Põletiku sihtimine antotsüaniinide abil kui krooniliste haiguste uudne terapeutiline potentsiaal: värskendus, 1. osa

Palun klõpsakeoscar.xiao@wecistanche.comrohkem informatsiooni

Abstraktne:Madala astme krooniline põletik (LGCI) ja oksüdatiivne stress toimivad koostöö- ja sünergistlike partneritena paljude haiguste patogeneesis. Polüfenoolid, sealhulgas antotsüaniinid, osalevad põletikulise seisundi reguleerimises ja endogeense antioksüdantse kaitse aktiveerimises. Antotsüaniinide toime põletikulistele markeritele on paljutõotav ja võib avaldada põletikuvastast toimet in vitro ja in vivo. Seetõttu aitaks nende uurimistulemuste ülevõtmine kliinilisse praktikasse tõhusalt kaasa krooniliste haiguste ennetamisele ja ravile. Käesolev narratiivne ülevaade võtab kokku viimase 5 aasta kliiniliste uuringute tulemused antotsüaniinide põletikuvastase ja antioksüdatiivse rolli kontekstis nii tervises kui ka haigustes. On tõendeid selle kohta, et antotsüaniinide lisamine põletikueelsete markerite reguleerimiseks tervete ja krooniliste haigustega patsientide seas. Kuigi täheldati ka ebakõlasid randomiseeritud kontrollkatsete (RCT) tulemuste ja metaanalüüside vahel. Seoses antotsüaniinide mõjuga põletikumarkeritele on vaja pikaajalisi kliinilisi uuringuid, mis võimaldavad põletiku kvantifitseeritavat progresseerumist. Käesolev ülevaade võib aidata arstidel ja teistel tervishoiutöötajatel mõista antotsüaniinide kasutamise tähtsust krooniliste haigustega patsientidel.

Märksõnad:antotsüaniinid; põletik; oksüdatiivne stress

1. Sissejuhatus

Põletik mõjutab paljusid füsioloogilisi ja patoloogilisi protsesse. See seisund on immuunseire ja peremeesorganismi kaitse oluline komponent. Kuigi paljude põletikumehhanismide patoloogilised aspektid on hästi teada, on nende füsioloogilised funktsioonid enamasti seletamatud.

lisateabe saamiseks klõpsake siin

Madala astme krooniline põletik (LGCI) on paljude krooniliste haiguste patoloogiline tunnus. LGCI-d iseloomustab põletikuliste markerite kõrgenenud kontsentratsioon ilma ilmsete sümptomite puudumisel. Seda seisundit pole aga veel järjekindlalt määratletud ega mõõdetud. Kuigi on tõenäoline geneetiline eelsoodumus, võivad paljud teised vallandajad mõjutada põletikulist protsessi. Mõned eksogeensed ja endogeensed tegurid, nagu suitsetamine, õhusaaste, ränidioksiidi tolm, ägeda põletiku korduvad episoodid, püsivad infektsioonid, autoimmuunhäired,tsitrusviljade bioflavonoidid,ja ülekaalulisus või rasvumine. Mitmed vallandajad hõlmavad reaktiivsete hapnikuliikide (ROS) ja arenenud glükoosi lõppproduktide (AGE-de) ületootmist, mitokondriaalset düsfunktsiooni, reniin-angiotensiini süsteemi (RAS) deregulatsiooni, hormonaalseid muutusi, kusihappe (uraadi) kristalle, oksüdeerunud lipoproteiine, homotsüsteiini, vistseraalset rasvumist, Olulist rolli mängivad ka soolestiku mikrobiota tasakaalustamatus ja defektsest autofagiast tingitud rakujäätmete kogunemine [1, 2].

