Struktuursed ja funktsionaalsed ülevaated sünukleiini fibrillide polümorfismi kohta 3. osa

4.3. -Syn tüved inimese sünukleinopaatia proovides

Rekombinantsetes tüvedes täheldatud struktuurseid ja funktsionaalseid erinevusi saab kinnitada fibrillide tuvastamise ja iseloomustamise teel otse sünukleinopaatiaga patsientide proovidest.

Rekombinantsed tüved viitavad mikroobiliikidele, mis on geneetilisel tasemel rekombineeritud. Selles valdkonnas on tehtud suuri edusamme, pakkudes meile palju võimalusi. Samal ajal uurivad teadlased pidevalt rekombinantsete tüvede mõju inimestele ja keskkonnale. Viimaste aastate uurimistulemused on näidanud, et rekombinantsetel tüvedel on positiivne mõju inimese mälule.

Uuringud on leidnud, et rekombinantsed tüved võivad mõjutada inimese kognitiivseid võimeid ja mälu, parandades soolestikus olevate mikroorganismide metaboolset aktiivsust ja suurendades soolestikus kasulikku taimestikku. Seda soolestiku-aju telje suhtlusmehhanismi nimetatakse "soole-aju interaktsiooniks".

Täpsemalt võib rekombinantne tüvi soodustada hematoentsefaalbarjääri taastumist, suurendades soolestiku kasulikku floorat, soodustades seeläbi aju normaalset talitlust. Lisaks suutis rekombinantne tüvi suurendada dopamiini ja neuropeptiidide vabanemist, mis on pikaajalise mälu ja õppimise jaoks kriitilised.

Seetõttu soovitavad teadlased, et inimesed peaksid sööma rohkem probiootikumide ja prebiootikumide rikkaid toite, nagu jogurt, kohv ja täisteratooted. Lisaks saavad inimesed soolestikus probiootikume täiendada, tarbides teatud spetsiifilisi rekombinantseid tüvesid, soodustades seeläbi soolestiku ja aju koostoimet.

Kokkuvõtlikult võib öelda, et rekombinantsete tüvede ja mälu vahel on positiivne seos. Inimesed peaksid võtma mõned tõhusad meetmed, et edendada sidet soolestiku ja aju vahel, parandades seeläbi nende mälu ja kognitiivseid võimeid. On näha, et meil on vaja mälu parandada ja Cistanche deserticola võib oluliselt parandada mälu, sest Cistanche deserticola suudab reguleerida ka neurotransmitterite tasakaalu, näiteks tõsta atsetüülkoliini ja kasvufaktorite taset. Need ained on mälu ja õppimise jaoks väga olulised. Lisaks võib Cistanche deserticola parandada ka verevoolu ja soodustada hapniku kohaletoimetamist, mis tagab aju piisava toitainete ja energia kättesaamise, parandades seeläbi aju elujõudu ja vastupidavust.

Mälu parandamiseks klõpsake teadmise lisandeid

Esimesed tõendid ajust pärineva tüve kohta pärinesid Prusineret al. [270], mis näitas, et MSA ajuekstraktid on transgeensetele hiirtele ja rakkudele edasi kanduvad, mille tulemuseks on rikkalik -Syn-patoloogia [270]. Seevastu PD ajuekstrakte kasutades seda ei täheldatud, mis viitab sellele, et PD-st tuletatud tüvi võib MSA-st erineda [270].

Siis tekib küsimus, mis võib viia selleni, et -Syn võtab MSA-s või PD-s teistsuguse konformatsiooni? In vitro tekitavad erinevad lahuse tingimused (nt soola olemasolu või puudumine) erinevate struktuursete ja funktsionaalsete omadustega fibrillid [29]. Sarnaselt puutub -Syn in vivo kokku mitme mikrokeskkonnaga, mis mõjutab selle agregatsiooni [271].

PD dopamiinergilised neuronid ja MSA-s mõjutatud oligodendrotsüüdid kuuluvad erinevatesse rakuliinidesse ja neil on erinev rakukeskkond. Lee ja kaastöötajad näitasid, et kahe rakuliini erinevad intratsellulaarsed keskkonnad põhjustavad MSA ja PD tüve moodustumist [34]. - Haigete aju oligodendrotsüütide (GCI- -Syn) GCI-dest (GCI- -Syn) ja neuronites (LB- -Syn) pärinevatest LB-dest (LB- -Syn) pärinevad sünfibrillid erinevad oluliselt ja neil on erinevad külvamisvõimed [34].

