The Effect Of Phenylethanoid Glycosides From Cistanche Tubulosa On MDA Content And SOD, GSH-Px Activity in MPTP-induced Parkinson's Disease Model Mice

KOKKUVÕTE: Eesmärk:Fenüületanoidglükosiidide (PhG) kaitsva toime uurimine 1-metüül-4-fenüül-1, 2, 3, 6-tetrahüdropüridiini (MPTP) poolt indutseeritud Parkinsoni tõve (PD) mudelhiirtel. Meetodid Kuuskümmend isast C57BL/6 hiirt jagati juhuslikult tühjaks kontrollrühmaks, mudelrühmaks, manustamisrühmaks (madala annuse rühm, keskmise annuse rühm, suure annuse rühm) ja positiivseks kontrollrühmaks (levodopa rühm), igas rühmas oli 10 hiirt. Välja arvatud tühi kontrollrühm, tehti teistele rühmadele PD hiiremudeli loomiseks 5 järjestikuse päeva jooksul MPTP intraperitoneaalsed süstid. Pärast edukat modelleerimist anti manustamisrühmadele madalad, keskmised ja suured PhG-d doosid sondiga töötlemise teel. Positiivne kontrollrühm sai levodopat sondiga ning tühjale kontrollrühmale ja mudelrühmale anti võrdne kogus tavalist soolalahust 21 päeva jooksul. Käitumistest viidi läbi 24 tundi pärast viimast manustamist. Hiired surmati 2 päeva pärast katse lõppu ja keskaju koguti malondialdehüüdi (MDA) sisalduse, superoksiiddismutaasi (SOD) ja glutatioonperoksidaasi (GSH-Px) aktiivsuse määramiseks. Tulemused Käitumistesti tulemused näitasid, et mudelrühma vedrustustesti skoor oli oluliselt madalam kui tühja kontrollrühmal, kukkumise latentsus oli lühem kui tühja kontrollrühmal (P<0.001); the suspension test scores of the middle dose group and the high dose group were significantly higher than those of the model group (P<0.05); the suspension test score of the positive control group was significantly higher than that of the model group (P<0.01); the drop latency of the high dose group and the positive control group were significantly longer than those of the model group (P<0.05). The content of MDA in the model group was significantly higher than that in the blank control group (P<0.001); the content of MDA in the high-dose group was significantly lower than that in the model group (P<0.05). The activity of SOD in the model group was significantly lower than that in the blank control group (P <0.01); the activity of SOD in the high-dose group was significantly higher than that in the model group (P<0.05). The activity of GSH-Px in the model group was significantly lower than that in the blank control group (P<0.05); the activity of GSH-Px in the high-dose group was significantly higher than that in the model group (P<0.05). Conclusion: PhGs can improve the motor dysfunction of PD model mice and exert neuroprotective effects. The mechanism may be related to the improvement of antioxidant capacity.

MÄRKSÕNAD: Cistanche deserticola fenüületanoolglükosiid; Parkinsoni tõbi; 1-methyl-4-phenyl-1, 2, 3, 6-tetrahydropyridine

Parkinsoni tõbi (PD) on neurodegeneratiivne haigus, mis on levinud eakatel inimestel. PD-ga patsientidel on tavaliselt sellised sümptomid nagu staatiline värinad, motoorne alaareng, lihaste jäikus ja asendi tasakaaluhäired [1]. PD etioloogia on multifaktoriaalne ja selle patofüsioloogia hõlmab erinevaid molekulaarseid ja rakulisi mehhanisme, sealhulgas oksüdatiivset stressi, põletikuteid, akvaporiine, kasvufaktoreid ja soolefloorat.[2-5]. Praegu kasutatakse levodopat tavaliselt PD kliinilises ravis, et parandada patsientide motoorset düsfunktsiooni, suurendades dopamiini taset ajus, kuid esineb ka teatud kõrvaltoimeid [6–7]. Hiljutised uuringud on näidanud, et traditsioonilisel hiina meditsiinil on oluline kliiniline väärtus PD ennetamisel ja ravimisel, millel on potentsiaalsed mehhanismid, sealhulgas antioksüdantne stress, neuropõletikuvastane toime ja mitokondriaalse düsfunktsiooni reguleerimine [8]. Fenüületanoidglükosiidid (PhG-d) on Cistanche deserticola ravimmaterjalide peamised toimeained, millel on apoptootiline, antioksüdant ja vananemisvastane toime [9].

