SARS-CoV-vastaste antikehade serolevimus ja neutraliseeriv toime

Abstraktne:

Eesmärgid: COVID{0}} pandeemia jätkub ning tõendid nakkustest ja vaktsiinidest põhjustatud immuunsuse kohta on võtmetähtsusega. Hindasime COVID-19 immuunsust ja neutraliseerivate antikehade vastust viiruse variantidele Šveitsi elanikkonna vanuserühmades. Uuringu ülesehitus: viisime läbi kohortuuringu Lõuna-Šveitsis (kogurahvastik 353 343) tüüpiliste kogukonnas elavate elanikega vanuses viis aastat või vanemad ja kogusime vereproovid juulis 2020 (ainult täiskasvanutel, N=646), novembris. –detsember 2020 (N=1457) ja juuni–juuli 2021 (N=885). Meetodid: kasutasime eelnevalt valideeritud Luminexi testi, et mõõta viiruse spike (S) ja nukleokapsiidi (N) valkudele suunatud antikehi ning suure läbilaskevõimega rakuvaba neutraliseerimisanalüüsi, mis on optimeeritud mitme spike-valgu variandi jaoks. Arvutasime seroprevalentsi Bayesi logistilise regressioonimudeliga, mis arvestas elanikkonna sotsiaaldemograafilist struktuuri ja testi tulemuslikkust, ning võrdlesime neutraliseerivat aktiivsust vaktsineeritud ja taastuvate osalejate vahel viiruse variantide lõikes.

Tulemused: üldine serolevimus oli 2020. aasta juuliks 7,8 protsenti (95 protsenti CI: 5,4–10,4) ja 2020. aasta detsembriks 20,2 protsenti (16,4–24,4). 2021. aasta juuliks tõusis üldine serolevimus oluliselt 725-ni. protsenti (69,1–76,4), kõrgeima hinnanguga 95,6 protsenti (92,8–97,8) vanemate täiskasvanute seas, kellel tekkis vaktsineerimisel kuni 10,3 rohkem antikehi kui pärast nakatumist, võrreldes 3,7 korda rohkematega täiskasvanutel. Neutraliseeriv aktiivsus oli vaktsiinist indutseeritud antikehade puhul märkimisväärselt kõrgem kui infektsioonist põhjustatud antikehade puhul kõigi viirusevariantide puhul (kõik p väärtused < 0,037). Järeldused: Vaktsineerimine aitas peamiselt kaasa immuunpuudulikkuse, eriti vanemate vanuserühmade inimeste arvu vähenemisele. Meie leiud vaktsiini indutseeritud antikehade suurema neutraliseeriva aktiivsuse kohta kui infektsioonist põhjustatud antikehad on tulevaste vaktsineerimiskampaaniate jaoks väga informatiivsed.

Positiivne seerum näitab, et keha sisaldab teatud spetsiifilist antikeha, mis on üldiselt stressireaktsioon teatud patogeenile (nagu bakterid, viirused jne). Seropositiivsus võib viidata sellele, et keha on patogeeniga kokku puutunud või on selle vastu vaktsineeritud. Immuunsus on organismi võime seista vastu patogeenide sissetungile, infektsioonile ja paljunemisele. Immuunsüsteem suudab kõrvaldada organismist patogeenid ning tuvastada ja kõrvaldada ebanormaalsed rakud (nt vähirakud). Seetõttu on seropositiivsuse ja immuunsuse vahel teatav seos. Seerumi positiivsus tähendab ainult seda, et olete kokku puutunud patogeenidega või olete vaktsineeritud ja ei saa esindada immuunsuse tugevust. võime tungida. Hea immuunsuse säilitamine aitab organismil paremini vastu seista patogeenidele ja ennetada haiguste teket. Sellest vaatenurgast peame oma immuunsust parandama. Cistanche võib tugevdada immuunsust. Cistanche on rikas mitmesuguste antioksüdantsete ainete poolest, nagu C-vitamiin, C-vitamiin, karotenoidid jne. Need koostisosad võivad eemaldada vabu radikaale ja vähendada oksüdatiivset stressi. Parandage immuunsüsteemi vastupanuvõimet.

Klõpsake cistanche deserticola toidulisand

Märksõnad:

COVID-19; antikehad; vaktsineerimine; kohordiuuring; serolevimus; omandatud immuunsus.

1. Sissejuhatus

Pärast esimesi COVID{0}} juhtumeid, mis tuvastati 2019. aasta detsembris Hiinas, hakkas raske ägeda respiratoorse sündroomi koroonaviirus 2 (SARS-CoV-2) kiiresti üle maailma levima. 11. märtsil 2020 kuulutas Maailma Terviseorganisatsioon (WHO) COVID-19 puhangu pandeemiaks [1] ning praeguseks on kogu maailmas tuvastatud üle 755 385 709 kinnitatud juhtumi ja 6 833 388 surmajuhtumit (10. veebruar 2023, [ 2]). 2020. aasta kevadel kutsus WHO üles tegema kinnitatud juhtumite seire asemel piirkondlikke ja riiklikke serouuringuid, et hinnata COVID{19}}-nakkuse ulatust elanikkonnas [3].

Maailmas on läbi viidud mitmeid serouuringuid, et hinnata SARS-CoV-vastaste antikehade osakaalu elanikkonnast{1}}. Märkimisväärsed disaini, läbiviimise ja kvaliteedi erinevused uuringute lõikes piiravad võrreldavust ja võivad kaasa aidata tulemuste heterogeensusele ja takistada nende konsolideerimist [4–12]. Lisaks on avaldatud serouuringutel mitmeid disainipiiranguid ja metodoloogilisi puudusi. Näiteks on harva kogutud andmeid kogu pandeemiapuhangute ajal nii enne kui ka pärast vaktsineerimiskampaania algust [13–18]. Lisaks keskendusid mitmed uuringud konkreetsetele alampopulatsioonidele (nt tervishoiutöötajad [19,20], lapsed [21,22] või veredoonorid [23]).

Suur hulk tõendeid viitab sellele, et vaktsineerimine on oluliselt kaasa aidanud SARS-CoV-2 antikehade seropositiivsuse ja kõrge neutraliseeriva aktiivsuse suurenemisele üldpopulatsioonis [24–26]. Sellegipoolest võeti enne Omicroni levikut 2022. aastal serouuringutes harva arvesse antikehade neutraliseerimisvõimet ning erinevust infektsioonist ja vaktsiinist põhjustatud immuunsuse vahel [27, 28]. Lõpuks, eriti pandeemia esimestel kuudel, ei olnud SARS-CoV{11}}-vastaste antikehade tuvastamiseks kasutatud immuunanalüüse populatsioonipõhiste uuringute jaoks kavandatud ega valideeritud ning nende täpsus ja kehtivus olid ebaoptimaalsed [29–31] .

