uriiniga oli 24 tunni jooksul 2,5 ja 97,5 protsentiili eeldatavast kreatiniini eritumisest [15]. 1422 BKSR-i osaleja hulgast oli 681-l saadaval uriini steroidprofiili analüüs. Nende hulgas oli 56 BKSR-i osalejal 24 tunni jooksul uriini kreatiniini eritumine alla 2,5 või üle 97,5 protsentiili [15] ja nad jäeti välja. Ülejäänud 625 BKSR-i osalejast 14-l puudus uriini tetrahüdro-aldosterooni analüüs ja 297-l puudus FGF23 mõõtmine. Käesolevasse uuringusse kaasati 314 osalejast koosnev lõplik valim.

2. Andmete kogumine ja mõõtmised

Patsientidel juhendati juhusliku ambulatoorse dieedi alusel koguma kaks 24-tunnist uriinikogumist ning hommikul pärast teist 24-tunnist uriinikogumist saadi punkturiin ja tühja kõhuga vereproov. Plasma C-terminaalset FGF23 mõõdeti TECOmedical AG laboris (Sissach, Šveits) teise põlvkonna C-terminali testiga (Immutopics, San Clemente, CA, USA), kusjuures plasma külmutati pärast proovide võtmist ja säilitati temperatuuril -80 kraadi. C-terminaalne FGF23 valiti selle väiksema ööpäevase varieeruvuse tõttu, võrreldes intaktse FGF23-ga [16]. Kõiki muid uriini ja vere parameetreid analüüsiti Berni Ülikooli Kliinikumi Keskkeemia Laboris vahetult pärast proovide võtmist, nagu kirjeldatud [17]. FGF23, PTH, 25(OH)D ja 1,25(OH)2D mõõtmise analüüsi karakteristikuid kirjeldati varem [18]. Glomerulaarfiltratsiooni kiirust (GFR) hinnati kreatiniinipõhise kroonilise neeruhaiguse epidemioloogia koostöö (CKD-EPI) 2009. aasta võrrandi abil [19]. Uriini kreatiniini eritumist kasutati normaalse neerufunktsiooniga populatsioonis 24-tunnise uriini kogumise täielikkuse kriteeriumina [20, 21]. 24-tunnise kreatiniini eritumise protsendid 2,5 ja 97,5 arvutati iga 24-tunnise uriini kogumise kohta, kasutades lineaarset regressiooni [22]. Eeldati 24-tunnise uriini kogumise täielikkust, kui kreatiniini kogueritumine 24 tunni jooksul oli protsentiilides 2,5 ja 97,5 ning 56 proovi, mis ei kuulu kreatiniini protsentiili 2,5 ja 97,5 piiridesse, jäeti välja. 24-tunnise uriinierituse arvutamiseks kasutati mõlema 24-tunnise uriini kogumise keskmist väärtust. Fosfaadi tubulaarne maksimaalne reabsorptsioon glomerulaarfiltratsiooni kiiruseni (TmP/GFR) arvutati nii, nagu eelnevalt kirjeldatud [23]. Diabeet määratleti teatatud või ravitud diabeedi ja/või tühja kõhu glükeemia esinemisena 7 mmol/l või sellega võrdne (suurem või võrdne 126,13 mg/dl). Hüpertensiooni määrati mis tahes ettenähtud antihüpertensiivse ravi olemasolu, keskmise süstoolse vererõhuga, mis oli suurem või võrdne 140 mmHg, või keskmise diastoolse vererõhuga, mis oli suurem või võrdne 90 mmHg.

