Plasmodium Falciparum'i kiire ja spontaanne sünnitusjärgne kliirens on seotud platsenta väljutamisega

Plasmodium falciparum malaaria vastu kaitsva immuunsusega rasedate naiste parasiteemias domineerivad sageli VAR2CSA-positiivsed nakatunud erütrotsüüdid (IE). VAR2CSA vahendab IE sekvestreerimist platsentas. Hüpoteesisime, et varem täheldatud spontaanne sünnitusjärgne parasiteemia kliirens sellistel naistel on seotud platsenta väljutamisega, mis eemaldab VAR2CSA-positiivsete IE-de sekvestratsioonifookuse. Hindasime parasiteemiat ja geenide transkriptsiooni enne ja vahetult pärast sünnitust 17 Ghana naisel. Sünnitusjärgse parasiteemia järsu vähenemisega kaasnes VAR2CSA-d kodeeriva geeni transkriptsiooni selektiivne vähenemine. Meie leiud annavad varasemale vaatlusele mehaanilise seletuse.

Plasmodium falciparum malaaria, sääsehammustuste kaudu leviv haigus, on suur rahvatervise probleem kogu maailmas. Immuunsus mängib Plasmodium falciparumi malaaria puhul võtmerolli. Plasmodium falciparum'i infektsiooni ajal aitab immuunsus organismil end patogeeni eest kaitsta ja suurendab organismi vastupanuvõimet selle vastu.

Malaaria põhjustab Plasmodium falciparum. Tavaliselt paljuneb patogeen peremeesorganismis, mille tulemusel väheneb vere punaliblede arv, mis vähendab organismi immuunsust. Organismi immuunsus mängib P. falciparum’i malaaria puhul väga olulist rolli, sest see võib aidata organismil vastu seista P. falciparum’i invasioonile ja parandada vastupanuvõimet P. falciparumi vastu.

Immuunsuse tugevdamist saab saavutada elustiili ja toitumisharjumuste parandamisega. Näiteks antioksüdantide, nagu C- ja E-vitamiini ning tselluloosi sisaldavate toitude lisamine dieeti võib tugevdada organismi immuunsust. Lisaks võivad teie immuunsüsteemi tugevdada ka regulaarne treenimine ja hea uni.

Üldiselt mängib immuunsus P. falciparumi malaaria puhul võtmerolli. Parendades oma elustiili ja toitumisharjumusi, saate tõsta oma keha immuunsust, mis võib aidata kaitsta Plasmodium falciparum'i sissetungi eest ja suurendada vastupanuvõimet patogeenide suhtes. Sellest vaatenurgast peame immuunsust parandama. Tistanche võib oluliselt parandada immuunsust, kuna lihas sisalduvad polüsahhariidid võivad reguleerida inimese immuunsüsteemi immuunvastust, parandada immuunrakkude stressivõimet ja tugevdada immuunrakkude bakteritsiidset toimet.

Click cistanche tubulosa eelised

Märksõnad.

omandatud immuunsus; VAR2CSA; pfEMP1; platsenta malaaria; Plasmodium falciparum; Rasedus; var geenid; variantspetsiifiline immuunsus.

Plasmodium falciparum parasiitide stabiilse levikuga piirkondade elanikud omandavad lapsepõlves olulise kaitsva immuunsuse malaaria vastu, mida vaadeldakse viites [1]. P. falciparum erütrotsüütide membraanivalk 1 (PfEMP1) on parasiitide antigeenide perekond, mida kodeerib ligikaudu 60 var geeni genoomi kohta ja mis vahendab küpsete nakatunud erütrotsüütide (IE) sekvestreerimist peremeesorganismi vaskulaarsetele retseptoritele, mida vaadeldakse viites [2]. Vaatamata PfEMP1 tähtsusele omandatud kaitsvas immuunsuses, muutuvad sellistes piirkondades olevad naised raseduse ajal malaaria suhtes siiski väga vastuvõtlikuks. Seda on seostatud VAR2CSA-tüüpi PfEMP1 ekspresseerivate parasiitide nakatumisega, mis viib IE-de kuhjumiseni villidevahelises ruumis, põhjustades platsentamalaariat [2, 3].

