4. ASIATIKOSIIDI JA MADEKASSOSIIDI MUUD ORGANITE KAITSEVAD MÕJUD

4.1 Hepatoprotektiivsed omadused

Intararuchikul, Thidarat jt. tuvastas, et C. asiatica standardiseeritud ekstrakti (ECa233) lisamine kaitseb roti maksa rotenooni toksilisuse eest (looduslik pestitsiid) ja ECa233 manustamine enne rotenooniga kokkupuudet pärsib lipiidide peroksüdatsiooni maksakoes ja suurendab ka endogeense antioksüdantse ensüümi katalaasi ekspressiooni. Selle hepatoprotektiivse toime võib seostada ürdis sisalduvate triterpenoidide antioksüdantsete omadustega.103

Tistanche glükosiid võib samuti suurendada SOD aktiivsust südame- ja maksakudedes ning oluliselt vähendada lipofustsiini ja MDA sisaldust igas koes, eemaldades tõhusalt erinevaid reaktiivseid hapnikuradikaale (OH-, H2O₂ jne) ja kaitstes tekitatud DNA kahjustuste eest. OH-radikaalide poolt. Tsistanche fenüületanoidglükosiididel on tugev vabade radikaalide eemaldamisvõime, suurem redutseerimisvõime kui C-vitamiinil, nad parandavad SOD aktiivsust sperma suspensioonis, vähendavad MDA sisaldust ja omavad teatud kaitset sperma membraani funktsioonile. Tsistanche polüsahhariidid võivad suurendada SOD ja GSH-Px aktiivsust D-galaktoosi poolt põhjustatud eksperimentaalselt vananevate hiirte erütrotsüütides ja kopsukudedes, samuti vähendada MDA ja kollageeni sisaldust kopsudes ja plasmas ning suurendada elastiini sisaldust. hea puhastav toime DPPH-le, pikendab hüpoksia aega vananevatel hiirtel, parandab SOD aktiivsust seerumis ja aeglustab eksperimentaalselt vananevatel hiirtel kopsude füsioloogilist degeneratsiooni Raku morfoloogilise degeneratsiooniga on katsed näidanud, et Cistanche'il on hea antioksüdantne võime ja sellel on potentsiaal olla ravim naha vananemishaiguste ennetamiseks ja raviks. Samal ajal on Cistanche ehhinakosiidil märkimisväärne võime eemaldada DPPH vabu radikaale ja eemaldada reaktiivseid hapniku liike, takistada vabade radikaalide poolt indutseeritud kollageeni lagunemist ning samuti on sellel hea parandav toime tümiini vabade radikaalide anioonide kahjustustele.

Klõpsake valikul Antioksüdantide Cistanche müügiks

【Lisateabe saamiseks: david.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】

Varasem uuring viidi läbi asiatikosiidi, madekassosiidi ja aasiahappe mõju kohta tsüklofosfamiidi (CYP) põhjustatud hepatotoksilisusele ja immunosupressioonile rottidel. Triterpeensaponiinide manustamisel taastus CYP-ga ravitud rottidel immuunorganite suhteline kaal normaalseks, põletikuliste tsütokiinide tootmine oli alla surutud ja antioksüdantide varem madal tase taastus. Üldiselt võivad saponiinid kaitsta maksakahjustuste eest immuunvahendatud maksahaiguse eest ja vältida ka mitme organi vigastusi.104

Asiatikosiid ja madekassosiid on kahes eraldi uuringus näidanud märkimisväärset kaitset lipopolüsahhariidi (LPS) / D-galaktosamiini (D-GaIN) põhjustatud ägeda maksakahjustuse eest. Asiatikosiid avaldas põletikuvastast toimet ja vähendas annusest sõltuvat aminotransferaaside, hepatotsüütide apoptoosi ja kaspaasi -3 tõusu, samuti parandas suremust ja maksa patoloogilisi kahjustusi. Lisaks pärssis asiatikosiid TNF-alfa ja MAPK-de ekspressiooni, et kaitsta maksakahjustuste eest.105 Madecassosiidil oli nii antioksüdatiivne kui ka põletikuvastane toime LPS/D-GalN-indutseeritud maksakahjustuste korral hiirtel. Madekassosiid nõrgendas maksakahjustust, kaitstes maksafunktsiooni, pärssides põletikuliste tsütokiinide (TNF-, IL-1 ja IL-6) tootmist, taastades/võimendades antioksüdantsete ensüümide aktiivsust ja surudes alla LPS-i poolt stimuleeritud valke.106 Seega on asiatikosiid ja madekassosiid paljulubavad hepatoprotektiivsed ained ägeda maksakahjustuse või maksapuudulikkuse korral.

Uimastitest põhjustatud maksakahjustus ja äge maksapuudulikkus (ALF) on sageli põhjustatud juhuslikust üleannustamisest ja ravimi N-atsetüül-p-aminofenooli (atsetaminofeen, APAP), mis on populaarne valuvaigisti ja palavikku alandav aine, juhuslikust üleannustamisest ja kõrvalmõjudest; liigne APAP põhjustab maksakudedes oksüdatiivset stressi MDA sisalduse suurenemise ja GSH taseme languse tõttu, samuti põletikuliste rakkude infiltratsiooni ja põletikueelsete tsütokiinide (nagu TNF- ja IL-1) üleekspressiooni, mis lõpuks viib hepatotoksilisusele. Täheldatud GSH ammendumist, MDA ületootmist ja APAP-i põhjustatud põletikuliste markerite üleekspresseerimist on ravi CA-HE50 abil muutunud. Tehti kindlaks, et antioksüdant ja põletikuvastane toime tuleneb ekstraktis sisalduvast asiatikosiidi sisaldusest. Seega on asiatikosiid tõhus fütokemikaal, mis kaitseb APAP-indutseeritud maksakahjustuse eest.107

4.2 Kopsu kaitsvad omadused

Kopsuarteritel on õhemad seinad ja vähem veresoonte silelihaseid kui süsteemsel vereringel ning üks tegureid, mis kontrollivad kopsude verevoolu kopsude ja teiste organite vahel, on veresoonte struktuur. Kudede madal hapnikusisaldus või hüpoksia põhjustab kopsuvasokonstriktsiooni ja kui see kestab kaua, järgneb kontraktsioonile veresoonte ümberkujunemine, mille tulemuseks on pulmonaalne hüpertensioon.108 Pulmonaalne hüpertensioon on seotud krooniliste kopsuhaigustega, nagu krooniline obstruktiivne kopsuhaigus (KOK). , tsüstiline fibroos ja bronhopulmonaarne düsplaasia ning see on seotud vähenenud funktsioneerimise ja patsientide kehvade tulemustega.109 On leitud, et Asiatikosiid mängib olulist rolli hüpoksiast põhjustatud pulmonaalse hüpertensiooni (PH) leevendamisel.

Wang, Xiaobing jt. näitas varasemas uuringus, et asiatikosiid võib nõrgendada PH arengut hüpoksiast põhjustatud PH rotimudelites, nõrgendades pulmonaalset kardiovaskulaarset remodelleerumist ja ennetades parema vatsakese hüpertroofiat. Järeldati, et need tulemused on kõige tõenäolisemalt vahendatud asiatikosiidi toimest transformeeriva kasvufaktori (TGF) - 1/SMAD pereliikme (SMAD) 2/3 signaaliraja hüpoksiast põhjustatud üliaktiivsuse blokeerimisel ja samuti inhibeerimisel. kopsuarteri silelihasrakkude (PASMC) ebanormaalne proliferatsioon ja migratsioon, mis on veresoonte remodelleerumise tunnuseks, kutsudes esile nende apoptoosi.110 Uuringud näitavad, et endoteelirakkude (EC) ebanormaalne apoptoos ja EC-de düsfunktsioon on seotud PH initsiatsiooni ja progresseerumisega. . Sama meeskond viis hiljuti läbi teise uuringu, et edasi uurida asiatikosiidi mõju hüpoksilisele pulmonaalsele hüpertensioonile rottidel ja inimese kopsuarteri endoteelirakkudel (HPAEC), kuid keskendudes eelkõige mõjule endoteelirakkude funktsioonile. Hüpoksia häirib NO tootmist, põhjustades ebaregulaarset morfoloogiat ja düsfunktsiooni endoteelirakkudes, mis kogevad PH; asiatikosiid võib aktiveerida lämmastikoksiidi (NO) tootmist, suurendades seriini / treoniini-spetsiifilise proteiinkinaasi / eNOS-i fosforüülimist, takistades seega EC-sid hüpoksilise PH-indutseeritud apoptoosi eest. Samuti leiti, et Asiatikosiid taastab vaskulaarsete vahendajate valesti kohandatud tasemed, säilitab EÜ morfoloogia ja funktsiooni ning kaitseb EÜ rakkude vigastuste eest. Lisaks kinnitati, et asiatikosiid reguleerib PI3K/Akt signaaliülekande rada nii in vivo kui ka in vitro, et soodustada rakkude ellujäämist ja elujõulisust.111

