Cistanche Tubulosa neuroprotektiivne võime – põhjalik ülevaade, mis põhineb aktiivsetel koostisosadel, molekulaarmehhanismidel ja kliinilistel tõenditel

Märksõnad: Cistanche tubulosa; fenüületanoidglükosiid; käbi krüsanteemglükosiid; Neuroprotektsioon; Õppimine ja mälu; Alzheimeri tõbi

1, Sissejuhatus

Cistanche tubulosa on Orobanchaceae taime Cistanche tubulosa või Cistanche tubulosa kuivatatud lihakas vars. Esmakordselt salvestati see filmis "Shennong Bencao Jing" ja see on klassifitseeritud kõrgeima klassi taimeks, mida tuntakse kui "kõrbe ženšenni". Selle maitse on magus ja soolane, sooja iseloomuga. See kuulub neeru- ja käärsoole meridiaanide hulka ning selle traditsiooniliste toimete hulka kuuluvad neeru-yangi toniseerimine, essentsi ja vere toitmine, soolte niisutamine ja soolestiku liikumine.

Viimastel aastatel on rahvastiku vananedes pidevalt kasvanud neurodegeneratiivsete haiguste, nagu Alzheimeri tõbi (AD) ja vaskulaarne dementsus (VaD), levimus, otsides ohutuid ja tõhusaid neuroprotektiivseid aineid, mis on ülemaailmse teadustöö leviala. Selles kontekstis on Cistanche tubulosa traditsioonilist efektiivsust neerude toitmisel ja intelligentsuse parandamisel tugevalt toetanud kaasaegne farmakoloogia – suur hulk in vitro ja in vivo katseid ja kliinilisi uuringuid on kinnitanud, et selle toimeained võivad avaldada neuroprotektiivset toimet mitme sihtmärgi ja raja kaudu, parandades oluliselt õppimis- ja mälufunktsioone.

Hiina ürdi tsitanche

2, Cistanche tubulosa peamised toimeained

Cistanche tubulosa sisaldab erinevaid farmakoloogilisi toimeaineid, mille hulgas on neuroprotektsiooniga kõige tihedamalt seotud:

Koostisosade kategooria esindab ühendite neuroprotektiivset toimet

PhG-del, nagu ehhinakosiid ja akteosiid, on antioksüdandid ja apoptootilised omadused, need soodustavad mitokondriaalset sulandumist, inhibeerivad ferroptoosi ja reguleerivad sünaptilist plastilisust

Mitmete Cistanche tubulosa (GC) glükosiidide segu parandab õppimist ja mälu, reguleerib üles PI3K/Akt signaaliülekannet ja vähendab P-Tau valk SAMP8 hiirtel

Cistanche tubulosa (CDP) polüsahhariidid kaitsevad vananevaid närvirakke ja reguleerivad üles cAMP/PKA/CREB/BDNF rada

Tsükloterpenoidid, nagu geniposiid, aitavad kaasa antioksüdantsele ja põletikuvastasele toimele

Teiste lignaanide, alkaloidide ja lenduvate komponentide sünergiline võimendamine

Nende hulgas on fenüületanoidglükosiidid (eriti käbinäärme glükosiidid) tunnistatud Cistanche tubulosa põhiliseks farmakoloogiliseks aineks neerude toniseerimiseks ja intelligentsuse parandamiseks ning need on ka praeguste uute ravimite uurimis- ja arendustegevuse põhisuunad.

Fenüületanoolglükosiid on Cistanche tubulosa peamine aktiivne komponent

3, neuroprotektiivse toime molekulaarne mehhanism

3.1 Antioksüdant ja apoptootiline toime

Oksüdatiivne stress on neurodegeneratiivsete haiguste peamine edasiviiv tegur. Cistanche tubulosa fenüületanoolglükosiid ja Cistanche tubulosa polüsahhariidid võivad märkimisväärselt suurendada superoksiiddismutaasi (SOD) ja glutatioonperoksidaasi (GSH Px) aktiivsust ajukoes, vähendada malondialdehüüdi (MDA) sisaldust ja seega vähendada reaktiivsete hapnikuliikide (ROS) kahjustusi neuronitele.

