Neerufunktsiooni kaitsja: Seleen

Rohkem information:ali.ma@wecistanche.com

II OSA:Vananev neer - mõjutatud raskmetallide kokkupuutest ja seleeni lisamisest

Jan Aaseth, Jan Alexander, Urban Alehagen, Aleksei Tinkov, Anatoli Skalny, Anders Larsson, Guido Crisponi ja Valeria Marina Nurchi

I OSA SAAMISEKS KLÕPSAKE SIIN.

Rohkem information:ali.ma@wecistanche.com

5. Seleen – kelatsiooniomadustega neerukaitse

Vananemisprotsess näib olevat seotud redoksilise tasakaalustamatusega rakkudes, mida iseloomustab suurenenud ROS-i tootmine või ROS-i püüdmise efektiivsuse vähenemine, mille tulemuseks on rakufunktsioonide halvenemine [5]. Täiendamineseleenin vivo on teatatud antioksüdantide võimekuse suurendamisest, eriti antioksüdantide ensüümide aktiivsuse suurendamisega, nt GPX-i aktiivsuse suurendamisega[69]. Erilist huvi pakub täheldatud seerumi GPX3 suurenemine, kuiseleentäiendamine, kuna see selenoensüüm moodustubNeerudja leitud kogunenud ümbritsevasse keldrimembraaniNeeruproksimaalsed tubulid [70].

Klõpsake Cistanche vitamiinipoodi ja Cistanche'i neeruhaiguse korral

Hiljutine platseebokontrolliga uuring, milles osales eakas Rootsi elanikkond, näitas seost madalaseleenSe) staaži ja vanusega seotud vähendamineNeerufunktsioon[71]. Selles uuringus täiendati nelja aasta jooksul toidulisanditseleen200 ug/päev (nagu SelenoPre-case, Pharma Nord, Taani) ja koensüüm Q10 paranesid oluliseltneerfunktsioonvõrreldes platseeborühma funktsionaalsete indeksitega. neerfunktsioonomistati antioksüdatiivsete selenoensüümide, nagu GPX-id ja tioredoksiini reduktaas, optimeeritud funktsioonile, kuigi on teada, et selenooliühendid võivad toimida ka tugevate kelaatainetena, nt merkuurialide vastu[72]. Siiski tuleb märkida, et supra-toiteväärtusega tarbimineseleenüle umbes 300 μg päevas võib avaldada prooksüdatiivset toimet |73L ja seda on seostatud 2. tüüpi diabeedi suurenenud riskiga [74]Huvitav on seerumi madal seerumseleenon tavaliselt teatatud kaugelearenenudNeerutõbi[75]. Madal seerumseleenhemodialüüsi või kõhukelme dialüüsiga patsientidel on hinnatudseleensäilitamine kroonilise oksüdatiivse stressi tõttu [76]. Hiljutises uuringus lõppstaadiumiga kohordi kohtaNeerutõbi, madala seerumiga patsiendidseleenväärtused(<63 μg/l）="" showed="" an="" increased="" mortality="" risk，="" as="" compared="" to="" patients="" with="" normal="" or="" high="">seleen(>118 μg/L)【7】. Üks oluline teeseleenneeron tsirkuleerivate selenoproteiin-P fragmentide omastamine megaliini/LRP2 poolt multiligandi retseptor, mis vahendab endotsütoosi torukujuliste rakkude plasmamembraanis [78,79]. See retseptor toimib kas üksi või koos tubuliiniga retseptorina madala molekulaarsete valkude primaarsest uriinist reabsorptsiooniks, nt D-vitamiini siduva valgu [80] primaarsest uriinist, mis võib torukujuliste vigastuste korral kahjustuda.

Elavhõbe, samuti pliid ja kaadmiumi võib siduda ja detoksifitseeridaseleenühendid, peamiselt seleniit või selenometioniin (joonis 3) [72].

Joonis 3. A) selenometioniini ja b)naatriumseleniidi molekulaarsed valemid.

