Fukoksantiini kaitsvad eelised kiirguse eest
Mar 19, 2022
Kontakt: Audrey Huaudrey.hu@wecistanche.com
Ⅰ osa: Fukoksantiin muudab apeliin-13/APJ rada kiiritatud hiirte teatud organites
Nermeen M. El Bakary, Noura Magdy Thabet jt.
SISSEJUHATUS
Kokkupuudeioniseeriv kiirgus (IR) on tekkinud radioloogia (diagnostilise või sekkumise), kiiritusravi ja tööalase kokkupuute ajal.kiirgusvaldkonnas. Kõrgekiirgusannused põhjustavad surma, samas kui subletaalsed annused võivad esile kutsuda mitmesuguseid haigusi, nagu vähk, südame-veresoonkonna haigused ja katarakt[1]. IR kahjulikud mõjud (ioniseeriv kiirgus) kokkupuude hõlmab koekahjustuste esilekutsumist, mis on vahendatud pro- ja antiproliferatiivsete endogeensete signaaliradade aktiveerimise, põletiku ja oksüdatiivse stressi kaudu sünkroniseeritud toimingute järjestuses, mis muudab homöostaatilist tasakaalu ellujäämise ja rakusurma vahel [2]. IR mehhanism (ioniseeriv kiirgus)See, mis neid toimeid tekitab, sõltub peamiselt erinevate vabade radikaalide ja molekuliliikide tekkest rakkudes, nagu superoksiid (O2.-), lämmastikoksiid (NO), hüdroksüülradikaal (OH·), vesinikperoksiid (H, O2) ja peroksünitriit (ONOO-), mida toodetakse otseste interaktsioonide või järgnevate IR metaboliitide kaudu (ioniseeriv kiirgus)ja kahjustada raku DNA sisu, valke ja lipiide. Lisaks Reisz jt.[3] ja Yahyapour jt.[1] märkis, et erinevates organites on IR (ioniseeriv kiirgus)võib immuunsüsteemi tugevalt mõjutada, muutes immuunrakkude arvu ja funktsiooni, mis põhjustab muutusi normaalsetes immuunvastustes. Seega pidev vabade radikaalide tootmine ja krooniline põletik, mis tekivad pärastkiirguskokkupuude võib häirida elundite tööd ja põhjustada mitmeid haigusi. Nagu kokkupuude IR-ga (ioniseeriv kiirgus)sellega kaasneb paratamatult kõrge reaktiivsete hapnikuliikide (ROS) tootmine, seega võib selle toimingu juhtimine olla meetod, mis aitab vältida kahjulikku mõju normaalsetele kudedele.kiirguskokkupuude. SeetõttukiirgusIR ohtlike mõjude vähendamiseks tuleks kasutada vastumeetmeid.Kiirgusvastumeetmete ained klassifitseeritakse vastavalt nende manustamisajale:(i)radioprotektoriteks, mida kasutati enne infrapunakiirgust (ioniseeriv kiirgus)kokkupuude, et kaitsta rakke ja kudesid kahjustamise eest;i) raadiolainete leevendaja, mida rakendatakse vahetult pärast kokkupuudet infrapunakiirgusega (ioniseeriv kiirgus) kudede parandamiseks enne sümptomite ilmnemist; ja (ii) raviained, mida manustatakse pärast IR-i (ioniseeriv kiirgus)kokkupuude vigastuste paranemise parandamiseks kudede regenereerimise kaudu. Radioprotektorid on erinevad ained, mis toimivad erinevate mehhanismide kaudu, mis hõlmavad: vabade radikaalide ja ROS-i eemaldamist; DNA parandamise protsessi parandamine; rakkude sünkroniseerimine; antioksüdantide ja redoks-tundlike geenide tugevdamine; tsütokiinide ja kasvufaktorite moduleerimine; apoptoosi inhibeerimine; ravimite ümberpaigutamine ja kudede regenereerimine. Vabade radikaalide eemaldamine on kõige levinum kiirguskaitse mehhanism, samas kui kasvufaktorite, tsütokiinide ja redoksgeenide muutmine näib olevat tõhus strateegia [4].
