Transetniline Mendeli randomiseerimisuuring paljastab põhjuslikud seosed kardiometaboolsete tegurite ja kroonilise neeruhaiguse vahel Ⅱ

Tulemused

Riskifaktorite põhjuslikud mõjud kroonilise neeruhaiguseleEnamikul 45 riskitegurist olid mõlema esivanema jaoks tugevad geneetilised instrumendid (F-statistika > 10 eurooplaste 45 riskifaktorist 44 ja Ida-Aasia 17 riskifaktorist 15; täiendavad tabelid S2 ja S3, mis on saadaval lisaandmetena aadressil IJE võrgus). Kuid instrumendid kippusid eurooplastel Ida-Aasiaga võrreldes tugevamad olema (täiendav tabel S6, saadaval lisaandmetena IJE veebis). Mõju hinnangud45 kroonilise neeruhaiguse riskifaktoriteurooplastel ja 17 riskitegurit Ida-Aasia elanikel on esitatud joonisel 2. Teiste tundlikkuse analüüside mõjuhinnangud leiate lisatabelitest S7–S12 (saadaval IJE veebis täiendavate andmetena). Eurooplaste ja ida-aasialaste põhjuslike tõendite üksikasjalikud hinnangud on esitatud täiendavates tabelites S13A ja S13B (saadaval IJE veebis täiendavate andmetena).

KLÕPSA SIIA, ET HANKIDA HERBA CISTANCHE NEERUTELE

Usaldusväärseid MR tõendeid näitavad riskitegurid Euroopa esivanemate seas seostati kroonilise neeruhaigusega kaheksa riskitegurit. OR [95% usaldusvahemikud (CIs)] kroonilise neeruhaiguse korral 1-SD pideva riskitegurite suurenemise kohta oli 1,78 (1,64 kuni 1,94) KMI puhul, 1,24 (1,12 kuni 1,37) SBP puhul 1,13 (1.{{) 20}}7 kuni 1,19) lipoproteiini(a) taseme jaoks, 0,93 (0,90 kuni 0,97) HDL-i jaoks -C ja 0,96 (0,94 kuni 0,98) apolipoproteiini AI puhul. OR (95% CI) binaarsete riskitegurite geneetilise vastutuse tõenäosuse kahekordistumise kohta oli hüpertensiooni puhul 2,05 (1,59 kuni 2,64), neerukivitõve korral 1,20 (1,09 kuni 1,31) ja T2D12 korral 1,08 (1,05 kuni 1,12). Nende kaheksa riskiteguri mõju kroonilise neeruhaigusele oli Ühendkuningriigi biopangas, CKDGenis ja HUNTis ühtlane (täiendav joonis S2A ja täiendavad tabelid S7A, S8A ja S9A, mis on saadaval täiendavate andmetena IJE veebis).

Ida-Aasia osalejatel prognoositi geneetiliselt kõrgemat KMI-d (OR ¼ 1,42, 95% CI ¼ 1,20 kuni 1,69, P ¼ 6,49 10–5), suurenenud neerukivitõve riski (OR ¼ 1,12, 95% CI ¼ 1,04, 1,1 1,19 –3) ja suurenenud T2D risk (OR ¼ 1,07, 95% CI ¼ 1,03 kuni 1,10, P ¼ 1,66 10–4) olid kõik seotud kroonilise neeruhaiguse suurenenud riskiga (täiendav joonis S2B, saadaval IJE veebis täiendavate andmetena). T2D mõju kroonilise neeruhaigusele oli kolmes Ida-Aasia uuringus ühtlane. Kuid KMI ja neerukivitõve mõju kroonilise neeruhaigusele ei täheldatud Hiina Kadoorie Biobankis - see on tõenäoliselt tingitud kroonilise neeruhaiguse juhtumite piiratud arvust selles ressursis (täiendavad tabelid S10A–S12, saadaval täiendavate andmetena IJE veebis).

Joonis 3 Metsatükk fornelja vererõhu fenotüübi põhjuslikud mõjudkroonilise neeruhaiguse riski kohta. Alamgraafikud esindavad erinevate vererõhu fenotüüpide Mendeli randomiseerimise tulemusi. CKD, krooniline neeruhaigus.

