Tsüstatiin C paremus kreatiniinist ägeda neerukahjustuse varaseks diagnoosimiseks laste ägeda lümfoblastse leukeemia / lümfoblastse lümfoomi korral Ⅲ

Arutelu

Meie uuring näitas, et iga patsient koges AKI-d vähemalt korra ALL/LBL-ravi ajal ja AKI-d diagnoositi 77% kõigist keemiaravi kursustest, kasutades CysC-põhist eGFR-i. Ühes uuringus teatati 16,2% esinemissagedusest 831 patsiendist koosnevas rühmas, kes said äsja alguse saanud laste ägeda müeloidse leukeemia keemiaravi (Fisher et al. 2010). Teine aruanne näitas 39% AKI esinemissagedust uuringus, milles osales 23 soliidtuumoriga last (McMahon et al. 2018). Meile teadaolevalt ei ole üheski uuringus hinnatud AKI esinemissagedust pediaatriliste ALL/LBL patsientide seas. Käesolevas uuringus võib AKI esinemissagedus keemiaravi ajal olla suurem kui laste onkoloogia nimekirjade ootused või muud varem teatatud esinemissagedused lastel vähihaigetel. Seda AKI esinemissageduse erinevust võib seletada mitme põhjusega. Esiteks viis neerufunktsiooni sage hindamine pediaatriliste nefroloogide nõuandel, vereanalüüside tegemine vähemalt 3 korda nädalas, tähelepanelikumad vaatlused ja saime diagnoosida isegi väga kerge AKI. Teiseks on varasemates uuringutes kasutatud erinevaid kriteeriume. AKI diagnoosimiseks on mõnedes uuringutes kasutatud neeruhaiguse: globaalsete tulemuste parandamise juhiseid (Sutherland jt 2015; Meersch jt 2017) või pRIFLE kriteeriume (Sethi jt 2015; Sutherland jt 2015), samas kui teised on kasutanud rahvusvahelise haiguste ja nendega seotud terviseprobleemide statistilise klassifikatsiooni koode (Ko et al. 2018). Kolmandaks võisid tulemusi mõjutada erinevates protokollides kasutatud ravimid. Neljandaks kasutati enamikes uuringutes neerufunktsiooni hindamiseks Cr-põhist eGFR-i (McMahon et al. 2018) ja CysC-põhist eGFR-i kasutati harva (Yong jt 2017; Nakamura jt 2018).

25% EHHINAKOSIIDI JA 9% AKTEOSIIDIGA LOODUSLIK ORGAANILINE KISTANŠEKSTRAKT NEERUTUNGIMISEKS KLÕPSA SIIA

Wecistanche'i tugiteenus - Hiina suurim tsistanšeksportija:

E-post:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/Tel:+86 15292862950

Lisateabe saamiseks ostke:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-pood

Täiustused diagnoosimisel ja ravillaste vähipatsiendidon toonud kaasa vähi ellujäänute arvu suurenemise. Paljudel lapseea vähi üleelanutel tekivad aga terviseprobleemid aastaid hiljem kui anende vähiravi tulemus. Kooijmans et al. (2019) vaatasid läbi varasemad uuringud neerufunktsiooni häirete kohta lapsepõlves vähki ellujäänutel. Nad teatasid, et kroonilise neeruhaiguse levimus on vahemikus 2,4% kuni 32%. Teises uuringus teatati, et 1970ndatel ja 1980ndatel ravitud enam kui 10000 lapseea vähist ellujäänutest oli 0,5%-l 18 aastat pärast esialgset vähidiagnoosi tekkinud neerupuudulikkus või vajanud dialüüsi. Neil oli üheksa korda suurem risk kui nende õdedel-vendadel, kellel ei olnud vähki (Oeffinger et al. 2006). Kemoteraapiast põhjustatud AKI-d iseloomustavad mitmed patoloogilised seisundid, nagu podotsüütide tauopaatia, äge torukujuline vigastus ja kristalne nefropaatia (Perazella 2012). Kuigi AKI taastumine, ebakohane kohanemine ja korduvad vigastused võivad enamikul juhtudel põhjustada tubulointerstitsiaalset fibroosi ja glomeruloskleroosi, mille tulemuseks on krooniline neeruhaigus (Venkatachalam jt 2015; Basile jt 2016), näitavad meie leiud, et onkoloogid võisid kerged AKI-d kahe silma vahele jätta. Vähihaiged läbivad tavaliselt mitu keemiaravi kuuri, mis võib põhjustada korduvaid neerukahjustusi ja suurenenud neerukahjustusikroonilise neeruhaiguse risk. Seetõttu peavad onkoloogid koos nefroloogidega keemiaravi ajal hoolikalt tuvastama isegi kerge AKI.