Apeliin ja selle endogeenne ligand APJ (apeliinretseptor; G-valguga seotud retseptorite liige, mis sarnaneb angiotensiin II retseptoriga-1) võivad avaldada erinevates kudedes ja elundites olulist bioloogilist toimet. Need võivad tugevdada südame kontraktiilsust, reguleerida immuunkaitset, seedetrakti funktsiooni ja insuliinitundlikkust ning soodustada rakkude proliferatsiooni, migratsiooni ja angiogeneesi. Lisaks avaldab apeliin olulist mõju maksa- ja neerufunktsiooni füsioloogiale ja patofüsioloogiale ning mängib olulist rolli kehavedelike homöostaasis [5,6]. Alotofevidence osutas tugevale seosele oksüdatiivse stressi ja apeliin/APJ interaktsiooni vahel. Apelin võib pärssida ROS-i moodustumist ja vabanemist[7]. Seevastu Li jt[8] teatasid, et apeliin-13 suurendab ROS-i teket. oksüdatiivse stressi olemasolu, mis põhjustab otseselt veresoonte kahjustusi ja mitmeid põletikulisi reaktsioone. Seega on apelin/APJ signaaliraja funktsioon kahe teraga mõõk solvangute puhul, mis hõlmavad oksüdatiivset stressi ja põletikuga seotud haigusi, nagu on teatanud Zhou jt.[7]. Seetõttu on endiselt teatud vaidlusi ja kahtlusi apelin / APJ signaaliraja täpse mõju kohta erinevates tingimustes. Apeliin / APJ rajale suunatud ravimeid võib soovitada uudse ravina seotud oksüdatiivse stressi ja põletikuliste haiguste korral.
Paljud tõendid näitasid positiivset seost oksüdatiivse stressi ja põletiku vahel ning kumbki viib edasisuunamismehhanismis teiseni. ROS-i ületootmine kutsub esile biomolekulide oksüdatiivse modifikatsiooni, mis viib signaalikaskaadide tugevnemiseni ja transkriptsioonifaktorite aktiveerimiseni, mis on seotud põletikueelsete vahendajate geenidega ja algatavad põletikulisi reaktsioone. Põletik sunnib immuunrakke eritama erinevaid tsütokiine, mis kutsuvad esile oksüdatiivse stressi lähedal täiendavaid immuunrakke ja tekitavad põletikukohas ROS-i, põhjustades suurenenud oksüdatiivset stressi ja koekahjustusi [9]. Ren jt uurimus.[10] mainis, et põrna -7-nikotiini atsetüülkoliini retseptor (-7nAchR) on kolinergilise põletikuvastase raja (CAP) esmane retseptor, millel on laialt levinud põletikuvastased reaktsioonid ja immuunmoduleeriv reaktsioon immuunhomöostaasi säilitamiseks. . Lisaks väitsid Veidt jt.[11] See soodustab põletikueelseid reaktsioone inimese tubulaarsetes epiteelirakkudes põletikueelse interleukiini-6(I-6) ja adhesioonimolekuli, rakkudevahelise adhesioonimolekuli-1(ICAM{) ülesreguleerimise kaudu. {19}}), läbi klassikaliste põletikuradade, mis hõlmavad tuumafaktori B (NF-kB) järjestusspetsiifilist DNA sidumist ja aktiveerivat valku-1. Normaalses füsioloogilises keskkonnas kontrollitakse maatriksi metalloproteinaaside (MMP) regulaarset toimet transkriptsiooni (prekursor-sümogeenide aktiveerimise) ja interaktsiooni tasemel spetsiifiliste ekstratsellulaarse maatriksi (ECM) koostisosadega. MMP-d on tsinki sisaldavad ensüümid, mis hävitavad sidekoe ECM-i ja valke. See MMP-de proteolüütiline toime osaleb veresoonte ümberkujundamises, rakkude migratsioonis ja ECM-i töötlemises. Metalloproteinaaside kudede inhibiitor (TIMP) kutsub MMP-dega esile täiendava mehhanismi, et vältida ECM-i liigset lagunemist. Nendevaheline tasakaalustamatus võib esile kutsuda MMP liialdatud aktiivsuse, mis põhjustab veresoone seina struktuuris patoloogilisi muutusi, mis on omavahel seotud vaskulaarhaigustega [12]. Lisaks näitasid Jain jt[13], et laktaatdehüdrogenaas (LDH) oksüdoreduktaasi ensüüm, mida leidub kõigis elusrakkudes ja jälgib membraani terviklikkust, vabaneb kahjustatud rakkude Celsiuse järgi tsütoplasmasse rohkem kui normaalsetes rakkudes.
