Reniini-angiotensiini-süsteemi inhibiitorite kasutamise lõpetamine ja jätkamine pärast ägedat neerukahjustust ja ebasoodsaid kliinilisi tulemusi: vaatlusuuring rutiinse hoolduse andmete põhjal

ABSTRAKTNE

Taust. Kasu ja riski suhe jätkamiselreniini-angiotensiini süsteemi inhibiitorid(RASi) pärast ägeda neerukahjustuse (AKI) episoodi on ebaselge. Kuigi RASi peatamine võib ära hoida korduvat AKI või hüperkaleemiat, võib see jätta patsiendid ilma RASi kasutamisest saadavast kardiovaskulaarsest kasust. meetodid. Analüüsisime pikaajaliste RASi kasutajate tulemusi, kellel oli AKI (2. või 3. staadium või kliiniliselt kodeeritud) haiglaravi ajal Stockholmis ja Rootsis aastatel 2007–2018. Võrdlesime RASi peatamist 3 kuu jooksul pärast väljutamist RASi jätkamisega. Esmane uuringutulemus oli üldsuremuse, müokardiinfarkti (MI) ja insuldi kombinatsioon. Korduv AKI oli meie teisene tulemus ja me pidasime hüperkaleemiat positiivseks kontrollitulemuseks. Ohutegurite (HR) hindamiseks kasutati kalduvusskoori kattumise kaalutud Coxi mudeleid, mis tasakaalustasid 75 segajat. Määrati ka kaalutud absoluutse riski erinevused (ARD). Tulemused. Kaasasime 10 165 isikut, kellest 4429 katkestas ja 5736 jätkas RASi-d, jälgimisperioodi mediaan oli 2,3 aastat. Keskmine vanus oli 78 aastat; 45% olid naised jakeskmine neerufunktsioonenne AKI indeksi episoodi oli 55 ml/min/1,73 m2. Pärast kaalumist oli katkestanutel suurenenud risk [HR, 95% usaldusvahemik (CI)] surma, müokardiinfarkti ja insuldi kombinatsioonist [1,13, 1.07–1,19; ARD 3,7, 95% usaldusvahemik 2,6–4,8] võrreldes nendega, kes jätkasid, sarnane korduva AKI risk ({{20}},94, 0,84–1.{28} }5) ja vähenenud hüperkaleemia risk (0,79, 0,71–0,88). Arutelu. RASi kasutamise lõpetamine mõõduka kuni raske AKI ellujäänute seas oli seotud sarnase korduva AKI riskiga, kuid suurema riskiga surma, MI ja insuldi tekkeks.

Märksõnad:äge neerukahjustus, angiotensiini konverteeriva ensüümi inhibiitorid, angiotensiini retseptori antagonistid,neeruhaigus, suremus

25% EHHINAKOSIIDI JA 9% AKTEOSIIDI NEERUTUNGIMISEKS LOODUSLIKU ORGAANILISE TASTANHEKSTRAKTI SAAMISEKS KLIKI SIIA

Wecistanche'i tugiteenus - Hiina suurim tsistanšeksportija:

E-post:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/Tel:+86 15292862950

Lisateabe saamiseks ostke:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop

SISSEJUHATUS

Äge neerukahjustus(AKI) on haiglaravil olevate patsientide sage tüsistus, mis ennustab halvemaid tulemusi, sealhulgas suuremat surmariski, kardiovaskulaarseid sündmusi jakrooniline neeruhaigus(CKD) [1–6]. Reniini-angiotensiini süsteemi inhibiitorid (RASi) on kardiovaskulaarsete sündmuste ja proteinuurilise kroonilise neeruhaiguse progresseerumise ennetamise nurgakivi [7–13] ning võivad samuti vähendada AKI-järgsete sündmuste riski, nagu on leitud intensiivravis [14–16]. ]. Siiski on RASi-d seostatud ka AKI tekkega [17–19] ja usutakse, et ägedate kaasaegne haigus võib RASi põhjustada korduvat AKI-d [20]. See jätab RASi riski-kasu suhte pärast AKI episoodi ebaselgeks.

