Fütoöstrogeenide võimalikud mõjud: neuroprotektiivne roll

lisateabe saamiseks:Ali.ma@wecistanche.com

Justyna Gorzkiewicz 1, Grzegorz Bartosz 2 ja Izabela Sadowska-Bartosz1,*

i Toidutehnoloogia ja toitumise instituut, analüütilise biokeemia labor,

Colege ofNatural Sciences,Rzeszow University,4Zelwerowicza Street,35-601 Rzeszow, Poland;justyna5914@o2.pl

Toidutehnoloogia ja toitumise instituut bioenergeetika, toiduanalüüsi ja mikrobioloogia osakond,

Colege ofNatural Sciences,Rzeszow University,4Zelwerowicza Street,35-601 Rzeszow, Poland;gbartosz@uredu.pl

Correspondence: sadowska@uredu.pl

Klõpsake selleksTistanche ekstrakti pulber neuroprotektiivseks toimeks

Abstraktne: Fütoöstrogeenid on looduslikult esinevad mittesteroidsed fenoolsed taimeühendid. Nende struktuur sarnaneb 17- -östradiooliga, peamise naissuguhormooniga.See ülevaade annab kokkuvõtliku ülevaate praegusest kirjandusest fütoöstrogeenide mitmete võimalike tervisega seotud eeliste kohta, peamiselt nende kohta.neuroprotektiivnemõju. Fütoöstrogeenid vähendavad menopausi sümptomite ja osteoporoosi, samuti südame-veresoonkonna haiguste riski. Nad vähendavad ka ajuhaiguste riski. Fütoöstrogeenide ja nende derivaatide mõju vähile on peamiselt tingitud östrogeenide sünteesi ja metabolismi pärssimisest, mis põhjustab antiangiogeenset, antimetastaatilist ja epigeneetilist toimet. Aju kontrollib östrogeeni sekretsiooni (hüpotalamuse-hüpofüüsi-sugunäärmete telg), kuid ei ole üheselt kindlaks tehtud, kas östrogeenravil onneuroprotektiivnemõju ajutegevusele. Theneuroprotektiivnefütoöstrogeenide toime näib olevat seotud nii nende antioksüdantsete omaduste kui ka koostoimega östrogeeniretseptoritega. Fütoöstrogeenide võimalik mõju kilpnäärmele tekitab teatud muret; Sellest hoolimata ei ole üldiselt teatatud tõsistest kõrvaltoimetest ja neid ühendeid võib soovitada tervist edendavate toidukomponentidena või toidulisanditena.

Märksõnad: fütoöstrogeenid; neuroprotektiivne toime; isoflavoonid

1. Sissejuhatus

Fütoöstrogeenid on polüfenoolsed ja mittesteroidsed ühendid, mida leidub looduslikult enam kui 300 taimes. Nende ühendite bioloogiline aktiivsus on sarnane peamise naissuguhormooni 17- -östradiooliga (östra-1,3,5(10)-trieen-3,17 -diooliga). , 17 -E2, 17-epiöstradiool). Struktuurilise sarnasuse tõttu võivad fütoöstrogeenid seonduda östrogeeniretseptoritega (ER) ja avaldada antiöstrogeenset või proöstrogeenset toimet. Fütoöstrogeenid eristuvad nende tervist soodustava toime poolest, sealhulgas mõnede menopausi sümptomite, nagu kuumahood, intensiivsuse vähenemine ning osteoporoosi, südame-veresoonkonna haiguste, rasvumise, metaboolse sündroomi ja II tüüpi diabeedi riski vähenemine. rinna-, eesnäärme- ja soolevähi puhul [1–8]. Enamik fütoöstrogeene on antioksüdandid [9,10] ja nende antioksüdantsed omadused võivad kaasa aidata nende tervist soodustavale toimele; nende peamine toimemehhanism on aga tingitud ER-i seondumisest [11,12]. Fütoöstrogeene kasutatakse kogu maailmas alternatiivina östrogeeni asendusravile (ERT) ja neid võib manustada toidulisanditena.