Tegime ka mitmeid tundlikkusanalüüse. Kahesuunaline MR-analüüs tuvastas suurenenud kroonilise neeruhaiguse riski järjekindla mõju suurenenud hüpertensiooniriskile Euroopa esivanemates (täiendav tabel S14, saadaval lisaandmetena IJE veebis). Mitme muutujaga MR tulemused T2D, BMI ja hüpertensiooni kohta kroonilise neeruhaiguse korral on lisatud täiendavasse tabelisse S15A–C, mis on saadaval täiendavate andmetena veebis IJE veebis. MR-analüüsid, mille tulemuseks oli eGFR, näitasid sarnaseid tulemusi CKD omadega (täiendavad tabelid S7B–S10B, saadaval lisaandmetena IJE veebis).

Riskitegurid, mis näitavad nõrku MR-i tõendeid

Ülejäänud 37 Euroopa esivanemate analüüsides (täiendavad tabelid S7–S9, mis on saadaval täiendavate andmetena veebis IJE veebis) ja 14 Ida-Aasia esivanemate analüüsides arvestatud riskiteguri põhjuslikku mõju kroonilise neeruhaigusele olid nõrgad tõendid. Täiendavad tabelid S10–S12, saadaval lisaandmetena veebis IJE-s). Mõned kindlakstehtud riskitegurid, nagu suitsetamine ja seerumi kusihape, olid nende hulgas, mille tõendid olid nõrgad. Lisaks näitas lühem une kestus tõendeid, mis toetavad seost kroonilise neeruhaigusega Jaapani-Neeru-Biobanki / ToMMo-s (täiendav tabel S11, saadaval täiendavate andmetena veebis IJE-s) ja Ühendkuningriigi Biopangas (täiendav tabel S7A, saadaval lisaandmetena IJE-s Internetis), mida teistes uuringutes ei korratud.

Peamiste leidude järelkontroll MR analüüsid

Vererõhu fenotüüpide mõju kroonilise neeruhaigusele populatsioonide lõikes Joonis 3 näitab, et vererõhu fenotüübid, sealhulgas hüpertensiooni geneetiline vastutus ning geneetiliselt ennustatud SBP ja PP, näitasid Euroopa uuringutes tugevat põhjuslikku mõju kroonilise neeruhaigusele, kuid näis olevat null põhjuslik mõju. vastavates Ida-Aasia uuringutes (kroonilise kroonilise neeruhaigusega seotud hüpertensiooni tekkeriski OR-id eurooplastel vahemikus 1,46 kuni 1,77, kuid ida-aasialastel ainult 0,99 kuni 1,07). Nende MR-i tulemuste kinnitamiseks kontrollisime esmalt nelja vererõhu fenotüübi geneetiliste instrumentide tugevust ja täheldasime, et instrumendi tugevus ületas eurooplaste ja ida-aasialaste kõigi nelja fenotüübi F-statistika läve 10 (täiendav tabel S6 , saadaval lisaandmetena IJE veebis). Võimsuse edasiseks suurendamiseks kasutasime 100 641 Hiina Kadoorie Biobanki osalejate hüpertensiooni, SBP, DBP ja PP geneetilisi instrumente [mis saavutas parema instrumendi tugevuse kui Euroopa hüpertensiooni andmed (F-statistika ¼ 61,11 eurooplastel vs. 330,85 aastal Ida-Aasialased); Täiendavad tabelid S2 ja S3, mis on saadaval täiendavate andmetena veebis IJE-s] ja IJE-s täheldati endiselt nulltulemusi (täiendav tabel S16A, saadaval täiendavate andmetena IJE veebis). Kolmandaks viisime läbi MR-analüüsi, kasutades Ida-Aasia uuringutest eraldatud Euroopa SBP ja DBP instrumente (täiendav tabel S5, saadaval täiendavate andmetena veebis IJE), mis näitasid sarnaseid nulltulemusi (täiendav tabel S16B, saadaval lisaandmetena IJE-s Internetis). Lõpuks hindasime hüpertensiooni geneetiliste mõjude heterogeensust eurooplaste ja Ida-Aasia elanike vahel ning täheldasime, et 20, 9% instrumentidest näitasid kahe esivanema vahel eristatavat mõju (täiendav tabel S17, saadaval IJE veebis täiendavate andmetena). Tundlikkuse MR analüüsid, välja arvatud heterogeensed instrumendid, mis kontrollivad BP erinevaid geneetilisi arhitektuure esivanemate lõikes, näitasid sarnaseid MR-tulemusi (täiendav tabel S18, saadaval lisaandmetena IJE veebis). Need analüüsid annavad täiendavaid tõendeid selle kohta, et vererõhul on kroonilise neeruhaiguse etioloogias populatsioonispetsiifiline roll.

