Tundlikkusega kaalutud pildistamine neerude raua ülekoormuse hindamiseks: pilootuuring

Eesmärk:Uurida tundlikkusega kaalutud pildistamise (SWI) teostatavust neerude raua ülekoormuse hindamiseks.Meetodid:Kakskümmend kaheksa küülikut jaotati juhuslikult kontroll- (n=14) ja raud (n=14) rühma. 0. nädalal süstiti uuringurühmale rauddekstraani. Mõlemad rühmad läbisid SWI uuringu 0ndal, 8. ja 12. nädalal. Hinnati ajukoore ja medulla signaali intensiivsust (SI). Faasipildiga arvutatud nurga radiaani väärtus (ARV) võeti kortikaalse ja medullaarse raua ladestumise kvantitatiivseks väärtuseks. Pärast 12. nädalat eemaldati küülikute vasak neer patoloogia tõttu. ARV erinevust kolme rühma vahel analüüsiti Kruskali abil–Wallise test. Rauasisalduse erinevust kahe rühma vahel analüüsiti sõltumatu proovi kaudut- test.Tulemused:Rauarühmas: 12. nädalal leiti, et kaheksal küülikul oli ajukoore SI vähenenud ja ülejäänud kuuel küülikul oli ajukoore ja medulla SI vähenenud samal määral; ajukoore ARV 8. ja 12. nädalal oli oluliselt kõrgem kui 0. nädalal (P < 0.05); the ARV of the six rabbits' medulla oli 12. nädalal oluliselt kõrgem kui 0. nädalal, 8. nädalal ja ülejäänud kaheksal küülikul 12. nädalal (P < 0.05); at the 12th week, eight rabbits (iron group) were found to have many irons only deposit in the cortex, and the others were found to have many irons deposit in both cortex and medulla; the iron content of cortex and six rabbits' medulla rauarühmas oli oluliselt kõrgem kui kontrollrühmas (P < 0.05). Järeldus:SWI ARV-d saab kasutada liigse raua ladestumise kvantitatiivseks hindamiseks neerudes. Liigne raua ladestumine toimub peamiselt ajukoores või medullas ja põhjustab nende SWI SI vähenemise.

25% EHHINAKOSIIDI JA 9% AKTEOSIIDI NEERUTUNGIMISEKS LOODUSLIKU ORGAANILISE TASTANHEKSTRAKTI SAAMISEKS KLIKI SIIA

Märksõnad:raua ladestumine,neerud, tundlikkusega kaalutud pildistamine

Sissejuhatus

Raud on organismide jaoks üks olulisi mikroelemente.1,2 Normaalsetes tingimustes säilitab inimene tasakaalu imendumise, kasutamise ja kadumise vahel.3 Kui aga rauda on liiga palju, ei ole inimkehal mehhanisme liigse raua eemaldamiseks. 4 Liigne raud ladestub mõnes elundis ja on kahjulik.4 Neerud on üks selline organ, mida sageli kahjustatakse. Raua ülekoormust on kinnitatud kui ohtlikku tegurit neerufunktsiooni häirete korral, mida seostataksekrooniline neeruhaigus(CKD), mis on põhjustatud sellistest seisunditest nagu diabeetiline nefropaatia,hüpertensiivne neervigastus ja neerufibroos.3–6 Teatati, et raua ladestumist täheldati proksimaalses jainimese neeru distaalsed tuubulidCKD.5,7 Liigne raud soodustab vabade radikaalide teket ja oksüdatiivset stressi, mis põhjustab neerurakkude ja kudede kahjustusi.5,7,8 Teisest küljest võib raua piiramine toidus või kelaativate ainete abil ravimine leevendada neerude raua ülekoormust, pidurdades juba olemasoleva neerukahjustuse progresseerumist.5,8,9 Sellest järeldub, et raua ladestumise määr neerudes on seotud selle vigastusega. Neerude ülemäärase raua ladestumise täpne ja tõhus hindamine on kroonilise neeruhaigusega patsientide neerukahjustuse jälgimisel väga oluline.

