Lupus-nefropaatiaga patsientide patoloogilise klassifikatsiooni edenemise käigus selgitatakse, kuidas saavad bioloogilised tegurid mõõna muuta, saavutada neerude täielikku remissiooni ja suurendada seerumi täiendust

Lupus nefriit (LN) on süsteemse erütematoosluupuse (SLE) tavaline kliiniline ilming ja peamine surmapõhjus. Seda esineb sagedamini naistel ning meeste ja naiste suhe on 1: (9–10). Kuigi mehed ei ole LN-i kõrge esinemissagedusega rühm, on uuringud näidanud, et LN-i meespatsientidel on varasem algus ja haiguse kulg pikem. Samas vanuserühmas on LN-i meespatsientidel raskem neerukahjustus ja halvem pikaajaline prognoos kui naistel [1]. LN-i ülikõrge retsidiivide esinemissageduse tõttu, kui patsient ei järgi arsti nõuandeid ravimi kasutamise lõpetamiseks, võib see põhjustada pöördumatuid neerukahjustusi.

Klõpsake neeruhaiguse uurimiseks cistanche tubulosa

LN on SLE-st põhjustatud neeruhaigus. Kui SLE patsientidel on proteinuuria, hematuuria või neerufunktsiooni langus, võib neil diagnoosida LN. Üldjuhul on LN-i esinemissagedus meestel madalam kui naistel, kuid aeg selle tekkest neerukahjustuseni on lühem ning sageli kaasnevad sellega ka teiste organite kahjustused, sealhulgas südame-, kopsu-, maksakahjustused, tsentraalsed kahjustused ja polüseroosiidid on sagedasemad, raviefekt ja prognoos on samuti kehvad [1]. Viimasel ajal on LN-i mõistmise paranemise ja neerubiopsia tehnikate rakendamisega oluliselt suurenenud ka LN-i meespatsientide diagnoosimise määr.

LN-ravi sisaldab kahte etappi remissiooni induktsiooni ja säilitusravi ning selle eesmärk on vähendada uriini valgusisaldust, parandada patsiendi prognoosi, kaitsta neerusid, ennetada või edasi lükata neerufunktsiooni halvenemist ning parandada LN-i patsientide elukvaliteeti, tuues esile "inimesed". -orienteeritud" meditsiiniline kontseptsioon[2,3]. Kuid tegelikkus on ebarahuldav. Kuigi standardravi hormoonide ja immunosupressantidega võib haigust kontrolli all hoida, on hormoonide pikaajalisel kasutamisel märkimisväärne nakkusoht ja LN-i kordumise määr on kõrge. See on kontrollimatu ja tekib isegi lõppstaadiumis neeruhaigus (ESRD) ja suremus on äärmiselt kõrge. Kuidas saavutada neerude remissioon ja haigust kontrolli all hoida, vähendades samal ajal hormoonide kasutamist, on belimumabi tulek võrdne "söe lumele saatmisega".

Belimumab on täielikult inimese monoklonaalne antikeha, mis on suunatud ja seondub lahustuva B-lümfotsüüte stimuleeriva faktoriga intravenoossel manustamisel, inhibeerib B-rakkude proliferatsiooni ja diferentseerumist ning indutseerib autoreaktiivsete B-rakkude apoptoosi, vähendades seeläbi autoantikehade taset seerumis, et saavutada LN-i ravi [4]. Praegu tuntud BLISS-LN uuring on 104-nädalane randomiseeritud, topeltpime, platseebokontrolliga III faasi kliiniline uuring LN-ga patsientidel, milles hinnatakse belimumabi efektiivsust ja ohutust LN-i ravis. Selles uuringus määrati patsiendid juhuslikult suhtega 1:1 saama belimumabi (10 mg/kg) või platseeborühma, mida mõlemat kombineeriti standardraviga. Esmane tulemusnäitaja 104. nädalal oli esmane efektiivsuse neeruvastus (PERR) 104. nädalal ja esmane sekundaarne tulemusnäitaja oli täielik neeruvastus (CRR). Patsientidel hinnati ka aega neerudega seotud sündmuste või surmani.