Cistanche pulber

Uriini tetrahüdroaldosterooni kvantifitseerimine GC-MS abil

Tetrahüdroaldosterooni uriiniga eritumist ühikus ug/24 h hinnati ettevõttesiseselt, kasutades eelnevalt kirjeldatud GC-MS meetodit [13, 24, 25]. Uriiniproovi ettevalmistamine koosnes Sep-Pak C18 kolonnis eelekstraheerimisest standardse medroksüprogesterooniga, millele järgnes ensümaatiline hüdrolüüs sulfataasi ja -glükuronidaasi/arüülsulfataasi abil ning ekstraheerimine Sep-Pak C18 kassetiga. Steroidid derivatiseeriti 2-protsendilise metoksüamiin-HCl-ga püridiinis 60 kraadi juures 1 tund pärast stigmasterooli ja 3 5 -TH-aldosterooni standardite lisamist, millele järgnes derivatiseerimine tri-metüülsilüülimidasooliga (TMSI) 100 kraadi juures 16 tundi. ja geelfiltreerimine Lipidex 5000 kolonnis. Proovid kvantifitseeriti massispektromeetrilise analüüsi abil gaasikromatograafil 7890A, mis oli ühendatud massiselektiivse Hewlett-Packard 5975C detektoriga (mõlemad firmast Agilent Technologies, La Jolla, California, USA). Meetodi kvaliteedikontroll tagati võrreldes tervete vabatahtlike proovide paralleelse mõõtmisega ja igakuise osalemisega välises kvaliteedikontrollis, nagu varem teatatud [25].

Kõik statistilised analüüsid viidi läbi tarkvara R-i versiooniga 4.0.4 (R Project for Statistical Computing, Viin, Austria) [26]. Pidevate muutujate jaotust kontrolliti visuaalselt. C-terminaalse FGF23 puhul ei jaotunud uriiniga tetrahüdroaldosterooni eritumisega ühemuutuja lineaarse mudeli puhul jääke tavaliselt vanema paketi (SFig 1a–b) hindamisel. Seetõttu läbis C-terminaalne FGF23 logaritmi teisenduse, et parandada jääkide jaotumist normaalsuse suunas statistilistes mudelites. Statistiline kahe valimi võrdlus saadi kahepoolse Welchi kahe valimi t-testi ja p väärtuste abil<0.05 were considered statistically significant.

Log C-terminaalse FGF23 seoste hindamiseks uriini tetrahüdroaldosterooniga arvutasime ühe muutuja lineaarse mudeli. Seda log C-terminaalse FGF23 seost uriini tetrahüdroaldosterooniga analüüsiti täiendavalt kaheksa mitme muutujaga lineaarse mudeliga, mis kohandasid soo, vanuse, kehamassiindeksi (KMI), eGFR-i (mitme muutujaga mudel 1), mudeli 1 parameetrit ja paratüreoidhormooni 25OH-. D-vitamiin ja 1,25(OH)2-D-vitamiin (mitme muutujaga mudel 2); mudeli 1 parameetrid ning 24-tunnine naatriumi ja kaaliumi eritumine (mitme muutujaga mudel 3). Mitme muutujaga lineaarset mudelit 4 kohandati mudeli 1 parameetrite ja samaaegselt välja kirjutatud antihüpertensiivsete ravimite seitsme klassi (silmusdiureetikumid, tiasiiddiureetikumid, kaaliumi säästvad diureetikumid, RAS-i inhibiitorid, alfa1-blokaatorid, beetablokaatorid ja kaltsiumi antagonistid) jaoks. Neli täiendavat mitme muutujaga mudelit 1b 4b arvutati sarnaselt, kasutades samu parameetreid nagu varem, välja arvatud mGFR-i kaasamine eGFR-i asemel.

Valitud regressioonimudelid visualiseeriti kogu mudeli kuvamiseks külastatud paketi abil. Lisaks kasutati Visited kategooriliste alarühmade ja pidevate ennustavate muutujate mõju kuvamiseks log C-terminaalse FGF23 ja uriini tetrahüdroaldosterooni vahelisele suhtele, säilitades samal ajal mudeli konstantses kõigi teiste kaasmuutujate mõju [27].

Cistanche kapslid

Arutelu

Käesolevas uuringus leidsime, et aldosterooni peamine metaboliit uriinis, tetrahüdroaldosteroon, mis on kvantifitseeritud 24-tunnise uriiniga tundliku ja spetsiifilise GC-MS testiga [24], on positiivselt seotud FGF23 kontsentratsiooniga neerukivide moodustajate plasmas. See seos oli võimalike segajate suhtes tugev. Meie analüüsid pakuvad kaua otsitud ehitusplokki patofüsioloogilise kontseptsiooni tugevdamiseks, mis ühendab nii RAS-i aktiveerimise kui ka liigse FGF23 kui südame- ja neeruhaiguste ühise viimase venituse [1].

autor Imazu et al. [2], mis on potentsiaalselt kallutatud aldosterooni antagonistide laialdase kasutamise tõttu. Lisaks on seda toetanud müokardi kudede analüüs inimese lahkamisel [38] ja katseandmed närilistega [6–9]. Kõik täiendavad saadaolevad andmed inimeste kohta on parimal juhul kaudsed vihjed [3–5] või kasutatakse väga piiratud patsientide arvu [39].

