Seerumi neutrofiilide želatinaasiga seotud lipokaliin korreleerub neerufunktsiooniga renaalse siirdamise retsipientidel

Kontakt: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 E-post:audrey.hu@wecistanche.com

Malyszko J et al

Abstraktne:Hiljuti on esile tõstetud neutrofiilide želatinaasiga seotud lipokaliini (NGAL) väärtust ägeda neerupuudulikkuse varajase avastamise uudse markerina. Selle uuringu eesmärk oli hinnata, kas seerumi NGAL korreleerubneerudfunktsioonineeru allotransplantaadi retsipientidel. Seerumi NGAL-i, kreatiniini ja hinnangulist glomerulaarfiltratsiooni kiirust (GFR) hinnati 100 neeru allotransplantaadi retsipiendil, kes said kolmikravi: kaltsineuriini inhibiitor, mükofenolaatmofetiil või asatiopriin, prednisoon ja terved vabatahtlikud. Neerutransplantaadi retsipientidel oli NGAL oluliselt kõrgem kui kontrollrühmal. Seerumi NGAL ühemõõtmelises analüüsis oli tugevas korrelatsioonis seerumi kreatiniiniga (r=0.78). Hinnanguline GFR (r=){{10}},69 oli seevastu mõõdukas korrelatsioonis valgete vereliblede arvuga (r=0.43) ja ainult nõrgalt. teiste parameetritega. Mitmekordses regressioonianalüüsis oli seerumi NGAL-i parim ennustaja eGFR (beeta) 0,69, teised ennustajad olid valgete vereliblede arv (beeta 0,25) ja kõrge tundlikkusega C-reaktiivne valk (hsCRP) (beeta 0,23), mis selgitavad 82 protsenti NGAL-i kontsentratsioonist. Isegi edukasneerudsiirdamineon seotud neerukahjustusega, mida peegeldavad kõrgenenud seerumi NGAL ja vähenenud eGFR. Seetõttu tuleb NGAL-i uurida kui võimalikku varajast markerit neerukahjustuse korral funktsiooni/neerukahjustus, eriti patsientidel, kellel on mõni muu neerukahjustuse riskifaktor, st hüpertensioon või diabeet.

Märksõnad: neerudfunktsiooni- neeru siirdamine – NGAL

Cistanche sobib hästineerudfunktsiooni

Neersiirdamineon enamiku lõppstaadiumis neeruhaigusega patsientide jaoks valitud neeruasendusravi, mis mitte ainult ei paranda elukvaliteeti, vaid pakub ka dialüüsiga võrreldes pikenenud eluiga. Kuigineerudsiirdaminevõib olla edukas, ei taastu selle funktsioon alati normaalseks. Kahjustatudneerudfunktsioonion seotud üldise elanikkonnaga võrreldes suurema haigestumuse ja suremuse riskiga, mis on suuresti tingitud südame-veresoonkonna haigustest (1). Oluliseks probleemiks jääb hindamineneerudfunktsioonipärast neerusiirdamist. Kahjuks on kreatiniin ebausaldusväärne parameeter, mis kirjeldabneerudfunktsiooni(2). Esiteks on seerumi kreatiniini kasutamisel tõelise neerufunktsiooni hindamisel hästi äratuntavad ebatäpsused ja piirangud (2). GFR-i märkimisväärne langus võib esineda enne, kui see peegeldub seerumi kreatiniinisisalduse tõusus (kuni 50 protsentineerudfunktsioonion juba kadunud enne, kui kreatiniinisisaldus võib muutuda). Neutrofiilide želatinaasiga seotud lipokaliin (NGAL) ei ole mitte ainult lipokaliinide perekonna liige (3), vaid seda ekspresseeritakse vähesel määral ka teistes inimkudedes, sealhulgas neerudes, eesnäärmes ning hingamisteede ja seedetrakti epiteelis (4). Mishra jt. (5) tõstis esile NGAL-i väärtust ägeda neerukahjustuse varajase avastamise uudse markerina. Oma väikese molekuli suuruse (25 kDa) ja lagunemiskindluse tõttu eritub NGAL kergesti ja tuvastatakse uriiniga. NGAL akumuleerub pärast nefrotoksilist ja/või isheemilist kahjustust suurel määral inimese neerukoore tuubulitesse, veres ja uriinis (6). Hiljutistes väljaannetes tõsteti esile kuseteede NGAL-i väärtust IgA nefropaatia ja võib-olla ka muud tüüpi neeruhaiguse tubulointerstitsiaalse kahjustuse varajase biomarkerina (7, 8). Lisaks hinnati seerumi ja uriini NGAL-i taset täiskasvanud polütsüstilise neeruhaigusega patsientidel (9). Mõlemad tasemed olid patsientidel oluliselt kõrgemad ning nende parameetrite ja jääkneerufunktsiooni vahel täheldati seost (9). Meie eelmises uuringus hüpertensiivsete ja normotensiivsete patsientide kohta leidsime nendel patsientidel positiivse korrelatsiooni NGAL-i, seerumi tsüstatiin C ja eGFR-i vahel (10). Kuni autorile teadaolevalt ei ole olnud andmeid seerumi ja uriini NGAL samaaegse mõõtmise kohta seoses kreatiniini ja eGFR-iga neeruhaiguste korral, et tõsta esile neid erinevaid, kuid sama olulisi kroonilise neeruhaiguse (CKD) aspekte. Seetõttu on kreatiniin ebausaldusväärne näitajaneerudfunktsiooni, selle uuringu eesmärk oli hinnata, kas NGAL korreleerubneerudfunktsioonineeru allotransplantaadi retsipientidel.

