Peterselli polüfenoolide ja nende antioksüdantse võime potentsiaal aidata depressiooni ja ärevuse ravis: in vivo alaäge uuring
Mar 08, 2022
Lisateabe saamiseks. kontaktitina.xiang@wecistanche.com
Abstraktne: Depressioon ja ärevus on peamised vaimse tervise probleemid kõikjal maailmas. Neid haigusi seostatakse mitmete riskiteguritega, sealhulgas oksüdatiivse stressiga. Keemilise iseloomuga psühhotroopsed ravimid on näidanud mitmeid kõrvaltoimeid, mis suurendavad nende haiguste mõju. Sellises olukorras tunduvad looduslikud tooted olevat paljulubavad alternatiivid. Selle uuringu eesmärk oli hinnata Petroselinum sativum'i anksiolüütilist ja antidepressantset toimet.polüfenoolidin vivo, samuti selle korrelatsioonisantioksüdant omadused in vitro.Anksiolüütilineekstrakti aktiivsust (50 ja 100 mg/kg) hinnati avatud väljal ja hele-pimeda kambri testidega, samas kui antidepressandi aktiivsust hinnati sunnitud ujumise testiga. Ekstrakti antioksüdantset aktiivsust hinnati 2,2-difenüül-1-pikrüülhüdrasüül(DPPH) vabade radikaalide testiga ja FRAP (raua redutseerimisvõime) testiga. Fenoolekstraktil oli väga võimas anksiolüütiline ja antidepressandilaadne toime, eriti annuses 100 mg/kg, vähendades hiirte depressiivset käitumist (lühenes liikumatusaeg) ja ka anksiolüütilist käitumist (kalduvus avastada keskel ja valgustatud aladel). ) isegi parem kui paroksetiini ja bromasepaami (klassikalised ravimid) omad. Nende tulemustega kaasnes ekstraktil ka oluline antioksüdantne võime. Need esialgsed tulemused viitavad sellele, et Petroselinum satioum avaldab anksiolüütilist ja antidepressantide potentsiaali kasutamiseks täiendava või sõltumatu fütomeditsiinina depressiooni ja ärevuse raviks.
Märksõnad: Petroselinum sativum; polüfenool; anksiolüütiline; antidepressantide sarnane; antioksüdant; farmakoloogia; taimne ravim; looduslikud tooted
1. Sissejuhatus
Depressiooni ja ärevushäireid on pikka aega peetud vaimse tervise probleemideks ning need on raskeks koormaks igale ühiskonnale, kus stress on kõikjal. Maailma Terviseorganisatsioon (WHO) ennustab, et 2030. aastaks on depressioon kui potentsiaalselt surmaga lõppev haigus maailmas teisel kohal puude põhjustel [1]. Maailma Terviseorganisatsiooni viimaste hinnangute kohaselt kannatab depressiooni all üle 300 miljoni inimese maailmas, kellest enam kui 260 miljonil on ka ärevushäired [2].
Vaimsete häirete diagnostika- ja statistiline käsiraamat (DSM-V) defineeris suurt depressiivset häiret kui mitte ainult juhuslikku kurbust või depressiooni, vaid pigem depressiivset meeleolu või huvi või naudingu kaotust vähemalt kahel järjestikusel nädalal, mille episoodid on sageli korduv [3]. WHO määratleb depressiooni ka kui "mitmesuguseid psühholoogilisi ja bioloogilisi sümptomeid, nagu üldine kurbustunne, naudingu ja huvi kaotus, süütunne, unehäired (unetus või uimasus) ja söögiisu, väsimustunne (psühhomotoorne alaareng). ) ja keskendumisvõime puudumine".Kõige tõsisematel juhtudel võib depressioon viia isegi enesetapuni [4].
Ärevus on WHO definitsiooni järgi "määratlemata vahetu ohu tunne, millega kaasneb halb enesetunne, erutuvus, abitus või isegi hävitus". Seda võib kirjeldada ka kui ennetava hirmu seisundit, mis on põhjustatud potentsiaalsest ja ebakindlast ohust, kuigi selle põhjus ei pruugi olla teadlik, erinevalt hirmust, mis tekib tegeliku ohuga silmitsi seistes. Neid kahte emotsiooni iseloomustavad aga sarnased füsioloogilised (vererõhu tõus, higistamine, tahhükardia jne) ja käitumuslikud (erksuse ja vältimise suurenemine) reaktsioonid [5].
Depressiooni ja ärevust ravitakse üldiselt psühhotroopsete ravimitega, sealhulgas antidepressantidega jaanksiolüütikumid(trankvilisaatorid), sageli keemilise iseloomuga, nagu paroksetiin ja bensodiasepiinid. Kuid nende ravimite kasutamisel on teatud piirid ja need võivad põhjustada soovimatuid kõrvaltoimeid. Bromasepam on ette nähtud ärevuse raviks. Selle tarbimisega kaasnevad aga mitmed negatiivsed kõrvalmõjud, sealhulgas unisus, sedatsioon ja mälukaotus [6]. Unehäired, isutus, unisus ja seksuaalne düsfunktsioon on samuti tüüpilised kõrvalnähud paroksetiinile, serotoniini tagasihaarde inhibiitorite (SSRI) perekonda kuuluvale antidepressandile, mida kasutatakse suurte depressiivsete häirete raviks [7]. Selle piiratud tõhususe tõttu on uute, tõhusamate ja mittetoksiliste ravivahendite uurimine kõrgelt hinnatud.
Ravimtaimed võivad olla piisav allikas uutele, ohututele ja tõhusatele ravimitele, eriti kuna paljudel on teadaolevalt vähem kõrvaltoimeid [8]. Ülaltoodud häirete puhul on testitud mitmeid ravimtaimi ja need andsid väga meeldivaid tulemusi, mis julgustasid edasisi uuringuid, et avastada täiendavate taimede antidepressantidele sarnaseid ja anksiolüütilisi omadusi [9].
