LN-patsientide immunosupressiivset raviskeemi tuleks kohandada individuaalselt, võttes aluseks neerubiopsia ja kliinilised näitajad.
May 10, 2024
Lupusnefriidi (LN) ravi eesmärk on aeglustada haiguse aktiivsust, et parandada neerude ja patsientide pikaajalisi tulemusi. Kuid praegused ravivõimalused ei suuda enamiku patsientide jaoks saavutada täielikku kliinilist remissiooni ning isegi pärast kliinilist remissiooni on patsientide retsidiivide ja suremuse määr endiselt kõrge. Seetõttu võib enamik patsiente vajada pikaajalist immunosupressiivset ravi. Mõned uuringud on leidnud, et LN-ga patsiendid kasutavad endiselt immunosupressante 10 aastat pärast induktsioonravi. Mõned eksperdid hindavad isegi pessimistlikult, et mõned LN-ga patsiendid vajavad elukestvat immunosupressiivset ravi. Inhibiitorid. Teisest küljest on immunosupressantide pikaajaline kasutamine seotud infektsioonide, pöördumatute organkahjustuste ja pahaloomuliste kasvajatega. Seetõttu on arstide jaoks muret väärt küsimus, kuidas immunosupressante individuaalselt ja täpselt kohandada.

Klõpsake neeruhaiguse jaoks Cistanche
Hiljuti avaldas JASN paljude riikide (USA, Saksamaa, Austraalia, Holland jne) ekspertide ühissoovituse. Nad usuvad, et patsiendid peaksid läbima korduvad neerubiopsiad LN-i induktsioonravi erinevatel perioodidel, et kohandada individuaalselt immunosupressiivset raviskeemi. See artikkel on jagatud kaheks osaks, nimelt ettepaneku taust ja tähendus ning konkreetne tegevuskava.
Taust ja nõuandeallikad
Praegu põhineb LN-i immunosupressantide kasutamise katkestamine või annuse vähendamine LN-i täielikul ja osalisel remissioonil, mida määratletakse kui neerufunktsiooni paranemist või stabiliseerumist ja proteinuuria paranemist. Kuid proteinuuria on ka immuunvastuste, nii ägedate kui krooniliste, biomarker. LN-ravi edenedes väheneb patsiendi põletiku tase, mis võib viia proteinuuria vähenemiseni. Kui nefron on aga saanud histoloogilisi kahjustusi, võib tulevikus tekkida ka proteinuuria või tõusta uriini valgusisaldus. Ja seda võib valesti tõlgendada kui immuunvastuse retsidiivi.
Korduvate neerubiopsiate kliiniline uuring kontrollis seda hüpoteesi ja näitas, et neerubiopsiate (või neerukahjustuste) tulemused on erinevad. Näiteks rakulised poolkuud, karüorrheksis ja fibrinoidne nekroos kipuvad esmase ravi ajal kiiresti taanduma, samas kui intrakapillaarne hüperplaasia, hüaliini ladestumine ja interstitsiaalne põletik kaovad aeglasemalt 3-aastase säilitusravi või sellega võrdselt. Glomerulaarse immunoglobuliini ja komplemendi kõrvalekalded püsivad kauem kui 3 aastat ning glomerulaarse immunofluorestsentsi täielik regressioon kestab tavaliselt üle 10 aasta. Vaatamata agressiivsele immunosupressiivsele ravile võib krooniline neerukahjustus tekkida haiguse varases staadiumis. Seetõttu ei tohiks immunosupressantide kasutamise katkestamise või vähendamise kaalumine põhineda ainult proteinuuria tasemel, vaid seda tuleks kombineerida teiste kliiniliste ja histoloogiliste (nt neerubiopsia) tõenditega.

Seetõttu viisid teadlased läbi WIN-Lupus uuringu, milles osales 96 biopsiaga tõestatud LN-ga patsienti, kes said immunosupressiivset ravi 2–3 aastat ja saavutasid täieliku või osalise kliinilise remissiooni (täpsemalt määratletud kui täielik remissioon). : Normaalne või stabiilne neerufunktsioon, inaktiivne uriinisete, proteinuuria<0.2g/d; Partial remission: normal or stable renal function; inactive urinary sediment, stable proteinuria, or urinary protein <0.5g/d). LN recurrence (biopsy-confirmed) occurred in 12.5% of patients receiving continued immunosuppressive therapy and in 27.3% of patients who discontinued immunosuppressive therapy, but this did not reach statistical significance.