VAR2CSA vahendab IE-de adhesiooni madala sulfaadisisaldusega kondroitiinsulfaadiga (CSA), peremeesretseptoriga, mis on tavaliselt piiratud platsentaga [4]. IE-de retseptorispetsiifiline sekvestreerimine on parasiitide ellujäämise oluline strateegia, kuna see hoiab ära küpsete IE-de põrna hävimise [2]. Seetõttu on VAR2CSA-positiivsed IE-d mitterasedate peremeesorganismide ellujäämisel tohutult ebasoodsas olukorras ja VAR2CSA-spetsiifilist immunoglobuliini G (IgG) ei omandata enne esimest rasedust [2, 3]. See seletab rasedate naiste (ja eriti primigravidae) suurt vastuvõtlikkust P. falciparum'i malaaria suhtes, isegi stabiilse parasiitide ülekandega piirkondades, kus oluline kaitseimmuunsus omandatakse juba enne viljakas eas jõudmist [3]. Rasedate naiste P. falciparum'i infektsioonides domineerivad tõepoolest sageli VAR2CSA-d ekspresseerivad parasiidid [5], kuigi sageli leitakse ka muid PfEMP1 tüüpe ekspresseerivaid (ja arvatavasti sekvestreerivaid platsentat) parasiite [6]. Selle põhjal teeme ettepaneku määratleda 2 põhimõtteliselt erinevat tüüpi malaariat rasedatel naistel. Üks neist on platsenta malaaria, mida põhjustavad VAR2CSA-d ekspresseerivad parasiidid ja mis esineb peamiselt madala pariteediga naistel, kellel puudub oluline VAR2CSA-spetsiifiline kaitseimmuunsus. Teine tüüp on malaaria, mida põhjustavad parasiidid, mis ekspresseerivad teisi PfEMP1 tüüpe ja kus IE-d sekvestreeruvad mitteplatsentaalsetes kudedes. See viimane tüüp ei ole piiratud rasedatega ja võib esineda mis tahes pariteediga naistel. See lihtsalt peegeldab lünki variandi (peamiselt PfEMP1) spetsiifilises immuunsuses üldiselt [7].

Neid punkte silmas pidades püstitasime hüpoteesi, et varasemad teated P. falciparum parasiteemia spontaanse lahenemise kohta rasedatel Aafrikas mõne päeva jooksul pärast sünnitust [8, 9] peegeldavad VAR2CSA-positiivsete IE-de sekvestreerimisfookuse järsku kadumist. platsenta väljutatakse sünnituse ajal.

MEETODID

Õppekoht ja osalejad

Uuring viidi läbi 5 tervishoiuasutuses (Abura Dunkwa, Biriwa, Mankessim, Moree ja Saltpond) Ghana keskosas. P. falciparum'i edasikandumine uuritavas piirkonnas on stabiilne, kuid oluliselt hooajaliselt varieerub.

Peaaegu rasedad naised, kes andsid kirjaliku nõusoleku uuringus osalemiseks pärast suulise ja kirjaliku teabe saamist selle eesmärkide kohta, võeti tööle ajavahemikus novembrist 2020 kuni veebruarini 2021. Naised, kellel esines raseduse mis tahes vormis tüsistusi, jäeti osalemisest välja. Kuigi enamik naisi sai Ghanas kehtiva sünnituseelse hoolduse poliitika raames vahelduvat ennetavat ravi (täiendav tabel 1), ei saanud ükski neist uuringu kestel (st vahetult enne sünnitust kuni selle lõpuni) mingit malaariavastast ravi. nende osalemisest paar päeva hiljem). Uuringu kiitsid heaks Noguchi meditsiiniuuringute memoriaalinstituudi (NMIMR-IRB CPN 005/20-21) institutsionaalne ülevaatenõukogu ja Ghana tervishoiuteenistuse uurimiseetika komitee (GHS-ERC 005/08/20).

P. falciparumi nakkuse tuvastamine ja kvantifitseerimine

P. falciparum parasiitide nakatumine määrati kiirdiagnostilise testi, Giemsaga värvitud vereäigete mikroskoopia ja kvantitatiivse polümeraasi ahelreaktsiooni (qPCR) abil, nagu eelnevalt kirjeldatud [10, 11], kasutades kogutud perifeerse vere proove. DNA-d, mis ekstraheeriti tsüklistaadiumis P. falciparum IT4 in vitro kultuuri kuuekordsest 10-kordsest lahjendusest 1% parasiteemiaga, kasutati standardkõvera loomiseks, mis võimaldab parasiteemia kvantifitseerida qPCR abil.