Mida teeb cistanche Parkinsoni tõve vastu?

Uuringud on näidanud, et Cistanche deserticola glükosiidid võivad vähendada vabade radikaalide kogunemist ja parandada Alzheimeri tõve (AD) mudelhiirte õppimis- ja kognitiivset funktsiooni.[10]. Liu Enchong et al. [11] leidis, etCistanche deserticola basseini ääres võib suurendada superoksiiddismutaasi (SOD) aktiivsust hiire ajukoes ja vähendada malondialdehüüdi (MDA) sisaldust, parandades seeläbi hiirte kognitiivset düsfunktsiooni. Lin Yao et al. [12] teatas sellestCistanche deserticola võib parandada PD mudelrottide käitumishäireid ja selle kaitsev toime dopamiini neuronitele võib olla seotud neuronaalse apoptoosi pärssimisega, reguleerides PI3K / Akt signaalirada.PhG-de mõju kohta PD-le ja selle võimalikule mehhanismile on tehtud mõned uuringud. Seetõttu kasutati selles uuringus C57BL/6 hiiri PD loommudelite valmistamiseks 1-metüül-4-fenüül-1,2,3,6-tetrahüdropüridiini (MPTP) intraperitoneaalse süstimise teel, et jälgida PhG-de mõju PD mudelhiirtele ja nende mõju oksüdatiivse stressiga seotud näitajatele in vivo, pakkudes eksperimentaalseid andmeid PhG-de väljatöötamiseks ja rakendamiseks.

1 . Materjalidja meetodid

1.1 Reaktiivid, ravimid ja peamised instrumendid

Fenüületanoolglükosiid on Cistanche deserticola peamine aktiivne komponent

Cistanche mälu parandavate ja Alzheimeri tõve ennetavate toodete vaatamiseks klõpsake siin

【Küsi lisa】 E-post:cindy.xue@wecistanche.com / WhatsApp: 0086 18599088692 / Wechat: 18599088692

PhGs (tootja: Henan Hengjiuyuan Biotechnology Co., Ltd.; partii number: GL-001); MPTP (tootja: Sigma Corporation of the United States; partii number: M0896); Levodopa tabletid (tootja: Shanghai Fuda Pharmaceutical Co., Ltd.; loanumber: GYZZ H31020888); MDA komplekt (tootja: Nanjing Jiancheng Technology Co., Ltd.; partii number: 20201125); SOD komplekt (tootja: Nanjing Jiancheng Technology Co., Ltd.; partii number: 20201125); Glutatioonperoksidaasi (GSH-Px) komplekt (tootja: Nanjing Jiancheng Technology Co., Ltd.; partii number: 20201125). XR1514-RZPM pöörleva varda väsimuse tester (tootja: Shanghai Xinruan Information Technology Co., Ltd.); T6 Xinyue nähtav spektrofotomeeter (tootja: Beijing Puxi General Instruments Co., Ltd.); TDZ5-WS kiire tsentrifuug (tootja: Changsha Xiangyi Centrifuge Instrument Co., Ltd.); BT25S analüütiline kaal (tootja: Sartorius, Saksamaa).

1.2 Katseloomad

Valiti välja kaheksanädalased spetsiifilise patogeenita (SPF) isased C57BL/6 hiired, kes kaalusid 22–25 g ja osteti ettevõttest Sperford (Beijing) Biotechnology Co., Ltd. [Partii nr: SCXK (Peking) 2019-0010]. Enne modelleerimist tuleks 1 nädala jooksul läbi viia kohanduvat söötmist, kus toitmiskeskkond on toatemperatuuril 21–25 kraadi ja standardniiskusega 55–60%. Tasuta joomine, söömine ja puuris toitmine tuleks läbi viia. Loomkatsed kiitis heaks haigla eetikakomitee.

