Abstraktne

Eesmärk

Sekkumismehhanismi uurimiseksBushen Anzhi keetmine (BSAZD)rottidel, kelle unetus on põhjustatud traditsioonilisest hiina meditsiinist (TCM) tuntud kui"neer ei suuda vaimu säilitada"(sageli arutatakse seda TCM-is kui mustrit, mis on seotud halva unekvaliteedi, varajase ärkamise ja rahutusega – eriti vanematel inimestel).

meetodid

Kokku36 isast Sprague-Dawley (SD) rottijagunesid juhuslikultkuus rühma(6 rotti rühma kohta):

Tavaline grupp(tavaline soolalahus)

Mudelirühm(tavaline soolalahus)

Eszopiklooni rühm(positiivne kontroll;0,27 mg/kg)

Madala annusega BSAZD (5,85 g/kg)

Keskmise annusega BSAZD (11,70 g/kg)

Suure annusega BSAZD (23,40 g/kg)

Välja arvatud normaalne rühm, manustati rottidele kombineeritud manustamistD-galaktoosjaDL-4-klorofenüülalaniin (PCPA)luua unetuse mudel, mis vastab TCM mustrile "neer ei suuda vaimu säilitada". Pärast edukat modelleerimist manustati vastavat ravimit (või soolalahust).intragastraalselt üks kord päevas 14 päeva järjest.

Pärast viimast manustamist hindasid teadlased:

Käitumisnäitajad(ärevusetaoline käitumine, uneparameetrid)

Hipokampuse histopatoloogia

Sihitu seerumi metaboloomika, et tuvastada diferentseeritud metaboliidid ja rikastatud teed.

 

Tulemused

Võrreldes mudelirühmaga,suurtes annustes BSAZDgrupp näitas:

Märkimisväärne suurenemineavatud käega sissekanded, avatud käte aegjauneaeg (P<0.05P<0.05P<0.05)

Märkimisväärne väheneminesuletud käe sissekanded, suletud käe aegjaune latentsus (P<0.05P<0.05P<0.05)

Histopatoloogia näitas, et suure annusega BSAZD rühmas olid hipokampuse neuronidkorrapäraselt korraldatud, koospeaaegu normaalse tuuma suurus, morfoloogia ja positsioneerimine.

Sihtmärgistamata metaboloomika leidis erinevaid metaboliite, sealhulgasoksüdeeritud glutatioonjaglutamaat. Neid muudatusi rikastati peamiselt:

GABAergiline sünapsrada

Glutamatergiline sünapsrada

cAMP signaalirada

2-oksokarboksüülhappe metabolismrada

Järeldused

BSAZD saabparandada une kvaliteetijaleevendada ärevuselaadset käitumistrottidel, kelle unetus on seotud sellega, et "neer ei suuda vaimu säilitada". Võimalikud mehhanismid hõlmavad järgmist:

ReguleerimineGABAergicjaglutamatergilinesünaptilised rajad neurotransmitterite tasakaalu taastamiseks

Vähendadesoksüdatiivse stressi kahjustus

ModuleerivcAMP signaaliminenärvireparatsiooni toetamiseks

Sekkudes sisse2-oksokarboksüülhappe metabolismenergiavarustuse optimeerimiseks

Märksõnad:Bushen Anzhi Keetmine; neerud ei suuda vaimu säilitada; unetus; sihtmärgistamata metaboomika; erinevad metaboliidid

 

1. Taust

TCM-is"Bu Mei" (unetuse tüüpi unehäire)Termin "unetus" viitab haigusseisundite klassile, mida iseloomustab sagedane suutmatus normaalselt magada, mis vastab tänapäeva meditsiinis "unetusele". Epidemioloogilised andmed näitavad, et ligikaudu30%üle maailma kogevad unetuse sümptomeid igal aastal, kusjuures esinemissagedus suureneb koos vanusega; Hiinas on täiskasvanute levimust teatatud kuni38.2%.

Pikaajaline unetus vähendab tõsiselt elukvaliteeti ja võib suurendada hüpertensiooni ja südame isheemiatõve riski. Samuti võib see suurendada vaimsete ja füüsiliste häirete riski ning soodustada ravimite sõltuvust või väärkasutust.