Tistanche'is sisalduv ehhinakosiid on heaneerufunktsioon

Patsiendid ja meetodid

See läbilõikeline pilootuuring viidi läbi 100 neeru allotransplantaadi retsipiendiga (48 naist, 52 meest, vanusevahemik 26–74 aastat), sealhulgas 15 diabeediga patsienti. Immunosupressiivne raviskeem koosnes CsA-st (veri) minimaalsed CsA tasemed: 100–250 ng/ml), prednisoon (5–10 mg päevas) ja asatiopriin (100–150 mg päevas, n=46) või MMF (mükofenolatemofetiil, annus 2 g /dn=54). Kõigil neil säilis piisav ja stabiilne transplantaadi funktsioon, ei ilmnenud kliinilisi äratõukereaktsiooni tunnuseid, põletikku (C-reaktiivne valk alla 6 mg/l, kasutades standardset laboratoorset meetodit) ega maksafunktsiooni häireid (protrombiiniaeg, alaniinaminotransferaasi aktiivsus normaalses vahemikus). Vahepeal pärast siirdamist oli 75 kuud. Kontrollrühm koosnes 30 tervest vabatahtlikust (eGFR üle 90 ml/min), kes olid värvatud peamiselt meditsiinipersonali, sõprade ja nende perede seast. Kõik katsealused andsid teadliku nõusoleku ja meditsiiniülikooli eetikakomitee kiitis protokolli heaks. Veri võeti hommikul, kui patsiendid ilmusid pärast öist paastu rutiinsele vastuvõtule. Venoossed vereproovid koguti vakutainer-torudesse. Seerumi saamiseks tsentrifuugiti verd 2500 g juures 15 minutit toatemperatuuril kliinilises laboris. Proovid jaotati osadeks ja säilitati enne analüüsi 40 °C juures. Analüüsid tehti ühe kuu jooksul pärast proovide võtmist. NGAL-i hindamine viidi läbi esimesest alikvoodist (proove ei külmutatud ega sulatatud). GFR-i hinnati neeruhaiguse dieedi muutmise (MDRD) valemiga (eGFR=186.3 · seerumi kreatiniin (mg/dL))1,14 · vanus)0,203 · 0,742, kui naine · 1,21, kui afroameeriklane) ja Cockcroft-Gault'i valem[kreatiniini kliirens=(140)vanus) · kehamass/seerumi kreatiniin · 72, kui naine · 0,85]. CKD staadiumid määratleti vastavalt NKF/DOQI juhistele (11).