1.2.1 Loomade rühmitamine ja modelleerimine.

Kuuskümmend isast C57BL/6 hiirt jagati juhuslikult tühjaks kontrollrühmaks, mudelrühmaks, manustamisrühmaks (madala annuse rühm, keskmise annuse rühm, suure annuse rühm) ja positiivseks kontrollrühmaks (levodopa rühm), igas rühmas oli 10 hiirt. Modelleerimismeetodite viide [13]: välja arvatud tühja kontrollrühm, süstiti teiste rühmade hiirtele intraperitoneaalselt MPTP-d annuses 30 mg/kg 5 järjestikuse päeva jooksul, et luua alaägeda PD loommudelid.

1.2.2 Manustamisviis.

Teisel päeval pärast modelleerimise lõppu anti väikese annuse, keskmise annuse rühma ja suure annuse rühma hiirtele sondi kaudu 20 mg/(kg · d), 40 mg/(kg · d) ja 80 mg/(kg · d) PhG-d, samal ajal kui levodopa rühma hiirtele manustati levodopa rühmas 65 mg / (kg · d) Tühja kontrollrühma ja mudelrühma hiirtele anti sondiga võrdne kogus füsioloogilist soolalahust 21 järjestikuse päeva jooksul.

Cistanche deserticola eksperiment

1.3 Käitumise testimine

1.3.1 Vedrustuskatse.

Asetage testitud hiire kaks esikäppa 1,5 mm läbimõõduga, 30 cm pikkuse ja 25 cm kõrgusega metallvardale isevalmistatud vedrustuse testkasti abil ning registreerige nende haare. Hindamiskriteeriumid: mõlemad tagumised küünised saavad metallvardast kinni, registreeritakse 4 punkti; Üks tagumine küünis saab metallvardast kinni haarata, registreeritakse 3 punkti; Kui kumbki kahest tagumisest küünisest ei saa metallvardast kinni haarata, hinnake 2 punkti; Kui esineb nähtus, et tagumine küünis haarab korduvalt metallvardast ja saab seda katkendlikult haarata, hinnake 1 punkt. Iga hiir hinnati kolm korda, võttes keskmise väärtuse [14-15].

1.3.2 Pöördvarda katse.

Enne katset asetati hiired väsimustestri pöörlevale vardale ja aklimatiseerusid 30 sekundiks keskkonnaga. Käivitage väsimustester, laske pöörleva varda pöörlemiskiiruseks 26 p/min ning infrapunaseade salvestab 300 sekundi jooksul pöörleva varda küljest kukkudes hiir pöörleval vardal liikuma aja, mis on hiire pöörleva varda katse langemise latentsus ehk aeg, mil hiir esimest korda pöörlevalt vardalt maha kukub. Iga hiirt testiti kolme vähemalt 30-minutilise languse latentsusintervalli suhtes, võttes aluseks keskmise väärtuse.

1.4 Indeksi tuvastamine

Teisel päeval pärast käitumistesti lõpetamist tapeti kõik hiired kaela ära lõigates ja nende aju eemaldati kiiresti. Keskaju eraldati jääst ja sellest valmistati 10% koe homogenaat. Supernatant tsentrifuugiti ja eemaldati. MDA sisaldust, SOD aktiivsust ja GSH-Px aktiivsust keskajus mõõdeti rangelt vastavalt komplekti juhistele.

1.5 Statistilised meetodid

Andmete analüüsimiseks kasutati SPSS 20.0 statistilist tarkvara ning normaaljaotusele vastavaid mõõtmisandmeid x-ga! "± s" tähendab, et mitme kulu keskmiste paaride võrdlus viidi läbi ühesuunalise ANOVA abil ja P erinevuse<0.05 was statistically significant.

2.Tulemused

2.1 Suspensioonitestide tulemuste võrdlus kuue rühma hiirtel

Vedrustustesti skoor mudelrühmas oli oluliselt madalam kui tühja kontrollrühma oma (P<0.001); The suspension test scores in the mid-dose and high-dose groups were significantly higher than those in the model group (P<0.05); The suspension test score of the positive control group was significantly higher than that of the model group (P<0.01); There was no statistically significant difference in the suspension test scores between the low dose group and the model group (P>0,05). Vaata joonist 1.