Kinnitame Imazu jt varasemat uuringut. südamepuudulikkusega ja/või varase neeruhaigusega patsientidel, kellest 43 protsendile määrati aldosterooni antagonistid [2]. Selles uuringus seostati plasma aldosterooni positiivselt tervete FGF23 kontsentratsioonidega, sõltumata eGFR väärtustest [2]. Käesolevas töös uurisime aga erinevat patsientide populatsiooni, kasutasime erinevat ja palju tundlikumat aldosterooni asendusainet ning kasutasime C-terminaalset FGF23 testi, mis on ebasoodsate tulemuste ennustamiseks tugevam kui terve FGF23 [40]. Näitame ka meie leidude funktsionaalset tähtsust, näidates negatiivset seost uriini tetrahüdroaldosterooni ja neerude fosfaadi eritumise vahel, kasutades TmP / GFR-i. Käesoleva uuringu teine ​​tugevus on antihüpertensiivsete ravimite klasside võimaliku segava mõju põhjalik hindamine seosele RAS-i aktiveerimise ja FGF23 vahel. Me ei leidnud mingeid tõendeid selle kohta, et täheldatud toimed on tingitud välja kirjutatud antihüpertensiivsetest ravimitest.

Lisaks näitavad meie analüüsid uriini metaboliidi tetrahüdroaldosterooni sobivust RAS-i aktiveerimisega seotud kliinilise konteksti või biomarkerite hindamiseks. Seda on varem soovitanud teised ja isegi pakutud primaarse hüperaldosteronismi skriinimisvahendina [41]. Teiste steroidhormoonide puhul, mis erituvad ka uriiniga, oleme varem analüüsinud praegust neerukivide moodustajate patsientide kollektiivi ja leidnud suguhormoonide seoseid litogeensete teguritega, nagu kaltsiumi, tsitraadi ja oksalaatide eritumine [17].

Käesoleval uuringul on mõned piirangud. Uuritud populatsiooni osas piirduvad praegused tulemused kivimoodustajatega. Kivimoodustajad moodustavad mõnevõrra heterogeense populatsiooni, millel on sageli ebasoodne eluviis ja kroonilised haigused, mis soodustavad kivide moodustumist erineva neerufunktsiooni tasemega.

Seda, kas seos aldosterooni aktivatsiooni ja plasma FGF23 vahel eksisteerib väljaspool neerukivide moodustajaid, tuleb veel kinnitada, nt tervete vabatahtlike ja kroonilise neeruhaiguse või südame paispuudulikkusega patsientide populatsioonides.

Cistanche toidulisand

Lisaks ei olnud praeguses uuringus saadaval mõned muutujad, nagu plasma reniini aktiivsus või plasma aldosteroon. Kuid võrdleva uuringu tulemused näitasid, et tetrahüdroaldosterooni eritumine uriiniga on kõige usaldusväärsem parameeter primaarse hüperaldosteronismi ennustamiseks [41]. Teiseks piiranguks on diureetikume kasutavate patsientide suhteliselt väike osakaal, mis välistab nende potentsiaalsete mõjude C-terminaalsele FGF23 ohutule hindamisele väljaspool praegust andmekogumit. Lõpuks, ristlõike uuringu ülesehituse olemuse tõttu ei suutnud me hinnata kliinilisi tulemusi, mis on seotud ülemäärase FGF23 ja RAS-i aktiveerimisega.

Kokkuvõtteks näitavad meie andmed RAS-i aktiivsuse tugevat seost ringleva FGF23-ga neerukivide moodustajates. Need leiud on kooskõlas varasemate närilistega tehtud uuringutega ja viitavad füsioloogilisele seosele RAS-süsteemi aktiveerimise ja FGF23 sekretsiooni vahel.