Asiatikosiid kaitseb ka lipopolüsahhariidide (LPS) põhjustatud ägeda kopsukahjustuse (ALI) eest; ALI peamiseks tunnuseks on kontrollimatud põletikulised reaktsioonid kopsudes ja NF-κB rada on seotud tsütokiinide tootmise ja põletikuliste reaktsioonide reguleerimisega.112 Asiatikosiidi on uuritud annusest sõltuva LPS-indutseeritud kopsupõletiku vähendamiseks, inhibeerides põletikulist infiltratsiooni, histopatoloogilised muutused, tsütokiinide tootmine ja LPS-indutseeritud kopsuturse NF-κB signaaliraja allareguleerimise kaudu.113 Samamoodi avaldab madekassosiid põletikuvastast toimet, vähendades TLR4/NF-κB signaalirada LPS-i indutseeritud ägeda kopsukahjustuse korral. kaitseb kopse, parandades LPS-i põhjustatud patoloogilisi kahjustusi, kopsuturset ja alveolaarse epiteeli terviklikkust.114 Teine tõsine kopsuhaigus on idiopaatiline kopsufibroos (IPF), mis on krooniline progresseeruv interstitsiaalne kopsuhaigus, mida iseloomustab fibroblastide ebanormaalne vohamine ja liigne ekstratsellulaarne vohamine. maatriks (ECM) ja krooniline põletik halva prognoosiga; Asiatikosiid nõrgendab teadaolevalt bleomütsiini poolt indutseeritud kopsufibroosi, aktiveerides cAMP ja Rap1 signaaliülekanderadu, inhibeerides seega põletikku ja fibroosi kopsudes.115 Madecassoside võib ravida ka bleomütsiini põhjustatud kopsufibroosi, takistades põletikulise maatriksi ladestumist, mis saavutatakse peamiselt rakuvälise maatriksi kaudu. ja oksüdatiivne stress kopsufibroosi varases staadiumis, samuti kollageeni ületootmise pärssimine.116

Bronhopulmonaarne düsplaasia (BPD) on veel üks levinud kopsuhaigus, mida esineb enneaegsetel imikutel, kellel puudub tõhus ravi. BPD-ga seotud patoloogilised muutused võivad ebaküpses kopsukoes põhjustada hüperoksiast põhjustatud kopsukahjustust (HILI), mida asiatikosiid võib põletikuvastaste ja apoptoosivastaste radade kaudu in vitro ja in vivo märkimisväärselt nõrgendada.117

4.3 Nefroprotektiivsed omadused

Asiatikosiid ja madekassosiid pakuvad kaitset ka neeruhaiguste eest. Neerupõletik kutsub esile neerufibroosi, mis põhjustab progresseeruvat neerufunktsiooni häiret ja viib kroonilise neeruhaiguseni (CKD) ja lõpuks lõppstaadiumis neeruhaiguseni.118 Asiatikosiid kaitseb neerufibroosi eest in vitro ja in vivo, nagu täheldati hiljutises uuringus.119 Asiatikosiid ka omab terapeutilist rolli nefropaatia vastu; nefropaatia on suhkurtõve mikrovaskulaarne tüsistus, mis sageli põhjustab terminaalset neerupuudulikkust ja mida üldiselt iseloomustavad podotsüütide struktuursed ja funktsionaalsed kõrvalekalded, sealhulgas podotsüütide hüpertroofia, tuhmumine ja apoptoos.120 Nefropaatiat saab pärssida podotsüütide vigastuste vältimise ja proteinuuria leevendamisega. Asiatikosiidravi võib leevendada nefropaatiast põhjustatud neerude histoloogilisi kahjustusi. Lisaks on adriamütsiinist põhjustatud nefropaatiaga rottidel näha, et asiatikosiid vähendab uriini valgu eritumist (proteinuuriat). Samuti on täheldatud, et Asiatikosiid suurendab sünaptopodiini ekspressiooni ja vähendab desmiini ekspressiooni rotimudelites, mis taastab tsütoskeleti valkude ekspressiooni kahjustatud podotsüütides ja taastab seejärel normaalse neerumorfoloogia. Asiatikosiid aitab parandada ka neerude glomerulaarfiltratsiooni barjääri, mis on kahjustatud nefropaatilise progresseerumise korral.121 Teises uuringus, milles kasutati C. asiatica ekstrakti, oli üks peamisi komponente asiatikosiid ja see demonstreeris diabeetilistel rottidel mitmeid farmakoloogilisi toimeid, näiteks aktiivsuse taastamist. neeruensüüme, mis osalevad diabeedi korral glükoosi ja aminohapete oksüdatsioonis ning diabeetiliste kudede kaitsmisel stressi eest antioksüdantsete mehhanismide kaudu, et kaitsta diabeetilise neeruhaiguse eest.122 Asiatikosiid on peamine koostisaine valemis Centella ühend, mis on osutunud tõhusaks uriini valgusisalduse vähendamisel. kreatiniini suhe diabeetilistel rottidel ja võib parandada diabeetilise neeruhaiguse neerupatoloogiat, reguleerides oksüdatiivse stressi signaaliülekannet.123 Madekassosiidil on nefroprotektiivsed omadused, kaitstes nefrotoksilisuse eest; kemoterapeutiline ravim doksorubitsiin (DOX) põhjustab mitme organi kahjustusi, sealhulgas nefrotoksilisust, mille käigus see kutsub esile inimese proksimaalsete tuubulite rakkude HK-2 rakkude apoptoosi. Seda DOX-indutseeritud tsütotoksilisust saab maha suruda, ravides madekassosiidiga, kuna see pärsib DOX-ga seotud apoptoosi ja põletikku HK-2 rakkudes ning seda võib kaaluda DOX kemoterapeutilise lähenemise optimeerimisel.124

5. MITMESUGUSED TEGEVUSED

Asiatikosiid ja madekassosiid pakuvad südame-, kõhunäärme- ja käärsoolehaiguste ravis mitmeid muid meditsiinilisi eeliseid. Erinevad C. asiaticast eraldatud ekstraktid ja ühendid vähendavad selliste südame-veresoonkonna haiguste, nagu südame hüpertroofia, müokardi isheemia, ateroskleroos ja hüpertensioon, esinemissagedust.125 Asiatikosiid kaitseb kardiomüotsüüte müokardi hapniku-glükoosi deprivatsiooni/taasoksügeenimise eest (OGD/R). ) vigastus.126 Madekassosiidil on isoleeritud rottide südametele ja isoleeritud kardiomüotsüütidele kaitsev toime reperfusioonikahjustuse eest nii in vitro kui ka in vivo; on näha, et see kaitseb rotimudeleid müokardi isheemia-reperfusioonikahjustusest põhjustatud infarkti eest oma põletikuvastaste, antioksüdatiivsete ja apoptoosivastaste omaduste kaudu.127

Ägedat pankreatiiti iseloomustab kudede nekroos. On tõestatud, et Asiatikosiid kaitseb keruleiinist indutseeritud MAP mudelites kerge ägeda pankreatiidi (MAP) eest, inhibeerides pankrease atsinaarrakkude nekroosi, leevendades pankreatiidiga seotud histopatoloogilisi muutusi ning alandades nii pankrease koekahjustuse kui ka pankreatiidiga seotud kopsukahjustuse raskust. raske ägeda pankreatiidi mudel.128 Madekassosiid parandab kõhunäärme rakkude insuliinitundlikkust, et soodustada glükoosist stimuleeritud insuliini sekretsiooni (GSIS) ja suurendada insuliini signaalvalkude ekspressiooni ilma tsütotoksiliste mõjudeta, muutes selle soodsaks ravimühendiks II tüüpi suhkurtõve vastu võitlemisel.129

5.1 Põletikuvastased, allergiavastased ja muud immunomoduleerivad omadused

Suurem osa asiatikosiidi ja madekassosiidi meditsiinilisest toimest on tingitud nende põletikuliste immuunvastuste reguleerimisest. Nagu eelnevalt mainitud, näitab C. asiatica olulist immunosupressiivset toimet atoopilise dermatiidi kontekstis, kus see pärsib immuunrakkude infiltratsiooni ja kontrollib põletikku.82 Asiaticoside omab põletikuvastast toimet paljude haiguste reguleerimisel. Fongi jt sõnul võib asiatikosiid olla potentsiaalne terapeutiline aine tursete ennetamiseks põletikuliste haiguste, näiteks ateroskleroosi korral, kuna see võib ära hoida endoteeli barjääri düsfunktsiooni, mille kutsub esile pro-aterogeenne tsütokiin TNF-. 130 Asiatikosiid omab ka kaitset sepsisest põhjustatud ägeda neerukahjustuse vastu, pärssides põletikku.131