Fütoöstrogeenideks on klassifitseeritud neli fenoolsete ühendite rühma: stilbeenid, kumestaanid, lignaanid ja isoflavoonid [10]. Peamine looduslik stilbeen on resveratrool (transisomeeril on östrogeenne aktiivsus), mida leidub peamiselt viinamarjades ja maapähklites. Resveratrool sünteesitakse viinamarjade koores; seega on koorega kääritatud punased veinid eriti rikkad resveratrooli poolest [13]. Kumestanide hulgas on östrogeenset toimet vaid mõnedel ühenditel (nt kumestrool). Kumestrooli leidub peamiselt kaunviljades, aga ka muudes köögiviljades, nagu spinat või rooskapsas [14]. Lignaanid on suur rühm polüfenoole, mida leidub taimedes, eriti linaseemnetes, aga ka nisus, tees ja puuviljades. Need metaboliseeritakse enterolignaanideks (imetajate lignaanid). Tüüpiline ühend on mitteöstrogeenne matairesinool, mille soolestiku mikrofloora muudab östrogeenseks ja kergesti imenduvaks enterolaktooniks [15].

Isoflavoone (joonis 1) toodavad peaaegu eranditult Fabaceae perekonda kuuluvad taimed. Nende peamine allikas on sojaoad, kuid neid leidub ka teistes kaunviljades, nt punases ristikus. Tuntumad isoflavoonid on: daidzeiin, genisteiin, glütsitiin ja biochaniin A (BCA) (joonis 2).

F

Joonis 2. Peamiste östrogeensete isoflavoonide struktuur: (A) daidzeiin, (B) genisteiin, (C) glütsiiin, (D) biochaniin A.

Isoflavoonid on kõige põhjalikumalt uuritud fütoöstrogeenid; seetõttu viitame selles lühikeses artiklis termini "fütoöstrogeenid" kasutamisel peamiselt isoflavoonidele.

Fütoöstrogeeni tarbimine on kõrgeim Ida- ja Kagu-Aasias (umbes 20–50 mg päevas) [16]. Euroopas, kus sojatoodete tarbimine on palju väiksem, on tüüpilised fütoöstrogeenide tarbimise väärtused meestel 0,63–1.00 mg päevas ja naistel 0,49–0,66 mg päevas [17 ]. On mitmeid teateid fütoöstrogeenide (isoflavoonide) feminiseeriva toime kohta meestel, näiteks testosterooni taseme langus ja östrogeeni taseme tõus. Hiljutine uuring ei suutnud siiski kinnitada soja või isoflavooni tarbimise olulist mõju meeste reproduktiivhormoonide tasemele [18].

Fütoöstrogeenide struktuurne sarnasus 17- -östradiooliga (E2) võimaldab neil ER-ga seondudes esile kutsuda antiöstrogeense toime. Imetajatel on tuvastatud kaks retseptori alatüüpi; östrogeeni retseptor (ER) (NR3A1) ja östrogeeni retseptor (ER) (NR3A2) [19,20]. Inimestel ekspresseeritakse mõlemat retseptori alatüüpi kõikjal ja need kontrollivad olulisi füsioloogilisi funktsioone erinevates süsteemides, sealhulgas südame-veresoonkonna, skeleti, reproduktiiv- ja kesknärvisüsteemis. ER esineb peamiselt naistel piimanäärmetes, emakas ja munasarjade teekaalsetes rakkudes; meestel munandites, munandimanuses ja eesnäärme stroomas; ja maksas, luudes ja rasvkoes. ER leidub peamiselt eesnäärme epiteelis, põies, rasvkoes, munasarjade granuloosrakkudes, käärsooles ja immuunsüsteemis. Mõlemat alatüüpi ekspresseeritakse silmapaistvalt kardiovaskulaarses ja kesknärvisüsteemis [21,22]. ER näib mängivat väikest rolli östrogeeni toime vahendamisel emakas, hüpotalamuses/hüpofüüsis ja luustikus, kuid näib olevat oluline munasarjades, kardiovaskulaarsüsteemis ja ajus [21,23].

Teatati, et mõlemad retseptori alatüübid mõjutavad märkimisväärselt geeniekspressiooni vähirakkudes [24, 25]. Leiti, et ER kas stimuleerib või pärsib vähi progresseerumist. On oletatud, et ER stimuleerib ER-i vahendatud rakkude proliferatsiooni [26]. Siiski teatati ka, et ER ja ER avaldavad apoptoosile, migratsioonile ja proliferatsioonile vastupidist mõju ning mõjutavad erinevalt vähi progresseerumist [25].

Fütoöstrogeeni kui agonisti/antagonisti toimeviis võib sõltuda endogeense östrogeeni sisaldusest [27]. Viimastel aastatel on mitmete fütoöstrogeenide östrogeenset aktiivsust retseptoriga seondumise osas kvantifitseeritud in vitro [28–32].