2.2 Kuue hiirte rühma kukkumise latentsuse võrdlus

Kukkumise latentsus oli mudelrühmas oluliselt lühem kui tühja kontrollrühma puhul (P<0.001); The fall latency of the high-dose group and the positive control group was significantly longer than that of the model group (P<0.05); There was no significant difference in the fall latency between the low dose group and the medium dose group compared to the model group (P>0,05). Vaata joonist 2.

Märkus. Võrreldes tühja kontrollrühmaga * * * lk<0.001; Compared with the model group, # # P<0.01, △ P<0.05.

Joonis 2 Kuue hiirte rühma kukkumise latentsuse võrdlus

Märkus. Võrreldes tühja kontrollrühmaga, *** P<0.001; Compared with the model group, # P<0.05.

2.3 MDA sisalduse võrdlus kuue rühma hiirte keskajus

MDA sisaldus mudelrühmas oli oluliselt kõrgem kui tühja kontrollrühma oma (P<0.001); The MDA content in the high dose group was significantly lower than that in the model group (P<0.05); There was no statistically significant difference in the MDA content between the low dose group and the middle dose group compared with the model group (P>0,05). Vaata joonist 3.

2.4 SOD aktiivsuse võrdlus kuue rühma hiirte keskajus

SOD aktiivsus mudelrühmas oli oluliselt madalam kui tühja kontrollrühma oma (P<0.01); The SOD activity in the high-dose group was significantly higher than that in the model group (P<0.05); There was no significant difference in SOD activity between the low dose group and the middle dose group compared with the model group (P>0,05). Vaata joonist 4.

Joonis 4 SOD aktiivsuse võrdlus kuue rühma hiirte keskajus

Märkus. Võrreldes tühja kontrollrühmaga on * * lk<0.01; Compared with the model group, # P<0.05.

2.5 GSH-Px aktiivsuse võrdlus kuue rühma hiirte keskajus

GSH-Px aktiivsus mudelrühmas oli oluliselt madalam kui tühja kontrollrühma aktiivsus (P<0.05); The activity of GSH-Px in the high-dose group was significantly higher than that in the model group (P<0.05); There was no significant difference in GSH-Px activity between the low dose group and the medium dose group compared with the model group (P>0,05). Vaata joonist 5.

Joonis fig 5 GSH-Px aktiivsuse võrdlus kuue rühma hiirte keskajus

Märkus. Võrreldes tühja kontrollrühmaga * P<0.05; Compared with the model group, # P<0.05.

3.Arutelu

PD on maailmas levinuim neurodegeneratiivne haigus. Üha enam on tõendeid selle kohta, et oksüdatiivne stress mängib võtmerolli dopamiinergiliste neuronite surmas ja oksüdatiivse stressi pärssimine on PD ravi eesmärk.. Oksüdatiivse stressi peamised tunnused on reaktiivsete hapnikuliikide (ROS) sisalduse suurenemine ja vabade radikaalide vastase antioksüdantide süsteemi vähenemine või talitlushäire [16]. PD patogeneesi ajal võib ebanormaalne dopamiini metabolism ja mitokondriaalsed kahjustused dopamiinergilistes neuronites põhjustada ROS-i suurenemist, mis võib kahjustada rakumembraani ja nukleiinhappe struktuuri, mõjutada raku transkriptsiooni ja translatsiooni protsessi ning põhjustada sünteesitud valkude denatureerumist, mis lõpuks põhjustab neuropõletikku ja neuronaalsete dopamiinide järkjärgulise degeneratsiooni kahjustusi. Seetõttu on liigse ROS-i eemaldamine ajukoest üks PD sümptomite leevendamise meetodeid.Neurotoksiinid, mis kutsuvad esile oksüdatiivse stressi kaudu pöördumatuid PD-ga seotud mõjusid, on MPTP, parakvaat, rotenoon ja teised. Praegu laialdaselt kasutatav MPTP on omastatav dopamiini transportervalkude kaudu, pärsib mitokondriaalse kompleksi I aktiivsust, põhjustab neuronite degeneratsiooni ja nekroosi ning simuleerib paremini PD patofüsioloogilisi muutusi ja liikumishäirete sümptomeid.[18].