Viimastel aastatel on näidatud, et LGCI soodustab enamikku, kui mitte kõiki kroonilisi haigusi, mis on tüüpilised vanema elanikkonna paljude funktsionaalsete süsteemide vanusega seotud langusele. Seda nähtust on nimetatud "põletikuliseks vananemiseks"[13]. LGI-le on antud ka nimetus "metaflammation" (metaboolse koe põletik), mis pärineb metaboolsetest rakkudest vastusena liigsetele toitainetele [4]. Üldiselt puuduvad tundlikud ja spetsiifilised madala raskusastmega kroonilise põletiku biomarkerid, mida saaks kasutada inimkatsetes. Inimestel on süsteemse põletiku kõige paremini aktsepteeritud markeriteks mitmed ringlevad põletikueelsed tsütokiinid, nagu kasvaja nekroosifaktor-alfa (TNF-), interleukiin-1 beeta (IL-1), interleukiin{ {11}}(IL-6) ja interleukiin-8(IL-8). Praeguseks on LGCI hindamiseks kasutatud ka kõrge tundlikkusega C-reaktiivset valku (hsCRP), fibrinogeeni ja selliseid raku biomarkereid, nagu valgete vereliblede ja trombotsüütide arv [5-7].

Praegused uuringud pakuvad seoseid põletikuprofiili muutumise ja mitmete krooniliste haiguste, sealhulgas metaboolse sündroomi (MetS), mittealkohoolse rasvmaksahaiguse (NAFLD), II tüüpi suhkurtõve (T2DM), vähi, kardiovaskulaarsete ja neurodegeneratiivne haigus [4,8-12].

Cistanche võib parandada immuunsust

Põletik ja oksüdatiivne stress toimivad koostöö- ja sünergistlike partneritena paljude haiguste patogeneesis, tõstes ebasoodsate krooniliste haiguste riskitegurite taset [13]. Näiteks võimendab erinevates kudedes valesti suunatud oksüdatiivne stress põletikulisi reaktsioone ja õhutab sihtorgani kahjustusi[14].costancheOksüdatiivne stress tekib siis, kui organism kogub rohkem ROS-i, kui antioksüdantide kaitsemehhanismid suudavad kõrvaldada. ROS-i ja vabade radikaalide kuhjumine rakus mõjutab paljusid olulisi ühendeid, nagu lipiidid, valgud, DNA,kõrbe cistanchesüsivesikuid ja ensüüme ning see võib põhjustada rakukahjustusi [15]. Tervetel inimestel kaitsevad rakud end ROS-iga seotud kahjustuste eest antioksüdantide kaudu, mis takistavad või tasakaalustavad oksüdatsiooni isegi madalatel kontsentratsioonidel. ROS ja antioksüdantide kaitse vabade radikaalide koekahjustuste eest on tasakaalus [16]. On teatatud, et oksüdeerija-antioksüdantide seisundi halvenemine on seotud erinevate tüsistuste etiopatogeneesiga [17-19].

Toitumistegurid on seotud põletikulise seisundi reguleerimisega ja endogeense antioksüdantse kaitse aktiveerimisega. Kaitsvad toiduühendid, nagu polüfenoolid, mida tarbitakse koos inimese toiduga, võivad olla kasulikud krooniliste haiguste potentsiaalselt kahjulike riskifaktorite vähendamisel. Nende hulgas on antotsüaniinid esilekerkivad potentsiaalsed ained, mis takistavad paljude mittenakkuslike haiguste, nagu neurodegeneratiivsed, südame-veresoonkonna ja ainevahetushaigused ning vähk, tekke ja progresseerumist. On näidatud, et need stimuleerivad immunomoduleerivat ja antioksüdantset toimet, vähendades seeläbi oksüdatiivse stressi ja põletikueelsete tsütokiinide ühist ja sünergistlikku kahjulikku mõju ning võivad seetõttu pakkuda kaitset krooniliste haiguste eest [20, 21]. Paljud autorid on nende põletikuvastast toimet laialdaselt uurinud. 2021. aasta mais andmebaasis ClinicalTrials.gov tehtud päringus tuvastas märksõna "antotsüaniin" 145 kliinilist uuringut, milles registreeriti antotsüaniine.