Üks parimaid tõendeid nende fütoühendite, eriti madekassosiidi põletikuvastase toime kohta, on kaitse artriidi eest. Madekassosiidil on täiendav põletikuvastane toime mononaatriumuraadi (MSU) poolt stimuleeritud podagra artriidi ja peritoniidi korral. Podagra on põletikuline liigesehaigus, mis on põhjustatud MSU kristallide kuhjumisest, millega kaasneb neutrofiilide infiltratsioon liigesruumidesse. Jätkuv kuhjumine võib põhjustada liigesekudede pöördumatuid kahjustusi ja suurendab kroonilise põletiku riski.132 Lu jt uuringus pärssis madekassosiid podagra artriidiga hiirtel MSU-indutseeritud põletikku, leevendas neutrofiilide infiltratsiooni ja pärssis nende sekretsiooni. proinflammatoorsed vahendajad kõhukelmepõletikuga hiirtel.133 Sarnast madekassosiidi põletikuvastast toimet on täheldatud kollageenist põhjustatud artriidiga hiirtel; Li et al. näitasid, et madekassosiidiga ravitud artriiti põdevatel hiirtel ilmnes liigeste kudede patoloogilise kahjustuse paranemine, põletikueelsete molekulide COX-2, PGE (2), TNF-alfa ja IL- 6 oluline allasurumine. samuti põletikuvastase vahendaja IL-10 ülesreguleerimine.134 Madekassosiid takistab ka reumatoidartriidi korral reumatoidfibroblastitaoliste sünovotsüütide invasiooni, pärssides NF-κB raja poolt vahendatud põletikku.135 uuringud kinnitavad suukaudselt manustatud madekassosiidi rolli artriidi eest kaitsmisel sarnase toimega, inhibeerides põletikueelseid tsütokiine ja ülesreguleerides põletikuvastaseid tsütokiine.136–138 Hiljutises uuringus on asiatikosiidi testitud põletikuvastase ja immunomoduleeriva ainena. polüpiim-glükoolhappe kiuliste karkasside vivo implanteerimine. Elektro-kedratud PLGA kiudkarkassi testitakse praegu koetehnoloogias luude, kõhrede, naha ja närvide regenereerimiseks, samuti ravimite kohaletoimetamise süsteemide jaoks; implantatsioonist tingitud lagunemissaaduste kuhjumine põhjustab aga peremeesorganismi põletikulist reaktsiooni, mille käivitavad kaasasündinud immuunrakud (dendriitrakud, nuumrakud, granulotsüüdid ja makrofaagid), mis takistab kudede regeneratsiooni. Erinevate mikrokeskkondade põhjal saab makrofaage polariseerida, et moodustada erinevaid fenotüüpe (M1 või M2), millel on erinevad funktsioonid; polarisatsiooni pöörduvusel on kriitiline terapeutiline väärtus, eriti haiguste puhul, mille puhul M1/M2 tasakaaluhäired mängivad patogeenset rolli. Asiatikosiid suudab edukalt pärssida M1 (põletikuliste) makrofaagide ekspressiooni ja pärssida põletikueelsete tsütokiinide tootmist, soodustades samal ajal M2 makrofaagide ekspressiooni, mis vabastavad pidevalt põletikuvastaseid tsütokiine. See on ülioluline peremeesorganismi põletikulise reaktsiooni blokeerimiseks ja soovitud implantatsioonitulemuste saavutamiseks ning asiatikosiid on soodne võimalus põletikuvastaseks ravimiks.139,140

Asiatikosiidil on ka allergiavastased omadused. Allergilise põletikuga seotud nuumrakud on immuunrakud, mis ekspresseerivad paljusid membraani retseptoreid, mis on seotud nii kaasasündinud kui ka omandatud immuunvastustega. Peamised retseptorid on FcεRI, Toll-sarnased retseptorid, komplemendi retseptorid ja IgG retseptorid, mis osalevad nuumrakkude aktiveerimises. Nuumrakud mängivad olulist rolli infektsioonidele reageerimisel ja on peamised efektorid allergeenidele reageerimise vahendamisel degranulatsiooni ja histamiini, põletikueelsete tsütokiinide, kemokiinide ja muude vasoaktiivsete vahendajate vabanemise kaudu.141 Asiatikosiid võib pärssida allergilist põletikku, blokeerides histamiini. vabastab ja leevendab nuumrakkude degranulatsiooni, samuti vähendab antigeenist põhjustatud põletikuliste tegurite teket FcεRI-st sõltuvate signaaliradade kaudu.

Lisaks toimib asiatikosiid põletikuvastase ja palavikuvastase ainena, mida on uuritud annusest sõltuva lipopolüsahhariidi (LPS) põhjustatud palaviku ja põletiku pärssimiseks rottidel, arvatavasti põletikueelsete vahendajate (seerumi tuumori nekroosifaktori (TNF)) pärssimise kaudu. - , interleukiin (IL)-6, maksa müeloperoksüdaas (MPO), aju tsüklooksügenaas-2 (COX-2)) ja maksa heemi oksügenaasi-1 (HO{{) ülesreguleerimine 9}}) valgu aktiivsus (kriitilise tähtsusega veresoonte põletiku ärahoidmisel.)143 144 Arvestades rohkeid tõendeid asiatikosiidi põletikuvastaste omaduste ning selle makrofaagide polarisatsiooni, nuumrakkude degranulatsiooni ja palavikuga seotud tsütokiinide reguleerimise kohta, on tulevaste mõjude kohta rohkem uuringuid Selle loodusliku ekstrakti kasutamine teiste immuunvastuste korral võib olla kliinilisest seisukohast kasulik.

5.2 Antipatogeensed tegevused

Centella asiatica ekstrakte võib pidada soodsaks võimaluseks looduslike viirusevastaste ravimite jaoks, mis võivad olla suunatud patogeenide virulentsusele, säilitades samal ajal nende rakkude elujõulisuse, mis võib aidata vältida patogeense resistentsuse teket antibiootikumide suhtes. Centella triterpenoide võib nende antimikroobse toime, selektiivse tsütotoksilisuse ja patogeensete infektsioonide eest kaitsva funktsiooni tõttu pidada fütoantitsipiinidena paljude bakterite, seente ja parasiitide vastu.

Vasanthi jt in vitro uuring. illustreerib asiatikosiidi toimet koolera toksiinide tootmise vähendamisel erinevates Vibrio cholera tüvedes, näidates paljulubavat biotsiidset toimet, mida saab lisada koolera muudetud ravimeetoditesse.10 Asiatikosiidi suukaudne manustamine on osutunud tõhusaks vistseraalse leishmaniaasi põhjustatud parasiitinfektsiooni ravis. poolt Leishmania donovani nakatunud hiirte mudelites. Asiatikosiid eemaldas peaaegu kõik parasiitkoormused maksas ja põrnas ning vahendas peremeesorganismis üleminekut Th2--lt Th1--tüüpi immuunvastusele, millega kaasnes TNF- - indutseerimine. vahendatud lämmastikoksiidi tootmine, mis on olulised tegurid, mis on seotud makrofaagide funktsiooniga leishmaniaalsetes kaitsemehhanismides.38 C. asiaticast ekstraheeritud asiatikosiidi või madekassosiidi viirusevastase toime kohta on vähe tõendeid; Siiski on täheldatud, et Hydrocotyle sibthorpioides (Apiaceae) pärinev asiatikosiid vähendab oluliselt viiruse DNA transkriptsiooni ja B-hepatiidi viiruse (HBV) replikatsiooni, ilma et see põhjustaks toksilisust.147

6. KOKKUVÕTE

Erinevaid C. asiatica ekstrakte on traditsioonilises meditsiinis laialdaselt kasutatud nende sekundaarsete metaboliitidega seotud farmakoloogiliste toimete laia spektri tõttu. See ülevaade tõstab esile asiaticoside ja madecassoside, mis on C. asiatica ekstraktide peamised saponiini koostisosad, tegevused ja annab põhjaliku ülevaate nende omadustest, mida saab kasutada inimeste tervise parandamiseks. Kuna kliinilistes uuringutes ei ole seni teatatud C. asiatica kahjulikest mõjudest, on taim Botaanilise ohutuse käsiraamatus liigitatud 1. klassi ürdiks (see, mida saab nõuetekohasel kasutamisel ohutult tarbida). Nagu käesolevas ülevaates illustreeritud, näitavad viimase kahe aastakümne uuringud asiatikosiidi ja madekassosiidi märkimisväärset potentsiaalset rolli kaasamisel kaasaegsetesse ravistrateegiatesse, mis on suunatud eelkõige neuroloogilistele ja dermatoloogilistele haigustele, ning pakuvad tugevat kasu paljudele teistele meditsiinilistele ja kosmeetikatoodetele. nõuded. Nende ühendite edasised uuringud ja kliinilised uuringud võivad pakkuda uusi ravivõimalusi ja täiustada olemasolevaid meditsiinilisi teadmisi looduslike allikate kaudu.