Kasutasime andmeid Corona Immunitas Ticinost, käimasolevast populatsioonipõhisest uuringust, mis viidi läbi viieaastaste ja vanemate Šveitsi elanikkonna representatiivsete valimitega. Siin keskendume Lõuna-Šveitsile (Ticino), Põhja-Itaaliaga piirnevale piirkonnale, mis on 2020. aasta pandeemia epitsenter Euroopas [32,33]. Tegime pikisuunalised serouuringud, mille lähteväärtus oli 2020. aasta juulis ja järelkontroll 2020. aasta novembris–detsembris ning kuus kuud pärast vaktsineerimiskampaania algust piirkonnas 2021. aasta juunis-juulis [34]. Meie eesmärk oli kirjeldada SARS-CoV-2-vastaste antikehade seroprevalentsi ajalisi ja piirkondlikke erinevusi soo ja vanuserühmade lõikes, kasutades varem valideeritud Luminexi testi, mis on sihilikult välja töötatud populatsioonipõhiste serouuringute jaoks [35]. Järgmisena uurisime infektsioonist ja vaktsiinist põhjustatud immuunsust ning võrreldi SARS-CoV-2 erinevate variantide neutraliseerivate antikehade osakaalu vaktsineeritud ja vaktsineerimata seropositiivsetel isikutel, et hinnata omandatud immuunsuse kvaliteeti.

2. Materjalid ja meetodid

2.1. Uuringu ülesehitus ja osalejad

"Corona Immunitas Ticino" on rahvastikupõhine kohordiuuring, mis hõlmab Ticino (Lõuna-Šveits) kogukonnas elavate viieaastaste ja vanemate elanike esinduslikku valimit. Uuring on osa riiklikust uurimisprogrammist Corona Immunitas, mille eesmärk on mõõta COVID{2}}-nakkuste levikut ja pandeemia mõju elanikkonnale [36]. Ajavahemikus 2020. aasta juulist novembrini saatsime 13 931 kutsekirja Ticino elanike leibkonnaregistrist koostatud soo- ja vanusekihilisele juhuslikule valimile 353 343 elanikust (seisuga 31. detsember 2019).

2.2. Mõõtmised ja andmete kogumine

Kogusime andmeid uuringufunktsiooni abil Research Electronic Data Capture'is (REDCap), mis on turvaline veebipõhine platvorm, mis on loodud andmete kogumise, kogumise ja integreerimise toetamiseks [37,38]. Alates 2020. aasta juulist (vanuserühm 20–64 aastat) ja 2020. aasta septembrist (vanuserühmad 5–13 aastat, 14–19 aastat ja 65+ aastat) registreerusid osalejad eelistatult veebis või telefoni teel ning andsid teada oma sotsiaaldemograafilise, majanduse, tervise ja elustiili baasteave. Küsisime iga kuu COVID{12}} sümptomite ja vaktsineerimise oleku kohta. Lapsevanemad täitsid küsimustikud koos oma 5–13-aastaste lastega. Lisaks koolitasime üheksat intervjueerijat, et koguda andmeid vanematelt täiskasvanutelt, kellel on piiratud Interneti-juurdepääs või madal digitaalne kirjaoskus, kasutades selleks kohandatud arvutipõhise telefoniintervjuu (CATI) süsteemi.

2.3. Seroloogiline testimine

SARS-CoV-2 seropositiivsuse mõõtmiseks kogusime perifeerse veeni vereproove kolmel ajal, mis olid kavandatud pärast Šveitsi pandeemia esimest, teist ja kolmandat epideemialainet, st 2020. aasta juuli teisel poolel. , vastavalt 2020. aasta novembri keskpaigast detsembri alguseni ja 2021. aasta juunist juuli alguseni. Seega jäid keskmised jälgimisajad vahemikku neli kuni kaheksa kuud. Kõigis vanuserühmades osalejad valisid veebipõhise broneerimissüsteemi abil vabalt ühe 17 saidist Ticinos ning oma kohtumiste kuupäeva ja kellaaja ning andsid kontekstuaalset teavet oma COVID-iga seotud sümptomite ja nakatumise kohta, kasutades selleks spetsiaalset stereospetsiifiline küsimustik. 2020. aasta juulis testisime ainult mittehaavatavaid täiskasvanuid vanuses 20–64. 2020. aasta novembris–detsembris kaasasime lapsed, noorukid ja vanemad täiskasvanud ning pakkusime haavatavatele isikutele vabatahtlikke koduvisiite verevõtmiseks. Kasutasime SARS-CoV{17}}-vastaste koguimmunoglobuliinide jaoks varem valideeritud Luminexi testi, mis on sihilikult välja töötatud populatsioonipõhiste serouuringute jaoks [35].

Võttes arvesse 2021. aasta jaanuarist käimasolevat vaktsineerimiskampaaniat, mõõtsime juunis-juulis 2021 antikehi, mis olid suunatud viiruse spike (S) ja nukleokapsiidi (N) valkudele. Kui viimased tekivad alles pärast loomulikku nakatumist, siis S-antikehad võivad tekkida pärast loomulikku nakatumist, aga ka pärast vaktsineerimist, mis hõlbustab infektsioonist ja/või vaktsiinist põhjustatud immuunsuse eristamist (allpool) [35]. Järgmisena kasutasime eelnevalt valideeritud suure läbilaskevõimega ja rakuvaba neutraliseerimisanalüüsi, mis võimaldab samaaegselt hinnata mitut teravikvalgu varianti [35,39], sealhulgas alfat (nimelise globaalse puhangu fülogeneetiline määramine, Pango liini tähistus B.1.1). 7), beeta (Pango liin B.1.351), Gamma (Pango liin P.1) ja delta (Pango liin B.1.617.2), et mõõta antikehade neutraliseerivat aktiivsust (st seerumi lahjenduse IC50 on suurem kui 50) juhuslikus 14-aastaste ja vanemate osalejate alavalimis, kes olid seropositiivsed 2021. aasta juunis-juulis toimunud kolmandal serouuringul (N=250). Lõpuks võrdlesime vaktsineeritud ja taastuvate osalejate neutraliseerivat aktiivsust vanuserühmade kaupa.