Petroselinum satioum Hoffm., üldtuntud kui "petersell" (araabia keeles "maadnous"), on Apiaceae perekonna liige. Apium crispum Mill, Apium Petroselinum L., Petroselinum Hortense Hoffm ja Petroselinum crispum (Mill) Fuss. on ka Petroselinum sativum Hoffm sünonüümid.[10. Petersell kui Vahemere piirkonnast pärit kulinaarne ürt on tänapäeval muutunud ülemaailmselt levinud maitsetaimeks [11]. P. sativumil on terve rida kasulikke omadusi, sealhulgasantioksüdant, valuvaigistav, spasmolüütiline, diabeedivastane, immunomoduleeriv ja seedetrakti toime [12]. Need erinevad eelised võivad olla tingitud taime põhikomponentidest, nagu polüfenoolid (apigeniin, kvertsetiin, luteoliin ja kaempferool), vitamiinid, karotenoidid, kumariin ja tanniinid [13]. Apiaceae perekonda kuuluvad mitmed taimed, mis on tuntud oma antidepressantide ja anksiolüütilise toime poolest, nagu Coriandrum satioum L.[14], Pimpinella anisum L.[15], Carum carvi L.[16] kontsentratsiooni puhul 50–200 mg/kg.
Selles uuringus uuriti peterselli potentsiaalset antidepressantide sarnast ja anksiolüütilist toimetpolüfenoolidhinnati esimest korda koos selleantioksüdantne aktiivsus, et teha kindlaks, kas korrelatsioon on olemas.
2. Tulemused
2.1. Antioksüdantse aktiivsuse hindamine
2.1.1.DPPH test
Joonisel 1 on näidatud antioksüdandi aktiivsuse protsent PSPE ja BHT erinevate tasemete funktsioonina. Saadud tulemused näitavad, et meie ekstraktil ja BHT-l on kontsentratsioonist sõltuv antiradikaalne toime. See tähendab, et DPPH radikaali inhibeerimise protsent suureneb P. sativum'i ja BHT fenoolekstrakti kontsentratsiooniga. BHIT näitas meie ekstraktiga võrreldes suurimat aktiivsust. 0,5 ug/mL puhul saavutas BHT maksimaalse inhibeerimisprotsendi 90 protsenti, mis jäi konstantseks kontsentratsiooni 1 ug/ml korral. Samal kontsentratsioonil andis fenoolekstrakt inhibeerimise maksimaalselt 58 protsenti
Sünteetiline antioksüdant BHT näitas väga tugevat radikaalidevastast toimet, mille IC50 oli umbes 0,024 ug/mL, mis on kõrgem kui P sativum'i fenoolekstrakti puhul registreeritud (umbes 0,184 ug/mL). .
2.1.2.FRAP-test
Joonisel 2 on näidatud optilise tiheduse (OD) varieerumine PSPE ja BHT (positiivne kontroll) erinevate kontsentratsioonide funktsioonina. On näha, et redutseerimise protsendid on proportsionaalsed nii ekstrakti kui ka BHT kontsentratsiooniga. Viimane näitas ekstraktiga võrreldes suuremat vähenemise protsenti.
Selleks, et võrrelda P.sativoum'i (PSPE) polüfenoolfraktsiooni efektiivsust BHT omaga, määrasime kontsentratsiooni, mis vähendas FRAP-i (IC50) 50 protsenti.
BHT (sünteetiline antioksüdant BHT) näitas väga tugevat antioksüdantset aktiivsust, mille IC50 oli ligikaudu 0,09 ug/mL, mis on kõrgem kui P. sativum'i fenoolekstrakti puhul registreeritud väärtus (umbes 0,38 ug/mL). ）.
2.2. Antidepressantide aktiivsuse sunnitud ujumistesti hindamine
Sundujumise testi seisakuaja kõikumine katse kolme nädala jooksul on näidatud joonisel 3. Testi ajal oli liikumatusaeg oluliselt lühem PSPE-ga ravitud hiirtel (PSPE 50 mg/kg (34 s±3,286), PSPE 100 mg/kg (33,8 s± 2,653)) võrreldes kontrollidega (paroksetiin (100,8 s± 6,837), vehiikul (176 s± 6,550).
Need tulemused näitavad, et P. sativum'i fenoolekstrakti antidepressantne toime on suurem kui paroksetiinil.
2.3. Anksiolüütilise aktiivsuse hindamine
2.3.1. Ärev käitumine avatud väljal
Joonisel fig 4 on kujutatud kolmenädalase ekstraktiga töötlemise nädala jooksul avatud välikatse keskmes veedetud aja kõikumised. On näha, et hiired, keda raviti PSPE-ga (50 ja 100 mg/kg), veetsid keskpiirkonnas rohkem aega võrreldes kontrollrühmadega. See märkimisväärne tõus on võrdeline mitte ainult ravi kestusega, vaid ka ekstrakti kontsentratsiooniga. Optimaalne väärtus saadi kontsentratsiooniga 100 mg/kg (37,4 s± 1,778, võrreldes 33,4 s± 1,208 doosiga 50 mg/kg). See näitab ananksiolüütilineselle taime mõju.
Kolmenädalase katse jooksul ristatud plaatide arvu varieerumine on näidatud joonisel 5. Analüüs näitas PSPE-ga töödeldud hiirte läbitud plaatide arvu märkimisväärset suurenemist (50 mg/kg (161,2±5,490), 100 mg/kg). kg (173±10,104)) võrreldes bromasepaami 1 mg/kg (115,8±1,393) ja vehiikuliga (147,4±1,568) töödeldud rühmadega. Need tulemused näitavad FPPS-i suuremat anksiolüütilist toimet isegi kui bromasepaami annuses 1 mg/kg.
2.3.2. Ärev käitumine hele-pimedas ruumis
Joonisel 6 on toodud valgustuskambris viibitud aja kõikumise tulemused uuringuperioodi jooksul. Tulemused näitavad PSPE-ga ravitud hiirte valguskambris veedetud aja järkjärgulist pikenemist aja jooksul. See tõus on eriti märgatav 21. päeval. Selles testis veetsid bromasepaamiga ja PSPE-ga ravitud hiired oluliselt rohkem aega valgustatud kambris (bromasepaam 1 mg/kg (146,8 s ± 1,068), PSPE 50 mg/kg (199,6 s± 1,068). 6,838), PSPE 100 mg/kg (213,6 s±9,331) võrreldes kontrollhiirtega (vehiik (75,8 s±4,352)). Seda tõlgendati P. sativum polüfenoolse ekstrakti anksiolüütilise toime tõendina.