AUTORI KAASALAD

Shinjini Bandopadhyay: kontseptualiseerimine (toetamine); uurimine (võrdne); metoodika (võrdne); kirjutamine – algne mustand (võrdne). Sujata Mandal: Formaalne analüüs (toetav); kirjutamine – läbivaatamine ja toimetamine (toetamine). Mimosa Ghorai: andmete kureerimine (toetav); kirjutamine – läbivaatamine ja toimetamine (toetamine). Niraj Kumar Jha: Formaalne analüüs (toetav); kirjutamine – läbivaatamine ja toimetamine (toetamine). Manoj Kumar: Valideerimine (toetamine); kirjutamine – läbivaatamine ja toimetamine (toetamine). Radha: andmete kureerimine (toetamine); kirjutamine – läbivaatamine ja toimetamine (toetamine). Arabinda Ghosh: Kirjutamine – arvustus ja toimetamine (toetamine). Jarosław Proćków: projekti haldamine (toetamine); ressursid (toetavad); järelevalve (toetamine); valideerimine (toetamine); visualiseerimine (toetamine); kirjutamine – läbivaatamine ja toimetamine (toetamine). José M. Pérez de la Lastra: Rahaliste vahendite hankimine (juht); metoodika (võrdne); kirjutamine – arvustus ja toimetamine (võrdne). Abhijit Dey: Kontseptualiseerimine (plii); projektihaldus (toetamine); ressursid (toetavad); järelevalve (juht); kirjutamine – läbivaatamine ja toimetamine (toetamine).

RAHASTAMISTEAVE

Seda uurimistööd rahastati projektist APOGEO (koostööprogramm INTERREG-MAC 2014-2020, Euroopa Regionaalarengu Fondid-FEDER, "Agencia Canaria de Investigación, Innovación y Sociedad de la Información (ACIISI) del Gobierno de Canarias", projekt ProID2020010134, Caja Canarias, projekt 2019SP43 ja riiklik teadus-, tehnikauuringute ja innovatsiooni plaan 2021- 2023 Hispaania teadus- ja innovatsiooniministeeriumilt (projekt PLEC2022-009507).

HUVIDE KONFLIKT

Autorid ei deklareeri konkureerivaid finantshuve.

ANDMETE KÄTTESAADAVUSE AVALDUS

Andmete jagamine ei kehti selle artikli kohta, kuna praeguse uuringu käigus ei loodud ega analüüsitud ühtegi andmekogumit.

VIITED

1. Grey NE, Alcazar Magana A, Lak P jt. Centella Asiatica – keemia ning neuroprotektsiooni ja kognitiivse võimekuse mehhanismid. Phytochem Rev. 2018;17(1):161-194.

2. Brinkhaus B, Lindner M, Schuppan D, Hahn EG. Ida-Aasia meditsiinitaime Centella Asiatica keemiline, farmakoloogiline ja kliiniline profiil. Fütomeditsiin. 2000;7(5):427-448.

3. James JT, Dubery IA. Pentatsüklilised triterpenoidid ravimtaimest Centella asiatica (L.) urban. Molekulid. 2009;14(10):3922- 3941.

4. James J, Dubery I. Triterpenoidsete tsentelloidide identifitseerimine ja kvantifitseerimine linnas Centella asiatica (L.) densitomeetrilise TLC abil. J tasapinnaline kromaat. 2011;24:82-87.

5. Hashim P, Sidek H, Helan MH, Sabery A, Palanisamy UD, Ilham M. Centella asiatica triterpeeni koostis ja bioaktiivsus. Molekulid. 2011;16(2):1310-1322.

6. Arora R, Kumar R, Agarwal A, Reeta KH, Gupta YK. Kolme erineva Centella Asiatica ekstrakti võrdlus amneesivastase, antioksüdantse ja antikolinergilise toime osas: in vitro ja in vivo uuring. Biomed Pharmacother. 2018;105:1344-1352.

7. Shukla SD, Bhatnagar M, Khurana S. Ayurveda taimede kriitiline hindamine sisemise antioksüdantse vastuse stimuleerimiseks. Eesmised neuroosid. 2012; 6:112.

8. Sun B, Wu L, Wu Y jt. Centella Asiatica ja selle triterpeenide terapeutiline potentsiaal: ülevaade. Front Pharmacol. 2020;11:568032.

9. Dahanukar S, Kulkarni R, Rege N. Ravimtaimede ja loodustoodete farmakoloogia. India J Pharmacol. 2000;32:81-118.

10. Vasanth S, Mohanraj RS, Mandal J. In-vitro uuring Centella asiatica mõju kohta kooleratoksiini tootmisele ja ctxA geeni geeniekspressiooni tasemele Vibrio cholerae isolaatides. J Etnopharmacol. 2021;279:113930.

11. Gohil KJ, Patel JA, Gajjar AK. Farmakoloogiline ülevaade Centella Asiatica kohta: potentsiaalne taimne ravim. India J Pharm Sci. 2010;72(5):546-556.

12. Hossain S, Urbi Z, Karuniawati H jt. Andrographis paniculata (Burm. f.) sein. Ex Nees: fütokeemia, antimikroobse farmakoloogia ning kliinilise ohutuse ja tõhususe ajakohastatud ülevaade. Elu (Basel). 2021;11(4):348.

13. Fahad FI, Barua N, Islam MS jt. Lepidagathis hyaline Nees'i farmakoloogiliste omaduste uurimine eksperimentaalsete lähenemisviiside kaudu. Elu (Basel). 2021;11(3):180.

14. Bari MS, Khandokar L, Haque E jt. Perekonda Gynura kuuluvate taimede etnomeditsiinilised kasutused, fütokeemia ja bioloogiline aktiivsus. J Etnopharmacol. 2021;271:113834.

15. Moni JNR, Adnan M, Tareq AM jt. Syzygium fruticosum'i viljade (seemnete) terapeutilised potentsiaalid kajastuvad paljudes farmakoloogilistes testides ja tulevastes retseptorite poolt vahendatud radades. Elu (Basel). 2021;11(2):155.

16. Bristy TA, Barua N, Montakim Tareq A, et al. Psychotria calocarpa lehtede metanooliekstrakti farmakoloogiliste omaduste dešifreerimine in vivo, in vitro ja in silico lähenemisviiside abil. Farmaatsiatooted (Basel). 2020;13(8):183.

17. Sinan KI, Akpulat U, Aldahish AA jt. LC-MS/HRMS analüüs, Boerhavia diffusa ekstrakti vähivastane, ensümaatiline ja antioksüdantne toime: potentsiaalne tooraine funktsionaalseteks rakendusteks. Antioksüdandid (Basel). 2021;10(12):2003.

18. Shovo MARB, Tona MR, Mouah J jt. Arvutuslikud ja farmakoloogilised uuringud Molineria capitulate antioksüdantse, trombolüütilise, põletikuvastase ja analgeetilise toime kohta. Curr Issues Mol Biol. 2021;43(2):434-456.

19. Freitas MA, Vasconcelos A, Gonçalves ECD jt. Opioidsüsteemi ja TRPM8 / TRPA1 kanalite kaasamine Spirulina platensise antinotsitseptiivsesse toimesse. Biomolekulid. 2021;11(4):592.

20. Uddin Chy MN, Adnan M, Chowdhury MR jt. Ophiorrhizarugosa lehtede tsentraalne ja perifeerne valu sekkumine: võimalikud aluseks olevad mehhanismid ja ülevaade valu modulaatorite rollist. J Etnopharmacol. 2021;276:114182.

21. Ahmed S, Khan H, Aschner M, Mirzae H, Küpeli Akkol E, Capasso R. Anticancer potentsiaalsed furanocoumarins: mechanistic and terapeutilised aspektid. Int J Mol Sci. 2020;21(16):5622.

22. Küpeli Akkol E, Genç Y, Karpuz B, Sobarzo-Sánchez E, Capasso R. Kumariinid ja kumariiniga seotud ühendid vähi farmakoteraapias. Vähid (Basel). 2020;12(7):1959.

23. Fernández J, Silván B, Entrialgo-Cadierno R jt. Flavonoidide antiproliferatiivne ja palliatiivne toime kolorektaalse vähi korral. Biomed Pharmacother. 2021;143:112241.