2.4. Statistiline analüüs

Eeldasime, et piirkondlike andmete põhjal kumulatiivsete, laboratoorselt kinnitatud COVID-19 juhtude kohta pärast esimest pandeemialainet Ticinos [40] on minimaalne serolevimus 7 protsenti, ja arvutasime valimi suuruse, et võimaldada piisavat täpsust. SARSCoV-2 serolevimus 80% võimsusega, mis arvestab mitteosalemist ja kulumist. Arvutasime seroprevalentsi hinnangud 95-protsendilise usaldusväärsusega, kasutades Bayesi logistilise regressiooni mudelit, mis arvestab sihtpopulatsiooni sotsiaaldemograafilist struktuuri ja Luminexi testi mõõtmisomadusi [41]. Võrdlesime ametlikult seropositiivsete proportsioone vanuse, serouuringute ja piirkonna järgi standardsete Pearsoni Chi2 testidega.

Vaktsineerimiskampaania algas Lõuna-Šveitsis 4. jaanuaril 2021. Arvutasime 2021. aasta juuli alguseks kaks vaktsiiniannust saanud osalejate osakaalu vanuserühmade lõikes ning kombineerisime vaktsineerimise staatuse teabe seroloogiliste tulemustega, et otsustada nakatumise üle. - ja vaktsiiniga omandatud immuunsus. Rühmad määratleti järgmiselt: (1) Seronegatiivseid=anti-SARS-CoV-2 antikehi ei tuvastatud. (2) Infektsioonist põhjustatud seropositiivsed=nii S- kui ka N-vastased antikehad on positiivsed, olenemata vaktsineerimise staatusest või ainult S-vastased antikehad positiivsed neil, kes teatasid, et neid ei ole vaktsineeritud. Anti-N antikehad vähenevad kiiremini kui anti-S antikehad. Kui osalejal olid ainult S-vastased antikehad, kuid ta teatas, et teda ei olnud vaktsineeritud, eeldasime, et nende antikehad tekkisid pärast nakatumist, olenemata nukleokapsiidivastaste antikehade negatiivsusest. (3) Vaktsiinist indutseeritud seropositiivsed=anti-S antikehad on positiivsed, anti-N antikehad negatiivsed ja vaktsineerimine.

2.5. Eetika

Kõik osalejad allkirjastasid iga vereproovi võtmise järel paberkandjal teadliku nõusoleku. Ticino eetikakomitee (osa SwissEthicsist) andis uuringu (BASIC- 2020-01514) loa 23. juunil 2020.

3. Tulemused

Digitaalsesse kohorti registreerisime 3028 osalejat (629 last vanuses 5–13 aastat, 451 noorukit vanuses 14–19 aastat, 1049 täiskasvanut vanuses 20–64 aastat ja 882 vanemat täiskasvanut vanuses 65 aastat). Kolme serouuringu jaoks valisime vähemalt viieaastased osalejad käimasoleva kohordi 3028 hulgast, sõltumata eelnevate järelkontrollide seropositiivsusest. 2020. aasta juulis, pärast esimest pandeemialainet, teostasime 20–64-aastastel täiskasvanutel edukalt 646 seroloogilist testi (vastusmäär 74 protsenti). 2020. aasta novembri keskpaigast detsembri alguseni, pärast teist pandeemialainet, teostasime 1457 seroloogilist testi (vastusmäär 70 protsenti). 2021. aasta juunis–juulis, pärast kolmandat pandeemialainet, lõpetasime kolmanda serouuringu jaoks 885 seroloogilist testi (vastusmäär 45%) (joonis 1).

Esimeses serouuringus osalenud 646 täiskasvanust (20–64-aastasest) 57,4 protsenti olid naised. Teisel serouuringul olid 54,3 protsenti naised ja testisime 349 last vanuses 5–13 aastat, 284 noorukit vanuses 14–19 aastat, 210 täiskasvanut vanuses 20–64 aastat ja 614 täiskasvanut vanuses 65 aastat. Kolmandas serouuringus olid 51,5 protsenti naised ning testisime 166 last, 101 noorukit, 300 täiskasvanut ja 318 vanemat täiskasvanut (tabel 1 ja joonis 1). Võrreldes Lõuna-Šveitsi sihtpopulatsiooni vanuselise struktuuriga olid uuringuvalimis lapsed, noorukid ja vanemad täiskasvanud veidi üleesindatud ning täiskasvanud alaesindatud. Meie uuringu valimit võib pidada kogu populatsiooni kohta üsna representatiivseks [42].

Üldiselt oli haridustase kõrge kõigis vanuserühmades, tööl oli 66,2 protsenti täiskasvanutest ja 94,6 protsenti vanematest täiskasvanutest oli pensionil. Inimeste arv leibkonna kohta oli kas üks või kaks ligi pooltes valimis (48,1 protsenti).

20. juulil oli seroprevalents 7,8 protsenti (95 protsendi usaldusvahemik: 5,4–10,4), hinnanguliselt 646 täiskasvanul vanuses 20–64 aastat. 2020. aasta detsembriks oli seroloogiline levimus täiskasvanutel kolmekordistunud 26,3 protsendini (95 protsenti CI: 20,4–32,9) ja lastel 14,8 protsenti (95 protsenti CI: 11,1–19,0), 17,7 protsenti (95 protsenti CI: 13,3–22). ) noorukitel ja 7,2 protsenti (95 protsenti CI: 4,6–9,9) vanematel täiskasvanutel. Viirusevastaseid antikehi tekitanud uuringuproovi osakaal kasvas 2021. aasta juuliks järsult kõigis vanuserühmades, kajastades COVID-19 vaktsineerimiskampaania käivitamist (4. jaanuar 2021) ja edenemist: see kasvas laste seas enam kui kahekordseks. (35,1 protsenti, 95 protsenti CI: 28,2–42,4), kellele vaktsiin polnud veel saadaval, ja noorukite seas (46,5 protsenti, 95 protsenti CI: 36,5–56,6), kelle jaoks kampaania oli just alanud. See enam kui kolmekordistus täiskasvanute hulgas (71,4 protsenti, 95 protsenti CI: 66,1–76,7) ja 95,6 protsenti (95 protsenti CI: 92,8–97,8) vanemate täiskasvanute hulgas, kellel oli täielik juurdepääs vaktsiinile (tabel 1 ).

Teises ja kolmandas serouuringus erines serolevimus oluliselt vanuse järgi (Chi2 > 55 6 df-iga, kõik p < 0,001) ja ajaline tõus kõigis serouuringutes on kooskõlas laboratoorsete uuringute kumulatiivse esinemissagedusega. -kinnitatud juhtumid vastavalt FOPH statistikale [40] (joonis 2).