Kroonilise põletiku või põletiku juhtimine on üldiselt kriitiline punkt võitluses nende soovimatute häiretega seotud ohtlike haiguste ohjeldamisel. Tänapäeval on alternatiivne lähenemine sissekiirguskaitseuuringud on suunatud paljude bioloogiliselt positiivsete mõjudega looduslike ühendite kasutamisele mitmete terviseprobleemide ja bioloogiliste muutuste ületamiseks tänu nende laiale ohutusvarule ja paljudele kasulikele omadustele (nagu antioksüdant, immuunstimulatsioon, põletiku- ja kasvajavastane toime).
Fukoksantiin(FX), ksantofülli derivaat, on juhtiv pruunvetikates moodustunud karotenoid. FX-l on mitmesugused farmakoloogilised omadused ja bioloogilised funktsioonid, sealhulgas antioksüdant, viirusevastane, vähivastane, diabeedivastane, UV-kiirgust ennetav, neuroprotektiivne ja põletikku pärssiv kõrvaltoimeteta[14-16] tänu oma ainulaadsetele funktsionaalrühmadele, sealhulgas harva esinevale alleenilisele sidemele. ja 5,6-monoepoksiid selle molekulaarses konstruktsioonis[15].
Kuid apelini / APJ raja potentsiaalne roll ja kuidas selle sekkumine teiste vahendajatega võib olla seotud y-i kahjuliku mõju vahendamisega.kiirguskokkupuude on veel selgitamata. Seetõttu oli käesolev uuring kavandatud selleks, et uurida (i) y-mõjukiirgusapeliin-13/APJ rajast ja selle olulisusest kiiritatud hiirte maksas, neerudes, kopsudes ja põrnas toimuvate teatud füsioloogiliste protsesside suhtes ning (i) kas FX-i mõju muutustele võib esineda apeliinis{{ 1}}/APJrada nende elundite kudedes. Nende eesmärkide saavutamiseks jälgiti selles uuringus apeliin-13/APJ raja valguekspressiooni ja määrati oksüdatiivse stressi staatus {hüpoksiaga indutseeritav faktor-1 (HIF-1), lipiidide peroksüdatsioon [mõõdetud väärtused malondialdehüüd (MDA)], redutseeritud glutatioon (GSH) ja glutatioonperoksüdaas (GSH-PX)}. Pro- ja põletikuvastased molekulid [NF-kB, -7nAchR, MCP-1, IL-6, IL-10 ja tuumori nekroosifaktor (TNF-) ] määrati erinevates hiirerühmades. Maatriksi metalloproteinaaside tasakaalu (MMP-2, MMP-9 ja TIMP-1) histopatoloogilised uuringud viidi läbi nendest neljast elundist saadud koega.
MATERJALID JA MEETODID
Materjalid
Fukoksantiin(FX) saadi Serene Dew toidulisanditest. Western blot analüüsi jaoks saadi apeliin-13 (kat. nr. CAS 217082-58-1) ja -aktiini (hiire monoklonaalne antikeha kat nr.sc-47778) vastased antikehad ettevõttest Santa Cruz Biotechnology ja teised antikehad APJ (küüliku polüklonaalne antikeha kass nr.ab214369), NF-xBp65-Ser536 (kat.nr. ab76302) ja -7nAchR (küüliku polüklonaalne antikeha, kass nr.ab10096) vastasid Abcamist . Teised selles uuringus kasutatud kemikaalid ja reaktiivid pärinevad Sigma-Aldrich Chemical Co. USA-st.
Kiirgusrajatis
Hiired eksponeeriti kogu keha y-kiirgusele (RAD), kasutades Kanada y-raku -40(137 Cs). Kiiritusprotseduurid viidi läbi NCRRT-s (Kairo, Egiptus) doosikiirusega 0 .4 Gy min- y-kiirtest.
Loomad
Selles uuringus kasutatud Šveitsi emased albiinohiired (kaaluga 22-25 g) saadi Egiptuse Bioloogiliste Toodete ja Vaktsiinide Organisatsiooni (Kairo) aretusüksusest. Hiired aklimatiseeriti ja neid hoiti 1 nädala jooksul ad libitum veega ja standardse kaubandusliku graanulidieediga.