![Variation in time spent in the lighted chamber during the three weeks of treatment in control and treated mice (*** p ≤ 0.001 in comparison to negative controls, ≠≠ p ≤ 0.01 and ≠≠≠ p ≤ 0.001 in comparison to positive controls). PSPE: Polyphenolic fraction of P. sativum. Figure 7 shows the variation in the number of transitions between the light and dark chambers during this test. A remarkable difference was found during the 21 days between PSPE-treated mice (50 mg/kg (16 ± 0.548), 100 mg/kg (12.4 ± 0.510)) and control mice (vehicle (10 ± 0.837), bromazepam 1 mg/kg (12 ± 0.949)). These results are consistent with the results of the time spent in the lighted chamber, as these two parameters are inversely proportional to the level of anxiety the mice displayed. Figure 7. Variation in the number of transitions during the four weeks of treatment in control and treated mice (** p ≤ 0.01 and *** p ≤ 0.001 in comparison to negative controls, ≠ p ≤ 0.05, ≠≠ p ≤ 0.01 and ≠≠≠ p ≤ 0.001 in comparison to positive controls). PSPE: Polyphenolic fraction of P. sativum. 3. Discussion We demonstrated in this study that the phenolic extract of P. sativum displays antioxidant activity in vitro and anxiolytic and antidepressant activities in vivo. Ferulic acid and cinnamic acid have been found to have antidepressant effects in some studies [17,18], while quercetin and hydroxytyrosol demonstrated an approved anxiolytic effect [19,20]. Those compounds could be behind the observed effect. The effectiveness of an antioxidant can be exerted in different forms, such as the scavenging of free radicals, the decomposition of free radicals, and also the chelation of metal ions [17]. This activity can be evaluated by FRAP and DPPH assays, the latter of which, due to its rapidity, is often used to screen molecules present in plant extracts [18]. Our results showed antioxidant activity in the phenolic extract of parsley. Previous work by Hinneburg et al. [21] showed that the aqueous extract of parsley exerted weak inhibitory activity of the DPPH radical, with an IC50 on the order of 12.0 ± 0.10 mg/mL (compared to the polyphenolic extract in our study, 0.184 μg/mL). Conversely, the chelating Figure 6. Variation in time spent in the lighted chamber during the three weeks of treatment in control and treated mice (*** p ≤ 0.001 in comparison to negative controls, 6 =6= p ≤ 0.01 and 6 =6=6= p ≤ 0.001 in comparison to positive controls). PSPE: Polyphenolic fraction of P. sativum](/Content/uploads/2022842169/2022030810163131a6e27a34a84988a48a1d1b3f388b18.png "Variation in time spent in the lighted chamber during the three weeks of treatment in control and treated mice (*** p ≤ 0.001 in comparison to negative controls, ≠≠ p ≤ 0.01 and ≠≠≠ p ≤ 0.001 in comparison to positive controls). PSPE: Polyphenolic fraction of P. sativum. Figure 7 shows the variation in the number of transitions between the light and dark chambers during this test. A remarkable difference was found during the 21 days between PSPE-treated mice (50 mg/kg (16 ± 0.548), 100 mg/kg (12.4 ± 0.510)) and control mice (vehicle (10 ± 0.837), bromazepam 1 mg/kg (12 ± 0.949)). These results are consistent with the results of the time spent in the lighted chamber, as these two parameters are inversely proportional to the level of anxiety the mice displayed. Figure 7. Variation in the number of transitions during the four weeks of treatment in control and treated mice (** p ≤ 0.01 and *** p ≤ 0.001 in comparison to negative controls, ≠ p ≤ 0.05, ≠≠ p ≤ 0.01 and ≠≠≠ p ≤ 0.001 in comparison to positive controls). PSPE: Polyphenolic fraction of P. sativum. 3. Discussion We demonstrated in this study that the phenolic extract of P. sativum displays antioxidant activity in vitro and anxiolytic and antidepressant activities in vivo. Ferulic acid and cinnamic acid have been found to have antidepressant effects in some studies [17,18], while quercetin and hydroxytyrosol demonstrated an approved anxiolytic effect [19,20]. Those compounds could be behind the observed effect. The effectiveness of an antioxidant can be exerted in different forms, such as the scavenging of free radicals, the decomposition of free radicals, and also the chelation of metal ions [17]. This activity can be evaluated by FRAP and DPPH assays, the latter of which, due to its rapidity, is often used to screen molecules present in plant extracts [18]. Our results showed antioxidant activity in the phenolic extract of parsley. Previous work by Hinneburg et al. [21] showed that the aqueous extract of parsley exerted weak inhibitory activity of the DPPH radical, with an IC50 on the order of 12.0 ± 0.10 mg/mL (compared to the polyphenolic extract in our study, 0.184 μg/mL). Conversely, the chelating Figure 6. Variation in time spent in the lighted chamber during the three weeks of treatment in control and treated mice (*** p ≤ 0.001 in comparison to negative controls, 6 =6= p ≤ 0.01 and 6 =6=6= p ≤ 0.001 in comparison to positive controls). PSPE: Polyphenolic fraction of P. sativum")
Joonisel 7 on näidatud valguse ja tumeda kambri vaheliste üleminekute arvu varieerumine selle katse ajal. PSPE-ga ravitud hiirte vahel leiti 21 päeva jooksul märkimisväärne erinevus (50 mg/kg (16±{{10}},548), 100 mg/kg). kg (12,4±0,510)) ja kontrollhiired (vehiikul (10±0,837), bromasepaam 1 mg/kg (12±0,949). Need tulemused on kooskõlas valgustatud kambris veedetud aja tulemustega, kuna need kaks parameetrit on pöördvõrdeline hiirte ärevuse tasemega.