Mehhaanilisel tasemel võib fenüületanoolhape aktiveerida antioksüdantide süsteemi, reguleerides GSK3 /Nrf2/ARE signaalirada: allareguleerides GSK3 ekspressiooni, samal ajal reguleerides üles Nrf2 ja selle allavoolu HO-1 valgu ja mRNA taset, vähendades oksüdatiivset stressi pärast ajuisheemia-reperfusioonikahjustust. Lisaks reguleerivad Cistanche tubulosa polüsahhariidid üles cAMP / PKA / CREB signaaliülekande rada, inhibeerivad neuronaalset apoptoosi ja kaitsevad PC12 rakke ja hipokampuse neuroneid vananemismudelites.

Kõrbes elav tsitanche-Antioksüdant

3.2 Tau valgu hüperfosforüülimise ja A ladestumise inhibeerimine

Tau valgu liigse fosforüülimise ja amüloidvalgu (A) ladestumise tagajärjel tekkinud neurofibrillaarsed puntrad on AD kaks peamist patoloogilist markerit. Uuringud on leidnud, et Cistanche tubulosa koguglükosiidid (GC-d) võivad märkimisväärselt vähendada P-Tau / Tau suhet SAMP8 kiiresti vananevate hiirte hipokampuses ja selle mehhanism hõlmab PI3K / Akt signaaliraja aktiveerimist.

Samal ajal võivad Cistanche tubulosa glükosiidid suurendada A kliirensi võimet, soodustada kahjustatud närvirakkude taastumist ja parandada kognitiivset düsfunktsiooni A-indutseeritud AD mudelrottidel. Fenüületanoolhape võib kaitsta ka hipokampuse neuronite struktuuri ja funktsiooni, inhibeerides mikrotuubulitega seotud valgu P-tau fosforüülimist ja reguleerides üles CRMP-2 ekspressiooni.

3.3 Sünaptilise plastilisuse ja neurotransmitterite metabolismi edendamine

Õppimise ja mälu molekulaarne alus on sünaptiline plastilisus. Cistanche tubulosa koguglükosiidid võivad suurendada sünaptofüsiini, postsünaptilise tihedusega valgu-95 (PSD-95) ja ajust pärineva neurotroofse faktori (BDNF) ekspressiooni SAMP8 hiirte hipokampuses, kusjuures 50 mg/kg annuste rühmas on kõige olulisem paranemisefekt.

Neurotransmitterite tasemel võib käbinäärme glükosiidide Cistanche tubulosa ekstrakt suurendada koliinatsetüültransferaasi (ChAT) ja atsetüülkoliinesteraasi (AchE) aktiivsust vaskulaarse dementsuse (VaD) rottide ajukoores ja hipokampuses ning parandada atsetüülkoliini (Ach) metabolismi; Samaaegselt dopamiini, norepinefriini ja glutamaadi sekretsiooni soodustamine PC12 rakkudes, säilitades kognitiivse funktsiooni jaoks vajaliku neurokeemilise keskkonna mitmest aspektist.

Cistanche tubulosa eelised: Alzheimeri tõve vastane

3.4 Põletikuvastane ja mikrogliia polarisatsiooni reguleerimine

Neuropõletik on oluline tegur, mis kiirendab neurodegeneratsiooni. Võrgufarmakoloogia koos eksperimentaalse kontrolliga on näidanud, et Cistanche tubulosa fenüületanoolglükosiidid (PhGs, ECH, ACT) võivad pärssida A ladestumisest põhjustatud gliiarakkude aktivatsiooni, reguleerida mikrogliia M1/M2 polarisatsioonitüüpe ja vähendada põletikueelsete tegurite tootmist. Võtmetee on inhibeerida TLR4/NF-κB põletikulist signaaliülekannet ja allapoole reguleerida allavoolu põletikuliste faktorite (TNF-, IL-1 jne) transkriptsioonilist aktivatsiooni NF-κB p65 poolt.