Praegu ravitakse unetust peamiselt suukaudsete keemiliste ravimitega. Kuigi sellised ravimid toimivad kiiresti, võivad patsiendid kogeda kõrvaltoimeid, nagu peapööritus ja uimasus, aga ka riske, nagu ravimisõltuvus ja unetus. Võrreldes keemiliste ravimitega võib TCM-i lähenemisviisidel olla vähem kõrvaltoimeid ja stabiilsemaid pikaajalisi tulemusi ning nende toimeained ja mehhanismid on väärt põhjalikumat uurimist.

 

2. Teave Bushen Anzhi keetmise (BSAZD) kohta – mis see on TCM-i tingimustes

Bushen Anzhi keetmine (BSAZD)on kogemuspõhine retsept, mille on välja töötanud professor Zhang Xingping, mis põhineb teoorial"unetus, mis tuleneb neerudest, mis ei suuda vaimu säilitada."Selle taimne koostis sisaldab:

Valmistatud Rehmannia juur

Cornus (veiniga töödeldud)

Hiina jamss

Goji marjad

Dodder seeme

Poria

Alpinia oxyphylla (Yi Zhi Ren)

Schisandra

Achyranthes bidentata

Mees praetud Polygala (Zhi Yuan Zhi)

TCM-i keeles on see valem mõeldud"toniseerige neere, täiendage essentsi, toetage qi-d ja rahustage vaimu."Kliiniliselt on seda kasutatud aastaid positiivsete tulemustega, kuidkaasaegsed bioloogilised mehhanismidei ole piisavalt põhjalikult uuritud - sellest ka see metaboolikal põhinev töö.

Sihitu metaboolikaon mittekallutatud tehnika, mis võimaldab süstemaatiliselt profileerida väikese molekuliga metaboliite, sõeluda diferentseeritud metaboliite mitme muutujaga statistika abil ja kaardistada need radadeks, aidates teadlastel mõista nii haigustega seotud metaboolseid häireid kui ka ravimitega reguleeritud sihtmärke "terve süsteemi" tasemel.

 

Tabel 1. Liikumistrajektooriga seotud indeksite võrdlus Elevated Plus Maze testis rühmade vahel (xˉ±s\\bar{x}\\pm sxˉ±s, n=6n=6n=6)

Grupp	OE (korda)	CE (korda)	OT (s)	CT(id)
Tavaline grupp	12.48 ± 0.63	5.15 ± 0.87	229.79 ± 3.38	64.74 ± 1.26
Mudelirühm	4.32 ± 0.49a	8.51 ± 0.74a	106.71 ± 2.98a	247.19 ± 2.98a
Eszopiklooni rühm	6.63 ± 0.58ab	7.63 ± 0.73b	150.05 ± 4.43b	210.62 ± 4.43b
BSAZD väikese annuse rühm	5.37 ± 0.55ab	6.52 ± 0.68a	143.26 ± 8.25a	198.21 ± 8.25b
BSAZD keskmise annuse rühm	8.55 ± 0.73ab	7.26 ± 0.78ab	186.46 ± 10.38a	151.14 ± 10.38a
BSAZD suurte annustega rühm	9.58 ± 0.76ab	7.95 ± 0.75ab	193.05 ± 4.98ab	153.96 ± 4.98ab

Lühendid:OE, avatud käega sissekanded; CE, suletud haru kanded; OT, avatud käte aeg; CT, suletud käe aeg.

Märkused:
^avs. tavaline rühm, P<0.05P<0.05P<0.05
^bvs. mudelirühm, P<0.05P<0.05P<0.05
^cvs. Eszopiklooni rühm, P<0.05P<0.05P<0.05

 

Tabel 2. Pentobarbitaalnaatriumi püstuvusrefleksi testi indeksite võrdlus rühmade vahel (xˉ±s\\bar{x}\\pm sxˉ±s, n=6n=6n=6, s)