Käesolevas uuringus diagnoositi 75 kuuri jooksul AKI 58 kuuri puhul CysC-põhise eGFR (77%) ja 49 kuuri puhul Cr-põhise eGFR abil (65%). Nendest juhtudest näitas AKI diagnoos head kokkulepet, kasutades kahte hindamismeedet 42 kursusel. Seevastu CysC-põhise eGFR-i ja Cr-põhise eGFR-iga diagnoositud AKI esinemissageduses esines lahknevus 23 kuuri jooksul, kuigi olulist erinevust AKI esinemissageduses ei leitud olenemata sellest, kas CysC-põhine eGFR või Cr-põhine eGFR kasutati diagnoosimiseks (p=0.104). Soovitame seda lahknevust soodustada järgmised mehhanismid: seitsmest ravikuurist, kus AKI diagnoositi ainult Cr-põhise eGFR-iga, said kuus patsienti (86%) asparaginaasi vahetult enne AKI väljatöötamist. Kuna asparaginaas võib alandada seerumi CysC taset, pärssides trijodotüroniini taset veres, mis soodustab CysC sekretsiooni silelihastest kasvufaktori beeta 1 transformeerimise kaudu, võib CysC-põhise eGFR-i abil hinnatud AKI tähelepanuta jätta, kuna asparaginaasi saavatel patsientidel on CysC tase seerumis vähenenud ( Ferster jt 1992; Kotajima jt 2010). Samal ajal oli 16 kursusest, millel diagnoositi AKI, kasutades ainult CysC-põhist eGFR-i, enamikul nende kehakaalu kohta negatiivne Z-skoor, mis viitab sellele, et neil oli vähenenud lihasmass. Kuna seerumi Cr taset mõjutab suuresti lihasmass, võis see Cr-põhise eGFR-i põhjal AKI diagnoosimisel põhjustada valenegatiivseid tulemusi. Põhimõtteliselt Rayar et al. (2013) teatasid, et ALL-ga lastel oli diagnoosimise ajal väiksem skeletilihaste mass (keskmine Z-skoor –0,18) kui tervetel lastel.