Täielikku vereanalüüsi, uureat, kolesterooli, triglütseriide, tühja kõhuga glükoosi, üldvalku ja albumiini uuriti standardsete laborimeetoditega. Seerumi kreatiniinisisaldust mõõdeti standardlaborimeetodil (Jaffe) haigla kesklaboris. NGAL-i hinnati seerumis, kasutades kaubanduslikult saadavat ensüümiga seotud immunosorbentanalüüsi (ELISA) firmalt ANTI BODYSHOP (Gentofte, Taani). Lühidalt öeldes on see kihiline monoklonaalne ELISA protseduur inimese uriinis ja seerumis. Inimese NGAL-i vastaste monoklonaalsete antikehadega kaetud mikrotiitertrombotsüüdid kaeti proovide (uriin või seerum) või standarditega (NGAL-i kontsentratsioonid vahemikus 1 kuni 1000 lg/l) ja inkubeeriti bioklonaltinüüliga. inimese NGAL-i vastased antikehad, millele järgnes streptavidiiniga konjugeeritud mädarõika peroksidaas. Seejärel lisati värvi arendamiseks tetrametüülbensidiini substraat, mida loeti mikroplaadilugejaga 450 nm juures. Kõrge tundlikkusega CRP mõõdeti Ameerika Diagnostica (Greenwich, CT, USA) ja IL{6}} kaubanduslikult saadava testiga, kasutades R&D (Abingdon, UK) kaubanduslikult saadavat komplekti. Kõik testid tegi vastavalt tootja juhistele sama isik.

Andmed väljendati keskmisena ± SD või mediaanina (minimaalsed, maksimaalsed väärtused). Muutujate jaotusnormaalsuse uurimine viidi läbi Shapiro-Wilki W-testi abil. Rühmadevahelised võrdlused viidi läbi ANOVA abil. NGAL-i ja muude muutujate vahelisi seoseid hinnati vastavalt vajadusele Pearsonsi või Spearmani testiga. Väärtused lk< 0.05="" were="" taken="" as="" statistically="" significant.="" multiple="" regression="" analysis="" was="" used="" to="" determine="" independent="" factors="" affecting="" the="" dependent="" variable.="" the="" factors="" showing="" linear="" correlation="" with="" ngal="" (p="" <="" 0.1)="" were="" included="" in="" the="">

Cistanche'is sisalduv akteosiid on heaneerufunktsioon

Tulemused

Kõik andmed on esitatud tabelis 1. Neerutransplantaadi retsipientide seerumi kreatiniini, uurea, kolesterooli, triglütseriidide, tühja kõhuga glükoosi, vererõhu, valgete vereliblede, hsCRP, IL-6, seerumi NGAL ja madalam eGFR tase oli kontrollrühmast oluliselt kõrgem. Grupp. Neerutransplantaadi retsipientidel oli ainult 1 patsiendil eGFR kõrgem kui 90 ml/min (CKD 1. staadium), 41 patsiendil 2. staadiumis CKD (eGFR vahemikus 90 kuni 60 ml/min) 49 patsiendil oli 3. staadiumi krooniline neeruhaigus (eGFR vahemikus 60–30 ml/min) ja 9 patsiendil 4. staadiumi krooniline neeruhaigus (eGFR vahemikus 30–15 ml/min). Neerutransplantaadi retsipientidel oli oluliselt kõrgem NGAL kui kontrollrühmal. Keskmine seerumi NGAL väärtus CKD 2. staadiumis oli 107,34 ± 36,76 ng/mL, 3. staadiumis CKD 141,26 ± 47,54 ng/mL (p < 0,01="" vs="" 2.="" staadium)="" ja="" 4.="" staadiumis="" ckd="" 198,87="" ±="" 5,54="" ng/ml.="" ml="" (p="">< 0,01="" vs.="" etapp="" 3,="" p="">< 0,001="" vs.="" etapp="" 2),="">

Ühemõõtmeline analüüs

Ühemõõtmelises analüüsis oli seerumi NGAL tugevas korrelatsioonis seerumi kreatiniiniga (r=0.78, p< 0.001)="" (fig.="" 1),="" egfr="" by="" mdrd="" (r=")0.69," p="" <="" 0.001)="" (fig.="" 2)="" and="" cockcroft–gault="" (r=")0.56," p="" <="" 0.001),="" moderately="" correlated="" with="" white="" blood="" cell="" count="" (r="0.43," p="" <="" 0.001),="" urea="" (r="0.45," p="" <="" 0.001),="" and="" only="" weakly="" correlated="" with="" other="" parameters:="" hemoglobin="" (r=")0.25," p="" <="" 0.05),="" hematocrit="" (r=")0.27," p="" <="" 0.05),="" duration="" of="" hypertension="" (r="0.25," p="" <="" 0.05),="" age="" (r="0.24," p="" <="" 0.05),="" presence="" of="" diabetes="" (r="0.27," p="" <="" 0.05),="" albumin="" r=")0.27," p="" <="" 0.05),="" hscrp="" (r="0.26," p="" <="" 0.05),="" cyclosporine="" (csa)="" concentration="" (r="0.25," p="" <="" 0.05),="" and="" proinflammatory="" cytokine:="" il-6="" (r="0.28," p="" <="">