Eksperimentaalne plaan
Hiired jagati nelja võrdsesse rühma (10 hiirt rühma kohta). (i) Kontrollrühm: normaalsed hiired said ainult füsioloogilist soolalahust ip. (i)RAD rühm: hiired eksponeeriti y-kiirgus(2,5 Gy nädal-l). (ii) FX-rühm: hiired on süstinud ip FX-i annuses 10 mg kg-päevades, mis on lahustatud füsioloogilises soolalahuses, 4 nädala jooksul vastavalt Ma et al. [8]; ja (iv) FX pluss RAD rühm: hiiri raviti FX-ga ja eksponeeritikiirgus.FX-i manustati (ip.) 3 päeva enne kokkupuudet y-kiirgusega, et stimuleerida ja kehtestada eelkonditsioneerimisstaatus normaalsetes rakkudes, et ületada ja säilitada järgnevad kiiritusest põhjustatud kahjulikud mõjud, et saavutada eksponeeritud kudede kiirguskaitse ja adaptiivsed reaktsioonid. . Y-kiirgusdoos valiti vastavalt Zakaria uuringule[18], mille eesmärk oli määrata kindlaks väikeste järjestikuste dooside ohtlikud mõjud paljude meditsiini-, tööstus- ja naftaväljade töötajate kiiritamisel, kes võivad kokku puutuda väikese kiirgusega. kiirgusavarii kuni madalate või mõõdukate y-kiirgusdoosideni (1,5, 2, 2,5, 3 ja 3,5 Gy). See avaldab teravat mõju organismide tervise tõhususele ja jõudlusele. Seega oleme praeguses uuringus valinud 2,5 Gy mõõdukaks annuseks, et uurida selle toimet apeliin-13/APJ rajale. Kakskümmend neli tundi pärast viimast FX-i annust paastusid hiired üleöö ja seejärel eutaniseeriti kerge dietüüleetri anesteesia all. Südame perforatsiooniga võeti vereproovid, mida tsentrifuugiti seerumi ja biokeemiliste hinnangute eraldamiseks. Sihtkuded (maks, neer, kops ja põrn) lõigati välja, pesti seejärel jääkülmas soolalahuses ja valmistati ette biokeemilisteks ja histopatoloogilisteks uuringuteks. Kiiritusega kokkupuutel valiti need neli elutähtsat organit, et uurida nende omavahelist seost oksüdatiivse stressi ja põletikuliste vahendajate kooskõlastatud reguleerimise osas, mida mõjutab apeliin-13/APJ raja düsregulatsioon.
Biokeemilised analüüsid
Lipiidide peroksüdatsiooni lõpp-produkti MDA määrati Yoshioka jt järgi.[19] GSH sisaldust määrati Ellmani [20] järgi, valgu kontsentratsiooni määrati Lowry jt meetodil.[21] kasutades Folin-Ciocalteu reaktiivi ja GSH-PX aktiivsust mõõdeti Grossi et al. meetodil. [22]. AST (aspartaataminotransferaas) ja ALT (alaniini aminotransferaas) aktiivsust analüüsiti nii, nagu on kirjeldanud Reitman ja Frankel [23]. Uureat ja kreatiniini mõõdeti vastavalt Fawcetti ja Scotti [24] ning Bartlesi jt[25] tehnikate järgi. HIF-1, MCP-1, LDH, põletikuliste vahendajate IL-10, IL-6, IL-1, TNF- ja C-reaktiivse valgu tasemed (CRP), MMP-2, MMP-9 ja TIMP-1 hinnati ELISA komplektidega (R&D Systems) vastavalt tootja juhistele.
