MPA ravimite kliiniline kasutamine varases, keskmises ja hilises staadiumis pärast neerusiirdamist

Mükofenoolhappe (MPA) ravimid on põhilise immunosupressiooni oluline komponent ja üks esmavaliku põhilisi immunosupressiivseid ravimeid neerutransplantaadi retsipientide jaoks. Alates sellest, kui USA 1954. aastal sooritas edukalt maailma esimese kliinilise neerusiirdamise, on see arenenud 70 aastat. Pikka aega on arvukad olulised uuringud loonud mükofenolaatmofetiili (MMF) immunosupressiivse raviskeemi [1]. MPA ravimite kasutamise standardimine pärast neerusiirdamist on üks kuumaid kliinilisi probleeme. Selles ajakirjas "Big Talk" kutsub professor Chen Gang Tongji haiglast, mis on seotud Huazhongi teadus- ja tehnoloogiaülikooliga, spetsiaalselt professor Chen Gangi neerusiirdamise varases, keskmises ja hilises staadiumis. Lugejate huvides selgitatakse üksikasjalikult MPA-ravimite rakendamist ja rakendamist neerutransplantaadi retsipientidel.

Klõpsake neeruhaiguse jaoks Cistanche

MPA ravimite kasutamine varases staadiumis pärast neerusiirdamist

MMF + tsüklosporiin või takroliimus (Tac) ± glükokortikoidid on alati olnud esmavaliku põhiravimid pärast neerusiirdamist ning need on heaks kiidetud kodumaiste ja välismaiste autoriteetsete juhistega, nagu KDIGO juhised, Euroopa juhised ja "Elundite immunosupressantide kliiniline kasutuskoodeks". Siirdamine Hiinas" (2019. aasta väljaanne) soovitas ühehäälselt. Professor Chen ütles, et kliinilises praktikas on Tac + MMF ± glükokortikoidid praegune immunosupressiivne raviskeem, mis moodustab üle 90% [2, 3].

Kuidas MPA-ravimeid ratsionaalselt kasutada varases staadiumis pärast neerusiirdamist? "Ekspertide konsensuses mükofenoolhappe ravimite kasutamise kohta Hiina maksa- ja neerusiirdamise saajate puhul (2023. väljaanne)" (edaspidi konsensuse uus versioon) soovitatakse suukaudseid MPA-ravimeid, MMF-i ja Mai tuleb alustada 12 tundi enne neerusiirdamist või 24 tunni jooksul pärast neerusiirdamist. Kokofenolaatnaatriumi enterokattega tablettide (EC-MPS) algannused on iga 12 tunni järel vastavalt 0,75–1,0 g ja 540–720 mg [4]. Algannuse saab määrata retsipientide individuaalsete erinevuste alusel, nagu kehakaal või immuunrisk, ning annust saab kohandada kliiniliste ilmingute või MPA-AUC põhjal, et tagada varajane ja piisav kokkupuude MPA-ga.

Professor Chen rõhutas, et MPA ravimite annus on erinevates inimrühmades erinev. Aasia elanike kehakaal, kehapindala ja geneetilised polümorfismid erinevad Euroopa ja Ameerika populatsioonide omadest, mistõttu on ravimi taluvus erinev. Uuringud on leidnud, et aasialastele sobiva rahaturufondi päevaannust tuleks vähendada 20% kuni 46% võrreldes valgete või afroameeriklastega [5]. Seetõttu tuleks MMF-i ja EC-MPS-i algannus ja kohandatud annus määrata individuaalselt [4].

What are the clinical benefits of early and sufficient exposure to MPA drugs? Professor Chen gave examples of domestic and foreign studies. The French APOMYGRE study monitored the MPA-AUC of 137 kidney transplant recipients. They followed up for 12 months and adjusted the MPA-AUC of the concentration control group (CC group) to 40mg·h. /L or above, compared with the fixed-dose group (FD group), the results found that MPA-AUC>40mg·h/l, vähenes ägeda äratõukereaktsiooni (AR) esinemissagedus 12 kuu jooksul oluliselt [6]. Kodumaistes uuringutes leiti ka, et tavapärase MMF-rühma patsientide neerude interstitsiaalse fibroosi ja jukstaglomerulaarse fibroosi skoorid (MMF-i annus suurem kui 1,5 g või sellega võrdne) olid oluliselt madalamad kui väikese annuse rühmas (0). {7}}.0g/d + ülimadala annuse rühm (vähem kui 0,5 g või sellega võrdne)[7].

Lisaks juhtis professor Chen tähelepanu sellele, et siiriku funktsiooni (DGF) hilinenud taastumine pärast neerusiirdamist on riskitegur, mis mõjutab siiriku ellujäämist ja võib mõjutada ka MPA kokkupuudet. Uus konsensus soovitab kohandada annust ja pöörata tähelepanu kõrvaltoimetele, mis põhinevad kliinilistel ilmingutel või MPA-AUC-l [4].