Endiselt immuunnaevate vanemate täiskasvanute osakaal (st need, kellel ei olnud antikehasid tekkinud) oli suurim 2. detsembril 020 ja madalaim 2021. aasta juulis ning see oli pöördvõrdeliselt seotud vanusega. ülejäänud vanuserühmad viimasel järelkontrollil, kui vaktsiinid ei olnud veel lastele heaks kiidetud. Kõik aja jooksul täheldatud seroprevalentsi suurenemised olid vanuserühmades statistiliselt olulised (Chi2 > 100,1 4 df-ga ja kõik p väärtused < 0,001). Hinnangud varieerusid Lõuna-Šveitsi piirkondlikes piirkondades kuni 10 protsenti, kuid seroloogiline levimus ei olnud oluliselt kõrgem lõunapoolsetes piirkondades, mis piirnesid Itaalia Lombardia piirkonnaga (p > 0,05 kõigi võrdluste puhul), mis sai tugeva löögi esimeste pandeemialainete ajal (joonis). 3) [33].

COVID{{0}} vaktsineerimiskampaania Lõuna-Šveitsis algas 4. jaanuaril 2021 haavatavate rühmade ja isikutega, kes on vanemad kui 85 aastat, ning see suurendas abikõlblikkust 5-aastaste vanusevahemike võrra igal teisel nädalal [34] . 2021. aasta juunis-juulis, kui tegime kolmanda serouuringu, oli vaktsineerimiskampaania just alanud noorukitel (12–15-aastased) [43], kuid mitte veel lastel (alla 12-aastased), kelle jaoks see algas 2022. aasta jaanuaris. [44]. Kokku 63,6 protsenti meie uuringus osalejatest teatas, et on saanud vähemalt ühe annuse COVID{16}}-vastast vaktsiini (0 protsenti lastest, 30,7 protsenti noorukitest, 68 protsenti täiskasvanutest ja 94,3 protsenti vanematest täiskasvanutest ). Vereproovide võtmise ajal olid 528 isikul (59,7 protsenti tegelikust uuritavast N=885 proovist, mis on esitatud tabelis 1) ainult antikehad. Serokonversioon ei olnud täielik 52 (19,6 protsenti) 266-st, kes olid endiselt seronegatiivsed, kuid olid juba saanud ühe vaktsiinidoosi (vt rühma "seronegatiivne" tabelis 2 ja joonisel 4). 29 isikut olid nii nakatunud kui ka vaktsineeritud.

Vanus oli pöördvõrdeliselt seotud seronegatiivsusega ja positiivselt seotud vaktsiinist põhjustatud seropositiivsusega. 2. 021. juuliks oli iga infektsioonist põhjustatud SARS-CoV-2-vastaste antikehadega inimese kohta uuringuproovis peaaegu neli inimest, kellel oli vaktsiinist põhjustatud antikehad. See suhe kõikus vahemikus 0 lastel (kellest ükski ei olnud vaktsineeritud), 1,1 noorukitel, 3,7 täiskasvanutel ja 10,3 vanematel täiskasvanutel (tabel 2 ja joonis 4).

Osalejate osakaal, kelle antikehade seerumi lahjenduse IC50 oli suurem kui 50 (st üle läviväärtuse neutraliseeriv aktiivsus), varieerus SARS-CoV-2 variandi lõikes (tabel 3 ning joonised 5 ja 6).

Kogu vaktsineeritud ja vaktsineerimata üksikisikute valimi puhul avastasime, et SARS-CoV-2 variantide neutraliseeriv toime oli kõrgem metsiktüübi (93 protsenti) ja järk-järgult madalam alfa (89 protsenti) puhul. Gamma (85 protsenti), Delta (78 protsenti) ja Beeta (77 protsenti) variandid. Need proportsioonid varieerusid ka vanuse järgi: Spike-metsiktüüpi neutraliseerivad antikehad olid 98 protsenti vanematel täiskasvanutel (üle 65-aastased; N {{10}}), 90 protsenti täiskasvanutel (20–64-aastased; N).=105) ja 75 protsenti noorukite seas (14–19-aastased; N=20). Alfa variandi puhul olid neutraliseerivad antikehad vastavalt 95 protsenti, 87 protsenti ja 75 protsenti igas vanuserühmas; Gamma variandi puhul olid need vastavalt 92 protsenti , 80 protsenti ja 65 protsenti ; Delta variandi puhul olid need vastavalt 90 protsenti , 70 protsenti ja 50 protsenti ; ja beetavariandi puhul olid need vastavalt 92 protsenti , 80 protsenti ja 65 protsenti . Neutraliseeriv aktiivsus oli vaktsiinist indutseeritud antikehade puhul nii noorukitel kui ka täiskasvanutel ja kõigi variantide puhul oluliselt kõrgem (kõik p väärtused rühmadevaheliste proportsioonide erinevuse puhul < 0,037). Kõik selle alarühma vanemad täiskasvanud olid vaktsineeritud, mis takistas rühmadevahelist võrdlust (joonis 6).

4. Arutelu

) ja järk-järgult madalamale Alfa (89 protsenti), Gamma (85 protsenti), Delta (78 protsenti) ja Beeta (77 protsenti) variantide puhul. Need proportsioonid varieerusid ka sõltuvalt vanusest: Spike-metsiktüüpi neutraliseerivad antikehad olid 98 protsenti vanematel täiskasvanutel (üle 65-aastased; N=125) ja 90 protsenti täiskasvanute seas (20–Joonis 6. Neutraliseeriv toime SARS-i vastu CoV-2 variandid vaktsineerimisstaatuse järgi vanuserühmade lõikes seropositiivsete osalejate alavalimis 2021. aasta juunis–juulis toimunud kolmandas serouuringus (N=250: 65 pluss aastat N=125; 20–20). 64 aastat N=105; 14–19 aastat N=20). Y-telg näitab nende osalejate protsenti, kelle IC50 läve neutraliseeriv aktiivsus ületas enda teatatud vaktsineerimisstaatuse 2021. aasta juuni–juuli serouuringul 4. Arutelu Ajavahemikul 2020. aasta kevadest kuni 2021. aasta suveni kavandasime ja viisime läbi prospektiivse elanikkonnapõhise kohortuuringu, et uurida COVID{31}} nakkuste levikut esimese kolme pandeemialaine kaudu Lõuna-Šveitsis (Ticino). Hindasime vaktsineerimise panust immuunpuudulike inimeste arvu vähenemisse ning mõõtsime tsirkuleerivate antikehade neutraliseerivat toimet SARS-CoV viie levinud variandi vastu-2.

