Viimased kõrged uuringud näitavad: sünge tõde IgA nefropaatiaga patsientide pikaajalise prognoosi kohta!

IgA nefropaatia on kõige levinum primaarne glomerulonefriit ja kroonilise neeruhaiguse (CKD) ja neerupuudulikkuse peamine põhjus kogu maailmas. Riskianalüüs võimalikult kiiresti pärast diagnoosimist on oluline nii kliinilise juhtimise kui ka uute ravimeetodite väljatöötamise jaoks.

Klõpsake Tšingis-khaani cistanche neeruhaiguse jaoks

Praegustel IgA nefropaatia progresseerumise riskihindamise uuringutel on lühike jälgimisperiood ja tulemused ei ole täpsed. Hiljutiste uuringute keskmes on olnud asendusnäitajate tuvastamine, et ennustada pikaajalisi kliinilisi tulemusi. Reguleerivad asutused on hiljuti tunnistanud proteinuuria vähenemist IgA nefropaatia "mõistlikult tõenäoliseks" surrogaat-tulemuseks. Siiski on veel mõned lahendamata küsimused. Esimene on see, mil määral võivad need lühiajalise proteinuuria ja eGFR-i andmed ennustada eGFR-i pikaajalist kadumise määra ja neerupuudulikkuse riski IgA-nefropaatiaga patsientidel; Proteinuuria vähenemise aste, et saavutada toime, mis takistab patsiendil neerupuudulikkuse progresseerumist kogu elu jooksul. Vastavalt KDIGO 2021. aasta kliinilise praktika juhistele glomerulaarsete haiguste raviks, vähendab proteinuuria kuni<1 g/day is considered a "reasonable treatment goal" for patients with IgA nephropathy. However, the long-term prognosis of patients with proteinuria <1 g/day needs to be better understood.

Nende probleemide lahendamiseks hõlmas see uuring Ühendkuningriigi haruldaste neeruhäirete riikliku registri (RaDaR) kliinilisi andmeid IgA nefropaatiaga patsientide kohta, analüüsis patsiendi omadusi ja kliinilisi tulemusi IgA nefropaatiaga ning kirjeldas haiguse progresseerumise koormust vastavalt vanusele diagnoosimisel. anda ülevaade, et mõista proteinuuria muutuste ulatust ja eGFR-i kadumise määra, mis on vajalik neerupuudulikkuse vältimiseks kogu elu jooksul IgA nefropaatiaga patsientidel. Et selgitada seost proteinuuria, eGFR-i kalde ja eluaegse neerupuudulikkuse riski vahel.

meetod

This retrospective cohort analysis analyzed IgA nephropathy data (2299 adults, 140 children) from the UK National Rare Kidney Disease Registry (RaDaR). Included patients were biopsy-proven IgA nephropathy with proteinuria >0,5 g/päevas või eGFR<60 mL/min/1.73m2. All forms of secondary IgA nephropathy were excluded.

Neerude elulemusaeg arvutati algtasemest kuni esimese neerupuudulikkuse, mis tahes põhjusel põhjustatud surma või jälgimisjuhtumiteta lõpuni. Neerude elulemust analüüsiti Kaplan-Meieri ja Coxi regressiooni abil. Aastane eGFR-i kalle arvutati lineaarse regressiooni abil, sobitades sirgjoonega läbi patsientide keskmiste eGFR-i väärtuste igal 3-kuulisel jälgimisperioodil. Kalded arvutati kogu jälgimisaja ja 6-30 kuud pärast algväärtust. eGFR-i nõlvade hindamiseks kasutati juhuslike lõikepunktide ja nõlvadega lineaarseid segamudeleid. eGFR-i kalde ja proteinuuria logaritmi (muutuse protsendi) vahelist seost analüüsiti lineaarse segamudeli abil.