Kõrbes elav cistanche - Parkinsoni tõbi.

Cistanche deserticola ma tuntud kui "kõrbe ženšenn", on tsistanche ohutu, on Orobanchaceae taime Cistanche deserticola kuivatatud, ketendav, lihav vars, millel on neere toniseeriv, yangi tugevdav, soolestikku niisutav ja kõhukinnisust leevendav toime.. PhG-d on Cistanche deserticola meditsiinilise materjali peamised toimeained ja ka Cistanche deserticola kvaliteedikontrolli peamised seireindikaatorid [19]. Varasemad uuringud on näidanud, et PhG-del on lai valik farmakoloogilisi toimeid, millel on anti-apoptootiline ja antioksüdantne toime [20]. Tao Yicun et al. [21] teatasid, et PhG-d võivad vähendada kõrgmäestiku kopsutursega rottide kopsukoe veesisaldust, vähendada MDA sisaldust kopsukoe homogenaadis, suurendada SOD ja GSH-Px aktiivsust ning parandada rottidel kõrgmäestiku kopsuturset. Ma Xiaoqing et al. [22] leidsid, et Cistanche deserticola kogu fenüületanoidglükosiididel on gentamütsiinist põhjustatud ägedate neerukahjustuste suhtes rottidel teatud kaitsev toime ja selle mehhanism võib olla seotud antioksüdantide võime parandamisega. PhG-de neuroprotektiivse toime ja võimalike mehhanismide kohta PD-mudeli hiirtel on vähe teateid.

Tistanche pulbri kasu tervisele – Alzheimeri tõve vastane

Selle katse käitumistesti tulemused näitasid, et võrreldes tühja kontrollrühmaga olid mudelrühma hiirte suspensiooni testi tulemused märkimisväärselt vähenenud (P. Pärast ravi PhG-dega näitasid hiirte suspensiooni testi tulemused tõusutrendi, eriti keskmiste ja suurte annuste korral, millel oli märkimisväärne mõju. Samal ajal näitas hiirte kukkumise latentsus ka pärast annusest sõltuvat suurenevat suundumust, kusjuures ravi oli kõige ilmsem ledopa. hiirte testitulemused suurenesid märkimisväärselt ja langemise latentsus pikenes märkimisväärselt. Ülaltoodud käitumistulemused viitavad sellele, et MPTP võib põhjustada hiirte lihasjõu ja motoorse koordinatsiooni vähenemist, samas kui PhG-d võivad parandada hiirte motoorset düsfunktsiooni ja avaldada neuroprotektiivset toimet PD hiirtele.

SOD ja GSH-Px on organismi antioksüdantide süsteemi olulised komponendid, mis võivad eemaldada ROS-i, hapnikuvabu radikaale ja hüdroksüüli vabu radikaale ning kaitsta rakumembraanide struktuurset ja funktsionaalset terviklikkust. Vabad radikaalid mõjutavad lipiide, et läbida peroksüdatsioon, mille tulemuseks on MDA lõppsaadus, mis põhjustab molekulide, näiteks valkude ja nukleiinhapete ristsiduvat polümerisatsiooni. Kui lipiidide peroksüdatsioon kehas suureneb ja hapnikuvabu radikaale tekib ülemääraselt, suureneb antioksüdantsete ensüümide, nagu SOD ja GSH-Px, sisaldus organismis, kõrvaldades seeläbi liigsed hapnikuvabad radikaalid ja säilitades kehas dünaamilise tasakaalu oksüdatsiooni ja oksüdatsiooniresistentsuse vahel. Uuringud on leidnud, et SOD aktiivsuse, GSH-Px aktiivsuse ja MDA tasemed PD patsientidel on madalad ning neid biomarkereid saab kasutada potentsiaalsete diagnostiliste vahenditena oksüdatiivse stressi mõõtmiseks PD patsientidel [23–24]. Selle uuringu tulemused näitasid, et pärast MPTP manustamist suurenes hiirte keskajus MDA sisaldus, samas kui SOD ja GSH-Px aktiivsus vähenes. Pärast 3-nädalast ravi PhG-dega vähenes MDA sisaldus hiirte keskajus oluliselt, samas kui SOD ja GSH-Px aktiivsus suurenes oluliselt. On näha, et PhG-d võivad tõsta hiirte kehas antioksüdantsete ensüümide aktiivsust, kõrvaldada MPTP-st põhjustatud vabade radikaalide suurenemise, vähendada dopamiinergiliste neuronite kahjustusi ja seeläbi parandada MPTP mudelhiirte motoorset düsfunktsiooni. Konkreetset mehhanismi tuleb veel edasi arendada ja katsetes uurida. Dopamiinergiliste neuronite kadumine keskajus PD-ga patsientidel põhjustab dopamiini taseme langust juttkehas ja motoorset düsfunktsiooni. Levodopa siseneb kehasse ja seda saab muuta dopamiiniks, täiendades juttkehas esinevat dopamiinipuudust ja mängides terapeutilist rolli. Selles uuringus leiti, et levodopa võib oluliselt parandada motoorset düsfunktsiooni PD mudelhiirtel, kuid sellel on väike mõju oksüdatiivse stressi näitajatele, mis võib olla seotud selle spetsiifilise toimemehhanismiga.