Grupp	Unerežiimi latentsus (id)	Une kestus (s)
Tavaline grupp	236.00 ± 4.36	3,538.55 ± 74.45
Mudelirühm	402.03 ± 4.93a	2,545.15 ± 70.38a
Eszopiklooni rühm	302.73 ± 12.25b	2,879.68 ± 99.63b
BSAZD väikese annuse rühm	336.40 ± 5.99eKr	2,718.85 ± 76.94eKr
BSAZD keskmise annuse rühm	299.17 ± 3.43b	2,891.83 ± 82.74b
BSAZD suurte annustega rühm	285.51 ± 14.93eKr	3,026.98 ± 106.13eKr

Märkused:
^avs. tavaline rühm, P<0.05P<0.05P<0.05
^bvs. mudelirühm, P<0.05P<0.05P<0.05
^cvs. Eszopiklooni rühm, P<0.05P<0.05P<0.05

 

3. Materjalid

3.1 Peamised instrumendid

Kaasas EEG/EMG une jälgimise süsteem, kõrge eraldusvõimega massispektromeeter, UHPLC süsteem ja optiline mikroskoop.

Joonis 1.Rottide liikumistrajektoori kaardid EPM (Elevated Plus Maze) testis igas rühmas.

 

3.2 Ravimid ja reaktiivid

Taimsed tükid saadi mitmest Hiina provintsist; kõik ravimtaimed osteti Xinjiangi TCM-i haiglast. Kasutati esopiklooni tablette, PCPA-d, naatriumpentobarbitaali ja LC-MS lahusteid/reaktiive.

3.3 Loomad

36 SPF-klassi isast SD-rotti (170–220 g; 10–12 nädala vanused) peeti kontrollitud tingimustes. Uuringu kiitis heaks loomaeetikakomitee (kinnitusnumber: IACUC-20210301-45).

Joonis 2.Iga rühma rottide tüüpilised hipokampuse histopatoloogilised mikrograafid (H&E värvimine).

Joonis 3.Seerumi metaboliitide PCA skoori graafik rottidel: suure annusega BSAZD rühm versus mudelrühm.

Joonis 4.Seerumi metaboliitide OPLS-DA skoori graafik rottidel: suure annusega BSAZD rühm versus mudelrühm.

Joonis 5.Seerumi metaboliitide OPLS-DA permutatsiooni katsediagramm rottidel: suure annusega BSAZD rühm versus mudelrühm.

Joonis 6.Seerumi diferentsiaalsete metaboliitide vulkaanidiagramm rottidel: suure annusega BSAZD rühm vs mudelrühm.

4. Meetodid

4.1 BSAZD valmistamine

Maitsetaimed segati, leotati, keedeti kaks korda, kombineeriti ja kontsentreeriti keetmiseks, mis oli samaväärne2,6 g toortaimi/ml, steriliseeritud ja külmkapis 4 kraadi juures.

4.2 Rühmitamine ja modelleerimine

Pärast 7-päevast kohanemist jaotati rotid kuue rühma. Unetuse mudeli kutsus esile:

Subkutaanne süstimineD-galaktoos120 mg/(kg·päevas) 42 päeva jooksul

Seejärel intraperitoneaalne süstiminePCPA300 mg/(kg·päevas) 3 päeva jooksul

EEG/EMG monitooring kinnitas edukat modelleerimist (pikenenud ärkvelolek, vähenenud NREM ja REM uni).

Pärast modelleerimist töödeldi rotte sondiga üks kord päevas 14 päeva jooksul soolalahuse või vastavate sekkumistega.

4.3 Käitumistestid

Kõrgendatud plusslabürint (EPM)

Mõõdetud avatud/suletud käe sissekanded ja aeg.

Pentobarbitaali sirgumise refleksi test

Mõõdetud une latentsus ja une kestus pärast pentobarbitaali süstimist.

4.4 Näidiste kogumine

Vere seerum ja ajukude koguti ja säilitati analüüsiks sobivalt.

4.5 Hipokampuse histopatoloogia

Hipokampuse muutuste jälgimiseks kasutati HE värvimist ja mikroskoopiat.

4.6 Sihtmärgistamata seerumi metaboloomika

Analüüsiti normaalsete, mudel- ja suure annusega BSAZD rühmade seerumit. Andmeid töödeldi PCA, OPLS-DA, permutatsioonitestide ja diferentseeritud metaboliitide sõeluuringu abil (VIP > 1, FC > 2 või < 0,5, P<0.05P<0.05P<0.05), followed by KEGG enrichment.