Hiljutised vaatlusuuringud on püüdnud seda probleemi lahendada [20–24], kuid andsid vastuolulisi tulemusi korduva AKI suuremate [20] ja sarnaste [22–24] riskide kohta. Erinevad tulemused võivad olla tingitud erinevustest uuringukavades, kuna mõned uuringud jätsid välja südamepuudulikkusega patsiendid [23] või keskendusid veteranidele, kellest enamik on mehed [24]. Enamik uuringuid hõlmas osalejaid ka pärastNeeruhaigus: Globaalsete tulemuste parandamine (KDIGO) 1. etapp AKI [20, 22, 23]. 1. staadiumis AKI võib kajastada kreatiniini taseme mittepatoloogilisi muutusi, näiteks operatsiooni, hüdratatsiooni või ravimite tõttu, mis ei pruugi olla kliiniliselt olulised. Varasemad uuringud hõlmasid sageli nii levinud kui ka uusi RASi kasutajaid [20, 22, 23] ning me väidame, et RASi lõpetamine versus jätkamine on erinev stsenaarium kui äsja RASi algatamine ja mitte kunagi alustamine pärast AKI-d. Lõpuks mõjutab ravi katkestamise ja jätkamise tõenäosust see, kas patsiendid vajasid üldse RASi-d (st kas neil oli konkreetne tõenduspõhine näidustus).

Selles uuringus püüdsime ületada tuvastatud piiranguid ja uurisime seost RASi peatamisel 3 kuu jooksul pärast haiglast väljakirjutamist ebasoodsate kliiniliste tulemuste riskiga pikaajaliste RASi kasutajate seas, kellel tekkis haiglaravi ajal mõõdukas või raske AKI.

MATERJALID JA MEETODID

Sellest uuringust teatati vastavalt uuringute aruannetele, mis viidi läbi vaatlemise abil rutiinselt kogutud terviseandmete farmakoepidemioloogia avalduse (RECORD-PE) [25] kohaselt. Uuringu ülesehituse ja analüüsi visuaalne kirjeldus on saadaval lisaandmetes, joonis S1 [26]. Kasutatud meetodeid kirjeldatakse jaotises Täiendavad andmed, meetodid.

Andmeallikad

Kasutasime Stockholmi CREAtinine Measurements (SCREAM) projekti andmeid, mis on tervishoiuteenuste kasutamise kohort kõigist Stockholmi piirkonna elanikest, kes said tervishoiuteenuseid ajavahemikus 1. jaanuarist 2006 kuni 31. detsembrini 2019 [27]. Stockholmi piirkond võimaldas uuringuperioodil universaalset tervishoiuteenust ligikaudu 2,9 miljonile kodanikule. Laboratoorsed andmed seoti teiste haldusandmebaasidega, et teha kindlaks demograafia, diagnoosid, ravimite väljastused, tervishoiu kasutamine, eluline seisund ja ravi algus.neeruasendusravi(KRT).

Uuringu ülesehitus

We included all patients >18-aastased, kes olid pikaajaliselt levinud RASi kasutajad RASi-ravi näidustusega ja kes elasid 1. jaanuarist 2007 kuni 31. detsembrini 2018 üle AKI 2. või 3. staadiumi või kliiniliselt tunnustatud AKI.

Esiteks tuvastasime kõik haiglaravid, mille käigus anti välja AKI diagnoos või kus tuvastati kreatiniini muutused, mis määrasid AKI 2. või 3. staadiumis vastavalt kreatiniini muutustele [9]. KDIGO AKI staadiumis kasutatud kreatiniinisisaldus määrati kõigi kreatiniini mõõtmiste keskmisena eelmisel aastal kuni 7 päeva enne indeksi vastuvõtukuupäeva. Seejärel valisime need osalejad, kellel oli näidustus RASi kasutamiseks [8–11, 13, 28]. Kokkupuudete, ühismuutujate ja tulemuste määratlemiseks vaadake lisaandmeid, tabel S1 ja joonis S1. Lõpuks valisime välja ainult need, kellel oli haiglaravile eelneval aastal vähemalt üks angiotensiini konverteeriva ensüümi inhibiitorite (ACEi) ja angiotensiini retseptori blokaatorite (ARB) annus.

Jätsime välja patsiendid, kes ei elanud AKI vastuvõtu ajal Stockholmis ja kelle neerufunktsioon oli algtasemel<15 mL/min/1.73 m2, or who had ever undergone dialysis or neeru siirdamine. Samuti jätsime välja need, kelle puhul kreatiniini ei saanud arvutada, ja need, kes surid kas haiglas viibimise ajal või 90 päeva jooksul pärast haiglast lahkumist (täiendavad andmed, joonis S1).