Meie leidude kohaselt oli SARS-CoV-2-vastaste antikehadega elanikkonna osakaal pärast esimest lainet 2020. aasta juulis alla 10 protsendi; See kahekordistus 2020. aasta detsembriks ja tõusis hüppeliselt 2021. aasta juuliks, kusjuures vanuse järgi on see väga erinev. Iga nakatumisest põhjustatud SARS-CoV{10}}-vastaste antikehadega inimese kohta oli 2021. aasta juuliks vaktsiinist indutseeritud antikehadega ligi neli täiskasvanut vanuses 20–64 ja kümme vanemat täiskasvanut. Ringlevate antikehade neutraliseeriv aktiivsus oli madalam viiruse uuemate variantide, sealhulgas Delta puhul, ja see oli oluliselt kõrgem vaktsineeritud inimestel kui vaktsineerimata inimestel.

Hinnanguline serolevimus Lõuna-Šveitsis esimeses, teises ja kolmandas serouuringus on kooskõlas Genfis (Lääne-Šveitsis) pärast esimest [41], teist [45] ja kolmandat pandeemialainet [46] ning kantonis avaldatuga. Zürichis (Põhja-Šveitsis) lastel [47], kuid 2021. aasta suvel on see märkimisväärselt kõrgem (72,5 protsenti vs. 22,3 protsenti) kui Ticino kohalike tervishoiuasutuste [48] läbi viidud kohortuuringu tulemused, mis tulenevad erinevustest seroloogiline test. Kui meie test valideeriti ja optimeeriti populatsioonipõhistes proovides ning see hõlbustas pärast vaktsineerimist ja/või pärast nakatumist tekkinud antikehade tuvastamist, siis kohalikud tervishoiuasutused kasutasid kiirtesti, mis tuvastas ainult nukleokapsiidivastased antikehad, mis mõne kuu jooksul kahanevad. 49–51] ja ei arene pärast vaktsineerimist.

Leidsime pandeemialainete vahel progresseeruva ajalise suurenemise, kuid üsna stabiilsed piirkondlikud erinevused sero levimuses. Võrdlused ei ole lihtsad teiste rahvusvaheliste uuringutega, mis teatasid sero levimuse märgatavatest piirkondlikest erinevustest pärast esimest ja teist pandeemialainet [17, 18, 45, 52, 53]. Need erinevused võivad olla vähemalt osaliselt tingitud uuringu ülesehituse ja mõõtmisfunktsioonide erinevustest, aga ka andmete kogumise perioodist. Näiteks Ühendkuningriigis läbiviidud uuring REACT-2 põhines sõrmetorkimise antikehade testidel, mis on odavamad, praktilisemad ja vähem invasiivsed, kuid ka vähem täpsed ja kalduvamad mõõtmisvigadele kui laboripõhised antikehad. analüüsid [54]. Kodune testimine võib samuti kaasa tuua enesevaliku eelarvamusi ja aidata kaasa tõelise levimuse ülehindamisele. Veelgi enam, uuringu REACT{10}} viies voor lõpetati kaks kuud pärast Ühendkuningriigi vaktsineerimiskampaania käivitamist.

Lõpetasime oma kolmanda ringi rohkem kui kuus kuud pärast astmelise vaktsineerimise kampaania algust Šveitsis ja kasutasime omandatud immuunvastuse määramiseks kvaliteetset seroloogilist testimismeetodit. Leidsime aja jooksul seroprevalentsi suurenemise, mis on ulatuselt kooskõlas korduvat ristlõike kujundust kasutanud uuringute tõenditega [9, 55, 56]. Meie leiud seroprevalentsi proportsioonide märgatava varieerumise kohta vaktsineerimisega hõlmatuse tõttu põhinevad andmetel, mis koguti nii enne Omicroni variandi levikut kui ka sellest tulenevat kiiret hübriidimmuunsuse suurenemist populatsioonides (millega nii vaktsiinid kui ka infektsioonist põhjustatud antikehad). Infektsioonide ennetamisele võib olla asjakohane mõju elanikkonna alarühmades, kuna on usutav, et seroprevalentsuse suurenemine erines vanuse järgi nii erineva riskiga kokkupuute kui ka tsirkuleerivatest variantidest tuleneva vanuse muutuva vastuvõtlikkuse tõttu infektsioonidele.

Meie leiud näitavad, et immuunvastus COVID{0}} vaktsiinidele oli vanematel täiskasvanutel piisav pärast kahte annust ja kestis kuus kuud alates esimesest annusest. Kuigi võib olla vaja täiendavaid korduva manustamist [57], pakuvad meie tulemused epidemioloogilist tuge olemasolevate vaktsiinide eksperimentaalselt tõestatud efektiivsuse kohta [24, 25, 58] ja nende immunogeensuse kohta viiruse, uuritud variantide suhtes [59] (nagu on näidatud joonisel 6 ). Lisaks laiendavad meie tähelepanekud nende proovide osakaalu pöördvõrdelise seose kohta, mis suudavad pärast kahte vaktsiiniannust ja enne Omicroni (B.1.1.529) variandi ringlust tõhusalt neutraliseerida teraviljavalke koos suurenevate viirusmutatsioonidega. uuringutes [35] ja valitud kliinilistes proovides [60,61]. Sarnaselt hiljuti teatatud leidudele [19, 21, 24, 25, 62–65] olid neutraliseerivate antikehade tiitrid vaktsineeritud isikutel kõrgemad kui vaktsineerimata isikutel.

Meie leiud sero levimuse pideva, järsu ja vanusest sõltuva suurenemise kohta pandeemialainete tõttu ajavahemikul 2020. aasta suvest kuni 2021. aasta suveni on kooskõlas kumulatiivsete, laboratoorselt kinnitatud COVID{4}} juhtumite piirkondlike andmete samalaadse suurenemisega [40 ]. Võrreldes seireandmetega annavad meie hinnangud aga täpsema ülevaate nakkuse tegelikust levikust populatsioonis ja immuunpuudulikkusega isikute erinevast osakaalust vanuserühmade lõikes, olenemata testide kättesaadavusest, kättesaadavusest ja abi otsimise käitumisest. need annavad vaktsineerimise panuse omandatud immuunsusesse.