3.5 Mitokondriaalse fusiooni soodustamine ja ferroptoosi pärssimine

Tu Pengfei/Zeng Kewu meeskonna poolt Pekingi ülikoolis läbi viidud signaaliülekande ja sihitud teraapia uuringud näitasid fenüületanoolhappe uudset sihtmärki Cistanche tubulosas: ehhinokloiin (ECH) muudab spetsiifiliselt CK2 171. W lüsiini, soodustades valgu muutusi, soodustades signaalide muutusi ja aktiveerides signaalide teket. sulandumine, tuginemata CK2 klassikalisele kinaasi aktiivsusele, avaldades seeläbi neuroprotektiivset toimet ajuisheemia vastu.

Lisaks leiti 2024. aastal ajakirjas Journal of Ethnopharmacology avaldatud Guangdongi farmaatsiaülikooli meeskonna uuringus, et fenüületanoolhape avaldab neuroprotektsiooni nelja rauasurmaga seotud raja kaudu madala rõhu ja hüpoksilises keskkonnas: GPX-4/SLC7A11 ülesreguleerimine telje ACS3L/LO/ACS3L/allareguleerimine. peroksüdatsioon; soodustades raku Fe²⁺ väljavoolu ja reguleerides mitokondriaalset Fe²⁺ transporti. Need leiud annavad kindla kaasaegse teadusliku annotatsiooni Cistanche tubulosa "neeru toniseerivale ja luurevõimet suurendavale".

cistanche - ennetada Alzheimeri tõbe

Klõpsake siin, et vaadata Cistanche'i mälu parandavaid ja Alzheimeri tõbe ennetavaid tooteid

【Küsi lisa】 E-post:cindy.xue@wecistanche.com / WhatsApp: 0086 18599088692 / WeChat: 18599088692

3.6 Toimemehhanismi kokkuvõte

Tegevusviiside/eesmärkide peamised mõjud ja funktsionaalsed tulemused

GSK3 /Nrf2/ARE: ↑ Nrf2, HO-1; SOD, GSH Px; ↓ MDA antioksüdantne stress

PI3K/Akt: ↑p-Akt/Akt; P-Tau/Tau apoptoosivastane toime ja neurofibrillaarsete puntrate pärssimine

CAMP/PKA/CREB/BDNF: ↑ p-CREB, BDNF; Edendada DA/NE/Glu vabanemist, sünaptilist plastilisust, neuroprotektsiooni

TLR4/NF – κ B: põletikueelsed tsütokiinid TNF – ja IL-1 inhibeerivad neuropõletikku

CK2 '/Wnt (mitokondriaalne fusioon): ECH modifitseeritud CK2 ' Lys171; Mitokondriaalse fusiooni neuroprotektsioon ajuisheemia vastu

Raudse surma rada (GPX-4/SLC7A11 jne): ↑ GPX-4/SLC7A11; ACSL4/LPCAT3/LOX lipiidide peroksüdatsioonivastane ja kaitseb hüpoksilisi närve

4, loomkatsete tõendid

Erinevates loommudelites on Cistanche tubulosa ekstraktid näidanud järjepidevat ja tugevat kognitiivset paranemist:

SAMP8 kiiresti vananevad hiired: Cistanche tubulosa glükosiidide koguhulk (50, 100 mg/kg) suurendas märkimisväärselt hipokampuse sünaptofüsiini, PSD-95 ja BDNF ekspressiooni, lühendas Morrise veelabürindi põgenemise latentsust, suurendas platvormide ületamise arvu ning parandas ruumilist õppimist ja mälu.

D-galaktoosi alaägeda vananemise mudel: Cistanche polüsahhariidid võivad annusest sõltuvalt parandada hiirte õppimis- ja mäluvõimet, millega kaasneb suurenenud PKA ja cAMP aktiivsus ning BDNF taseme ülesreguleerimine.

A-indutseeritud AD mudelrotid: Cistanche glükosiidid suurendavad A kliirensi võimet, soodustavad neuronite taastumist ja parandavad oluliselt kognitiivset düsfunktsiooni.

Keskmise ajuarteri infarkti (MCAO) mudel: Cistanche tubulosa fenüületanoolhape (150, 300 mg/kg) vähendab neuroloogiliste funktsioonide skoori ja ajuinfarkti osakaalu, leevendab hipokampuse neuronite kahjustusi ning mehhanism on tihedalt seotud GSKARE raja aktiveerimisega2/Nrf.