24. Ağagündüz D, Şahin TÖ, Yılmaz B, Ekenci KD, Şehriban DÖ, Capasso R. Ristiõielised köögiviljad ja nende bioaktiivsed metaboliidid: ennetamisest kuni kolorektaalse vähi uudsete ravimeetoditeni. Evid Based Complement Alternatiivne Med. 2022;2022:1534083.

25. Goni O, Khan MF, Rahman MM jt. Farmakoloogilised teadmised Aglaonema hookerianum Schotti antidepressantide, anksiolüütiliste ja afrodisiaakumide potentsiaalidest. J Etnopharmacol. 2021;268:113664.

26. Vieira G, Cavalli J, Gonçalves ECD jt. Terpineooli antidepressandilaadne toime depressiooni põletikulises mudelis: kannabinoidsüsteemi ja D2 dopamiini retseptori kaasamine. Biomolekulid. 2020;10(5):792.

27. Akkol EK, Tatlı II, Karatoprak GŞ jt. Kas vähivastase toimega Emodin on täiesti süütu? Mündi kaks külge. Vähid (Basel). 2021;13(11):2733.

28. Tabassum R, Vaibhav K, Shrivastava P jt. Centella Asiatica nõrgendab neuro-käitumuslikke, neurokeemilisi ja histoloogilisi muutusi mööduva fokaalse keskmise ajuarteri oklusiooni rottidel. Neurol Sci. 2013;34(6):925-933.

29. Chen SW, Wang WJ, Li WJ jt. Asiaticonsideri anksiolüütiline toime hiirtel. Pharmacol Biochem Behav. 2006;85(2):339-344.

30. Wang L, Guo T, Guo Y, Xu Y. Asiatikosiid tekitab antidepressandilaadset toimet hiirte depressiooni kroonilises ettearvamatus kerges stressimudelis, mis hõlmab põletiku taastumist ja PKA/pCREB/BDNF signaalirada. Mol Med Rep. 2020;22(3):2364-2372.

31. Li SQ, Xie YS, Meng QW, Zhang J, Zhang T. Centella Asiatica pärit Madecassoside'i neuroprotektiivsed omadused pärast hüpoksilis-isheemilist vigastust. Pak J Pharm Sci. 2016;29(6):2047-2051.

32. Sun T, Liu B, Li P. Asiaticoside'i närvide kaitsev toime isheemia-hüpoksia vastu kultiveeritud roti ajukoore neuronites. Med Sci Monit. 2015;21:3036-3041.

33. Hossain S, Hashimoto M, Katakura M, Al Mamun A, Shido O. Asiaticoside raviväärtus Alzheimeri tõve puhul, hinnates ühe molekuli tuvastamise fluorestsentskorrelatsioonspektroskoopiat, laserskaneerivat mikroskoopiat, transmissioonielektronmikroskoopiat ja silico dokkimist . BMC Complement Altern Med. 2015;15:118.

34. Xu CL, Qu R, Zhang J, Li LF, Ma SP. Makekassosiidi neuroprotektiivne toime MPTP poolt rottidel indutseeritud Parkinsoni tõve varases staadiumis. Fitoteraapia. 2013;90:112-118.

35. Wu F, Bian D, Xia Y jt. Centella asiatica ürtide põletushaavade paranemise eest vastutavate peamiste toimeainete tuvastamine. Evid Based Complement Alternatiivne Med. 2012;2012:848093.

36. Shen X, Guo M, Yu H, Liu D, Lu Z, Lu Y. Propionibacterium acnes seotud põletikuvastased ja naha hüdratatsiooniga seotud tegevused madecassoside, a pentacyclic triterpene saponin from Centella Asiatica. Biosci Biotechnol Biochem. 2019;83(3):561-568.

37. Byakodi M, Bagewadi Z, Muddapur U. Centella Asiatica metanooliekstrakti fütokomponentide profileerimine ja antimikroobsete ja antioksüdantsete omaduste hindamine. Res. J Pharmaceut Biol Chem Sci. 2018;9(3):493-500.

38. Bhaumik SK, Paul J, Naskar K, Karmakar S, De T. Asiaticoside induces tuumorinekroosifaktori- -vahendatud lämmastikoksiidi tootmist, et ravida eksperimentaalset vistseraalset leishmaniaasi, mida põhjustavad antimonitundlikud ja -resistentsed Leishmania donovani tüved. J Antimikroobne keemiaravi. 2012;67(4):910-920.

39. Han AR, Lee S, Han S jt. Centella asiatica lehtedest pärinevad triterpenoidid pärsivad ioniseeriva kiirguse poolt põhjustatud migratsiooni ja inimese kopsuvähirakkude invasiooni. Evid Based Complement Alternatiivne Med. 2020; 2020: 3683460.

40. GBD 2016 neuroloogia kaastöötajad. Globaalne, piirkondlik ja riiklik neuroloogiliste häirete koormus, 1990-2016: süstemaatiline analüüs ülemaailmse haiguskoormuse uuringu jaoks 2016. Lancet Neurol. 2019;18(5):459-480.

41. Sweeney MD, Sagare AP, Zlokovic BV. Vere-aju barjääri lagunemine Alzheimeri tõve ja teiste neurodegeneratiivsete häirete korral. Nat Rev Neurol. 2018;14(3):133-150.

42. Hanapi NA, Mohamad Arshad AS, Abdullah JM, Tengku Muhammad TS, Yusof SR. Asiaticoside, Madecassoside ja Asiatic happe vere-aju barjääri läbilaskvus sea aju endoteelirakkude mudelis. J Pharm Sci. 2021;110(2):698-706.

43. Weiss N, Miller F, Cazaubon S, Couraud PO. Hematoentsefaalbarjäär aju homöostaasis ja neuroloogilistes haigustes. Biochim Biophys Acta. 2009;1788(4):842-857.

44. Kadry H, Noorani B, Cucullo L. Aju vere-aju barjääri ülevaade struktuuri, funktsiooni, kahjustuse ja terviklikkuse biomarkerite kohta. Vedelikubarjäär KNS. 2020;17(1):69.

45. Desai BS, Monahan AJ, Carvey PM, Hendey B. Vere-aju barjääri patoloogia Alzheimeri ja Parkinsoni tõve korral: mõju ravimteraapiale. Rakkude siirdamine. 2007;16(3):285-299.

46. ​​Pangad WA. Hematoentsefaalbarjäärist vere-aju liideseni: uued võimalused kesknärvisüsteemi ravimite kohaletoimetamiseks. Nat Rev Drug Discov. 2016;15(4):275-292.

47. Miao R, Xia LY, Chen HH, Huang HH, Liang Y. Vere-aju barjääriravimite täiustatud klassifikatsioon sügava õppimise abil. Sci Rep. 2019;9(1):8802.

48. Pardridge WM. Hematoentsefaalbarjäär: kitsaskoht aju ravimite väljatöötamisel. NeuroRx. 2005;2(1):3-14.

49. Daneman R, Prat A. Hematoentsefaalbarjäär. Cold Spring Harb Perspect Biol. 2015;7(1):a020412. doi: 10.1101 / cshperspect. a020412

50. Obermeier B, Daneman R, Ransohoff RM. Hematoentsefaalbarjääri arendamine, säilitamine ja katkestamine. Nat Med. 2013;19(12):1584-1596.

51. Tiwari S, Atluri V, Kaushik A, Yndart A, Nair M. Alzheimeri tõbi: patogenees, diagnostika ja ravi. Int J Nanomeditsiin. 2019;14:5541-5554.

52. Mantzavinos V, Alexiou A. Alzheimeri tõve diagnoosimise biomarkerid. Curr Alzheimer Res. 2017;14(11):1149-1154.

53. Lotankar S, Prabhavalkar KS, Bhatt LK. Parkinsoni tõve biomarkerid: hiljutised edusammud. Neurosci Bull. 2017;33(5):585-597.

54. Hou Y, Dan X, Babbar M jt. Vananemine kui neurodegeneratiivsete haiguste riskitegur. Nat Rev Neurol. 2019;15(10):565-581.

55. Tarafdar A, Pula G. NADPH oksüdaaside ja oksüdatiivse stressi roll neurodegeneratiivsetes häiretes. Int J Mol Sci. 2018;19(12):3824.

56. Kritsilis M, Rizou SV, Koutsoudaki PN, Evangelou K, Gorgoulis VG, Papadopoulos D. Vananemine, raku vananemine ja neurodegeneratiivne haigus. Int J Mol Sci. 2018;19(10):2937.

57. Trist BG, Hare DJ, Double KL. Oksüdatiivne stress vananevas substantia nigras ja Parkinsoni tõve etioloogia. Vananev rakk. 2019;18(6):e13031.