Var Gene Transkriptsiooni analüüs

Parasite RNA was preserved in the field and used for quantification of var gene transcript levels essentially as described [11, 12], but using universal 1-step reverse transcription-qPCR (RT-qPCR) kits (E3005X, NEB Inc), a Quant Studio 5 thermal cycler system and fructose-bisphosphate aldolase as endogenous control. Data points were not considered if the cycle threshold (Ct) value for the endogenous control was >30 and/or if the Tm for the var gene amplicon for each pair of primers diverged >2 kraadi oodatavast väärtusest. Transkriptsiooni arvukus arvutati kasutades 2-ΔCt, kus keskmine ΔCt=keskmine Ctvar praimeri paar − keskmine Ctendogeenne kontroll.

Statistiline analüüs

Var2csa transkriptsiooni ja kliiniliste muutujate vahelisi seoseid testiti Spearmani auastme korrelatsiooniga mitme testimise korrektsiooniga. Korrelatsiooni mikroskoopia ja PCR abil tuvastatud parasiteemiate vahel hinnati Pearsoni toote-momendi korrelatsioonitestiga. Erinevatel ajahetkedel saadud andmeid võrreldi vastavalt vajadusele korduvate mõõtmiste dispersioonanalüüsiga (RM-ANOVA) või järjestuste RM-ANOVA-ga (RM-ANOVA-R), millele järgnes paaridevaheliste erinevuste post hoc testimine. Andmete ja P väärtuste analüüsimiseks kasutati tarkvara SigmaPlot versioon 14 (Systat Inc)<.05 were considered significant.

TULEMUSED

Uuringus osalejad

Kokku 377 nõusoleku andnud naist kontrolliti sünnituse ajal P. falciparum'i nakkuse suhtes. Neist 15 (4.{3}} protsenti) olid parasiitpositiivsed perifeerse sõrmejäljega vereproovi mikroskoopia põhjal, 24 (6,4 protsenti) kiirdiagnostilise testiga ja 50 (13,3 protsenti) PCR-i järgi. Nende tulemuste põhjal registreeriti 17 kiirdiagnostika testi positiivset naist, kes valiti jälgimiseks 8–16 tundi pärast sünnitust, 24–48 tundi pärast sünnitust ja 48–72 tundi pärast sünnitust. Uuringus osalejate kliiniline teave on kokku võetud täiendavas tabelis 1. Var2csa-transkribeerivate parasiitide osakaalu ja loetletud kliiniliste muutujate vahel ei olnud statistiliselt olulisi seoseid.

Parasiteemia sünnitusjärgne puhastamine

Sünnituse ajal olid kõik uuringus osalejad vereproovi ja/või qPCR-i järgi parasiitilised (täiendav tabel 1). 8–16 tundi pärast sünnitust oli mikroskoopiliselt tuvastatav parasiteemia spontaanselt (st ilma terapeutilise sekkumiseta) vähenenud 14/17 naisel (joonis 1A). 24–48 tundi pärast sünnitust olid parasiteemiad veelgi vähenenud ja enamikul naistest olid need väga madalad või tuvastamatud (P=0,03 võrreldes sünnituseelsega, Friedman RM-ANOVA-R). Veel 24 tundi hiljem oli kõigil naistel peale ühe tuvastatava parasiteemiata (P=0,005 võrreldes sünnituseelsega, RM-ANOVA-R). Mis puutub PCR-ga tuvastatud parasiteemiatesse (joonis 1B), siis sünnitusjärgsed parasiteemiad olid 24–48 tunni ja 48–72 tunni võrra oluliselt väiksemad kui sünnituseelsel ajal (P < 0,001, RM-ANOVA-R). Tase oli ka oluliselt madalam 48–72 tundi pärast sünnitust kui 8–16 tundi pärast sünnitust (P < 0,001, RM-ANOVA-R). Mikroskoopia ja qPCR abil hinnatud parasiteemiad korreleerusid oluliselt (P < 0,001). Need andmed kinnitavad varasemaid teateid P. falciparum parasiteemia kiirest ja spontaansest sünnitusjärgsest kliirensist naiste seas, kes elavad selle parasiidi stabiilse levikuga piirkondades [8, 9].