Cr-seerumit kasutatakse tavaliselt AKI diagnoosimiseks ja jälgimiseksneerufunktsioon. Selle tase ei pruugi aga muutuda enne, kui ligikaudu 50% neerufunktsioonist on kadunud (Nguyen ja Devarajan 2008). CysC on madala molekulmassiga valk, mida kogu kehas pidevalt toodavad ja sekreteerivad tuumarakud. Seda filtreeritakse vabalt glomerulus ning see imendub täielikult tagasi ja metaboliseerub neerude proksimaalsetes tuubulites; sellel on pöördkorrelatsioon GFR-iga, mõõdetuna radioisotoopide abil (Coll et al. 2000). Nende bioloogiliste omaduste tõttu võiks CysC olla potentsiaalselt sobivam laste neerufunktsiooni hindamiseks (Lankisch et al. 2006; Nakhjavan Shahraki jt 2017). Hiljutine metaanalüüs näitas CysC paremust Cr-st AKI diagnoosimisel (Nakhjavan-Shahraki et al. 2017), mis on sobiv alternatiiv traditsioonilistele nefroloogia diagnostikameetmetele. Glükokortikoidide manustamine astma ja soliidtuumoritega täiskasvanud patsientidele võib aga suurendada seerumi CysC taset sõltumata neerufunktsioonist, kuigi täpne mehhanism on teadmata (Bjarnadottir et al. 1995; Manetti jt 2005). CysC-põhise eGFR-i põhjal võib see põhjustada AKI esinemissageduse ekslikult suurenemist. Seevastu on vaidlusi selle üle, kas glükokortikoidid mõjutavad seerumi CysC taset lastel (Bokenkamp et al. 2002; Foster jt 2006; Bokenkamp jt 2007; Bardi jt 2010; Slort jt 2012). Seetõttu võrreldi käesolevas uuringus AKI esinemissagedust eraldi glükokortikoidravi staatuse järgi. Tulemused ei näidanud olulist erinevust kahe režiimi vahel AKI osas: esimene oli 77, 4%, samas kui teine ​​​​oli 77, 3% (tabel 3). Lisaks näitasid järjestikused muutused CysC-põhise eGFR-i vähenemise kiiruses 42 AKI kuuri jooksul, mis hõlmasid 28 glükokortikoidide kuuri, neerufunktsiooni paranemist 12 päeva jooksul, hoolimata pidevast glükokortikoidide manustamist 2 nädala jooksul. Kokkuvõttes usume, et glükokortikoididel on ebaoluline mõju seerumi CysC tasemele ja CysC-põhisele eGFR-ile ning et meie uuringu tulemused näitavad, et CysC-põhine eGFR on ALL/-ga patsientide neerufunktsiooni hindamisel tundlikum kui Cr-põhine eGFR. LBL. Võrdlesime ka AKI esinemissagedust keemiaravi kuuri tüübi järgi. AKI esines sageli konsolideerimiskursuste ajal, tõenäoliselt suurtes annustes metotreksaadi kasutamise tõttu. Kuigi see ei olnud statistiliselt oluline, tuvastati kõigi nelja kursuse puhul AKI sagedamini, kui defineeriti CysC-põhise eGFR-i ja Cr-põhise eGFR-i abil, mis näitab CysC-põhise eGFR-i kasulikkust AKI diagnoosimisel keemiaravi ajal.

Kuigi nii CysC- kui ka Cr-põhisel eGFR-il on eeliseid ja puudusi, leidsime selle kindlaCysC-põhise eGFR-i eelisedüle Cr-põhise eGFR-i AKI varaseks diagnoosimiseks kemoteraapiat saavatel ALL/LBL-ga lastel. AKI avastamine varases staadiumis võimaldaks asjakohaseid kaitsemeetmeid, et vältida edasist neerukahjustust. Võimalikud ennetavad ravivõimalused, sealhulgas ravimite annuse vähendamine, hüdratsioon, diureetikumide manustamine (Horie et al. 2018) ja muud neerut kaitsvad ravimid, võivad aidata kaasa kroonilise neeruhaiguse ennetamisele. Selles uuringus jälgisime patsiente keskmiselt 29 kuud pärast taasinduktsioonikursusi, et kinnitada kroonilise neeruhaiguse arengut; ühelgi patsiendil ei olnud eGFR-i vähenenud. Kuna AKI-ga patsientidel on tulevase kroonilise neeruhaiguse oht, jätkame edasist jälgimist.

Sellel uuringul on mõned piirangud, mida tuleks arvesse võtta. Esiteks, kuna kõik uuringupatsiendid paranesid loomulikult, ei sekkutud AKI raviks. Vaja on täiendavaid uuringuid, et teha kindlaks, kas taastumist saab kiirendada sekkumiste abil, nagu vähivastaste ainete annuse vähendamine, suuremahuline vedeliku infusioon või leelistamine. Lisaks on vaja tulevasi prospektiivseid uuringuid, et teha kindlaks, kas varajane sekkumine võib vähendada kroonilise neeruhaiguse tekke riski. Teiseks võivad eelnevate ravikuuride ravimitel olla järgnevatel kuuridel jääkmõju. Sellegipoolest, kuna CysC-põhine eGFR mediaan oli iga ravikuuri alguses 160 (IQR, 135–181), usume, et see võimalus on üsna madal. Kolmandaks oli valimi suurus väike. Siiski oli valimi suurus piisav AKI diagnoosimise aja esmase tulemuse hindamiseks. Meie uuringu mõju suurus oli 0, 609, mis on piisav mitteparameetriliste andmete jaoks. Valimi väike suurus piiras täiendavaid üksikasjalikke uuringuid üksikute raviprotokollide või ravimite mõju kohta. Vaja on üksikasjalikumaid uuringuid rohkemate patsientidega