Mitmekordne regressioonanalüüs

Parameetrid, mis korreleerusid või kaldusid korreleeruma NGAL-iga (p < 0.1),="" lisati="" mitme="" regressioonianalüüsi="" mudelisse.="" kui="" kõiki="" parameetreid="">neerudfunktsiooni(kreatiniin, eGFR kummagi valemi järgi) lisati mitmekordse regressioonanalüüsi mudelisse, seerumi NGAL-i parimaks ennustajaks mitmekordse regressioonianalüüsi korral osutus eGFR (beeta ){{0}}.69, p. < 0.00{{10}}01,="" teised="" ennustajad="" on="" valgete="" vereliblede="" arv="" (beeta="" 0,25,="" p="">< 0,05)="" ja="" hscrp="" (beeta)="" 0,23,="" p="">< 0,05),="" mis="" selgitab="" 82="" protsenti="" ngal-i="" kontsentratsioonist.="" kui="" egfr="" asendati="" kreatiniiniga,="" olid="" tulemused="" samad.="" kohandatud="" r="" 2="" võrrandis="0.82," f="7.15," p="">< 0,00001,="" se="" hinnangust="52.41" olevate="" muutujate="">

Diabeedi, hüpertensiooni ja neerutransplantaadi retsipientide soo mõju seerumile

NGALNormotensiivsetel neerutransplantaadi retsipientidel oli NGAL oluliselt madalam (109,54 ± 23,65 vs. 128,5 ± 57,74 ng/mL, p < {{10}}.05)="" kui="" hüpertensiivsetel="" patsientidel.="" vaatamata="" sarnasele="" seerumi="" kreatiniinitasemele="" oli="" egfr="" normotensiivsetel="" patsientidel="" oluliselt="" kõrgem="" (p="">< 0,05)="" kui="" hüpertensiivsetel="" patsientidel.="" seerumi="" ngal="" oli="" diabeetikutel="" oluliselt="" kõrgem="" kui="" mittediabeetilistel="" patsientidel="" (132,14="" ±="" 99,34="" vs.="" 93,63="" ±="" 50,05="" ng/ml,="" p="">< 0,05),="" samas="" kui="" kreatiniin="" nendes="" rühmades="" oluliselt="" ei="" erinenud.="" naistel="" oli="" meeste="" omaga="" võrreldes="" madalam="" egfr="" (kõik="" valemid)="" (mdrd="" 54,10="" ±="" 20,84="" vs.="" 72,15="" ±="" 21,25="" ml/min,="" p="">< 0,01,="" cockcroft–gault="" 47,69="" ±="" 17,81="" vs.="" 60,69,="" 1="" ±="" 17,81="" vs.="" 60,69,="">

Cistanche'is sisalduv flavonoid Acteoside Cistanche'is on kasulikneerudfunktsiooni