GCI- -Syn-tüvi on LB- -Syn-iga võrreldes väga tõhus külvamisel -Synaggregation, aidates sellega kaasa MSA agressiivsusele [34]. -Syn agregaate on tuvastatud ka PD patsientide bioloogilistes vedelikes, nagu tserebrospinaalvedelik (CSF) ja plasma [272,273]. -Syn agregatsioon algab aastaid enne tegelike haiguse sümptomite ilmnemist ja seega võib nende agregaatide tuvastamine varases staadiumis võimaldada tuvastada ja iseloomustada nendes vedelikes konkreetset tüve.

Selles kontekstis töötati hiljuti välja PD- ja MSA-patsientide ajuekstraktidest pärinevate -Syn-agregaatide amplifitseerimine, kasutades valgu valesti voltimise tsüklilise amplifikatsiooni (PMCA) tehnikat. See meetod hõlmab valesti volditud valkude amplifikatsiooni in vitro, nagu DNA amplifikatsioon PCR-ga [274]. See koosneb inkubatsiooni ja ultraheliga töötlemise alternatiivsetest tsüklitest, mille tulemuseks on amüloidi replikatsioon.

Esiteks inkubeeritakse mikrokogust amüloidi liigse natiivse valguga, et indutseerida polümeeri kasvu. Seejärel töödeldakse proovisegu ultraheliga, mis lagundab fibrillid, mille tulemuseks on mitu tuuma.

Iga äsja moodustunud tuum toimib seejärel järgmises tsüklis seemnena ja indutseerib veelgi fibrillide kasvu. Nii suureneb pärast iga tsüklit seemnete arv eksponentsiaalselt ja võimaldab tuvastada alguses esinevate valesti volditud agregaatide minimaalset kogust [274]. Soto ja kaastöötajad kasutasid PMCA-d, et amplifitseerida -Syn agregaate CSF-st patsientidel, kellel oli diagnoositud PD ja MSA [52].

Nad leidsid, et PD- ja MSA-st pärinevatel fibrillidel on erinevad biofüüsikalised ja biokeemilised omadused ning need vastavad erinevatele -Syn-i konformatsioonilistele tüvedele [52]. On näidatud, et isegi PD ja MSA aju homogenaatidest amplifitseeritud -Syn agregaadid avaldavad inimese dopamiinergilistes neuronites erinevat toksilisust ja neurodegeneratsiooni, mis peegeldab PD ja MSA patsientidel täheldatud erinevat haiguse raskusastet erinevate -Syn tüvede tõttu [275].

Need leiud viitavad veenvalt sellele, et sünukleinopaatiaid saab eristada ajus esineva -Syn tüve tüübi põhjal. Agregaatide tuvastamise keerukus tekib aga siis, kui sama haiguse puhul täheldatakse patsientide vahelist heterogeensust. See heterogeensus PD-patsientide ajuekstraktidest amplifitseeritud -Syn agregaatides on suurem kui MSA ajuekstraktides [276].

Strohaker et al. teatas, et PD-st ja MSA-st pärinevatel fibrillidel ei ole märkimisväärselt eristatavaid struktuurseid omadusi [276], erinevalt Soto ja kaastöötajate [52] esitatud leidudest.

Vastandlike tähelepanekute võimalikuks põhjuseks võivad olla erinevused kahe rühma kasutatud PMCA protokollides [277]. Lisaks on Strohaker et al. kasutas palju väiksemat valimit kui Soto rühm [52 276]. Samuti võivad olla muud tegurid, nagu patsientide geneetiline taust, valitud patsientide vanus, -Syn agregaatide koormus erinevatel patsientidel, teiste komponentide olemasolu ekstraktides ja aju piirkond, kust ekstraheerimine tehti. vastutavad nende erinevuste eest [276].

Sarnased vastuolud eksisteerivad ka AD patoloogia valdkonnas. Hiljutised leiud ajust pärinevate tau proovide kohta on viitanud sellele, et sama haiguse, AD puhul esineb patsientidevaheline heterogeensus tau fibrillide konformatsioonides [278]. Kuid Goedert ja tema kolleegid täheldasid sama tüüpi tau konformatsiooni kõigil seni analüüsitud AD juhtumitel, mis viitab sellele, et ühest haigusest (nagu AD või Picki tõbi) pärit tau fibrillid omandavad ühise struktuurse voldi [218, 219].