See ülevaade võtab kokku praegused teadmised, peamiselt seosesneuroprotektiivnefütoöstrogeenide mõju.

2. Valitud fütoöstrogeenide neuroprotektiivne toime

Fütoöstrogeenide, peamiselt soja isoflavoonide kasutamisega läbi viidud neuroloogilistes uuringutes on tõestatud, et östrogeenid võivad positiivselt mõjutada aju nõuetekohast toimimist. Aju kontrollib östrogeeni sekretsiooni (hüpotalamuse-hüpofüüsi-sugunäärmete telg) ja avaldab mõju östrogeenist sõltuvatele protsessidele organismis. Kahe tuuma-ER-i aktiveerimine selektiivsete agonistidega mõjutab monoamiinide ja nende metaboliitide taset ajupiirkondades ning mängib peamist rolli nii kognitiivsetes kui ka afektiivsetes funktsioonides. 17 -östradiool ja ER agonist suurendasid norepinefriini ajukoores, samas kui ER ligandid suurendasid seda ventraalses hipokampuses. ER ligandiga ravitud loomade (munasarjade eemaldatud rotid) ajupiirkondades täheldati muutusi noradrenergilise metaboliidi 3-metoksü- 4-hüdroksüfenüülglükooli ja dopamiinergilise metaboliidi 3,4-dihüdroksüfenüüläädikhappe tasemetes. ). 17 -östradiool suurendas 5-hüdroksüindooläädikhappe taset ajus. Lisaks suurendasid 17 -östradiool ja ER agonistid pärast fenfluramiinravi dopamiinergilise metaboliidi, homovanillhappe taset [33].

Ei ole üheselt kindlaks tehtud, kas östrogeenravi omab ajufunktsiooni kaitsvat toimet [34]. Vaatamata mõnes uuringus leitud positiivsetele tulemustele viitavad umbes pooled aruannetest nullmõjudele [35]. Zhao et al. teatasid mõnedneuroprotektiivnefütoöstrogeenide mõju; need mõjud võivad siiski olla tingitud fütoöstrogeenide antioksüdantsest toimest, mitte ER-ga seondumisest. Sarnaseid toimeid on täheldatud ka teiste antioksüdantide puhul, kuid peeti kahtlaseks, kas fütoöstrogeenid vähendavad Alzheimeri tõve (AD) riski või parandavad menopausijärgses eas naiste mälufunktsiooni [36].

Seni läbi viidud uuringud on näidanud, et soja isoflavoonide tarbimine avaldab näriliste mudelites positiivset mõju neuronitele in vivo [37–40], samas kui suurtes annustes tarbimine võib avaldada negatiivset mõju ajule.

Genisteiinil on põletikuvastased, antioksüdantsed ja apoptootilised omadused; see võib avaldada ka aneuroprotektiivnemõju AD-s. Näidati, et genisteiini suurte annuste (20 mg/päevas) manustamine rottidele suurendas laktaatdehüdrogenaasi (LDH; anaeroobse glükolüüsi metaboolse ahela lõpus olev ensüüm) taset roti ajukoes, samas kui annus 2 mg/d genisteiini alandas LDH taset. DNA fragmenteerumine tuvastati ka nende rottide ajus, kellele manustati mis tahes kogust genisteiini. Need tulemused näitavad, et genisteiini suurenenud kogus soodustab tsütotoksilisuse esilekutsumist. Näidati, et genisteiin vähendas ka kaspaasi -3 prekursori ekspressiooni ja suurendas lõhustatud kaspaasi-3 taset roti ajukudede homogenaatides ja kortikaalsete neuronite primaarsetes kultuurides. Sellised tulemused võivad viidata sellele, et genisteiini pikaajaline manustamine suuremates annustes võib soodustada tsütotoksilisust ja apoptoosi ajukoes [41].

Gamba et al. läbi viidud in vitro uuringud, mis viidi läbi inimese neuronaalsete rakuliinidega (SK-N-BE ja NT-2), näitasid, et genisteiin takistab 24-hüdroksükolesterooli prooksüdantset toimet ja võimendamist. A-indutseeritud nekroosi ja apoptoosi. Selle ühendi toime sõltub sellest, kas reaktiivsete hapnikuliikide (ROS), peamiselt vesinikperoksiidi, tase lokaalselt suureneb, mis aitab kaasa neuronite redoks-tasakaalu häirele [42].