Mitmed uuringud inimestel on näidanud, et Se manustamine elavhõbedaga kokkupuutuvatele isikutele vähendas Hg mürgistuse raskust [81]. Siiski ei ole selge, kas Hg-Se kompleksid on elavhõbeda eritatavad vormid. Tuleb märkida, et elavhõbeda siduv afiinsus on Se ühendite puhul suurem kui tioolide puhul [15]. Sugiura jt [82] teatasid nmr mõõtmistest, et erinevate siduvate afiinsuste järjekordseleenja väävlidoonorite rühmad metüülelavhõbeda suunas on järjekorras SeH>SH>Se-Se>S-S, SeCH3, SCH3. Siiski onseleenveres on ainult umbes 1 μmol / L 【83】 samas kui albumiin-SH, Cys ja GSH kontsentratsioon veres on vastavalt umbes 500 275 ja 850 umol / L [84]. Kuna albumiin-SH ja GSH normaalsed vere SH-kontsentratsioonid (täielikult üle 1000 umol/L) on oluliselt suuremad kui albumiin-SH ja GSH (täielikult üle 1000 umol/L) normaalsed vere SH-kontsentratsioonid on oluliselt suuremad kuiseleen, tundub mõistlik, et suur osa tsirkuleerivast elavhõbedast on seotud pigem albumiini ja/või GSH kui Se-valkudega, kuigi väike osa tsirkuleerivast elavhõbedast on kooskõlastatudseleenÜhendid. Spiller jt [85] märkuste hiljutine ülevaade, lisaks rollileseleentäiendamine, kelatsiooni plusse ja miinuseid ning kelatsiooni jaseleenElavhõbeda erinevatel vormidel.

6. Arutelu ja järeldused

Aegumisprotsess aknasNeerudseda on põhjalikult uuritud ja iseloomustatud. On hästi teada, et glomeruloskleroos põhjustab GFR-i vähenemist. Siiski on vähe teavet eakate reaktsiooni kohta.Neerudkeskkonnatoksilistele ainetele, nagu elavhõbe, kaadmium ja plii. Elavhõbeda, kaadmiumi ja plii levimuse tõttu keskkonnas on inimeste kokkupuude praktiliselt vältimatu. Lisaks on hästi teada, et mitte ainult äge, vaid ka krooniline kokkupuude toksiliste metallidega võib kahjustadaNeerudTerved täiskasvanud. Olemasolevad uuringud näitavad, et vähenenud GFR-ga isikute pikaajaline kokkupuude nende metallidega võib kaasa tuua täiendava vähenemiseNeerufunktsioon. Inimesed, kellel on kompromiteeritudNeerufunktsioon, kas vananemisest, haigusest või mõlema kombinatsioonist, võib olla nende toksiliste ainete suhtes eriti vastuvõtlik. Olemasolevad andmed näitavad seost elavhõbeda, kaadmiumi ja pliiga kokkupuute ning esinemissageduse ja raskusastme suurenemise vahel.Neerutõbi. Pange tähele, et varased märgidNeeruDüsfunktsioonsageli jäävad märkamatuks, mis tähendab, et üksikisikud, kellel on vähenenudNeerufunktsioonNad ei tea, et nad võivad olla ohus. Esialgsed tähelepanekud näitavad, et mõned füsioloogilised tiooli aminohapped, samuti piisavad või supratoitelisedseleentäiendamine, avaldada nefrofprotektiivseid toimeid, kuid nende terapeutiliste võimaluste kohta on vaja täiendavaid uuringuid. Parem ülevaade raskmetallide käitlemise viisist vananemisegaNeerudNeed on ülimalt tähtsad.