Cistanche mõju Alzheimeri tõvele

KokkuvõttesPhG-d võivad parandada MPTP-indutseeritud PD-mudeli hiirte motoorset düsfunktsiooni ja avaldada neuroprotektiivset toimet. Mehhanism võib olla seotud keha antioksüdantsete stressikahjustuste parandamisega ning spetsiifiline signaalirada vajab veel täiendavat uurimist ja uurimist.

Viide:

[1] BLOEM BR, OKUN MS, K LEIN C. Parkinsoni tõbi[J]. Lancet, 2021, 397 (10291): 2284-2303.

[2] HASSANZADEH K, RAHIMMI A. Oksüdatiivne stress ja neuropõletik Parkinsoni tõve loos: kas nende radade sihtimine võib kirjutada hea lõpu?[J]. J Cell Physiol, 2018, 234(1):23-32.

[3] TAMTAJI OR, BEHNAM M, POURATTAR MA jt. Aquaporin 4: Parkinsoni tõve võtmemängija[J] .J Cell Physiol, 2019, 234(12):21471- 21478.

[4] SIDOROVA YA, SAARMA M.Kas kasvufaktorid võivad Parkinsoni tõbe ravida?[ J].Trends Pharmacol Sci,2020,41(12):909-922.

[5] ROMANO S, SAVVA GM, B EDARF JR jt Parkinsoni tõve soolestiku mikrobioomi metaanalüüs viitab muutustele, mis on seotud soolepõletikuga [J]. NPJ Parkinsons Dis, 2021, 7(1):27.

[6] PEZZOLI G, ZINI M. Levodopa Parkinsoni tõve korral: minevikust tulevikku[J]. Expert Opin Pharmacother, 2010,11(4):627-635.

[7] VASTA R, NICOLETTI A, MOSTILE G jt. Parkinsoni tõve ja atüüpiliste parkinsonismi akuutse levodopaga nakatumise põhjustatud kõrvaltoimed [J].PLoS One, 2017, 12(2):e0172145.

[8] Cen Chuan, He Jiancheng. Teadustöö edusammud levodopa kõrvaltoimete ennetamisel ja ravimisel Parkinsoni tõve korral traditsioonilise hiina meditsiiniga [J]. Chinese Journal of Traditional Chinese Medicine, 2009, 27 (12): 2530-2532

[9] YANG J, JU B, YAN Y jt. Fenüületanoidglükosiidide neuroprotektiivne toime Alzheimeri tõve in vitro mudelis[J]. Exp Ther Med, 2017,13(5):2423-2428.