TULEMUSED
FX-i mõju teatud elundite oksüdatiivsele ja antioksüdantsele seisundile y-kiiritatud hiirtel
Joonisel 1 illustreeritud andmed näitasid, et MDA, GSH, GSH-PX ja HIF-1 tasemed ei muutunud oluliselt FX rühma maksas, neerudes, kopsudes ja põrnas võrreldes kontrollhiirtega. Kuid joonis 1 näitas sedakiirguskehtiva protokolli kohane kokkupuude põhjustas olulisi muutusi oksüdatiivses stressis ja teatud hiire elundite antioksüdantsuses. HIF-lo ja MDA tasemed tõusid märkimisväärselt (P<0.05)in the="" liver(mda="" 3.41-fold="" and="" hif-1α="" 3.03-fold),="" kidney="" (mda="" 3.32-fold="" and="" hif-lα="" 3.13-fold),="" lung="" (mda3.64-fold="" and="" hif-1α="" 6.5-fold),="" and="" spleen="" (mda="" 2.57-fold="" and="" hif-lα="" 3.64-fold)="" when="" compared="" with="" the="" respective="" control.="" in="" contrast,="" the="" gsh="" content="" and="" gsh-pxactivities="" decreased="" significantly="" in="" all="" organs="" subjected="" to="" investigation="" in="" this="" study="" as="" follows:="" liver(gsh68.45%and="" gsh-px49.39%),="" kidney(gsh67.58%and="" gsh-px="" 54.79%),="" lung="" (gsh="" 51.68%="" and="" gsh-px43.99%)and="" spleen(gsh="" 54.49%="" and="" gsh-px56.41%).="" however,="" in="" the="" group="" of="" mice="" treated="" with="" fx="" before="" exposure="" to="">kiirgus, oksüdatiivse ja antioksüdantse seisundi märkimisväärne paranemine, mis väljendub olulises languses (P<0.05)in hif-1α(liver32.71%,kidney48.18%,="" lung="" 44.37%="" and="" spleen="" 48.87%)and="" mda(liver="" 42.79%,kidney43.15%,="" lung="" 46.18%="" and="" spleen="" 47.52%)levels,="" and="" a="" substantial="" increase=""><0.05)in gsh(liver="" 2.77-fold,="" kidney="" 2.52-fold,="" lung="" 1.57-fold="" and="" spleen="" 1.96-fold)content="" and="" gsh-px(liver1.8-fold,="" kidney="" 1.89-fold,="" lung="" 1.54-fold="" and="" spleen="" 2.02-fold)="" activities="" was="" observed="" in="" all="" organs="" subjected="" to="" investigation="" when="" compared="" with="" mice="" of="" the="" rad="">
Joonis 1. FX-i mõju (A) maksa, (B) neeru, (C) kopsu ja (D) põrna oksüdatiivsele (HIF-1 ja MDA) ja antioksüdantsele seisundile (GSH ja GSH-PX) kiiritatud hiirtel. Andmed on väljendatud keskmiste väärtustena ± SEM (n=6 sõltumatud väärtused).
Erinevate tähtedega (a, b, c ... ) veerud samas histogrammis on oluliselt erinevad ja samade tähtedega veerud ei erine oluliselt, kui P < 0.05.="" kontrollrühm,="" normaalsed="" hiired;="" rad-rühm,="" -kiirgusele="" avatud="" hiired;="" fx="" rühm,="" hiired,="" keda="">fukoksantiin; ja FX pluss RAD rühm, hiired, keda raviti FX-ga ja eksponeeriti -kiirgusele.
FX-i mõju teatud elundite põletikulistele reaktsioonidele y-kiiritatud hiirtel
Käesolevast uuringust saadud andmed näitasid, et põletikuline reaktsioon (IL-6, MCP-1 ja IL-10) FX-rühma maksas, neerudes, kopsudes ja põrnas ei muutunud. oluliselt võrreldes kontrollhiirtega. Samuti ei muutunud põrna -7nAchR valgu ekspressioon FX rühmas kontrollhiirtega võrreldes oluliselt. Seevastu andmed põletikulise vastuse vahendajate kohta teatud organites muutusid oluliselt hiirtel, kes olid kokku puutunud y-kiiritaminevõrreldes tavaliste hiirtega (joonis 2). Nende hulgas suurenesid oluliselt MCP-1 ja IL-6 (P<0.05)in the="" liver(mcp-13.75-fold="" and="" il-63.38-fold),="" kidney(mcp-1="" 3.12-fold="" and="" il-64.80-fold),="" lung="" (mcp-1="" 2.39-fold="" and="" il-64.75-fold)="" and="" spleen(mcp-12.45-fold="" and="" il-63.37-fold)="" in="" irradiated="" mice="" compared="" with="" the="" control="" mice.