Kuigi põhjused ja tegurid, mis põhjustavad tauopaatiate struktuurispetsiifilisust, on ebaselged, võivad selle põhjuseks olla tau mitmed isovormid, PTM-id, interaktsioonid teiste valgumolekulidega, kaasfaktorid jne.

Hiljuti esitasid Scheres ja Godert erinevatest tauopaatiatest pärit taufibrillide hierarhilise klassifikatsiooni, mis põhineb nende filamentide voltidel [279]. Kas sünukleinopaatia proovidest eraldatud -Syn fibrillide jaoks on olemas sarnane klassifikatsioon, tuleb veel kindlaks teha. Hiljuti on Schweighauser jt teinud suuri jõupingutusi inimajust -Synderived struktuuri lahendamiseks, kasutades Cryo-EM-i [280].

Rühm leidis, et DLB patsientide ajust pärinevad -Syn filamendid ei keerdu ja on õhemad kui MSA patsientide ajust pärinevad filamendid [280], mis on kooskõlas eelnevate leidudega [3]. DLB-st tuletatud fibrillide keerdude puudumine välistas 3D-struktuuri määramise krüo-EM abil ning erinevused MSA-st ja DLB-st saadud -Syn fibrillides tehti kahemõõtmelise klassi keskmistamise põhjal [280].

Kuigi me vajame kindla järelduse saavutamiseks rohkem sünukleinopaatiaga patsientidelt saadud kõrge eraldusvõimega struktuure, tugevdavad käesolevad aruanded kindlasti väiteid -Syn-i erinevate fibrilltüüpide olemasolu kohta.

Veelgi enam, PD juhtudest pärinevate -Syn filamentide struktuurid pole veel saadaval, kuid nende lahendamine tulevikus võib oluliselt aidata mõista haiguse mehhanismi ja luua terapeutilisi lähenemisviise sünukleinopaatiate vastu.

5. Olemasolevate -Syn fibrillide tüvede kõrge eraldusvõimega struktuurimudelid

Seni on kasutatud erinevaid biofüüsikalisi tehnikaid, nagu ssNMR, mikroelektrondifraktsioon, EPR, ringdikroism (CD), vesiniku/deuteeriumivahetuse NMR (HDXNMR) ja krüo-EM, et määrata -Syn fibrillide struktuur erinevatel eraldusvõimetel.

Need tehnikad on pannud aluse fibrillide molekulaarsele polümorfismile. Fibrilli südamiku lehtstruktuur ssNMR-i abil paljastas kaks fibrilli, vormi A ja vormi B, määrates järjestikku 48 südamiku jääki [56].

Uuring selgitas välja kahe fibrillide polümorfi olemasolu, mis võisid tekkida erinevate fibrillatsioonimehhanismide tõttu [56]. Samuti näitasid kaks kontrastset fibrillstruktuuri, "lindid" ja "fibrillid", mis genereeriti in vitro, erinevusi nende fibrillide struktuuris, mida analüüsiti ssNMR-ga [29].

Vaatamata mitmetele katsetele on aga jäänud suuresti teadmata, kuidas -Syn fibrillide polümorfid aatomistruktuuri poolest erinevad. Struktuurse polümorfismi evolutsioon toimus pärast seda, kui -Syn fibrillide struktuur lahendati krüo-EM aatomitasandi eraldusvõimega. Stahlberg ja rühm näitasid, et -Syn fibrillid (jäägid 1–121) koosnevad kahest identsest protofilamendist [61].

Iga protofilamendi lehed suhtlevad ja stabiliseerivad struktuuri hüdrofoobse tõmbluku geomeetria kaudu [61]. Eelkõige on protofilamendi liideses asuvad jäägid 50–57 ka perekondlike PD-mutantide (A53T/V/E), H50Q ja G51D [61]. Sellega seoses ennustati, et need mutatsioonid võivad muuta fibrillaarset struktuuri, mille tulemuseks on erinevad fibrillide tüübid.

Hilisemad krüo-EM uuringud täispika -Syn struktuuri kohta on näidanud kiraalsuse erinevust ja spiraalset keerdumist [281] võrreldes C-terminaalse kärbitud -Syn fibrillstruktuuriga (jäägid 1–121) [61]. Usuti, et need erinevused täispikkade (1–140) ja C-otsa kärbitud fibrillide struktuurides võivad olla tingitud fibrillide polümorfismist.