[10] Wang Lu, Bai Yumeng, Li Xiaoyu jt. Cistanche deserticola koguglükosiidide mõju õppimisele, kognitiivsele funktsioonile ja oksüdatiivsele stressile Alzheimeri tõve mudelrottidel [J]. Journal of Anatomy, 2020, 43 (3): 194-199275

[11] Liu Enchong, Tian Yuan, Wei Yao jt. Cistanche cistanche pilosiid parandab kognitiivset düsfunktsiooni, mis on põhjustatud aju hüpoperfusioonist hiirtel [J]. Yantai ülikooli ajakiri (loodusteaduste ja tehnika väljaanne), 2022, 35 (2): 170–175

[12] Lin Yao, Yang Shasha, Liu Ting jt. Cistanche deserticola mõju PI3K, Akt, Bcl-2 ja Bax valkude ekspressioonile Parkinsoni tõve mudelrottidel [J]. Jiangxi traditsioonilise hiina meditsiini ülikooli ajakiri, 2019, 31 (1): 83–86

[13] Liu Shumin, Zhang Lin, Cong Shuyuan jt. Uuring MPTP tingimuste kohta Parkinsoni tõve mudeli loomiseks hiirtel [J] Chinese Journal of Experimental Animals, 2007,15 (2): 146-149,78

[14] Guo Deyu, Yu Xiangdong, Chen Biao jt. MPTP-ga indutseeritud C57BL/6 hiire Parkinsoni tõve mudeli reprodutseerimine ja tavaliselt kasutatavad käitumisanalüüsi meetodid [J]. Katseloomateadus, 2010,27 (2): 1-4

[15] Lin Zhen, Chen Hongzhi, Zhao Hang jt. MPTP-ga indutseeritud C57BL/6 hiire Parkinsoni tõve mudeli ettevalmistamine ja hindamine [J]. Chinese Journal of Comparative Medicine, 2020, 30 (8): 57–62,85

[16] SOLLEIRO-VILLAVICENCIO H, RIVAS-ARANCIBIA S. Kroonilise oksüdatiivse stressi mõju CD4+ T-rakkude poolt vahendatud neuropõletikulisele vastusele neurodegeneratiivsete haiguste korral[J]. Front Cell Neurosci, 2018, 12:114.

[17] HEMMATI -DINARVAND M, SAEDI S, VALILO M jt.Oksüdatiivne stress ja Parkinsoni tõbi: oksüdeerija-antioksüdantide süsteemide konflikt [J].Neurosci Lett,2019,709:134296. [18] BLESA J, PHANI S, JACKSON-LEWIS V jt. Parkinsoni tõve klassikalised ja uued loommudelid[J]. J Biomed Biotechnol, 2012, 2012: 845618.

[19] Xu Rong, Zhu Weicheng, Chen Jun jt. Kultiveeritud ja loodusliku tsistanši peamiste tõhusate komponentide võrdlev uuring [J]. Chinese Journal of Pharmacy, 2011, 46 (12): 903–906

[20] Yu Qian. Uuring Mongoolia lilleglükosiidide ja tsistanši fenüületanoolglükosiidide kaitsva toime ja mehhanismi kohta müokardi isheemia-reperfusioonikahjustuse korral rottidel [D]. Changchun: Jilini ülikool, 2017

[21] Tao Yichun, Li Jianying, Xu Yonghua jt. Cistanche deserticola fenüületanosiidi ennetav ja terapeutiline toime kopsutursele kõrgel kõrgusel rottidel [J]. Chinese Journal of Experimental Prescriptions, 2014, 20 (15): 134–138

[22] Ma Xiaoqing, Wang Jie, Hu Junping jt. Cistanche deserticola kogu fenüületanoolglükosiidide farmakodünaamiline uuring gentamütsiinist põhjustatud ägeda neerukahjustuse kohta rottidel [J]. Xinjiangi meditsiiniülikooli ajakiri, 2020, 43 (7): 942-946950

[23] Zhao Xuan, Wei Yong, Zhang Chao. Uuring pramipeksoolvesinikkloriidi adjuvantravi mõju kohta MDA, SOD ja HAMA tasemele, HAMD skoorid Parkinsoni tõve korral [J]. Laboratory Medicine and Clinical, 2022, 19 (24): 3339-3341

[24] KHAN Z, ALI SA. Oksüdatiivse stressiga seotud biomarkerid Parkini poja tõve korral: süstemaatiline ülevaade ja metaanalüüs[J]. Iran J Neurol, 2018,17(3):137–144.