Surematu aja kõrvalekalde vältimiseks rakendasime 3 kuu pärast maamärki, mille puhul jälgimine algas 91. päeval pärast haiglaravi. Uuringus kokkupuude määrati 1. päevast 90. päevani pärast haiglaravi [29]. Maamärgi kujundus eeldas fikseeritud säritust ja simuleeris seeläbi ravikavatsust. Uuringus osalejaid jälgiti kuni surma või väljarändeni, 5 aastat pärast maamärki või administratiivset tsenseerimist (31. detsember 2019).

Kokkupuude

Lõpetamist määratleti kui RASi apteegi väljastamise puudumist esimese 3 kuu jooksul pärast haiglast väljakirjutamist, mis näitab RASi-ravi lõpetamist. Jätkamine määratleti kui vähemalt üks RASi apteegi väljastus esimese 3 kuu jooksul pärast haiglast väljakirjutamist.

Tulemused

Esmane tulemus oli insuldi, müokardiinfarkti (MI) ja kõigi põhjuste suremuse liittulemus; sekundaarne tulemus oli korduv AKI (kliinilise diagnoosi järgi). Kasutasime ainult kliinilist diagnoosi, kuna esimene AKI varjab kreatiniini algtaseme määramiseks vajalikku kreatiniini algväärtust. Täielikkuse huvides ja kuna varasemad uuringud on teatanud vastuolulistest tulemustest südamepuudulikkuse haiglaravi (HHF) [20–22] ja kroonilise neeruhaiguse progresseerumise [20, 22] osas, kaasasime need kolmanda taseme tulemustena. Lõpuks valiti positiivseks kontrolltulemuseks mõõduka hüperkaleemia risk (kaalium suurem või võrdne 5, 5 mmol / l), mis on RASi-ravi tunnustatud kõrvaltoime (täiendavad andmed, tabel S1).

Kovariaadid

Ühismuutujad hõlmasid vanust lahkumisel, sugu, algtaseme hinnangulist glomerulaarfiltratsiooni kiirust (eGFR) (arvutatud vastuvõtustkreatiniin määratudKDIGO AKI kriteeriumide jaoks), eGFR 90 päeva pärast [arvutatud kui kõige lähedasem (kuid mitte hiljem) 90. päevale (kuid mitte hiljem) pärast väljakirjutamist ambulatoorne kreatiniinisisaldus], omandatud haridus, haiguslugu (sealhulgas sündmused, mis toimusid kuni lahkumiseni), ravimite tarbimine (vahemikus 180 päeva ja 1 päev enne indeksi vastuvõtmist), tervishoiuteenuste kättesaadavus haiglaravile eelneval aastal, haiglaravi põhjus ja protseduurid ja tingimused ning laboratoorsed väärtused (täiendavad andmed, joonis S1, tabel S1). eGFR arvutati 2009. aasta kroonilise neeruhaiguse epidemioloogia koostöövalemi abil, ilma rassi arvesse võtmata [30]

Statistilised analüüsid

Kategoorilised muutujad esitatakse proportsioonidena. Sõltuvalt jaotusest esitatakse pidevad muutujad kas keskmisena koosstandardhälve(SD) või mediaan interkvartiilse vahemikuga (IQR). Kohandatud ohusuhte (HR) hindamiseks kasutati kattuva kaalutud Coxi regressiooni 75 ühismuutujaga [31]. Kaalutud absoluutsed riskid ja absoluutse riski erinevused (ARD) arvutati 5 aastat pärast jälgimise algust kõikide tulemuste jaoks ja kaalutud kumulatiivsed esinemissagedused arvutati kõigi tulemuste jaoks. Tegime eelnevalt kindlaksmääratud alarühmade analüüse, mis olid kihistatud vanuse järgi (<65 versus ≥65 years), heart failure, ischaemic heart disease, diabetes, and moderately to severely decreased CKD (<45 versus ≥45 mL/min/1.73 m2). P-values for interaction in sub-groups were calculated using a Wald test. We performed four sensitivity analyses: we (i) re-estimated our HRs with double robust Cox regression; (ii) additionally adjusted for albumin– creatinine ratio (ACR) categories; (iii) restricted analyses to participants with a diagnostic code N17 during their index AKI; and (iv) changed the landmark from 3 to 6 months. All statistical analyses were performed using R version 4.1.0 (R Foundation for Statistical Computing, Vienna, Austria).