Tulemus

Patsiendi omadused, kliinilised tulemused ja eluaegne neerupuudulikkuse risk

Täielik analüüsipopulatsioon hõlmas 2299 täiskasvanut ja 140 last. Keskmise jälgimisperioodi pikkusega 5,9 aastat tekkis 50 protsendil patsientidest neerupuudulikkus või suri uuringuperioodi jooksul. Keskmine neerude elulemusaeg (95 protsenti CI) oli 11,4 aastat (10,5 aastat, 12,5 aastat) ja neerupuudulikkuse/surma keskmine vanus oli 48 aastat ja esimene juhtum (surm, dialüüs, neerusiirdamine või eGFR)<15ml/ min/1.73m2) the median (Q1, Q3) time was more than twice that of adults (10.2 years [6.1, 16.1.1] vs 4.3 years [1.8, 9.3]) (Table 1).

Tabel 1 Demograafilised ja kliinilised tunnused diagnoosimisel ja kliinilised tulemused jälgimise ajal

Kaplan-Meieri laste ja täiskasvanute elulemuse analüüs näitas, et patsiendid olid diagnoosimisel vanusega<18 years had a significantly longer median renal survival than adults (Logrank p<0.001) (Fig. 1A).

Täiskasvanute keskmine (IQR) vanus diagnoosimisel tõusis 40 (30,50) aastalt 2013. aastal 45 (36,57) aastani 2020. aastal (joonis 1B), mis on märkimisväärne tõus. 0,7 aastat (0,2–1,1) aastas, p =0,002. 2013. aasta eelsetel andmetel võib RaDaR-i värbamiskuupäeva tõttu olla ellujäämise kallutatus. Kuigi patsientide arv oli väike, jäi diagnoosimise keskmine vanus lastel suhteliselt stabiilseks (joonis 1B). Keskmine eGFR diagnoosimisel täiskasvanud ja lastel püsis aastatel 2006–2020 suhteliselt stabiilsena (joonis 1C, 1D).

Joonis 1 Täieliku analüüsipopulatsiooni tulemused ja omadused: (A) Kaplan-Meieri elulemuskõverad täiskasvanute ja laste neerupuudulikkuse/surmajuhtumiteni kuluva aja kohta. (B) Täiskasvanud ja pediaatriliste patsientide vanus diagnoosimisel jagatud 10 aastaga. Punktiirjoon tähistab IgA nefropaatiaga patsientidel RaDaR-i sisenemise esimest aastat (2013). (C) eGFR aasta järgi diagnoosimisel täiskasvanud patsientidel. (D) eGFR diagnoosimisel pediaatrilistel patsientidel aasta järgi.

Seos proteinuuria ja neerupuudulikkuse vahel

Võttes arvesse ajakeskmist proteinuuriat kogu jälgimisperioodi jooksul, näitas see analüüs, et 30 protsenti ajakeskmisest proteinuuriast oli 0,44 kuni<0.88 g/g (50-<100 mg/mmol) in patients, and about 20% of the time-average Patients with proteinuria <0.44 g/g developed renal failure within 10 years (Table 2). Calculation of time-averaged proteinuria over a period of 0-24 months showed similar results. Kaplan-Meier analysis showed that renal survival was almost halved in patients with time-average proteinuria of 0.44 to <0.88 g/g over a 15-year follow-up period.

Tabel 2 Proteinuuria analüüsi kliinilised tulemused

Randomiseeritud kontrollitud uuringute (RCT) rühma 4 populatsiooni esindaja kliinilised tulemused

Uurijad analüüsisid tüüpilise 3. faasi randomiseeritud kontrollitud uuringu populatsiooni neljanda populatsioonina, sealhulgas patsiendid vanuses üle 18 aasta, algtaseme UPCR oli suurem või võrdne 0,88 g/g (vastab valgule eritumine Suurem või võrdne 1 g/päevas), eGFR Suurem või võrdne 30 ml/min/1,73 m2, jättes seega välja patsiendid, keda üldiselt ei peeta kõrge riskiga patsientideks. Seda populatsiooni kasutati selleks, et teha kindlaks, kuidas muutused proteinuurias on korrelatsioonis lühi- ja pikaajalise eGFR-i kadumise määra ja neerude elulemusega. 4. kohordis võrreldi neerude elulemust ja eGFR-i kadu, võrreldes ajakeskmist proteinuuriat 6-24 kuu (näitab täieliku RCT kestuse) ja 6-12 kuu (näitab vaheanalüüse) perioodi.