2. Metoodika

Otsisime Medline'ist PubMedi andmebaasi kaudu kliinilisi uuringuid, et hinnata antotsüaniinide mõju põletikueelsetele tsütokiinidele ja oksüdatiivse stressi parameetritele. Kasutasime järgmist päringut:

(antotsüaniinid[pealkiri/kokkuvõte] VÕI pelargonidiin[pealkiri/kokkuvõte] VÕI tsüanidiin[pealkiri/kokkuvõte] VÕI peonidiin[pealkiri/kokkuvõte] VÕI delfinidiin[pealkiri/kokkuvõte] VÕI petunidiin[pealkiri/abstraktne] VÕI malvidin[Title]VÕI tsüanidiin-3-O-glükosiid[pealkiri/kokkuvõte])JA (põletik[pealkiri/kokkuvõte] VÕI põletikuline[pealkiri/kokkuvõte] VÕI põletikulised vahendajad [pealkiri/ kokkuvõte] VÕI oksüdatiivne stress[pealkiri/kokkuvõte])

Filtrite abil piirasime artiklite tüübid kliiniliste uuringute, metaanalüüside või randomiseeritud kontrollitud uuringutega ning avaldamise kuupäev jäi vahemikku 1. jaanuar 2016 kuni 10. juuni 2021. Selle tulemusena hankisime täisteksti lugemiseks 29 kliinilist dokumenti .

Me ei rakendanud prekliinilistele andmetele avaldamisaja piiranguid.kõrbes elav cistancheSiiski esitasime värskeimate artiklite (avaldatud 2020. aastal) värskenduse, mis võib lugejatele võõras olla.

3. Antotsüaniinid ja nende metaboliidid

Kroonilist põletikku võib mõjutada toitumine, millel on hindamatu roll toitumisharjumustes. On tõendeid, mis toetavad spetsiifilisi toitumisstrateegiaid LGCI moduleerimiseks. Nii toidulisandite kui ka teatud toiduühendite, näiteks antotsüaniinide, harjumuspärane tarbimine näib olevat kasulik. Antotsüaniinid moodustavad flavonoidide alamklassi, milles on tuvastatud enam kui 700 struktuurselt erinevat 27 aglükonist koosnevat antotsüaniini derivaati. Antotsüaniinid on antotsüanidiinide (antotsüaniinide prekursorid) glükosiidid, mis on fenüülpropanoidide raja kaudu saadud derivaadid. Paljude fenüülrühmade tõttu leidub antotsüaniine harva aglükoonidena (antotsüaniididena). Antotsüaniinide aglükooniosa on elektrondefitsiidi flavüüliumi katiooni tõttu ebastabiilne ja üsna reaktiivne ning madalama lahustuvusega, mistõttu esineb peaaegu eranditult glükosüülitud kujul (antotsüaniinidena). Glükosüülimine aitab säilitada hüdrofoobsete flavonoidide hüdrofiilsust ja stabiilsust [22,23].

Tavalised antotsüaniinid koosnevad ühest kuuest antotsüanidiini alusest, mis erinevad molekulaarstruktuuri poolest B-tsüklis ja suhkruosast, mis on kinnitatud C-tsükli kolmandasse asendisse (joonis 1). Taimedes on kuus domineerivat molekuli, mis moodustavad ligikaudu 90 protsenti kõigist seni teadaolevatest antotsüanidiinidest, pelargonidiin, tsüanidiin, peonidiin, delfinidiin, petunidiin ja malvidiin.

4. Toiduallikad ja toiduga tarbimine

Antotsüaniinid vastutavad punakasoranži kuni sinakasvioletsete pigmentide tootmise eest taimedes. Nende ainete olulised toiduallikad on puuviljad, nagu marjad, sõstrad, viinamarjad ja mõned troopilised puuviljad. Lehtköögiviljad, terad, juured ja mugulad näitavad samuti väga kõrget antotsüaniinide kontsentratsiooni (tabel 1).flavonoidOluline on märkida, et teatud antotsüaniini kontsentratsioonid taimedes sõltuvad geneetilistest, keskkonna- ja agronoomilistest teguritest, nagu valgus, temperatuur, niiskus, väetamine, küpsusaste saagikoristuse ajal, toiduainete töötlemine ja ladustamistingimused, samuti konkreetsed taime morfoloogilised omadused. komponent. Flavonoidide sisalduse erinevused taimeliikide vahel on tavaliselt väikesed [22].