58. Tönnies E, Trushina E. Oksüdatiivne stress, sünaptiline düsfunktsioon ja Alzheimeri tõbi. J Alzheimeri tõbi. 2017;57(4):1105-1121.

59. Chen CL, Tsai WH, Chen CJ, Pan TM. Centella Asiatica ekstrakt kaitseb amüloidi 1-40-indutseeritud neurotoksilisuse eest neuronaalsetes rakkudes, aktiveerides antioksüdatiivse kaitsesüsteemi. J Tradit Complement Med. 2015;6(4):362-369.

60. Haleagrahara N, Ponnusamy K. Centella asiatica ekstrakti (CAE) neuroprotektiivne toime eksperimentaalselt indutseeritud parkinsonismile vanuses Sprague-Dawley rottidel. J Toxicol Sci. 2010;35(1):41-47.

61. Hafiz ZZ, Amin M, Johari James RM, Teh LK, Salleh MZ, Adenan MI. Toorekstrakti Centella Asiatica (RECA) inhibeeriv toime atsetüülkoliinesteraasile, põletikele ja oksüdatiivsele stressile in vitro ja in vivo. Molekulid. 2020; 25(4):892.

62. Orhan IE, Atasu E, Senol FS et al. Türgi ja India Centella asiatica (L.) linna (gotu kola) proovide võrdlevad uuringud nende ensüüme inhibeeriva ja antioksüdantse toime ning fütokeemilise iseloomustuse kohta. Ind Crops Prod. 2013;47:316-322.

63. Xu CL, Wang QZ, Sun LM jt. Asiatikosiid: MPTP poolt indutseeritud neurotoksilisuse nõrgenemine parkinsonismi rotimudelis redoks-tasakaalu säilitamise ja Bcl-2/Bax suhte ülesreguleerimise kaudu. Pharmacol Biochem Behav. 2012;100(3):413-418.

64. Sampath U, Janardhanam VA. Asiatikosiid, trisahhariidtriterpeen, kutsub esile biokeemilisi ja molekulaarseid variatsioone parkinsonismi põdevate hiirte ajus. Transl Neurodegeneratsioon. 2013; 2(1):23.

65. Stegner D, Klaus V, Nieswandt B. Trombotsüüdid ajuisheemia/reperfusioonikahjustuse modulaatoritena. Front Immunol. 2019;10:2505.

66. Zhang C, Chen S, Zhang Z jt. Asiatikosiid leevendab ajuisheemia-reperfusioonikahjustust NOD2 / mitogeen-aktiveeritud proteiinkinaasi (MAPK) / tuumafaktori kappa B (NF-κB) signaaliraja kaudu. Med Sci Monit. 2020;26:e920325.

67. Luo Y, Wang C, Li WH jt. Madekassosiid kaitseb BV2 mikrogliia rakke hapniku-glükoosi deprivatsiooni/reperfusioonist põhjustatud vigastuste eest, pärssides teemaksutaolise retseptori 4 signaalirada. Brain Res. 2018;1679:144-154.

68. Zhou Y, Wang S, Zhao J, Fang P. Asiaticoside nõrgendab vastsündinute hüpoksilis-isheemilist ajukahjustust TLR4/NF-KB/STAT3 raja pärssimise kaudu. Ann Translation Med. 2020;8(10):641.

69. Solstrand Dahlberg L, Becerra L, Borsook D, Linnman C. Aju muutused pärast seljaaju vigastust, kvantitatiivne metaanalüüs ja ülevaade. Neurosci Biobehav Rev. 2018;90:272-293.

70. Fan L, Li X, Liu T. Asiatikosiid inhibeerib neuronite apoptoosi ja soodustab funktsionaalset taastumist pärast seljaaju vigastust rottidel. J Mol Neurosci. 2020;70(12):1988-1996.

71. Luo Y, Fu C, Wang Z, Zhang Z, Wang H, Liu Y. Asiatikosiid nõrgendab seljaaju vigastuse mõju antioksüdantse ja põletikuvastase toime ning p38-MAPK mehhanismi pärssimise kaudu. Mol Med Rep. 2015;12(6):8294-8300.

72. Maron E, Nutt D. Generaliseerunud ärevushäire bioloogilised markerid. Dialoogid Clin Neurosci. 2017;19(2):147-158.

73. Cuijpers P, Quero S, Dowrick C, Arroll B. Depressiooni psühholoogiline ravi esmatasandi arstiabis: hiljutised arengud. Curr Psychiatry Rep. 2019;21(12):129.

74. Bandelow B, Michaelis S, Wedekind D. Ärevushäirete ravi. Dialoogid Clin Neurosci. 2017;19(2):93-107.

75. Jana U, Sur TK, Maity LN, Debnath PK, Bhattacharyya D. Kliiniline uuring generaliseerunud ärevushäire ravi kohta Centella Asiaticaga. Nepal Med Coll J. 2010;12(1):8-11.

76. Wanasuntronwong A, Tantisira MH, Tantisira B, Watanabe H. Centella Asiatica (ECa 233) standardiseeritud ekstrakti anksiolüütiline toime pärast kroonilist immobiliseerimisstressi hiirtel. J Etnopharmacol. 2012;143(2):579-585.

77. Le-Niculescu H, Roseberry K, Gill SS jt. Täppismeditsiin meeleoluhäirete jaoks: objektiivne hindamine, riskiprognoos, farmakogenoomika ja taaskasutatavad ravimid. Moli psühhiaatria. 2021;26(7):2776- 2804.

78. Miller AH, Raison CL. Põletiku roll depressioonis: evolutsioonilisest imperatiivist tänapäevase ravi eesmärgini. Nat Rev Immunol. 2016;16(1):22-34.

79. Jeon SW, Kim YK. Neuropõletiku ja neurovaskulaarse düsfunktsiooni roll suure depressiivse häire korral. J Inflamm Res. 2018;11:179-192.

80. Tundis R, Loizzo MR, Bonesi M, Menichini F. Looduslike ühendite potentsiaalne roll naha vananemise vastu. Curr Med Chem. 2015;22(12):1515- 1538.

81. Peng W, Novak N. Atoopilise dermatiidi patogenees. Clin Exp allergia. 2015;45(3):566-574.

82. Lee Y, Choi HK, N'deh K jt. Centella asiatica ekstrakti inhibeeriv toime DNCB-indutseeritud atoopilisele dermatiidile HaCaT rakkudes ja BALB / c hiirtel. Toitained. 2020;12(2):411.

83. Wang Y, Li S, Li C. Vitiligo patogeneesi uute edusammude perspektiivid: oksüdatiivsest stressist autoimmuunsuseni. Med Sci Monit. 2019;25:1017-1023.

84. Ling Y, Gong Q, Xiong X jt. Makekassosiidi kaitsev toime H2O2-indutseeritud oksüdatiivsele stressile ja autofagia aktivatsioonile inimese melanotsüütides. Oncotarget. 2017;8(31):51066-51075.

85. Platsidaki E, Dessinioti C. Hiljutised edusammud akne Propionibacterium acnes (Cutibacterium acnes) mõistmisel. F1000Uuring. 2018;7:F1000 teaduskonna rev-1953.

86. Fisher GJ, Kang S, Varani J jt. Fotovananemise ja kronoloogilise naha vananemise mehhanismid. Arch Dermatol. 2002;138(11):1462-1470.

87. Haftek M, Mac-Mary S, Le Bitoux MA, et al. Askorbiinhappe ja madekassosiidiga paikse ravi pikaajaliste mõjude kliiniline, biomeetriline ja struktuurne hinnang fotovananenud inimese nahale. Exp Dermatol. 2008;17(11):946-952.

88. Sawant O, Khan T. Periorbitaalse hüperpigmentatsiooni juhtimine: ülevaade looduspõhistest ainetest ja alternatiivsetest lähenemisviisidest. Dermatol Ther. 2020;33(4):e13717.

89. Lee J, Jung E, Lee H, Seo Y, Koh J, Park D. Asiaticoside'i sisaldava preparaadi mõju hindamine vabatahtlike silmaümbruse kortsudele. Int J Cosmet Sci. 2008;30:167-173.

90. Jung E, Lee JA, Shin S, Roh KB, Kim JH, Park D. Madecassoside inhibeerib melaniini sünteesi, blokeerides ultraviolettkiirguse põhjustatud põletikku. Molekulid. 2013;18(12):15724-15736.

91. Bylka W, Znajdek-Awiżeń P, Studzińska-Sroka E, Brzezińska M. Centella Asiatica kosmetoloogias. Postepy Dermatol Alergol. 2013;30(1):46-49.