Var geenide parasiitide transkriptsioon

To identify the likely sequestration focus of the IEs detected, we measured parasite transcription of the PfEMP1-encoding var gene groups. Before delivery, var2csa, which encodes VAR2CSA-type PfEMP1 mediating placental IE sequestration [2, 3], was the primary transcript (up to >90 protsenti kogu var-transkriptsioonist) 9/17 naisel ja var2csa transkriptsiooni võis tuvastada kõigil (joonis 2 ja täiendav joonis 1). Platsenta malaariaga mitteseotud var-geenide transkriptsioon tuvastati seega (lisaks var2csa-le) kõigis osalejate sünnituseelsetes perioodides ja varasemate vaatluste põhjal domineeris see mõnel naisel [6].

Var2csa transkriptide osakaal vähenes sünnitusjärgse jälgimise ajal kõigil naistel (joonis 2 ja täiendav joonis 1), paralleelselt parasiteemiate vähenemisega (joonis 1). Seega toimus märkimisväärne nihe var2csa transkriptsioonilt enne sünnitust teiste var-geenide sünnitusjärgse transkriptsiooni suunas. Ainsad erandid (nende naiste seas, kelle sünnitusjärgsed transkriptsiooniandmed olid saadaval), olid osalejad B213, S003, S001 ja B201 (täiendav joonis 1). Kuid lähtudes tähelepanekust, et sünnitusjärgsed parasiteemiad vähenesid märkimisväärselt ka nende naiste seas (joonis 1), peame tõenäoliseks, et hilisemate ajahetkede andmete olemasolul oleks täheldatud vastavat nihet var2csa transkriptsioonist eemale. Üldiselt on andmed täielikult kooskõlas VAR2CSA-positiivsete IE-de valikulise kadumisega, nagu me oletasime.

ARUTELU

PfEMP1 on valkude perekond, mida intraerütrotsüütilised P. falciparum parasiidid ekspordivad IE pinnale, kus nad toimivad adhesiooniligandidena peremeesorganismi erinevate vaskulaarsete retseptorite jaoks [2]. Neid ligande kodeerib kloonilise variandi var geeniperekond, milles on umbes 60 liiget haploidse parasiidi genoomi kohta. Geenid transkribeeritakse ja transleeritakse üksteist välistaval viisil, tagades, et IE pinnal ekspresseerub igal ajahetkel ainult üks PfEMP1. Siiski on igal parasiidil potentsiaal vahetada oma erinevate var-geenide vahel, võimaldades muuta IE adhesioonispetsiifilisust ja antigeenseid omadusi [2].

PfEMP1 valke saab rühmitada ja alarühmitada vastavalt struktuurikriteeriumidele, mis mõjutavad nende funktsionaalseid omadusi [2]. Seega vahendab rühm A PfEMP1 (mida kodeerib umbes tosin var-geeni genoomi kohta) IE adhesiooni peremeesretseptoritega, nagu EPCR ja ICAM-1, ning on olnud seotud raske lapseea malaaria patogeneesiga üldiselt ja ajumalaariaga eriti [2]. Seevastu B ja C rühma kuuluvate geenide transkriptsioon näib olevat seotud tüsistusteta malaaria ja asümptomaatiliste infektsioonidega. Lõpuks, VAR2CSA-tüüpi PfEMP1, mida kodeerib ainult üks või paar var2csa geeni parasiidi genoomi kohta, on funktsionaalselt ja antigeenselt täiesti erinev kõigist teistest PfEMP1-st ning on tugevalt seotud platsenta malaaria patogeneesiga ja ka omandatud immuunsusega selle vastu. [2, 3, 13].

Lisaks viitab suurem osa olemasolevatest tõenditest VAR2CSA-le kui peamisele ja tõenäoliselt ainsale heausksele CSA ligandile. Lõpuks on varem näidatud, et elukestva P. falciparumiga kokkupuutega rasedate naiste perifeerne parasiteemia hõlmab ja sageli domineerivad VAR2CSA-positiivsed IE-d, millel on platsenta P. falciparumi infektsioonide üldine iseloomulik fenotüüp [5, 13– 15]. Selle põhjal püstitasime hüpoteesi, et kõige veenvam seletus parasiteemia spontaansele vabanemisele rasedatel mõne päeva jooksul pärast sünnitust [8, 9] on VAR2CSA-positiivsete IE-de selektiivne põrna hävitamine pärast platsenta väljutamist sünnituse ajal, mis eemaldab tõhusalt nende sugulasadhesiooniretseptori.