Nende teooriate otsene tõestus saadi hiljutiste seemneuuringutega, milles kasutati -Syn fibrillide polümorfide mudelite piiritlemiseks krüo-EM-d. Li et al. tuvastas kaks fibrillide polümorfi, "varras" ja "twister", millel on ühine protofilamendi tuuma struktuur, kuid erinevad protofilamentidevahelised liidesed [57]. Twister-polümorfidel on järjestatud painutatud- -arhimotiiv, samas kui varraste polümorfidel värbavad mõned täiendavad jäägid, et moodustada "kreeka võtme" motiiv, nagu on teatanud ka teised rühmad [55,61,281].

Polümorfide olemasolu rod- ja twister-vormides viitab sellele, et erinevused sama tuuma struktuuri pakkimisel võivad põhjustada polümorfismi. Sarnaseid tähelepanekuid on tehtud ka teiste amüloidvalkude, nagu -amüloid ja tau, puhul, kus sama tuumastruktuuriga protofilamendid, kuid erinevad pakkimiskorraldused viivad polümorfsete struktuurideni [40,282].

Lisaks erinevad in vitro genereeritud -Syn fibrillide kaks uut polümorfset vormi, mida nimetatakse vastavalt polümorfideks 2a ja 2b, varem teatatud polümorfidest 1a ja 1b [57,61,281]. Polümorfis 1a [61] on interaktsioonid jääkide vahel protofilamendi liidest vahendab hüdrofoobse steerilise tõmbluku geomeetria moodustumine, samas kui polümorfides 2a ja 2b vahendavad neid soolasillad [41, 61].

Polümorfide 1a/1b ja uute polümorfide 2a/2b struktuuriliste erinevuste lähem uurimine näitas täiendavaid erinevusi kaaremotiivide paigutuses, mis muudab protofilamentide liidest polümorfide 1 ja 2 vahel [41].

Need uuringud kinnitavad hüpoteesi, et sama prekursorvalk -Syn võib koguneda mitmeks fibrilliks polümorfseks in vitro, mis erinevad üksteisest radikaalselt aatomi eraldusvõime poolest. Goedert ja tema kolleegid uurisid hiljuti Alzheimeri ja Picki tõvest pärinevate tau fibrillide krüo-EM struktuure. patsientide aju [40 218 219].

Nad leidsid mõlemas haiguses erinevad tau filamentide voldid, mis näitab, et erinevates tauopaatiates eksisteerivad erinevad tau konformeerid. Sama rühm teatas kahte tüüpi -Syn filamentidest, tüüp I ja tüüp II, mis pärinesid MSA all kannatavate inimeste ajust [280]. Nad leidsid, et iga hõõgniit koosneb kahest mitteidentsest protofilamendist.

Protofilamentide tihedal pakkimisel tekkinud õõnsus hõlmab täiendavaid molekule, mis on veel määramata [280]. 2D klassi keskmistamine näitas ka MSA ja DLB patsientide erinevaid fibrillid, mis viitab sünukleinopaatiaga seotud erinevate konformeeride olemasolule.

Lisaks oleks huvitav küsida, kas patsiendilt saadud fibrillid on mingil määral sarnased in vitro loodud fibrillidega. Molekulaarsel tasemel iseloomustamine ja ajust pärinevate fibrillide proovide võrdlemine in vitro loodud fibrillidega näitas, et need kaks on struktuurselt erinevad [276,280]. Peamine erinevus MSA-st saadud ja sünteetiliste filamentide vahel on protofilamentide suurus ja pakkimine MSA fibrillides [280].

Lisaks kasutavad teadlased sünteetiliste fibrillide tekitamiseks ja isoleerimiseks karme tingimusi, nagu segamine, soolade kontsentratsioon jne, mis mõjutavad niitide pakkimist ja lehtede paigutust [10,283–285]. Selle tulemusena muutub in vitro tulemuste korreleerimine in vivo stsenaariumitega keeruliseks.

Teisest küljest võib haigusega ekstraheeritud proovidest saada ainult eelnevalt moodustunud fibrillid, kuid ei pruugita aru saada, kuidas need on tekkinud ja millised tegurid on erinevates ajuproovides erinevate fibrillide moodustumist juhtinud. Haiguse patogeneesi mõistmiseks on keeruline isoleerida ajuproovidest mööduvaid toksilisi liike või vaheühendeid.