Arutelu

Isegi edukasneerudsiirdamineei taastunud normaalseksneerudfunktsiooni. Üldiselt viiakse patsiendid kroonilise neeruhaiguse 5. staadiumist 2. või 3. staadiumisse. Praeguse praktika kohaselt ei ole kreatiniin usaldusväärne näitajaneerudfunktsiooni, eriti ägedate muutuste ajal. Lisaks on laialdaselt teada, et kaltsineuriini inhibiitorid on nefrotoksilised. Seetõttu nõuab tsüklosporiinortakroliimuse manustamine vere läbimise kontsentratsiooni hoolikat jälgimist. Selles uuringus leidsime, et seerumi NGAL korreleerusneerudfunktsiooni/ düsfunktsioon neeru allotransplantaadi retsipientidel. Seerumi NGAL-i tugevaim ennustaja oli eGFR, mis näitab NGAL-i mõõtmiste kasulikkust selles populatsioonis. Hiljuti teatati, et NGAL võib olla kroonilise neeruhaiguse neerufunktsiooni marker lastel (12) ja täiskasvanutel (13). NGAL sünteesitakse süsteemselt vastusena neerukahjustusele, millele järgneb glomerulaarfiltratsioon ja tubulaarne neeldumine, seda võivad toota lokaalselt vigastatud tuubulid. Väikese molekulina filtreerib NGAL vabalt glomeruli. See imendub suures osas proksimaalsetes tuubulites tõhusa megaliinist sõltuva endotsütoosi abil (14). Moriet al. (6) näitas, et märgistatud NGAL-i süsteemne süstimine põhjustas NGAL-i kuhjumise proksimaalsetesse tuubulitesse ilma samaaegse uriiniga ilmumiseta. Seega on NGAL-i eritumine uriiniga kaasneva proksimaalse tuubulikahjustuse korral tõenäoliselt tingitud NGAL-i reabsorptsioonist ja/või NGAL-i suurenenud de novo sünteesist. Tõepoolest, ägeda neerukahjustuse mudelis demonstreeriti NGAL mRNA massilist ja kiiret ülesreguleerimist (15). Schmitt-Ott jt. (14) oletas, et kuigi NGAL sünteesiti distalnefronis, viidi see vereringest ka proksimaltuubulisse. Tõenäoliselt võib seda seletada ringleva NGAL-i glomerulaarfiltratsiooniga ja sellele järgneva endotsütoosi kaudu proksimaalse tubulaarse epiteeli neeldumisega (6). NGAL-i seerumi/plasma kogumi kohta teatati, et äge neerukahjustus põhjustas NGAL-i mRNA järsu suurenemise erinevates organites, peamiselt kopsudes ja maksas (16). Seega võiks NGAL ringlusse lasta ja kujutada endast süsteemset kogumit. Kolmanda NGAL-i allika võivad aktiveerida neutrofiilid/makrofaagid või põletikulised veresooned, mida sageli leidub koronaararterite haiguse, hüpertensiooni ja kroonilise neeruhaiguse korral (17), kuna NGAL-i sisaldus aterosklerootilistes naastudes suureneb (18). See võib sattuda vereringesse ka neeru allotransplantaadi retsipientide põletikulisest/kahjustatud endoteelist, mis on selles populatsioonis tavaline leid (19). Lisaks on krooniline neeruhaigus seotud subkliinilise põletikulise seisundiga ja enamikul neerutransplantaadi retsipientidest on 2. või 3. staadiumis krooniline neeruhaigus. Tonelli jt. (20) teatasid olulisest korrelatsioonist CRP janeerudfunktsiooni. Neerufunktsiooni langus võib mõjutada ka põletikuliste molekulide taset, kuna need on pöördkorrelatsioonis kreatiniini kliirensiga (21). Seetõttu võib seerumi ja uriini NGAL-i allikas neerukahjustuse korral olla kolme allika summa: neerud, maks ja leukotsüüdid (vigastatud kudedest ja vereringest). Lisaks kahjustusneerudfunktsiooni, mida peegeldab vähenenud GFR, võib aidata kaasa NGAL-i kliirensi vähenemisele ja sellele järgnevale akumulatsioonile vereringes, nagu näitab kõrgenenud NGAL-i tase kroonilise neeruhaigusega patsientidel (12, 13). See võib selgitada, et NGAL waseGFR parim ennustaja koos teiste ennustajatega on leukotsüütide arv ja hs-CRP.

Post-isheemilises neerus on NGAL proksimaalsetes tuubulites ja distaalsetes nefronsegmentides ülesreguleeritud (22). Nefrotoksiline vigastus pärast tsisplatiini manustamist hiirtele põhjustas sarnase NGAL-i muutuste mustri (23). Parikh jt. (24) teatasid väikeses neerusiirdajate rühmas läbi viidud uuringus, et uriini NGAL võib kujutada endast hilinenud transplantaadi funktsiooni varajast ennustavat biomarkerit, mis on veel üks isheemia-reperfusioonikahjustuse mudel. Eelmises uuringus soovitati NGAL-i värvimise intensiivsust varases protokolli biopsiates olla siirdamise järgse ägeda neerukahjustuse uudne ennustav biomarker (25). Hiljutises uuringus on Kusaka et al. (26) väitsid, et seerumi NGAL-i taseme jälgimine võib võimaldada ennustada transplantaadi taastumist ja hemodialüüsi vajadust pärastneerudsiirdaminedoonoritelt pärast südamesurma.