Praegu saab raua liigjaotuse analüüsimiseks kasutada Preisi sinist värvimist9ladestumine neerudesse, ja neerude rauasisalduse mõõtmiseks saab kasutada aatomabsorptsioonspektrofotomeetrit. Mõlemad meetodid on aga invasiivsed ja nõuavad koeproovi võtmist, mis ei sobi liigse raua ladestumise kliiniliseks jälgimiseks.neerud kroonilise neeruhaigusega patsientidele. Nende ohutute, mitteinvasiivsete ja seireks korduvate hindamiste pakkumise nõuete täitmiseks pakub MRI võimalust elujõuliseks alternatiiviks tundlikkusega kaalutud kujutise (SWI) kaudu, mis on esilekerkiv funktsionaalne MRI tehnika. See kasutab kudede magnetilise tundlikkuse erinevust, et luua unikaalne kontrast, mis erineb tavapärase MRI abil saadavast kontrastist.11,12 Faasi- ja magnituudikujutisi kombineerides pakub SWI paramagnetilisi signaale hästi.13 Raud on paramagnetiline aine, mida tõendab ka raud. lühike T2 lõdvestusaeg.10 On näidatud, et SWI suudab usaldusväärselt mõõta kudede rauakontsentratsiooni, mis oli kooskõlas lahkamise uuringu tulemustega.14 Seega võib SWI-d pidada usaldusväärseks markeriks, jälgides raua ülekoormust mitmesuguste kaasnevate haiguste korral. progressiooni analüüsimine.10

Siiani on SWI-d kasutatud raua ladestumise tuvastamiseks ja kvantifitseerimiseks maksas11 ja ajus13,14 koes. Isegi pärast ulatuslikku kirjanduse otsingut ei olnud neerude raua ladestumist hindavad dokumendid peaaegu ühtegi. Selles uuringus kasutasime loomkatseid, et uurida SWI väärtust liigse raua ladestumise kvalitatiivsel ja kvantitatiivsel tuvastamisel neerudes, võttes võrdlusstandardiks Preisi sinise värvimise ja aatomabsorptsioonspektrofotomeetri tulemusi.

Materjalid ja meetodid

Selle uuringu kiitis heaks Soochowi ülikooli kolmanda sidushaigla eetikakomitee (kinnitusnumber: 2019026).

Loomade modelleerimine ja rühmitamine

Kasutasime 28 tõupuhtat tervet Uus-Meremaa valget küülikut (pakkuja Suzhou Huqiao Biotechnology Limited Company, Suzhou, Hiina), igaüks kaaluga 20–2,5 kg, 2–3 kuud vana, 16 isast ja 12 emast, kasvatatud toatemperatuuril 22 kraadi, puhas keskkond, toidetud täissööda ja puhastatud veega. Kõik küülikud jagati juhuslikult kahte rühma:

1. Raudrühm: 14 küülikut (7 isast ja 7 emast). 0. nädala esimesel päeval, pärast kehakaalu dokumenteerimist, süstiti tuharalihastesse rauddekstraani suspensioon, mis sisaldas 20 mg/ml rauda, annuses 3 ml/kg.

2. Kontrollrühm: 14 küülikut (9 isast ja 5 emast). Rauda ei süstitud.

MR uuring

MRI uuringu ajakava raua- ja kontrollrühmas on järgmine: vastavalt 0., 8. ja 12. nädala esimesel päeval.

Soole peristaltika artefaktide vähendamiseks piirati toidu tarbimist 8 tunni jooksul enne uuringut. Anesteesia saavutati 3% pentobarbitaali naatriumilahuse süstimisega jala tagalihastesse annuses 1 ml/kg enne skaneerimist. Uuringu käigus sisestati esmalt pea ning vasakpoolses külgasendis skaneeriti vasak neer. Skaneerimisulatus oli neeru ülemisest poolusest alumise pooluseni. Kõik MRI kujutised saadi 3.{4}} T MRI-süsteemiga (Magnetom Verio; Siemens Healthcare, Erlangen, Saksamaa), millel oli standardne kaheksa kanaliga faasitud massiivi kehamaatriksi mähis. MRI protokollid on näidatud tabelis 1. SWI jada andis lõpliku suurusjärgu kujutise, maksimaalse intensiivsusega projektsioonipildi, faasikujutise ja SWI kujutise.