![Variation in the number of transitions during the four weeks of treatment in control and treated mice (** p ≤ 0.01 and *** p ≤ 0.001 in comparison to negative controls, ≠ p ≤ 0.05, ≠≠ p ≤ 0.01 and ≠≠≠ p ≤ 0.001 in comparison to positive controls). PSPE: Polyphenolic fraction of P. sativum. 3. Discussion We demonstrated in this study that the phenolic extract of P. sativum displays antioxidant activity in vitro and anxiolytic and antidepressant activities in vivo. Ferulic acid and cinnamic acid have been found to have antidepressant effects in some studies [17,18], while quercetin and hydroxytyrosol demonstrated an approved anxiolytic effect [19,20]. Those compounds could be behind the observed effect. The effectiveness of an antioxidant can be exerted in different forms, such as the scavenging of free radicals, the decomposition of free radicals, and also the chelation of metal ions [17]. This activity can be evaluated by FRAP and DPPH assays, the latter of which, due to its rapidity, is often used to screen molecules present in plant extracts [18]. Our results showed antioxidant activity in the phenolic extract of parsley. Previous work by Hinneburg et al. [21] showed that the aqueous extract of parsley exerted weak inhibitory activity of the DPPH radical, with an IC50 on the order of 12.0 ± 0.10 mg/mL (compared to the polyphenolic extract in our study, 0.184 μg/mL). Conversely, the chelating Figure 7. Variation in the number of transitions during the four weeks of treatment in control and treated mice (** p ≤ 0.01 and *** p ≤ 0.001 in comparison to negative controls, 6 = p ≤ 0.05, 6 =6= p ≤ 0.01 and 6 =6=6= p ≤ 0.001 in comparison to positive controls). PSPE: Polyphenolic fraction of P. sativum](/Content/uploads/2022842169/2022030810164428debec4b2c84509af32543ad45e3b76.png "Variation in the number of transitions during the four weeks of treatment in control and treated mice (** p ≤ 0.01 and *** p ≤ 0.001 in comparison to negative controls, ≠ p ≤ 0.05, ≠≠ p ≤ 0.01 and ≠≠≠ p ≤ 0.001 in comparison to positive controls). PSPE: Polyphenolic fraction of P. sativum. 3. Discussion We demonstrated in this study that the phenolic extract of P. sativum displays antioxidant activity in vitro and anxiolytic and antidepressant activities in vivo. Ferulic acid and cinnamic acid have been found to have antidepressant effects in some studies [17,18], while quercetin and hydroxytyrosol demonstrated an approved anxiolytic effect [19,20]. Those compounds could be behind the observed effect. The effectiveness of an antioxidant can be exerted in different forms, such as the scavenging of free radicals, the decomposition of free radicals, and also the chelation of metal ions [17]. This activity can be evaluated by FRAP and DPPH assays, the latter of which, due to its rapidity, is often used to screen molecules present in plant extracts [18]. Our results showed antioxidant activity in the phenolic extract of parsley. Previous work by Hinneburg et al. [21] showed that the aqueous extract of parsley exerted weak inhibitory activity of the DPPH radical, with an IC50 on the order of 12.0 ± 0.10 mg/mL (compared to the polyphenolic extract in our study, 0.184 μg/mL). Conversely, the chelating Figure 7. Variation in the number of transitions during the four weeks of treatment in control and treated mice (** p ≤ 0.01 and *** p ≤ 0.001 in comparison to negative controls, 6 = p ≤ 0.05, 6 =6= p ≤ 0.01 and 6 =6=6= p ≤ 0.001 in comparison to positive controls). PSPE: Polyphenolic fraction of P. sativum")
3. Arutelu
Selles uuringus näitasime, et P. satioumi fenoolekstraktil on antioksüdantne toime in vitro ning anksiolüütiline ja antidepressantne toime in vivo.
Mõnedes uuringutes on leitud, et feruulhappel ja kaneelhappel on antidepressantne toime [17,18], samas kui kvertsetiin ja hüdroksütürosool näitasid heakskiidetud anksiolüütilist toimet [19,20]. Need ühendid võivad olla täheldatud mõju taga.
Antioksüdandi efektiivsus võib avalduda erinevates vormides, nagu vabade radikaalide eemaldamine, vabade radikaalide lagunemine ja ka metalliioonide kelaatimine [17]. Seda aktiivsust saab hinnata FRAP- ja DPPH-testidega, millest viimast kasutatakse selle kiiruse tõttu sageli taimeekstraktides esinevate molekulide skriinimiseks [18]. Meie tulemused näitasid peterselli fenoolekstraktis antioksüdantset toimet. Hinneburgi jt.[21]varasemad tööd näitasid, et peterselli vesiekstrakt avaldas nõrka DPPH-radikaali inhibeerivat toimet, mille IC50 oli suurusjärgus 12.0±{{8} },10 mg/mL (võrreldes polüfenoolse ekstraktiga meie uuringus, 0,184 ug/ml). Seevastu selle ekstrakti kelaativ toime oli tõhusam võrreldes teiste samas uuringus kasutatud ekstraktidega.
Hiljutised uuringud leidsid ka seose meeleoluhäirete ja oksüdatiivse stressi [22,23] ja psühholoogilise stressi [24,25] vahel, avades seega uued võimalused ärevuse ja depressiooni ennetamiseks ja/või juhtimiseks seoses antioksüdantide võimaliku kasutamisega. Desrumaux et al. [26] märkas, et E-vitamiini puudus hiirte ajus suurendas oksüdatiivse stressi ja ärevust tekitava käitumise peamiste tunnuste taset. Samuti on C-vitamiini saanud hiired hiljuti avastanud, et sellel ühendil on sabasuspensiooni testi tulemuste põhjal antidepressantne roll [27]. Polüfenoolid, sealhulgas flavonoidid ja fenoolhapped, on hästi tuntud oma tugeva antioksüdantse toime poolest [28, 29]. Nende sekundaarsete fütokeemiliste metaboliitide kasutamine ärevuse ja depressiooni vältimiseks ja ohjamiseks võib olla paljutõotav strateegia [9]. Akinci jt poolt läbi viidud uuring. [30] näitas, et petersell vähendab suukaudsel manustamisel edukalt stressist põhjustatud maokahjustusi, toetades rakkude antioksüdantset kaitsesüsteemi, mis väljendub kudede glutatiooni keskmise taseme (53,31 ± 9,50) ja superoksiiddismutaasi aktiivsuse suurenemises. 15,18±1,05) ja katalaas (16,68±2,29).