Selles uuringus täheldati ühemõõtmelises analüüsis korrelatsiooni tsüklosporiini kontsentratsiooni ja seerumi NGAL vahel. Uuringud on näidanud, et tsüklosporiin põhjustab aferentsete ja eferentsete glomerulaararterioolide vasokonstriktsiooni (27) ning neerude verevoolu ja GFR-i vähenemist. Vasokonstriktsiooni täpne mehhanism on ebaselge. Tsüklosporiini manustamine on seotud neerude plasmavoolu ja glomerulaarfiltratsiooni kiiruse mööduva vähenemisega, mis on korrelatsioonis nii annusega kui ka tsüklosporiini tipptasemega, mis saavutatakse 2–4 tundi pärast suukaudset manustamist (28). Hiljutises Schaubi jt uuringus (29) oli subkliinilise tubuliidi rühmas stabiilse siirdamise korral veidi kõrgem NGAL (p=0.06) tase kui normaalse tubulaarse histoloogiaga stabiilse siirdamise rühmas. olulise kattumisega. Kliinilise tubuliidi Ia/Ib ja teistes kliinilise tubulaarse patoloogia rühmades oli NGAL tase oluliselt kõrgem kui normaalse tubulaarse histoloogiaga stabiilsete siirdamiste või subkliinilise tubuliidiga stabiilsete siirdamiste korral (p < 0,002).="" protokollilist="" biopsiat="" me="" oma="" patsientidel="" ei="" teinud.="" kuna="" tsüklosporiin="" on="" teadaolevalt="" nefrotoksiline,="" mõjutab="" see="" gfr-i="" ja="" põhjustab="" muutusi="" neerude="" histoloogias.="" võime="" oletada,="" et="" täheldatud="" korrelatsioon="" võib="" olla="" tingitud="" nendest="">

NGAL-i parim ennustaja oli eGFR, seega peaksime võtma arvesse NGAL-hinnangu kasulikkust kliinilises praktikas. Uriini (30) või täisvere/plasma analüüside (31) väljatöötamise perspektiivis NGAL-i hindamiseks. See meetod oleks saadaval uue vahendinaneerudfunktsiooni. Täisvere või plasma analüüs on lihtne, kvantitatiivsed tulemused on saadaval 15 minutiga ja selleks on vaja ainult amikroliitri proovi (31). Seevastu uriinianalüüs nõuab ainult 150 l uriini ja tulemused on saadaval 35 minuti jooksul (30).

Mori ja Nakao (32) sõnul tuleks neerupuudulikkuse raskusastme hindamisel arvesse võtta vähemalt kahte aspekti: funktsionaalsete versus atroofiliste nefronite suhe ja jätkuva kahjustuse raskusaste. Nad tegid ettepaneku, et NGAL näitab neerukahjustuste ulatust. Tänapäeval on käimas palju randomiseeritud kontrolluuringuid, et kinnitada NGAL-i kui potentsiaalset neerukahjustuse biomarkerit erinevates kliinilistes tingimustes (22 RCT-d veebisaidil ClinicalTrials.gov). Kuid praegu on kreatiniin endiselt kullastandardneerudfunktsiooni. Mõned paljutõotavad biomarkerid on silmapiiril ja ootavad kliinilist rakendamist.

Seetõttu tuleks NGAL-i uurida kui potentsiaalset varast ja tundlikku neerukahjustuse/-kahjustuse markerit. Lisaks võib NGAL oma tundlikkuse tõttu avastada uute ravimite nefrotoksilisust ja aidata jälgida immunosupressiivset ravi kaltsineuriini inhibiitoritega (teadaolevalt on nefrotoksiline) selles haavatavas neeru allotransplantaadi retsipientide populatsioonis.