92. Kongkaew C, Meesomperm P, Scholfield CN, Chaiwiang N, Waranuch N. Centella Asiatica (L.) Urb. efektiivsus ja ohutus. Kortsude kohta: avaldatud andmete ja võrgu metaanalüüsi süstemaatiline ülevaade. J Cosmet Sci. 2020;71(6):439-454.

93. Mari W, Alsabri SG, Tabal N, Younes S, Sherif A, Simman R. Uued arusaamad keloidarmi mõistmisest: artikli ülevaade. J Am Coll Clin haava eris. 2016;7(1–3):1-7.

94. Singkhorn S, Tantisira MH, Tanasawet S, Hutamekalin P, Wongtawatchai T, Sukketsiri W. Keratinotsüütide migratsiooni esilekutsumine ECa 233 poolt on vahendatud FAK/Akt, ERK ja p38 MAPK signaalimise kaudu. Phytother Res. 2018;32(7):1397-1403.

95. Unahabhokha T, Sucontphunt A, Nimmannit U, Chanvorachote P, Yongsanguanchai N, Pongrakhananon V. Molekulaarsed signaalid keloidhaiguste korral ja praegused terapeutilised lähenemisviisid looduslikest ühenditest. Pharm Biol. 2015;53(3):457-463.

96. Song J, Xu H, Lu Q jt. Madecassosiid pärsib fibroblastide migratsiooni keloididest: p38 kinaasi ja PI3K signaaliradade kaasamine. Põletused. 2012;38(5):677-684.

97. Wu X, Bian D, Dou Y jt. Asiatikosiid takistab keloidfibroblastide invasiivset kasvu, pärssides GDF-9/MAPK/Smad rada. J Biochem Mol Toxicol. 2017;31(8):e21922.

98. Lee J, Jung E, Kim Y jt. Asiatikosiid indutseerib inimese kollageeni I sünteesi läbi TGFbeta retseptor I kinaasi (TbetaRI kinaasi) sõltumatu Smad signaaliülekande. Planta Med. 2006;72(4):324-328.

99. Bahramsoltani R, Farzaei MH, Rahimi R. Ravimtaimed ja nende looduslikud komponendid kui tulevased ravimid põletushaavade raviks: integreeriv ülevaade. Arch Dermatol Res. 2014;306(7):601-617.

100. Liu M, Dai Y, Li Y jt. Centella asiatica ürtidest eraldatud madekassosiid hõlbustab hiirte põletushaavade paranemist. Planta Med. 2008;74(8):809-815.

101. Kimura Y, Sumiyoshi M, Samukawa K, Satake N, Sakanaka M. Asiaticoside toime hõlbustamine väikestes annustes põletushaavade parandamisel ja selle mehhanismil. Eur J Pharmacol. 2008;584(2–3):415-423.

102. Somboonwong J, Kankaisre M, Tantisira B, Tantisira MH. Centella Asiatica erinevate ekstraktide haavade paranemistegevused lõike- ja põletushaavamudelites: eksperimentaalne loomuuring. BMC Complement Altern Med. 2012;12:103.

103. Intararuchikul T, Teerapattarakan N, Rodsiri R jt. Centella asiatica ekstrakti mõju rotenooniga töödeldud rottide antioksüdantsele seisundile ja maksa metaboloomile, kasutades GC-MS-i. Biomed Chromatogr. 2019;33(2):e4395.

104. Duggina P, Kalla CM, Varikasuvu SR, Bukke S, Tartte V. Centella triterpeeni saponiinide kaitsev toime tsüklofosfamiidist põhjustatud immuun- ja maksasüsteemi talitlushäirete vastu rottidel: selle võimalikud toimemehhanismid. J Physiol Biochem. 2015;71(3):435-454.

105. Zhang L, Li HZ, Gong X jt. Asiaticosiidi kaitsev toime lipopolüsahhariidi / D-galaktosamiini poolt indutseeritud ägedale maksakahjustusele hiirtel. Fütomeditsiin. 2010;17(10):811-819.

106. Wang W, Wu L, Li Q jt. Madecassosiid hoiab ära ägeda maksapuudulikkuse LPS/D-GalN-indutseeritud hiirtel, inhibeerides p38/NF-κB ja aktiveerides Nrf2/HO-1 signaaliülekande. Biomed Pharmacother. 2018;103:1137-1145.

107. Park DW, Jeon H, Kwon JE jt. Centella Asiatica 50-protsendilise etanooliekstrakti hepatoprotektiivne toime atsetaminofeenist põhjustatud ägeda maksakahjustuse vastu BALB/c hiirtel. Toxicol Res. 2020;37(2):261-275.

108. Suresh K, Shimoda LA. Kopsu vereringe. Põhjalik Phys Ther. 2016;6(2):897-943.

109. Nathan SD, Barbera JA, Gaine SP jt. Pulmonaalne hüpertensioon kroonilise kopsuhaiguse ja hüpoksia korral. Eur Respir J. 2019;53(1):1801914.

110. Wang XB, Wang W, Zhu XC jt. Asiatikosiidi potentsiaal TGF{1}}/Smad signaaliülekande pärssimisel hüpoksiast põhjustatud pulmonaalse hüpertensiooni ennetamisel ja progresseerumisel. Life Sci. 2015;137:56- 64.

111. Wang X, Cai X, Wang W jt. Asiatikosiidi mõju endoteelirakkudele hüpoksiast põhjustatud pulmonaalse hüpertensiooni korral. Mol Med Rep. 2018;17(2):2893-2900.

112. Markopoulos GS, Roupakia E, Tokamani M jt. NF-kappa B signaaliülekande rollid vähi põletikku mõjutavate miRNA-de reguleerimisel. Biomeditsiin. 2018;6(2):40.

113. Qiu J, Yu L, Zhang X jt. Asiatikosiid nõrgendab lipopolüsahhariididest põhjustatud ägedat kopsukahjustust NF-κB signaaliraja allareguleerimise kaudu. Int Immunopharmacol. 2015;26(1):181- 187.

114. Peng LY, Shi HT, Yuan M jt. Madecassoside kaitseb LPS-i põhjustatud ägeda kopsukahjustuse eest, pärssides TLR4 / NF-KB aktivatsiooni ja vere-õhubarjääri läbilaskvust. Front Pharmacol. 2020;11:807.

115. Luo J, Zhang T, Zhu C jt. Asiatikosiid võib nõrgendada bleomütsiini poolt indutseeritud kopsufibroosi, aktiveerides cAMP ja Rap1 signaaliradasid, mida toetab A2AR. J Cell Mol Med. 2020;24(14):8248-8261.

116. Lu GX, Bian DF, Ji Y jt. Madekassosiid leevendab bleomütsiini poolt indutseeritud kopsufibroosi hiirtel, vähendades kollageeni ladestumist. Phytother Res. 2014;28(8):1224-1231.

117. Dang JW, Lei XP, Li QP, Dong WB. Asiatikosiid nõrgendab hüperoksiast põhjustatud kopsukahjustusi in vitro ja in vivo. Iran J Basic Med Sci. 2019;22(7):797-805.

118. Panizo S, Martínez-Arias L, Alonso-Montes C jt. Fibroos kroonilise neeruhaiguse korral: patogenees ja tagajärjed. Int J Mol Sci. 2021;22(1):408.

119. Zhang M, Liu S, Fang L, Wang G, Yin L. Asiatikosiid pärsib neerufibroosi arengut, reguleerides miR-142-5p/ACTN4 telge. Biotechnol Appl Biochem. 2021;69:313-322.

120. Bose M, Almas S, Prabhakar S. Wnt signaling and podcyte düsfunktsioon diabeetilise nefropaatia korral. J Investig Med. 2017;65(8):1093- 1101.

121. Wang Z, Liu J, Sun W. Asiaticoside mõjud podotsüütide tsütoskeleti valkude ja neerude pilu diafragma valkude tasemele adriamütsiini poolt indutseeritud roti nefropaatias. Life Sci. 2013;93(8):352-358.

122. Masola B, Oguntibeju OO, Oyenihi AB. Centella Asiatica leevendab diabeedist põhjustatud stressi roti kudedes, mõjutades antioksüdante ja põletikulisi tsütokiine. Biomed Pharmacother. 2018;101:447-457.

123. Zhu Q, Zeng J, Li J jt. Ühendi Centella mõju oksüdatiivsele stressile ja Keap1-Nrf2-ARE raja ekspressioonile diabeetilistel neeruhaigusega rottidel. Evid Based Complement Alternatiivne Med. 2020; 2020: 9817932.

124. Su Z, Ye J, Qin Z, Ding X. Makekassosiidi kaitsev toime doksorubitsiini poolt põhjustatud nefrotoksilisuse vastu in vivo ja in vitro. Sci Rep. 2015;5:18314.