Avamaa katset kasutatakse looma emotsionaalse seisundi hindamiseks. Loomad, kes on eraldatud oma kodupuurist ja paigutatud erinevasse keskkonda, näitavad sageli stressi ja ärevust, põhjustades muutusi kõigis või mõnes parameetris, nagu ambulatoorse aktiivsuse, uurimise ja immobilisatsiooni vähenemine, kuid hoolduse suurenemine. käitumine [31]. P. sativum'i ekstrakt annuses 100 mg/kg andis väga olulise anksiolüütilise toime, mida näitab põllu keskel veedetud aja märkimisväärne suurenemine ja kogu ambulatoorne aktiivsus. See tõus oli suurem kui hiirtel, keda raviti bromasepaamiga annuses 1 mg/kg.
Hele-pimeda ruumi eksperiment on kasulik ka ravimite anksiolüütilise toime ennustamisel. Hiirte ärevuse määra mõõtmiseks selle testi ajal märgitakse kaks parameetrit: (1) Looma pimedas kambris veedetud aja madalam protsent on seotud tema ärevuse tasemega. Teisisõnu, kui valgustatud kambris veedetud aja protsent on minimaalne, peetakse ärevust suureks ja (2) üleminekute arv, st kahe kambri vaheliste läbimiste arv, on pöördvõrdeline ärevuse tasemega. (väiksem üleminekute arv tähendab kõrget ärevuse taset)[32]. Selle uuringu tulemused näitasid, et P. sativum polüfenoolekstrakt 100 mg/kg näitas optimaalset anksiolüütilist toimet, mis põhineb looma valgustatud kambris veedetud aja pikenemisel ja üleminekute arvul võrreldes kontrollidega uuringuperioodi jooksul.
Sunnitud ujumise eksperiment töötati välja 1970. aastatel. Seda tuntakse ka selle leiutaja nime järgi kui Porsoli testi [33]. Meie leid näitab, et töödeldud hiirte liikumatusaeg oli lühem kui kontrollhiirtel, mis näitab P. sativum'i fenoolekstrakti antidepressantset toimet. See liikumatusaja vähenemine võis aga soodustada kas ujumis- või ronimisaja pikenemist. See erinevus on neurofarmakoloogilisest seisukohast väga oluline, kuna teoreetiliselt vähendavad sundujumise ajal peamiselt noradrenergilise või dopamiinergilise tõusu tekitavad antidepressandid liikumatust, suurendades eskalatsiooniaega [34], samas kui need, mis aktiveerivad 5HT-d, vähendavad liikumatust, suurendades ujumisaega. [35]. Kesknärvisüsteemi funktsiooni osas interakteerub enamik polüfenoole otseselt neurotransmitterisüsteemidega [36]. Peterselliga tehtud uuringud näitavad flavonoidide ülekaalus 37]. On teatatud, et tavapärastes traditsioonilistes meditsiiniekstraktides leiduvatel flavonoididel on sedatiivne/anksiolüütiline toime nende otsese seondumise kaudu GABA A retseptoritega [38].
Priprem jt poolt läbi viidud uuring. [39] näitab, et polüfenoolkvertsetiinil ilmneb anksiolüütiline toime pärast nädalast korduvat manustamist annuses 300 mg/kg, mis ei ole nii efektiivne kui diasepaam, mille toime avaldub tund pärast väiksemate annuste manustamist. Pereira et al. [40] näitas, et rosmariinhape avaldab väga väikestes annustes (2 kuni 4 mg/kg) anksiolüütilist toimet. Teine näide on apigeniin, millel on selektiivne ja madal afiinsus bensodiasepiini retseptorite suhtes, tekitades anksiolüütilise toime peaaegu ilma kõrvaltoimeteta[41. Flavonoidid mängivad depressioonis rolli ka monoamiini oksüdaasi pärssimise ja sellest tuleneva 5-HT, DA ja norepinefriini taseme tõusu kaudu teatud ajupiirkondades [42].
Ergutavad aminohapped, nagu aspartaat, glutamaat, homotsüsteiin ja tsüsteiin, stimuleerivad postsünaptilisi rakke, samas kui inhibeerivad aminohapped, nagu alaniin, glütsiin, GABA ja tauriin, pärsivad postsünaptilisi rakkude arengut 43]. Ensüüm, mida nimetatakse aromaatseks L-aminohappe dekarboksülaasiks, mida nimetatakse ka DOPA dekarboksülaasiks, trüptofaandekarboksülaasiks, 5-hüdroksütrüptofaani dekarboksülaasiks või AAAD-ks, mis katalüüsib L-dopa ja 5-hüdroksütrüptofaani vastavat dekarboksüülimist dopamiiniks ja {{ 7}}hüdroksütrüptamiin võib samuti oma osa mängida. Petersell võib põhjustada selle ensüümi üleekspressiooni, aidates kaasa selle antidepressiivsele toimele. Uuring, mis viidi läbi samasse Apiaceae perekonda kuuluva taime Centella Asiatica kohta, näitas, et kogutriterpeenide antidepressantne toime tulenes hüpotalamuse-hüpofüüsi-neerupealiste telje funktsiooni paranemisest ja monoamiini neurotransmitterite sisalduse suurenemisest. [44]. Need uuringud viitavad P. sativum'i fenoolekstrakti anksiolüütilise ja antidepressiivse toime olemasolule.
4. Materjalid ja meetodid
4.1. Taimne materjal
Petroselinum sativum Hoffm. õhust osad koguti õitsemiseelses faasis (kevad 2018) Põhja-Marokos asuvast Tanounate piirkonnast (34 kraadi 32'9"N 4 kraadi 38'24"W). Selle taime klassifikatsiooni, identifitseerimist ja botaanilist nimetust kontrollis kvalifitseeritud botaanik Pr. Bari Amina. Taime proov hoiustatakse Dhar El Mahrez Fezi teaduskonna herbaariumis (vautšeri näidis: 18TA5001).
4.2. Ekstraheerimine
Ekstraheerimine viidi läbi nii, nagu on kirjeldanud Slighoua et al. [11]. Lühidalt, 10 g P. sativum peene pulbri õhust kuivatatud osi segati metanooliga (100 ml) ja leotatakse 3 tundi temperatuuril 50 °C. Seejärel kontsentreeriti filtraat rotaatoraurustiga kuni kuivaks, et tagada lahusti täielik aurustamine. Saadud ekstrakt lahustati uuesti destilleeritud vees (200 ml) ja pesti välja kolme heksaani ja kloroformiga (200 ml kolm korda), et vabaneda pigmentidest ja muudest lisanditest. Lõplik vesifaas ekstraheeriti etüülatsetaadiga (200 ml kolm korda). Orgaaniline faas (etüülatsetaat) kontsentreeriti, et saada polüfenooliekstrakt. Ekstraheerimise saagis on 10,52 protsenti.