Järelikult peame fibrillide moodustumise mehhanismide, radade ja kineetika analüüsi piiritlemiseks tuginema in vitro proovidele. Samamoodi peame katsetama samu ajust saadud fibrillide abil ulatuslikuma teadmistebaasi loomiseks. Üldiselt võivad -Syn polümorfide kõrge eraldusvõimega struktuurid aidata teadlastel potentsiaalsete terapeutiliste sihtmärkide otsimisel.

Siiski on vaja põhjalikku uurimist, et mõista rakuliste seisundite, mutatsioonide, PTM-ide, kaasfaktorite olemasolu jne mõju -Syn fibrillide struktuurile ja erinevate fibrillide polümorfide seost PD-s täheldatud kliinilise varieeruvusega.

6. -Syn-vormide eristatavate fibrillide konformatsioonide perekondlikud mutatsioonid

-Syn oligomerisatsioon ja agregatsioon on seotud PD patogeneesiga. Seni on SNCA geenis avastatud seitse perekondlikku missense mutatsiooni, mis on seotud varajase ja hilise algusega PD-ga [83–90].

Nendest PD-ga seotud mutatsioonidest kiirendavad E46K, H50Q, A53T ja äsja avastatud A53V mutandid -Syn agregatsiooni kiirust, samas kui mutatsioonid A30P, G51D ja A53E aeglustavad agregatsiooni kineetikat in vitro [91, 93, 96]. seos agregatsioonikiiruse (in vitro) ja haiguse alguse vanuse (in vivo) vahel ei ole selge [103].

Kuigi agregatsioonikineetika varases staadiumis moodustunud oligomeerid on potentsiaalselt toksilised [286], näitab ainult A30P kiiremat oligomeriseerumist ja oligomeeride viivitatud muundamist fibrillideks [102]. G51D seevastu näitab aeglast oligomeriseerumist ja aeglast fibrillide moodustumist [287 288], kuid seda seostatakse haiguse varajase algusega.

Perekondlike mutantide käitumise keerukuse tõttu on keeruline luua ühendav mehhanism, mille abil nad haigust põhjustavad. Varasemad aruanded on näidanud, et -Syn võtab membraanidega in vivo seondumisel spiraalse struktuuri [289 290].

Iga üksik aminohappe muutus -Syn N-otsa domeenis võib muuta membraaniga seondumise võimet ja suurendada valgu tsütosoolset kontsentratsiooni, soodustades kiiremat agregatsiooni [291,292]. Meie laboratooriumi perekondlike -Syn mutantide [92] ja teiste [110 288 292 293] membraaniga seondumise andmed on näidanud, et H50Q, A53T ja E46K mutantidel on suurenenud membraani sidumine, samas kui A53E, G51D ja A30P mutantidel on membraani sidumine vähenenud.

See viitab sellele, et sarnaselt agregatsiooniga ei ole membraani sidumisvõime korrelatsioonis perekondlike -Syn mutatsioonide poolt põhjustatud haiguste suurenenud kalduvustega. Seetõttu puudub korrelatsioon agregatsiooni ja membraani sidumisvõime vahel tegeliku haiguse patogeneesiga, mis on põhjustatud -Syn perekondlikest mutantidest.

See tõstatab küsimuse, kuidas natiivse struktureerimata valgu punktimutatsioon näitab drastilisi erinevusi haiguse alguses ja progresseerumisel. Usume, et on võimalik, et erinevad -Syn mutandid toodavad erinevat tüüpi ja koguseid oligomeere ning võivad samuti unikaalselt muuta metsiktüüpi valgu külvivõimet [103].

Seetõttu ei mõjuta mutandid mitte ainult valgu üldist agregatsioonikiirust, vaid ka amüloidi moodustumise mikroskoopilisi etappe, st -Syn initsiatsiooni ja amplifitseerimist sekundaarse tuuma moodustumise protsessi kaudu [294]. Lazaro et al. avastasid, et vaatamata kultiveeritud rakkude identsele oligomerisatsioonikalduvusele on A30P, E46K, H50Q, G51D ja A53T erinevad võimed moodustada inklusioone [295]. A30P-l oli vähenenud kalduvus moodustada rakkudes inklusioone, samas kui E46K ja G51D mutantidel oli vastupidine toime [295].