Alates: ' Seerumi neutrofiilide želatinaasiga seotud lipokaliin korreleerubneerudfunktsioonineeru allotransplantaadi retsipientidelMalyszko J et al

---Clin Transplant 2009: 23: 681–686 DOI: 10,1111/j.1399-0012.2009.01034.x

Viited
1. Bellomo R, Kellum JA, Ronco C. Ägeda neerupuudulikkuse määratlemine: füsioloogilised põhimõtted. Intensiivravi Med 2004: 30: 33.
2. Al Suwaidi J, Reddan DN, Williams K et al. GUSTOIIb, GUSTO-III, PURSUIT. Suletud koronaararterite avamise strateegiate ülemaailmne kasutamine. Trombotsüütide glükoproteiin IIb/IIIa ebastabiilse stenokardia korral: retseptorite supressioon integriliiniteraapia abil; PARAGON-A uurijad. Trombotsüütide IIb/IIIa antagonism ägeda koronaarsündroomi sündmuste vähendamiseks ülemaailmses organisatsioonivõrgustikus. Neerufunktsiooni kõrvalekallete prognostilised tagajärjed ägeda koronaarsündroomiga patsientidel. Tiraaž 2002: 106: 974.
3. Kjeldsen L, Johnsen AH, Sengelov H, Borregaard N. Inimese neutrofiilide želatinaasiga seotud uudse valgu NGAL isoleerimine ja primaarne struktuur. J Biol. Chem. 1993: 268: 10425.
4. Cowland JB, Borregaard N. Inimese neutrofiilide želatinaasiga seotud lipokaliini geeni molekulaarne iseloomustus ja koeekspressiooni muster. Genomics 1997: 45:17.
5. Mishra J, Dent C, Tarabishi R et al. Neutrofiilide želatinaasiga seotud lipokaliin (NGAL) kui biomarker ägeda neerukahjustuse korral pärast südameoperatsiooni. Lancet 2005: 365: 1231.
6. Mori K, Lee HT, Rapoport D et al. Lipokaliini-siderofoori-raua kompleksi endotsüütiline kohaletoimetamine päästab neeru isheemia-reperfusioonikahjustusest. J Clin Invest 2005: 115: 610.
7. Ding H, He Y, Li K et al. Kuseteede neutrofiilide želatinaasiga seotud lipokaliin (NGAL) on IgA nefropaatia neeru tubulointerstitsiaalse kahjustuse varajane biomarker. Clin Immunol 2007: 123:227.
8. Rubinstein T, Pitashny M, Putterman C. Neutrofiil-želatinaas-B-ga seotud lipokaliini (NGAL)/lipokaliini-2 uudne roll luupusnefriidi biomarkerina. Autoimmun Rev 2008: 7: 229.
9. Bolignano D, Coppolino G, Campo S et al. Neutrofiilide želatinaasiga seotud lipokaliin autosomaalse domineeriva polütsüstilise neeruhaigusega patsientidel. Am J Nephrol 2007: 27: 373.
10. Malyszko J, Bachorzewska-Gajewska H, ​​Malyszko JS, Pawlak K, Dobrzycki S. Seerumi neutrofiilide želatinaasiga seotud lipokaliin neerufunktsiooni markerina hüpertensiivsetel ja normotensiivsetel koronaararterite haigusega patsientidel. Nefroloogia (Carlton) 2008: 13: 153. NGAL janeerudsiirdamine685
11. National Kidney Foundation K/DOQI: Kroonilise neeruhaiguse kliinilised praktikajuhised: hindamine, klassifikatsioon ja kihistumine. Am J Kidney Dis 2002: 39: S1.
12. Mitsnefes MM, Kathman TS, Mishra J et al. Seerumi neutrofiilide želatinaasiga seotud lipokaliin kui neerufunktsiooni marker kroonilise neeruhaigusega lastel. Pediatr Nephrol 2007: 22: 101.
13. Malyszko J, Bachorzewska-Gajewska H, ​​Sitniewska E, Malyszko JS, Poniatowski B, Dobrzycki S. Seerumi neutrofiilide želatinaasiga seotud lipokaliin neerufunktsiooni markerina 2-4 staadiumi kroonilise neeruhaigusega mittediabeetilistel patsientidel. Ren Fail 2008: 30: 1.
14. Schmitt-Ott KM, Mori K, Li JY jt. Neutrofiilide želatinaasiga seotud lipokaliini kahekordne toime. J Am Soc Nephrol 2007: 18: 407.