Toidu antotsüaniinisisalduse kohta on mitu andmebaasi, mida saab kasutada päevase tarbimise hindamiseks. Kõige sagedamini kasutatavad on USDepartment of Agriculture (USDA) andmebaasid (https://fdc.nal.usda.gov/, juurdepääs 19. juulil 2021) ja veebipõhine Phenol-Exploreri andmebaas (https://phenol-explorereu, juurdepääs 19. juuli 2021). Mõlemad sisaldavad toidu flavonoidide koostise parandatud hinnanguid nii toores kui ka küpsetatud toidus toiduvalmistamismeetodi tüübi järgi. Tuleb märkida, et USDA andmebaasid koostatakse üldiselt analüüsi põhjal, kasutades kromatograafiat pärast hüdrolüüsi (mis eemaldab toidumaatriksis olevad glükosiidid ja võimaldab aglükooni ekvivalentide täielikku kvantifitseerimist), samal ajal kui Phenol-Explorer kogub andmeid, mida mõõdeti enamasti kromatograafia abil. ilma hüdrolüüsita, mille käigus kvantifitseeritakse iga toidus leiduv flavonoidivorm [26]. Siiski on ebatõenäoline, et need andmebaasid esindaksid kõiki tarbitud toite, peamiselt toidus sisalduvate antotsüaniinide mittetäielike andmete tõttu. Toidu koostise andmete hiljutine suurenenud kättesaadavus flavonoidide kohta on võimaldanud tarbitud kogust suurema täpsusega mõõta [27|. Erinevate andmeallikate põhjal saadud inimeste toitumise toitumisalaste hinnangute tulemuste võrdlus võib aga erineda ja olla ebatäpne [28].

Antotsüaniinid ei ole olulised toitained ja enamikus ülemaailmsetes toitumisjuhistes ei ole nende ainete igapäevast kogust määratletud. Kuid Hiina Toitumisühingu avaldatud toitumisalased võrdlusandmed soovitasid nende ainete konkreetseks kavandatud tasemeks (SPL) 50 mg päevas [30, 31]. Veelgi enam, nii soovitused värviliste puu- ja köögiviljade tarbimise suurendamiseks kui ka kaasaegsed toitumisharjumused, nagu Mediterranean-Dash Intervention for Neurodegenerative Delay (MINDs) Diet, aitavad edendada bioaktiivsete ühendite, näiteks antotsüaniinide tarbimist [32,33]. Neid aineid on Euroopa Toiduohutusamet (EFSA) lubanud kasutada Euroopa Liidus toidu lisaainetena kui E163. Siiski ei ole EFSA teaduskomisjon ebapiisavate toksikoloogiliste uuringute tõttu vastuvõetavat päevatarbimist (ADI) kindlaks määranud [34]. Sellele vaatamata on FAO/WHO ühine toidu lisaainete ekspertkomitee (JECFA) kehtestanud antotsüaniinide ADI-ks 2,5 mg/kg kehakaalu kohta päevas [22]. Lisaks on oluline mainida, et võttes arvesse hinnangulist kokkupuudet antotsüaniinidega Euroopa elanikkonnas, näivad antotsüaniinid toidu lisaainetena olevat ohutud [34].

Antotsüaniinide päevane tarbimine toiduga on USA-s hinnanguliselt umbes 11,6 ± 1,07 mg päevas, samas kui Koreas oli keskmine tarbimine umbes 37 mg päevas [35,36]. Sarnast antotsüaniinide tarbimist on teatatud Austraalias, kus keskmine tarbimine oli umbes 32 mg päevas. Naised tarbisid keskmiselt rohkem antotsüaniine päevas (35,4 ± 25,2 mg päevas) kui mehed (28,5 ± 21,8 mg päevas)[37]. Euroopas on päevane annus vahemikus 19,8–64,9 mg meestel ja naistel 18,7–44,1 mg päevas [38]. Peamised antotsüaniinide allikad Euroopas on puuviljad, nagu viinamarjad, õunad, pirnid, marjad (ligikaudu 50 protsenti) ja veinid. Ameerika Ühendriikides moodustab marjade, viinamarjade, viinamarjade ja banaanide tarbimine ligikaudu 50 protsenti hinnangulisest tavapärasest antotsüaniinide tarbimisest [39].