Viited

1. de Seigneux S, Martin PY (2016) Fosfaat ja FGF23 RAAS-i inhibeerimise renoprotektiivses eelises. Pharmacol Res 106:87-91. https://doi.org/10.1016/j.phrs.2016.02.015

2. Imazu M, Takahama H, Asanuma H, Funada A, Sugano Y, Ohara T, Hasegawa T, Asakura M, Kanzaki H, Anzai T, Kitakaze M (2014) Seerumi fibroblastide kasvufaktori 23 patofüsioloogiline mõju mitteisheemilise südamehaigusega patsientidel haigus ja varajane krooniline neeruhaigus. Am J Physiol Heart Circ Physiol 307:H1504-1511. https://doi.org/10.1152/ajpheart.00331.2014

3. Akhabue E, Vu T-HT, Vaidya A, Michos ED, de Boer IH, Kestenbaum B, Allison M, Szklo M, Ouyang P, Yancy CW, Wolf M, Isakova T, Carnethon MR (2019) Fibroblasti kasvufaktor{ {3}}, südamepuudulikkuse risk ja reniin-angiotensiini-aldosterooni süsteemi blokaad hüpertensiooni korral: MESA uuring. Am J Hypertens 32:18–25. https:// doi.org/10.1093/ajh/hpy142

4. Ter Maaten JM, Voors AA, Damman K, van der Meer P, Anker SD, Cleland JG, Dickstein K, Filippatos G, van der Harst P, Hillege HL, Lang CC, Metra M, Navis G, Ng L, Ouwerkerk W, Ponikowski P, Samani NJ, van Veldhuisen DJ, Zannad F, Zwinderman AH, de Borst MH (2018) Fibroblasti kasvufaktor 23 on seotud profiilidega, mis viitavad mahu ülekoormusele, halvale ravi optimeerimisele ja prognoosile patsientidel, kellel on äsja tekkinud ja halvenenud süda. ebaõnnestumine. Int J Cardiol 253:84-90. https://doi.org/10.1016/j. e-kaart.2017.10.010

5. Humalda JK, Riphagen IJ, Assa S, Hummel YM, Westerhuis R, Vervloet MG, Voors AA, Navis G, Franssen CFM, de Borst MH, NIGRAM Consortium (2016) Fibroblastide kasvufaktor 23 korreleerub hemodialüüsi saavate patsientide mahu staatusega ja hemodialüüs ei vähenda. Nephrol Dial Transplant Of Publ Eur Dial Transpl Assoc-Eur Ren Assoc 31:1494–1501. https://doi.org/ 10.1093/ndt/gfv393

6. Pathare G, Anderegg M, Albano G, Lang F, Fuster DG (2018) Kõrgenenud FGF23 tase hiirtel, kellel puudub tiasiiditundlik NaCl kaastransporter (NCC). Sci Rep 8:3590. https://doi.org/10.1038/ s41598-018-22041-1

7. Zhang B, Umbach AT, Chen H, Yan J, Fakhri H, Fajol A, Salker MS, Spichtig D, Daryadel A, Wagner CA, Föller M, Lang F (2016) FGF23 vabastamise ülesreguleerimine Aldosterooni poolt. Biochem Biophys Res Commun 470:384-390. https://doi.org/10.1016/j. BBC.2016.01.034

8. Andrukhova O, Slavic S, Smorodchenko A, Zeitz U, Shalhoub V, Lanske B, Pohl EE, Erben RG (2014) FGF23 reguleerib neerude naatriumi käitlemist ja vererõhku. EMBO Mol Med 6:744–759. https://doi.org/10.1002/emmm.201303716

9. Xiao Z, Liu J, Liu SH, Petridis L, Cai C, Cao L, Wang G, Chin AL, Cleveland JW, Ikedionwu MO, Carrick JD, Smith JC, Quarles LD (2020) Väikese molekuliga FGF23 inhibiitorid suurendavad seerumi fosfaati ja parandada luustiku kõrvalekaldeid Hyp hiirtel. bioRxiv. https://doi.org/10.1101/2020.08.04.236877