15. Schmidt-Ott KM, Mori K, Kalandadze A jt. Neutrofiilide želatinaasiga seotud lipokaliini vahendatud raualiiklus neeruepiteelis. Curr Opin Nephrol Hypertens 2006: 15: 442.
16. Grigorjev DN, Liu M, Hassoun HT. Lokaalne ja süsteemne põletikuline transkriptoom pärast ägedat neerukahjustust. J Am Soc Nephrol 2008: 19: 547.
17. Okusa MD. Põletikuline kaskaad ägeda isheemilise neerupuudulikkuse korral. Nephron 2002: 90: 133.
18. Hemdahl AL, Gabrielsen A, Zhu C et al. Neutrofiilide želatinaasiga seotud lipokaliini ekspressioon ateroskleroosi ja müokardiinfarkti korral. Arterioscler Thromb Vasc Biol, 2006: 26: 136.
19. Malyszko J, Malyszko JS, Pawlak K, Mysliwiec M. Koagula-lüütiline süsteem ja endoteeli funktsioon tsüklosporiiniga töödeldud neeru allotransplantaadi saajatel. Transplantation 1996: 62: 828.
20. Tonelli M, Sacks F, Pfeffer M, Jhangri GS, Curhan G. Kolesterooli ja korduvate sündmuste (CARE) uuringu uurijad. Põletiku ja kroonilise neeruhaiguse progresseerumise biomarkerid. Kidney Int 2005: 68: 237.
21. Panichi V, Migliori M, De Pietro S et al. C-reaktiivne valk krooniliste neeruhaigustega patsientidel. Ren Fail 2001: 23: 551.
22. Mishra J, Ma Q, Prada A et al. Neutrofiilide želatinaasiga seotud lipokaliini tuvastamine uudse varajase uriini biomarkerina isheemilise neerukahjustuse korral. J Am Soc Nephrol 2003: 14: 2534.
23. Mishra J, Mori K, Ma Q, Kelly C, Barasch J, Devarajan P. Neutrophil želatinaasiga seotud lipokaliin: tsisplatiini nefrotoksilisuse uudne varajane uriini biomarker. Am J Nephrol 2004: 24: 307.
24. Parikh CR, Jani A, Mishra J jt. Uriini NGAL ja IL-18 on ennustavad biomarkerid siiriku funktsiooni hilinenud jälgimiseksneerudsiirdamine. Am J Transplant 2006: 6: 1639.
25. Mishra J, Ma Q, Kelly C et al. Neeru NGAL on siirdamise järgse ägeda vigastuse uudne varajane marker. Pediatr Nephrol 2006: 21: 856.
26. Kusaka M, Kuroyanagi Y, Mori T et al. Seerumi neutrofiilide želatinaasiga seotud lipokaliin on elundi taastumise ennustaja hilinenud transplantaadi funktsioonist pärastneerudsiirdaminedoonoritelt pärast südamesurma. Rakkude siirdamine 2008: 17: 129.
27. Lanese DM, Conger JD. Endoteliini retseptori antagonisti mõju tsüklosporiinist põhjustatud vasokonstriktsioonile isoleeritud roti neeruarterioolides. J Clin Invest 1993: 91: 2144.
28. Ruggenenti P, Perico N, Mosconi L et al. Kaltsiumikanali blokaatorid kaitsevad siirdatud patsiente tsüklosporiinist põhjustatud igapäevase neerude hüpoperfusiooni eest. Kidney Int 1993: 43:706.
29. Schaub S, Mayr M, Ho¨nger G et al. Subkliinilise tubulaarse vigastuse tuvastamine pärast neerusiirdamist: uriini valgu analüüsi võrdlus allografti histopatoloogiaga. Siirdamine 2007: 84: 104.
30. Nickolas TL, ORourke MJ, Yang J et al. Uriini neutrofiilide želatinaasiga seotud lipokaliini ühe erakorralise meditsiini osakonna mõõtmise tundlikkus ja spetsiifilisus ägeda neerukahjustuse diagnoosimiseks. Ann Intern Med 2008: 148: 810.
31. Dent CL, Ma Q, Dastrala S et al. Plasma NGAL ennustab ägedat neerukahjustust, haigestumust ja suremust pärast laste südameoperatsiooni: tulevane kontrollimatu kohortuuring. Crit Care 2007: 11: R127.
32. Mori K, Nakao K. Neutrofiilide želatinaasiga seotud lipokaliin kui aktiivse neerukahjustuse reaalajas indikaator. Kidney Int 2007: 71: 967.