Zhao et al. näitas, et genisteiin olineuroprotektiivneamüotroofse lateraalskleroosi (ASL) SOD1-G93A transgeenses hiiremudelis, mis viitab sellele, et genisteiin võib olla inimese ALS-i paljulubav ravi. Need uuringud näitasid, et genisteiini manustamine pärssis põletikueelsete tsütokiinide tootmist ja leevendas glioosi SOD1-G93A hiirte seljaajus. Genisteiini manustamine kutsus esile autofagia protsessi ja aitas kaasa seljaaju motoorsete neuronite elujõulisuse suurenemisele. Genisteiin leevendas haiguse sümptomeid ja pikendas SOD{5}}G93A hiirte eluiga [43].

Xu et al. leidis, et genisteiin stimuleerib ajust pärineva neurotroofse faktori (BDNF) tootmist ER-sõltuval viisil kultiveeritud roti astrotsüütides (kõige domineerivam ja funktsionaalsem neurogliiarakkude tüüp) [44]. Pan et al. teatas, et genisteiin suurendas H19-7/IGF-IR närvirakkude elujõulisust BDNF-i sünteesi ülesreguleerimise kaudu [45]. Genisteiin kaitses ka SK-N-SH neuroblastoomirakke 6-hüdroksüdopamiini toksilisuse eest; sel juhul hõlmas alusmehhanism insuliinitaolise kasvufaktori I retseptori aktiveerimist [46].

Cai et al. näitas genisteiini kaitsvat toimet A 25–35 -indutseeritud PC12 rakukahjustusele ja CaM-CaMKIV signaalirajale. In vitro uuringud PC12 rakkudega näitasid ka, et A 25–35 vähendas rakkude ellujäämise määra võrreldes kontrollrühmaga. Genisteiin võib märkimisväärselt parandada PC12 rakkude ellujäämise määra, vähendada rakukahjustusi ja apoptoosi ning märkimisväärselt alandada mRNA ekspressiooni ning CaM, CaMKK, CaMKIV ja tau valgu taset selles AD rakumudelis. Seetõttu tehti ettepanek, et genisteiinil on selles AD mudelis neuroprotektiivne toime ja et selle toime mehhanism võib olla seotud CaM-CaMKIV signaaliraja ja tau valgu ekspressiooni allareguleerimisega [47].

Fütoöstrogeenid (genisteiin ja BCA) kaitsesid kultiveeritud neuronaalseid rakke ajuisheemia rakumudelis (hapniku- ja glükoosipuudus ja -varustus), autofagia moduleerimise kaudu. On pakutud välja fütoöstrogeenide kahekordne roll autofagia reguleerimisel: autofagia initsiatsiooni stimuleerimine, kui autofagial on ellujäämist soodustav roll, ja autofagia initsiatsiooni inhibeerimine, kui autofagia mängib surma soodustavat rolli [48].

Munasarjade eemaldatud rottidel, keda manustati intraperitoneaalselt pentüleentetrasooliga (indutseerib käitumuslikke ja neurokeemilisi puudujääke), parandas genisteiini suukaudne manustamine oksüdatiivse stressi ja ER ekspressiooni seisundit. Selle toime võib seostada genisteiini östrogeensete, antioksüdantsete ja/või apoptootiliste omadustega [49].

Jiang et al. teatas, et genisteiin vähendas apoptoosi hipokampuses, vähendas proapoptootiliste tegurite (Bad, Bax ja lõhustatud kaspaas-3) ekspressiooni ning suurendas Bcl-2 ja Bcl-xL ekspressiooni. Veelgi enam, genisteiin reguleeris tõhusalt cAMP taset ja tsüklilise AMP vastuse elementi siduva valgu (CREB) ja TrkB fosforüülimist, mis viis cAMP/CREB-BDNF-TrkB signaaliülekande aktiveerimiseni. Genisteiini manustamine parandas rottide üldist käitumist ja parandas õppimist ja mälu. Need tähelepanekud näitasid, et genisteiin avaldab neuroprotektiivset toimet, pärssides isouraanist põhjustatud neuronaalset apoptoosi, samuti aktiveerides cAMP/CREB-BDNF-TrkB-PI3/Akt signaaliülekannet [50]. Teised uuringud näitasid genisteiini kaitsvat toimet amüloid-25–35 peptiidi (A 25–35) poolt indutseeritud SH-SY5Y rakukahjustuste vastu. Genisteiin suurendas SH-SY5Y rakkude ellujäämist, vähendas apoptoosi taset ja pööras tagasi muutused aminohapete saatjates. Tulemused näitasid, et genisteiin kaitseb rakke A-indutseeritud tsütotoksilisuse eest, tõenäoliselt reguleerides apoptoosiga seotud valkude ekspressiooni ja Ca2 pluss sissevoolu ionotroopsete glutamaadi retseptorite kaudu [51]. Uuemate tõendite kohaselt on genisteiini kaitsev toime seotud A-indutseeritud Akt inaktiveerimise ja Tau hüperfosforüülimise pärssimisega [52].

