Neer: funktsioon, rakud ja biomarkerid

Neer mängib võtmerolli homöostaasis, hoiab korras sisekeskkonda ja tagab füsioloogilise keskkonna ligikaudu 100 triljonile inimkeha rakule. Nefroni anatoomiline histoloogiline struktuur koos enam kui 20 tüüpi spetsialiseeritud rakkudega paljastab arhitektuuri, mis on strateegiliselt keskendunud laitmatule endoteeli/epiteeli funktsionaalsele interaktsioonile. Patofüsioloogilised seisundid võivad põhjustada muutusi selles sisekeskkonnas ja uriinis, mida tõendavad düsfunktsiooni markerid ja rakukahjustusega seotud molekulid.Ureemiaoli esimene biomarkerNeerdüsfunktsioon(18. sajand) ja sai selle sünonüümiksneerudebaõnnestumine(KF). Kreatiniin (19. sajand) tõi kaasa parema arusaamiseglomerulaarnefiltreerimineja sellest ajast alates on see enim kasutatud biomarkernefroloogia. Tsüstatiin C (20. sajand) on uusim biomarker, mis on loodud staadiumite kvantifitseerimiseks ja klassifitseerimiseks.neerudfunktsiooni. Need molekulid integreerivad suurtes kontsentratsioonides klassikalise KF-i metaboloomi ja esindavad erinevate mineviku bioloogiliste nähtuste metaboolset allkirja, mis ägedal või kroonilisel viisil põhjustasid neerufunktsiooni häireid.

Kroonilise neeruhaiguse raviks klõpsake tsitanche deserticola ekstrakti saamiseks

Erinevate elementidega on uriinianalüüsil praegu hulk füsioloogilisi ja patofüsioloogilisi biomarkereid, mis on võimelised avaldama teavet kolme ajahetke jooksul: juba toimunud bioloogilised nähtused, olevikus esinevad nähtused või isegi tulevaste sündmuste ennustamine. või mitte kuseteedes. Võttes näiteks uriinivalgud, leiame neid igal hetkel vastavalt müoglobinuuria, Bence Jonesi valgu ja mikroalbuminuuriaga.

Vaatamata sellele, et kreatiniini hind on odav ja lihtne annustada, on kreatiniini poolväärtusaeg seerumis 4 tundi ja selle kontsentratsiooni ilmnemiseks kulub kuni 40 tundi.ÄgeNeerVigastus(AKI), pikka aega, kui tegemist on kriitiliselt haigete patsientidega. AKI kõrge suremuse epidemioloogiline kasv XXI sajandil ajendas otsima tubulaarsete epiteelirakkude haiguse,1 eriti ägeda tubulaarse nekroosi (ATN) varajase diagnoosimise, eesmärgiga ennetada vajalikke ravimeetmeid ja sekkuda soodsalt AKI loomulikku ajalugu. Seega on välja pakutud mitmeid uusi markereid: 2 NGAL (neutrofiili želatinaasiga seotud lipokaliin); KIM-1 (ägeda neerukahjustuse molekul-1); L-FABP (maksa rasvhappeid siduv valk); IGFBP7 (insuliinitaoline kasvufaktorit siduv valk 7); IL-18 (interleukiin-18); TIMP-2 (metallopeptidaasi-2 inhibiitor); MCP- 1 (monotsüütide kemotaktiline peptiid-1); CCL-14 (kemokiin CCL-14); CHI3L1 (kitinaas{21}}nagu valk 1).

Nagu Claude Bernard indoktrineeris raamatus Eksperimentaalmeditsiini printsiibid (1865),3 "Kogemus õpetab": kui nähtusi pidevalt proovile pannakse, kinnitavad nad oma hüpoteese või mitte. Selles mõttes on alates nende avastustest mitmed uuringud testinud erinevaid ATN-i biomarkereid, mille eesmärk on kinnitada neid kliinilise praktika mitmekesisuses. Kuna need näitavad torukujulise epiteeli kahjustusi, mõjutavad mõned neist parameetritest vanuse, soo, kuseteede infektsiooni jakroonilineneerudhaigus, eriti tuubulite interstitsiaalse haaratuse korral, mis kuidagi mõjutab epiteelirakke.4