Avaldasime varem sama ekstrakti kohta töö, mis näitas HPLC-DAD analüüsi abil, et see koosneb järgmistest polüfenoolidest: (1) ferulhape, (2) kaneelhape, (3) gallushape, (4) kvertsetiin, (5) Mürtsetiin, (6) naringeniin, (7) hüdroks-türosool [11].
4.3. Uurige loomi
Selles uuringus pakkus hiiri (Šveitsi albiino) teaduskonna Dhar el Mahraz Fez loomamaja. Enne katsetesse kaasamist paigutati nad kuueliikmelistesse rühmadesse tavalistesse puuridesse ja neile võimaldati kahenädalane kohanemisperiood vaba juurdepääsuga toidule ja veele ning kontrollitud temperatuurile 22±2 kraadi ning valguse/pimeduse tsüklis. 12 h/12 h.
Katsed viidi läbi vastavalt rahvusvahelistele katseloomade kohtlemise ja kasutamise standarditele [16] ja sisemisele loomade eetikakomiteele (#09-12/2019/LBEAS).
4.4. Antioksüdantse aktiivsuse hindamine
4.4.1.2, 2-difenüül-1-pikrüülhüdrasüüli (DPPH) test
DPPH on üks levinumaid keemilisi ühendeid, mida kasutatakse fenoolsete ühendite antioksüdantse toime hindamiseks |45. DPPH-l on siduval lämmastikuaatomil paaritu elektron. Selle testi põhimõte on kokku võetud ekstrakti võimes redutseerida tumelilla DPPH vaba radikaali kollaka värvusega redutseerumiseks, mis on mõõdetav spektrofotomeetriliselt [28]. Metanoolis valmistati rida ekstraktikontsentratsioone, millest 100 μL lisati 750 μL DPPH metanoolilahusele (0,004 protsenti). Pärast 30-minutilist inkubatsiooniperioodi 25 °C juures mõõdeti neeldumist lainepikkusel 517 nm. Negatiivse kontrolli jaoks asendati proov metanooliga. DPPH protsent määrati järgmise võrrandiga:
(1)I=[(Tühi näidis)/Tühi]×100
Radikaalse aktiivsuse protsendina on proov proovi neeldumine ja tühi on negatiivse kontrolli neeldumine.
4.4.2. Rauasisalduse redutseerimisvõimsuse (FRAP) test
Raua redutseerimisvõime (Fe3 pluss) uuritud ekstraktis määrati Mechchate et al. kirjeldatud meetodil. 【28】. Lühidalt, 100 μL erineva kontsentratsiooniga ekstrakti segati 500 μL fosfaatpuhverdatud lahusega (PBS, 0,2 M, pH 6,6). ja 500 µl 1-protsendilist kaaliumferritsüaniidi K, Fe (CN) lahust. Neid inkubeeriti veevannis temperatuuril 50 kraadi 20 minutit. Seejärel lisati reaktsioonisegule 500 µl trikloroäädikhappe (TCA) 10% vesilahust, 100 μL 0,1% raudkloriidi FeCl3 lahust ja 0,5 ml destilleeritud vett. Selle segu neeldumisnäit võeti 700 nm juures võrreldes pimekatsega, mis sisaldas kõiki söötme reaktiive, välja arvatud taimeekstrakt. Tulemused on väljendatud 50-protsendilise efektiivse kontsentratsioonina (EC50), mis tähistab antioksüdantide kontsentratsiooni, mis on vajalik neeldumise 0,5 saamiseks. Neeldumise suurenemine vastab testitud ekstrakti redutseeriva võimsuse suurenemisele.
4.5. Antidepressantide aktiivsuse sunnitud ujumise test (FST)
Porsolti mudel ehk sunnitud ujumise test on antidepressantide tüüpi aktiivsuse ennustav test. Hiired sunnitakse individuaalselt ujuma 12 cm kõrguseni veega täidetud silindrilises anumas. Test kestab 6 minutit, kuid analüüsitakse ainult testi viimast 4 minutit. Loom loetakse liikumatuks, kui ta hõljub püstises asendis ja teeb vaid paar liigutust, et säilitada vees tasakaal (liikumatusaeg).
Selles testis kasutati kokku nelja partiid viiest hiirest. Kõiki taimeekstrakte manustati sondiga 21 päeva ja test viidi läbi 1 tund pärast ekstraktide manustamist 21 päeva jooksul. Rühm A, negatiivne kontroll, sai kandjana füsioloogilist lahust. Rühm B, positiivne kontrollrühm, sai paroksetiini annuses 11 mg/kg. Rühmad C ja D said PSPE-d vastavalt 50 ja 100 mg/kg.
Üks tund pärast taimeekstrakti manustamist loendati liikumatusaega 6 minutit. Esimesed kaks minutit võimaldasid hiirel stressiga kohaneda ja seejärel väsis hiir aja jooksul ja jäi liikumatuks. Liikumatuse aega loendati sekundites ja seejärel võrreldi seda võrdluseks positiivse kontrollrühma (paroksetiin) hiirte liikumatusajaga [33].
4.6. An.ksiolüütiline aktiivsus
4.6.1.Avatud väli
Anksiolüütilise aktiivsuse ennustamiseks kasutatakse avatud välja (OF) testi, kuna loomad väldivad perifeeriaga võrreldes suurt keskmist ala. Seda kasutatakse ka uurimis- ja liikumistestina. Ala koosnes neljast 40 cm kõrgusest puitseinast, mis olid paigutatud 50×50 cm suurusele alale ja mis olid jagatud 25 võrdse suurusega plaadiks, mida tähistasid mustad jooned.