10. Fischer E, Reuschl S, Quinkler M, Rump LC, Hahner S, Bidlingmaier M, Reincke M, Participants of the German Conn's Registry – Else Kröner-Fresenius-Hyperaldosteronism Registry (2013) Analüüsi omadused mõjutavad aldosterooni ja reniini suhet primaarse aldosteronismi sõelumistööriist: Saksa Conni registri tulemused. Horm Metab Res Horm Stofwechselforschung Horm Metab 45:526–531. https://doi.org/10.1055/ s-0033-1343448

11. Nikolaeva S, Pradervand S, Centeno G, Zavadova V, Tokonami N, Maillard M, Bonny O, Firsov D (2012) The tsircadian clock modulates renal sodium handling. J Am Soc Nephrol JASN 23:1019–1026. https://doi.org/10.1681/ASN.2011080842

12. Thosar SS, Rueda JF, Berman AM, Lasarev MR, Herzig MX, Clemons NA, Roberts SA, Bowles NP, Emens JS, Ellison DH, Shea SA (2019) Endogeense ööpäevase süsteemi ja käitumise eraldised ja vastasmõjud plasmas aldosteroon inimestel. Am J Physiol-Regul Integr Comp Physiol 316:R157–R164. https://doi.org/10.1152/ajpregu.00314.2018

13. Shackleton C (2010) Kliiniline steroidide massispektromeetria: 45-aastane ajalugu, mis kulmineerus HPLC-MS/MS-ga, millest sai patsiendi diagnoosimise oluline tööriist. J Steroid Biochem Mol Biol. 121:481-490. https://doi.org/10.1016/j.jsbmb.2010.02.017

14. Kohler H, Hesse RH, Pechet MM (1964) Aldosterooni metabolism. metaboolne rada, metaboliitide eraldamine, iseloomustamine ja süntees. J Biol. Chem. 239:4117-4123

15. Glatz N, Chappuis A, Conen D, Erne P, Péchère-Bertschi A, Guessous I, Forni V, Gabutti L, Muggli F, Gallino A, Hayoz D, Binet I, Suter P, Paccaud F, Bochud M, Burnier M (2017) Naatriumi, kaaliumi ja valgu tarbimise seosed vererõhu ja hüpertensiooniga Šveitsis. Swiss Med Wkly 147:w14411. https://doi.org/10.4414/smw.2017.14411

16. Smith ER, Cai MM, McMahon LP, Holt SG (2012) Plasma intaktse ja C-terminaalse FGF23 mõõtmiste bioloogiline varieeruvus. J Clin Endocrinol Metab 97:3357-3365. https://doi.org/ 10.1210/jc.{9}}

17. Fuster DG, Morard GA, Schneider L, Mattmann C, Lüthi D, Vogt B, Dhayat NA (2020) Uriini sugusteroidhormoonide seos uriini kaltsiumi, oksalaadi ja tsitraadi eritumisega neerukivide moodustajates. Nephrol Dial Transplant Of Publ Eur Dial Transpl Assoc-Eur Ren Assoc. https://doi.org/10.1093/ndt/ gfaa360

18. Dhayat NA, Ackermann D, Pruijm M, Ponte B, Ehret G, Guessous I, Leichtle AB, Paccaud F, Mohaupt M, Fiedler GM, Devuyst O, Pechère-Bertschi A, Burnier M, Martin PY, Bochud M, Vogt B, Fuster DG (2016) Fibroblastide kasvufaktor 23 ja mineraalide metabolismi markerid säilinud neerufunktsiooniga inimestel. Kidney Int 90:648–657. https://doi.org/10. 1016/j.kint.2016.04.024

19. Levey AS, Stevens LA, Schmid CH, Zhang YL, Castro AF, Feldman HI, Kusek JW, Eggers P, Van Lente F, Greene T, Coresh J, CKD-EPI (kroonilise neeruhaiguse epidemioloogia koostöö) (2009) A uus võrrand glomerulaarfiltratsiooni kiiruse hindamiseks. Ann Intern Med 150:604–612. https://doi.org/10. 7326/0003-4819-150-9-200905050-00006

20. Bingham SA, Cummings JH (1985) Kreatiniini väljundi kasutamine 24-tunnise uriini kogumise täielikkuse kontrollimiseks. Hum Nutr Clin Nutr 39:343–353 21. Côté AM, Firoz T, Mattman A, Lam EM, von Dadelszen P, Magee LA (2008) 24-Tundi uriini kogumine: kullastandard või ajalooline praktika? Kas J Obstet Gynecol 199:625.e1–6? https://doi.org/10.1016/j.ajog.2008.06.009