MPA ravimite kasutamine keskmises ja hilises staadiumis pärast neerusiirdamist

On hästi teada, et metaboolsed haigused on südame-veresoonkonna haiguste riskifaktorid ja metaboolse sündroomi esinemissagedus pärast neerusiirdamist on 25,7–34,6% [8]. Konsensuse uus versioon juhib tähelepanu sellele, et MPA-ravimitel ei ole olulist mõju metaboolsele sündroomile ega ilmne nefrotoksilisus. MMF-i ja EC-MPS-i soovitatavad päevaannused on vastavalt 1.0~1,5 g ja 720~1080 mg, mida saab kohandada vastavalt kliinilistele ilmingutele või immuunriskidele [ 4]. Kuigi MPA-ravimid ei suurenda metaboolse sündroomi riski, võivad MMF-i tavapärased annused vähendada neerusiirdamise ebaõnnestumise määra. Siseriiklikud uuringud on leidnud, et neerusiirdamise kaotuse määr tavapärase annuse MMF-i (1,5 g) rühmas oli oluliselt madalam kui madala annuse (0,5–1,0 g) ja ülimadala annuse (<0.5g) group [7].

Professor Chen tuletas arstidele meelde, et neerusiirdamise pikaajalise ellujäämise peamine tegur on tihedalt seotud doonor-spetsiifiliste antikehade (DSA) tootmisega. MPA ravimid võivad pärssida lümfotsüütide aktivatsiooni ja proliferatsiooni, pärssides seeläbi DSA tootmist [9,10]. Uuringud on näidanud, et MMF-i kasutamine vahetult pärast operatsiooni võib vähendada neerutransplantaadi retsipientide osakaalu, kellel tekib DSA, 8,3%-ni [11]. Teised uuringud on näidanud, et MPA kontsentratsioon<1.3 mg/L after transplantation is related to the formation of DSA [12]. Therefore, the new consensus recommends that adequate immunosuppression is crucial for the prevention and treatment of antibody-mediated rejection (AMR). MPA drugs inhibit the production of antibodies including DSA by inhibiting B cell proliferation. Therefore, sufficient MPA exposure is necessary, and it is recommended to pay attention to the immune status and tolerance of the recipient [4].

Lisaks võib kaltsineuriini inhibiitori (CNI) nefrotoksilisuse esinemissagedus neerusiirdamise retsipientidel ulatuda 24%-ni ühe aasta jooksul pärast operatsiooni ja aja jooksul suureneb [13,14]. Uuringud on leidnud, et MPA annuse suurendamine võib parandada hinnangulist glomerulaarfiltratsiooni kiirust (eGFR) ja vähendada nefrotoksilisuse riski [15,16]. Seetõttu soovitatakse konsensuse uues versioonis, et kui kroonilise neeru allotransplantaadi kahjustuse põhjuseks on krooniline CNI nefrotoksilisus, on soovitatav suurendada mittenefrotoksiliste ravimite, nagu MPA / rapamütsiini inhibiitori (mTORi) imetaja sihtmärk, annust. CNI annuse vähendamisel. tagasilükkamise vältimiseks[4]. Professor Chen tõi näite ka tulevasest kohortuuringust, TranCepti uuringust. Tulemused näitasid, et kroonilise neerukahjustusega retsipientide seas pärast neerusiirdamist seostati MMF-i, mis on suurem või võrdne 10 g/d, paremate eGFR-i tulemustega. Piisava annusega MMF (peaaegu 2{11}} g/päevas) koos väikese doosiga CNI-ga võib neerufunktsiooni paremini parandada [17].

MPA ravimite kasutamine neerutransplantaadi retsipientidel

Professor Chen ütles, et praegu on väga piiratud tõenditel põhinevaid meditsiinilisi tõendeid MPA annuste kohta Hiina neerutransplantaadi retsipientidel ja varasemates uuringutes kasutati peamiselt fikseeritud annuseid või kohandatud annuseid, mis põhinesid AUC-l. Konsensuse uus versioon soovitab annust kohandada vastavalt retsipiendi vanusele, kehapinnale, kehakaalule, MPA ravimite plasmakontsentratsioonile ja retsipiendi taluvusele ning pöörata tähelepanu lümfotsüütide arvu muutustele [4]. Siseriiklikud rahaturufondi juhised näitavad, et soovitatav annus lastele pärast neerusiirdamist on suukaudne MMF 600 mg/m2 iga kord, kaks korda päevas (maksimaalselt 1 g iga kord, kaks korda päevas) [18].

Lõpuks tegi professor Chen põhipunktidest lühikokkuvõtte:

1. MPA kolmekordne immunosupressiivne režiim koos CNI ja glükokortikoididega on sageli kasutatav esmane ja säilitusravi režiim neerutransplantaadi retsipientide jaoks ning seda soovitavad paljud juhised.

2. MPA-ravimitel puudub ilmselge toime metaboolsele sündroomile ega ilmne nefrotoksilisus. Piisava MPA-ravimite kolmekordne immuunrežiim koos sobiva väikese annuse CNI ja glükokortikoididega võib paremini tasakaalustada efektiivsust ja ohutust.