Selles väljaandes näitab Tavaresi jt asjakohane uuring5 mõistlikku kliinilist hindamisstrateegiat, milles kasutati kahte ägeda tubulaarse kahjustuse markerit NGAL ja KIM-1, mis viidi läbi patsientidel, kellel oli ootamatu neerufunktsiooni kaotus, kuid kes olid teadaolevalt kellel on erinevate põhjustega nefrootiline sündroom. Hiljutine spetsiifiliste biomarkerite väljatöötamine glomerulaarhaiguste iseloomustamiseks on järk-järgult täitnud lüngad teadmistes glomerulopaatiate kohta.6 Siiski ei ole nefrootilise sündroomi kliinilise käigu korral harvad juhud, kui patsiendil esineb toksiliste ainete tõttu äge seerumi kreatiniinisisalduse tõus. , isheemiline või NTA päritolu sepsis. Diagnostiline vajadus tuleneb asjaolust, et äge düsfunktsioon võib tuleneda ka põhilise glomerulaarhaiguse süvenemisest, mis mõnikord nõuab selgitamiseks neeru biopsiat. Selle määratluse tähtsus on õigustatud, kuna vajalikud terapeutilised sekkumised on olenevalt diagnoositud sündmusest erinevad. Selles seerias kirjeldavad autorid, et kahe uriini biomarkeri samaaegne kasutamine tuvastas positiivse ja tõhusa histopatoloogilise seose, et eristada, kas ägeda neerufunktsiooni häire ilmnemine tulenes epiteeli insuldi kattumisest või glomerulaarse insuldi intensiivistumisest. See panus näitab selle meetodi võimalikku praktilist kasutamist glomerulaarhaiguste erinevate vormidega patsientide jälgimiseks.

Selle väljaandega avaldasid Tavares et al. stimuleerida NGAL-i, KIM-i-1 ja teiste molekulidega selleteemalisi uusi uuringuid. Tõenäoliselt testitakse teise põlvkonna biomarkereid TIMP-2 ja IGFBP-7,7, mis kajastavad rakkude rakutsükli katkemist proksimaalses ja distaalses tubulaarses epiteelis. Mõned neist tuvastavad kliinilisest või kirurgilisest stressist tingitud rakukahjustused, 7, 8 sealhulgas subletaalsed, isegi esimese 12 tunni jooksul, kuna neid kasutatakse ka AKI epiteeli kahjustuste püsivuse tuvastamiseks AKIN 2 ja 3 staadiumis.9 Paljutõotav Eeldatakse, et lähitulevikus konsolideeruvad need biomarkerid AKI riskide kihistumise ja raskusastme vahenditena, samuti isikupärastatud kliiniliste protseduuride määratlemiseks, sealhulgas glomerulopaatiate korral.

Seetõttu õpetab nefroloogia meile ka seda, et füsioloogia jaoks vajalikku lahutamatut endoteeli-epiteeli omavahelist seost ei tühista patofüsioloogilised asjaolud, kus glomerulopaatiad ei ole tõhusalt eraldatud tauopaatiatest.

Viited

1. Ronco C. Äge neerukahjustus: kliinilisest kuni molekulaarse diagnoosini. Kriitiline hooldus. 2016 juuli;20:201.

2. Srisawat N, Kellum JA. Biomarkerite roll ägeda neerukahjustuse korral. Crit Care Clin. 2020 jaanuar;36(1):125-40.

3. Bernard C. Introduction à l'etude de la médecine expérimentale. Pariis: JB Baillière et fils; 1865.

4. Malhotra R, Katz R, Jotwani V, Ambrosius WT, Raphael KL, Haley W jt. Neerutuubulite rakkude vigastuse ja neerufunktsiooni languse uriinimarkerid SPRINT uuringus osalejatel, kellel on krooniline neeruhaigus. Clin J Am Soc Nephrol. 2020 märts;15(3):349-58.

5. Tavares MB, Melo CVB, Fernandes PN, Almeida MCC, Carneiro MFSM, Santos RFS jt. Ägeda neerukahjustuse biomarkerid nefrootilise sündroomiga patsientidel. Braz J Nephrol. 2020 11. september; [Epub trükist ees].

6. Caliskan Y, Kiryluk K. Uudsed biomarkerid glomerulaarhaiguses. Adv krooniline neeruhaigus. 2014 märts;21(2):205-16.

7. Nalesso F, Cattarin L, Gobbi L, Fragasso A, Garzotto F, Calò LA. Nephrocheck® hindamine ägeda neerukahjustuse ennustava vahendina. Int J Nephrol Renovasc Dis. 2020 aprill;2020:85-96.

8. De Loor J, Decruyenaere J, Demeyere K, Nuytinck L, Hoste EAJ, Meyer E. Uriini kitinaas 3-sarnane valk 1 ägeda neerukahjustuse varaseks diagnoosimiseks: prospektiivne kohortuuring täiskasvanud kriitilises seisundis patsientidega. Kriitiline hooldus. 2016 veebruar;20:38.

9. Kellum JA, Lameire N, Aspelin P, Barsoum RS, Burdmann EA, Goldstein SL jt. Neeruhaigus: ülemaailmsete tulemuste (KDIGO) ägeda neerukahjustuse töörühma parandamine. KDIGO kliinilise praktika juhised ägeda neerukahjustuse korral. Kidney Int Suppl. 2012 märts;2(1):19-36.

1 Universidade do Estado do Rio de Janeiro, Rio de Janeiro, RJ, Brasiilia.

2 Pontifícia Universidade Católica do Rio de Janeiro, Rio de Janeiro, RJ, Brasiilia.

Autor: Maurício Younes-Ibrahim1,2

lisateabe saamiseks:Ali.ma@wecistanche.com