Kokkuvõtteks tõid meie uuringu tulemused esile kaks olulist AKI-ga seotud aspekti lastel, kes saavad kemoteraapiat ALL/LBL-i raviks. Esiteks näitasime patsientide seas kõrge AKI esinemissageduse võimalust. Kuigi nefrotoksilisus on teatud spetsiifilisi ravimeid kasutava keemiaravi korral hästi teada, ei ole üheski praeguses aruandes hinnatud ALL/LBL-ravist tingitud nefrotoksilisust lastel. Sagedased vaatlused võimaldasid meil tuvastada isegi kerge AKI. Teiseks võimaldas CysC-põhine eGFR diagnoosida AKI varem kui Cr-põhine eGFR. Seetõttu, võttes arvesse CysC-põhise eGFR-i ja Cr-põhise eGFR-i eeliseid ja puudusi lapseea AKI diagnoosimisel keemiaravi ajal, pakume välja sagedase neerufunktsiooni hindamise mõlema meetme abil.

Tänuavaldused

Täname Editage’i (https://www.editage.com) ingliskeelse toimetamise eest.

Autor Contributions SA, ST ja KK kavandasid uuringu; TY, SA ja YA kogusid andmeid; TY, SA, YA ja SY analüüsitud andmed; TY, SA, MR ja YA kirjutasid käsikirja; ja SY, TO, TK ja ST andsid tehnilist tuge ja vaatasid käsikirja kriitiliselt üle. KK juhendas kogu õppeprotsessi. Kõik autorid lugesid lõpliku käsikirja läbi ja kiitsid selle heaks. Huvide konflikt Autorid ei deklareeri huvide konflikti.

Viited

Akcan-Arikan, A., Zappitelli, M., Loftis, LL, Washburn, KK, Jefferson, LS & Goldstein, SL (2007) Muudetud RIFLE kriteeriumid kriitiliselt haigetel ägeda neerukahjustusega lastel.Neer Int, 71, 1028-1035. Bardi, E., Dobos, E., Kappelmayer, J. & Kiss, C. (2010) Kortikosteroidide erinev toime seerumi tsüstatiin C-le trombotsüteopilise purpura ja leukeemia korral.Pathol. Oncol. Res., 16, 453-456. 

Basile, DP, Bonventre, JV, Mehta, R., Nangaku, M., Unwin, R., Rosner, MH, Kellum, JA & Ronco, C.; ADQI XIII töörühm (2016) Edenemine pärast AKI-d: valesti kohandatud parandusprotsesside mõistmine, et ennustada ja tuvastada ravimeetodeid.J. Am. Soc. Nephrol., 27, 687-697. 

Bjarnadottir, M., Grubb, A. & Olafsson, I. (1995) Promootori poolt vahendatud deksametasooniga indutseeritud tsüstatiin C produktsiooni suurenemine HeLa rakkudes.Scand. J. Clin. Lab. Investeeri., 55, 617-623. Bokenkamp, ​​A., Laarman, CA, Braam, KI, van Wijk, JA, Kors, WA, Kool, M., de Valk, J., Bouman, AA, Spreeuwenberg, MD & Stoffel-Wagner, B. (2007)

Kortikosteroidravi mõju neerufunktsiooni madala molekulmassiga valgumarkeritele.Clin. Chem., 53, 2219-2221. Bokenkamp, ​​A., van Wijk, JA, Lentze, MJ ja Stoffel-Wagner, B. (2002) Kortikosteroidravi mõju seerumi tsüstatiin C ja beeta2-mikroglobuliini kontsentratsioonidele.

Clin. Chem., 48, 1123-1126. Ciarimboli, G., Holle, SK, Vollenbrocker, B., Hagos, Y., Reuter, S., Burckhardt, G., Bierer, S., Herrmann, E., Pavenstadt, H., Rossi, R., Kleta , R. & Schlatter, E. (2011) Uued vihjed ifosfamiidi poolt indutseeritud nefrotoksilisuse kohta: eelistatud neerude omastamine inimese orgaanilise katiooni transporteri kaudu 2.Mol. Pharm., 8, 270-279.