4.7 Statistika

SPSS 27.0; ühesuunaline ANOVA, asjakohased post hoc testid; =0.05\\alpha=0.05 =0.05.

 

5. Tulemused

5.1 Kõrgendatud plusslabürint

Mudelirühm näitas rohkem ärevuselaadset käitumist (vähenenud avatud kätega uurimine). BSAZD täiustas neid meetmeid jasuure annusegarühm näitas kõige märkimisväärsemat paranemist, edestades eszopiklooni rühma peamiste EPM-mõõdikute osas.

5.2 Pentobarbitaali unetest

Mudelrühmal oli pikem une latentsusaeg ja lühem une kestus. BSAZD lühendas oluliselt latentsust ja pikendas uneaega; kõrge annus toimis kõige paremini.

5.3 Hippokampuse histoloogia

Mudelrottidel ilmnes selge neuronaalne vigastus. BSAZD vähendas hipokampuse kahjustusi annusest sõltuval viisil, kusjuures suur annus näitas peaaegu normaalset morfoloogiat.

5.4 Metaboloomilised tulemused

Kaasatud erinevad metaboliididglutamaat, glutatioonjaoksüdeeritud glutatioon, teiste hulgas. Rikastatud rajad hõlmasid:

GABAergiline sünaps

Glutamatergiline sünaps

cAMP signaalimine

2-oksokarboksüülhappe metabolism
 

6. Arutelu

Klassikalistes tekstides kirjeldati unetust kui "võimetust pikali heita" või "võimetust silmi sulgeda". TCM-i arstid omistasid unetuse ajalooliselt mitmele mehhanismile; nende vaadete puhul on ühine teema sisemine regulatsioon häiritud - sageli kirjeldatakse seda kui"yang ei sisene yini"ja vaim ei pöördu tagasi oma "elukohta".

Professor Zhang pakkus välja diagnostilise lähenemisviisi, mis seob unetuse alatüübid "viie vaimu" teooriaga. Alamtüüp"neer ei suuda vaimu säilitada"iseloomustabvarajane ärkamineja on levinud eakatel, peegeldades neeruessentsi/qi/yin/yangi puudulikkust.

Selles uuringus:

Käitumisandmed näitavad, et BSAZD parandas mõlematune parameetridjaärevusele sarnane käitumine.

Histoloogia näitab, et BSAZD võibkaitsta hipokampuse neuroneid.

Metaboloomika soovitab mitmeid mehhanisme, eriti:

Tasakaalu taastamineergastav glutamaatja inhibeerivGABA süsteem

Oksüdatiivse stressi vähendamine (glutatiooni markerite kaudu)

Närviparandusradade toetamine (cAMP-ga seotud signaalimine)

Energia metabolismi parandamine (2-oksokarboksüülhape / TCA-ga seotud metabolism)

Autorid märgivad ka piiranguid: metaboloomika soovitab teid, kuidmolekulaarse sihtmärgi valideerimineajukoe ja rakumudelites.

 

7. Kuhu Cistanche sobib: praktiline läänesõbralik sild

Kuigi see artikkel keskendubBSAZD (mitme ürdi TCM-i valem), pakub see akaasaegne teaduslik objektiivmida paljud tarbijad täna otsivad:

Parem une kvaliteet

Rahulikum stressireaktsioon

Tervislik neurotransmitterite tasakaal

Oksüdatiivse stressi kaitse

Parem aju-energia ainevahetus

TCM-isneere toniseerivad ürdidkasutatakse sageli vananemise, väsimuse ja vähese vastupidavusega seotud mustrites. Üks tuntumaid "neeru toniseerivaid" botaanikaid onCistanche (Rou Cong Rong)-eritiCistanche tubulosa, mida kasutatakse laialdaselt funktsionaalse koostisosana tänapäevases toitumisalase arenduses.

TCM-i ravimtaimNeerutoetus+ kaasaegne tootearendus

Kui teie kliendid küsivad:"Mis on cistanche tegelik kasu?"nõuetele vastav tõenditega kooskõlastatud viis selle EL/USA publikule selgitamiseks on:

Cistanche tubulosa ekstrakton tavaliselt positsioneeritud botaanikana, mistoetab elujõudu, vastupidavust ja tervislikku vananemistja on TCM-is sageli seotud.