Jällegi, inklusiooniformatsioon rakkudes [295] ei olnud korrelatsioonis mutantide agregatsioonikalduvusega in vitro [12,91–93,102]. Seega muutub sünukleinopaatiate diferentsiaalse patogeneesi mõistmiseks oluliseks nende küsimuste käsitlemine selle kohta, kuidas metsikut tüüpi -Syn ja selle mutandid aitavad kaasa PD varasele ja hilisele algusele.

Fibrillide moodustumine on väga tundlik muutuste suhtes valgu lokaalses ja/või globaalses mikrokeskkonnas. See viitab sellele, et ühe aminohappe muutus võib erineva kohaspetsiifilise konformatsioonilise dünaamika tõttu põhjustada polümorfismi, nagu on näidatud E46K, A30P ja A53T metsiktüübi ja fibrillide puhul [296]. Sellega seoses uurisid Knowles ja kaastöötajad hiljuti süstemaatilist -Syni ja selle haigusega seotud mutantide võrdlust, kasutades biofüüsikalisi meetodeid [297]. PD mutandid tekitavad fibrillide polümorfe, millel on metsiktüüpi valguga võrreldes erinev morfoloogia ja sekundaarne struktuur [297].

Tõepoolest, mitmed aruanded on sõltumatult kinnitanud, et erinevad -Syn mutandid moodustavad iseloomuliku morfoloogiaga fibrillid, mis on ilmnenud transmissioonielektronmikroskoopia (TEM) ja aatomjõumikroskoopia (AFM) uuringutes, ainulaadsete röntgendifraktsiooni (XRD) mustrite ja sekundaarstruktuuri elementide erinevustega (joonis). 4A, B).

Lisaks moodustavad kahe protofilamendi liidese -Syn fibrillide struktuuris jäägid 50–57, mis sisaldavad ka kolme perekondlikku mutatsiooni [61]. See viitab sellele, et isegi ühepunktiline mutatsioon võib muuta protofilamentide dünaamikat ja pakkimist.

Krüo-EM [298–300] mutantidest moodustatud fibrillide lähem uurimine paljastas selliste fibrillide plastilisuse keerdumise, interakteeruvate protofilamentide arvu, pakkimise paigutuse, sekundaarse struktuuri elementide ja kvaternaarse kuju jms osas (joonis 4C, D). Boyer ja tema rühm uurisid H50Q mutante ja leidsid kitsad (1c) ja laiad fibrillid (1d) vastavalt ühe või kahe protofilamendiga [300].

Vaatamata samale konserveeritud tuuma struktuurile, nagu varem teatatud metsiktüüpi -Syn puhul, ilmnesid mutantsed fibrillid uue protofilamendi paigutuse ja vesiniksidemete võrguga [300]. Lisaks asub A53 interakteeruvate protofilamentide liidese keskmes metsiktüüpi -Syn-is [61] ja on ka paljude punktmutatsioonide leviala [16, 89, 90].

Krüo-EM-uuringud N-terminaalselt atsetüülitud A53T mutandiga ei näidanud metsikut tüüpi -Syn volti muutust [299]. Kuid mutatsioon häirib jääkide interaktsioone ja korraldab ümber protofilamendi liidese orientatsiooni, mille tulemuseks on erinev fibrillide tüüp [299]. See võib juhtuda ka kahe teise A53 mutatsiooniga, st A53E ja A53V, kuid see võimalus on veel avastamata.

E46K mutatsiooniga moodustatud fibrillide krüo-EM modelleerimine on samuti toetanud valitsevat hüpoteesi. See paljastas fibrillide polümorfide moodustumise, millel on erinev protofilamendi pakkimine ja liidesed võrreldes metsiktüüpi -Syn-ga [298,301]. Peale selle moodustas see metsiktüüpi -Syn [298] stabiilsema ja patogeensema variandi. Üldiselt näitavad need uuringud, et protofilamendi pakkimine ja liides on fibrillide struktuuri määramisel kriitilise tähtsusega.

Iga perekondlik mutatsioon võib käituda -Syn tüvena, muutes ainulaadselt tekkivate fibrillide struktuuri ja dünaamikat. Need erinevused fibrillide struktuuris võivad põhjustada erinevaid kliinilisi ja patoloogilisi tulemusi, aidates seeläbi kaasa haiguse heterogeensusele sünukleinopaatiates.

For more information:1950477648nn@gmail.com