3. Kui kroonilise siiriku neerukahjustuse põhjuseks on krooniline CNI nefrotoksilisus, on äratõukereaktsiooni vältimiseks soovitatav CNI annuse vähendamisel suurendada mittenefrotoksiliste ravimite (MPA/mTORi) annust.

4. Suukaudsete MPA ravimite kasutamist tuleb alustada 12 tundi enne neerusiirdamist või 24 tunni jooksul pärast neerusiirdamist. MMF-i ja EC-MPS-i soovitatavad algannused on 0.75-1.0g ja 540-720mg iga kord iga 12 tunni järel.

Kuidas Cistanche ravib neeruhaigust?

Cistancheon traditsiooniline Hiina taimne ravim, mida on sajandeid kasutatud erinevate terviseseisundite, sealhulgasneerudhaigus. See on saadud kuivatatud vartestCistancheDeserticola, taim, mis pärineb Hiina ja Mongoolia kõrbetest. Tistanche peamised aktiivsed komponendid onfenüületanoidglükosiidid, ehhinakosiidjaakteosiid, millel on leitud olevat kasulik mõjuneerudtervist.

Neeruhaigus, tuntud ka kui neeruhaigus, viitab seisundile, mille korral neerud ei tööta korralikult. Selle tulemuseks võib olla jääkainete ja toksiinide kogunemine kehasse, mis toob kaasa mitmesuguseid sümptomeid ja tüsistusi. Cistanche võib aidata neeruhaigust ravida mitme mehhanismi kaudu.

Esiteks on leitud, et tsistanche'il on diureetilised omadused, mis tähendab, et see võib suurendada uriini tootmist ja aidata organismist jääkaineid eemaldada. See võib aidata leevendada neerude koormust ja vältida toksiinide kogunemist. Soodustades diureesi, võib tsistanche aidata ka vähendada kõrget vererõhku, mis on neeruhaiguse tavaline tüsistus.

Lisaks on näidatud, et tsistanche'il on antioksüdantne toime. Oksüdatiivne stress, mis on põhjustatud tasakaalustamatusest vabade radikaalide tootmise ja organismi antioksüdantide kaitse vahel, mängib võtmerolli neeruhaiguse progresseerumisel. Need aitavad neutraliseerida vabu radikaale ja vähendada oksüdatiivset stressi, kaitstes seeläbi neere kahjustuste eest. Tistanche'is leiduvad fenüületanoidglükosiidid on olnud eriti tõhusad vabade radikaalide eemaldamisel ja lipiidide peroksüdatsiooni pärssimisel.

Lisaks on leitud, et tsitanche'il on põletikuvastane toime. Põletik on veel üks võtmetegur neeruhaiguse arengus ja progresseerumises. Cistanche'i põletikuvastased omadused aitavad vähendada põletikku soodustavate tsütokiinide tootmist ja pärsivad põletiku kohustuslike radade aktiveerumist, leevendades seega põletikku neerudes.

Lisaks on näidatud, et tsistanche'il on immunomoduleeriv toime. Neeruhaiguste korral võib immuunsüsteem olla reguleerimata, mis põhjustab liigset põletikku ja koekahjustusi. Cistanche aitab reguleerida immuunvastust, moduleerides immuunrakkude, näiteks T-rakkude ja makrofaagide tootmist ja aktiivsust. See immuunregulatsioon aitab vähendada põletikku ja vältida edasist neerukahjustust.

Lisaks on leitud, et tsistanš parandab neerufunktsiooni, soodustades neerutorude regenereerimist rakkudega. Neeru torukujulised epiteelirakud mängivad olulist rolli jääkainete ja elektrolüütide filtreerimisel ja reabsorptsioonil. Neeruhaiguse korral võivad need rakud kahjustuda, mis võib kahjustada neerufunktsiooni. Cistanche'i võime soodustada nende rakkude taastumist aitab taastada õiget neerufunktsiooni ja parandada üldist neerude tervist.

Lisaks nendele otsestele neerudele avalduvale toimele on leitud, et tsitanche'il on kasulik mõju ka teistele keha organitele ja süsteemidele. See terviklik lähenemine tervisele on eriti oluline neeruhaiguste korral, kuna see seisund mõjutab sageli mitut elundit ja süsteemi. che on näidanud, et sellel on kaitsev toime maksale, südamele ja veresoontele, mida tavaliselt mõjutavad neeruhaigused. Edendades nende organite tervist, aitab tsistanche parandada üldist neerufunktsiooni ja vältida edasisi tüsistusi.

Kokkuvõtteks võib öelda, et cistanche on traditsiooniline Hiina taimne ravim, mida on sajandeid kasutatud neeruhaiguste raviks. Selle aktiivsetel komponentidel on diureetikum, antioksüdant, põletikuvastane, immunomoduleeriv ja taastav toime, mis aitab parandada neerufunktsiooni ja kaitsta neere edasiste kahjustuste eest. , cistanche'il on kasulik mõju teistele organitele ja süsteemidele, mistõttu on see terviklik lähenemisviis neeruhaiguste ravis.