Selles testis kasutati kokku nelja partiid viiest hiirest. Kõiki taimeekstrakte manustati sondiga 21 päeva. Järgmisena viidi test läbi 1 tund pärast taimeekstrakti manustamist päevadel 1, 7, 14 ja rühm A, negatiivne kontroll, sai füsioloogilist lahust kandjana. Rühm B, positiivne kontroll, sai bromasepaami annuses 1 mg/kg. . Rühmad C ja D said PSPE-d vastavalt 50 ja 100 mg/kg.
60 minuti pärast viidi test läbi nii, et iga hiir asetati keskväljakule, et uurida areeni, et mõõta hiirte kogu ambulatoorset aktiivsust (hiirte läbitud plaatide koguarv, st perifeersete plaatide arv ja arv kõigi nelja jalaga hiirte ületatud keskmistest plaatidest) ja avatud välja keskel veedetud aeg [3146].
4.6.2. Hele-pimeda ruumi test
Hele-pimeda ruumi testi kasutatakse ka anksiolüütilise aktiivsuse ennustamiseks, kuna see võimaldab kergesti hinnata ärevusega seotud loomade käitumist, analüüsides looma liikumist kahe erineva värvi ja valgustusega kambri vahel. Ärevamad loomad veedavad tavaliselt valgustatud ruumis vähem aega. Puidust hele-tume kast mõõtmetega 44 × 21 × 21 cm koosnes kahest mustvalgest kambrist, mis olid omavahel ühendatud läbipääsuga (keskel on 7 × 7 cm auk, mis eraldab kahte sektsiooni ja võimaldab juurdepääsu ühte või teise sektsioonidest). Valgustatud sektsioon oli valgustatud lambiga.
Selles testis kasutati kokku nelja partiid viiest hiirest. Kõiki taimeekstrakte manustati sondiga 21 päeva. Katse viidi läbi 1 tund pärast taimeekstrakti manustamist päevadel 1, 7, 14 ja 21. Rühm A, negatiivne kontroll, sai vehiikulina füsioloogilist lahust. Rühm B, positiivne kontroll, sai bromasepaami annuses 1 mg/kg. Rühmad C ja D said PSPE-d vastavalt 50 ja 100 mg/kg.
60 minuti pärast viidi läbi viie minuti pikkune test, asetades iga hiire pimeda kambriga ühendava ava poole [47]. Pärast iga katset puhastati kasti alkoholiga. Mõõdetud parameetriteks olid valgustatud kambris viibitud aeg ja kambri üleminekute arv [48].
5. Kokkuvõtted
Petersell, igapäevaselt kasutatav kulinaarne ravimtaim kogu maailmas, on tohutult kasulik tervisele ja selle uuringu käigus on näidatud, et sellel on märkimisväärne antidepressantide sarnane ja anksiolüütiline toime, mis on isegi parem kui klassikalistel ravimitel, eriti annuses 100 mg/kg. Kui otsite tõhusat ravimit, millel on vähem või peaaegu puuduvad kõrvaltoimed, võiks see taim olla hea alternatiiv. See töö soodustab selle igapäevast tarbimist ja selle väljakujunemist väljakujunenud fütomeditsiiniks.
Selle töö lõpuleviimiseks on vaja täiendavaid uuringuid, sealhulgas teiste käitumistestide läbiviimist sama ekstraktiga, et kinnitada selle tõhusust. Seega on kavandatud P. satioum'i fenoolekstrakti biojuhitud fraktsioneerimine, et tuvastada vaadeldud anksiolüütilise ja antidepressandilaadse toime eest vastutav võtmekomponent ning määrata nende täpne toimemehhanism.
Viited
1. Friedrich, MJ Depressioon on puude peamine põhjus kogu maailmas. JAMA 2017, 317, 1517. [CrossRef] [PubMed]
2. Lim, GY; Tam, WW; Lu, Y.; Ho, CS; Zhang, MW; Ho, RC Depressiooni levimus ühenduses 30 riigist aastatel 1994–2014. Sci. Vabariik 2018, 8, 2861. [CrossRef]
3. Ameerika Psühhiaatrite Ühing. Vaimsete häirete diagnostika ja statistika käsiraamat (DSM-5®); Ameerika Psühhiaatrite Ühing: Washington, DC, USA, 2013; ISBN 0-89042-557-4.
4. Dinga, R.; Marquand, AF; Veltman, DJ; Beekman, AT; Schoevers, RA; van Hemert, AM; Pennx, BW; Schmaal, L. Depressiooni naturalistliku kulgemise ennustamine paljude kliiniliste, psühholoogiliste ja bioloogiliste andmete põhjal: masinõppe lähenemisviis. Tõlk. Psühhiaatria 2018, 8, 1–11. [CrossRef]
5. Daviu, N.; Bruchas, MR; Moghaddam, B.; Sandi, C.; Beyeler, A. Neurobioloogilised seosed stressi ja ärevuse vahel. Neurobiol. Stress 2019, 11, 100191. [CrossRef]
6. Sanabria, E.; Cuenca, RE; Esteso, M.Á.; Maldonado, M. Bensodiasepiinid: nende kasutamine oluliste ravimite või toksiliste ainetena. Toxics 2021, 9, 25. [CrossRef] [PubMed]
7. Kanekar, S.; Sheth, CS; Ombach, HJ; Olson, PR; Bogdanova, OV; Petersen, M.; Renshaw, CE; Sung, Y.-H.; D'Anci, KE; Renshaw, PF Hüpobaarse hüpoksiaga kokkupuude rottidel muudab erinevalt selektiivsete serotoniini tagasihaarde inhibiitorite fluoksetiini, paroksetiini, estsitalopraami ja sertraliini antidepressantide efektiivsust. Pharmacol. Biochem. Behav. 2018, 170, 25–35. [CrossRef]
8. Es-Safifi, I.; Mechchate, H.; Amaghnouje, A.; Jawhari, FZ; Bari, A.; Cerruti, P.; Avella, M.; Andri, A.; Andriy, D. Ravimtaimed, mida kasutatakse ägedate seedesüsteemi probleemide raviks Fez-Meknesi piirkonnas Marokos: etnofarmakoloogiline uuring. Etnobotaanika. Res. Rakendus 2020, 20. [CrossRef]