Wei et al. kirjeldas daidzeiini toimet intratserebroventrikulaarse-streptosototsiini (ICV-STZ) poolt indutseeritud roti AD mudelis. Daidzein-ravi parandas ICV-STZ-indutseeritud mälu- ja õppimishäireid. Lisaks taastas see malondialdehüüdi, katalaasi, superoksiidi dismutaasi muutused ja vähendas glutatiooni taset [53].

Subedi et al. näitas, et daidzeiini metaboliit, nimelt equol, kaitseb neuroneid neuronite põletikuliste kahjustuste eest, mida vahendab LPS-i aktiveeritud mikrogliia. See daidzeiini metaboliit, mille moodustab inimese soolestiku mikrofloora, kaitseb neuronite põletikuliste kahjustuste eest, vähendades neuronaalset apoptoosi. Need tulemused viitavad sellele, et equol on potentsiaalneuroprotektiivnenutratseutiline, reguleerides neuriidi seisundit [54].

Fütoöstrogeenid avaldavad otsest mõju aju androgeeniretseptoritele ja võivad koos ER-i toimetega moduleerida närvisüsteemi funktsioone. Madala fütoöstrogeenisisaldusega dieediga ravitud isastel hiirtel ilmnes sekundaarsete sõnumitoojate aktiveerimise vähenemine, mis oli korrelatsioonis hipokampuse sünapsi plastilisusega. See dieet kutsus esile ventraalse hipokampuse pikaajalise potentseerimise (LTP) põhjaliku vähenemise, muutis territoriaalset märgistuskäitumist, vähendas meestevahelist agressiooni ja üldist sotsiaalse käitumise häiret. Lisaks suutis equoli äge perfusioon päästa selle LTP defitsiidi, näidates hipokampuse plastilisuse ja mälufunktsiooni võimalikku moduleerimist fütoöstrogeeni poolt [55].

Kesknärvisüsteemi haigused on üsna tavalised. Alzheimeri tõbi on haigus, mis põhjustab mälukaotust ja isegi kognitiivset langust. Haigus põhjustab A-nimelise valgulise aine kogunemist ajus. Amüloid takistab asjaomaste neuronite talitlust, takistades seega muu hulgas suhtlemist. Resveratrool vähendab A-valkude toimet, stimuleerides nende lagunemist proteasoomi mehhanismi kaudu. On tõestatud, et resveratroolirikas dieet AD sümptomitega hiirtel aeglustab AD progresseerumist [56,57].

Parkinsoni tõve (PD) muutused on põhjustatud aju hallaine rakkude surmast ja ajukoore atroofiast. Sellele mõjule aitab kaasa dopamiini tootmise vähenemine või pärssimine, mille tulemuseks on aju kolinergiliste-dopamiinergiliste neuronite tasakaalustamatus. Karlsson jt. [58] näitas, et resveratrool kaitseb hiirte mesenhümaalseid embrüonaalseid rakke tert-butüülvesinikperoksiidi eest, eemaldades moodustunud vabad radikaalid. Hunter et al. teatas, et põletik toetab PD arengut. On näidatud, et resveratroolil on rakke kaitsev toime, kuna see inhibeerib COX-2 tsüklooksügenaasi, ensüümi, mis katalüüsib põletikulises protsessis osalevate ühendite sünteesi. See ühend vähendab ka kasvaja nekroosifaktori aktiivsust [59].

Sarfrazi jt uuringutes näitas BCA omakorda ka põletikuvastast, vähivastast,neuroprotektiivne, antioksüdantsed ja antimikroobsed omadused, mis aitavad võidelda vähi arenguga apoptoosi indutseerimise, metastaaside pärssimise ja rakutsükli peatamise kaudu. Biochaniin A võitleb põletikuga, blokeerides põletikueelsete tsütokiinide ekspressiooni ja aktiivsust NF-κB ja mitogeen-aktiveeritud proteiinkinaaside (MAPK) moduleerimise kaudu. Veelgi enam, BCA on neuroprotektiivne, aidates kaasa neuronite apoptoosi pärssimisele [60].