="" the="" il-10="" level="" was="" significantly="" decreased="" in="" both="" lung="" (54.77%)and="" spleen(44.35%)of="" irradiated="" mice,="" associated="" with="" a="" considerable=""><0.05)in the="" protein="" expression="" of="" α-7nachr="" in="" the="" spleen(55%)when="" compared="" with="" its="" equivalent="" value="" in="" control=""><0.05). we="" observed="" significant="" changes="" in="" all="" inflammatory="" response="" parameters="" in="" all="" organs="" subjected="" to="" investigation="" in="" the="" current="" study="" when="" mice="" were="" injected="" with="" fx="" before="" exposure="" to="">kiirgus. Nagu näidatud, MCP-1 ja IL-6 kõigis organites (maks, MCP-1 53,68 protsenti ja IL-641,21 protsenti ;neer, MCP-1 52 0,78 protsenti ja IL-658,69 protsenti ;kops, MCP-1 54,17 protsenti ja IL-651,62 protsenti ;ja põrn, MCP-142,92 protsenti ja IL{ {16}},33 protsenti ) FX＋RAD rühmast olid märkimisväärselt (P<0.05)decreased when="" compared="" with="" the="" rad="" group.="" the="" i-10="" level="" in="" the="" lung(1.86-fold)and="" spleen(1.60-fold)significantly="" increased,="" associated="" with="" a="" significant="" increase="" in="" the="" splenicα-7nachr="" protein="" expression(1.93-fold)="" compared="" with="" the="" rad="">
Joonis 2. FX-i mõju põletikulistele reaktsioonidele (A) maksas (MCP-1 ja IL-6), (B) neerudes (MCP-1 ja IL-6) , (C) kops (MCP-1,
IL-6 ja IL-10) ja (D) põrn (MCP-1, IL-6 ja IL-10) koos {{5 tüüpilise Western blot analüüsiga }}nAchR (54 kDa) koos selle
SDS-PAGE normaliseeriti -aktiini (43 kDa) valgu ekspressiooniks kiiritatud hiirtel. Andmed on väljendatud keskmiste väärtustena ± SEM
(n=6 sõltumatut väärtust). Erinevate tähtedega (a, b, c ... ) veerud sama histogrammi piires on oluliselt erinevad ja
veerud, millel on samad tähed, ei erine oluliselt, kui P < 0.05.="" kontrollrühm,="" normaalsed="" hiired;="" rad-rühm,="" hiired="">
to -kiirgusele; FX rühm, hiired, keda ravitifukoksantiin; ja FX pluss RAD rühmas, hiired, keda raviti FX-ga ja eksponeeriti
-kiirgus.
FX-i mõju y-kiirgusest põhjustatud muutustele apelin-13/APJ/NF-kB signaalides
Joonisel 3 toodud andmed (histogrammid ja Western blot väljund) näitasid, et apeliin-13 ja selle retseptori APJ ja kompleksvalgu NF-kB (indutseeritav transkriptsioonifaktor) valgu ekspressioon maksas ei muutunud. hiirte neerud, kopsud ja põrn, kellele manustati FX, võrreldes tavaliste hiirtega. Kuid apeliin-13, PJ ja NF-kB valgu ekspressioon suurenes oluliselt (P<0.05) in="" the="" four="" organs="" of="" the="" rad="" group="" as="" compared="" with="" the="" control="" mice="" as="" follows:="" liver(5.62-,6.4-and="" 5.15-fold),="" kidney(3.7-,4.2-and="" 6.8-fold),="" lung="" (2.77-,3.1-and="" 5.3-fold)="" and="" spleen(5.3-,6.8-and="" 6.01-fold),="" respectively.="" nevertheless,="" with="" fx="" administration,="" the="" protein="" expression="" of="" apelin-13,="" apj="" and="" nf-kb="" was="" significantly="" decreased=""><0.05) in="" the="" liver(68.91,50.16and44.23%),kidney(48.65,50.24="" and54.70%),lung(53.57,34.19and52.83%)="" and="" spleen="" (58.49,50.15="" and74.15%),respectively,="" in="" the="" fx+rad="" group="" compared="" with="" the="" rad="" group="" (fig.="">
FX mõju teatud elundite MMP-2, MMP-9, TIMP-1 ja LDH muutustele kiiritatud hiirtel