Tulemused näitasid, et 1. 04. nädalal saavutas rohkem patsiente belimumabi rühmas esmase tulemusnäitaja PERR-i (43,0 protsenti vs. 32,3 protsenti, OR 1,55, 95 protsenti CI (1,04, 2,32), p{{12} }.0311) ja jõudis võtmeni Sekundaarsete tulemusnäitajate puhul olid erinevused statistiliselt olulised. Võrreldes platseeborühmaga oli belimumab-ravi saavate patsientide osakaal, kes saavutasid ja säilitasid PERR-i ja CRR-i, suurem ning belimumabi rühm vähendas oluliselt neerudega seotud sündmuste riski 104 nädala jooksul. Ohutuse tulemusnäitajate osas oli belimumabi rühm võrreldav platseeborühmaga [5]. Itaalia teadlased teatasid kahest naistüüpi Ⅳ LN juhtumist, kellele mõlemale manustati MMF-i induktsioonravina, kuid neid ei saanud seedetrakti toksilisuse tõttu taluda. Seejärel oli belimumab koos väikeses annuses MMF-iga efektiivne induktsioonravina ja kaks patsienti saavutasid täieliku neeruvastuse [6]. Pärast 2019. aasta EULAR/ERA-EDTA ajakohastatud juhiste [7] ja 2019. aasta "Hiina luupusnefriidi diagnoosimise ja ravi juhiste" [3] soovitust.

2021. aastal soovitatakse ka juhendis Neeruhaiguse tulemuste parandamise juhend (KDIGO) LN esmaseks raviks kasutada belimumabi koos tavapärase raviga [8]. Riiklik meditsiinitoodete amet (NMPA) kiitis ametlikult heaks belimumabi turustamise 9. veebruaril 2022. Seni on belimumabist saanud esimene ja ainus bioloogiline sihtmärk, mis on heaks kiidetud täiskasvanute, SLE-ga laste ja täiskasvanute LN-i raviks. ettevalmistusele. Nende hulgas on riiklikusse tervisekindlustusse lisatud täiskasvanute näidustused, mis annab võimaluse rohkematele LN-patsientidele kasu saada bioloogilistest mõjuritest.

Praegune LN-i levimus maailmas on 0-241/100,000, Hiina LN-i levimus on maailmas teisel kohal, selle all kannatab üle 1 miljoni inimese. Meeste ja naiste levimuse suhe on 1: (9–10). Kuigi meessoost LN-patsientide sümptomid ei ole tüüpilised, on patoloogilised tüübid rasked ja prognoos halb, mistõttu tuleks rohkem tähelepanu pöörata kliinilisele tööle.

Meeste LN-i raviks, esiteks, kuna selliste patsientide sümptomid on ebatüüpilised, peaksid arstid valediagnoosi vältimiseks looma tingimused laboratoorsete analüüside ja neerubiopsia aktiivseks läbiviimiseks varajaseks avastamiseks ning õigeaegseks diagnoosimiseks ja raviks. Teiseks tuleb patsienti juhendada, et ta järgiks ravimi võtmise ajal head ravisoostumust ja et ta ei peaks retsidiivi vältimiseks ravimi võtmist ise katkestama. Sest iga kord, kui LN taandub, ladestub neerudesse ja teistesse organitesse rohkem immuunkomplekse, mis süvendab elundikahjustusi, kiirendab haigusprotsessi ja raskendab ravi.

Lõpuks võib LN puhul olla efektiivne üks ravim või kahe ravimi kombinatsioon, kuid täielikuks remissiooniks on vajalik ravimite kombinatsioon. Põhjus on selles, et LN on süsteemne haigus, mida tuleb blokeerida ja ravida mitme sihtmärgi ja mitme raja kaudu. Belimumabi lisamine traditsioonilisele raviplaanile võib ulatuslikumalt blokeerida mitut sihtmärki, vähendades seeläbi hormoonide annust ja haiguse kordumise määra. Sel moel võib belimumabi kirjeldada kui "kirsiks tordil".

lisateabe saamiseks:ali.ma@wecistanche.com