El-Sherbeeny et al. näitas, et BCA kaitses dopamiinergilisi neuroneid rotenooni indutseeritud kahjustuste eest, leevendades oksüdatiivset koormust ja neuropõletikku. BCA-ravi parandas rotenooniga töödeldud hiirte motoorset funktsiooni poolustestides. BCA-d kasutav mehhanism põhjustab muuhulgas põletikuliste tsütokiinide vähenemist ja fosfoinositiidi 3-kinaasi/Akt proteiinkinaasi/rapamütsiini (PI3K/Akt/mTOR) signaaliraja valkude mehaanilise sihtmärgi fosforüülimise suurenemist. . Fütoöstrogeen aktiveerib PI3K/Akt/mTOR signaaliülekande, mis viib dopamiinergiliste neuronite kaitseni [61].

Guo et al. leidis, et BCA kaitses rotte aju isheemilise kahjustuse eest tänu oma antioksüdantsele toimele ja põletiku pärssimisele. Nrf2 raja aktiveerimine ja NF-κB raja inhibeerimine võivad kaasa aidataneuroprotektiivneBCA mõju. Eelravi BCA-ga vähendas märkimisväärselt ajuinfarkti suurust ja turse ulatust. Biochaniin A suurendas ka peamiste antioksüdantsete ensüümide, superoksiiddismutaasi ja glutatioonperoksidaasi aktiivsust [62]. Khanna jt. näitas, et biochaniin A oli tugev glutamaatoksaloatsetaadi transaminaasi (GOT) geeniekspressiooni indutseerija närvirakkudes. Fütoöstrogeen suurendas märkimisväärselt GOT mRNA ja valgu ekspressiooni ning kaitses glutamaadi indutseeritud rakusurma eest. BCA leevendas insuldi põhjustatud vigastusi, indutseerides GOT ekspressiooni. Fütoöstrogeenil oli aneuroprotektiivnemõju ja takistas insuldiseisundi teket [63].

Schreihofer ja Redmond näitasid, et eeltöötlemine soja fütoöstrogeenide (genisteiini, daidzeiini ja daidzeiini metaboliidi equol) tasemega võib jäljendadaneuroprotektiivneöstrogeeniga täheldatud toimeid ja näib, et nad kasutavad apoptootilise rakusurma pärssimiseks samu ER-kinaasi radu [64].

Erinevatel taimerakkude seintes ning kiudainerikastes toitudes ja seemnetes leiduvatel lignaanidel oli positiivne mõju kognitsioonile ja hiirtel esile kutsutud AD markeritele [65–69]. On näidatud, et suurem toiduga saadav lignaani tarbimine võib olla seotud parema kognitiivse funktsiooniga [70,71], samas kui kumestrooli tarbimisel kognitiivse jõudluse paranemist ei täheldatud [72]. Isoflavoonide toiduga tarbimine ei näidanud aga mingit seost tunnetusega [70].

Hiljutised uuringud on näidanud uudset fütoöstrogeeni toimeviisi autofagia reguleerimise kaudu. Autofagia on raku põhimehhanism, mis võimaldab eemaldada mittefunktsionaalseid valke ja organelle. Fütoöstrogeenid võivad kas soodustada või pärssida autofagia algust, sõltuvalt sellest, kas autofagia stimuleerimine põhjustab rakkude ellujäämist või rakusurma. Need andmed viitavad fütoöstrogeenide terapeutilisele potentsiaalile ajuisheemia korral, mis põhineb autofagia modulatsioonil [48].

Kokkuvõtteks võib öelda, et andmed fütoöstrogeenide kasuliku mõju kohta neuroloogilisele tervisele näivad olevat ebaselged.

3. Muud fütoöstrogeenide valitud rakendused

3.1. Fütoöstrogeenid menopausijärgsetel näidustustel

Paljudes uuringutes on täheldatud, et menopausi vasomotoorsed sümptomid, nagu kuumahood ja higistamine, on menopausi ajal tavalised sümptomid ja põhjustavad füüsilist ebamugavust [73]. Kui östrogeeni tase menopausi ajal langeb, mõjutab see rasvumise, plasma lipiidide profiili ja trombotsüütide teket [74,75]. Miller ja teised hindasid seost ülekaalu või rasvumise ja daidzeiini isoflavooni metabolismi vahel ekvooliks või O-desmetüülangolensiiniks (ODMA). Rohkem kui pooled naistest ei tootnud ODMA-d, mis on seotud peri- ja postmenopausis naiste rasvumisega [76].