125. Razali N, Ng CT, Fong LY. Centella Asiatica ja selle triterpeenide kardiovaskulaarne kaitsev toime: ülevaade. Planta Med. 2019;85(16):1203-1215.

126. Zhang J, Yao M, Jia X, Xie J, Wang Y. Heksokinaas II ülesreguleerimine aitab kaasa H9c2 kardioblastide Asiaticoside-indutseeritud kaitsele hapniku-glükoosi puuduse / reoksüdatsiooni ajal. J Cardiovasc Pharmacol. 2020;75(1):84-90.

127. Bian GX, Li GG, Yang Y jt. Madekassosiid vähendab isheemia-reperfusioonikahjustust piirkondliku isheemiast põhjustatud südameinfarkti korral rottidel. Biol Pharm Bull. 2008;31(3):458-463.

128. Wu K, Yao G, Shi X jt. Asiatikosiid leevendab atsinaarrakkude nekroosi ägeda pankreatiidi korral teemaksutaolise retseptori 4 raja kaudu. Mol Immunol. 2021;130:122-132.

129. Elhassan S, Candasamy M, Ching TS, Heng YK, Bhattamisra SK. Makekasosiidi ja katalpoli mõju insuliinitundlikkuse parandamisele pankrease (INS-1 E) -rakuliinis. Nat Prod Res. 2019;35:1-5.

130. Fong LY, Ng CT, Zakaria ZA jt. Asiatikosiid inhibeerib inimese aordi endoteelirakkude TNF- --indutseeritud endoteeli hüperpermeaablust. Phytother Res. 2015;29(10):1501-1508.

131. Zheng J, Zhang L, Wu M, Li X, Zhang L, Wan J. Asiaticoside kaitsev toime sepsisest põhjustatud ägedale neerukahjustusele hiirtel. Hiina J Chin Mater Med. 2010;35(11):1482-1485.

132. Khameneh HJ, Ho AW, Laudisi F jt. C5a reguleerib IL-1 tootmist ja leukotsüütide värbamist mononaatriumuraadikristallidest põhjustatud peritoniidi hiiremudelis. Front Pharmacol. 2017;8:10.

133. Lu X, Zeng R, Lin J jt. Farmakoloogiline alus madekassosiidi kasutamiseks podagra artriidi korral: põletikuvastane, hüperurikeemiline ja NLRP3 inhibeerimine. Immunofarmakol Immunotoksikool. 2019;41(2):277-284.

134. Li H, Gong X, Zhang L jt. Madecassosiid nõrgendab DBA/1 hiirtel kollageenist põhjustatud artriidi põletikulist vastust. Fütomeditsiin. 2009;16(6–7):538-546.

135. Yu WG, Shen Y, Wu JZ, Gao YB, Zhang LX. Madekassosiid takistab NF-κB-vahendatud maatriksi metalloproteinaasi-13 ekspressiooni pärssimise kaudu adjuvantsete artriidiga rottide reumatoidfibroblastitaoliste sünovotsüütide invasiooni. Chin J Nat Med. 2018;16(5):330- 338.

136. Dou Y, Luo J, Yu J, Xia Y, Dai Y. Koliinergiline süsteem on seotud madekassosiidi terapeutilise toimega kollageenist põhjustatud artriidile rottidel. Int Immunopharmacol. 2019;75:105813.

137. Wang T, Wei Z, Dou Y jt. Intestinaalne interleukiini-10 mobiliseerimine suukaudselt manustatava madekassosiidi artriidivastase toime soodustajana: unikaalne halva biosaadavusega saponiiniühendite toimeviis. Biochem Pharmacol. 2015;94(1):30-38.

138. Qiao S, Lian X, Yue M jt. Soolestiku mikrobiota reguleerimine aitab oluliselt kaasa soolestiku Treg-rakkude indutseerimisele ja sellest tulenevale madekassosiidi artriidivastasele toimele. Int Immunopharmacol. 2020;89(Pt A):107047.

139. Funes SC, Rios M, Escobar-Vera J, Kalergis AM. Makrofaagide polarisatsiooni mõju autoimmuunsusele. Immunoloogia. 2018;154(2):186-195.

140. Huang J, Zhou X, Shen Y jt. Asiatikosiidi laadimine polüpiim-glükoolhappe elektrokeerdunud nanokiududesse nõrgendab peremeesorganismi põletikulist vastust ja soodustab M2 makrofaagide polarisatsiooni. J Biomed Mater Res A. 2020;108(1):69-80.

141. González-de-Olano D, Álvarez-Twose I. Nuumrakud kui allergia ja põletiku võtmeisikud. J Investig Allergol Clin Immunol. 2018;28(6):365-378.

142. Jiang JZ, Ye J, Jin GY jt. Asiatikosiid leevendab allergilist põletikku, tühistades nuumrakkude degranulatsiooni. J Agric Food Chem. 2017;65(37):8128-8135.

143. Wan J, Gong X, Jiang R, Zhang Z, Zhang L. Asiaticoside palaviku- ja põletikuvastane toime lipopolüsahhariidiga töödeldud rottidel heemoksüdaasi ülesreguleerimise kaudu-1. Phytother Res. 2013;27(8):1136-1142.

144. Araujo JA, Zhang M, Yin F. Heemi oksügenaas-1, oksüdatsioon, põletik ja ateroskleroos. Front Pharmacol. 2012; 3:119.

145. Soyingbe OS, Mongalo NI, Makhafola TJ. Lõuna-Aafrikas kasutatavate ravimtaimede Centella Asiatica (L.) Urb, Warburgia salutaris (Bertol. F.) Chiov ja Curtisia dentata (Burm. F.) CASm leheekstraktide in vitro antibakteriaalne ja tsütotoksiline toime. BMC Complement Alternatiivne Med. 2018;18(1):315.

146. Dash B, Faruquee H, Biswas S, Alam M, Sisir S, Prodhan UK. Mitmete Centella asiatica L. ekstraktide antibakteriaalne ja seenevastane toime mõne inimese patogeense mikroobi vastu. Life Sci Med Res. 2011:1-5.

147. Huang Q, Zhang S, Huang R jt. B-hepatiidi viirusevastase ühendi eraldamine ja tuvastamine liigist Hydrocotyle sibthorpioides lam. J Etnopharmacol. 2013;150(2):568-575.

148. Monton C, Settharaksa S, Luprasong C, Songsak T. Centella Asiatica dünaamilise leotamise optimeerimise lähenemisviis nelja tsentroidi kõrgeima sisalduse saamiseks vastuse pinna metoodika abil. Rev Brasil Farmacogn. 2019;29(2):254-261.

149. Hiranvarachat B, Devahastin S, Soponronnarit S. Värsketest ja kuivatatud Centella asiatica L. lehtedest bioaktiivsete ühendite atmosfääri- ja vaakummikrolaine abil ekstraheerimise võrdlev hindamine. Int J Food Sci Technol. 2015;50:750-757.

150. Sen KK, Chouhan KBS, Tandey R, Mehta R, Mandal V. Mikrolainete mõju fenoolide, flavonoidide ja triterpenoidide ekstraheerimisele Centella lehtedest: lähenemine numbrilise botaanilisele ekstraheerimisele. Pharmacogn Mag. 2019;15:S267-S273.

151. Rafamantanana MH, Rozet E, Raoelison GE jt. Täiustatud HPLC-UV meetod triterpeenglükosiidide ja aglükoonide samaaegseks kvantifitseerimiseks Centella asiatica (L.) Urb (APIACEAE) lehtedes. J Chromatogr B. 2009;877(23):2396-2402. doi:10.1016/j.jchromb.2009.03.018

152. Shen Y, Liu A, Ye M jt. Centella Asiatica bioloogiliselt aktiivsete koostisosade analüüs mikrolaineahju abil ekstraheerimisega koos LC-MS-ga. Kromatograafia. 2009;70:431-438.

153. Randriamampionona D, Diallo B, Rakotoniriana F jt. Madagaskarilt pärit Centella Asiatica proovide aktiivsete koostisosade võrdlev analüüs: taotlus ex-situ säilitamiseks ja kloonide paljundamiseks. Fitoteraapia. 2007;78(7–8):482-489.

154. Niamnuy C, Charoenchaitrakool M, Mayachiew P, Devahastin S. Bioaktiivsed ühendid ja bioaktiivsused Centella asiatica (L.) urban ettevalmistatud erinevatel kuivatamismeetoditel ja -tingimustel. Dry Technol Int J. 2013;31:2007-2015.

155. Kim WJ, Kim J, Veriansyah B jt. Bioaktiivsete komponentide ekstraheerimine Centella asiaticast, kasutades subkriitilist vett. J Supercrit Fluid. 2009;48(3):211-216.

【Lisateabe saamiseks: david.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】