Siin esitatud tulemused kinnitavad varem teatatud [8, 9] perifeerse P. falciparum parasiteemia kiiret sünnitusjärgset kliirensit (joonis 1). Lisaks toetavad nad tähelepanekuid, et Aafrika rasedate naiste perifeerne parasiteemia hõlmab ja sageli domineerivad parasiidid, mis transkribeerivad var{3}} CSA [6, 15] (joonis 2 ja täiendav joonis 1). Kõige tähtsam on aga see, et meie andmed laiendavad neid varasemaid tähelepanekuid, pakkudes esmakordselt veenvaid tõendeid mehhaanilise seletuse kohta perifeersete parasiitide kiire sünnitusjärgse kliirensi kohta naistel, kellel on looduslikult omandatud immuunsus P. falciparum malaaria vastu. Lisaks numbriliselt väga väikesele ja ainult piiripealsele olulisele erinevusele var-rühma A1 transkriptsioonis (täiendav joonis 2) oli ainus oluline ja statistiliselt oluline muutus var-geenide transkriptsioonis pärast sünnitust var2csa suhtelise transkriptsiooni vähenemine (joonis 2B ja täiendav). Joonis 2).

Meie uuringul on piirangud. Valimi suurus on väike. Selle põhjuseks on peamiselt rasedate naiste malaaria vahelduva ennetava ravi edukas rakendamine, mis on muutnud platsentamalaaria palju vähem levinud ja tinginud paljude naiste sõeluuringu, et leida sobivaid osalejaid. Lisaks takistasid meie uuringukoha piiratud võimalused kogutud IE-de või nende immunoloogilise fenotüübi adhesiooniretseptori spetsiifilisuse otsest hindamist. Sellegipoolest ühendavad praegused tõendid ja varasemad leiud sujuvalt.

Kokkuvõtteks oleme esitanud tõendeid selle kohta, et VAR2CSA-positiivsete IE-de sekvestratsioonifookuse järsk kadumine platsenta väljutamisel aitab oluliselt kaasa P. falciparum parasiteemia kiirele ja spontaansele sünnitusjärgsele kliirensile naistel, kes puutuvad nende parasiitidega kokku. Parasiidid, mis transkribeerivad teisi vargeene ja näitavad IE pinnal mitte-VAR2CSA-tüüpi PfEMP1, ei suuda endeemilistes piirkondades täiskasvanutel sageli areneda ega põhjustada haigusi, kuna neil on lapsepõlves omandatud kaitsev PfEMP{5}spetsiifiline immuunsus malaaria vastu [2] . Mitte-VAR2CSA IE-de jätkuvat ellujäämist pärast sünnitust võivad veelgi kahjustada sünnitusega seotud füsioloogilised protsessid, näiteks põletikueelsed immuunvastused. Lõpuks võib kaasa aidata ka malaariavastaste ravimite avaldamata võtmine vahetult enne sünnitust. Olenemata põhjusest vähenes parasiteemia mõnel naisel märkimisväärselt pärast sünnitust, kus var2csa-transkribeerivad parasiidid moodustasid vaid vähese osa sünnituseelsest parasiteemiast ja see leid väärib täiendavat uurimist. Meie uuring toetab PfEMP1 võtmerolli malaaria vastu omandatud immuunsuses üldiselt ja eriti VAR2CSA-l platsenta malaaria patogeneesis ja immuunsuses.

Täiendavad andmed

Täiendavad materjalid on saadaval veebis The Journal of Infectious Diseases. Koosnedes andmetest, mille autorid on lugeja kasuks toonud, postitatud materjale ei kopeerita ja need on autorite ainuvastutus, seega tuleks küsimuste või kommentaaridega pöörduda vastava autori poole.

Märkmed

Autorite kaastööd.

NGA, MPQ, MFO ja LH aitasid kaasa uuringu kontseptsioonile ja kavandamisele. NGA tegi proovide kogumise. NGA, MPQ ja LH viisid läbi andmete analüüsi. NGA, MPQ ja LH koostasid käsikirja. Kõik autorid lugesid ja kinnitasid käsikirja lõpliku versiooni.

Tänuavaldused.

Oleme tänulikud kõigile naistele, kes nõustusid meie uuringus osalema. Samuti täname kõiki ämmaemandaid, arste, abiarstide abilisi ja õdesid erinevates tervishoiuasutustes proovide kogumisel abi eest.

Vastutusest loobumine.

Rahastajatel ei olnud mingit rolli uuringu kavandamisel, andmete kogumisel ja analüüsimisel, avaldamisotsuse tegemisel ega käsikirja ettevalmistamisel. Selle artikli avatud juurdepääsu avaldamise tasude maksmiseks rahastas Danida.