5. Biosaadavus

Uuringud, mille eesmärk on määrata antotsüaniini kontsentratsiooni taset veres ja uriinis pärast antotsüaniinirikaste toitude allaneelamist, viitavad halvale biosaadavusele.<1%)[40]. however,="" czank="" et="" al.="" [41]have="" shown="" the="" relative="" bioavailability="" of="" an="" isotopically="" labeled="" version="" of="" one="" of="" the="" most="" prevalent="" anthocyanins="" in="" food,="" cyanidin-3-o-glucoside,="" was="" 12.3%(13c5-labelled="" anthocyanin).="" these="" data="" and="" recent="" studies="" suggest="" that="" anthocyanin="" bioavailability="" may="" be="" higher="" than="" previously="" assumed="" if="" taking="" into="" account="" conjugated="" products,="" unmetabolized="" parent="" compounds,="" and="" metabolites="" resulting="" from="" xenobiotic="" and="" bacterial="" metabolism="" [16,40,42,43].="" moreover,="" the="" content="" of="" a="" meal="" can="" also="" influence="" anthocyanins'="" bioavailability.="" there="" is="" evidence="" that="" without="" having="" other="" meals,="" the="" accessibility="" of="" total="" anthocyanins="" was="" enhanced="" by="" 10-15%when="" red="" cabbage="" was="" co-digested="" with="" the="" carotenoid-rich="" vegetables,="" except="" for="" carrot="" [44].="" therefore,="" a="" good="" understanding="" of="" not="" only="" their="" absorption,="" distribution,="" biotransformation/metabolism,="" and="" excretion="" in="" the="" human="" body="" but="" also="" aspects="" of="" co-digestion="" is="" essential="" for="" better="" understanding="" and="" interpreting="" their="" particular="" biological="" effects="">

Pärast seedimisprotsessi muutub antotsüaniinide ainevahetus intensiivselt pH-s, mis koos endogeensete ja mikroobsete ensüümidega võib viia redutseerimis- ja hüdrolüüsireaktsioonini ning antotsüaniinide muundumiseni metaboliitideks ja kataboolseteks produktideks [16,22,39,45] . Kirjanduse andmetel imenduvad antotsüaniinid vereringesse, kus need transporditakse sihtkudedesse [23]. Tõendid näitavad, et antotsüaniinid ja mõned nende metaboliidid võivad ületada hematoentsefaalbarjääri ja avaldada toimet molekulaarsel tasemel, mõjutades signaaliülekandeteid, geneetilist ekspressiooni ja valgu funktsiooni [46]. Lisaks sõltub nende ainete varieeruvus indiviidide vahel ennekõike toidu maatriksist ja töötlemisest ning seejärel mõjutavad ensümaatilist taset geneetilised tegurid ja toitumine, vanus, sugu ja lõpuks mikrobiota funktsionaalsus [16,47].

6. Antotsüaniinid ja nende antioksüdantne ja põletikuvastane toime

Toidus leiduvatel antotsüaniinidel ja nende metaboliitidel on palju biokeemilisi omadusi, kuid kõige paremini uuritud toime on nende antioksüdandid [48-50]. Neid aineid võib vahendada erinevate põletikueelsete oluliste ainete ja ensüümide, nagu TNF-, lämmastikoksiid (NO), indutseeritav lämmastikoksiidi süntaas (iNOS), tsüklooksügenaas-2(COX) aktiivsuse ja tootmise pärssimisega. -2) ja lipoksügenaas (LOX). Need on tuntud ka glutamaat-tsüsteiini ligaasi (GCL) ja glutamaat-tsüsteiini ligaasi modifitseeriva subühiku (GCLM) tootmise ning sellest tulenevalt redutseeritud glutatiooni (GSH), inaktiveeritud mikrogliiarakkude tasemete ülesreguleerimise poolest [51,52]. Looduslikest ainetest on oletatud, et antotsüaniinid mängivad olulist rolli põletiku mahasurumisel ka tuumafaktor-kappa B-rakkude (NF-kB) aktivatsiooni pärssimise kaudu, mis omakorda vastutab DNA transkriptsiooni kontrolli eest. tsütokiinide tootmine ja rakkude ellujäämine [53,54]. Näiteks tsüanidiin-3-glükosiid, musta riisi (Oryza sativa L.) peamine antotsüaniin, pärssis NF-kB p50 ja p65 signaaliülekande tuuma translokatsiooni 5-fluoruratsiili poolt indutseeritud suu mukosiidi rotimudelis ja suukaudses keratinotsüütide kultuuris [55]. Teine uurija näitas, et küülikusilmmustikas (Vaccinium ashei) leitud malvidiin-3-glükosiid pärssis ka TNF-i inimese nabaveeni endoteelirakkudes, inhibeerides NF-kB p65 tuuma translokatsiooni[56]. Töötlemine musta maapähkli tsüanidiin-3-O-soforosiidi ja tsüanidiin-3-O-sambubiosiidiga leevendas UV-kiirgusega kiiritatud oksüdatiivseid vigastusi tuumafaktori erütroidi 2-seotud faktori 2 (Nrf2) toimel. interaktsioon NF-kB signaaliülekande rajaga inimese keratinotsüütide rakkudes (HaCaT rakud) ja hiirte nahas [57]. See leid viitas sellele, et musta maapähkli naha antotsüaniinid võivad reguleerida oksüdatiivset stressi ja raku apoptoosi pärssimist ning neid võib kasutada potentsiaalse kaitsva ainena UV-B-indutseeritud nahakahjustuste vastu.

