Kõrvalkilpnäärme eosinofiilide ebanormaalse hüperplaasia allikas ureemilises keskkonnas

Kõrvalkilpnääre on oluline sisesekretsiooninääre, mis reguleerib mineraalide ainevahetust, vee ja soolade ainevahetust ning paljusid teisi keha funktsioone. Füsioloogilistes tingimustes koosneb enam kui 90% sellest pearakkudest ja eosinofiilid (oksüfiilirakud) moodustavad vaid 1%. Sekundaarne hüperparatüreoidism (SHPT) on kroonilise neeruhaigusega patsientide üks levinumaid tüsistusi. See mitte ainult ei põhjusta luu ainevahetushäireid, vaid on ka iseseisev riskitegur, mis põhjustab südame-veresoonkonna haigusi ja hulgiorgankahjustusi ning mõjutab patsiendi prognoosi. Viimastel aastatel on sellest saanud üks kõige keerulisemaid probleeme neeruhaiguste valdkonnas. SHPT-ga patsientide histopatoloogilised omadused on kõrvalkilpnäärme rakkude klonaalne hüperplaasia. Rasketel juhtudel võivad moodustuda mitmed sõlmed või adenoomid ning tekkida ebanormaalne eosinofiilide hüperplaasia, mille tagajärjeks on ebaefektiivne medikamentoosne ravi ja vajadus paratüreoidektoomia järele. Kõrvalkilpnäärme hüperplaasia mehhanismi põhjalik uurimine neeruhaigusega patsientidel ei aita mitte ainult luua SHPT uusi kliinilisi ennetus- ja kontrollistrateegiaid, vaid võib pakkuda ka uusi perspektiive teiste inimese näärmete hüperplaasia haiguste diagnoosimiseks ja raviks.

Klõpsake neeruhaiguse jaoks Cisanche'i

Hiljuti avaldas rahvusvaheliselt tuntud akadeemiline ajakiri Kidney International Internetis Fudaniga seotud Huashani haigla nefroloogiaosakonna direktori professor Chen Jingi meeskonna viimased uurimistulemused "Üherakuline RNA järjestus näitab kõrvalkilpnäärme pearakkude transdiferentseerumist oksüfiilrakkudeks". Ülikool ja eakate haiguste riikliku kliinilise uurimiskeskuse direktori asetäitja. ureemilise sekundaarse hüperparatüreoidismiga patsientidel", doktor Mao Jianping, täiskohaga vanemaealiste haiguste riikliku kliiniliste uuringute keskuse assistent, on selle artikli esimene autor. Kidney International on Rahvusvahelise Nefroloogiaühingu ametlik ajakiri, uusima mõjuteguriga (IF) 19,6, mis on praegu kõigi nefroloogia valdkonna akadeemiliste ajakirjade seas esikohal.

uurimistöö ettepanek

Selles uuringus kogusid teadlased kolme patoloogilist tüüpi kõrvalkilpnäärme sõlme (peamised rakusõlmed, eosinofiilsed sõlmed ja segasõlmed), mis eemaldati ureemilise SHPT-ga patsientidelt üherakulise transkriptsiooni sekveneerimise (scRNA-seq), molekulaarbioloogia uuringute ja siirdatud karvutute hiirte jaoks. .

Uurimise tulemus

1 Kõrvalkilpnäärme pearakud võivad transdiferentseeruda eosinofiilideks, avaldades ebanormaalset mitokondriaalset rikastumist

Tehes scRNA-seq analüüsi segatud kõrvalkilpnäärme sõlmedel, koostasid teadlased edukalt inimese kõrvalkilpnäärmete esimese transkriptoomilise kaardi ja leidsid, et lisaks kahte tüüpi sisemistele rakkudele, pearakkudele ja eosinofiilidele, sisaldab see ka kõrvalkilpnäärme kude. makrofaagide, fibroblastide, endoteelirakkude ja T&NK-rakkude arv. Lisaks avastasid teadlased kvaasikronoloogilise analüüsi abil esimest korda, et peamised rakud võivad transdiferentseeruda eosinofiilideks, mis väljendub mitokondrite järkjärgulises rikastamises.

2 Eosinofiilide ebanormaalne mitokondriaalne rikastamine võib olla seotud ureemilise miljööga

Peamiste rakkude ja eosinofiilide mitokondriaalsete omaduste edasisel võrdlemisel leidsid teadlased, et eosinofiilide mitokondrite sisaldus, tootmine ja sulandumine oli oluliselt kõrgem kui põhirakkudel, kuid üksikute mitokondrite oksüdatiivne hingamisfunktsioon eosinofiilides oli sellest madalam. põhirakkudest, mis viitab sellele, et kuigi eosinofiilid on rikkad mitokondrite poolest, kannatavad nad ebanormaalse mitokondriaalse metabolismi all. scRNA-seq ja varem avaldatud RNA-seq ühine analüüs näitas, et peamiste rakkude transdiferentseerumisel eosinofiilideks on mitu rada ning need rajad on tihedalt seotud ureemia keskkonna ja mitokondriaalse tootmisega, mis viitab sellele, et ureemiaga seotud signaalirajad võivad soodustada mitokondrite ebanormaalne rikastumine pearakkudes ja seejärel muundumine eosinofiilideks.

3 Pärast ureemilisest keskkonnast lahkumist paranes märkimisväärselt eosinofiilide ebanormaalne mitokondriaalse rikastamise fenotüüp

Nimelt, kui ureemiliste patsientide kõrvalkilpnäärme pearakud või eosinofiilsed sõlmed siirdati ureemilisest keskkonnast pääsemiseks karvututele hiirtele, vähenes nende kahe tüüpi sõlmede mitokondriaalne sisaldus ja rakkude proliferatsioon oluliselt. Täiendav transkriptoomilise sekveneerimise analüüs näitas, et eosinofiilsete sõlmede fenotüüp paranes oluliselt pärast siirdamist karvututele hiirtele, mida näitab mitokondriaalse rikastumise ja eosinofiilse osakaalu märkimisväärne vähenemine sõlmedes.