Sest tänapäeva tarbijad seostavad und ja tuju üha enam sellegastressibioloogia, oksüdatiivne stress ja neurotransmitterite tasakaal, Cistanche on sageli arendatudfunktsionaalsed toidud ja toidulisandidsuunatud igapäevasele vastupidavusele.

Soovitatavad märksõnavariatsioonid SEO paigutuse jaoks (saate lokaliseerida turu järgi):

USA:"TCM-i rohi neerude toetamiseks" / "TCM-rohi elujõulisuse tagamiseks"

EL/UK:"TCM rohi igapäevaseks vastupidavuse tagamiseks" / "TCM rohi tervisliku vananemise toetamiseks"

Üldine:"TCM-i ravimtaim neerude toetamiseks – mis on cistanche tegelik kasu"

 

8. Teie tehase eelis

Kui arendate Cistanche-põhiseid tooteid lääne turgude jaoks, hoolivad ostjad tavaliselt sellestjälgitavus + skaala + vastavus + aktiivained. Teie esitatud lehe sisu põhjal:

Asutatud aastal2003

Kirjeldatud kui suuremahulist Cistanche'i tööstuskettiXinjiang (Hotani / Hetiani piirkond)

Integreeritud süsteem, mis sisaldab seemnete aretusbaasi, kasvatamist, suurt värske materjali kogumis-/hoiustamisvõimsust jaGMP tootmise töökoda

Töökoja spetsifikatsioonid ja labori maht (nagu öeldud):100 000-klassi GMP töökodaja10 000 klassi mikroorganismide inkubatsioonilabor

Loetletud sertifikaadid:SC, HACCP, mahepõllumajanduslikud sertifikaadid (nt NOP)ja mitu ekstraheerimistehnoloogiaga seotud patenti (sealhulgas membraanide eraldamise tehnoloogia)

Akadeemiline koostöö ülikoolide ja ekspertidega (nagu öeldud)

Tõstke lisamiseks esile (teie võtmete erinevus)

Sa mainisid:"Me oleme Cistanche tubulosa ekstrakt; toimeaine sisaldus on suurem."
EL-i/USA ostjate jaoks on kõige selgem viis selle edastamiseks:

Standardiseeritud aktiivained naguehhinakosiidjaakteosiid (verbaskosiid)

Selgespetsifikatsioonid/COA, partiidevaheline konsistents ja nõuetele vastav testimine

(Kui jagate oma täpseid spetsifikatsioonide vahemikke – nt ehhinakosiidi %, akteosiidi %, lahustimeetodit, pestitsiidide/raskmetallide/mikroainete piirnorme – saan selle muuta puhtaksB2B üheleheküljeline müügileht.)

 

9. Soovitatud turunduslõik

Kaasaegne une- ja stressiteadus osutab üha enam neurotransmitterite tasakaalule (GABA vs glutamaat), oksüdatiivsele stressile ja aju-energia metabolismile kui taastumise peamistele alustele.Unetuse ja ärevuselaadse käitumise rotimudelis, mis oli seotud TCM-i mustriga "neerud ei suuda vaimu säilitada", leidsid teadlased, et Bushen Anzhi Decoction parandas uneaega, lühendas une latentsust, normaliseeris hipokampuse neuronite morfoloogiat ja nihutas seerumi metaboliite GABAergiliste ja glutamaatiliste energiasignaalide, cAMP-i energiasünaaparaadiga seotud radade suunas.

Uurivatele kaubamärkideleTCM-st inspireeritud funktsionaalsed koostisosad, Cistanche tubulosa (Rou Cong Rong)on üks tunnustatumaid "neere toetavaid" ravimtaimi, mida kasutatakse tänapäevases toitumisalases arenduses. SpetsialistinaCistanche tubulosa ekstrakti tootja, pakume mastaapset, jälgitavat hankimist ja GMP-põhist töötlemist, mis aitab tootearendajatel muuta traditsioonilise kasutuse kaasaegseteks standardiseeritud koostisosade lahendusteks.