Ribeiro jt. viis läbi randomiseeritud kontrollitud uuringu menopausijärgses eas naistel, kellele manustati suukaudselt glütsiini ekstrakti või isoflavooni koos probiootilise või hormoonraviga (koos östradiooli ja noretisteroonatsetaadiga). Vaginaalse tervise skoor suurenes isoflavooni ja hormoonravi rühmas. Probiootikumid parandasid isoflavooniravi metabolismi. Siiski ei avaldanud isoflavoonide sisalduse suurenemine urogenitaaltraktile östrogeenset toimet [77].

Felix et al. võrdles BCA raviomadusi 17- östradiooli asendusraviga sümosaanist põhjustatud artriidi (ZIA) korral hiirtel. Nad märkasid, et BCA põletikuvastane toime on kõrgem kui ERT-l. Zymosani poolt indutseeritud käpa turset hiirtel pärssis eeltöötlemine BCA-ga, mis nõrgendas neutrofiilide akumulatsiooni. Veelgi enam, sellel isoflavoonil oli põletikuvastane toime, mis on sarnane 17- östradiooliga, eriti ZIA korral. Need tulemused näitavad, et BCA võib olla potentsiaalselt kasulik menopausijärgse artriidi ravis [78].

Mohamed et al. näitas anastrosooli (ANA), BCA monoteraapias ja BCA pluss ANA mõju luuhõrenemise astmele munasarjade eemaldamisega rottidel. Näidati, et biochaniin A leevendab ANA indutseeritud toimet, mis võib süvendada kahepoolselt munasarjade eemaldamisega emastel rottidel osteoporoosi. Need leiud viitavad sellele, et BCA võib olla paljulubav lisand luude tervisele [79].

3.2. Fütoöstrogeenid ja südame-veresoonkonna tervis

Mitmed uuringud on näidanud, et östrogeenipuudus aitab sageli kaasa südame-veresoonkonna haiguste tekkele naistel ning on tõestatud, et fütoöstrogeenid võivad seda riski vähendada. Fütoöstrogeenid võivad nii kaitsta kui ka takistada aterosklerootilise naastu moodustumist, mis on paljude südame-veresoonkonna haiguste arteriaalse patogeneesi jaoks ülioluline. Isoflavoonide tervist edendav toime südame-veresoonkonna süsteemile on tõestatud eksperimentaalsel ja kliinilisel tasandil [80]. Kliinilised uuringud Schouw et al. ja Kokubo et al. on näidanud positiivset seost isoflavooni tarbimise ja südame-veresoonkonna haiguste kõrvaldamise vahel võrreldes inimestega, mida testiti enne isoflavooni manustamist [81,82]. Uuringud on näidanud, et isoflavoonide tarbimine vähendas naistel ajuinfarkti ja müokardiinfarkti riski, eriti postmenopausis naistel [82].

3.3. Fütoöstrogeenid vähi ennetamisel

Paljud teadlased on püüdnud uurida fütoöstrogeenide mõju naiste rinnavähirakkudele. Katsetes kasutatud ühendid olid sojaubade koostisosad; uuringud viidi läbi nii eesnäärmevähiga meeste kui ka rinnavähiga naistega [83]. Läbiviidud kliinilistes uuringutes täheldati, et fütoöstrogeenid võivad oma östrogeense ja proliferatiivse toime tõttu suurendada rinnavähi esinemissagedust tundlikumatel inimestel [84,85]. Uuringutes, mis viidi läbi naistega, kes järgisid sojarikast dieeti, täheldati rinnavähi riski vähenemist [86–89]. Fritz et al. [90] vaatas läbi sojaoa, punase ristiku tarbimise võimalikud mõjud,

ja isoflavoonid rinnavähi esinemissageduse ja kordumise kohta. Analüüsiti umbes 40 randomiseeritud kontrollitud uuringut ja 80 vaatlusuuringut. Selle analüüsi tulemusena jõuti järeldusele, et soja tarbimine võib vähendada rinnavähi, retsidiivide ja suremuse riski. Samuti on tuvastatud equoli osalus ja oletati, et sellel ühendil võib olla kasulik mõju rinnavähi esinemissageduse vähendamisel [91,92]. Siiski esitasid mitmed uuringud vastuolulisi tulemusi, mis näitasid soodsa equoli mõju puudumist või olemasolu. On teada, et 30–40 protsendil elanikkonnast on võime muuta daidzeiini ekvooliks. Võttes arvesse ka in vitro uuringuid, võib järeldada, et equol on bioloogiliselt aktiivsem kui selle lähteühend daidzeiin ja et daidzeiini toimete varieeruvus võib olla seotud soolestiku muutuva mikroflooraga, mille tulemuseks on indiviididevahelised erinevused daidzeiini konversioonis. võrduma [93].