APP/PS1 transgeensed AD-hiired: fenüületanoidglükosiidid (PhG-d, ECH, ACT) parandavad õppimis- ja mäluhäireid, pärsivad A ladestumist ja gliiarakkude aktivatsiooni, kusjuures ACT näitab sünaptiliste valkude paremat ülesreguleerimist.

5, Kliinilised tõendid

cistanche toidulisand minu lähedal

Cistanche tubulosa neuroprotektiivne toime ei piirdu ainult laboriga, vaid on kinnitatud ka mitmete inimuuringutega.

Peamised uuringutulemused/tootepopulatsioon ja sekkumiskava näidis

Kerge AD patsientidel (n=26-63) Cistanche tubulosa glükosiidide kogukapslitega oli annus 1,8 g päevas ja kognitiivne funktsioon oli stabiilne 48 nädala pärast; Hipokampuse mahu atroofia on inhibeeritud; TNF-i ja IL-1 taseme langus tserebrospinaalvedelikus

Kombineeritud Cistanche puslekapslid vs donepesiil kerge kuni mõõduka AD (n=65): kapslite rühm 40 juhtu vs donepesiil 25 juhtu; kapslite rühmas olid paremad ADAS Cog ja AVLT-N5; Samaväärne ohutus

Kognitiivsed häired keskealistel ja eakatel inimestel (n=100), keda raviti Cistanche tubulosa ja Ginkgo biloba ekstraktiga. 300 mg Cistanche tubulosa ja 120 mg Ginkgo biloba ekstraktiga, näitasid MMSE, MoCA ja elukvaliteedi olulist paranemist 12 nädala pärast; Summaarne Tau ja pTau vähenesid

Cistanche tubulosa + pilliroog (traditsioonilise hiina meditsiini ühend) insuldijärgne kognitiivne kahjustus (n=78) kombinatsioonis donepesiili ja ainult donepesiiliga vähendas oluliselt 28-päevase TCM sündroomi skoori

AD patsientide süstemaatiline ülevaade ja metaanalüüs (57 RCT-d) (kokkuvõtlik analüüs) näitas, et mitmed traditsioonilise hiina meditsiini preparaadid (sealhulgas Cistanche tubulosa) parandasid oluliselt MMSE ja ADAS-cog; Lääne meditsiini kombineerimine on parem kui ainult lääne meditsiini kasutamine

Väärib märkimist, et 2025. aasta versioonis "Hiina ekspertide konsensus Alzheimeri tõve mitme muutujaga taastusravi sekkumise kohta" öeldakse selgelt, et Cistanche tubulosa preparaat aeglustab AD haiguse progresseerumist, vältides hipokampuse mahu atroofiat, ja selle efektiivsus on võrreldav tugevalt soovitatava donepesiili tugevusega.

6, Edusammud uute ravimite väljatöötamisel ja industrialiseerimisel

Cistanche glükosiidide kapslid: välja töötatud Cistanche glükosiidide baasil, heaks kiidetud turule 2005. aastal vaskulaarse dementsuse raviks. See on esimene uus ravim Hiinas, mis kasutab peamise toorainena Cistanche glükosiide.

Echinochlorini uute ravimite klass: Tu Pengfei meeskond on arendanud Echinochlorini, Cistanche tubulosa peamise toimeaine, riiklikuks esmaklassiliseks uueks ravimiks. See sai kliinilise heakskiidu 2017. aastal ja on lõpetanud I faasi kliinilised uuringud ning edendab praegu järgnevaid kliinilisi uuringuid.

cistanche toidulisand minu lähedal

7, ohutus ja talutavus

Olemasolevad kliinilised uuringud on näidanud, et Cistanche tubulosa preparaatide üldine ohutus on hea. Võrreldes donepesiiliga (sagedaste kõrvaltoimete hulka kuuluvad pearinglus, iiveldus, isutus, kõhulahtisus, kõhukinnisus, väsimus jne, mille esinemissagedus on umbes 27%), ei ole Cistanche tubulosa preparaatidel mitmetes uuringutes ilmnenud olulisi kõrvaltoimeid elundite funktsioonide kahjustustele, nagu süda, maks ja neerud, ning neil on hea taluvus.