Joonisel 4 näidatud andmed näitasid, et MMP-2 ja MMP-9 aktiivsus, TIMP-1tase ja LDH aktiivsus ei muutunud oluliselt (P<0.05)in liver,="" kidney,="" lung="" and="" spleen="" of="" the="" fxmice="" group="" when="" compared="" with="" the="" control="" mice.="" in="" the="" rad="" mice="" group,="" the="" mmp-2,="" mmp-9="" and="" ldh="" activities="" increased=""><0.05)in the="" liver(2.47-,2.32-and="" 1.65-fold),kidney="" (2.35-,3.76-and="" 1.31-fold),="" lung="" (3.18-,1.91-and="" 1.85-fold)="" and="" spleen(2.73-,2.03-and="" 2.23-fold),respectively,="" when="" compared="" with="" the="" control="" mice,="" while="" a="" substantial="" decrease="" in="" timp-1="" concentration(liver="" 53.26%,="" kid-ney="" 43.51%,lung="" 46.77%="" and="" spleen="" 54.09%was="" observed="" when="" compared="" with="" controls.="" mice="" treated="" with="" fx="" before="" exposure="" to="">kiirgusnäitas olulist (P<0.05)reduction in="" the="" changes="" induced="" by="" y-radiation="" on="" mmp-2,="" mmp-9="" and="" ldh="" as="" compared="" with="" the="" rad="" group,="" as="" follows:="" liver(35.95,="" 50.85="" and="" 24.56%),="" kidney(35.71,38.65and13.69%),lung(54.86,30.34and29.18%)="" and="" spleen(33.33,="" 42.67="" and="" 30.49%),respectively.="" on="" the="" other="" hand,="" a="" significant=""><0.05)in timp-1="" concentration="" of="" all="" organs="" (liver="" 1.70-fold,="" kidney="" 1.38-fold,="" lung="" 1.57-fold="" and="" spleen="" 1.59-fold)was="" observed="" when="" compared="" with="" the="" rad="">
FX-i mõju maksa ja neerude füsioloogilise funktsiooni muutustele kiiritatud hiirtel
Maksafunktsioon, nagu näitavad ALT ja AST ensüümide tulemused FX-i saanud hiirte seerumis, ei muutunud oluliselt (P<0.05) when="" compared="" with="" the="" normal="" mice(fig.5).="" however,="" in="" the="" mice="" group="" exposed="" to="">kiirgus, suurenes nende kahe ensüümi (ALT 132- korda ja AST 184- korda) aktiivsus oluliselt (P<0.05)as compared="" with="" the="" control="" mice.="" however,="" the="" activities="" of="" alt="" (15.78%)and="" ast(34.56%)were="" significantly=""><0.05)decreased in="" mice="" who="" received="" fx="" and="" were="" exposed="" to="">kiirgusvõrreldes RAD-rühmaga (joonis 5).
Seoses neerufunktsiooniga näitavad joonisel 5 illustreeritud andmed, et uurea ja kreatiniini kontsentratsioon FX-ravi saanud hiirte seerumis ei muutunud oluliselt (P<0.05) as="" compared="" with="" the="" normal="" mice.="" the="" exposure="" of="" mice="" to="">kiirgusstimuleerib olulist suurenemist (P<0.05)in the="" serum="" content="" of="" urea="" (1.73-fold)="" and="" creatinine(2.66-fold)="" compared="" with="" control="" mice.="" however,="" in="" mice="" who="" received="" fx="" treatment="" before="">kiirguskokkupuude, uurea (20,73 protsenti) ja kreatiniini (32,79 protsenti) sisaldus näitas olulist (P<0.05)reduction as="" compared="" with="" the="" rad="" group="">
FX-i mõju y-kiiritatud hiirte süsteemse põletiku põhjustatud muutustele
Joonis 6 näitab, et olulisi muutusi ei toimunud (P<0.05)in the="" serum="" inflammatory="" markers(tnf-α,="" il-1β,="" crp,="" and="" il-10)of="" mice="" who="" received="" fx="" when="" compared="" with="" the="" control="" mice.="" as="" expected,="" there="" were="" significant="" increases="" in="" the="" levels="" of="" tnf-α(2.56-fold),="" il-1β(2.08-fold),="" and="" crp(4.12-fold),="" and="" a="" significant="" decline="" in="" the="" level="" of="" il-10(38.65%),="" observed="" in="" mice="" exposed="" toy-irradiation="" when="" compared="" with="" controls.="" treatment="" with="" fx="" before="" exposure="" to="">kiirgustõi kaasa nelja mõõdetud põletikumarkeri seerumitaseme uskumatu paranemise, võrreldes RAD-rühmaga, TNF- (30,34 protsenti), IL-1 (30,89 protsenti) ja CRP (42,73 protsenti) vähenemisega. ja IL-i taseme märkimisväärne tõus-10(135-korda).