22. Forni Ogna V, Ogna A, Vuistiner P, Pruijm M, Ponte B, Ackermann D, Gabutti L, Vakilzadeh N, Mohaupt M, Martin PY, Guessous I, Péchère-Bertschi A, Paccaud F, Bochud M, Burnier M, Swiss Survey on Salt Group (2015) Uued antropomeetriapõhised vanuse- ja soospetsiifilised kontrollväärtused uriiniga 24-tunnise kreatiniini eritumise kohta täiskasvanud Šveitsi elanikkonna põhjal. BMC Med 13:40. https://doi.org/10.1186/s12916-015-0275-x

23. Dhayat NA, Lüthi D, Schneider L, Mattmann C, Vogt B, Fuster DG (2019) Distinct phenotype of neeru stone formers with renal phosphate leak. Nephrol Dial Transplant Of Publ Eur Dial Transpl Assoc-Eur Ren Assoc 34:129–137. https://doi.org/10. 1093/ndt/gfy170

24. Dhayat NA, Frey AC, Frey BM, d'Uscio CH, Vogt B, Rousson V, Dick B, Flück CE (2015) Uriini steroidide metaboloomi võrdluskõverate hindamine esimesel eluaastal tervetel lastel: jälgimine inimese sünnijärgse steroidogeneesi keerukus. J Steroid Biochem Mol Biol 154:226-236. https://doi.org/10.1016/j. jsbmb.2015.07.024

25. Ackermann D, Groessl M, Pruijm M, Ponte B, Escher G, d'Uscio CH, Guessous I, Ehret G, Pechère-Bertschi A, Martin PY, Burnier M, Dick B, Vogt B, Bochud M, Rousson V , Dhayat NA (2019) Uriini steroidide metaboloomi võrdlusintervallid: soo, vanuse, päeva- ja ööaja mõju inimese täiskasvanud steroidogeneesile. PLoS ONE 14:e0214549. https://doi.org/10.1371/journal.pone. 0214549

26. R: Statistilise andmetöötluse R-projekt. https://www.r-proje ct.org/. Avatud 4. detsembril 2020

27. Breheny P, Burchett W (2020) Regressioonimudelite visualiseerimine kasutades visited. RJ 9:56. https://doi.org/10.32614/RJ-2017-046

28. Perinpam M, Ware EB, Smith JA, Turner ST, Kardia SLR, Lieske JC (2015) Demograafia mõju neerukivide riskiga seotud peamiste uriinifaktorite eritumisele. Uroloogia 86:690–696. https://doi. org/10.1016/j.urology.2015.07.012

29. Lavi-Moshayof V, Wasserman G, Meir T, Silver J, Naveh-Many T (2010) PTH suurendab FGF23 geeniekspressiooni ja vahendab eksperimentaalse neerupuudulikkuse kõrget FGF23 taset: luu kõrvalkilpnäärme tagasiside silmus. Kas olen J Physiol Renal Physiol 299:F882-889? https://doi.org/10.1152/ajprenal.00360.2010

30. Masuyama R, Stockmans I, Torrekens S, Van Looveren R, Maes C, Carmeliet P, Bouillon R, Carmeliet G (2006) D-vitamiini retseptor kondrotsüütides soodustab osteoklastogeneesi ja reguleerib FGF23 tootmist osteoblastides. J Clin Invest 116:3150–3159. https://doi.org/10.1172/JCI29463

31. Humalda JK, Yeung SMH, Geleijnse JM, Gijsbers L, Riphagen IJ, Hoorn EJ, Rotmans JI, Vogt L, Navis G, Bakker SJL, de Borst MH (2020) Kaaliumi või naatriumi lisamise mõju mineraalide homöostaasile: a kontrollitud dieedi sekkumise uuring. J Clin Endocrinol Metab. https://doi.org/10.1210/clinem/dgaa359