Traditsioonilise hiina meditsiini ekstraktina on selle ohutusandmed pikaajalise suurte annuste kasutamise kohta siiski piiratud. Soovitatav on seda kasutada mõistlikult arsti juhendamisel ja vältida pimesi omaette võtmist.

8, kokkuvõte ja väljavaade

Olemasolevate tõendite põhjal avaldab Cistanche tubulosa neuroprotektiivset toimet "mitmekomponendilise mitme sihtmärgiga mitme raja" sünergilise toime kaudu:

• Põhiliste toimeainetena fenüületanoolhappe glükosiid (mida esindab käbikeste krüsanteemglükosiid) ja polüsahhariide;

Neuronite kaitsmine mitme mehhanismi kaudu, nagu antioksüdant, anti-apoptootiline, põletikuvastane, reguleerides sünaptilist plastilisust, soodustades mitokondriaalset sulandumist ja inhibeerides ferroptoosi;

Oluliselt paranenud õppimis- ja mäluvõime erinevatel loomamudelitel, nagu SAMP8, APP/PS1, MCAO jne;

Mitmed kliinilised uuringud on kinnitanud, et see võib stabiliseerida või parandada AD-patsientide kognitiivset funktsiooni, aeglustada hipokampuse atroofiat ning selle efektiivsus on võrreldav donepesiiliga ja parem ohutus.

Tulevased uuringud peaksid keskenduma: (1) mitmekeskuseliste randomiseeritud kontrollitud uuringute läbiviimisele suuremate valimite ja pikemate jälgimisperioodidega; (2) Fenüületanoidglükosiidide farmakokineetika ja hematoentsefaalbarjääri läbilaskvuse süvaanalüüs inimkehas; (3) uurima Cistanche tubulosa kombineeritud ravi olemasolevate AD-vastaste ravimitega, nagu koliinesteraasi inhibiitorid ja NMDA retseptori antagonistid; (4) Edendada uute ravimite, nagu ehhinakosiid, kliinilise arengu hilises staadiumis ja turule toomist.

Võib ette näha, et traditsioonilise "neerude toniseerimise ja intelligentsuse suurendamise" tõhususe kaasaegse teadusliku tähenduse pideva ilmutamisega peaks Cistanche tubulosa saama oluliseks loodusliku meditsiini allikaks neurodegeneratiivsete haiguste ennetamiseks ja raviks ning mäluhäirete parandamiseks.

Viited (osa)

Wang Lu, Wu Li'e, Jia Jianxin Cistanche tubulosa farmakoloogilised mõjud ja selle uurimistöö edusammud kesknärvisüsteemi haiguste korral [J]. Chinese Journal of Traditional Chinese Medicine, 2024, 42 (3): 50–54

Zeng KW, Wang JK jt. Väike molekul indutseerib mitokondriaalset sulandumist neuroprotektsiooniks, suunates CK2, mõjutamata selle tavapärast kinaasi aktiivsust [J]. Signaali ülekanne ja sihtteraapia, 2024.

Gao Y et al. Ferroptoosi teed: Cistanche tubulosa fenüületanoidglükosiidide neuroprotektiivse jõu paljastamine [J]. Ajakiri Etnofarmakoloogia, 2024.

Kliiniline uuring Alzheimeri tõve ravi kohta Cistanche tubulosa koguglükosiidide kapslitega (mitmekeskuseline randomiseeritud kontrollitud uuring)

Ühendi Cistanche puslekapslite kliiniline efektiivsusuuring kerge kuni mõõduka Alzheimeri tõvega patsientide ravis [J]. Pekingi traditsioonilise hiina meditsiini ülikooli ajakiri, 2024

Hiina ekspertide konsensuse 2025. aasta väljaanne Alzheimeri tõve mitmekesiste taastusravi sekkumiste kohta

Xu Qian, oota Keap1/Nrf2/HO-1 signalisatsiooniraja reguleerimine Cistanche tubulosa poolt parandab Parkinsoni tõve mudelis oksüdatiivset stressi