Histopatoloogiline uuring
Erinevate loomarühmade maksa-, neeru-, kopsu- ja põrna kudede histopatoloogiline kontroll on esitatud vastavalt joonistel 7, 8, 9 ja 10.
Maksa kuded
Kontrollrühmal oli normaalne portaaltrakt koos normaalse portaalveeniga (PV), sapijuhad (BD-d) (must nool) ja hepatotsüüdid periportaalses piirkonnas (sinised nooled) (joonis 7a). FX rühmal oli normaalne tsentraalne veen (CV) ja regulaarsed hepatotsüüdid perivenulaarses piirkonnas (must nool) (joonis 7b). RAD-rühmas olid portaaltraktid kergelt laienenud ülekoormatud PV-ga, kergelt laienenud CV-ga ja hajutatud apoptootiliste hepatotsüütidega perivenulaarses tsoonis (mustad nooled) (joonis 7c) ja hemorraagiapiirkonnad (mustad nooled) hajutatud apoptootiliste hepatotsüütidega (sinised nooled). )(Joonis 7d). FX pluss RAD rühm näitas portaaltrakte kergelt laienenud PV, normaalsete BD-de ja hepatotsüütide kerge hüdroopse muutusega periportaalses tsoonis (mustad nooled) (H&E × 400), nagu on näidatud joonisel 7e.
Neerukuded
Kontrollrühmal olid normaalsed glomerulid (G) normaalsete Bowmani tühikutega (BS), normaalsed proksimaalsed tuubulid (P) säilinud pintsliäärtega (must nool), normaalsed distaalsed tuubulid (D) ja normaalne interstitium (sinine nool), nagu on kujutatud ( joonis 8a). FX-rühmal oli normaalne G normaalse BS-ga ja P hajutatud apoptootilise epiteeli vooderdusega (must nool) ja säilinud harjaääristega (sinine nool) (joonis 8b). RAD-rühmas ilmnes moonutatud G keskmise BS-ga ja P-ga koos märgatavalt turse-epiteeli vooderdusega (must nool) ja harjapiiride osaline kadu (sinine nool) (joonis 8c). FX pluss RAD grupp näitas
Kopsukoed
Kontrollrühmal olid normaalsed alveolaarsed seinad (mustad nooled) ja normaalne interstiitium (sinine nool) (joonis 9a). FX-rühmal olid normaalsed alveoolide seinad (must nool) (joonis 9b). RAD-rühmas esinesid korrapärase epiteeli vooderdusega bronhioolid (B), kergelt laienenud veresooned (BV) ja märgatavalt ülekoormatud alveoolide seinad (sinine nool) (joonis 9c). hemorraagia (sinine nool) ja turse (punane nool) (joonis 9d). FX pluss RAD rühmal oli kergelt laienenud ülekoormatud BV, paksenenud alveoolide seinad (must nool) koos kerge interstitsiaalse põletikulise infiltraadiga (sinine nool) (joonis 9e) ja teine bronhiool (B) näitas normaalset epiteeli vooderdust (must nool), normaalne BV ja normaalsed alveoolide seinad (sinine nool) (H&E × 400), nagu on näidatud (joonis 90).
Põrna kuded
Kontrollrühmal olid normaalsed lümfoidsed folliikulid (kollane nool) ja vere sinusoidid (sinine nool) (joonis 10a). FX rühmal olid normaalsed lümfoidsed folliikulid tsentraalsete arterioolidega (sinine nool) ja normaalsed vere sinusoidid (punane pirn) (kollane nool) (joonis 10b). RAD-rühmas olid väikesed lümfoidsed folliikulid tsentraalsete arterioolidega (must nool) ja laienenud ülekoormatud vere sinusoidid (sinine nool) koos perikapsulaarse põletikulise infiltraadiga (punane nool) (joonis 10c). FX pluss RAD rühm näitas laienenud ülekoormatud veresooni (must nool) koos ülekoormatud vere sinusoididega (punane pirn) (sinine nool) (H&E × 400), nagu on näidatud joonisel (10d).