Samuti uuriti lignaanide, enterodiooli ja enterolaktooni mõju rinnavähi esinemisele, mis viitab nende kaitsepotentsiaalile östrogeeniretseptoritest sõltuvate ja sõltumatute mehhanismide tõttu [94–99].

Epidemioloogilised uuringud Jaapanis ja kliinilised uuringud on leidnud, et isoflavooni tarbimine võib olla seotud kopsuvähi riski vähenemisega [100]. Näib, et sojatoitude tarbimine vähendab kopsuvähi riski [101]. Hilisemad järeluuringud näitasid, et seerumi isoflavooni kõrgem kontsentratsioon vähendab maovähi riski [102]. Teised uuringud on näidanud, et soja-, genisteiini- ja daidzeiinirikka toidu tarbimine vähendab eesnäärmevähi riski positiivselt [103–105]. Epidemioloogilised uuringud on näidanud, et fütoöstrogeeni dieedid pre- ja postmenopausis naistel vähendavad kilpnäärmevähi riski [106, 107]. Lisaks vähendavad isoflavoonide või sojarikkad naiste dieedid endomeetriumi ja munasarjavähi riski [108, 109]. On leitud, et isoflavoonide, eriti genisteiini plasmatasemed on pöördvõrdelises korrelatsioonis mitut tüüpi vähiga, sealhulgas eesnäärme-, kopsu-, kolorektaal- ja rinnavähiga [100, 110, 111].

3.4. Fütoöstrogeenide mõju kilpnäärmele

Soja isoflavoonide, daidzeiini ja genisteiini uuringud on näidanud nende inhibeerivat toimet kilpnäärme peroksidaasile (TPO), ensüümile, mis osaleb T3 ja T4 sünteesis [112]. Rottidel inhibeerisid daidzeiin ja genisteiin TPO aktiivsust in vivo uuringutes [113]. On oletatud, et östrogeenidel on kaudne mõju kilpnäärme talitlusele, mis tekitab muret, et fütoöstrogeenid võivad kilpnäärme funktsiooni kahjustada. Kuid,

Euroopa Toiduohutusameti [114] poolt läbi vaadatud kliinilised uuringud soja isoflavoonide mõju kohta kilpnäärme funktsioonile ei ole olnud veenvad. Mõnel juhul võivad riskitegurid, sealhulgas joodipuudus, suurendada inimeste vastuvõtlikkust sojaisoflavooni potentsiaalselt kahjulikele mõjudele kilpnäärme funktsioonile [115, 116].

4. Järeldused

Fütoöstrogeenide kasutamine dieedis on kasulik; kuid sellel on ka mõned piirangud. Fütoöstrogeenide rikaste toitude võtmine vähendab menopausi, südame-veresoonkonna haiguste ja paljude vähitüüpide, sealhulgas eesnäärmevähi ja emakavähi sümptomite riski. Aruanded nende kohtaneuroprotektiivnemõju puudutab närvirakkude kaitset erinevate tegurite põhjustatud vigastuste eest ning kasulikku mõju AD ja PD loommudelitele. Kliinilised uuringud ei ole üldiselt näidanud tõsiseid kõrvaltoimeid. Kuid paljudel juhtudel on tulemused vastuolulised janeuroprotektiivneja muud fütoöstrogeenide kasulikud mõjud nõuavad täiendavaid uuringuid.

Autori kaastööd: JG viis läbi kirjanduse otsingu ja kirjutas käsikirja esialgse versiooni. GB organiseeris ja vormistas viiteid ning osales käsikirja revideerimisel. IS-B. vastutas retsensiooni kontseptsiooni ja käsikirja ettevalmistamise eest. Ta vastutas ka uuringu rahastamise eest. Kõik autorid on käsikirja avaldatud versiooni läbi lugenud ja sellega nõustunud.

Rahastamine: seda uuringut rahastas Rzeszowi ülikool.

Huvide konflikt: autorid ei deklareeri huvide konflikti.