Glükeemiliste fenotüüpide ja kroonilise neeruhaiguse mõju

Kuigi tõendid T2D mõju kohta kroonilise neeruhaigusele olid usaldusväärsed, leidsime vähe tõendeid, mis toetaksid kaheksa glükeemilise fenotüübi [paastumise insuliin (FI), tühja kõhu glükoosisisaldus (FG), 2-tunnine glükoos (2hGlu), tühja kõhuga proinsuliin (FP), hemoglobiin A1c (HbA1c), HOMA-B, insuliinitaolist kasvufaktorit siduv valk 3 ja insuliinitaoline kasvufaktor I] CKD-l (täiendav joonis S3, saadaval lisaandmetena IJE veebis) ja eGFR (täiendav Joonis S4, saadaval lisaandmetena IJE veebis). Järelkontrolli analüüsid näitasid, et: (i) sarnaseid tulemusi täheldati pärast instrumentide võimaliku vastupidise põhjuslikkuse ja võimalike kõrvalekallete kontrollimist (täiendav tabel S19A, saadaval lisaandmetena IJE veebis); (ii) täheldati vähe tõendeid selle kohta, et geneetiline vastutus T1D suhtes oli seotud kroonilise neeruhaiguse riskiga kõigis kolmes Euroopa esivanemate tulemusuuringus (täiendav tabel S19B, mis on saadaval täiendavate andmetena veebis IJE), mis toetas veelgi glükoosi nõrka mõju CKD; (iii) eurooplaste stratifitseeritud eGFR-i kasutava MR-analüüsi puhul täheldati nii diabeetilistes kui ka mittediabeetilistes proovides glükeemiliste fenotüüpide vähest mõju eGFR-ile (täiendav tabel S19C, saadaval täiendavate andmetena IJE veebis), mis viitas sellele, et glükoos kroonilise neeruhaiguse korral võib olla diabeedist sõltumatu; (iv) tühja kõhuga glükoosisisaldus ja geneetiline vastutus T2D suhtes olid seotud diabeetilise retinopaatiaga (täiendav tabel S19D, saadaval IJE veebis täiendavate andmetena), mis viitab sellele, et peamistes MR-analüüsides kasutatud glükeemiliste fenotüüpide geneetilised ennustajad olid usaldusväärsed.