Eeltoodud andmete tõlgendamisel tuleb märkida, et kliinilist remissiooni ei saa kinnitada biopsiaga, mistõttu ei saa välistada, et neerukoes esineb siiski mõningaid mikropõletikulisi reaktsioone või kahjustusi. LuFLA uuring näitas korrelatsiooni kliiniliselt tuvastamatu histoloogilise aktiivsuse ja tulevase LN-i kordumise vahel. LuFLA uuringus osales 44 patsienti, kes olid saanud immunosupressiivset ravi vähemalt 36 kuud ja kes olid saavutanud kliinilise täieliku remissiooni (proteinuuria<0.5 g/d, inactive urine sediment, normal serum creatinine) for at least 12 months received a second dose Renal biopsy was performed, and immunosuppressive therapy was gradually discontinued. Over the next 2 years, LN recurred in 11 patients (25%), with a recurrence rate of 5.5 attacks per year. Among these 11 patients, 91% had high renal tissue activity scores. It is worth noting that all patients with a renal tissue activity score of more than 2 experienced LN recurrence. By multivariate analysis, the best model for predicting LN recurrence included lupus duration and residual intracapillary cellular proliferation in biopsy. Experts believe that intracapillary cell proliferation is one of the most difficult histological lesions of LN to alleviate.
Seetõttu aidata arstidel kindlaks teha, kas kliinilise ja histoloogilise remissiooniga patsiendid võivad immunoloogiliste ainete kasutamise katkestada. Ühes kohortuuringus leiti, et täieliku histoloogilise vastusega (neerukoe aktiivsuse skoor 0) patsientidest tekkis LN kordumine ainult 9,2%-l patsientidest, mille esinemissagedus oli vaid 1,5 rünnakut aastas.

Ülalmainitud uuringute tulemuste põhjal on eksperdid välja töötanud isikupärastatud immunosupressantide kasutamise katkestamise teekaardi, mis aitab arstidel paremini suunata patsiente ravimite kasutamisest loobuma ja vähendada patsiendi LN-i kordumise riski.
LN-ga patsientidel, kes on saanud 12 kuud induktsioon- ja toetavat ravi, tuleb patsiendi täieliku remissiooni saavutamisel jätkata immunosupressiivset ravi, kuid osalise remissiooniga LN-ga patsientidel on vaja määrata proteinuuria tase. LN-ga patsientidel, kelle proteinuuria ei parane veelgi, tuleks kaaluda neerubiopsia kordamist. Neerubiopsia tulemuste põhjal otsustatakse, kas patsient peaks jätkama immunosupressiivse ravi kasutamist või kohandama immunosupressiivse ravi plaani.
LN patsientidel, kes on saanud induktsioonravi 36 kuni 42 kuud ja kelle kliinilised sümptomid on taandunud, tuleb teha uus neerubiopsia ning neerubiopsia neerukoe aktiivsuse skoori põhjal otsustatakse, kas patsient peaks immunosupressiivse ravi katkestama. teraapia. Patsientide puhul, kelle neerukoe aktiivsuse skoor on 1 kuni 2, tuleb enne immunosupressiivse ravi lõpetamise otsustamist arvesse võtta mitterenaalseid tegureid, nagu anti-ds-DNA antikehad ja seerumi komplement. Püsivalt positiivsete ekstrarenaalse luupuse biomarkeritega patsientidel tuleb enne immunosupressiivse ravi lõpetamist neerubiopsiat korrata iga 24 kuu järel, kuni neerukoe aktiivsuse skoor on 0. Kui patsiendil on ekstrarenaalne haigus/sümptomid, mis nõuavad immunosupressiivset ravi, tuleb immunosupressiivset ravi jätkata.
60–68 kuu vanuste LN-patsientide puhul võib lisaks neerukoe aktiivsuse skoori arvestamisele, kui kroonilisuse indeks on stabiilne, kaaluda ka immunosupressiivse ravi katkestamist, kuid arvestada tuleb ka neeruväliste teguritega, nagu naha ja muude biomarkerid.
Kuidas Cistanche ravib neeruhaigust?