32. Cogswell ME, Maalouf J, Elliott P, Loria CM, Patel S, Bowman BA (2015) Uriini biomarkerite kasutamine naatriumitarbimise hindamiseks: väljakutsed ja võimalused. Annu Rev Nutr 35:349–387. https://doi. org/10.1146/annurev-nutr-071714-034322

33. van Buren M, Rabelink AJ, Bijlsma JA, Koomans HA (1993) Natriureetiline ja kaliureetiline vastus kaaliumikoormusele: modulatsioon naatriumitarbimisega. Nephrol Dial Transplant Of Publ Eur Dial Transpl Assoc-Eur Ren Assoc 8:495–500. https://doi.org/10.1093/ ndt/8.6.495

34. Simpson SA, Tait JF, Wettstein A, Neher R, Von Euw, J, Reichstein T (1953) Uue kristallilise hormooni eraldamine neerupealistest, millel on eriti suur efektiivsus mineraalide ainevahetuses. Kogemused 9:333–335. https://doi.org/10.1007/BF02155834

35. Palmer LG, Frindt G (2000) Aldosterooni ja kaaliumi sekretsioon kortikaalse kogumiskanali kaudu. Kidney Int 57:1324–1328. https:// doi.org/10.1046/j.{7}}.2000.00970.x

36. Schück O, Teplan V, Maly J, Franekova J, Malinska H, ​​Stollova M, Latova I, Urbanova J, Skibova J, Viklicky O (2014) The seos hinnangulise GFR-i CKD-EPI valemi ja neerude inuliini kliirensi vahel potentsiaalsetel neerudoonoritel. Clin Nephrol 82:353-357. https://doi.org/10.5414/CN108341

37. Tsuda A, Ishimura E, Uedono H, Yasumoto M, Ichii M, Nakatani S, Mori K, Uchida J, Emoto M, Nakatani T, Inaba M (2016) Suhkruhaigete hinnangulise glomerulaarfiltratsiooni kiiruse (eGFR) võrdlus , diabeedita patsiendid ja elusad neerudoonorid. Kidney Blood Press Res 41:40–47. https://doi.org/10.1159/00036 8545

38. Leifheit-Nestler M, Kirchhof F, Nespor J, Richter B, Soetje B, Klintschar M, Heineke J, Hafner D (2018) Fibroblasti kasvufaktor 23 on indutseeritud aktiveeritud reniin-angiotensiin-aldosterooni süsteemi poolt südame müotsüütides ja soodustab südame müotsüütide ja fibroblastide vaheline profibrootiline läbirääkimine. Nephrol Dial Transplant Of Publ Eur Dial Transpl Assoc-Eur Ren Assoc 33:1722–1734. https://doi.org/10.1093/ndt/gfy006

39. Radlof J, Pagitz M, Andrukhova O, Oberbauer R, Burgener IA, Erben RG (2021) Aldosteroon on positiivselt seotud ringleva FGF23 tasemega kroonilise neeruhaiguse korral nelja liigi puhul ja võib otseselt juhtida FGF23 sekretsiooni. Front Physiol 12:649921. https://doi.org/10.3389/fphys.2021.649921

40. Sharma S, Katz R, Bullen AL, Chaves PHM, de Leeuw PW, Kroon AA, Houben AJHM, Shlipak MG, Ix JH (2020) Intaktse ja C-terminaalse FGF23 testid - neerufunktsiooni, põletiku ja vähese rauasisalduse analüüsid seos tulemustega? J Clin Endocrinol Metab. https://doi.org/10.1210/clinem/dgaa665

41. Abdelhamid S, Blomer R, Hommel G, Haack D, Lewicka S, Fiegel P, Krumme B (2003) Urinary tetrahydro aldosterone as a screening method for primaarne aldosteronism: a võrdlev uuring. Am J. Hypertens 16:522–530. https://doi.org/10.1016/s0895-7061(03) 00858-6

Matthias B. Moor1,2 Nasser A. Dhayat1,2 Simeon Schietzel1,2 Michael Grössl1,2 Bruno Vogt1,2 Daniel G. Fuster1,2

1 Nefroloogia ja hüpertensiooni osakond, Inselspital, Berni ülikooli haigla, Freiburgstrasse 15, 3010 Bern, Šveits

2 Biomeditsiiniuuringute osakond, Berni Ülikool, Bern, Šveits