Vere lipiidide ja kroonilise neeruhaiguse mõju

Lipiidide MR-i leidude puhul näitasid meie järelanalüüsid mõnda uudset tähelepanekut. Esiteks täheldasime eurooplaste ja ida-aasialaste seas erinevaid MR-i tõendeid kroonilise neeruhaiguse geneetiliselt ennustatud HDL-C kohta. Eurooplaste puhul täheldati häid MR-i tõendeid, mis toetavad HDL-C ja apolipoproteiini AI mõju kroonilise neeruhaigusele (täiendavad tabelid S7–S9, saadaval täiendavate andmetena Internetis IJE-s), samas kui HDL-C mõju kohta olid MR-i tõendid nõrgemad. CKD kohta ida-aasialastel (täiendavad tabelid S1{{10}}–S12, saadaval lisaandmetena IJE veebis). Et testida HDL-C mõju potentsiaalset mõju kroonilise neeruhaigusele ida-aasialastel (OR¼ {{20}},94, 95% CI ¼ 0,87 kuni 1.{{ 42}}2), viisime läbi MR-i, kasutades parema võimsusega Euroopa HDL-C instrumente, mis olid ekstraheeritud Ida-Aasia uuringutest (täiendav tabel S5, saadaval lisaandmetena IJE veebis). Seda lähenemisviisi kasutades leidsime usaldusväärsed MR-tõendid (OR¼ 0, 89, 95% CI ¼ 0, 83 kuni 0, 96; täiendav tabel S16C, saadaval IJE veebis täiendavate andmetena). See viitab sellele, et HDL-C võib mõlemas populatsioonis mõjutada kroonilist neeruhaigust. Teiseks, kasutades Euroopa andmeid, viidi läbi mitme muutujaga MR, mis arvestas nii HDL-C kui ka apolipoproteiini AI samas mudelis. See näitas, et HDL-C mõju kroonilise neeruhaigusele ei sõltu apolipoproteiini AI-st (täiendav tabel S15D, saadaval lisaandmetena IJE veebis). Kolmandaks, pärast HDL-C leidmist avastasime tsirkuleeriva kolesterüülestri ülekandevalgu taseme mõju CKDGeni CKD-le (OR¼ 1,06, 95% CI ¼ 1,01 kuni 1,11, P ¼ 0,01; lisatabel S20, saadaval lisaandmetena IJE võrgus). Lõpuks uurisime apolipoproteiini (a) suuruse võimalikku mõju CKD-le, kuid leidsime vähe tõendeid põhjusliku mõju kohta. See viitab sellele, et lipoproteiini (a) taseme mõju CKD-le võib olla sõltumatu apolipoproteiini (a) suurusest (täiendav tabel S21, saadaval lisaandmetena IJE veebis).

KMI ja tühja kõhu glükoosi mittelineaarsed mõjud kroonilise neeruhaigusele Me täheldasime geneetiliselt ennustatud KMI ja kroonilise neeruhaiguse vahelist läve seost (täiendav tabel S22, saadaval lisaandmetena IJE veebis). Selle seose kumer kuju viitab suuremale kroonilise neeruhaiguse riskile ülekaalulistel või rasvunud osalejatel, kusjuures optimaalne BMI lävi on 25 kg/m2 nii Ühendkuningriigi biopangas kui ka HUNTis (joonis 4). Stratifitseeritud analüüsid, mis on jagatud soo järgi (täiendav joonis S5, saadaval täiendavate andmetena IJE veebis) ja vanuse järgi (täiendav joonis S6, saadaval täiendavate andmetena veebis IJE), näitasid sarnaseid mõjusid geneetiliselt ennustatud KMI-le CKD-le. Geneetiliselt ennustatud tühja kõhuga glükoos näitas nõrku tõendeid mittelineaarse seose kohta CKD-ga (täiendav joonis S7 ja täiendav tabel S22, saadaval lisaandmetena IJE veebis). See leid oli ühtlane nii meeste kui ka naiste seas (täiendav joonis S8, saadaval lisaandmetena IJE veebis) ja erinevate vanuserühmade seas (täiendav joonis S9, saadaval lisaandmetena IJE veebis).

Kokkuvõtteks võrdlesime süstemaatiliselt MR-i leide olemasolevate kliiniliste tõenditega KDIGO juhistes ja loetlesime võimalikud kliinilised tagajärjed tabelis 1.

Joonis 4 Kroonilise neeruhaiguse riskiga seotud kehamassiindeksi mittelineaarne Mendeli randomiseerimine. Annuse-vastuse kõver kehamassiindeksi jakroonilise neeruhaiguse risk(A) UK Biobanki ja (B) HUNT uuringu jaoks. Gradient kõvera igas punktis on lokaliseeritud keskmine põhjuslik mõju. Varjutatud alad esindavad 95% usaldusvahemikku.Tsemendiahjutolm,krooniline neeruhaigus.

Wecistanche'i tugiteenus - Hiina suurim tsistanšeksportija:

E-post:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/Tel:+86 15292862950

Lisateabe saamiseks ostke:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop

SAAN 25% EHHINAKOOSIIDI JA 9% AKTEOSIIDIGA LOODUSLIK ORGAANILINE KISTANŠEKSTRAKT NERENFEKTSIOONIDE PUHUL