2020. aasta detsembris oli suurem osa vanematest täiskasvanutest endiselt immuunnaevad. Haiguse kulg on tavaliselt raskem [66] ja infektsioonide suremus oli selles vanuserühmas kõrgeim enne vaktsineerimist [67–69]. Kuigi vaktsiinid kaitsevad raskete haigustulemuste eest, näitavad esialgsed tõendid, et vaktsiinist põhjustatud antikehade vähenemine on vanematel inimestel kiirem kui noorematel täiskasvanutel [67, 70]. Meie uuringu andmete kogumine viidi lõpule kuid enne Omicroni variandi kiiret levikut. Meie tulemused näitavad, et vaktsineerimine oli sero levimuse täheldatud suurenemise peamine põhjus. Vanemate täiskasvanute puhul olid 2021. aasta juuliks nii vaktsineerimisega hõlmatus kui ka vaktsiinist põhjustatud immuunsus ligikaudu 95 protsenti. Meie leiud vaktsiinist põhjustatud immuunsuse peamise panuse kohta vanematel täiskasvanutel mõjutavad selle vanuserühma vaktsiini võimendajaid. Arstid võivad soovitada oma patsientidel end vaktsineerida ja nad võivad kaaluda seroloogiliste testide kasutamist, mis eristavad infektsioonist ja vaktsiinist põhjustatud immuunvastuseid. Kuna vaktsineeritud isikud omandavad hea funktsionaalse immuunsuse, kuid jäävad potentsiaalselt nakkavaks ja hübriidimmuunsus võib anda parema immuunkaitse kui vaktsiinist või infektsioonist põhjustatud immuunsus üksi [19, 21, 63–65], on serouuringud endiselt võtmetähtsusega antikehade vähenemise ja vaktsiini dünaamika hindamisel. läbimurdeinfektsioonid elanikkonnas [71].

Meie tulemused viiruse uuemate variantide neutraliseerivate tasemete võimaliku vähenemise kohta (välja arvatud näiv beetaversioon) võivad avaldada olulist mõju rahvatervisele. Vaktsiinid pakuvad väga tugevat individuaalset kaitset COVID{0}} sümptomite [72], haiglaravi [73] ja surma [74] eest süstimisjärgsetel kuudel ning võivad oluliselt kaasa aidata nii COVIDiga seotud suremuse vähendamisele{{4 }} ja surve tervishoiuteenustele [75–79]. Kuigi kaitse tõsise taasinfektsiooni vastu võib uute variantide ilmnemisel väheneda, on meie tulemused kõigi SARS-CoV-2 variantide kõrgemate neutraliseerivate tasemete kohta vaktsiinist indutseeritud immuunsusega patsientidel kui infektsioonist põhjustatud immuunsusega patsientidel. tõendeid COVID{12}} suremuse vähenemise kohta, mis on seotud vaktsiinide revaktsineerimisannustega [80], ning need pakuvad tuge vaktsineerimiskampaaniate jätkamiseks, kohandamiseks ja tugevdamiseks kõikides vanuserühmades ning revaktsineerimisannuste planeerimisel.

Mõned piirangud väärivad tähelepanu. Esiteks vähenes aja jooksul reageerimismäär. Meie leidude väline kehtivus võib vastavalt erineda. Teiseks oleks madalam ja suurem riskipositsioon võinud osalemist vastavalt negatiivselt ja positiivselt mõjutada. Tegeliku uuringuvalimi sotsiaaldemograafilised omadused on aga võrreldavad sihtpopulatsiooni omadega ega erine mittevastanute omadest [42]. Kolmandaks kasutasime seroloogilist testi, mis nõudis perifeerse vere võtmist, mis on invasiivsem ja potentsiaalselt riskantsem kui sõrmetorkimise antikehade testid. See võis osalemist mõjutada, kuid nakatumise staatuse osas tõenäoliselt mitte. Valiku kallutatus tundub ebatõenäoline. Lisaks pakkusime haavatavatele isikutele, sealhulgas vanematele täiskasvanutele lähivereproovide võtmise võimalusi ja koduvisiite. Neljandaks on võimalik, et seroloogilise levimuse silmatorkav suurenemine populatsioonis muutis seroloogilise testi positiivset ennustusväärtust [35]. Kuid tõsiasi, et meie analüüsi täpsust ja kehtivust demonstreeriti populatsioonipõhistes proovides, on meie uuringu peamine tugevus [81]. Lisaks arvestasime testi tundlikkuse ja spetsiifilisusega ning kasutasime nii valepositiivsete kui ka valenegatiivsete hinnangute kohandamiseks tugevat Bayesi mudelit. Meie hinnangud on kehtivad ja usaldusväärsed ning neid saab kindlalt üldistada sarnaste ja naaberpopulatsioonide suhtes. Vanemate täiskasvanute suurem osalus, kellest suur enamus jäi kogu teise pandeemialaine vältel immuunvaesuks, võis kaasa tuua üldise serolevimuse alahindamise 2020. aasta talvel. Viiendaks ühendasime vaktsineerimise staatuse kohta enda esitatud teabe seroloogiliste tulemustega, et eristada infektsioonist põhjustatud antikehade seroprevalents, mis tuleneb vaktsiinist põhjustatud antikehade seroprevalentsusest. Neutraliseeriv aktiivsus võib viimati nimetatud rühmas mõnevõrra tugevneda ja võis suurendada meie tulemusi vaktsineerimise staatuse ja neutraliseeriva aktiivsuse vahelise positiivse seose kohta ning kategooriate vahel võib esineda mõningaid kattumisi, kuna N-vastased antikehad vähenevad kiiremini kui S-vastased antikehad [49,51 ,81]. Lõpuks ei saa me välistada, et teatud määral võib madalam neutraliseerimine olla tingitud ka sellest, et antikehade esilekutsumisest pärast nakatumist on möödunud vaktsineerimisega võrreldes. Selle ja muude ootel olevate ebakindluste selgitamiseks võib vaja minna pikemaid järelmeetmeid.

5. Kokkuvõtted

Kokkuvõtteks võib öelda, et kvaliteetsed serouuringud on endiselt hädavajalikud COVID{1}} nakkuste tegeliku ulatuse määramiseks populatsioonides ning immuunanalüüsid annavad olulise ülevaate omandatud immuunvastusest kogukonnas, sealhulgas hübriidimmuunsuse ja antikehade neutraliseerimisvõime kohta. tekivad variandid ja vaktsineerimiskampaaniad jätkuvad. Meie uuring annab täpsed hinnangud Lõuna-Šveitsi immuunvõimetute isikute osakaalu muutuste kohta pandeemialainete kaudu ja toob esile märkimisväärsed erinevused vanuserühmade lõikes. Meie tulemused avaldavad märkimisväärset mõju rahvatervisele kohalikul, riiklikul ja rahvusvahelisel tasandil, sest seropositiivsuse suurenemine aastani 2021 ei olnud tingitud mitte nakkustest, vaid peamiselt vaktsineerimisest. Täiendavad uuringud populatsioonipõhistes proovides vaktsineerimise staatuse järgi antikehasid neutraliseeriva aktiivsuse kohta on õigustatud, eriti kui ja pärast uute viirusevariantide ilmnemist.