TULEMUSED: Võrreldes madalama ajakeskmise proteinuuria tasemega, oli keskmine neeruelulemus oluliselt madalam, kui ajakeskmine proteinuuria oli suurem või võrdne 1,76 g/g, olenemata sellest, kas see oli 6-12 kuud või 6-24 kuud (p<0.001, Figure 2).

Joonis 2 Neerupuudulikkuse/surmajuhtumi aja Kaplan-Meieri elulemuskõver neljandas populatsioonis

Proteinuuria vähenemist seostati väiksema eGFR-i kadumise määraga. Arvatakse, et ajakeskmise proteinuuria vähenemine 40 protsenti ja 60 protsenti võib vähendada eGFR-i kadu 5,5 ml/min/1,73 m2/aastas tasemele 4,5 ja 3,7 ml/min/ 1,73 m2/aastas 6-30 kuu jooksul (joonis 3A). Sarnased tulemused saadi proteinuuria vähenemise ja eGFR-i kadumise vahelise üldise suhte hindamisel, kui proteinuuriat mõõdeti vanuses 6–24 kuud (joonis 3B). Ja proteinuuria taseme iga 10-protsendiline langus oli seotud väiksema neerupuudulikkuse/surma riskiga riskisuhtega 0,89 (0.{24}},92) (joonis 3C). Kuna eGFR-i kadumise määr (6-30 kuud) suurenes, vähenes 5-aastane neeruelulemus (joonis 3D).

Joonis 3 4. kohordi metsadiagramm (A) Keskmine proteinuuria 6-12 kuud versus eGFR kalde muutus protsentides 6-30 kuu pärast. (B) Proteinuuria muutus protsentides võrreldes eGFR-i kogukaldega aja jooksul 6-24 kuud. (C) Aja jooksul 6-24 kuu jooksul esineva proteinuuria keskmise protsendi muutuse ja juhusliku neerupuudulikkuse/surma riskisuhe. (D) 6-30 kuu eGFR kalle versus 5-aastane neeruelulemus.

Järeldus

Selle suure IgA nefropaatia kohordi tulemused näitasid, et peaaegu kõik patsiendid võivad oma elu jooksul progresseeruda neerupuudulikkuseni. Ei ole seotud vanuse ega eGFR-iga diagnoosimisel. Ja kõrgem ajakeskmine proteinuuria ja eGFR-i kalle olid seotud neerupuudulikkuse kiirema progresseerumisega. Pange tähele, et patsiendid pidasid traditsiooniliselt "madalat riski", st proteinuuriat<0.88 g/g (<100 mg/mmol), had a high rate of renal failure over a 10-year period.

Kuidas Cistanche neeruhaigust ravib?

Cistanche on traditsiooniline Hiina meditsiin, mida on sajandeid kasutatud neeruhaiguste raviks. Arvatakse, et sellel on neerudele mitmesuguseid kasulikke mõjusid, sealhulgas verevoolu suurendamine, põletike vähendamine ja kaitse oksüdatiivsete kahjustuste eest. Ühel Cistanche'is sisalduval aktiivsel ühendil, mida nimetatakse ehhinakosiidiks, on näidatud neere kaitsvat toimet, vähendades oksüdatiivset stressi ja põletikku. See võib aidata aeglustada neeruhaiguse progresseerumist ja kaitsta edasiste kahjustuste eest. Lisaks on leitud, et Cistanche'il on diureetiline toime, mis võib aidata vähendada vedeliku kogunemist kehas ja parandada neerufunktsiooni. Samuti võib see aidata reguleerida vererõhku, mis on oluline tegur neerude tervise säilitamisel.

Viide:

Kann D, Braddon F, Hendry B jt. Pikaajalised tulemused IgA nefropaatia korral [J]. Clin J Am Soc Nephrol. 2023 13. aprill.