Pildi analüüs

Kõiki pilte analüüsisid kaks arsti, kellel oli rohkem kui viieaastane töökogemus kõhu MRT tõlgendamisel. Jooga.via järeltöötluse tööjaamas (Siemens) sisenesid nad vaatamisliidese ja avasid samaaegselt T2-kaalutud kujutised (T2WI), SWI- ja faasijärjestused ning valisid suurima kesktaseme pildi neeru. Analüüs viidi läbi järgmiselt: (1) Kvalitatiivne analüüs: T2WI ja SWI puhul täheldati neerukoore ja medulla signaali intensiivsust (SI). (2) Kvantitatiivne analüüs: T2WI ja SWI järgi piiritleti kortikaalne piirkond käsitsi SWI-lneerude kesktase, vältides piiriala, mis võib signaali väärtust mõjutada, nii ka medulla. Rakendades tööjaama kopeerimis- ja kleepimisfunktsiooni, kopeeriti SWI kortikaalne ja medullaarne piirkond vastavalt faasipildile. Seejärel jagati faasikujutise kortikaalsed ja medullaarsed piirkonnad vastavalt kolmeks ligikaudu võrdse pindalaga alampiirkonnaks, sealhulgas esi-, kesk- ja tagaosa (joonis 1). Faasi väärtus saadi vastavalt kolmes alampiirkonnas huvipakkuva piirkonna käsitsi joonistamisel. Kolme alampiirkonna faasiväärtuse keskmine väärtus võeti vastavalt kogu neerukoore ja medulla faasiväärtuse (X) jaoks. Nurga radiaani väärtus (ARV) arvutati järgmise valemiga: ARV=(–X × π)/4096 ja seda kasutati raua sadestumise kvantifitseerimiseks, kus X oli vahemikus –4096 kuni 4095.15 ARV ühik on radiaan.

Patoloogiline uuring

Pärast 12. nädala MRT-uuringut olid kõik küülikud endiselt narkoosi all. Sel ajal ohverdati kõik küülikud õhuemboliseerimisega ja vasakpoolsed neerud eemaldati. Võeti piisavalt proove neerude kesktaseme kudedest ja fikseeriti 10% neutraalses puhverdatud formaliinis. Rutiinse protokolli kohaselt kuded dehüdreeriti, muudeti läbipaistvaks, vahaga immutatud, parafiiniga manustatud, lõigati, värviti hematoksüliin-eosiini ja Preisi sinisega ning hinnati helevälja mikroskoopia abil raua sadestumist neerudes.

Ülejäänud neerukortikaalsed ja medullaarsed kuded saadeti Guangdongi meditsiinilabori loomakeskusesse ning kortikaalse ja medullaarse rauasisalduse mõõtmine tehti aatomabsorptsioonspektrofotomeetriga.

Statistiline analüüs

Statistilise analüüsi jaoks kasutati SPSS 22.{1}} tarkvara (IBM, Armonk, NY, USA). Andmed väljendati mediaanina (kvartiilidevaheline vahemik) (M [Q1 ja Q3]) ja kahe rühma ARV erinevuste võrdlemiseks kasutati Mann-Whitney U testi. Kruskal-Wallis testi kasutati ARV erinevuste võrdlemiseks mitme rühma vahel. Aatomabsorptsioonspektrofotomeetriga mõõdetud neerude rauasisalduse erinevuse võrdlemiseks kahe rühma vahel kasutati sõltumatu proovi t-testi. Dispersioonanalüüsi kasutati aatomabsorptsioonspektrofotomeetriga mõõdetud neerude rauasisalduse erinevuste võrdlemiseks mitme rühma vahel. Spearmani astme korrelatsioonianalüüsi kasutati nurga radiaani väärtuste ja aatomabsorptsioonspektrofotomeetriga mõõdetud neeru rauasisalduse vahelise korrelatsiooni analüüsimiseks. Korrelatsioonikordaja tähistamiseks kasutati sümbolit r.16 Korrelatsiooni tõlgendati järgmiselt: r > 0 loeti positiivseks korrelatsiooniks; r < 0 peeti negatiivseks korrelatsiooniks; |r|=1 peeti täiuslikuks korrelatsiooniks; 0.7 Väiksem kui |r| või sellega võrdne < 1 peeti kõrgeks korrelatsiooniks; 0.4 Väiksem kui |r| või sellega võrdne < 0.7 peeti mõõdukaks korrelatsiooniks; 0 Väiksem kui |r| või sellega võrdne < 0.4 peeti madalaks korrelatsiooniks; ja r=0 loeti nullkorrelatsiooniks.16 P < 0,05 loeti statistiliselt oluliseks.

Joonis 2 Vooskeem näitab neerukoore ja medulla SI muutust T2WI ja SWI piltidel kontroll- ja rauaaine rühmas erinevatel ajahetkedel. SI, signaali intensiivsus; SWI, vastuvõtlikkusega kaalutud pildistamine; T2W, T2-kaalutud; T2WI, T2-kaalutud pilt.