Rahaline toetus.

Seda tööd toetas Danida (projekti MAVARECA-II toetusnumber 17-02-KU), sealhulgas doktorikraad. üliõpilastöö NGA-sse Euroopa Komisjoni Teadusuuringute Rakendusagentuur toetas MPQ-d (grandi number 101028915, Marie Skłodowska-Curie Individual Fellowship 2020, PAMSEQ projekt).

Võimalikud huvide konfliktid.

Viited

1. Crompton PD, Moebius J, Portugal S, et al. Malaaria immuunsus inimesel ja sääskedel: ülevaade surmava nakkushaiguse saladustest. Annu Rev Immunol 2014; 32:157–87.

2. Hviid L, Jensen AT. PfEMP1 - parasiitide valgu perekond, mis on Plasmodium falciparum malaaria immuunsuse ja patogeneesi jaoks võtmetähtsusega. Adv Parasitol 2015; 88:51–84.

3. Salanti A, Dahlback M, Turner L jt. Tõendid VAR2CSA seotuse kohta rasedusega seotud malaarias. J Exp Med 2004; 200:1197–203.

4. Achur RN, Valiyaveettil M, Alkhalil A, Ockenhouse CF, Gowda DC. Inimese platsenta proteoglükaanide iseloomustus ja unikaalsete kondroitiinsulfaat-proteoglükaanide tuvastamine vaheruumides, mis vahendavad Plasmodium falciparumiga nakatunud erütrotsüütide kleepumist platsentale. J Biol Chem 2000; 275:40344–56.

5. Ofori MF, Staalsoe T, Bam V jt. Variantide pinnaantigeenide ekspressioon Plasmodium falciparum parasiitide poolt kliiniliselt immuunsete rasedate naiste perifeerses veres viitab käimasolevale platsentainfektsioonile. Infect Immun 2003; 71:1584–6.

6. Rovira-Vallbona E, Dobano C, Bardaji A jt. Muude var-geenide kui var2csa transkriptsioon Plasmodium falciparum parasiitides, mis nakatavad Mosambiigi rasedaid naisi. J Infect Dis 2011; 204:27–35.

7. Bull PC, Lowe BS, Kortok M, Molyneux CS, Newbold CI, Marsh K. Nakatunud punalibledel olevad parasiitide antigeenid on malaariavastase looduslikult omandatud immuunsuse sihtmärgid. Nat Med 1998; 4:358–60.

8. Nguyen-Dinh P, Steketee RW, Greenberg AE, Wirima JJ, Mulenda O, Williams SB. Plasmodium falciparum parasiteemia kiire spontaanne sünnitusjärgne kliirens Aafrika naistel. Lancet 1988; 2:751–2.

9. Bottero J, Briand V, Agbowai C, Doritchamou J, Massougbodji A, Cot M. Plasmodium falciparum parasiteemia spontaanne sünnitusjärgne kliirens rasedatel, Benin. Am J Trop Med Hyg 2011; 84:267–9.

10. Anabire NG, Aryee PA, Abdul-Karim A, et al. Malaaria ja B-hepatiidi levimus Põhja-Ghana rasedate naiste seas: RDT-de võrdlemine PCR-iga. PLoS One 2019; 14:e0210365.

11. Jensen AT, Hviid L. Malaaria immunoloogia: nakatunud erütrotsüütide pinna sihtimine. In: Walker JM, toim. Molekulaarbioloogia meetodid. New York: Humana Press, 2022:796.

12. Rottmann M, Lavstsen T, Mugasa JP jt. Var geenirühmade diferentsiaalne ekspressioon on seotud Plasmodium falciparum infektsiooni põhjustatud haigestumusega Tansaania lastel. Infect Immun 2006; 74:3904–11.

13. Magistrado P, Salanti A, Tuikue Ndam NG jt. VAR2CSA ekspressioon platsentast pärinevate Plasmodium falciparumiga nakatunud erütrotsüütide pinnal. J Infect Dis 2008; 198: 1071–4.

14. Praetud M, Duffy PE. Plasmodium falciparum'i kleepumine kondroitiinsulfaadile A inimese platsentas. Teadus 1996; 272:1502–4.

15. Tuikue Ndam NG, Salanti A, Bertin G jt. Platsentast eraldatud Plasmodium falciparum'i var2csa transkriptsiooni kõrge tase. J Infect Dis 2005; 192:331–5.

For more information:1950477648nn@gmail.com