9. Amaghnouje, A.; Mechchate, H.; Es-Safifi, I.; Boukhira, S.; Aliqahtani, AS; Noman, OM; Nasr, FA; Conte, R.; Calarco, A.; Bousta, D. Origanum Majorana L. polüfenoolide toksilisuse ja antidepressantidega sarnaste mõjude alaäge hindamine Šveitsi albiinohiirtel. Molecules 2020, 25, 5653. [CrossRef]
10. Agyare, C.; Appiah, T.; Boakye, YD; Apenteng, JA Petroselinum crispum: ülevaade. Med. Vürtsid Köögiviljad. Afr. 2017, 527–547. [CrossRef]
11. Slighoua, M.; Mahdi, I.; Di Cristo, F.; Amaghnouje, A.; Grafov, A.; Boucetta, N.; Bari, A.; Bousta, D. Peterselli hüdroetanoolse ekstrakti ja polüfenoolfraktsiooni (Petroselinum sativum Hoffm.) in vivo östrogeense ja põletikuvastase toime hindamine. J. Ethnopharmacol. 2020, 265, 113290. [CrossRef] [PubMed] 12. Farzaei, MH; Abbasabadi, Z.; Ardekani, MRS; Rahimi, R.; Farzaei, F. Petersley: Etnofarmakoloogia, fütokeemia ja bioloogiliste tegevuste ülevaade. J. Tradit. Lõug. Med. 2013, 33, 815–826. [CrossRef]
13. Chaves, DS; Frattini, FS; Assafifim, M.; de Almeida, AP; Zingali, RB; Costa, SS Petroselinum Crispum ekstrakti fenoolne keemiline koostis ja selle mõju hemostaasile. Nat. Prod. Commun. 2011, 6, 1934578X1100600709. [CrossRef]
14. Mahendra, P.; Bisht, S. Coriandru m Sativumi ärevusevastast aktiivsust hinnati erinevate eksperimentaalsete ärevusmudelite abil. India J. Pharmacol. 2011, 43, 574. [CrossRef]
15. Shahamat, Z.; Abbasi-Maleki, S.; Mohammadi Motamed, S. Pimpinella Anisum'i puuviljade vesi- ja etanooliekstraktide antidepressantide sarnase toime hindamine hiirtel. Avicenna J. Phytomed. 2016, 6, 322–328. [PubMed]
16. Es-Safi, I.; Mechchate, H.; Amaghnouje, A.; Jawhari, FZ; Al Kamaly, OM; Imtara, H.; Grafov, A.; Bari, A.; Bousta, D. Ülevaade Carum carvi L. anksiolüütilistest ja antidepressandilaadsetest omadustest ning nende seostest selle antioksüdantse toimega. Elu 2021, 11, 207. [CrossRef]
17. Zheng, X.; Cheng, Y.; Chen, Y.; Yue, Y.; Li, Y.; Xia, S.; Li, Y.; Deng, H.; Zhang, J.; Cao, Y. Feruliinhape parandab depressiivset käitumist sünnieelses stressis järglaste rottidel põletikuvastase toime ja HPA telje kaudu. Int. J. Mol. Sci. 2019, 20, 493. [CrossRef]
18. Diniz, LRL; de Souza, MTS; Barboza, JN; de Almeida, RN; de Sousa, DP Kaneelhapete antidepressantide potentsiaal: toimemehhanismid ja väljavaated ravimite väljatöötamisel. Molecules 2019, 24, 4469. [CrossRef]
19. Lee, B.; Yeom, M.; Shim, I.; Lee, H.; Hahm, D.-H. Kvertsetiini kaitsev toime ärevuse sarnastele sümptomitele ja lipopolüsahhariidi poolt põhjustatud neuropõletikule rottidel. Evid. Põhinev komplement. Altern. Med. 2020, 2020, 4892415. [CrossRef]
20. Karkovi´c Markovic, A.; Tori, J.; Barbaric, M.; Jakobuši´c Brala, C. Hüdroksütürosool, türosool ja derivaadid ning nende võimalik mõju inimese tervisele. Molecules 2019, 24, 2001. [CrossRef]
21. Hinneburg, I.; Dorman, HD; Hiltunen, R. Valitud kulinaarsete ürtide ja vürtside ekstraktide antioksüdantne toime. Food Chem. 2006, 97, 122–129. [CrossRef]
22. Nunes, CS; Maes, M.; Roomruangwong, C.; Moraes, JB; Bonifacio, KL; Vargas, HO; Barbosa, DS; Anderson, G.; de Melo, LGP; Drozdstoj, S. Meeleoluhäirete halvenenud elukvaliteet on seotud suurenenud neurooksüdatiivse stressi ja kilpnääret stimuleeriva põhihormooni tasemega ning krambivastaste meeleolu stabilisaatorite kasutamisega. J. Eval. Clin. Harjuta. 2018, 24, 869–878. [CrossRef] [PubMed]
23. Bonifácio, KL; Barbosa, DS; Moreira, EG; Coneglian, CF; Vargas, HO; Nunes, SOV; Moraes, JB; Maes, M. Suurenenud nitrooksüdatiivne stressitoksilisus kui peamine vererõhu tõus meeleoluhäirete korral. J. Afekt. Häire. 2021, 278, 226–238. [CrossRef] [PubMed]
24. Eick, SM; Barrett, ES; van 't Erve, TJ; Nguyen, RH; Bush, NR; Milne, G.; Luik, SH; Ferguson, KK Sünnieelse psühholoogilise stressi ja oksüdatiivse stressi vaheline seos raseduse ajal. Paediatr. Perinat. Epidemiol. 2018, 32, 318–326. [CrossRef]
25. McAllister, MJ; Basham, SA; Waldman, HS; Smith, JW; Mettler, JA; Butawan, MB; Bloomer, RJ Psühholoogilise stressi mõju treeningu ajal noorte tervete ja treenitud meeste oksüdatiivse stressi markeritele. Physiol. Behav. 2019, 198, 90–95. [CrossRef] [PubMed]
26. Desrumaux, C.; Risold, P.-Y.; Schroeder, H.; Deckert, V.; Masson, D.; Athias, A.; Laplanche, H.; Le Guern, N.; Blache, D.; Jiang, X.-C. Fosfolipiidide ülekandevalgu (PLTP) puudus vähendab aju E-vitamiini sisaldust ja suurendab hiirte ärevust. FASEB J. 2005, 19, 1–16. [CrossRef]