Cistancheon traditsiooniline Hiina taimne ravim, mida on sajandeid kasutatud erinevate terviseseisundite, sealhulgasneerudhaigus. See on saadud kuivatatud vartestCistanchedeserticola, taim, mis pärineb Hiina ja Mongoolia kõrbetest. Tistanche peamised aktiivsed komponendid onfenüületanoidglükosiidid, ehhinakosiidjaakteosiid, millel on leitud olevat kasulik mõjuneerudtervist.
Neeruhaigus, tuntud ka kui neeruhaigus, viitab seisundile, mille korral neerud ei tööta korralikult. Selle tulemuseks võib olla jääkainete ja toksiinide kogunemine kehasse, mis toob kaasa mitmesuguseid sümptomeid ja tüsistusi. Cistanche võib aidata neeruhaigust ravida mitme mehhanismi kaudu.
Esiteks on leitud, et tsistanche'il on diureetilised omadused, mis tähendab, et see võib suurendada uriini tootmist ja aidata organismist jääkaineid eemaldada. See võib aidata leevendada neerude koormust ja vältida toksiinide kogunemist. Soodustades diureesi, võib tsistanche aidata ka vähendada kõrget vererõhku, mis on neeruhaiguse tavaline tüsistus.
Lisaks on näidatud, et tsistanche'il on antioksüdantne toime. Oksüdatiivne stress, mis on põhjustatud tasakaalustamatusest vabade radikaalide tootmise ja organismi antioksüdantide kaitse vahel, mängib võtmerolli neeruhaiguse progresseerumisel. Need aitavad neutraliseerida vabu radikaale ja vähendada oksüdatiivset stressi, kaitstes seeläbi neere kahjustuste eest. Tistanche'is leiduvad fenüületanoidglükosiidid on olnud eriti tõhusad vabade radikaalide eemaldamisel ja lipiidide peroksüdatsiooni pärssimisel.
Lisaks on leitud, et tsitanche'il on põletikuvastane toime. Põletik on veel üks võtmetegur neeruhaiguse arengus ja progresseerumises. Cistanche'i põletikuvastased omadused aitavad vähendada põletikku soodustavate tsütokiinide tootmist ja pärsivad põletiku kohustuslike radade aktiveerumist, leevendades seega põletikku neerudes.
Lisaks on näidatud, et tsistanche'il on immunomoduleeriv toime. Neeruhaiguste korral võib immuunsüsteem olla reguleerimata, mis põhjustab liigset põletikku ja koekahjustusi. Cistanche aitab reguleerida immuunvastust, moduleerides immuunrakkude, näiteks T-rakkude ja makrofaagide tootmist ja aktiivsust. See immuunregulatsioon aitab vähendada põletikku ja vältida edasist neerukahjustust.

Lisaks on leitud, et tsistanš parandab neerufunktsiooni, soodustades neerutorude regenereerimist rakkudega. Neeru torukujulised epiteelirakud mängivad olulist rolli jääkainete ja elektrolüütide filtreerimisel ja reabsorptsioonil. Neeruhaiguse korral võivad need rakud kahjustuda, mis võib kahjustada neerufunktsiooni. Cistanche'i võime soodustada nende rakkude taastumist aitab taastada õiget neerufunktsiooni ja parandada üldist neerude tervist.
Lisaks nendele otsestele neerudele avalduvale toimele on leitud, et tsitanche'il on kasulik mõju ka teistele keha organitele ja süsteemidele. See terviklik lähenemine tervisele on eriti oluline neeruhaiguste korral, kuna see seisund mõjutab sageli mitut elundit ja süsteemi. che on näidanud, et sellel on kaitsev toime maksale, südamele ja veresoontele, mida tavaliselt mõjutavad neeruhaigused. Edendades nende organite tervist, aitab tsistanche parandada üldist neerufunktsiooni ja vältida edasisi tüsistusi.
Kokkuvõtteks võib öelda, et cistanche on traditsiooniline Hiina taimne ravim, mida on sajandeid kasutatud neeruhaiguste raviks. Selle aktiivsetel komponentidel on diureetikum, antioksüdant, põletikuvastane, immunomoduleeriv ja taastav toime, mis aitab parandada neerufunktsiooni ja kaitsta neere edasiste kahjustuste eest. , cistanche'il on kasulik mõju teistele organitele ja süsteemidele, mistõttu on see terviklik lähenemisviis neeruhaiguste ravis.