Analüüsi järeldus

Kokkuvõttes on see uuring esimene, mis kujutab inimese kõrvalkilpnäärme üherakulist transkriptoomikaarti ja tõestab, et kõrvalkilpnäärme pearakud diferentseeruvad ureemilises keskkonnas eosinofiilideks ning eosinofiilid on rikastatud suure hulga mitokondritega ja neil on ebanormaalne mitokondriaalne metabolism. Need leiud ei anna meile mitte ainult uut arusaama kõrvalkilpnäärmete morfoloogilistest muutustest, vaid tugevdavad ka mitokondriaalse funktsiooni olulist rolli rakkude transdiferentseerumise ja proliferatsiooni protsessis, pakkudes uut perspektiivi neeruhaigusest põhjustatud mitme elundi kahjustuse mehhanismile. . See pakub eluteaduste uuringute jaoks uut mitokondriaalse metaboolse kõrvalekalde haiguse mudelit.

Kuidas Cistanche ravib neeruhaigust?

Cistancheon traditsiooniline Hiina taimne ravim, mida on sajandeid kasutatud erinevate terviseseisundite, sealhulgasneerudhaigus. See on saadud kuivatatud vartestCistanchedeserticola, taim, mis pärineb Hiina ja Mongoolia kõrbetest. Tistanche peamised aktiivsed komponendid onfenüületanoidglükosiidid, ehhinakosiidjaakteosiid, millel on leitud olevat kasulik mõju neerude tervisele.

Neeruhaigus, tuntud ka kui neeruhaigus, viitab seisundile, mille korral neerud ei tööta korralikult. Selle tulemuseks võib olla jääkainete ja toksiinide kogunemine kehasse, mis toob kaasa mitmesuguseid sümptomeid ja tüsistusi. Cistanche võib aidata neeruhaigust ravida mitme mehhanismi kaudu.

Esiteks on leitud, et tsistanche'il on diureetilised omadused, mis tähendab, et see võib suurendada uriini tootmist ja aidata organismist jääkaineid eemaldada. See võib aidata leevendada neerude koormust ja vältida toksiinide kogunemist. Soodustades diureesi, võib tsistanš aidata ka vähendada kõrget vererõhku, mis on neeruhaiguse tavaline tüsistus.

Lisaks on näidatud, et tsitanche'il on antioksüdantne toime. Oksüdatiivne stress, mis on põhjustatud tasakaalustamatusest vabade radikaalide tootmise ja organismi antioksüdantide kaitse vahel, mängib võtmerolli neeruhaiguse progresseerumisel. Need aitavad neutraliseerida vabu radikaale ja vähendada oksüdatiivset stressi, kaitstes seeläbi neere kahjustuste eest. Tistanche'is leiduvad fenüületanoidglükosiidid on olnud eriti tõhusad vabade radikaalide eemaldamisel ja lipiidide peroksüdatsiooni pärssimisel.

Lisaks on leitud, et tsitanche'il on põletikuvastane toime. Põletik on veel üks võtmetegur neeruhaiguse arengus ja progresseerumises. Cistanche'i põletikuvastased omadused aitavad vähendada põletikueelsete tsütokiinide tootmist ja pärsivad põletiku kohustuslike radade aktiveerumist, leevendades seega põletikku neerudes.

Lisaks on näidatud, et tsistanche'il on immunomoduleeriv toime. Neeruhaiguste korral võib immuunsüsteem olla reguleerimata, mis põhjustab liigset põletikku ja koekahjustusi. Cistanche aitab reguleerida immuunvastust, moduleerides immuunrakkude, näiteks T-rakkude ja makrofaagide tootmist ja aktiivsust. See immuunregulatsioon aitab vähendada põletikku ja vältida edasist neerukahjustust.

Lisaks on leitud, et tsistanš parandab neerufunktsiooni, soodustades neerutorude regenereerimist rakkudega. Neeru torukujulised epiteelirakud mängivad olulist rolli jääkainete ja elektrolüütide filtreerimisel ja reabsorptsioonil. Neeruhaiguse korral võivad need rakud kahjustuda, mis võib kahjustada neerufunktsiooni. Cistanche'i võime soodustada nende rakkude taastumist aitab taastada õiget neerufunktsiooni ja parandada üldist neerude tervist.

Lisaks nendele otsestele mõjudele neerudele on leitud, et tsitanche'il on kasulik mõju ka teistele keha organitele ja süsteemidele. See terviklik lähenemine tervisele on eriti oluline neeruhaiguste korral, kuna see seisund mõjutab sageli mitut elundit ja süsteemi. che on näidanud, et sellel on kaitsev toime maksale, südamele ja veresoontele, mida tavaliselt mõjutavad neeruhaigused. Edendades nende organite tervist, aitab tsistanche parandada üldist neerufunktsiooni ja vältida edasisi tüsistusi.

Kokkuvõtteks võib öelda, et cistanche on traditsiooniline Hiina taimne ravim, mida on sajandeid kasutatud neeruhaiguste raviks. Selle aktiivsetel komponentidel on diureetikum, antioksüdant, põletikuvastane, immunomoduleeriv ja taastav toime, mis aitab parandada neerufunktsiooni ja kaitsta neere edasiste kahjustuste eest. , cistanche'il on kasulik mõju teistele organitele ja süsteemidele, mistõttu on see terviklik lähenemisviis neeruhaiguste ravis.