Autori kaastööd:

Kontseptualiseerimine, EA ja RA; metoodika, EA, RA, A.-LC, LC (Laurie Corna), SL ja LC (Luca Crivelli); formaalne analüüs, GP, PB ja MK; laborianalüüsid, CFC; õppe koordineerimine, RA; andmete kogumine RA, GF, AMA ja KB; andmete kureerimine, GF, GP ja PB; kommunikatsioonitegevused, AMA, KB, AA ja MF (Maddalena Fiordelli); eetika, MF (Marta Fadda) ja RA; kirjutamine – algse mustandi ettevalmistamine, EA ja RA; kirjutamine – läbivaatamine ja toimetamine, GP, GF, PB, A.-LC, LC (Laurie Corna), SL, MF (Marta Fadda), MF (Maddalena Fiordelli), AMA, KB, AA, CFC, SS, MK, AF , MAP ja LC (Luca Crivelli); järelevalve, EA ja LC (Luca Crivelli); projektihaldus, RA ja KB; rahastamise omandamine, MAP, EA ja LC (Luca Crivelli). Corona Immunitas Ticino uuringurühm pakkus andmete kogumiseks ja uuringu läbiviimiseks logistilist ja protseduurilist tuge. Kõik autorid on käsikirja avaldatud versiooni läbi lugenud ja sellega nõustunud.

Rahastamine:

Seda uuringut rahastas Šveitsi rahvatervise kool era- ja avalikest allikatest (nt Šveitsi föderaalne rahvatervise amet) saadud annetuste kaudu ja Ceresio fond (Ticino linnas).

Institutsioonilise ülevaatenõukogu avaldus:

Ticino eetikakomitee (osa SwissEthicsist) andis uuringu (BASEC{0}}) loa 23. juunil 2020.

Teadliku nõusoleku avaldus:

Kõigilt uuringusse kaasatud isikutelt saadi teadlik nõusolek.

Andmete kättesaadavuse avaldus:

Selle uuringu tulemuste aluseks olevad identifitseerimata üksikandmed on kättesaadavad teadlastele, kes esitavad metoodiliselt usaldusväärse ettepaneku ettepaneku eesmärkide saavutamiseks pärast käesoleva artikli avaldamist. Ettepanekud tuleb suunata vastavale autorile (Emiliano Albanese, emiliano.albanese@usi.ch).

Tänuavaldused:

Tunnustame "Corona Immunitas Ticino" õpperühma: Emiliano Albanese, Rebecca Amati, Antonio Amendola, Anna Maria Annoni, Granit Baqaj, Kleona Bezani, Peter Buttaroni, Anne-Linda Camerini, Anna Paola Caminada, Elia Cattani, Alessandro Ceschi, Laurie Corna , Cristina Corti Fragoso, Luca Crivelli, Diana Sofia Da Costa Santos, Giorgio Dal Bo', Gladys Delai Venturelli, Daniela Dordoni, Marta Fadda, Luca Faillace, Ilaria Falvo, Paolo Ferrari, Maddalena Fiordelli, Carolina Foglia, Giovanni Ga Franscella, Sara Ga Roberta Gandolfi, Rosita Ghidossi, Daniele Giottonini, Paola Guglielmetti, Sandra Jovic, Franco Keller, Sara Levati, Isabella Martinelli, Federico Mele, Rosalba Morese, Anna Papis, Giovanni Piumatti, Greta Rizzi, Serena Sabatini, Federica Sallusto, Tatiana Terrot, ja Mauro Tonolla. Täname kõiki "Corona Immunitas Ticino" osalejaid nende olulise panuse eest ja Šveitsi föderaalset statistikaametit osalejate juhusliku nimekirja esitamise eest. See uuring ei oleks olnud võimalik ilma koostööta Ente Ospedaliero Cantonale'iga, Mikrobioloogia Instituut SUPSI, Centro Medico, Centre Hospitalier Universitaire Vaudois, Biomeditsiini Uurimisinstituut, Uniti Health Services, Fondazione Sasso Corbaro, Tre Valli Soccorso, BeeCare, GIIPSI, Hannelore Pieroni Sagl, Protezione Civile, Corpo Pompieri Faido, Associazione Ridere per Vivere ja Migros Ticino. Oleme tänulikud kõigi Università della Svizzera italiana (USI) ja Lõuna-Šveitsi rakendusteaduste ja kunstide ülikooli (SUPSI) kaastöötajate, objektide uurijate ja intervjueerijate hindamatu töö eest. Täname ka Šveitsi rahvatervise kooli ja Ceresio fondi toetuse eest selle projekti rahastamisel.

Huvide konfliktid:

Autorid ei kinnita huvide konflikti.

Viited

1. Maailma Terviseorganisatsioon. WHO peadirektori avasõnad COVID-i meediateemalisel teabekoosolekul-19–11. märts 2020. 2020.

2. Maailma Terviseorganisatsioon. WHO koroonaviiruse (COVID-19) juhtpaneel. Saadaval võrgus: https://covid19.who.int/ (kasutatud 10. veebruaril 2023).

3. Maailma Terviseorganisatsioon. Koronaviiruse 2019 (COVID-19) nakkuse elanikkonna vanusepõhine kihiline seroepidemioloogiline uurimisprotokoll, 26. mai 2020. Maailma Terviseorganisatsioon, 2020. Aruande nr: WHO/2019-nCoV/Seroepidemiology/2020. Saadaval võrgus: https://apps.who.int/iris/handle/10665/332188 (kasutatud 27. oktoobril 2022).