Nendel ainetel on võime toimida antioksüdantidena ja nad võivad vahendada antioksüdantset toimet peamiselt vabade radikaalide eemaldamise või metalliioonide kelaadimise teel. Antioksüdantide toimemehhanismid hõlmavad (1) nende võimet vähendada ROS-i moodustumist ensüümide inhibeerimise või vabade radikaalide tekkes osalevate mikroelementide kelaadimise kaudu, (2) ROS-i eemaldamine ja (3) antioksüdantide kaitsevõime ülesreguleerimine või kaitse. 58,59]. Metallide kelaatimine näib olevat radikaalide tekke vältimisel ülioluline. Mõned neist flavonoididest on võimelised inhibeerima ROS-i tekkega seotud ensüüme, näiteks mikrosomaalset monooksügenaasi, glutatiooni S-transferaasi, mitokondriaalset suktsinoksidaasi ja dihüdro-nikotiinamiidadeniindinukleotiidi (NADH) oksüdaasi [60]. Antotsüaniinide antioksüdantne toime võib tuleneda ka mitte ainult antioksüdantsete ensüümide, nagu katalaas, glutatioonperoksidaas ja heemoksügenaas-1(HO-1), millel on radikaale püüdev võime, aktiveerimisest, vaid ka ensüümide pärssimisest. prostaglandiin E2 (PGE2), mis kahjustab T-raku retseptori signaaliülekannet [61]. Antotsüaniinide põletikuvastast toimet hinnati nii in vitro kui ka in vivo analüüsiga (tabel 2).

Antotsüaniinid võivad mängida keskset rolli mitmete patoloogiate, sealhulgas südame-veresoonkonna haiguste, vähi, diabeedi ja degeneratiivsete haiguste ennetamisel ja ohjamisel, mis on põhjustatud püsivast oksüdatiivsest stressist. Näidati, et neil ainetel on hiire neuraalsete tüvirakkude (MNC) vananemisvastane toime, kus ravi Ribes meyeri antotsüaniinidega parandas rakkude vananemise fenotüüpi, vähendas ROS-i taset ja vananemisega seotud P16ink4a geeniekspressiooni, suurendas DNA sünteesi faasi, ja pikenenud telomeerid. Tüvirakkude kurnatus on vananemise oluline tunnus, mille peamisteks vananemise põhjusteks on lühenenud telomeerid, suurenenud ROS-i tase, vananemismarkeri P16ink4a aktiveerimine ja rakutsükli seiskumine. Antotsüaniinravi võib avaldada vananemisvastast toimet mNSC-dele, soodustades neuronite moodustumist ning suurendades mNSC-de proliferatsiooni ja neurogeneesi [62].