Autori kaastööd: kontseptualiseerimine, J.A.(Jan Aaseth), U.A. ja A.T.; metoodika, J.A.(Jan Aaseth) ja J.A.(aleksander); tarkvara, G.C.; valideerimine, J.A.(Jan Aaseth), V.M.N. ja A.L.; ametlik analüüs, J.A.(Jan Aaseth) ja V.M.N.; juurdlus, J.A.(Jan Aaseth) jaJ.A. (Aleksander); ressursid, J.A.(Jan Aaseth), AS ja V.M.N; kirjutamine — originaalpreparaadi kavand, J.A. (Aaseth); kirjutamine – läbivaatamine ja toimetamine, J.A. (Jan Aaseth) ja V.M.N.; visualiseerimine, G.C.; järelevalve, J.A. (Jan Aaseth); projektijuhtimine, J.A.(Jan Aaseth); rahastamise omandamine, J.A.(Jan Aaseth), V.M.N.ja J.A.(Jan Alexander). Kõik autorid on käsikirja avaldatud versiooni lugenud ja sellega nõustunud. Rahastamine: See uuring ei saanud välisrahastust.

Neerupuudulikkuse ennetamine: cistanche jaseleenTäiendamist

Viited

1. Xu, X.; Nie, S; Ding, H.; Hou, F.F.Keskkonnareostus janeerHaiguste. Nat.Rev.Nephrol.2018,14, 313. [CrossRef] 2.Pigott, C.A. Maailma rahvastiku vananemine, 1950-2050; Nr.207; ÜRO väljaanded: New York, NY, USA.2002.

3. Schmitt, R.; Cantley, L.G.Vananemise mõjuneerRemont. Am. J.Physiol.Neeru. Physiol.2008, 294,F1265-F1272. [CrossRef] [PubMed]

4. O'Brien, Z.K.; Van Nostrand, E.L; Higgins, J.P; Kim, S.K. Põletikulised transkriptsioonifaktorid NFkappaB, STAT1 ja STAT3 juhivad vanusega seotud transkriptsioonimuutusi inimesesneer. PLoS Genet. 2015,11, el005734. [CrossRef]l [PubMed]

5. Liochev, S.I.Reaktiivsed hapnikuliigid ja vaba radikaalne vananemisteooria. Tasuta Radic. Biol. Med.2013,60,1-4. [CrossRefl

6. Poulose, N; Raju, R. Vananemine ja vigastused; Muutused rakuenergeetikas ja elundifunktsioonis, Aging Dis. 2014.5.101-108.

7. Lim, J.H.; Kim, E.N.; Kim, M.Y.; Chung, S.; Shin, S.J.; Kim, H.W.; Yang, C.W.; Kim, Y.S.; Chang, Y.S.; Park, C.W.; et al. Vanusega seotud molekulaarsed muutusedneervananenud hiirtel. Oksüdeeritud. Med. Cell. Longev. 2012. 2012,171383. [CrossRef [PubMedl

8. Teixeira, F.B.; de Oliveira, A.C.; Leao, L.K.; Fagundes, N.C.; Fernandes, R.M.; Fernandes, L.M.; Crespo-Lopez, M.E.Kokkupuude anorgaanilise elavhõbedaga põhjustab oksüdatiivset stressi, rakkude surma ja funktsionaalseid puudujääke motoorses ajukoores. Esi. Mol. Neurosci.2018, 11, 125. [CrossRef]

9. Bjorklund, G.; Aaseth, J.; Crisponi, G.; Rahman, M.M.; Chirumbolo, S.Insights alfa-lipoe ja dihüdrolioolhapete kohta kui paljulubavad oksüdatiivse stressi püüdjad ja võimalikud kelaatorid elavhõbeda toksikoloogias.

10. J.Inorg. Biokeemia.2019, 195, 111-119. [CrossRef] Sillad, C.C.; Zalups, R.K. Vananemineneerelavhõbeda nefrotoksiline toime. J. Toxicol.Environ.Health 2017, 20,55-80. 10. E

[CrossRef]

11. Moriguchi, J.; Ezaki, T.; Tsukahara, T.; Fukui, Y.; Ukai, H.; Okamoto, S.; Shimbo, S.; Sakurai, H.; Ikeda, M.Vananemise mõju kaadmiumile ja torukujulistele düsfunktsiooni markeritele uriinis täiskasvanud naistel saastunud piirkondades. Int.Arch. Occup. Environ. Tervis 2005, 78, 446-451. [CrOSsRefl