4. Bobrovitz, N.; Arora, RK; Cao, C.; Boucher, E.; Liu, M.; Donnici, C.; Yanes-Lane, M.; Whelan, M.; Perlman-Arrow, S.; Chen, J.; et al. SARS-CoV-2 antikehade ülemaailmne serolevimus: süstemaatiline ülevaade ja metaanalüüs. PLoS ONE 2021, 16, e0252617. [CrossRef]

5. Erikstrup, C.; Laksafoss, AD; Gladov, J.; Kaspersen, KA; Mikkelsen, S.; Hindhede, L.; Boldsen, JK; Jørgensen, SW; Ethelberg, S.; Holm, DK; et al. SARS-CoV-2 Omicroni variandi serolevimus ja infektsioonide suremus Taanis: üleriigiline nullseire uuring. Lancet Reg. Tervis Eur. 2022, 21, 100479. [CrossRef]

6. Hoballah, A.; El Haidari, R.; Siblany, G.; Abdel Sater, F.; Mansour, S.; Hassan, H.; Abou-Abbas, L. SARS-CoV-2 antikehade serolevimus Liibanonis: esimese üleriigilise serouuringu tulemused. BMC nakatada. Dis. 2022, 22, 42. [CrossRef]

7. Reicher, S.; Ratzon, R.; Ben-Sahar, S.; Hermoni-Alon, S.; Mossinson, D.; Shenhar, Y.; Friger, M.; Lustig, Y.; Alroy-Preis, S.; Anis, E.; et al. SARS-CoV-2 vastaste antikehade üleriigiline serolevimus Iisraelis. Eur. J. Epidemiol. 2021, 36, 727–734. [CrossRef]

8. Serotracker. Saadaval Internetis: https://serotracker.com/en/Explore (kasutatud 10. oktoobril 2022).

9. Sharma, N.; Sharma, P.; Basu, S.; Saxena, S.; Chawla, R.; Dushyant, K.; Mundeja, N.; Marak, Z.; Singh, S.; Singh, G.; et al. Raske ägeda respiratoorse sündroomi koronaviiruse 2 serolevimus Delhis, Indias: korduv populatsioonipõhine seroepidemioloogiline uuring. Trans. R. Soc. Trop. Med. Hyg. 2022, 116, 242–251. [CrossRef] 10. Sharma, P.; Basu, S.; Mishra, S.; Gupta, E.; Agarwal, R.; Kale, P.; Mundeja, N.; Charan, B.; Singh, G.; Singh, M. SARS-CoV2 serolevimus Delhis, Indias, september-oktoober 2021: rahvastikupõhine seroepidemioloogiline uuring. Cureus 2022, 14, e27428.

11. Vicentini, C.; Bordino, V.; Cornio, AR; Meddis, D.; Marengo, N.; Ditommaso, S.; Giacomuzzi, M.; Memoli, G.; Furfaro, G.; Mengozzi, G.; et al. Infektsioonist põhjustatud SARS-CoV-2 antikehade serolevimus Põhja-Itaalia tervishoiukasutajate seas: kahe serouuringu tulemused (oktoober-november 2019 ja september-oktoober 2021). Int. J. Infect. Dis. 2022, 124, 49–54. [CrossRef]

12. Zimmermann, L.; Mukherjee, B. Indias üleriigilise SARS-CoV-2 nakkuse surmajuhtumite metaanalüüs. PLOS Glob. Rahvatervis 2022, 2, e0000897. [CrossRef]

13. Barrie, MB; Lakoh, S.; Kelly, JD; Kanu, JS; Squire, JS; Koroma, Z.; Bah, S.; Sankoh, O.; Brima, A.; Ansumana, R.; et al. SARSCoV-2 antikehade levimus Sierra Leones, märts 2021: läbilõikeline, riiklikult esinduslik, vanuse järgi kihistatud serouuring. BMJ Glob. Tervis 2021, 6, e007271. [CrossRef]

14. Murhekar, MV; Bhatnagar, T.; Selvaraju, S.; Saravanakumar, V.; Thangaraj, JWV; Shah, N.; Kumar, MS; Rade, K.; Sabarinathan, R.; Asthana, S.; et al. SARS-CoV-2 antikehade serolevimus Indias, august–september 2020: leibkonna teise üleriigilise serouuringu tulemused. Lancet Glob. Tervis 2021, 9, e257–e266. [CrossRef]

15. Murhekar, MV; Bhatnagar, T.; Thangaraj, JWV; Saravanakumar, V.; Santhosh Kumar, M.; Selvaraju, S.; Rade, K.; Kumar, CPG; Sabarinathan, R.; Asthana, S.; et al. SARS-CoV-2 vastaste IgG antikehade serolevimus India elanikkonna ja tervishoiutöötajate seas, juuni–juuli 2021: populatsioonipõhine läbilõikeuuring. PLoS Med. 2021, 18, e1003877. [CrossRef]

16. Pathela, P.; Crawley, A.; Weiss, D.; Maldin, B.; Cornell, J.; Purdin, J.; Schumacher, PK; Marovich, S.; Li, J.; Daskalakis, D.; et al. Raske ägeda respiratoorse sündroomi koroonaviirus 2 serolevimus pärast suurimat esialgset epideemialainet Ameerika Ühendriikides: New Yorgi leiud, 13. maist 21. juulini 2020. J. Infect. Dis. 2021, 224, 196–206. [CrossRef]

17. Piler, P.; Thon, V.; Andrýsková, L.; Doležel, K.; Kostka, D.; Pavlík, T.; Dušek, L.; Pikhart, H.; Bobák, M.; Matic, S.; et al. SARS-CoV-2-vastaste IgG antikehade üleriigiline tõus 2020. aasta oktoobrist 2021. aasta märtsini Tšehhi vaktsineerimata elanikkonna hulgas. Commun. Med. 2022, 2, 19. [CrossRef]

18. Poljak, M.; Oštrbenk Valenˇcak, A.; Štrumbelj, E.; Maver Vodiˇcar, P.; Vehovar, V.; Resman Rus, K.; Korva, M.; Knap, N.; Seme, K.; Petrovec, M.; et al. Raske ägeda respiratoorse sündroomi koronaviiruse 2 serolevimus Sloveenias: tõenäosuspõhise valimi, väljakutsete ja saadud õppetundide üleriigilise populatsiooniuuringu kahe vooru tulemused. Clin. Microbiol. Nakata. 2021, 27, 1039.e1–1039.e7. [CrossRef]

19. Decru, B.; Van Elslande, J.; Steels, S.; Van Pottelbergh, G.; Godderis, L.; Van Holm, B.; Bossuyt, X.; Van Weyenbergh, J.; Maes, P.; Vermeersch, P. IgG Spike-vastased antikehad ja neutraliseerivate surrogaatantikehade tase langeb tervishoiutöötajatel kiiremini 3–10 kuud pärast BNT162b2 vaktsineerimist kui pärast SARS-CoV{7}} nakatumist. Esiosa. Immunol. 2022, 13, 909910. [CrossRef]

20. Herzberg, J.; Vollmer, T.; Fischer, B.; Becher, H.; Becker, A.-K.; Sahly, H.; Honarpišeh, H.; Guraya, SY; Strate, T.; Knabbe, C. SARS-CoV-2-Antikehade poolaasta pikisuunaline seroprevalents ja reeglite järgimine Saksamaa haiglatöötajate seas. Int. J. Environ. Res. Avalik. Tervis 2021, 18, 10972. [CrossRef]

For more information:1950477648nn@gmail.com