On hästi teada, et kroonilise põletiku ennetamine võib diabeedi arengut edasi lükata või ära hoida [63]. Oksüdatiivne stress näib mängivat võtmerolli rakkude düsfunktsiooni, glükoositaluvuse halvenemise ja insuliiniresistentsuse tekkes T2DM-is. Hüperglükeemia võib suurendada vastuvõtlikkust keha lipiidide peroksüdatsioonile, mis lõppkokkuvõttes aitab kaasa ateroskleroosi, mis on T2DM-i peamine tüsistus [64, 65], suurenenud esinemissagedus. Seetõttu võib antotsüaniinide kaitsvat toimet nii I tüüpi suhkurtõve kui ka T2DM-i tekke vastu vahendada põletikuvastaste toimete kaudu mitmesugustes rakutüüpides [66, 67]. Lillast maisist ekstraheeritud antokaniinide diabeedivastast toimet uuriti kahekihilises rakukultuuris Caco-2 rakkude, INS-1E pankrease rakkude ja HepG2 hepatotsüütide rakkudega [68]. Lilla mais on rikas tsüanidiini, peonidiini ja pelargonidiini poolest, kus nad asuvad glükosiididena. Puhas antotsüaniini ekstrakt (100 μM) suurendab insuliini sekretsiooni ja glükoosi omastamist maksas, aktiveerides vastavalt vabade rasvhapete retseptori -1 (FFAR1) ja glükokinaasi (GK), ning potentsiaalselt leevendab T2DM kaasuvaid haigusi |68]. Hiljuti teatati, et antotsüaniini tsüanidiin-3-glükosiid (C3G) reguleeris süsivesikute metabolismi, põletikumarkereid ja soolestiku mikrobiotot suure rasvasisaldusega kõrge sahharoosisisaldusega (HFHS) dieediga indutseeritud insuliiniresistentses loommudelis [69 ]. C3G lisamine (7,2 mg/kg/päevas dieedis) vähendas hüperglükeemiat, hüperkolesteroleemiat, hüpertriglütserideemiat ja insuliiniresistentsust, samas kui põletikueelsete markerite, nagu monotsüütide kemotaktiline valk-1 (MCP{{37}), kontsentratsioon vähenes. }) ja plasminogeeni aktivaatori inhibiitori -1(PAI-1) taset vähendati samuti. Lisaks suurendas C3G Bacteroidetes / Firmicutes perekonna bakterite suhet ja soolestiku Muribaculaceae perekonna bakterite arvukust, vähendades põletikuga seotud soolestiku mikroobigeenide arvukust ja suurendades HFHS-dieeti saavatel hiirtel metaboolsetes protsessides osalevaid soolestiku mikroobigeene [69 ].

Antotsüaniinidel on kasulik mõju ka hüperglükeemiast põhjustatud endoteeli düsfunktsioonile [70]. Mikrovaskulaarne endoteel näib olevat hüperglükeemilise kahjustuse peamine sihtmärk. Endoteelirakud võtavad glükoosi passiivselt insuliinist sõltumatult ja ei saa glükoosi transpordikiirust alla reguleerida, kui glükoosi kontsentratsioon on kõrgem, mille tulemuseks on rakusisene hüperglükeemia, mis mõjutab oluliselt endoteelirakkude bioloogiat [71]. Tõepoolest, mikrovaskulaarsed kahjustused on paljude diabeedi tüsistuste tekkes võtmetähtsusega varajane sündmus. Lisaks võib see kaasa tuua põletikulise vastuse suurenemise ja võib-olla erinevate põletikueelsete tsütokiinide ja kemokiinide, sealhulgas IL-6, IL-8, interleukiini-1 (IL{ {8}} ) ja TNF- [71]. Antotsüaniinirikas hapukirsiekstrakt näitab hüperglükeemiast põhjustatud ROS-i tootmise vähenemist inimese nabaväädi veeni endoteelirakkudes, leevendades seeläbi oksüdatiivset stressi [70]. Hüperglükeemiast põhjustatud põletikuliste protsesside võtmemolekulid, nagu TNF-, IL-6, IL-8 ja IL-1, vähenesid. Lisaks on teatatud, et uuritud ekstrakt suurendab NOS-i ekspressiooni ja vähendab erinevate vasokonstriktsiooni eest vastutavate geenide ekspressiooni. Seega mängivad antotsüaniinid immunomoduleerivate, antioksüdatiivsete ja tugevate vasorelaksantidena olulist rolli.

Antotsüaniinide ja nende glükosiidide antioksüdantset aktiivsust on laialdaselt uuritud. In vivo ja in vitro uuringute tulemused näitavad, et need ained võivad avaldada in vivo põletikuvastast toimet. Prekliinilised uuringud on samuti näidanud, et antotsüaniini lisamisel on vähi-, põletiku- ja angiogeneesivastane toime [72-77].

See artikkel on välja võetud dokumentidest Molecules 2021, 26, 4380. https://doi.org/10.3390/molecules26144380