12. Bjørklund, G.; Lindh, U.; Aaseth, J.; Mutter, J.; Chirumbolo, S. Elavhõbe hambaamalgaamides∶ Suur mure kliinilise toksikoloogia pärast arengumaades. J. Trace Elem. Med.Biol.2019, 51, 9-11. [CrossRef]

13. Teie, B.J.; Kim, B.G.; Jeon, M.J.; Kim, S.Y.; Kim, H.C.; Jang, T.W.; Hong, Y.S.Elavhõbeda kokkupuute taseme hindamine, kliiniline diagnoos ja elavhõbeda mürgistuse ravi. Ann. Occup. Environ. Med.2016, 28, 5. [CrossRef]

14. Farina, M.; Avila, D.S.; Da Rocha, J.B.T; Aschner, M. Metallid, oksüdatiivne stress ja neurodegeneratsioon: keskendumine rauale, mangaanile ja elavhõbedale. Neurokeemia. Int.2013, 62, 575-594. [CrossRef]

15. Syversen, T; Kaur, P. Elavhõbeda ja selle ühendite toksikoloogia. J.Trace Elem. Med.Biol.2012,26,215-226. [CrossRef]16.Clarkson, T.W. Elavhõbeda toksikoloogia. Crit. Rev. Clin. Lab.Sci.1997, 34, 369-403. [CrossRef]

17. Bjorklund, G.; Crisponi, G.; Nurchi, V.M.; Cappai, R.;D jordjevic, A.B.; Aaseth, J.A ülevaade tiooli sisaldavate kelaatainete koordinatsiooniomadustest elavhõbeda, kaadmiumi ja plii suhtes. Molekulid 2019, 24, 3247. [CrossRef] [PubMed]

18. Eide, I.; Syversen, T.L. Seos katalaasi aktiivsuse ja elementaarse elavhõbeda omastamise vahel roti aju poolt. Acta Pharmacol Toxicol. 1983, 52,217-223. [CrossRef] [PubMed]

19. Ha, E.; Basu, N.; Bose-O'Reilly, S.; Dorea, J.G.; McSorley, E.; Sakamoto, M.; Chan, H.M. Praegused edusammud elavhõbeda mõju mõistmisel inimeste tervisele. Environ. Res. 2017, 152, 419-433. [CrossRef] [PubMed]

20. Pollack, A.Z.; Mumford, S.L.; Mendola, P; Perkins, N.J.; Rotman, Y; Wactawski-Wende, J.; Schisterman, E.F.Neerbiomarkerid, mis on seotud vere plii, elavhõbeda ja kaadmiumiga premenopausis naistel: tulevane kohortuuring. Mina, Toxicol. Environ. Tervis Sci.2015, 78, 119-131. [CrossRef]

21. Crisponi, G.; Nurchi, V.M.Metal Ion toksilisus. Anorgaanilise ja bioinorgaanilise keemia entsüklopeedias; John Wiley&Sons Ltd.: Hoboken, NT, USA, 2015.

22. Joshi, D.; Kumar, M.D.; Kumar, S.A.; Sangeeta, S. Metüülelavhõbeda indutseeritud oksüdatiivse stressi, lipiidide peroksüdatsiooni ja DNA kahjustuste pöördumine N-atsetüültsüsteiini raviga: kaitsev lähenemine. J.Environ.Pathol. Toksikool. Oncol.2014,33,167-182. [CrossRef]

23. Al Bakheet, S.A.; Attafi, IM.; Maayah, Z.H.; Abd-Allah, A.R.; Asiri, Y.A.; Korashy, H.M.Inimese pikaajalise kokkupuute mõju keskkonna raskmetallidega detoksikatsiooni ja DNA parandamise geenide ekspressioonile. Environ. Saastamine.2013,181,226-232. [CrossRef]

24. Agrawal, S.; Flora, G.; Bhatnagar, P.; Flora, S. Võrdlev oksüdatiivne stress, metallothioneiini induktsiooni ja elundite toksilisus pärast kroonilist kokkupuudet arseeni, plii ja elavhõbedaga rottidel. Rakk. Mol. Biol. 2014,60, 13-21. [PubMed]